專利名稱：白屈菜紅堿醇化物及其制備方法和在植物殺菌劑藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類白屈菜紅堿醇化物及其制備方法和在植物殺菌劑藥物中的
應(yīng)用。背景技術(shù)：
白屈菜紅堿(chelerythrine)和血根堿(sanguinarine)是兩種重要的生物堿,廣泛存在于I!粟科(Papaveraceae)博落回屬(Macleaya)和白屈菜屬的植物中。二者均有顯著的抗腫瘤、抗微生物和殺蟲活性等。因此，富含血根堿和白屈菜紅堿的植物提取物或二者的單 體均可用于制備殺蟲劑、抗菌劑或抗癌藥物。白屈菜紅堿、血根堿或富含兩種成分的植物粗提物作為抗菌藥物的應(yīng)用研究已有不少報(bào)道。例如，周立剛等人報(bào)道白屈菜紅堿和血根堿對(duì)多種植物病原細(xì)菌和真菌具有良好的抑制活性(專利號(hào)200810119947. 9);王慶等人報(bào)道白屈菜紅堿對(duì)多種水產(chǎn)動(dòng)物病原菌具有良好的抑制活性(專利號(hào)201010604912. I)。我們也曾報(bào)道白屈菜紅堿和血根堿對(duì)多種動(dòng)物病原菌具有顯著的抑制活性(苗芳，等.Natural Product Research, 2011，25，863-875.)。富含白屈菜紅堿和血根堿的博落回乙醇粗提物對(duì)小麥赤霉菌、棉枯萎菌、西瓜枯萎病菌等多種植物病原菌均有較好的抑菌作用(陳利軍，等。安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2006，34(21): 5562，5571)。但是，關(guān)于兩種生物堿的醇化物的抗菌活性研究?jī)H有零星報(bào)道且主要是針對(duì)動(dòng)物病原細(xì)菌的。在抗人和動(dòng)物病原菌方面，乙氧基血根堿與乙氧基白屈萊紅堿已被證明對(duì)肺炎雙球菌、金黃色葡萄球菌等具有良好的抑制活性(上海中藥研究所.博落回的抑菌試驗(yàn)及動(dòng)物試驗(yàn).1977.)。我們的研究進(jìn)一步證明，除了乙氧基血根堿與乙氧基白屈萊紅堿外，兩種生物堿的其他醇化物對(duì)動(dòng)物病原菌也具有類似抑制活性，且活性強(qiáng)于血根喊和白屈菜紅喊(苗芳，等.Natural Product Research, 2011, 25, 863-875.)。在抗植物病原菌方面，僅有徐效華等人關(guān)于5-異丙氧基-5，6- 二氫血根堿對(duì)水稻紋枯菌抑制活性的報(bào)道(專利號(hào)201010537251. 5)。到目前為止，未見任何有關(guān)白屈菜紅堿醇化物抗植物病原菌活性的研究報(bào)道。文獻(xiàn)報(bào)道的白屈菜紅堿醇化物的合成方法主要有醇鈉法和醇/堿法。我們?cè)脙煞N方法合成一系列白屈菜紅堿醇化物(鄭峰.血根堿和白屈菜紅堿及其衍生物的抑菌和殺螨活性，西北農(nóng)林科技大學(xué)碩士學(xué)位論文，2011.)。徐效華等人曾用異丙醇/氫氧化鈉法合成出 6-異丙基-5，6-二氫血根堿(專利號(hào) 201010537251. 5，CN102010417A，2011. 04. 13)。以上兩種方法都是以血根堿或白屈菜紅堿為原料，其基本反應(yīng)都是親核加成反應(yīng)，。與已有文獻(xiàn)方法不同，本發(fā)明所涉及的白屈菜紅堿醇化物的兩種合成方法與已有文獻(xiàn)方法不同。方法一是以二氫白屈菜紅堿為原料，以脂肪醇為溶劑，以氯化銅為催化劑，其基本反應(yīng)是氧化加成。方法二是以血根堿為原料，以脂肪醇為溶劑，以三級(jí)脂肪胺為催化劑。到目前為止，尚未見到關(guān)于本發(fā)明所涉及的白屈菜紅堿醇化物合成方法的研究報(bào)道。白屈菜紅堿和血根堿屬于季銨型苯并菲啶類生物堿，二者的分子結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)非常類似。二者分子都含有一個(gè)帶正電荷的C=N+雙鍵。此類化學(xué)鍵具有較高的化學(xué)活性，很多親核試劑(如堿、氨、胺、醇、丙酮等)、氧化劑及還原劑(包括生物還原劑NADH)都能與其在室溫下發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。這種較高的化學(xué)活性導(dǎo)致血根堿和白屈菜紅堿在生物體內(nèi)化學(xué)穩(wěn)定性很差。換而言之，兩種生物堿與生理環(huán)境的相容性很差。因此，雖然兩種生物堿常常具有較好的體外藥理活性，但其體內(nèi)藥理活性卻都很差。較差的生理環(huán)境相容性使得血根堿和白屈菜紅堿的藥物研發(fā)常常因此而被迫終止。因此，通過合理的結(jié)構(gòu)修飾，篩選和發(fā)現(xiàn)既有一定化學(xué)穩(wěn)定性又有良好抗菌活性的血根堿和白屈菜紅堿衍生物對(duì)兩種生物堿的開發(fā)利用具有重要的意義。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一類具有良好化學(xué)穩(wěn)定性和更強(qiáng)的抗植物病原菌活 性的白屈菜紅堿醇化物及其制備和在植物殺菌劑藥物中的應(yīng)用。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為一種白屈菜紅堿醇化物，其特征在于具有如下分子結(jié)構(gòu)特征
權(quán)利要求
1.一種白屈菜紅堿醇化物，其特征在于具有如下分子結(jié)構(gòu)特征
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的白屈菜紅堿醇化物的制備方法，其特征在于將ニ氫白屈菜紅堿和ニ水氯化銅(CuCl2 · H2O)溶于過量脂肪醇中，室溫?cái)嚢杌蚣訜釘嚢璺磻?yīng)后生成白屈菜紅堿醇化物。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的白屈菜紅堿醇化物的制備方法，其特征在于向白屈菜紅堿的脂肪醇溶液中加入適量三こ胺，低溫或室溫?cái)嚢钄?shù)小時(shí)，生成白屈菜紅堿醇化物。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的白屈菜紅堿醇化物的制備方法，其特征在于所述的脂肪醇為甲醇、こ醇、丙醇或丁醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的白屈菜紅堿醇化物在制備植物殺菌劑藥物中的應(yīng)用。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的白屈菜紅堿醇化物在制備植物殺菌劑藥物中的應(yīng)用，其特征在于白屈菜紅堿醇化物對(duì)玉米彎孢葉斑病菌lunata);蘋果腐爛病菌(Valsa );馬鈴薯干腐病菌);西瓜枯萎病菌oxysporumsp. / i Fe應(yīng)ノ；棉ネ匕枯 _ 柄菌(/7W1SarittT oxysporum f. sp. Fasi/Lfecia );白米黑斑病菌(Alternaria brassicae);南瓜枯萎病菌iFusarium buIbigenum);蘋果炭疽病菌{ColIetotrichum gloeosporioides);煙草赤星病菌alternate');水稻稻痕病菌O0Jrioryza)和番爺早疫病菌solani)具有顯著的抑制活性。
全文摘要
本發(fā)明涉及一類白屈菜紅堿醇化物及其制備方法和在植物殺菌劑藥物中的應(yīng)用，其在植物抗菌藥物中的應(yīng)用。白屈菜紅堿醇化物的分子結(jié)構(gòu)通式為其中，R是氫原子、是烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、鏈炔基、不飽和的單環(huán)烴基、芳基或雜環(huán)取代基。白屈菜紅堿醇化物的制備方法方法一將二氫白屈菜紅堿和二水氯化銅(CuCl2·H2O)溶于過量脂肪醇(甲醇、乙醇或丙醇等)中，室溫?cái)嚢杌蚣訜釘嚢璺磻?yīng)后生成白屈菜紅堿醇化物。方法二向白屈菜紅堿的脂肪醇(甲醇、乙醇或丙醇等)溶液中加入適量三乙胺，低溫或室溫?cái)嚢钄?shù)小時(shí)，生成白屈菜紅堿醇化物。白屈菜紅堿醇化物對(duì)多種植物病原菌具有顯著的抑制活性，可將其作為活性成分應(yīng)用于植物殺菌藥物的制備。
文檔編號(hào)A01N43/90GK102633805SQ20121009855
公開日2012年8月15日 申請(qǐng)日期2012年4月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月6日
發(fā)明者周樂, 張琦, 楊新娟, 苗芳, 鄭峰, 馬艷妮 申請(qǐng)人:西北農(nóng)林科技大學(xué)