專利名稱：茼蒿素類似物、合成方法及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及茼蒿素類似物、合成方法及其用途，即具有不飽和側(cè)鏈的二氧雜螺環(huán)化合物以及以路易斯酸為催化劑專一合成茼蒿素類化合物——具有不飽和側(cè)鏈的氧雜螺環(huán)化合物的方法，以及該化合物作為農(nóng)藥的用途。
茼蒿又名蓬蒿，為菊科菊屬植物，在江南地區(qū)為春秋兩季常見蔬菜，因茼蒿有獨(dú)特香味而免受昆蟲侵襲。Z.H.Wu，J.C.Li，Y.Z.Chen，A.J.Yu，Z.R.Feng，J.Shen，Y.L. Wu，P.F.Guo，Y.L.Wang，Natural Product R&D公開了剖析茼蒿素精油成分而分離出的一種具有明顯拒食活性的化合物——茼蒿素1-Z和1-E，即一個(gè)結(jié)構(gòu)獨(dú)特的帶有一個(gè)長鏈共軛炔烴支鏈的螺環(huán)縮酮烯醇醚化合物。可單純從茼蒿中分離出茼蒿素活性成分是難以滿足要求的，況且在分離過程中，其活性組分易變，試圖通過合成類似化合物，進(jìn)一步改進(jìn)其活性，因此吳毓林等在ZL93112444.1“茼蒿素類新化合物”中提供了茼蒿素類新化合物，具有下列化學(xué)式A或B A呋喃式茼蒿素類似物 B螺環(huán)式茼蒿素類似物該茼蒿素類化合物的合成方法系采用價(jià)廉易得的糠醛作原料，按Org.Syn.Coll.425中的方法制備呋喃丙烯酸，再用Raney鎳還原得到呋喃丙酸，經(jīng)氫化鋁鋰還原得呋喃丙醇，繼與丁基鋰作用得5-位鋰化合物，在同一反應(yīng)瓶中與不飽和醛反應(yīng)得到。
吳毓林等在ZL97106696.5“一種茼蒿素類化合物的制備方法極其用途”中又提供了另一類新的茼蒿素類化合物，即具有不飽和側(cè)鏈的二氧雜螺環(huán)化合物 并提供了制備該類化合物的幾種合成方法(1)、呋喃丙醇或丁醇與丁基鋰及不飽和醛或酮反應(yīng)得得呋喃二醇化合物。
(2)、呋喃丙醇或丁醇用乙?；Ｗo(hù)得到乙?；衔铮?jīng)Vilsmier-Hack反應(yīng)獲2-甲醛的呋喃乙?；衔?，與炔基負(fù)離子反映后，再脫乙酰基得呋喃二醇化合物。
(3)、將上述(1)、(2)的二醇化合物在溶劑中和室溫或回流溫度下用質(zhì)子酸、硅膠、離子交換樹脂或路易斯酸催化脫水發(fā)生環(huán)化反應(yīng)。
(4)、將(3)產(chǎn)物用Pa-C催化下通氫氣。
可由于該方法中中間體-呋喃二醇化合物的合成須通過鋰試劑反應(yīng)獲得，這樣導(dǎo)致成本過高而難以工業(yè)化生產(chǎn)。為了降低成本，避免使用鋰試劑，我們?cè)诖藢＠幕A(chǔ)上，通過探索，成功第以路易斯酸為催化劑專一性地合成了呋喃二醇化合物。吳毓林等有在專利ZL00127944.0提供了另一種具有不飽和側(cè)鏈的氧雜螺環(huán)化合物，其分子通式為
其中呋喃丙醇或丁醇R＝CmH2m+1，m＝1-6、F、Cl、BrCH3COO、CH3O、C2H5、NO2、苯基、萘基；x＝C、O；n＝1-3；該發(fā)明的另一目的就是提供一種以路易斯酸為催化劑專一性合成茼蒿素類化合物——具有不飽和側(cè)鏈的氧雜螺環(huán)化合物的方法，是通過如下方案實(shí)現(xiàn)的，即以 為原料，經(jīng)乙?；?，在路易斯酸催化下與相應(yīng)的酰氯化合物發(fā)生傅-克反應(yīng)，得到相應(yīng)的5-位呋喃酮，然后還原得到相應(yīng)的呋喃二醇化合物。再將此呋喃二醇化合物經(jīng)環(huán)化反映后即得到具有不飽和側(cè)鏈的氧雜螺環(huán)的茼蒿素類化合物。反應(yīng)式如下？吳毓林等在ZL97106696.5“一種茼蒿素類化合物的制備方法極其用途”中又提供了另一類新的茼蒿素類化合物，即B環(huán)經(jīng)改造過成含N原子的茼蒿素類化合物反應(yīng)式如下 該方法由簡單易得的糠酸甲酯出發(fā)，與芳香酰氯發(fā)生Friedel-Crafts反應(yīng)，得到芳酮糠酸甲酯，然后經(jīng)硼氫化鈉選擇性還原，胺酰化反應(yīng)得到含酰胺基的呋喃二醇，然后在酸性條件下關(guān)環(huán)得到一類新的B環(huán)經(jīng)改造成含N原子的茼蒿素類似物。
本發(fā)明的另一目的是提供制備上述茼蒿素類新化合物的方法。
本發(fā)明的目的還提供這類化合物的用途。
本發(fā)明的茼蒿素類化合物具有如下結(jié)構(gòu)式 結(jié)構(gòu)式中環(huán)外雙鍵可為順式或反式；Ar＝C2-14的不飽和烴基 ，R6＝C1-14的烷基或C2-14的不飽和烴基；R7，R8＝C1-14的烷基、烷氧基、C2-14的不飽和烴基或鹵素，R9＝R1或鹵素；R2，R3＝NR10R11或SR12，其中R10，R11，R12＝H、C1-14的烷基、C2-14不飽和烴基、或NR10R11為含N的五到七員雜環(huán)；X＝CH2，CH2CH2， ；其中R13為C1-14的烷基或C2-14不飽和烴基，所述的鹵素可以是F、Cl或Br。
本發(fā)明的的茼蒿素類化合物的制備方法，可以用下述兩種方法(1)和(2)制得(1)在有機(jī)溶劑中，HNR10R11，和 ，丁基鋰反應(yīng)得到化合物 ，其中HNR10R11 丁基鋰的摩爾比為1∶1～10∶1～10。有機(jī)溶劑以醚類溶劑為好。反應(yīng)溫度為-78℃至30℃，反應(yīng)時(shí)間為2～10小時(shí)。其中Ar，R1，R10，R11，X如上所述。(2)在有機(jī)溶劑中，SR12， 和催化劑反應(yīng)得到化合物 ，其中SR12 催化劑為1∶1～10∶1～10。
有機(jī)溶劑以非極性溶劑為好。溫度為0℃至100℃，反應(yīng)時(shí)間為2～10小時(shí)，所述的催化劑為偶氮二異丁腈，三丁基錫烷，過氧二苯甲酰。
其中Ar，R1，R12，X如上所述。
以上所指的有機(jī)溶劑為甲醇，乙醇，異丙醇，叔丁醇，二氯甲烷，氯仿，1，2二氯乙烷，四氯化碳，乙醚，四氫呋喃，苯，甲苯，二甲苯，丙酮，丁酮。
本發(fā)明的方法成功地將A環(huán)進(jìn)行了改造，該路線具有反應(yīng)條件溫和、簡便而專一的特點(diǎn)，并可用于工業(yè)化生產(chǎn)，而且本發(fā)明的化合物具有明顯的昆蟲拒食活性，可以用于殺蟲的農(nóng)藥。
具體實(shí)施例方式
以下實(shí)施例有助于了解本發(fā)明，但不局限于本發(fā)明的內(nèi)容。
實(shí)施例120mmol胺(嗎啡啉)溶于15ml無水四氫呋喃(THF)中，干冰-丙酮浴冷卻至-78℃，加入13.4ml正丁基鋰(n-BuLi，1.6M)的正己環(huán)溶液，緩慢升至室溫?cái)嚢?小時(shí)，然后再次冷卻至-78℃，加入溶于5ml無水THF的茼蒿素 溶液。-78℃下反應(yīng)10小時(shí)后加入飽和碳酸氫鈉溶液淬滅反應(yīng)。過濾除去固體物，濾液用乙酸乙酯提取(10ml×3)，合并有機(jī)層，飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。濾去硫酸鈉，減壓脫除溶劑，柱色譜分離得純品。 1a，12％1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)7.30～7.25(2H，m)，7.18～7.08(3H，m)，5.86(1H，s)，4.08(1H，m)，3.97(1H，m)，3.73(4H，t，J＝4.7Hz)，3.05～2.97(2H，m)，2.92(1H，m)，2.85～2.78(2H，m)，2.55(2H，m)，2.24～2.11(3H，m)，2.00～1.93(1H，m)。MS(m/z)301(100.0，M+)，168(44.4)，127(32.7)，55(28.4)，160(19.0)，113(18.0)，140(18.2)，302(15.1)。IR(film，cm-1)2957，2860，2814，1681，1594，1494，1451，1431，1290，1175，1118，948，878，761，699.。元素分析C18H23NO3，計(jì)算值C％，71.76，H％，7.64，N％，4.65，實(shí)測值C％，71.55，H％，7.41，N％，4.52。1b 74％1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)7.50(2H，m)，7.27(2H，m)，7.11(1H，m)，5.22(1H，s)，4.13(1H，m)，4.04(1H，m)，3.75(4H，t，J＝4.7Hz)，3.03(2H，m)，2.78(3H，m)，2.57(2H，m)，2.25(3H，m)，2.01(1H，m)。13C NMR(300MHz，CDCl3，ppm)152.78，136.54，127.96，124.61，116.29，98.40，77.43，77.00，76.58，68.55，66.94，66.12，51.88，34.81，31.44，30.68，23.79。MS(m/z)301(100.0，M+)，168(45.4)，127(30.8)，55(29.2)，160(19.9)，113(19.6)，140(18.2)，302(15.1)。IR(film，cm-1)2959，2864，2816，1676，1596，1494，1451，1431，1290，1175，1118，948，878，761，699。元素分析C18H23NO3計(jì)算值C％，71.76，H％，7.64，N％，4.65，實(shí)測值C％，71.68，H％，7.51，N％，4.43。
實(shí)施例2同實(shí)施例1，所不同的是茼蒿素為 285％1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)7.61(2H，d，J＝7.8Hz)，7.34～7.28(2H，m)，7.13(1H，t，J＝7.2Hz)，5.29(1H，m)，4.27(1H，m)，3.96～3.70(9H，m)。MS(m/z)184(100.0)，112(36.7)，113(27.2)，55(26.8)，317(25.4，M+)，41(20.1)，156(17.2)，56(14.7)。IR(film，cm-1)2987，2962，2854，1673，1596，1493，1450，1355，1190，1116，1058，927，888，807，751，693。元素分析C18H23NO4計(jì)算值C％，68.14，H％，7.26，N％，4.42，實(shí)測值C％，68.05，H％，7.47，N％，4.16。
實(shí)施例3同實(shí)施例1，所不同的是茼蒿素為 390％1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)7.22(1H，d，J＝1.5Hz)，6.83(1H，dd，J＝1.6Hz，J＝8.1Hz)，5.91(s，1H)，5.30(1H，s)，4.12(1H，m)，4.02(1H，m)，3.74(4H，t，J＝4.7Hz)，2.98(2H，m)，2.76(3H，m)，2.54(2H，m)，2.27～1.98(3H，m)，1.98(1H，m)。MS(m/z)345(100.0，M+)，168(37.8)，346(36.4)，55(24.4)，204(22.6)，127(20.8)，140(13.5)，41(12.9)。IR(film，cm-1)2959，2856，2817，1679，1504，1486，1443，1335，1257，1190，1117，1039，956，934，873，822，756。元素分析C18H23NO4Calcd.C％，66.09，H％，6.67，N％，4.05，實(shí)測值C％，65.90，H％，657，N％，3.82。
實(shí)施例4同實(shí)施例1，所不同的是茼蒿素為 473％1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)8.11(2H，d，J＝9.0Hz)，7.60(2H，d，J＝9.0Hz)，5.31(1H，s)，4.24(1H，m)，4.04(1H，m)，3.68(4H，m)，3.18(2H，m)，2.88(3H，m)，2.62～2.64(2H，m)，2.20～2.09(4H，m)。MS(m/z)346(1.23，M+)，169(100.0)，113(31.5)，170(11.2)，168(8.2)，55(3.5)，83(3.3)，41(3.18)。IR(film，cm-1)2853，2816，1651，1589，1509，1337，1116，952，921，862，752.。
實(shí)施例5同實(shí)施例1，所不同的是茼蒿素為 ，胺為 5a 11％1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)7.32～7.27(2H，m)，7.22～7.09(3H，m)，6.02(1H，s)，4.28(1H，m)，3.95～3.68(5H，m)，3.08～3.02(2H，m)，2.75～2.49(3H，m)，1.86～1.77(4H，m)。MS(m/z)168(100.0)，97(89.8)，301(49.1，M+)，124(40.5)，112(36.9)，96(28.9)，198(27.7)，169(22.6)。IR(film，cm-1)3046，2965，2870，2797，1678，1600，1447，1230，1054，927，900，876，753.699。元素分析C18H23NO3計(jì)算值C％，71.76，H％，7.64，N％，4.65，實(shí)測值C％，71.86，H％，7.57，N％，4.46。5b 79％1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)7.62(2H，d，J＝1.3Hz)，7.60～7.22(3H，m)，7.14～7.08(1H，m)，5.29(1H，s)，4.28(1H，m)，3.97～3.72(5H，m)，3.06～3.01(2H，m)，2.72～2.44(3H，m)，1.88～1.75(4H，m)。MS(m/z)168(100.0)，97(95.5)，301(81.9，M+)，124(42.5)，112(38.3)，96(34.2)，198(28.3)，98(26.4)。IR(film，cm-1)2996，2808，1678，1597，1496，1449，1363，1239，1047，930，900，808。元素分析C18H23NO3計(jì)算值C％，71.76，H％，7.64，N％，4.65，實(shí)測值C％，72.05，H％，7.65，N％，4.45。
實(shí)施例6同實(shí)施例1，所不同的是茼蒿素為 ，胺為 6a 9％1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)6.83～6.61(3H，m)，5.95(1H，s)，5.94(2H，s)，4.33～4.24(1H，m)，3.96～3.68(5H，m)，3.01(2H，m)，2.74(2H，m)，2.60～2.50(3H，m)，1.85(4H，m)。MS(m/z)168(100.0)，345(39.3，M+)，162(30.4)，97(27.1)，124(22.5)，96(22.1)，346(18.9)，220(13.7)。IR (film，cm-1)2811，1671，1496，1444，1257，1241，1167，1104，1032，928，890，855。元素分析C19H23NO5計(jì)算值.C％，66.07，H％，6.71，N％，4.06，實(shí)測值C％，66.23，H％，6.84，N％，4.31。75％1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)7.31(1H，d，J＝1.6Hz)，6.96(1H，dd，J＝1.6Hz，J＝8.1Hz)，6.75(1H，d，J＝8.0Hz)，5.94(2H，s)，5.18(1H，s)，4.26(1H，m)，3.96～3.73(5H，m)，3.05(1H，m)，2.83(1H，m)，2.74(2H，m)，2.52(3H，m)，1.86(4H，m)。MS(m/z)168(100.0)，345(51.1，M+)，162(28.1)，97(24.4)，124(21.1)，96(20.7)，346(20.3)，220(12.5)。IR(film，cm-1)2965，2787，1683，1486，1252，1058，967，901，873，813。元素分析C19H23NO5計(jì)算值.C％，66.08，H％，6.67，N％，4.05，實(shí)測值C％，65.89，H％，6.67，N％，3.90。
實(shí)施例7同實(shí)施例1，所不同的是茼蒿素為 ，胺為NH2Bu。 756％1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)7.24(1H，d，J＝1.7Hz)，6.84(1H，dd，J＝1.7Hz，J＝8.3Hz)，6.73(1H，dd，J＝1.9Hz，8.0Hz)，5.58(2H，s)，5.15(1H，s)，4.14(1H，m)，3.99(1H，m)，3.31(1H，m)，2.96(1H，m)，2.92～2.54(3H，m)，2.20(3H，m)，2.02(1H，m)，1.52(2H，m)，1.38(2H，m)，0.93(3H，t，J＝7.2Hz)。MS(m/z)331(100.0，M+)，98(90.9)，154(79.5)，204(48.7)，332(44.7)，162(36.6)，127(35.3)，134(32.8)。IR(film，cm-1)2958，2875，1679，1504，1486，1442，1257，1040，958，934，869，819。
實(shí)施例8同實(shí)施例1，所不同的是茼蒿素為 8，93％1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)7.30(2H，d，J＝2.1Hz)，6.98(2H，d，J＝8.1Hz)，5.09(1H，s)，4.02(1H，m)，3.91(1H，m)，3.65(4H，t，J＝4.7Hz)，2.90(2H，m)，2.68(3H，m)，2.45(2H，m)，2.19(3H，s)，2.13(3H，m)，1.89(1H，m)。MS(m/z)315(100.0，M+)，168(78.1)，127(70.1)，174(60.1)，55(31.6)，140(28.7)，113(28.2)，316(21.88，M+1)。IR(film，cm-1)2887，2870，1674，1500，1485，1432，1254，1044，957，924，865，806。
實(shí)施例9同實(shí)施例1，所不同的是茼蒿素為 981％；1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)7.37(3H，m)，7.25(2H，m)，1.94(1H，s)，4.02(1H，m)，3.91(1H，m)，3.67(4H，t，J＝9.7Hz)，2.94(2H，m)，2.75(3H，m)，2.51(2H，m)，2.21(3H，s)，2.19(3H，s)，2.13(3H，m)，1.93(1H，m)。MS(m/z)215(100.0)，155(30.8)，157(30.7)，216(28.0)，127(23.3)，171(19.3)，340(17.3)，128(17.1)。IR(film，cm-1)2958，2891，2854，1693，1599，1506，1453，1367，1174，1118，1025，954，876，764，697。
實(shí)施例10同實(shí)施例1，所不同的是茼蒿素為 ，胺為 10a12％；1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)7.32～7.27(2H，m)，7.22～7.09(3H，m)，6.02(1H，s)，4.28(1H，m)，3.95～3.68(5H，m)，3.08～3.02(2H，m)，2.75～2.49(3H，m)，1.86～1.77(4H，m)。MS(m/z)168(100.0)，97(89.8)，301(49.1，M+)，124(40.5)，112(36.9)，96(28.9)，198(27.7)，169(22.6)。IR(film，cm-1)3046，2965，2870，2797，1678，1600，1447，1230，1054，927，900，876，753.699。元素分析C18H23NO3計(jì)算值C％，71.76，H％，7.64，N％，4.65，實(shí)測值C％，71.86，H％，7.57，N％，4.46。10b75％；1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)7.62(2H，d，J＝1.3Hz)，7.60～7.22(3H，m)，7.14～7.08(1H，m)，5.29(1H，s)，4.28(1H，m)，3.97～3.72(5H，m)，3.06～3.01(2H，m)，2.72～2.44(3H，m)，1.88～1.75(4H，m).。MS(m/z)168(100.0)，97(95.5)，301(81.9，M+)，124(42.5)，112(38.3)，96(34.2)，198(28.3)，98(26.4)。IR(film，cm-1)2996，2808，1678，1597，1496，1449，1363，1239，1047，930，900，808，698。元素分析C18H23NO3計(jì)算值C％，71.76，H％，7.64，N％，4.65，實(shí)測值C％，72.05，H％，7.65，N％，4.45。
實(shí)施例11同實(shí)施例1，所不同的是茼蒿素為 ，胺為 11a9％；1H NMR7.09(4H，dd，J＝8.3Hz，J＝13.9Hz)，5.84(1H，s)，4.10(2H，m)，2.7(4H，m)，2.37(3H，m)，1.99(1H，m)，1.86(4H，m)。IR(film，cm-1)2961，2788，1668，1516，1457，1158，1077，942，847，515。MS(m/z)97(100.0)，111(85.2)，152(84.1)，174(50.3)，55(56.9)，124(46.7)，299(46.7，M+)，96(45.0)。11b77％；1H NMR7.41(2H，d，J＝7.8Hz，)，7.10(2H，d，J＝7.8Hz，)5.19(1H，s)，4.12(2H，m)，3.15～2.84(3H，m)，2.69(4H，m)，2.31(3H，s)，2.31～2.19(3H，m)，2.04(1H，m)，1.87(4H，m)。IR(film，cm-1)2966，2873，1674，1512，1361，1170，942，829，705。MS(m/z)299(M+，37.5)，97(100.0)，111(71.9)，152(67.9)，174(50.3)，55(61.0)，96(47.6)，41(44.0)，42(42.9)，69(40.7)。
實(shí)施例12同實(shí)施例1，所不同的是茼蒿素為 ，胺為 1290％；IR(film，cm-1)2960，2852，1679，1509，1243，1176，1116，1029，952，834，812。MS(m/z)55(100.0)，168(87.9)，127(75.0)，190(71.5)，331(57.5)，113(36.2)，42(35.8)，91(35.6)。
實(shí)施例13同實(shí)施例1，所不同的是茼蒿素為 ，胺為 1388％；1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)7.45(2H，d，J＝9.1Hz，6.84(1H，d，8.8Hz)，5.13(1H，s)，4.09(2H，m)，3.78(3H，s)，3.04(1H，m)，2.88～2.77(2H，m)，2.60(3H，s)，2.21(3H，m)，1.98(1H，m)，1.83(4H，m)。IR(film，cm-1)，2961，1874，2805，1668，1510，1461，1359，1247，1175，1037，946，835.707。MS(m/z)111(100.0)，152(97.9)，97(77.2)，190(72.5)，315(54.8)，124(51.7)，96(35.9)，55(35.9)。
實(shí)施例14同實(shí)施例1，所不同的是茼蒿素為 ，胺為 1478％；1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)7.39(2H，d，J＝8.5Hz)，7.08(2H，d，J＝8.7Hz)，5.17(1H，s)，4.16～4.01(2H，m)，3.06～2.93(2H，m)，2.81～2.64(3H，m)，2.52～2.45(2H，m)，2.33(3H，s)，228～2.13(3H，m)，2.02～1.95(1H，m)，1.62(4H，m)，1.49～1.38(2H，m)。MS(m/z)313(100.0，M+)，125(87.7)，166(84.5)，111(83.5)，55(66.5)，174(52.0)，41(50.8)，42(45.1)。IR(film，cm-1)，2933，2854，2804，2748，1678，1512，1453，1357，1174，1116，953，926，831，757。
實(shí)施例15同實(shí)施例1，所不同的是茼蒿素為 ，胺為 1583％1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)8.19(2H，d，J＝9.0Hz)，7.64(2H，d，J＝9.0Hz)，5.21(1H，s)，4.23(1H，m)，4.00(1H，m)，3.78(4H，m)，3.23(2H，m)，2.78(3H，m)，2.56～2.64(2H，m)，2.10～2.04(4H，m)。MS(m/z)319(1.23，M+)，165(100.0)，123(31.5)，176(11.2)，164(8.2)，55(3.5)，82(3.3)，41(3.18)。IR(film，cm-1)2863，2810，1647，1577，1500，1324，1146，942，927，851，744。
實(shí)施例16同實(shí)施例1，所不同的是茼蒿素為 ，胺為PhNH2， 1663％，1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)7.31～7.07(10H，m)，5.32(1H，s)，4.11(1H，m)，43.95(1H，m)，3.66(4H，m)，3.12(2H，m)，2.68(3H，m)，2.43～2.35(2H，m)，2.01～1.95(4H，m)。MS(m/z)307(14.51，M+)，158(100.0)，117(67.5)，55(3.5)，82(3.3)，41(3.18)。IR(film，cm-1)2893，2842，1631，1546，1501，1322，1125，944，902，812，733。
實(shí)施例17同實(shí)施例1，所不同的是茼蒿素為 ，胺為 1785％；1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)7.45～7.23(5H，m)，5.13(1H，s)，4.09(2H，m)，3.78(3H，s)，3.04(1H，m)，2.88～2.77(2H，m)，2.60(3H，s)，2.21(3H，m)，2.14(3H，s)，1.98(1H，m)，1.83(4H，m)。IR(film，cm-1)，2954，1868，2805，1659，1503，1444，1321，1232，1160，1022，921，814，700，。MS(m/z)179(100.0)，166(97.9)，98(77.2)，190(72.5)，334(52.8)，110(58.7)，90(35.8)，55(34.9)。
實(shí)施例18同實(shí)施例1，所不同的是茼蒿素為 ，胺為 1889％1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)8.19(2H，d，J＝9.1Hz)，7.89(1H，d，J＝9.1Hz)，5.34(1H，s)，4.19(1H，m)，4.03(1H，m)，3.75(4H，m)，3.21(2H，m)，2.69(3H，m)，2.16～2.60(2H，m)，2.14～2.07(4H，m)。MS(m/z)301(8.98，M+)，163(100.0)，129(32.5)，174(19.2)，165(9.2)，54(3.5)，86(3.1)，44(3.70)。IR(film，cm-1)2943，2815，1654，1534，1501，1377，1158，921，914，822，734。
實(shí)施例19同實(shí)施例1，所不同的是茼蒿素為 ，胺為 1981％1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)7.36～7.11(5H，m)，5.31(1H，s)，4.14(1H，m)，4.00(1H，m)，3.73(4H，m)，3.19(2H，m)，2.87(4H，m)，2.65(3H，m)，1.34(3H，t，8.7Hz)。MS(m/z)358(10.74，M+)，195(100.0)，154(38.5)，190(19.7)，187(9.4)，77(6.5)，90(7.1)，54(3.7)。IR(film，cm-1)2984，2843，1665，1563，1545，1323，1100，976，934，877，756。
實(shí)施例20
同實(shí)施例2，所不同的是茼蒿素為 ，胺為 20874％1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)7.35～7.02(5H，m)，5.31(1H，s)，4.23(1H，m)，4.06(1H，m)，3.82(4H，m)，3.23(2H，m)，2.74(3H，m)，2.54(3H，m)，1.34(4H，m)。MS(m/z)370(15.67，M+)，189(100.0)，167(37.0)，165(16.4)，183(7.4)，75(6.3)，88(5.1)，34(3.1)。IR(film，cm-1)2994，2854，1667，1534，1523，1378，1106，945，923，876，741。
實(shí)施例21 溶于30ml無水苯中，加入20mmol苯甲硫醇和催化量的偶氮耳異丁腈(1mmol)，加熱攪拌回流，10小時(shí)，減壓脫除溶劑，快速柱色譜分離得純品 2156％，1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)7.34～7.11(10H，m)，5.31(1H，s)，4.22(2H，s)4.10(1H，m)，4.02(1H，m)，3.11(H，m)，2.42(2H，m)，2.07(2H，t，J＝6.2Hz)，1.70(2H，m)。MS(m/z)338(12.1，M+)，231(100.0)，156(34.0)，158(21.7)，165(5.4)，43(5.3)，76(4.9)，34(3.2)。IR(film，cm-1)2978，2874，1663，1522，15201，1345，1100，988，913，843，741。
實(shí)施例22所不同的是，茼蒿素為 2252％，1H NMR(300MHz，CDCl3，ppm)7.56～7.43(4H，m)，5.22(1H，s)，4.18(2H，s)4.00(1H，m)，3.95(1H，m)，3.10(H，m)，2.33(2H，m)，2.12(2H，t，J＝6.6Hz)，1.73(2H，m)。MS(m/z)356(16.1，M+)，256(100.0)，144(23.0)，177(20.5)，145(12.7)，67(3.3)，67(4.8)，65(3.0)。IR(film，cm-1)2967，2857，1643，1534，1401，1345，1145，987，916，846，742。生物活性上述化合物I在500PPm時(shí)對(duì)大菜粉蝶的拒食活性都達(dá)100％。
權(quán)利要求
1.一種茼蒿素類化合物，其特征具有如下結(jié)構(gòu)式 結(jié)構(gòu)式中環(huán)外雙鍵可為順式或反式；Ar＝C2-14的不飽和烴基、 或 ，R6＝C1-14的烷基或C2-14的不飽和烴基；R7，R8＝C1-14的烷基、烷氧基、C2-14的不飽和烴基或鹵素，R9＝鹵素；R1＝C2-14的不飽和烴基；R2，R3＝NR10R11或SR12，其中R10，R11，R12＝H、C1-14的烷基、或NR10R11為含N的五到七員雜環(huán)；R4，R5＝C1-14的烷基或C2-14的不飽和烴基；X＝CH2、CH2CH2、CH2O， ；其中R13為C1-14的烷基、C2-14不飽和烴基。
2.如權(quán)利要求1所述的茼蒿素類化合物，其特征是所述的鹵素是F、Cl或Br。
3.如權(quán)利要求1所述的茼蒿素類化合物，其特征是具有如下結(jié)構(gòu)式 ，其中X的含義同權(quán)利要求1所述
4.如權(quán)利要求1所述的茼蒿素類化合物，其特征是具有如下結(jié)構(gòu)式 或 ，其中X的含義同權(quán)利要求1所述
5.如權(quán)利要求1所述的茼蒿素類化合物，其特征是具有如下結(jié)構(gòu)式 ，其中X、R6、R7、R8、R9的含義同權(quán)利要求1所述。
6.如權(quán)利要求1所述的茼蒿素類化合物，其特征是具有如下結(jié)構(gòu)式 ，其中Ar、R13的含義同權(quán)利要求1所述。
7.如權(quán)利要求1所述的茼蒿素類化合物，其特征是具有如下結(jié)構(gòu)式 或 ，其中R6、R7、R8、R9的含義同權(quán)利要求1所述。
8.如權(quán)利要求1所述的茼蒿素類化合物，其特征是具有如下結(jié)構(gòu)式 ，其中X的含義同權(quán)利要求1所述。
9.如權(quán)利要求1所述的茼蒿素類化合物的制備方法，其特征在于用下述(1)和(2)方法制得。(1)在有機(jī)溶劑中，HNR10R11，和 ，丁基鋰反應(yīng)得到化合物 或 ，其中HNR10R11 丁基鋰的摩爾比為1∶1～10∶1～10，其中Ar，R1，R10，R11，X同權(quán)利要求1所述；(2)在有機(jī)溶劑中，SR12， 和催化劑反應(yīng)得到化合物 ，其中SR12 催化劑的摩爾比為1∶1～10∶1～10，有機(jī)溶劑以非極性溶劑為好，其中Ar，R1，R12，X同權(quán)利要求1所述。
10.如權(quán)利要求7所述的茼蒿素類化合物的制備方法，其特征在于方法(1)中所述的有機(jī)溶劑是醚類溶劑；方法(2)中所述的有機(jī)溶劑是非極性溶劑。
11.如權(quán)利要求1所述的茼蒿素類化合物的用途，其特征在于用于昆蟲拒食的殺蟲農(nóng)藥。
全文摘要
本發(fā)明是一種具有不飽和側(cè)鏈的二氧雜螺環(huán)化合物及其合成方法。是具有如下結(jié)構(gòu)式的茼蒿素類化合物，其中環(huán)外雙鍵可為順式或反式；Ar＝C
文檔編號(hào)A01N43/90GK1442417SQ03115808
公開日2003年9月17日 申請(qǐng)日期2003年3月14日 優(yōu)先權(quán)日2003年3月14日
發(fā)明者尹標(biāo)林, 陳立, 吳毓林 申請(qǐng)人:中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所