作為抗寄生蟲劑的氮雜環(huán)丁烷衍生物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明描述了式(1)的被取代的氮雜環(huán)丁烷衍生物、其立體異構(gòu)體、其獸醫(yī)學(xué)上可接受的鹽、其組合物和它們作為動(dòng)物中的殺寄生蟲劑的用途。取代基A、B、R1a、R1b、R1c、R2、R3、R4、R6和n是如本文中所述的。
【專利說明】作為抗寄生蟲劑的氮雜環(huán)丁烷衍生物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及具有殺寄生蟲活性的氮雜環(huán)丁烷衍生物。目標(biāo)化合物是被苯基-氮雜 環(huán)丁烷、萘基-氮雜環(huán)丁烷或雜芳基-氮雜環(huán)丁烷取代的雜環(huán)衍生物。本發(fā)明也涉及組合 物及其使用方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 需要改進(jìn)的用于動(dòng)物的抗寄生蟲劑，特別是需要改進(jìn)的長(zhǎng)效（S卩，6-個(gè)月）殺昆蟲 劑和殺螨劑。此外，需要改進(jìn)的局部和口服產(chǎn)品，其給藥方便，且含有一種或多種這樣的抗 寄生蟲劑，所述抗寄生蟲劑可以用于有效地治療外寄生蟲，諸如昆蟲（例如，蚤、虱和蠅）、 蜱類（例如，螨和蜱）和橈足類（例如，海虱）。本發(fā)明的化合物也可以用作殺內(nèi)寄生蟲劑 以有效地治療蠕蟲，例如，絳蟲類（絳蟲）、線蟲類（線蟲）和吸蟲類（肝蛭）。這樣的產(chǎn)品 對(duì)于動(dòng)物（例如，貓、狗、馬、牛、豬、綿羊、山羊、禽類和魚）的治療而言是特別有用的。
[0003] 目前可得到的用于伴侶動(dòng)物和家畜的殺昆蟲、殺螨和蠕蟲治療的化合物并不總是 表現(xiàn)出良好的活性、良好的起效速度或長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)作用。大多數(shù)治療含有可以具有嚴(yán)重后 果的有害化學(xué)物質(zhì)，所述嚴(yán)重后果包括由意外攝取引起的致命性。施用這些藥劑的人通常 被建議限制他們的暴露。寵物項(xiàng)圈和標(biāo)簽已被用來(lái)克服一些問題，但是這些都是易于咀嚼、 攝取、以及隨后對(duì)動(dòng)物產(chǎn)生毒理影響。因此，當(dāng)前的治療取得不同程度的成功，這部分地取 決于毒性、給藥方法和效力。目前，一些藥劑由于寄生蟲抗性而實(shí)際上正在變成無(wú)效的。
[0004] 在本領(lǐng)域中已經(jīng)將二苯基_3, 4-二氫-2H-吡咯衍生物和1，3-二苯基吡咯烷 衍生物公開為具有殺昆蟲和殺螨活性。例如，JP2012031148和W02012/035011。此外， W02007/075459公開了被5至6元雜環(huán)取代的苯基異噁唑啉。W02011/101229將某些二氫 呋喃衍生物公開為抗寄生蟲劑。在W02012/017359中公開了某些異噁唑啉-氮雜環(huán)丁烷衍 生物。但是，引文沒有描述本發(fā)明的非異噁唑氮雜環(huán)丁烷衍生物，現(xiàn)有技術(shù)也沒有指示，這 樣的化合物可用于抗動(dòng)物中的一定范圍的寄生物種，無(wú)論生命周期的形態(tài)階段。
[0005] 盡管可利用有效的廣譜抗寄生蟲劑，但仍然需要更安全的、方便的、有效的且環(huán)境 友好的產(chǎn)品，其將克服經(jīng)常存在的抗性發(fā)展的威脅。
[0006] 本發(fā)明克服了現(xiàn)存化合物的多種缺陷中的一種或多種，或改善了現(xiàn)存化合物的特 性。具體地，本發(fā)明開發(fā)了新的氮雜環(huán)丁烷衍生物，其顯示這樣的特性。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明提供了式（1)化合物、其立體異構(gòu)體、以及其藥學(xué)上或獸醫(yī)學(xué)上可接受的 鹽，其充當(dāng)長(zhǎng)效（即，6個(gè)月）殺寄生蟲劑，具體地，殺外寄生蟲劑；因此，可以用于治療動(dòng) 物中的蜱螨類和昆蟲感染和侵襲。另外，本發(fā)明預(yù)見到動(dòng)物中的內(nèi)寄生蟲的防治和預(yù)防。 本發(fā)明也預(yù)見到蜱傳疾病的防治和治療，所述蜱傳疾病是例如萊姆病、犬科動(dòng)物和?？苿?dòng) 物微粒孢子蟲病、犬科動(dòng)物埃里希體病、犬科動(dòng)物立克次體病、犬科動(dòng)物和牛科動(dòng)物巴貝蟲 病、家畜流行性牛流產(chǎn)和泰勒蟲病，以及由叮咬蠅類和螨類引起的利什曼病、脂螨性獸疥癬 和疥螨性獸疥癬。因而，根據(jù)本發(fā)明，提供了式（1)的化合物、其立體異構(gòu)體、以及其藥學(xué)上 或獸醫(yī)學(xué)上可接受的鹽
[0008]
[0009] 其中

【權(quán)利要求】
1.式（1)的化合物、其立體異構(gòu)體、以及其藥學(xué)上或獸醫(yī)學(xué)上可接受的鹽
其中 A是苯基、萘基或雜芳基，其中所述雜芳基含有1-4個(gè)雜原子，所述雜原子各自獨(dú)立地 選自N、O和S ; B是
其中"、，WV、"代表連接點(diǎn)； Rla、Rlb和Rlc各自獨(dú)立地是M、齒代、第5基、ft基、硝基、CfC 6燒基、CfC6齒代燒基、CfC6 燒氧基、Ctl-C3燒基C3-C6環(huán)燒基、C 1-C6齒代燒氧基、-C (O) NH2、-SF5或-S(O)pR ; R2是鹵代、氰基、C1-C6烷基、C1-C 6鹵代烷基、硝基、羥基、-C (O)NRaRb、C2-C6烯基、C2-C 6 炔基、-S (O)pR 或-0R; R3是氫、鹵代、羥基、氰基、C1-C6烷基、C1-C 6鹵代烷基、Ctl-C3烷基C3-C6環(huán)烷基、-C(O) NH2、硝基、-SC (0) R、-C (0) NRaRb、C0-C3 烷基 NRaR4、-NRaNRbR4、-NR a0Rb、-〇NRaRb、N3、-NHR 4、-OR 或-S (O)pR; R4 是氫、C「C6 烷基、Cci-C6 烷基 C3-C6 環(huán)烷基、-C (0) R5、-C ⑶ R5、-C (0) NRaR5、-C (0) C (0) NRaR5, -S (0)PRC, -S (0) 2NRaR5, -C (NR7) R5, -C (NR7) NRaR5, C0-C6 C0-C6 Ctl-C6烷基雜環(huán)； R5是氫、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C tl-C6烷基C3-C6環(huán)烷基、Ctl-C 6烷基苯基、Ctl-C6烷基雜 芳基或Ctl-C6烷基雜環(huán)； R6是氰基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、-C (0) NRaRb、C2-C6烯基、C2-C 6炔基、C2-C6鹵代烯 基或C2-C6鹵代炔基； R7是氫、C1-C6烷基、羥基、氰基、硝基、-S (0)，或C1-C6烷氧基； R8是氫、C1-C6烷基、羥基、氰基、-S(O)pR e或C1-C6烷氧基； R是C1-C6烷基或C3-C6環(huán)烷基，每個(gè)任選地被至少一個(gè)齒代取代； Ra是氫、C1-C6烷基或Ctl-C3烷基C 3-C6環(huán)烷基；其中所述烷基和烷基環(huán)烷基任選地被氰 基或至少一個(gè)鹵代取代基取代； Rb是氫、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C tl-C3烷基苯基、Ctl-C3烷基雜芳基或Ctl-C 3烷基雜環(huán)， 每個(gè)任選地在化學(xué)上可能的情況下被至少一個(gè)取代基取代，所述取代基選自羥基、氰基、鹵 代或-S(O)pR; K是C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C 1-C6鹵代烷基C3-C6環(huán)烷基、Ctl-C 3烷基C3-C6環(huán)烷基、 Q1-C3烷基苯基、Ctl-C3烷基雜芳基或C tl-C3烷基雜環(huán)，每個(gè)任選地被至少一個(gè)取代基取代，所 述取代基選自氰基、鹵代、羥基、氧代、C 1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C 6鹵代烷氧基、C1-C6鹵 代烷基、-S (O) PR、-SH、-S (O) pNRaRb、-NRaRb、-NR aC (O) Rb、-SC (O) Rb、-SCN 或-C (O) NRaRb ; R4和R5C1-C6烷基或Ctl-C 6烷基C3-C6環(huán)烷基中的每一個(gè)可以任選地且獨(dú)立地被至 少一個(gè)取代基取代，所述取代基選自C1-C6烷基、氰基、齒代、羥基、C1-C 6羥基烷基、氧 代、C1-C6烷氧基、C1-C 6鹵代烷氧基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、-S(0)，、-SH、-S(O) pNRaRb、-NRaRb、-NR aC (0) Rb、-SC (0) Rc、-SCN 或 _C (0) NRaRb ;且 其中R4和R5Ctl-C6烷基苯基、C tl-C6烷基雜芳基或Ctl-C6烷基雜環(huán)部分可以進(jìn)一步任選 地被至少一個(gè)取代基取代，所述取代基選自C1-C6烷基、氰基、齒代、氧代、=S、= NR7、羥基、 C1-C6羥基烷基、C1-C6烷氧基、C 1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、-SH、-S(O) pR和C1-C6鹵代烷氧 基； η是整數(shù)0、1或2,且當(dāng)η是2時(shí)，每個(gè)R2可以彼此相同或不同；且 P是整數(shù)〇、1或2。
2. 具有式（2)的根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物、其立體異構(gòu)體、以及其藥學(xué)上或獸醫(yī)學(xué) 上可接受的鹽
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物、其立體異構(gòu)體、以及其藥學(xué)上或獸醫(yī)學(xué)上可接受的 鹽，其中A是苯基、萘基或吡啶基； Rla、Rlb和Rlc;各自獨(dú)立地選自氫、鹵代、羥基和C1-C 6鹵代烷基； R2是鹵代、氰基、羥基、C1-C6烷基、C1-C 6齒代烷基、-C (0) NRaRb或-OR ;且其中η是整數(shù) 0、1 或 2 ; R3是氫、鹵代、羥基、N3或氰基； R4 是-C(O)R5 ;且 R6是C1X6鹵代烷基。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物、其立體異構(gòu)體、以及其藥學(xué)上或獸醫(yī)學(xué)上可接受的 鹽，其中A是苯基； Rla、Rlb和R1。各自獨(dú)立地選自氫、鹵代、和CF3 ; R3是氫、鹵代或羥基； R6是CF3 ;且 η是整數(shù)0。
5. 具有式（5)的根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物、其立體異構(gòu)體、以及其藥學(xué)上或獸醫(yī)學(xué) 上可接受的鹽
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的化合物、其立體異構(gòu)體、以及其藥學(xué)上或獸醫(yī)學(xué)上可接受的 鹽，其中A是苯基、萘基或吡啶基； Rla、Rlb和Rlc;各自獨(dú)立地選自氫、鹵代、羥基和C1-C 6鹵代烷基； R2是鹵代、氰基、羥基、C1-C6烷基、C1-C 6齒代烷基、-C (O) NRaRb或-OR ;且其中η是整數(shù) 0、1 或 2 ; R3是氫、鹵代、羥基、N3或氰基； R4 是-C(O)R5 ;且 R6是C1X6鹵代烷基。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的化合物、其立體異構(gòu)體、以及其藥學(xué)上或獸醫(yī)學(xué)上可接受的 鹽，其中A是苯基； Rla、Rlb和R1。各自獨(dú)立地選自氫、鹵代和CF3 ; R3是氫、鹵代或羥基； R6是CF3 ;且 η是整數(shù)0。
8. 具有式（6)的根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物、其立體異構(gòu)體、以及其藥學(xué)上或獸醫(yī)學(xué) 上可接受的鹽
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的化合物、其立體異構(gòu)體、以及其藥學(xué)上或獸醫(yī)學(xué)上可接受的 鹽，其中A是苯基、萘基或吡啶基； Rla、Rlb和Rlc;各自獨(dú)立地選自氫、鹵代、羥基和C1-C 6鹵代烷基； R2是鹵代、氰基、羥基、C1-C6烷基、C1-C 6齒代烷基、-C (0) NRaRb或-OR ;且其中η是整數(shù) 0、1 或 2 ; R3是氫、鹵代、羥基、N3或氰基； R4 是-C(O)R5 ;且 R6是C1X6鹵代烷基。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的化合物、其立體異構(gòu)體、以及其藥學(xué)上或獸醫(yī)學(xué)上可接受的 鹽，其中A是苯基； Rla、Rlb和R1。各自獨(dú)立地選自氫、鹵代、和CF3 ; R3是氫、鹵代或羥基； R6是CF3 ;且 η是整數(shù)0。
11. 具有式（3)或式（4)的根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物、其立體異構(gòu)體、以及其藥學(xué) 上或獸醫(yī)學(xué)上可接受的鹽
Rla、Rlb和Rlc;各自獨(dú)立地選自氫、鹵代、羥基和C1-C 6鹵代烷基； R2是鹵代、氰基、羥基、C1-C6烷基、C1-C 6齒代烷基、-C (O) NRaRb或-OR ;且其中η是整數(shù) 0、1 或 2 ; R3是氫、鹵代、羥基、N3或氰基； R4 是-C(O)R5 ;且 R6是C1X6鹵代烷基。
12. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物、其立體異構(gòu)體、以及其藥學(xué)上或獸醫(yī)學(xué)上可接受的 鹽，所述化合物選自： 1- (3- {4- [4- (3, 5-二氯-苯基）-4-三氟甲基-4, 5-二氫-3Η-吡咯-2-基]-苯 基} -3-氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基）-2-甲磺?；?乙酮； 1- (3- {4- [4- (3, 5-二氯-苯基）-4-三氟甲基-4, 5-二氫-3Η-吡咯-2-基]-苯 基}_3_氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基）-2-甲基-丙烷-1-酮； 3-(3,5_二氯-4-氟苯基）-5-(4-{3_氟-1-[(甲基磺?；?乙酰基]氮雜環(huán)丁 燒-3-基}苯基）_3_ (二氟甲基）-3, 4-二氫-2H-批咯； 3_(3, 5-二氯-4-氟苯基）-5_[4-(3_氟-1-異丁?；s環(huán)丁燒-3-基）苯基]_3_(二 氟甲基）_3, 4-二氫-2H-批咯； 1-(3-氟-3-{4-[4-(3,4,5-三氯-苯基）-4-三氟甲基-4,5-二氫-3H-吡 咯-2-基]-苯基}-氮雜環(huán)丁烷-1-基）-2-甲磺?；?乙酮； 5- [4- (3-氟-1-異丁醜基氮雜環(huán)丁燒_3_基）苯基]_3_ (3, 4, 5-二氯-苯基）_3_ (二 氟甲基）_3, 4-二氫-2H-批咯； 1-(3-{4-[5-(3, 5-二氯-4-氟-苯基）-5-三氟甲基-[1，4, 2]二噁唑-3-基]-苯 基} -3-氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基）-2-甲磺?；?乙酮； 1-(3-{4-[5-(3, 5-二氯-4-氟-苯基）-5-三氟甲基-[1，4, 2]二噁唑-3-基]-苯 基}_3_氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基）-2-甲基-丙烷-1-酮； 1-(3-{4-[5-(3,5_ 二氯-苯基）-5-三氟甲基-[1，4,2]二噁唑-3-基]-苯 基} -3-氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基）-2-甲磺酰基-乙酮； 1-(3-{4-[5-(3,5_ 二氯-苯基）-5-三氟甲基-[1，4,2]二噁唑-3-基]-苯 基} -3-氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基）-2-甲基-丙烷-1-酮； 1- (3-氟-3- {4- [5- (3, 4, 5-三氯-苯基）-5-三氟甲基-[1，4, 2]二噁唑-3-基]-苯 基}-氮雜環(huán)丁烷-1-基）-2-甲磺?；?乙酮； 1- (3-氟-3- {4-[5- (3, 4, 5-三氯-苯基）-5-三氟甲基-[1，4, 2]二噁唑-3-基]-苯 基}-氮雜環(huán)丁烷-1-基）-2-甲基-丙烷-1-酮； 1-(3-氟 _3-{4-[5-(3, 4, 5-三氯-苯基）-5-三氟甲基-4, 5-二氫-IH-吡 唑-3-基]-苯基}-氮雜環(huán)丁烷-1-基）-2-甲基-丙烷-1-酮； 1- (3- {4- [5- (3, 5-二氯-4-氟-苯基）-5-三氟甲基-4, 5-二氫-IH-吡唑-3-基]-苯 基}_3_氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基）-2-甲基-丙烷-1-酮； 1- (3-氟-3- (4- (5- (3, 4, 5-三氯苯基）-5-(三氟甲基）-4, 5-二氫-IH-吡唑-3-基） 苯基）氮雜環(huán)丁烷-1-基）-2-(甲基磺?；┮彝? 1-(3-(4-(5-(3, 5-二氯苯基）-5-(三氟甲基）-4, 5-二氫-IH-吡唑-3-基）苯 基）-3-氟氮雜環(huán)丁烷-1-基）-2-(甲基磺?；┮彝?； 1-(3-(4-(5-(3, 5-二氯苯基）-5-(三氟甲基）-4, 5-二氫-IH-吡唑-3-基）苯 基）_3_氟氮雜環(huán)丁燒-1-基）-2-甲基丙燒-1-酮；和 1- (3- (4- (5- (3, 5-二氯-4-氟苯基）-5-(三氟甲基）-4, 5-二氫-IH-吡唑-3-基）苯 基）-3_氟氮雜環(huán)丁烷-1-基）-2-(甲基磺?；┮彝?br> 13. -種藥學(xué)或獸醫(yī)學(xué)組合物，其包含治療量的式（1)的化合物、其立體異構(gòu)體、以及 其藥學(xué)上或獸醫(yī)學(xué)上可接受的鹽
其中 A是苯基、萘基或雜芳基，其中所述雜芳基含有1-4個(gè)雜原子，所述雜原子各自獨(dú)立地 選自N、O和S ; B是
其中代表連接點(diǎn)； Rla、Rlb和Rlc各自獨(dú)立地是M、齒代、第5基、ft基、硝基、CfC 6燒基、CfC6齒代燒基、CfC6 燒氧基、Ctl-C3燒基C3-C6環(huán)燒基、C 1-C6齒代燒氧基、-C (O) NH2、-SF5或-S(O)pR ; R2是鹵代、氰基、C1-C6烷基、C1-C 6鹵代烷基、硝基、羥基、-C (O)NRaRb、C2-C6烯基、C2-C 6 炔基、-S (O)pR 或-0R; R3是氫、鹵代、羥基、氰基、C1-C6烷基、C1-C 6鹵代烷基、Ctl-C3烷基C3-C6環(huán)烷基、-C(O) NH2、硝基、-SC (0) R、-C (0) NRaRb、C0-C3 烷基 NRaR4、-NRaNRbR4、-NR a0Rb、-〇NRaRb、N3、-NHR 4、-OR 或-s (O)pR; R4 是氫、C「C6 烷基、Cci-C6 烷基 C3-C6 環(huán)烷基、-C (0) R5、-C ⑶ R5、-C (0) NRaR5、-C (0) C (0) NRaR5, -S (0)PRC, -S (0) 2NRaR5, -C (NR7) R5, -C (NR7) NRaR5, C0-C6 C0-C6 Ctl-C6烷基雜環(huán)； R5是氫、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C tl-C6烷基C3-C6環(huán)烷基、Ctl-C 6烷基苯基、Ctl-C6烷基雜 芳基或Ctl-C6烷基雜環(huán)； R6是氰基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、-C (0) NRaRb、C2-C6烯基、C2-C 6炔基、C2-C6鹵代烯 基或C2-C6鹵代炔基； R7是氫、C1-C6烷基、羥基、氰基、硝基、-S (0)，或C1-C6烷氧基； R8是氫、C1-C6烷基、羥基、氰基、-S(O)pR e或C1-C6烷氧基； R是C1-C6烷基或C3-C6環(huán)烷基，每個(gè)任選地被至少一個(gè)齒代取代； Ra是氫、C1-C6烷基或Ctl-C3烷基C 3-C6環(huán)烷基；其中所述烷基和烷基環(huán)烷基任選地被氰 基或至少一個(gè)鹵代取代基取代； Rb是氫、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C tl-C3烷基苯基、Ctl-C3烷基雜芳基或Ctl-C 3烷基雜環(huán)， 每個(gè)任選地在化學(xué)上可能的情況下被至少一個(gè)取代基取代，所述取代基選自羥基、氰基、鹵 代或-S(O)pR; K是C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C 1-C6鹵代烷基C3-C6環(huán)烷基、Ctl-C 3烷基C3-C6環(huán)烷基、 Q1-C3烷基苯基、Ctl-C3烷基雜芳基或C tl-C3烷基雜環(huán)，每個(gè)任選地被至少一個(gè)取代基取代，所 述取代基選自氰基、鹵代、羥基、氧代、C 1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C 6鹵代烷氧基、C1-C6鹵 代烷基、-S (0) PR、-SH、-S (0) pNRaRb、-NRaRb、-NR aC (0) Rb、-SC (0) Rb、-SCN 或-C (0) NRaRb ; R4和R5C1-C6烷基或Ctl-C 6烷基C3-C6環(huán)烷基中的每一個(gè)可以任選地且獨(dú)立地被至 少一個(gè)取代基取代，所述取代基選自C1-C6烷基、氰基、齒代、羥基、C1-C 6羥基烷基、氧 代、C1-C6烷氧基、C1-C 6鹵代烷氧基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、-S(0)，、-SH、-S(O) pNRaRb、-NRaRb、-NR aC (0) Rb、-SC (0) Rc、-SCN 或 _C (0) NRaRb ;且 其中R4和R5Ctl-C6烷基苯基、C tl-C6烷基雜芳基或Ctl-C6烷基雜環(huán)部分可以進(jìn)一步任選 地被至少一個(gè)取代基取代，所述取代基選自C1-C6烷基、氰基、齒代、氧代、=S、= NR7、羥基、 C1-C6羥基烷基、C1-C6烷氧基、C 1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、-SH、-S(O) pR和C1-C6鹵代烷氧 基； η是整數(shù)0、1或2,且當(dāng)η是2時(shí)，每個(gè)R2可以彼此相同或不同；且 P是整數(shù)〇、1或2。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的藥學(xué)或獸醫(yī)學(xué)組合物，其還包含藥學(xué)上或獸醫(yī)學(xué)上可接受 的賦形劑、稀釋劑或載體，并任選地包含至少一種選自以下的另外的獸醫(yī)學(xué)藥劑或其混合 物：阿巴克丁、伊維菌素、阿維菌素、莫昔克丁、依馬菌素、依立諾克丁、司拉克丁、多拉克汀、 奈馬克丁、阿苯達(dá)唑、坎苯達(dá)唑、芬苯達(dá)唑、氟苯達(dá)唑、甲苯達(dá)唑、奧芬噠唑、奧苯達(dá)唑、帕苯 達(dá)唑、四米唑、左旋咪唑、雙羥萘酸噻嘧啶、奧克太爾、莫侖太爾、茚蟲威、氯生太爾、三氯苯 達(dá)唑、氯舒隆、雷復(fù)尼特、氯硝柳胺、吡喹酮、依西太爾、2-去氧代對(duì)郝青酰胺、pyripole、吡 嗪氟蟲腈、氯芬奴隆、螺甲螨酯、蟲酰肼、多殺菌素、乙基多殺菌素、吡蟲啉、呋蟲胺、氰氟蟲 腙、thibendiamide、氯蟲酰胺、諱蟲威、陡蟲丙醚、溴氰菊酯、啼螨醚、氟蟲批喹、米爾倍霉素 肟、米爾倍霉素、得米地曲、阿米曲士、氟蟲腈、S-甲氧普烯、烯蟲乙酯、吡丙醚、撲滅司林和 除蟲菊素。
15. -種用于治療具有寄生蟲感染或侵襲的動(dòng)物的方法，所述方法包括：給所述有此 需要的動(dòng)物施用有效量的式（1)的化合物、其立體異構(gòu)體、以及其藥學(xué)上或獸醫(yī)學(xué)上可接 受的鹽，和任選的至少一種另外的獸醫(yī)學(xué)藥劑
其中 A是苯基、萘基或雜芳基，其中所述雜芳基含有1-4個(gè)雜原子，所述雜原子各自獨(dú)立地 選自N、O和S ; B是
其中代表連接點(diǎn)，且代表手性碳； Rla、Rlb和Rlc各自獨(dú)立地是M、齒代、第5基、ft基、硝基、CfC 6燒基、CfC6齒代燒基、CfC6 燒氧基、Ctl-C3燒基C3-C6環(huán)燒基、C 1-C6齒代燒氧基、-C (O) NH2、-SF5或-S(O)pR ; R2是鹵代、氰基、C1-C6烷基、C1-C 6鹵代烷基、硝基、羥基、-C (O)NRaRb、C2-C6烯基、C2-C 6 炔基、-S (O)pR 或-0R; R3是氫、鹵代、羥基、氰基、C1-C6烷基、C1-C 6鹵代烷基、Ctl-C3烷基C3-C6環(huán)烷基、-C(O) NH2、硝基、-SC (0) R、-C (0) NRaRb、C0-C3 烷基 NRaR4、-NRaNRbR4、-NR a0Rb、-〇NRaRb、N3、-NHR 4、-OR 或-S (O)pR; R4 是氫、C「C6 烷基、Cci-C6 烷基 C3-C6 環(huán)烷基、-C (0) R5、-C ⑶ R5、-C (0) NRaR5、-C (0) C (0) NRaR5, -S (0)PRC, -S (0) 2NRaR5, -C (NR7) R5, -C (NR7) NRaR5, C0-C6 C0-C6 Ctl-C6烷基雜環(huán)； R5是氫、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C tl-C6烷基C3-C6環(huán)烷基、Ctl-C 6烷基苯基、Ctl-C6烷基雜 芳基或Ctl-C6烷基雜環(huán)； R6是氰基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、-C (0) NRaRb、C2-C6烯基、C2-C 6炔基、C2-C6鹵代烯 基或C2-C6鹵代炔基； R7是氫、C1-C6烷基、羥基、氰基、硝基、-S (0)，或C1-C6烷氧基； R8是氫、C1-C6烷基、羥基、氰基、-S(O)pR e或C1-C6烷氧基； R是C1-C6烷基或C3-C6環(huán)烷基，每個(gè)任選地被至少一個(gè)齒代取代； Ra是氫、C1-C6烷基或Ctl-C3烷基C 3-C6環(huán)烷基；其中所述烷基和烷基環(huán)烷基任選地被氰 基或至少一個(gè)鹵代取代基取代； Rb是氫、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C tl-C3烷基苯基、Ctl-C3烷基雜芳基或Ctl-C 3烷基雜環(huán)， 每個(gè)任選地在化學(xué)上可能的情況下被至少一個(gè)取代基取代，所述取代基選自羥基、氰基、鹵 代或-S(O)pR; K是C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C 1-C6鹵代烷基C3-C6環(huán)烷基、Ctl-C 3烷基C3-C6環(huán)烷基、 Q1-C3烷基苯基、Ctl-C3烷基雜芳基或C tl-C3烷基雜環(huán)，每個(gè)任選地被至少一個(gè)取代基取代，所 述取代基選自氰基、鹵代、羥基、氧代、C 1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C 6鹵代烷氧基、C1-C6鹵 代烷基、-S (0) PR、-SH、-S (0) pNRaRb、-NRaRb、-NR aC (0) Rb、-SC (0) Rb、-SCN 或-C (0) NRaRb ; R4和R5C1-C6烷基或Ctl-C 6烷基C3-C6環(huán)烷基中的每一個(gè)可以任選地且獨(dú)立地被至 少一個(gè)取代基取代，所述取代基選自C1-C6烷基、氰基、齒代、羥基、C1-C 6羥基烷基、氧 代、C1-C6烷氧基、C1-C 6鹵代烷氧基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、-S(0)，、-SH、-S(O) pNRaRb、-NRaRb、-NR aC (0) Rb、-SC (0) Rc、-SCN 或 _C (0) NRaRb ;且 其中R4和R5Ctl-C6烷基苯基、C tl-C6烷基雜芳基或Ctl-C6烷基雜環(huán)部分可以進(jìn)一步任選 地被至少一個(gè)取代基取代，所述取代基選自C1-C6烷基、氰基、齒代、氧代、=S、= NR7、羥基、 C1-C6羥基烷基、C1-C6烷氧基、C 1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、-SH、-S(O) pR和C1-C6鹵代烷氧 基； η是整數(shù)0、1或2,且當(dāng)η是2時(shí)，每個(gè)R2可以彼此相同或不同；且 P是整數(shù)〇、1或2。
【文檔編號(hào)】A01N43/80GK104271568SQ201380024058
【公開日】2015年1月7日 申請(qǐng)日期:2013年5月6日 優(yōu)先權(quán)日:2012年5月9日
【發(fā)明者】V·威蘭科特, S·M·K·施漢 申請(qǐng)人:碩騰有限責(zé)任公司