專利名稱：可濕性氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽的制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于滅釘螺藥物的制造方法，特別是一種可濕性氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽的制造方法。
氯硝柳胺，(學(xué)名為5-氯-水楊酰-2′-氯-4′-硝基苯胺，英文名為Niclosamide)，代號(hào)血防“67”，是經(jīng)國(guó)際衛(wèi)生組織(WHO)批準(zhǔn)的用于滅釘螺的主要藥物之一。根據(jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，含氯硝柳胺的藥物在硬水中必須形成穩(wěn)定的懸浮體系，在40分鐘內(nèi)不沉降，且分散度大于1.4g/L。目前，在國(guó)外只有為數(shù)不多的幾家公司能夠制造出符合這一標(biāo)準(zhǔn)的藥物，如德國(guó)的貝爾公司等，但其生產(chǎn)工藝未見公開報(bào)導(dǎo)，從商品市場(chǎng)調(diào)查，該公司的價(jià)格十分昂貴，達(dá)2.2萬(wàn)美元/噸，因此直接影響到該產(chǎn)品的推廣應(yīng)用范圍。為了克服現(xiàn)有產(chǎn)品價(jià)格高的缺點(diǎn)，《上海醫(yī)藥產(chǎn)品生產(chǎn)工藝匯編》公布了中國(guó)上海第六制藥廠生產(chǎn)的氯硝柳胺，盡管該產(chǎn)品具有價(jià)格較低的優(yōu)點(diǎn)，但該產(chǎn)品在硬水中尚不能形成穩(wěn)定的懸浮體系，其分散度僅為5×10-3～8×10-3g/L，與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)相差甚遠(yuǎn)，因此也同樣影響到該產(chǎn)品的推廣應(yīng)用。如何解決現(xiàn)有技術(shù)所存在的問(wèn)題已成為當(dāng)今防治血吸蟲藥物制造方法技術(shù)領(lǐng)域中亟待解決的難度較高的科研課題。
本發(fā)明的目的是為克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)而提供一種可濕性氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽的制造方法。它不僅具有工藝穩(wěn)定可靠和生產(chǎn)周期短的優(yōu)點(diǎn)，而且產(chǎn)品成本低，產(chǎn)品質(zhì)量能夠達(dá)到國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。
根據(jù)本發(fā)明提出的可濕性氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽的制造方法的第一種設(shè)計(jì)方案，其特征是起始原料由(質(zhì)量%)50～95氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽和5～50尿素混合組成，然后將該混合物置于真空干燥箱中干燥，其真空度為1×101～103Pa、干燥溫度為40～80℃、干燥時(shí)間為60～90分鐘，干燥后的混合物經(jīng)機(jī)械研磨，并通過(guò)孔徑為200～400目的分樣篩，而制得可濕性氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽的成品。本發(fā)明的另一種設(shè)計(jì)方案是，起始原料由(質(zhì)量%)50～90氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽、5～45尿素和5～30聚乙烯吡咯啉酮混合組成，其余工藝過(guò)程同上述第一種設(shè)計(jì)方案。本發(fā)明的設(shè)計(jì)原理是氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽在硬水中的溶解度較小，但尿素在硬水中的溶解度較大，尿素與氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽在水中能夠形成氫健，使兩者的結(jié)合力明顯增加，從而提高了可濕性氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽在硬水中的分散度，以及由此形成的懸浮體系的時(shí)間穩(wěn)定性。當(dāng)本發(fā)明的起始原料中加入聚乙烯吡咯啉酮時(shí)，由于聚乙烯吡咯啉酮是一種水溶性高分子物質(zhì)，在水中易分散成懸浮網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，且聚乙烯吡咯啉酮分子中含有-N＝、C＝O等極性基團(tuán)，它能夠吸附極性分子的物質(zhì)，而使尿素和氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽在水中形成的懸浮體系吸附在懸浮網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上，由此進(jìn)一步加強(qiáng)了由本發(fā)明制得的可濕性氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽在硬水中的分散度和懸浮體系的時(shí)間穩(wěn)定性。本發(fā)明的工藝過(guò)程中，其混合物的真空干燥和過(guò)篩分別是為產(chǎn)品的長(zhǎng)貯以及提高產(chǎn)品在水中的分散效果而設(shè)計(jì)的。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，其顯著優(yōu)點(diǎn)是(一)由本發(fā)明制備的可濕性氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽成品的質(zhì)量指標(biāo)達(dá)到和超過(guò)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，其中可濕性氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽在硬水中形成的懸浮體系，在40～70分鐘內(nèi)不沉降，分散度達(dá)到1.7g/L以上。(二)本發(fā)明工藝過(guò)程穩(wěn)定可靠，生產(chǎn)周期短，產(chǎn)品成本費(fèi)用低(每噸可濕性氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽成品約5.4萬(wàn)元人民幣)。(三)本發(fā)明特別適合于對(duì)現(xiàn)有生產(chǎn)工藝的技術(shù)改造，以提高生產(chǎn)效率和降低生產(chǎn)成本費(fèi)用等。
本發(fā)明的具體實(shí)施方案由以下附圖和實(shí)施例給出。


圖1是根據(jù)本發(fā)明提出的第一種制造可濕性氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽的工藝流程方框示意圖。
圖2是根據(jù)本發(fā)明提出的第二種制造可濕性氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽的工藝流程方框示意圖。
下面結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)描述。
本發(fā)明提出的可濕性氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽的制造工藝，所采用的各種原材料均符合化工部部頒標(biāo)準(zhǔn)或企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。
實(shí)施例1(以投原料10Kg為例)首先選擇原料投料質(zhì)量比氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽為95%、尿素為5%，然后按照該比例準(zhǔn)確稱取氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽9.5Kg和尿素0.5Kg。
操作步驟第一步是將氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽與尿素在帶攪拌的容器中充分混合;第二步是將該混合物置于真空干燥箱中干燥，其真空度為1×102Pa、溫度為60℃、干燥時(shí)間為60分鐘;第三步是將干燥后的混合物進(jìn)行機(jī)械研磨;第四步是將研磨后的混合物用孔徑為200目的分樣篩過(guò)篩，篩下物為可濕性氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽成品。
將該可濕性氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽成品進(jìn)行理化分析，測(cè)得在硬水中的分散度為1.7g/L，懸浮體系穩(wěn)定度達(dá)45分鐘。
實(shí)施例2(以投原料10Kg為例)
選擇原料投料質(zhì)量比氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽50%、尿素50%;然后按照該比例準(zhǔn)確稱取氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽5.0Kg和尿素5.0Kg。
操作步驟同實(shí)施例1。
將該可濕性氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽成品，進(jìn)行理化分析，測(cè)得在硬水中的分散度為3.5g/L，懸浮體系穩(wěn)定度達(dá)55分鐘。
實(shí)施例3(以投料原料10Kg為例)選擇原料投料質(zhì)量比氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽70%、尿素30%;然后按照該比例準(zhǔn)確稱取氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽7.0Kg和尿素3.0Kg。
操作步驟同實(shí)施例1。
將該可濕性氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽成品進(jìn)行理化分析，測(cè)得在硬水中的分散度為2.2g/L，懸浮體系穩(wěn)定度達(dá)50分鐘。
實(shí)施例4(以投料原10Kg為例)選擇原料投料質(zhì)量比氯硝柳胺-乙胺復(fù)鹽90%、尿素5%和聚乙烯吡咯啉酮5%;然后按照該比例準(zhǔn)確稱取氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽9.0Kg、尿素5.0Kg和聚乙烯吡咯啉酮5.0Kg。
操作步驟第一步將氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽、尿素和聚乙烯吡咯啉酮在帶攪拌的容器中充分混合;第二步是將該混合物置于真空干燥箱中干燥，其真空度為3×102Pa、溫度為80℃、干燥時(shí)間為80分鐘;第三步是將干燥后的混合物進(jìn)行機(jī)械研磨;第四步是將研磨后的混合物用孔徑為300目的分樣篩過(guò)篩，篩下物為可濕性氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽成品。
將該可濕性氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽成品進(jìn)行理化分析，測(cè)得在硬水中的分散度為5.7g/L，懸浮體系穩(wěn)定度達(dá)60分鐘。
實(shí)施例5(以投原料10Kg為例)選擇原料投料質(zhì)量比氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽50%、尿素20%和聚乙烯吡咯啉酮30%，然后按照該比例準(zhǔn)確稱取氯硝柳胺-乙醇復(fù)鹽5.0Kg、尿素2.0Kg和聚乙烯吡咯啉酮3.0Kg。
操作步驟同實(shí)施例4。
將該可濕性氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽成品進(jìn)行理化分析，測(cè)得在硬水中的分散度為6.3g/L，懸浮體系穩(wěn)定度達(dá)70分鐘。
本發(fā)明經(jīng)反復(fù)試驗(yàn)驗(yàn)證，取得了滿意的應(yīng)用效果。
權(quán)利要求
1.一種用于滅釘螺的可濕性氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽的制造方法，其特征是起始原料由(質(zhì)量%)50～95氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽和5～50尿素混合組成，然后將該混合物置于真空干燥箱中干燥，其真空度為1×101～103Pa、干燥溫度為40～80℃、干燥時(shí)間為60～90分鐘，干燥后的混合物經(jīng)機(jī)械研磨，并通過(guò)孔徑為200～400目的分樣篩，而制得可濕性氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽的成品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制造方法，其特征是起始原料由(質(zhì)量%)65～85氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽和15～35尿素混合組成。
3.一種用于滅釘螺的可濕性氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽的制造方法，其特征是起始原料由(質(zhì)量%)50～90氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽、5～45尿素和5～30聚乙烯吡咯啉酮混合組成，然后將該混合物置于真空干燥箱中干燥，其真空度為1×101～103Pa、干燥溫度為40～80℃、干燥時(shí)間為60～90分鐘，干燥后的混合物經(jīng)機(jī)械研磨，并通過(guò)孔徑為200～400目的分樣篩，而制得可濕性氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽的成品。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于滅釘螺藥物的制造方法，特別是一種可濕性氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽的制造方法。本發(fā)明采用氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽、尿素和聚乙烯啉咯啉酮為起始原料，經(jīng)混合、真空干燥、機(jī)械研磨和過(guò)篩制得可濕性氯硝柳胺-乙醇胺復(fù)鹽成品。本發(fā)明不僅具有工藝穩(wěn)定可靠和生產(chǎn)周期短的優(yōu)點(diǎn)，而且產(chǎn)品成本費(fèi)用低，產(chǎn)品質(zhì)量能夠達(dá)到國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。
文檔編號(hào)A01N33/22GK1085732SQ9210780
公開日1994年4月27日 申請(qǐng)日期1992年10月22日 優(yōu)先權(quán)日1992年10月22日
發(fā)明者汪信, 陸路德, 曾文祥, 劉勁松, 楊緒杰, 劉景元, 王久聚, 陳守文, 姚炎華 申請(qǐng)人:華東工學(xué)院