大環(huán)吡啶酰胺作為殺真菌劑的用圖
【專利摘要】本發(fā)明涉及式I的大環(huán)吡啶酰胺以及它們作為殺真菌劑的用途。殺真菌劑是用于防治植物免受農(nóng)業(yè)相關真菌造成的破壞的天然來源或合成來源的化合物。一般來講，沒有單一的殺真菌劑可用在所有情況中。因此，正在研究生產(chǎn)具有更好性能、更易使用和成本更低的殺真菌劑。本申請涉及大環(huán)吡啶酰胺以及它們作為殺真菌劑的用途。本申請的化合物可以提供對抗子囊菌，擔子菌，半知菌，和卵菌的保護。
【專利說明】大環(huán)吡啶酰胺作為殺真菌劑的用途
[0001] 相關申請的交叉引用
[0002] 本申請要求各自在2013年12月26日提交的美國臨時專利申請序列號61/920,962 和61/920，966的權(quán)益，其公開內(nèi)容各自明確通過參考完全并入本申請。
【背景技術】 [0003] 和
【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 殺真菌劑是用于防治(protect and/or cure)植物免受農(nóng)業(yè)相關真菌造成的破壞 的天然來源或合成來源的化合物。一般來講，沒有單一的殺真菌劑可用在所有情況中。因 此，正在研究生產(chǎn)具有更好性能、更易使用和成本更低的殺真菌劑。
[0005] 本申請涉及大環(huán)吡啶酰胺以及它們作為殺真菌劑的用途。本申請的化合物可以提 供對抗子囊菌(ascomycetes)，擔子菌（basidiomycetes)，半知菌（deuteromycetes)，和卵 菌(oomycetes)的保護。
[0006] 本申請的一種實施方式可以包括式I的化合物：
[0007]
[0008] X 是氫或 C(0)R3;
[0009] Y 是氫，C(0)R3,或 Q;
[0010] Q是
[0011]
[0012] Ri是氫，脂族飽和烴基，?；?，烯基，芳基，或脂族飽和烴基氧基，它們各自任選取 代有〇個、1個或多個R6;
[0013] R2是氫，脂族飽和烴基，?；┗?，芳基，或-Si (R5 )3，它們各自任選取代有0個、1 個或多個R6;
[0014] R3是脂族飽和烴基氧基或芐氧基，它們各自任選取代有0個、1個或多個R6;
[0015] R4 是氫，_C(0)R5，或-CH2〇C(0)R5;
[0016] 他是脂族飽和烴基，脂族飽和烴基氧基，或芳基，它們各自任選取代有0個、1個或 多個R6;
[0017] R6是氫，脂族飽和烴基，芳基，鹵素，酰基，烯基，脂族飽和烴基氧基，雜芳基，雜環(huán) 基，或硫代脂族飽和烴基，它們各自任選取代有〇個、1個或多個Ry ;和
[0018] R?是氫，脂族飽和烴基，芳基，或鹵素。
[0019] 本申請另一種實施方式可包括用于防治或預防真菌侵襲的殺真菌組合物，所述組 合物包含如上所述的化合物和植物學可接受的載體物質(zhì)。
[0020] 本申請另一種實施方式可包括用于防治或預防真菌侵襲植物的方法，所述方法包 括以下步驟，將殺真菌有效量的如上所述的一種或多種化合物施用至真菌、植物、和與所述 植物鄰近的區(qū)域中的至少一個中。
[0021] 本領域技術人員應該理解的是，以下術語可以包括它們定義內(nèi)的一般性"R"-基 團，例如，〃術語脂族飽和烴基氧基是指-0R取代基〃。也應該理解的是，在以下術語的定義 內(nèi)，針對說明的目的而包括這些"R〃基團，但不應理解為其限制關于式I的取代或受式I的取 代的限制。
[0022] 術語"脂族飽和烴基(alkyl)"是指支化的、非支化的、或飽和環(huán)狀的碳鏈，包括但 不限于甲基，乙基，丙基，丁基，異丙基，異丁基，叔丁基，戊基，己基，環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊 基，環(huán)己基等。在一些示例性實施方式中，術語"脂族飽和烴基"是指支化的、非支化的、或飽 和環(huán)狀的碳鏈，包括含有1至12個碳原子、1至6個碳原子、或1至4個碳原子的那些。
[0023] 術語"烯基"是指包含一個或多個雙鍵的支化的、非支化的、或環(huán)狀的碳鏈，包括但 不限于乙烯基，丙烯基，丁烯基，異丙烯基，異丁烯基，環(huán)丁烯基，環(huán)戊烯基，環(huán)己烯基等。在 一些示例性實施方式中，術語"烯基"是指支化的、非支化的、或飽和環(huán)狀的碳鏈，包括含有1 至12個碳原子、1至6個碳原子、或1至4個碳原子的那些。
[0024] 術語"炔基"是指包含一個或多個三鍵的支化或非支化的碳鏈，包括但不限于丙炔 基，丁炔基等。在一些示例性實施方式中，術語"炔基"是指支化的、非支化的、或飽和環(huán)狀的 碳鏈，包括含有1至12個碳原子、1至6個碳原子、或1至4個碳原子的那些。
[0025] 術語"芳基"是指包含0個雜原子的任何芳族的單環(huán)或雙環(huán)。
[0026] 術語"雜環(huán)"是指包含一個或多個雜原子的任何芳族或非芳族的環(huán)、單環(huán)或雙環(huán)。 在一些示例性實施方式中，所述一個或多個雜原子獨立地選自氮，氧，磷，和硫。
[0027]術語"脂族飽和烴基氧基"是指-0R取代基。
[0028] 術語"氰基"是指-C^N取代基。
[0029] 術語"羥基"是指-OH取代基。
[0030] 術語"氨基"是指-NH2取代基。
[0031 ]術語"芳基脂族飽和烴基氧基"是指-0 (CH2 )nAr，其中η是選自1、2、3、4、5、或6的整 數(shù)。
[0032]術語"鹵代脂族飽和烴基氧基"是指-0R-X取代基，其中X是Cl，F(xiàn)，Br，或I，或其任何 組合。
[0033]術語"鹵代脂族飽和烴基"是指取代有C1、F、I、或Br或其任何組合的脂族飽和烴 基。
[0034]術語"鹵素"或"鹵代"是指一個或多個鹵素原子，限定為F，Cl，Br4PI。
[0035] 術語"硝基"是指-N〇2取代基。
[0036] 術語硫代脂族飽和烴基是指-SR取代基。
[0037] 在本申請全文中，當提到式I化合物時還包括非對映異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、及其混 合物。在另一種實施方式中，提到的式(I)也包括其鹽或水合物。示例性的鹽包括但不限于： 氫氯酸鹽、氫溴酸鹽、和氫碘酸鹽。
[0038] 本領域技術人員還應當理解的是，除非另有說明，允許額外的取代，只要滿足化學 鍵合和應變能規(guī)則并且產(chǎn)物仍表現(xiàn)殺真菌活性。
[0039] 本申請另一實施方式為式I化合物的用途，用于保護植物免受致植物病微生物侵 襲或用于處理被致植物病微生物侵害的植物，所述用途包括將式I化合物或含有所述化合 物的組合物施用至土壤、植物、植物的一部分、葉子和/或根。
[0040] 此外，本申請的另一種實施方式為用于保護植物免受致植物病微生物侵襲和/或 處理被致植物病微生物侵害的植物的組合物，所述組合物包含式I化合物和植物學可接受 的載體物質(zhì)。
[0041] 在一種示例性實施方式中，提供了用于防治真菌病原體的組合物。該組合物包括 至少一種式I化合物：
[0042]
[0043] 其中
[0044] X 是氫或 C(0)R3;
[0045] Y 是氫，C(0)R3,或 Q;
[0046] Q 是
[0047]
[0048] 心是氫，脂族飽和烴基，烯基，芳基，脂族飽和烴基氧基，或?；鼈兏髯匀芜x取 代有〇個、1個或多個R6;
[0049] R2是氫，脂族飽和烴基，酰基，芳基，烯基，或-Si (R5 )3，它們各自任選取代有0個、1 個或多個R6;
[0050] R3是脂族飽和烴基氧基或芐氧基，它們各自任選取代有0個、1個或多個R6;
[0051 ] R4 是氫，-C (0) R5，或-CH20C (0) R5;
[0052]他是脂族飽和烴基，脂族飽和烴基氧基，或芳基，它們各自任選取代有0個、1個或 多個R6;
[0053] R6是氫，脂族飽和烴基，芳基，酰基，鹵素，烯基，脂族飽和烴基氧基，雜芳基，雜環(huán) 基，或硫代脂族飽和烴基，它們各自任選取代有〇個、1個或多個R7;和
[0054] R7是氫，脂族飽和經(jīng)基，芳基，或鹵素。
[0055] 在一種更特別的實施方式中，X是氫且Y是Q。在以上實施方式任一項的另一種更特 別的實施方式中，R4是氫。在以上實施方式任一項的另一種更特別的實施方式中，Ri選自脂 族飽和烴基和芳基，它們各自任選取代有0個、1個或多個R 6。在以上實施方式任一項的另一 種更特別的實施方式中，R2選自脂族飽和烴基，芳基，和?；鼈兏髯匀芜x取代有0個、1個 或多個R6。在以上實施方式任一項的另一種更特別的實施方式中，心選自脂族飽和烴基和芳 基，它們各自任選取代有0個、1個或多個R6，且R 2選自脂族飽和烴基，芳基，和?；?，它們各自 任選取代有0個、1個或多個R6。在以上實施方式任一項的另一種更特別的實施方式中，1?4是-C(0)R 5或-ch2〇c(o)r5。在以上實施方式任一項的另一種更特別的實施方式中，R 5選自脂族 飽和烴基和脂族飽和烴基氧基，它們各自任選取代有0個、1個或多個R6。在以上實施方式任 一項的另一種更特別的實施方式中，Ri選自脂族飽和烴基和芳基，它們各自任選取代有0 個、1個或多個R6。在以上實施方式任一項的另一種更特別的實施方式中，R 2選自脂族飽和烴 基，芳基，和?；鼈兏髯匀芜x取代有0個、1個或多個R6。在以上實施方式任一項的另一種 更特別的實施方式中，Ri選自脂族飽和烴基和芳基，它們各自任選取代有〇個、1個或多個R 6， 且R2選自脂族飽和烴基，芳基，和?；?，它們各自任選取代有0個、1個或多個R6。在以上實施 方式任一項的另一種更特別的實施方式中，R5選自-CH 3和-CH2OCH2CH3d
[0056] 在以上實施方式任一項的另一種更特別的實施方式中，組合物還包括植物學可接 受的載體物質(zhì)。
[0057] 在以上實施方式任一項的另一種更特別的實施方式中，組合物還包括另一種殺生 物劑。例性的殺生物劑包括殺真菌劑，殺蟲劑，殺線蟲劑，殺蝴劑，殺節(jié)肢動物劑，殺細菌 劑及其組合。
[0058]在以上實施方式任一項的另一種更特別的實施方式中，真菌病原體是以下之一： 小麥斑枯?。↙eaf Blotch of Wheat)(禾生球腔菌(Mycosphaerella graminicola);無性 型：小麥葉斑病病原菌（Septoria tritici))，小麥褐銹病(Wheat Brown Rust)(小麥葉銹 菌（Puccinia triticina))，條銹?。⊿tripe Rust)(小麥條銹菌（Puccinia striiformis))，蘋果黑星?。⊿cab of Apple)(蘋果黑星病菌（Venturia inaequalis))，玉 米水皰病（Blister Smut of Maize)(玉米黑粉菌（Ustilago maydis))，葡萄白粉病 (Powdery Mildew of Grapevine)(葡萄白粉?。║ncinula necator))，大麥燙傷（Barley Scald)(大麥云紋病菌(Rhynchosporium secalis))，稻痕病(Blast of Rice)(稻痕病菌 (Magnaporthe grisea))，大豆銹?。≧ust of Soybean)(豆薯層銹菌（Phakopsora pachyrhizi))，小麥穎枯病（Glume Blotch of Wheat)(小麥穎枯病菌（Leptosphaeria nodorum))，小麥白粉病（Powdery Mildew of Wheat)(小麥白粉菌（Blumeria graminis f.sp.tritici))，大麥白粉病（Powdery Mildew of Barley)(大麥白粉病菌（Blumeria graminis f.sp.hordei))，瓜類白粉病（Powdery Mildew of Cucurbits)(黃瓜白粉病 (Erysiphe cichoracearum))，瓜類炭疽?。ˋnthracnose of Cucurbits)(瓜類炭疽病 (Glomerella lagenarium))，甜菜褐斑?。↙eaf Spot of Beet)(甜菜尾抱菌（Cercospora beticola))，番前綿疫?。‥arly Blight of Tomato)(番前早疫病菌（Alt ernaria solani))，和大麥網(wǎng)斑病(Net Blotch of Barley)(大麥網(wǎng)斑病菌(Pyrenophora teres))。 在甚至更特別的實施方式中，真菌病原體是以下之一：小麥斑枯病（Leaf Blotch of Wheat)(小麥葉斑病病原菌（Septoria tritici))、小麥褐銹病(Wheat Brown Rust)(小麥 葉銹菌(Puccinia triticina))、和大豆銹病(Rust of Soybean)(豆薯層銹菌(Phakopsora pachyrhizi))〇
[0059]在另一種實施方式中，提供了控制和預防真菌侵襲植物的方法。所述方法包括:將 殺真菌有效量的至少一種上述任何組合物施用于以下位置的至少一個:植物，鄰近植物的 區(qū)域，適于支持植物生長的土壤，植物的根部，和植物的葉子。
【具體實施方式】
[0060] 可通過各種已知技術中的任一種將本申請化合物作為化合物或作為含有所述化 合物的制劑來施用。例如，可將所述化合物施用至植物的根或葉子以防治各種真菌，而不破 壞植物的商業(yè)價值。所述物質(zhì)可按通常使用的任意制劑類型的形式施用，例如作為溶液劑、 粉劑、可潤濕粉末、可流動濃縮物、或乳油(emulsifiable concentrate)。
[0061] 優(yōu)選地，本申請化合物以制劑形式施用，所述制劑包含一種或多種式I化合物和植 物學可接受的載體?？蓪饪s制劑分散在水中或其它液體中用于施用，或制劑可以是粉塵 或顆粒，其不經(jīng)進一步處理隨即可施用。可根據(jù)農(nóng)業(yè)化學領域常見的方法制備所述制劑。
[0062] 本申請預期使用所有媒介物，可通過所述媒介物配制所述一種或多種化合物用于 遞送并用作殺真菌劑。通常，作為含水懸浮液或乳液的形式施用制劑。所述懸浮液或乳液可 由水可溶、水可懸浮或可乳化制劑制備，當所述水可溶、水可懸浮或可乳化制劑為固體時通 常稱作可潤濕粉末;或者當所述水可溶、水可懸浮或可乳化制劑為液體時通常稱作乳油、含 水懸浮液或懸浮濃縮物。容易理解的是，可使用能將這些化合物加入其中的任意物質(zhì)，條件 是得到所需的用途而不明顯妨礙這些化合物作為抗真菌劑的活性。
[0063] 可被壓制成水可分散顆粒的可潤濕粉末包含一種或多種式I化合物、惰性載體和 表面活性劑的勾質(zhì)混合物（intimate mixture)。以可潤濕粉末的總重量計，所述可潤濕粉 末中的化合物的濃度可從約l〇wt %至約90wt %，更優(yōu)選從約25wt %至約75wt %。在可潤濕 粉末制劑的制備中，所述化合物可與任意微細粉碎的固體混合，所述微細粉碎的固體為例 如葉錯石(prophyllite)、滑石、白M、石膏、漂白土(Fuller's earth)、膨潤土、凹凸棒石、 淀粉、酪蛋白（casein)、麩質(zhì)（gluten)、蒙脫土（montmori 1 loni te clay )、娃藻土 (diatomaceous earth)、精制娃酸鹽(purified silicate)等。在所述操作中，通常將微細 粉碎的載體和表面活性劑與所述化合物共混并研磨。
[0064] 以所述乳油的總重量計，式I化合物的乳油可以包含于合適液體中的常規(guī)濃度的 所述化合物，例如從約lwt %至約50wt %?？蓪⑺龌衔锶芙庠诙栊暂d體中，所述惰性載 體是水混溶性溶劑或水不混溶性有機溶劑和乳化劑的混合物。所述乳油可用水和油稀釋以 形成水包油乳液形式的噴霧混合物。有用的有機溶劑包括石油的芳族部分特別是高沸點環(huán) 烷部分和烯部分例如重芳香族石腦油。也可使用其它有機溶劑例如萜烯溶劑包括松香衍生 物、脂肪族酮例如環(huán)己酮和復雜的醇(complex alchol)例如2-乙氧基乙醇。
[0065] 可被本申請有利地采用的乳化劑可容易地由本領域技術人員確定并包括各種非 離子乳化劑、陰離子乳化劑、陽離子乳化劑和兩性乳化劑，或兩種或多種乳化劑的共混物。 用在制備所述乳油中的非離子乳化劑的實例包括聚亞烷基二醇醚，和脂族飽和烴基和芳基 酚、脂肪族醇、脂肪族胺或脂肪酸與環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷的縮合產(chǎn)物，例如乙氧基化脂族飽 和烴基酚和用多元醇或聚氧化烯溶解的羧酸酯。陽離子乳化劑包括季銨化合物和脂肪胺 鹽。陰離子乳化劑包括脂族飽和烴基芳基磺酸的油溶鹽(例如，鈣鹽）、油溶鹽或硫酸化聚二 醇醚和磷酸化聚二醇醚的合適鹽。
[0066] 本申請化合物的乳油的制備中可采用的代表性有機液體為芳族液體例如二甲苯 和丙基苯餾分;或混合的萘餾分、礦物油、取代的芳族有機液體例如鄰苯二甲酸二辛酯;煤 油(kerosene);各種脂肪酸的二脂族飽和烴基酰胺，特別是脂肪二醇的二甲基酰胺和二醇 衍生物例如二甘醇的正丁基醚、乙基醚或甲基醚，三甘醇的甲基醚，石油餾分或烴例如礦物 油，芳族溶劑，石蠟油等;植物油，例如大豆油，油菜籽油，橄欖油，蓖麻油，向日葵種子油，椰 子油，玉米油，棉籽油，亞麻子油，棕櫚油，花生油，紅花油，芝麻油，桐油等；以上植物油的 酯;和類似物。在乳油的制備中也可采用兩種或多種有機液體的混合物。有機液體包括二甲 苯和丙基苯餾分，在一些情況下二甲苯是最優(yōu)選的。在液體制劑中通常采用表面活性分散 劑，并且以所述分散劑和一種或多種化合物的組合重量計，所述表面活性分散劑的量為〇. 1 至20wt%。所述制劑也可含有其它相容的添加劑，例如植物生長調(diào)節(jié)劑和其它農(nóng)業(yè)中使用 的生物活性化合物。
[0067] 含水懸浮液包括一種或多種水不可溶式I化合物分散在含水媒介物中的懸浮液， 以含水懸浮液的總重量計，濃度為約lwt % -約50wt %。如下制備懸浮液:精細研磨一種或多 種所述化合物，將經(jīng)研磨的化合物劇烈混合到媒介物中，所述媒介物由水和選自上述相同 類型的表面活性劑構(gòu)成。也可加入其它成分，例如無機鹽以及合成膠或天然膠，以增加含水 媒介物的密度和粘度。
[0068] 式I化合物也可作為顆粒制劑的形式施用，所述顆粒制劑可特別用于施用至土壤。 以顆粒制劑的總重量計，所述顆粒制劑通常含有分散在惰性載體中的約〇.5wt%_約10wt% 所述化合物，所述惰性載體完全或大部分由粗糙粉碎的惰性物質(zhì)組成，所述惰性物質(zhì)為例 如凹凸棒石、膨潤土、硅藻土、粘土或相似的廉價物質(zhì)。所述制劑通常如下制備:將所述化合 物溶解在合適的溶劑中，將其施用至顆粒載體，所述顆粒載體已經(jīng)被預先制成合適的粒度 (范圍為約0.5至3mm)。合適的溶劑為所述化合物可基本或完全溶于其中的溶劑。所述制劑 也可如下制備:將所述載體和化合物和溶劑制成糊狀或膏狀，然后壓碎并干燥得到所需顆 粒粒度。
[0069] 含有式I化合物的粉劑(dust)可以如下制備：勻質(zhì)混合粉末狀的一種或多種所述 化合物和合適的粉塵狀農(nóng)用載體(例如高嶺粘土、研碎的火山石等）。以粉劑的總重量計，所 述粉劑可合適地含有約1 % -約10 %所述化合物。
[0070] 所述制劑可額外含有輔助表面活性劑以增強所述化合物沉積、潤濕和滲透到目標 作物和微生物上。這些輔助表面活性劑可任選作為制劑的組分或作為罐混合物使用。以水 的噴霧體積計，所述輔助表面活性劑的量通常從〇. 〇 1至1. 〇體積％，優(yōu)選〇. 05至0.5體積％。 合適的輔助表面活性劑包括但不限于乙氧基化壬基酚、乙氧基化合成醇或乙氧基化天然 醇、磺基琥珀酸酯或磺基琥珀酸鹽、乙氧基化有機硅、乙氧基化脂肪胺，表面活性劑與礦物 油或植物油的共混物，作物油濃縮物(礦物油(85 % )+乳化劑（15 % ));壬基酚乙氧基化物； 芐基椰油脂族飽和烴基二甲基季銨鹽;石油烴、脂族飽和烴基酯、有機酸、和陰離子表面活 性劑的共混物;C 9_Cn脂族飽和烴基聚糖苷;磷酸化的醇乙氧基化物;天然伯醇(C12_C16)乙 氧基化物;二-仲-丁基苯酚Ε0-Ρ0嵌段共聚物；聚硅氧烷-甲基封端物；壬基酚乙氧基化物+ 脲硝酸銨;乳化的甲基化的種子油；十三脂族飽和烴基醇(合成）乙氧基化物(8E0);牛油胺 乙氧基化物（15E0)和PEG(400)二油酸酯-99。所述制劑也可包括水包油乳液例如在美國專 利申請11/495,228中披露的那些，將美國專利申請11/495,228披露的內(nèi)容并入本文作為參 考。
[0071] 所述制劑可任選包括含有其它殺生物化合物的組合。所述額外的殺生物化合物可 以是殺真菌劑、殺昆蟲劑、除草劑、殺線蟲劑、殺螨劑、殺節(jié)肢動物劑(arthropodicide)、殺 細菌劑或它們的組合，所述額外的殺生物化合物在就應用所選的介質(zhì)中與本申請化合物相 容并且不拮抗本申請化合物的活性。因此，在所述實施方式中，將所述其它殺生物化合物作 為增補毒劑使用，用于相同或不同的殺生物用途。所述組合中的所述式I化合物和殺生物化 合物通常可以1:100至100:1的重量比存在。
[0072] 本申請化合物也可與其它殺真菌劑組合形成殺真菌混合物和它們的協(xié)同混合物。 本申請的殺真菌化合物通常與一種或多種其它殺真菌劑聯(lián)合施用，從而防治更寬范圍的不 期望病害。當與其它殺真菌劑聯(lián)合施用時，本申請要求保護的化合物可與一種或多種其它 殺真菌劑配制在一起，可與一種或多種其它殺真菌劑桶混(tank mix)在一起，或可與一種 或多種其它殺真菌劑順序施用。所述其它殺真菌劑可包括2-(氰硫基甲硫基)-苯并噻唑(2-(thiocyanatomethylthio)-benzothiazole)，2_苯基-苯酷（2-phenylphenol)，8_羥基喹P林 硫酸鹽（8-hydroxyquinoline sulfate)，辛挫喃菌胺（ametoetradin)，吲挫橫菌胺 (amisulbrom)，抗霉素（antimycin)，白粉寄生抱(Ampelomyces quisqualis)，阿扎康挫 (azaconazole)，臆喃菌酯(azoxystrobin)，芽抱桿菌(Bacillus subtil is)，芽抱桿菌菌株 QST713(Bacillus subtilis strain QST713)，苯霜靈（benalaxyl)，苯菌靈（benomyl)，苯 噻菌胺酯<^611也13￥31；!_031'13-18(^1'(^71)，苯并稀氣菌挫(^61120￥；!_11(11：[1叩71')，辛基氨基 苯-橫酸（BABS)鹽（benzylaminobenzene-sulfonate(BABS)salt)，碳酸氫鹽 (bicarbonates )，聯(lián)苯類化合物（biphenyl )，葉枯挫（bi smerthiazo 1 )，聯(lián)苯三挫醇 (bi tertanol)，bixafen，滅痕素（blasticidin-S)，硼砂（borax)，波爾多液（Burgundy mixture)，煙酰胺(boscalid)，糠菌挫（bromuconazole)，乙喃酷磺酸酯（bupirimate)，石硫 合劑（calcium polysulfide)，敵菌丹（captafol)，克菌丹（captan)，多菌靈 (carbendazim)，萎銹靈(carboxin)，環(huán)丙酰菌胺(carpropamid)，香斧酮(carvone)，氯芬同 (chlazafenone)，地茂散（chloroneb)，百菌清（chlorothalonil)、乙菌利（chlozolinate)， 盾殼霉（Coniothyrium Mini tans)，氫氧化銅（copper hydroxide)，辛酸酮（copper octanoate)，王銅（copper oxychloride)，硫酉愛銅（copper sulfate)，喊式硫酉愛銅（copper sulfate(tribasic))，氧化亞銅（cuprous oxide)，氰霜挫（cyazofamid)，環(huán)氟；酰胺 (cyflufenamid)，霜脈氛（cymoxanil)，環(huán)菌挫（cyproconazole)，喃菌環(huán)胺（cyprodinil)， 棉隆（dazomet)，咪菌威（debacarb)，亞乙基二-(二硫代氨基甲酸）二鞍（diammonium ethylenebis-(dithiocarbamate))，苯氣橫胺（dichlofluanid)，雙氯酷（dichlorophen)， 雙氯氰菌胺（diclocyme t)，P達菌酮（diclomez ine )，氯硝胺（dichloran )，乙霉威 (diethofencarb)，苯謎甲環(huán)挫（difenoconazole)，野燕枯離子（difenzoquat ion)，氣喃菌 胺（dif lumetorim)，稀酰嗎卩林（dimethomorph)，謎菌胺（dimoxystrobin)，稀挫醇 (diniconazole)，精稀挫醇（diniconazole-M)，消螨通（dinobuton)，二硝巴豆酸酯 (dinocap)，二苯基胺（diphenylamine)，二氛蒽醌（dithianon)，十二環(huán)嗎卩林（dodemorph)， 十二環(huán)嗎卩林乙酸鹽(dodemorph acetate)，多果定（dodine)，多果定游離喊(dodine free base)，敵痕磷（edifenphos)，enestrobin，稀月虧菌酯（enestroburin)，氣環(huán)挫 (epoxiconazole)，噻挫菌胺（ethaboxam)，乙氧喹卩林（ethoxyquin)，土菌靈（etridiazole)， 噁挫菌酮（famoxadone)，咪挫菌酮（f enamidone)，氯苯喃啶醇（f enarimol)，臆苯挫 (fenbuconazole)，甲咲酰胺（fenfuram)，環(huán)酰菌胺（fenhexamid)，稻痕酰胺（fenoxanil)， 樣種略（fenpiclonil)，苯銹啶（fenpropidin)，丁苯嗎卩林（fenpropimorph)， fenpyrazamine，三苯錫（fentin)，三苯基乙酸錫（fentin acetate)，三苯基氫氧化錫 (fentin hydroxide)，福美鐵（ferbam)，喃菌腙（ferimzone)，氣啶胺（fluazinam)，略菌臆 (fludioxonil)，氟嗎卩林（flumorph)，氟吡菌胺（f luopicolide)，氟吡菌酰胺（fluopyram)， 氟氯菌核利(fluoroimide)，氟喃菌酯（fluoxastrobin)，氟喹挫(fluquinconazole)，氟娃 挫（flusilazole)，磺菌胺（flusulfamide)，氟噻菌凈（flutianil)，氟酰胺（flutolanil)， 粉挫醇（flutriafol)，fluxapyroxad，滅菌丹（folpet)，甲酸（formaldehyde)，三乙麟酸 (fosetyl)，三乙膦酸錯（fosetyl-aluminium )，麥穗寧（fuberidazole)，咲霜靈 (furalaxyl)，咲吡菌胺（furametpyr)，雙胍辛（guazatine)，雙胍辛乙酸鹽（guazatine acetates)，四硫鈉 (GY-81)，六氯苯(hexachlorobenzene)，己挫醇（hexaconazole)，噁霉靈 (hymexazol)，抑霉挫（imazalil)，硫酸抑霉挫（imazalil sulfate)，亞胺挫 (imibenconazole)，雙狐辛胺（iminoctadine)，三乙酉愛雙狐辛胺（iminoctadine triacetate)，雙胍辛胺三（對十二脂族飽和徑基苯磺酸鹽）[iminoct ad ine tris (albesilate)]，iodocarb，種菌挫（ipconazole)，ipfenpyrazolone，異稻痕凈 (ip:robenfos)，異菌脈（iprodione)，繳霉威（iprovalicarb)，稻痕靈（isoprothiolane)，P比 挫萘菌胺（isopyrazam)，異噻菌胺（isotianil)，春雷霉素 (kasugamycin)，春雷霉素鹽酸鹽 7K合物（kasugamycin hydrochloride hydrate)，酉迷菌甲酯（kresoxim-methy 1)， laminarin，代森猛銅(mancopper)，代森猛鋅(mancozeb)，雙炔酰菌胺(mandipropamid)，代 森猛(maneb)，精甲霜靈(mefenoxam)，喃菌胺(mepanipyrim)，滅銹胺(mepronil)，二硝巴豆 酉愛酯（meptyl-dinocap)，氯化萊（mercuric chloride)，氧化萊（mercuric oxide)，氯化亞 萊(mercurous chloride)，甲霜靈(metalaxyl)，精甲霜靈(metalaxyl-M)，威百畝(metam)， $ (me tam-ammon ium) ?metam-potassium?Jl^HH^ (me tam-sod ium) ? Pf (1116^011&2〇16)，橫菌威（1116認&8111：[>00&1'13)，鵬甲焼（1116認71；!_0(11(16)，異硫氛酸甲酯 (methyl iso thiocyanate)，代森聯(lián)(met i ram)，苯氧菌胺(me tominostrob in)，苯菌酮 (metrafenone)，米多霉素 (mildiomycin)，臆菌挫(myclobutanil)，代森鈉 (nabam)，釀菌異 丙酯（nitrothal-isopropyl)，氣苯喃啶醇（nuarimol)，辛噻酮（octhilinone)，咲酰胺 (ofurace)，油酸(脂肪酸）（oleic acid(fatty acid))，月虧醚菌胺(orysastrobin)，噁霜靈 (oxadixyl)，喹卩林銅（oxine-copper)，富馬酸噁咪挫（oxpoconazole fumarate)，氧化萎銹 靈（oxycarboxin)，稻痕酯（pefurazoate)，戊菌挫（penconazole)，戊菌隆（pencycuron)，戊 苯啦菌胺（penflufen)，五氯酷（pentachlorophenol)，月桂酸五氯苯酯 (pentachlorophenyl laurate)，P比噻菌胺（penthiopyrad)，乙酉愛苯萊（phenylmercury acetate)，麟酸(phosphonic acid)，四氯苯釀(phthalide)，啶氧菌酯(picoxystrobin)，多 抗霉素 B(polyoxin B)，多抗霉素（polyoxins)，多氧霉素（polyoxorim)，碳酸氫鉀 (potassium bicarbonate)，羥基喹P林硫酸鉀(potassium hydroquinoline sulfate)，稀丙 苯噻挫（probenazole)，咪鮮胺（prochloraz)，腐霉利（procymidone)，霜霉威 (propamocarb)，鹽酸霜霉威（propamocarb hydrochloride)，丙環(huán)挫（propiconazole)，丙 森鋅（propineb)，丙氧喹卩林（proquinazid)，丙硫菌挫（prothioconazole)，吡挫醚菌酯 (pyraclostrobin)，挫胺菌酯（pyrametostrobin)，挫菌酯（pyraoxystrobin)，P比菌磷 (pyrazophos)，pyr ibencarb，稗草丹（pyribut icarb)，啶斑月虧（pyr if enox)，喃霉胺 (pyrimethanil)，pyriofenone，略喹酮（pyroquilon)，滅藻醌（quinoclamine)，苯氧喹P林 (quinoxyfen)，五氯硝基苯（quintozene)，大虎杖提取物（Reynoutria sachalinensis 6義奸3(^)，環(huán)丙吡菌胺（86(1313116)，娃噻菌胺（8；!_1也；!_0€3111)，娃氣挫（8；!_1116(30仙2016)，2-苯 基苯酷鈉 （sodium 2-phenyl phenoxide)，碳酸氫鈉 （sodium bicarbonate)，五氯苯酷鈉 (sodium pentachlorophenoxide)，螺環(huán)菌胺（spiroxamine)，硫黃（sulfur)，SYP_Z048,木 焦油（tar oil)，戊挫醇（tebuconazole)，異丁乙氧喹卩林（tebuf loquin)，四氯硝基苯 (tecnazene)，四氣謎挫（tetraconazole)，噻菌靈（thiabendazole)，噻氣菌胺 (讓1亡1112&1111(16)，甲基硫菌靈（七11；!_0卩11&11&七6-1116七1171)，福美雙（七11；^&111)，噻酰菌胺 (tiadinil)，甲基立枯磷（to lclof os-methyl )，甲苯氣橫胺（to ly If luanid)，三挫酮 (七1'1&(1；!_1116：[>011)，三挫醇(^1'1&(1；!_11161101)，咪挫嗪（奸1&2011(16)，三環(huán)挫(^1'；!_。7。1&2016)，十 三嗎卩林（tridemorph)，月虧菌酯（trif loxystrobin)，氣菌挫（triflumizole)，嗪氨靈 (triforine) ?j^^P^(triticonazole) ? ^ 1? (val idamycin) ?va life na late ? valiphenal，乙稀菌核利（vinclozolin)，代森鋅（zineb)，福美鋅（ziram)，苯酰菌胺 (zoxamide)，假絲酵母（Candida oleophila)，枯萎病菌（Fusarium oxysporum)，綠粘帚霉 屬種（Gliocladium spp.)，大隔孢擬射脈霉素 （Phlebiopsis gigantea)，灰綠鏈霉菌 (Streptomyces griseoviridis)，木霉屬種（Trichoderma spp ·)，（RS)_N_(3，5-二氯苯 基）-2-(甲氧基甲基）-琥拍酰亞胺（（RS)_N_(3，5_dichlorophenyl)-2-(methoxymethyl)-succinimide)，1，2-二氯丙焼（1，2-dichloropropane)，1，3_二氯-1，1，3，3_四氟丙酮水合 物（1，3_dichlor0-l，1，3，3-tetraf luoroacetone hydrate)，1-氯_2，4_二硝基萘（1-chloro-2，4_dinitronaphthalene)，1-氯_2_硝基丙焼（l-chloro-2-nitropropane)，2_(2_ 十七脂族飽和徑基_2_咪挫卩林-1-基）乙醇（2-(2-heptadecyl-2-imidazolin_l-yl) ethanol)，2，3_二氫-5-苯基-1，4_二硫雜環(huán)己二稀-1，1，4,4_四氧化物（2,3-(1;!_117(11'0-5-phenyl-1，4-dithi_ine 1，1，4,4_tetraoxide)，乙酸2_ 甲氧基乙基萊（2_ methoxyethy lmercury acetate)，氯化 2-甲氧基乙基萊（2-met ho xye thy lmer cur y chloride)，娃酸2_甲氧基乙基萊（2-methoxyethylmercury silicate)，3_(4_氯苯基）_5_ 甲基繞丹寧（3-(4-(：11101'0^1161171)-51^11711'110(1311；!_116)，硫氰酸4-(2-硝基丙-1-烯基）苯 酯（4-(2-|1；^1'(^1'(^-1-6町1)。116町1也；!_007&11&七61116)，氨丙麟酸（&11^1'(^71：[ >08)，敵菌靈 (anilazine)，氧化福美雙（azithiram)，多硫化鋇（barium poly sulfide)，鐵菌清（Bayer 32394)，麥銹靈（benodanil)，醌月虧腙（benquinox)，丙挫草?。╞entaluron)，；稀酸 (匕6112311^(31'；!_1);辛稀酸異丁酯(^6112311^(31'；!_1-180131^71)，苯雜嗎(^611231110『：0，樂殺螨 (binapacryl)，硫酸二（甲基萊）（bis(methylmercury)sulfate)，氧化二（三丁基錫）（bis (tributyltin)oxide)，丁硫啶（buthiobate)，草菌鹽（cadmium calcium copper zinc chromate sulfate)，嗎菌威（carbamorph)，氛粉靈（CECA)，滅痕挫（chlobenthiazone)，雙 胺靈（chloraniformethan)，苯咪挫菌（chlorfenazole)，四氯喹噁卩林（chlorquinox)，咪菌 酮（climbazole)，二（3_苯基水楊酸）銅（copper bis(3_phenylsalicylate))，絡酸銅鋅 (copper zinc chromate)，硫雜靈（cufraneb)，硫酉愛月井銅（cupric hydrazinium sulfate)， 福美銅氯（cuprobam)，環(huán)糠酰胺（cyclafuramid)，氰菌靈（cypendazole)，酯菌胺 (。乂卩!'。：[>11從111)，癸磷錫（(1603€61^；!_11)，二氯萘醌（(1；!_(31110116)，菌核利（(1；!_(31110201；!_116)，辛氯 三挫醇（diclobutrazol)，甲菌定（dimethirimol)，敵螨通（dinocton)，硝辛酯 ((1；[1108111：[>011)，硝丁酯（(1；!_11(^61'13011)，吡菌硫((11卩71'；^11；!_0116)，滅菌磷（(1；^&1；!_111：[ >08)，多敵 菌(dodicin)，敵菌酮(drazoxolon)，稻痕凈(EBP)，枯痕凈(ESBP)，乙環(huán)挫（etaconazole)， 代森硫（etem)，乙喃酷（ethirim)，敵磺鈉（fenaminosulf)，咪菌腈（fenapanil)，種衣酯 (fenitropan)，三氣苯挫（f luotrimazole)，滅菌胺（furcarbanil)，咲菌挫（furconazole)， 順式咲菌挫（^!'(301^2016-(^8)，樣種胺（：[ >111'111607(3101)，咲菌隆（：[>111'(^1^1^16)，果綠啶 (glyodine)，灰黃霉素 (griseofulvin)，丙稀酸喹卩林酯(halacrinate)，噻茂銅(Hercules 3944)，環(huán)己硫磷(hexylthiofos)，丙環(huán)啶菌（ICIA0858)，壬氧磷胺（isopamphos)，氯苯咪菌 酮（isovaledione)，鄰酰胺（mebenil)，咪卡病西（mecarbinzid)，餅叉噁挫酮 (metazoxolon)，咲菌胺（methfuroxam)，氛狐甲萊（methylmercury dicyandiamide)，噻菌 胺（me tsulfovax)，代森環(huán)（milneb)，粘氯酸酐（muco chloric anhydride )，甲菌利 (myclozolin)，N_3，5_二氯苯基琥拍酰亞胺（N_3，5-dichlorophenylsuccinimide)，N_3_硝 基苯基衣康酰亞胺(N-3-nitrophenylitaconimide)，多馬霉素 (natamycin)，N_乙基萊基-4-甲苯橫酰苯胺0-0也7111^1'(3111'；!_0-4-七011161168111：[ >011&11；!_11(16)，二（二甲基二硫代氨基甲 酸)鎮(zhèn)(nickel bis(dimethyldithiocarbamate))，八氯酮(0CH)，二甲基二硫代氨基甲酸苯 萊（phenylmercury dimethyldithiocarbamate)，硝酉愛苯萊（phenylmercury nitrate)，氯 痕磷(phosdiphen)，硫菌威(prothiocarb);鹽酸硫菌威(prothiocarb hydrochloride)，P比 喃靈（pyracarbol id)，啶菌腈（pyridini tri 1)，R比氧氯（pyroxychlor)，氯R比咲醚 (pyroxyfur)，5-乙?；?8-羥基喹卩林（quinacetol) ; 5-乙酰基-8-羥基喹卩林硫酸鹽 (quinacetol sulfate)，酯菌腙（quinazamid)，喹挫菌酮（quinconazole)，吡咪挫菌 (從匕611232016)，水楊酰胺（831；^71311；!_11(16)，挫菌庚醇（33?-109，戊苯諷（8111奸(^611)，福 代硫<^6(30以111)，噻二氣(^111&(11：[11101')，噻菌臆(^11；!_070€611)，苯菌胺(^11；!_0(3111(^€6叩11；!_111)， 硫菌靈（thiophanate)，克殺螨（thioquinox)，硫氰苯甲酰胺（tioxymid)，三挫磷胺 (triamiphos)，喃菌醇（triarimol)，葉銹特（triazbutil)，水楊菌胺（trichlamide)，福美 甲胂(urbacid)，滅殺威(zarilamid)，及其任何組合。
[0073]此外，本申請所述的化合物可與其它殺生物劑結(jié)合，包括殺蟲劑、殺線蟲劑、殺螨 劑、殺節(jié)肢動物劑(arthropodicide)、殺細菌劑或它們的組合，所述其它殺生物劑在就應用 所選的介質(zhì)中與本申請化合物相容并且不拮抗本申請化合物的活性以形成殺蟲混合物和 它們的協(xié)同混合物。本申請的殺真菌化合物通常與一種或多種其它殺生物劑聯(lián)合施用，從 而防治更寬范圍的不期望害蟲。當與其它殺生物劑聯(lián)合施用時，本申請要求保護的化合物 可與一種或多種其它殺生物劑配制在一起、可與一種或多種其它殺生物劑桶混(tank mix) 在一起或可與一種或多種其它殺生物劑順序施用。常見的殺蟲劑包括但不限于：1，2_二氯 丙焼（1，2-(1；!_(3111〇1'(^1'(^3116)、阿維菌素（3匕31116(^；!_11)、高滅磷（306口113七6)、吡蟲清 (acetamiprid)、家繩磷（acethion)、乙酰蟲腈(acetoprole)、氟酯菊酯（acrinathrin)、丙 稀腈(acrylonitrile)、棉鈴威(alanycarb)、涕滅威(aldicarb)、諷滅威(aldoxycarb)、艾 氏劑（aldrin)、丙稀除蟲菊（allethrin)、阿洛氨菌素（allosamidin)、除害威 (allyxycarb)、α-氯氰菊酯（alpha-cypermethrin)、α-蛻皮素（alpha-ecdysone)、α-硫丹 (&1口1^-611(1〇8111€311)、賽果（31111(1；^11；!_011)、滅害威（3111；!_110。31'13)、胺吸磷（3111；^011)、草酸胺吸 磷(&111；^01101313七6)、蟲螨脒(3111；!_奸32)、新煙喊(3仙匕38；!_116)、艾噻達松（3也1(13也；!_011)、艾 扎?。?2&(1；!_^(31^；!_11)、挫啶磷（&2&1116讓1。1108)、益棉磷（&2；!_叩110 8-6^71)、保棉磷 (azinphos-methyl)、偶氮磷（azothoate)、六氣石圭酉愛鋇（barium hexaf luorosilicate)、熏 蟲菊（barthrin)、挫蟲威（bendiocarb)、丙硫克拜威(benfuracarb)、殺蟲橫(bensultap)、 0-氟氯氰菊酯(^6七3-〇7：[ >11^111'；!_11)、0-氯氰菊酯(>6七3-07口61'1116七111'；!_11)、聯(lián)苯菊酯 (bifenthrin)、反式丙稀除蟲菊（bioallethrin)、13；[06讓&1101116七111'；!_11、生物氯菊酯 (13；[0卩61'11^也1'；!_11)、雙二氟蟲脲(1318奸1：[1111'011)、硼砂（13(^&1)、硼酸（1301'；!_0&(^(1)、溴苯稀 磷（13!'011^611￥；!_11：[ >08)、溴稀殺（131'0111007(31611)、溴-001'、溴硫磷（131'0111(^1108)、乙基溴硫磷 (bromophos-ethyl)、合殺威（bufencarb)、噻嗪酮（buprofezin)、畜蟲威（butacarb)、特喃 硫磷（butathiofos)、丁叉威（butocarboxim)、丁酯磷（butonate)、氧丁叉威 (butoxycarboxim)、硫線磷（cadusafos)、石申酉愛f丐（calcium arsenate)、石硫合劑（calcium polysulf ide)、毒殺芬（camphechlor)、氯滅殺威(carbanolate)、甲萘威(carbaryl)、蟲螨 威（carbofuran)、二硫化碳（carbon disulfide)、四氯化碳（carbon tetrachloride)、三硫 磷（0&1'130卩116110認；!_011)、丁硫克百威（0&1'1308111€&11)、巴丹（0&1^&卩）、鹽酸巴丹（0&1^&卩 hydrochloride)、氯蟲酉先胺（chlorantraniliprole)、冰片丹（chlorbieyelen)、氯丹 (chlordane)、開蓬（chlordecone)、氣苯脈（chlordimeform)、鹽酸氣苯脈（chlordimeform hydrochloride)、壤土氯磷（chlorethoxyfos)、氣挫蟲清（chlorfenapyr)、毒蟲畏 (chlorfenvinphos)、定蟲?。╟hlorfluazuron)、氯甲磷（chlormephos)、氯仿 (chloroform)、氯化苦（chloropicrin)、氯腈月虧磷（chlorphoxim)、氯吡挫磷 (chlorprazophos)、毒死蜱（chlorpyrifos)、甲基毒死蜱（chlorpyrifos-methyl)、氯甲硫 5粦(chlorthiophos)、環(huán)蟲酉先月安(chromafenozide)、瓜菊酯I (cinerin I)、瓜菊酯I (cinerin II)、瓜菊酯（cinerins)、左旋反滅蟲菊酯（cismethrin)、除線威（cloethocarb)、氯氰碘柳 胺（closantel )、噻蟲胺（clothianidin)、乙酰亞砷酸銅（copper acetoarsenite)、砷酸銅 (copper arsenate)、環(huán)焼酸銅（copper naphthenate)、油酸銅（copper oleate)、庫馬磷 (coumaphos)、畜蟲磷（coumithoate)、克羅米通（ciOtamiton)、丁稀磷（ciOtoxyphos)、育畜 磷（crufornate)、氟錯酸鈉（cryolite)、苯腈磷（cyanofenphos)、殺螟磷（cyanophos)、果蟲 磷（0731^110316)、氰蟲酰胺（0731^^11；!_11。1'016)、環(huán)戊稀菊酯（07(316也1'；!_11)、乙氰菊酯 (0乂<31(^!'(^111'；[11)、氟氯氰菊酯（07：[ >11^111'；[11)、三氟氯氰菊酯（071^10認1'；[11)、氯氰菊酯 (cypermethrin)、苯謎氛菊酯（cyphenothrin)、滅繩胺（cyromazine)、賽滅磷（cythioate)、 DDT、一甲咲喃丹（decarbofuran)、溴氰菊酯（deltamethrin)、田樂磷(demephion)、田樂磷-O(demephion-O)、田樂磷-S(demephion-S)、內(nèi)吸磷（demeton)、甲基內(nèi)吸磷（demeton-methyl)、內(nèi)吸磷-0(demeton-0)、內(nèi)吸磷-0-甲基（demeton-O-methyl)、內(nèi)吸磷-S(demeton_ S)、內(nèi)吸磷-S_甲基（demeton-S-methyl)、內(nèi)吸磷-S-甲基硫（demeton-S-methylsulphon)、 殺螨硫?。?lt;^3€61^11；!_111'011)、氯亞磷（(11311：[ >08)、娃藻土（(1131011^。60118 631^11)、二嗪農(nóng) (diazinon)、異氯硫磷（dicapthon)、除線磷（dichlofenthion)、敵敵畏（dichlorvos)、N_ (3-甲基苯基)氨基甲酸甲酯（dicresyl)、百治磷(dicrotophos)、環(huán)蟲腈(dicyclanil)、狄 氏劑（dieldrin)、氟脲殺（diflubenzuron)、丙輕荼堿（dilor)、四氟甲醚菊酯 ((1；[1116：[ >111讓1'；!_11)、甲氣磷（(1；!_1116：[>01)、地麥威（(1；!_1116七&11)、樂果（(1；!_1116讓0&七6)、辛菊酯 (dimethrin)、甲基毒蟲畏（dimethylvinphos)、敵繩威（dimetilan)、消螨酷（dinex)、 dinex-diclexine、丙硝酷(dinoprop)、戊硝酷(dinosam)、咲蟲胺（dinotefuran)、噁茂醚 (diofenolan)、殺抗松（dioxabenzofos)、二氧威（dioxacarb)、敵嚼磷（dioxathion)、乙樣 磷(disulfoton)、噻喃磷(dithicrofos)、右旋梓檬稀(d-limonene)、二硝甲酯(DNOC)、二硝 甲酯 -鞍、二硝甲酯-鉀、二硝甲酯-鈉、多拉克汀(doramectin)、促蛻皮留酮(ecdysterone)、 甲氨基阿維菌素（emamectin)、苯甲酸甲氨基阿維菌素 （emamectin benzoate)、多殺威 (EMPC)、稀炔菊酯（empenthrin)、硫丹（endosulfan)、因毒磷（endothion)、異狄氏劑 (endrin)、苯硫磷(EPN)、保幼醚(epofenonane)、愛普瑞菌素（eprinomectin)、Es_生物稀丙 菊酯（68(16卩&110七111'；!_116)、高氛戊菊酯（68亡611￥&16『&七6)、6七&卩1108、苯蟲威（6七11；!_0亡6110&1'13)、 乙硫磷（ethion)、乙蟲腈（ethiprole)、益果（ethoate-methyl)、滅克磷（ethoprophos)、甲 酸乙酯（ethyl formate)、乙基-DDD、1，2_二溴乙焼（ethylene dibromide)、1，2_二氯乙焼 (ethylene dichloride)、環(huán)氧乙焼（ethylene oxide)、謎菊酯（etofenprox)、乙喃硫磷 (etrimfos)、EXD、氨磺磷（famphur)、克線磷（fenamiphos)、抗螨挫（fenazaf lor)、皮繩磷 (fenchlorphos)、乙苯威（fenethacarb)、五氟苯菊酯（fenfluthrin)、殺螟硫磷 (fenitrothion)、丁苯威（fenobucarb)、fenoxacrim、雙氧威（fenoxycarb)、吡氯氛菊酯 (fenpirithrin)、甲氛菊酯（fenpropathrin)、豐索磷（fensulfothion)、倍硫磷 (fenthion)、倍硫磷-乙基（fenthion-ethyl)、氰戊菊酯（fenvalerate)、銳勁特 (f ipronil )、氟啶蟲酰胺（flonicamid)、氟蟲酰胺（flubendiamide)、氟氯雙苯隆 (flucofuron)、氟螨脲（flucycloxuron)、氟氰菊酯（flucythrinate)、喃蟲胺 (flufenerim)、氟蟲脲（flufenoxuron)、氟丙；醚（flufenprox)、氟胺氰菊酯 (f luvalinate)、地蟲磷（fonofos)、伐蟲脒（formetanate)、鹽酸伐蟲脒（formetanate hydrochloride)、安果（formothion)、胺甲威（formparanate)、鹽酸胺甲威（formparanate hydrochloride)、丁 苯硫磷（fosmethilan)、甲基毒死蜱（fospirate)、伐線丹 (fosthietan)、咲線威（furathiocarb)、糠醛菊酯（furethrin)、γ -三氟氯氰菊酯（gamma-cyhalothrin)、γ -HCH、齒謎菊酯(halfenprox)、特丁苯酰餅(halofenozide)、HCH、HE0D、七 氯(heptachlor)、庚蟲磷(heptenophos)、速殺硫磷(heterophos)、氟鈴脲(hexaf lumuron)、 艾氏劑（HHDN)、滅蟻腙（hydrame thy lnon)、氰化氫（hydro gen cyanide)、蒙五一二 (hydroprene)、喹卩林威(hyquincarb)、吡蟲卩林（imidacloprid)、咪塊菊酯（imiprothrin)、節(jié) 蟲威（indoxacarb)、碘甲焼（iodomethane)、豐丙磷（IPSP)、氯挫磷（isazofos)、碳氯靈 (isobenzan)、水胺硫磷（isocarbophos)、異艾氏劑（isodrin)、丙胺磷（isofenphos)、丙胺 磷-甲基（isofenphos-methyl)、異丙威（isoprocarb)、稻痕靈（isoprothiolane)、葉蟲牙磷 (18(^11；!_03七6)、噁挫磷（18013也；!_011)、齊墩螨素（；!_￥61'1116(^；!_11)、茉莉菊酯1(」3811101；!_111)、茉 莉菊酯II(jasmolin II)、碘硫磷(jodfenphos)、保幼激素 I(juvenile hormone I)、保幼激 素 II(juvenile hormone II)、保幼激素 III( juvenile hormone III)、克來范（kelevan)、 蒙七七七(kinoprene)、λ-三氣氯氛菊酯（lambda-cyhalothrin)、砷酸鉛（lead arsenate)、 lepimectin、溴苯磷（leptophos)、林丹（1 indane )、啶蟲磷（1 ir imf os )、氟丙氧脲 (lufenuron)、噻挫磷（lythidathion)、馬拉硫磷(malathion)、辛丙二臆(malonoben)、疊氮 磷(mazidox)、滅頓磷（mecarbam)、甲基滅頓磷(mecarphon)、滅頓松（menazon)、二噻磷 (mephosfolan)、氯化亞萊(mercurous chloride)、甲亞諷磷（mesulfenfos)、氰氟蟲腙 (metaflumizone)、蟲螨畏（methacrifos)、甲胺磷（methamidophos)、殺撲磷 (methidathion)、滅蟲威(methiocarb)、丁稀胺磷(methocrotophos)、滅多蟲(methomyl)、 蒙五一五(methoprene)、甲氧滴滴涕（emthoxychlor)、甲氧苯酰肼(methoxyfenozide)、溴 甲焼(me thy 1 bromide)、異硫氰酸甲酯（methyl iso thiocyanate)、甲基氯仿(methyl chloroform)、二氯甲焼（methylene chloride)、氧卞氣菊酯（metof luthrin)、速滅威 (metolcarb)、噁蟲酮(metoxadiazone)、速滅磷(mevinphos)、自克威(mexacarbate)、米爾 螨素(milbemectin)、米爾貝月虧(milbemycin oxime)、丙胺氟磷(mipafox)、滅蟻靈(mirex)、 1110108111七&卩、久效磷(1110110(31'(^0卩1108)、殺蟲單(11101101116117卩0)、殺蟲單(11101108111七&卩）、茂果 (morphothion)、莫西克?。╩oxidectin)、萘肽磷（naftalofos)、二溴磷（naled)、萘 (naphthalene)、煙堿(nicotine)、氟蟻靈(nifluridide)、硝胺稀啶(nitenpyram)、硝蟲噻 嗪(nithiazine)、腈叉威(nitrilacarb)、雙苯氟脲(novaluron)、多氟脲(novif lumuron)、 氧樂果（01116七1103七6)、甲氨叉威（01311171)、諷吸磷（017(161116七01116七1171)、異諷磷 (oxydeprofos) >iJxl^5^(oxydisulfoton) >X\[*-^^^(para-dichlorobenzene) (parathion)、甲基對硫磷（parathion-m ethyl)、氟幼脲（penfluron)、五氯酷 (pentachlorophenol)、；氯菊脂（permethrin)、芬硫磷（phenkapton)、苯醚菊酯 (phenothrin)、稻豐散（phenthoate)、甲拌磷（phorate)、伏殺磷（phosalone)、棉安磷 (phosfolan)、亞胺硫磷(phosmet)、對氯硫磷(phosnichlor)、磷胺(phosphamidon)、磷化氫 (phosphine)、月虧硫磷（phoxim)、甲基月虧硫磷（phoxim-methyl)、甲胺喃磷（pirimetaphos)、 抗蟲牙威（pirimicarb)、乙基蟲螨磷（pirimiphos-ethy 1)、甲基蟲螨磷（pirimiphos-methyl)、亞石申酉愛鉀(potassium arsenite)、硫氛酉愛鉀（potassium thiocyanate)、pp'_DDT、 炔酮菊酯（prallethrin)、早熟素 I(precocene I)、早熟素 II(precocene II)、早熟素 III (precocene III)、酰胺喃啶卩林（primidophos)、丙溴磷（profenofos)、環(huán)丙氟靈 (prof luralin)、蜱虱威（promacyl)、猛殺威（promecarb)、丙蟲磷（propaphos)、稀蟲磷 (propetamphos)、殘殺威（propoxur)、乙噻挫磷(prothidathion)、丙硫磷（prothiofos)、發(fā) 果(prothoate)、protrifenbute、吡挫硫磷（pyraclofos)、喃啶威（pyraf luprole)、吡菌磷 (pyrazophos )、反滅蟲菊（pyresmethr in)、除蟲菊酯I (pyrethrin I)、除蟲菊酯 11 (pyrethrin II)、除蟲菊(pyrethrins)、P達螨酮(pyridaben)、啶蟲丙醚(pyridalyl)、打殺 5^(pyridaphenthion) >pyrif luquinazon>t?I$^H(pyrimidifen) > 1? 1?(pyrimitate) > P比啶醇(pyriprole)、蚊繩醚(pyriproxyfen)、苦木(quassia)、喹嚼P林(quinalphos)、甲基 喹嚼卩林（911；!_1^1口110 816也71)、喹塞昂（911；!_11(^11；!_011)、鵬謎柳胺(^3：[>013111(16)、辛咲菊酯 (resmethrin)、魚藤酮（rotenone)、魚泥汀（ryania)、沙巴草（sabadilla)、八甲磷 (schradan)、賽拉菌素（selamectin)、滅蟲娃醚(silaf luofen)、硅膠（silica gel)、亞砷酸 鈉 （sodium arsenite)、氣化鈉 （sodium fluoride)、六氣石圭酉愛鈉 （sodium hexafluorosilicate)、硫氛酸鈉 （sodium thiocyanate)、蘇果（sophamide)、多蟲菌素 (spinetoram)、艾克敵（spinosad)、螺甲螨酯（spiromesifen)、螺蟲乙酯（spirotetramat)、 磺苯醚?。╯ulcofuron)、磺苯醚隆鈉（sulcofuron-sodium)、氟蟲胺（sulf luramid)、硫特普 (sulfotep)、氟啶蟲胺腈（sulfoxaflor)、氟化硫（sulfur yl fluoride)、乙丙硫磷 (sulprofos)、τ-氟胺氰菊酯（tau-f luvalinate)、噻螨威(tazimcarb)、滴滴滴(TDE)、雙苯 酰餅（tebufenozide)、吡螨胺（tebufenpyrad)、喃丙磷（tebupirimfos)、伏蟲隆 (teflubenzuron)、七氟菊酯（tef luthrin)、雙硫磷（temephos)、特普（TEPP)、環(huán)戊稀丙菊酯 (七6『&116七111'；!_11)、特丁磷（七61'1311：[ >08)、四氯乙焼（七6^&(311101'06七11&116)、殺蟲畏 (tetrachlorvinphos)、月安菊酯（tetramethrin)、tetramethylf luthrin、θ_氣氛菊酯 (theta-cypermethrin)、噻蟲淋（thiacloprid)、噻蟲嗪（thiamethoxam)、噻氯磷 (thicrofos)、抗蟲威（thiocarboxime)、硫環(huán)殺（thiocyclam)、草酸硫環(huán)殺（thiocyclam oxalate)、硫雙滅多威(thiodicarb)、特氨叉威（thiofanox)、甲基乙拌磷(thiometon)、殺 蟲雙（thiosultap)、殺蟲雙-二鈉（thiosultap-disodium)、殺蟲雙-單鈉（thiosultap-monosodium)、敵貝特（thuringiensin)、挫蟲酰胺（tolfenpyrad)、四溴菊酯 (以&101116認1'；!_11)、四氣菊酯（化&118：[ >11^111'；!_11)、反氯菊酯（化&118卩61'1116讓1'；!_11)、苯螨噻 (triarathene)、謎苯橫?。╰riazamate)、三挫磷（triazophos)、敵百蟲（trichlorfon)、異 皮繩磷（奸；[(311101'111613。1108-3)、壤蟲磷(^1'；!_(311101'01^0、氯苯乙丙磷（奸1€6110：[ >08)、殺蟲隆 (trif lumuron)、混殺威（trimethacarb)、硫稀酸酯（triprene)、頓滅多（vamidothion)、氣 P比挫蟲（vaniliprole)、二甲威（XMC)、滅殺威（xylylcarb)、G_氯氰菊酯（26七8_ cypermethrin)、zolaprofos和它們的任意組合。
[0074]此外，本申請所述的化合物可在就應用所選的介質(zhì)中與本申請化合物相容并且不 拮抗本申請化合物活性的除草劑結(jié)合以形成殺蟲混合物和它們的協(xié)同混合物。本申請的殺 真菌化合物通常與一種或多種除草劑聯(lián)合施用，從而防治更寬范圍的不期望植物。當與除 草劑聯(lián)合施用時，本申請要求保護的化合物可與一種或多種除草劑配制在一起、可與一種 或多種除草劑桶混(tankmix)在一起或可與一種或多種除草劑順序施用。常見的除草劑包 括但不限于：4-CPA; 4-CPB; 4-CPP; 2，4-D; 3，4-DA; 2，4-DB; 3，4-DB; 2，4-DEB; 2，4-DEP; 3，4-DP;2,3,6-TBA;2,4,5-T;2,4,5-TB;刈草胺(acetochlor)、三氟羧草醚(acifluorfen)、苯草 謎(acIonifen)、丙稀酸(acrolein)、甲草胺(alachlor)、草毒死(aliidochlor)、禾草滅 (alloxydim)、稀丙醇(allyl alcohol)、五氯戊酮酸(alorac)、特津酮(ametridione)、莠滅 凈（ametryn)、特草嗪酮（amibuzin)、氨挫草酮（amicarbazone)、橫氨橫隆 (amidosulfuron)、環(huán)丙喃啶酸(aminocyclopyrachlor)、氯氨基吡啶酸(aminopyralid)、甲 基胺草磷(31111口1'0：[ >08116也71)、殺草強(3111；^1'016)、氨基橫酸鞍(3臟011；!_111118111€311^七6)、莎 稗磷（anilofos)、疏草?。╝nisuron)、磺草靈（asulam)、莠去通（atraton)、莠去津 (atrazine)、挫啶塊草(azafenidin)、四挫橫隆(azimsulfuron)、疊氮凈(aziprotryne)、燕 麥靈(barban)、BCPC、氣丁酰草胺(bef lubutamid)、草除靈(benazolin)、bencarbazone、氣 草胺（benfluralin)、咲草橫（benfuresate)、辛喃橫隆（bensulfuron)、地散磷 (bensulide)、滅草松（bentazone)、胺酸殺（benzadox)、雙苯喃草酮（benzfendizone)、辛草 胺（benzipram)、苯并雙環(huán)酮（benzobicyclon)、吡草酮（benzofenap)、氣橫胺草 (benzof luor)、新燕靈（benzoylprop)、噻草?。╞enzthiazuron)、bicyclopyrone、治草酉迷 (bifenox)、雙丙氨酰膦（bilanafos)、雙喃苯甲酸（bispyribac)、硼砂（borax)、除草定 (bromacil)、糖草臆(bromobonil)、溴丁酰草胺（bromobutide)、殺草全(biOmofenoxim)、溴 苯腈（bromoxynil)、殺莠敏（brompyrazon)、丁草胺（butachlor)、氟丙喃草酯 (butafenacil)、抑草麟（butamifos)、丁稀草胺（butenachlor)、特咪挫草(buthidazole)、 丁噻?。╞uthiuron)、地樂胺（butralin)、丁苯草酮（butroxydim)、炔草?。╞uturon)、蘇達 滅（butylate)、二甲胂酸（cacodylic acid)、苯酮挫（cafenstrole)、氯酸?丐（calcium chlorate)、氛氨化|丐（calcium cyanamide)、克草胺酯（cambendichlor)、卡巴草靈 (carbasulam)、長殺草(carbetamide)、特D惡挫威(carboxazole)、草敗死(chlorprocarb)、 氣酮挫草（carfentrazone)、CDEA、CEPC、氯硝謎（chlomethoxyfen)、草滅平（chloramben)、 丁 酰草胺（chloranocry 1 )、炔禾靈（chlorazifop)、炔禾靈（chlorazifop)、可樂津 (chlorazine)、氯溴?。╟hlorbromuron)、氯塊靈（chlorbufam)、乙氧苯?。╟hloreturon)、 伐草克（chi orfenac)、燕麥酯（chlorfenprop)、氟喃殺（chi orflur azole)、氯甲丹 (chlorflurenol)、氯草敏（chloridazon)、氯喃橫?。╟hlorimuron)、草枯謎 (chlornitrofen)、三氯丙酸（chloropon)、氯麥?。╟hlorotoluron)、枯草隆 (chloroxuron)、輕敵草腈（chloroxynil)、氯苯胺靈（chlorpropham)、綠磺隆 (chlorsulfuron)、氯釀酸（chlorthal)、草克樂（chlorthiamid)、B引噪酮草酯（cinidon-ethyl)、環(huán)庚草謎(c inmethyl in)、謎橫?。╟inosulfuron)、略草?。╟isanilide)、稀草酮 (clethodim)、碘氯啶酯(cliodinate)、炔草酯（clodinafop)、氯丁草(clofop)、異噁草酮 (clomazone)、稗草胺（clomeprop)、調(diào)果酸（cloprop)、環(huán)丁稀草酮（cloproxydim)、二氯P比 啶酸（clopyralid)、氯酯橫草胺（cloransulam)、CMA、硫酸銅（copper sulfate)、CPMF、 CPPC、謎草敏(credazine)、甲酯(cresol)、辛草?。╟umyluron)、氛草凈（cyanatryn)、氛草 津(07&11&2；!_116)、草滅特（07(310&七6)、環(huán)丙橫?。?7(3108111€&111111'011)、噻草酮(07(31017(1;!_111)、 環(huán)莠?。╟ycluron)、氰氟草酯（cyhalofop)、牧草快(cyperquat)、環(huán)丙津(cyprazine)、三環(huán) 塞草胺（cyprazole)、環(huán)酰草胺（cypromid)、香草?。╠aimuron)、茅草枯（dalapon)、棉隆 (dazomet)、敵草樂（delachlor)、甜菜安(desmedipham)、敵草凈（desmetryn)、燕麥敵(di_ allate)、麥草畏（dicamba)、敵草臆（dichlobenil )、氯全?。╠ichloralurea)、辛胺靈 (dichlormate)、2，4_滴丙酸（dichlorprop)、精2，4_滴丙酸（dichlorprop-P)、氯甲草 (diclofop)、挫喃橫胺（diclosulam)、二乙除草雙（diethamquat)、安塔（diethatyl)、氣苯 戊稀酸（dif enopenten)、枯莠?。╠if enoxuron)、苯敵快（difenzoquat)、吡氟酰草胺 (diflufenican)、二氣 P比?。╠iflufenzopyr)、噁挫隆（dimefuron)、哌草丹 (dimepiperate)、克草胺（dimethachlor)、戊草津（dimethametryn)、二甲吩草胺 (dimethenamid)、精二甲吩草胺（dimethenamid-P)、敵滅生（dimexano)、敵米達松 (dimidazon)、敵樂胺（dinitramine)、地樂特（dinofenate)、丙硝酷（dinoprop)、戊硝酷 (dinosam)、地樂酷（dinoseb)、特樂酷（dinoterb)、草乃敵（diphenamid)、殺草凈 (dipropetryn)、敵草快（diquat)、2，4_滴硫酸（disul)、氟硫草定（dithiopyr)、敵草隆 (diuron)、DMPA、DNOC、DSMA、EBEP、甘草津（eglinazine)、草藻滅（endothal)、橫挫草 (ep:ronaz)、EPTC、抑草蓬(erbon)、禾草畏(esprocarb)、丁氟消草(ethalf luralin)、胺苯磺 ?。╡thametsulfuron)、噻二挫?。╡thidimuron)、抑草威（ethiolate)、乙咲草橫 (etho fume sat e )、氯氟草醚（ethoxyfen)、乙氧喃磺?。╡thoxy sulfuron)、硝草酷 (etinofen)、乙胺草醚（etnipromid)、乙氧苯酰草（etobenzanid)、EXD、酰苯磺威 (fenasulam)、2,4,5-涕丙酸（fenoprop)、噁挫禾草靈（fenoxaprop)、精噁挫禾草靈 (fenoxaprop-P)、fenoxasulfone、氯苯氧乙醇（fenteracol)、噻挫禾草靈（fenthiaprop)、 四挫草胺（fentrazamide)、非草?。╢enuron)、硫酸亞鐵（ferrous sulfate)、氟燕靈 (f lamprop )、強氟燕靈（flamprop-M)、啶喃磺?。╢lazasulfuron)、雙氟磺草胺 (f lorasulam)、吡氟禾草靈（f luazifop)、精吡氟禾草靈（f luazifop-P)、異丙吡草酯 (fluazolate)、氣酮橫?。╢lucarbazone)、氣 P比橫?。╢lucetosulfuron)、氣消草 (fluchloralin)、氟噻草胺（flufenacet)、氟苯吡草（flufenican)、氟P達嗪草酯 (f lufenpyr)、氟挫啶草（f lumetsulam)、三氟噁嗪（f lumezin)、氟稀草酸（f lumiclorac)、丙 炔氟草胺（flumioxazin)、炔草胺（flumipropyn)、伏草隆（：[>11101116加 1'011)、消草醚 (f luorodifen)、乙駿氣草謎（f luoroglycofen)、挫啶草（f luoromidine)、氣除草謎 (f luoronitrofen)、氣苯?。╢ luothiuron)、氣胺草挫（f lupoxam)、f lupropacil、四氣丙酸 (flupropanate)、氟啶磺?。╢lupyrsulfuron)、氟草同（fluridone)、氟略草酮 (flurochloridone)、氯氟P 比氧乙酸（fluroxypyr)、咲草酮（f lurtamone)、達草氟 (fluthiacet)、氟磺胺草醚（fomesafen)、甲酰胺磺隆（foramsulfuron)、膦鞍素 (：[ >083111；!_116)、氣咲草謎(：[>11^1017€611)、草丁麟(8111：[ >08；!_1^七6)、草鞍麟(8111：[>08；!_1^七6-?)、草 甘膦（glyphosate)、氟氯啦啶酯（halauxifen)，氟硝磺酰胺（halosafen)、啦氯磺隆 (1^108111：[ >111'011)、齒草定(11&1017(1;!_116)、氣吡禾靈(11&1017：[ >(^)、精氣吡禾靈(11&1017：[>0卩-P)、六氯丙酮(hexachloroacetone)、六氟胂酸鹽(hexaf lurate)、六嗪酮(hexazinone)、咪 草酯（imazamethabenz)、咪草啶酸（imazamox )、甲咪挫煙酸（imazapi c )、滅草煙 (imazapyr)、滅草喹（imazaquin)、咪草煙（imazethapyr)、口定咪橫?。╥mazosulfuron)、節(jié)草 酮（indanof an )、indaziflam、鵬草臆（iodobonil)、鵬甲焼（iodomethane )、鵬橫隆 (iodosulfuron)>|ft^M(i0xynil)>ilil^i^(ipazine)>ipfencarbazone>M^^ (iprymidam)、丁咪胺（isocarbamid)、異草定（isocil)、丁嗪草酮（isomethiozin)、異草完 ?。╥sonoruron)、氮草草（isopolinate)、異丙樂靈（isopropalin)、異丙?。╥soproturon)、 異惡?。╥souron)、異噁酰草胺（isoxaben)、異噁氯草酮（isoxachlortole)、異噁氟草酮 (1801&：[11^016)、噁草謎（1801&卩71'1：[ >0卩）、特胺靈(1^1'131^；!_1&七6)、1^如8卩；^&(101、乳氣禾草 靈（lactofen)、環(huán)草定（lenacil)、利谷隆（linuron)、甲基胂酸(MAA)、甲胂一鞍(MAMA)、2甲 4氯(MCPA)、酷硫殺(MCPA-thioethyl)、2甲4氯丁酸(MCPB)、2甲4氯丙酸(mecoprop)、精2甲4 氯丙酸（mecoprop-P)、丁硝酷（medinoterb)、苯噻酰草胺（mefenacet)、氟磺酰草胺 (mefluidide)、滅莠津（mesoprazine)、甲基二橫隆（mesosulfuron)、甲基橫草酮 (mesotrione)、威百畝(metam)、噁挫酰草胺(metamifop)、苯嗪草酮(metamitron)、吡草胺 (metazachlor)、雙謎氯P比喃橫?。╩etazosulfuron)、氣P達草（metf lurazon)、噻挫隆 (methabenzthiazuron)、氣稀硝草（methalpropalin)、滅草定（methazole)、甲硫苯威 (methiobencarb) >methiozolin>j^^fM(methiuron) (methometon) (methoprotryne)、溴甲焼(methyl bromide)、異硫氛酉愛甲酯(methyl isothiocyanate)、苯 丙?。╩ethyldymron)、色滿隆（metobenzuron)、秀谷?。╩etobromuron)、異丙甲草胺 (metolachlor)、挫草橫胺(metosulam)、甲氧隆(metoxuron)、嗪草酮(metribuzin)、甲橫隆 (metsulfuron)、草達滅(molinate)、庚酰草胺(monalide)、特噁挫隆（monisouron)、單氯代 乙酸（monochloroacetic acid)、綠谷?。╩ono 1 inuron)、滅草?。╩onuron)、伐草快 (morfamquat)、甲胂一鈉（MSMA)、萘丙胺（naproanilide)、敵草胺（napropamide)、萘草胺 (naptalam)、草不隆(neburon)、煙喃橫隆(nicosulfuron)、吡氯草胺(nipyraclofen)、甲橫 樂靈（nitralin)、除草醚（nitrofen)、三氟甲草醚（nitrofluorfen)、達草滅 (norf lurazon)、草完隆(noruron)、八氯酮(0CH)、坪草丹(orbencarb)、鄰-二氯苯(ortho-dichlorobenzene)、orthosulfamuron、黃草消(oryzalin)、塊丙噁挫草(oxadiargyl)、噁草 靈（oxadiazon)、噁殺草敏（oxapyrazon)、環(huán)丙氧磺?。╫xasulfuron)、氯噁嗪草 (oxaziclomef one)、乙氧氣草謎(oxyfluorfen )、對伏?。╬arafluron)、百草枯（paraquat)、 克草猛（pebulate)、壬酸（pelargonic acid)、胺硝草（pendimethalin)、五氟磺草胺 (卩6110181113111)、五氯酷（口61^3(311101'(^1161101)、甲氯酰草胺（口61^3110(311101')、戊噁挫草 (pentoxazone)、氟草磺胺（perf luidone)、稀草胺（pethoxamid)、棉胺寧（phenisopham)、甜 菜寧（卩1^111116(11卩11&111)、甜菜寧-乙基(卩116111116(11卩11&111-6也71)、稀草?。ㄚ?1611(^6112111'011)、乙酸 苯萊（phenylmercury acetate)、氨氯吡啶酸（picloram)、氟吡草胺（picolinafen)、 pinoxaden、哌草磷（piperophos)、亞石申酉愛鉀（potassium arsenite)、疊氮化鉀（potassium azide)、氰酸鉀（potassium cyanate)、冰草胺（pretilachlor)、氟喃磺隆 (primisulfuron)、環(huán)氰津(procyazine)、氨氟樂靈（prodiamine)、氟挫草胺(profluazol)、 環(huán)丙氣靈（prof luralin)、環(huán)苯草酮（profoxydim)、丙草止津(proglinazine)、撲滅通 (prometon)、撲草凈（prometryn )、毒草安（propachlor)、敵稗（propani 1)、喔草酯 (口1'(^91112&：[>0口）、撲滅津（口1'(^2；!_116)、苯胺靈（口1'0口11&111)、異丙草胺（口1'(^80(311101')、丙苯 橫隆（口1'0^017031^320116)、嗪咪挫喃橫隆（口1'(^71'18111：[ >111'011)、塊苯酰草胺（口1'0^7231111(16)、 磺亞胺草（口1'0 8111€31；!_11)、辛草丹（口1'0 8111：[>0031'13)、氟丙磺?。?'0 8111：[>111'011)、撲滅生 (proxan)、廣草胺（prynachlor)、比達農(nóng)（pydanon)、雙挫草腈（pyraclonil)、氟挫草酯 (卩乂從：[11^611)、卩7從8111：[ >(^016、啦挫特（卩7從2017紐七6)、啦喃橫?。ㄚ?『&208111：[>111'011)、辛草 P坐（pyrazoxyfen)、喃苯草月虧（pyribenzoxim)、稗草丹（pyributicarb)、氯草定（pyriclor)、 卩乂14(1&：[ >01、?達草特（卩71'1(1&七6)、環(huán)酯草謎（卩714:^&11(1)、月虧啶草（卩71'；!_111；!_11(^&(3)、 卩又1'；!_11118111亡&11、喃硫草酉迷（卩71'；!_七11；!_(^(3)、卩71'01&8111：[ >0116、甲氧石黃草胺（卩71'018111&111)、二氯 喹P林酸（quinclorac)、氯甲喹卩林酸（quinmerac)、滅藻醌（quinoclamine)、氯藻胺 (quinonamid)、喹禾靈（quizalofop)、精喹禾靈（quizalofop-P)、硫氰苯乙胺 (rhodethanil)、玉喃橫?。╮imsulfuron)、苯喃橫草胺（saf lufenacil)、S_異丙甲草胺（S-metolachlor)、另丁津（sebuthylazine)、密草通（secbumeton)、稀禾定（sethoxydim)、環(huán)草 ?。╯iduron)、西瑪津（simazine)、西瑪通（simeton)、西草凈（simetryn)、氯乙酸（SMA)、亞 砷酸鈉 (sodium arsenite)、疊氮化鈉 (sodium azide)、氯酸鈉 （sodium chlorate)、橫草酮 (sulcotrione)、草克死（sulfallate)、橫胺草挫（sulfentrazone)、喃橫隆 (sulfometuron)、乙橫橫?。╯ulfosulfuron)、硫酸（sulfuric acid)、B丫 庚橫酯 (sulglycapin)、滅草靈（swep)、三氯醋酸（TCA)、牧草胺（tebutam)、丁挫?。╰ebuthiuron)、 tefuryltrione、tembotrione、吡喃草酮（tepraloxydim)、特草定（terbacil)、特草靈 (terbucarb)、猛殺草（terbuchlor)、甲氧去草凈（terbumeton)、特丁津（terbuthylazine)、 去草凈（terbutryn)、氟氧?。╰etrafluron)、噻醚草胺（thenylchlor)、賽挫隆 (thiazaf luron)、噻草啶（thiazopyr)、噻二挫胺（thidiazimin)、賽二挫素（thidiazuron)、 噻酮橫隆 _甲基（七1116110&1^&20116-1116七1171)、噻橫隆（七111亡6118111：[ >111'011)、禾草丹 (thiobencarb)、丁草威（t iocarbaz i 1)、喃草胺（tioclorim)、topramezone、苯草酮 (奸&110)17(1；!_111)、奸13€31110116、野麥畏(^1'；!_-3113七6)、謎苯橫?。?38111：[ >111'011)、三嗪氣草胺 (triazif lam)、苯橫?。╰ribenuron)、殺草畏（tricamba)、三氯吡氧乙酸（triclopyr)、滅草 環(huán)（tridiphane)、草達津（trietazine)、三氟啶磺?。╰rifloxysulfuron)、氟樂靈 (trif luralin)、氟胺磺隆（trif lusulfuron)、三氟苯氧丙酸（trifop)、三氟禾草月虧 (trifopsime)、三羥基三嗪（trihydroxytriazine )、三甲隆（trimeturon)、節(jié)草酮 (tripropindan)、草達克（tritac)、三氟甲磺?。╰ritosulfuron)、滅草猛(vernolate)、和 二甲苯草胺(xylachlor)。
[0075] 本申請另一種實施方式為用于防治或預防真菌侵襲的方法。該方法包括向土壤、 植物、根、葉子、或真菌所在地（locus)或向要預防感染（infestation)的所在地(例如施用 至谷物或葡萄植物)施用殺真菌有效量的一種多種式I化合物。所述化合物適于在抗真菌水 平處理各種植物，同時表現(xiàn)出低植物毒性。所述化合物可以用于保護劑和/或鏟除劑方式二 者中。
[0076] 發(fā)現(xiàn)所述化合物具有顯著的殺真菌作用，特別是用于農(nóng)業(yè)用途。多種所述化合物 特別有效用于農(nóng)業(yè)作物和園藝植物。
[0077] 本領域技術人員理解的是，所述化合物針對前述真菌的效力確立了所述化合物作 為殺真菌劑的一般效用。
[0078]所述化合物具有寬的抗真菌病原體(fungicidal pathogen)活性的范圍。示例性 病原體可包括但不限于以下病害的引發(fā)劑（causing agent):小麥斑枯?。╳heat leaf blotch)(禾生球腔菌(Mycosphaerella graminicola);不完整階段（inperfect stage):小 麥葉斑病病原菌（Septoria tritici))，小麥褐銹病(wheat brown rust)(小麥葉銹菌 (Puccinia triticina))，小麥條銹?。╳heat stripe rust)(小麥條銹菌（Puccinia striiformis))，蘋果黑星?。╯cab of apple)(蘋果黑星病菌（Venturia inaequalis))，葡 萄白粉病（powdery mildew of grapevine)(葡萄白粉?。║ncinula necator))，大麥燙傷 (barley scald)(大麥云紋病菌(Rhynchosporium secalis))，稻痕病（blast of rice)(稻 痕病菌（Magnaporthe grisea))，大豆銹?。╮ust of soybean)(豆薯層銹菌（Phakopsora pachyrhizi))，小麥穎枯?。╣lume blotch of wheat)(小麥穎枯病菌（Leptosphaeria nodorum))，小麥白粉?。╬owdery mildew of wheat)(小麥白粉菌（Blumeria graminis f.sp.tritici))，大麥白粉病（powdery mildew of barley)(大麥白粉病菌（Blumeria graminis f · sp ·hordei))，瓜類白粉病（powdery mildew of cucurbits)(黃瓜白粉病 (Erysiphe cichoracearum))，瓜類炭疽?。ˋnthracnose of cucurbits)(瓜類炭疽病 (Glomerella lagenarium))，甜菜褐斑?。╨eaf spot of beet)(甜菜尾抱菌（Cercospora beticola))，番前綿疫?。╡arly blight of eggplant)(番前早疫病菌（Alternaria solani))，和大麥斑枯（spot blotch of barley)(禾旋抱腔菌(Cochliobolus sativus))。 所施用的活性物質(zhì)的確切量不僅依賴于所施用的具體活性物質(zhì)而且還依賴于所需的具體 作用、所防治的真菌種類及其生長階段，以及將與所述化合物接觸的植物的部分或其它產(chǎn) 物。因此，所有化合物和含有所述化合物的制劑在相似濃度時可能不是同等有效的或不能 抗相同種類的真菌。
[0079] 所述化合物以病害抑制和植物學可接受的量有效用于植物。術語"病害抑制和植 物學可接受的量"是指殺死或抑制植物病害(希望對其進行防治)但對植物不是明顯具有毒 性的化合物的量。該量通常為約0.1至約l〇〇〇ppm(份每百萬份），優(yōu)選的是1至500ppm。所需 化合物的確切濃度隨所防治的真菌病害、所采用的制劑類型、施用方法、具體植物種類、氣 候條件等變化。合適的施用率通常在約〇. 10至約4鎊/英畝(約0.01至0.45克/平方米，g/m2) 范圍內(nèi)。
[0080] 可將本文所給出的任意范圍或所需值進行擴展或改變而不喪失所尋求的作用，這 一點對技術人員理解本文教導內(nèi)容來說是顯而易見的。
[0081] 式I化合物可使用公知的化學方法制備。在本說明書沒有專門提及的中間體是商 購的、可通過化學文獻中披露的路線制備或可容易地使用標準方法由商業(yè)起始物質(zhì)合成。
[0082] 一般方案
[0083] 以下方案說明生成式（I)的吡啶酰胺化合物的方法。以下說明書和實施例用于說 明目的，不應將其理解為對取代基或取代類型的限制。
[0084] 式1.5的化合物(其中按原始限定)可以根據(jù)方案1，步驟a-g所示的方法制備。式 1.1的化合物(其中R:按原始限定)可以通過式1.0的酯的二價陰離子(通過用二異丙基氨基 鋰(LDA)在_50°C處理形成）與脂族飽和烴基鹵化物或烯丙基鹵化物在溶劑例如四氫呋喃 (THF)中在冷凍溫度例如-78 °C的反應獲得，如a中所示。式1.2的化合物（其中h按原始限 定)可以通過用氫氣在催化劑例如鈀碳(Pd/C)存在下在溶劑例如乙酸乙酯(EtOAc)中處理 式1.1的化合物(其中R!是烯基官能團）獲得，如b中所示。式1.3的化合物(其中時安原始限 定)可以由式1.1的化合物(其中R:如上文限定）和式1.2的化合物(其中心如上文限定)通過 用脂族飽和烴基化劑例如2,2,2_三氯乙酰亞胺酸4-甲氧基芐基酯在酸例如樟腦磺酸(CSA) 存在下在溶劑例如二氯甲烷(DCM)中進行處理制備，如c中所述。式1.4的醛(其中h按原始 限定）可以通過使用催化劑例如氯二（環(huán)辛烯）銥（I)二聚物在還原劑例如二乙基硅烷 (Et 2SiH)存在下在溶劑例如DCM中將式1.3的酯（其中R!如上文限定)還原來獲得，如d中所 示。式1.4的醛(其中h按原始限定）也可以通過使用氫化物還原劑例如氫化鋁鋰(LiAlH 4， LAH)在醚類溶劑(ethereal solvents)中將式1.3的酯（其中Ri如上文限定)還原來獲得，得 到式1.6的醇（其中h如上文限定），如e中所述。使用氧化試劑例如三氧化硫-吡啶絡合物 (S0 3-吡啶/二甲基亞砜(DMS0))在溶劑例如DCM中將式1.6的醇(其中R!如上文限定)氧化可 得到式1.4的醛(其中h按原始限定），如f中所述。在溶劑例如THF中在-78 °C將金屬化烯烴 例如乙烯基溴化鎂添加到式1.4的醛(其中Ri如上文限定)可得到式1.5的烯丙醇(其中Ri按 原始限定），如g中所述。
[0085] 方案 1
[0086]
[0087] 式2.0和2.1的化合物(其中RjPR2按原始限定，但是R2不是酰基或氫）可以按照方 案2,步驟a-b中所示制備。可以將式1.5的醇(其中心按原始限定)如下脂族飽和烴基化得到 式2.0的化合物(其中RjPR 2如上文限定）：用堿例如氫化鈉(NaH)在非質(zhì)子溶劑例如N，N-二 甲基甲酰胺(DMF)中進行脫質(zhì)子化，然后用脂族飽和烴基化劑例如環(huán)丙基甲基溴在升高的 溫度例如50°C進行處理，如a中所示。或者，式1.5的醇（其中h如上文限定）可以如下芳基 化：用芳基化劑例如三苯基鉍(V)二乙酸鹽在銅催化劑例如二乙酸銅和堿例如N，N-二環(huán)己 基-N-甲胺存在下在溶劑例如甲苯中在升高的溫度例如60°C進行處理，得到式2.1的化合物 (其中Ri和R2如上文限定），如b中所述。
[0088] 方案 2
[0089]
[0090]式3.5的化合物(其中心和1?2都按原始限定，但是1?2不是?；驓?，且乂是8 〇(3)可以 按照方案3，步驟a-e中的概述制備。式3.2的化合物(其中h、R2和X如上文限定)可以由式3.0 的化合物(其中R!按原始限定，R 2不是?；蛳┗襒是Boc)，通過用脂族飽和烴基硼烷試 劑例如9-硼二環(huán)[3.3.1]壬烷(9-BBN)在溶劑例如THF中在環(huán)境室溫至約50 °C的溫度進行處 理來制備。然后，混合物可以用堿性水溶液例如磷酸鉀(Κ3Ρ04)、溴化烯烴例如式3.1的化合 物(其中X是Boc)(按照Singh et al.0rg丄6?.2003，17,3155-3158中所述制備）、和催化劑 例如[1，1_雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀（II)(PdCl 2(dppf))在環(huán)境室溫至約55°C進行處 理，制得式3.2的化合物，如步驟a中所示。式3.3的化合物(其中如上文限定)可以由 歸納為式3.2(其中R^Rs、和X如上文限定）的烯酰胺利用不對稱氫化反應制備，所述反應使 用催化劑例如(+ )-1，2_二（（25,55)-2,5-二乙基膦烷基)苯（1，5-環(huán)辛二烯)銠（1)三氟甲磺 酸鹽（（S，S)-Et-DuPHOS-Rh)在氫氣氣氛下在40至200鎊每平方英寸(psi)的壓力在溶劑例 如甲醇(MeOH)中進行，如步驟b中所示。如步驟c中所示，式3.3的化合物可以如下轉(zhuǎn)化為式 3.4的化合物(其中R!、R#PX如上文限定）：使用氧化劑例如2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌 (00〇)在含水001溶劑混合物中在約0°(：的溫度移除對-甲氧基芐基(?1^)保護基團。式3.5的 化合物(其中Ri、R 2、和X如上文限定）可以由式3.4的化合物(其中LR2、和X如上文限定，羧 酸作為甲基(Me)或芐基(Bn)酯保護)通過用氫氧化物堿例如氫氧化鋰(LiOH)在含水THF溶 劑混合物中進行處理來制備，如步驟d中所示。另外，式3.5的化合物（其中R4PX如上文限 定，R 2按原始限定，但不是芐基、?；?、或氫）可以由式3.4的化合物（其中羧酸作為Bn酯保 護，Ri、R2、和X如上文限定)通過用氫氣在催化劑例如Pd/C存在下在溶劑例如EtOAc中進行處 理來制備，如步驟e中所示。
[0091] 方案 3
[0092]
[0093] 式4.0的化合物(其中RjPR2按原始限定，但是R2不是?；驓?，且X是Boc)可以根 據(jù)方案4概述的方法制備。式4.0的化合物可以由式3.5的化合物(其中RjPR 2如上文限定，X 是Boc)如下獲得:在約21°C至約60 °C的溫度，歷時4-12小時(h)將式3.5的化合物在鹵化溶 劑例如DCM或芳族溶劑例如甲苯中的溶液添加到堿例如4-二甲基氨基吡啶(DMAP)和混合酸 酐例如2-甲基-6-硝基苯甲酸酐(MNBA)在鹵化溶劑例如DCM或芳族溶劑例如甲苯的混合物 中，如a中所示。
[0094] 方案 4
[0095]
[0096] 式5.2和5.3的化合物可以通過方案5，步驟a-d中所示的方法制備。式5.0的醇由式 4.0的化合物(其中Ri按原始限定，辦是芐基，X是Boc)通過用氫氣在催化劑例如Pd/C存在下 在溶劑例如THF中進行處理獲得，如b中所示。式5.1的化合物(其中按原始限定，辦是?；?X是Boc)可以由式5.0的化合物(其中RjPX如上文限定)通過用碳酰氯例如環(huán)丙烷甲酰氯在 胺堿例如DMAP存在下在混合溶劑體系例如吡啶和DCM中進行處理來制備，如步驟c中所示。 式5.2的化合物(其中RjPR 2按原始限定，X和Y是氫)可以由式4.0或5.1的化合物(其中心和 R2按原始限定，X是Boc)通過用酸例如4.0摩爾濃度(M)氯化氫(HC1)在二氧雜環(huán)己烷中的溶 液在溶劑例如DCM中進行處理獲得，如a中所示?？蓪⑺名}酸鹽在使用前中和以得到游離 胺或在步驟d中就地中和。式5.3的化合物(其中RjPR 2按原始限定)可以由式5.2的化合物通 過用3-羥基-4-甲氧基吡啶甲酸在堿例如4-甲基嗎啉和肽偶聯(lián)劑例如0-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-Ν,Ν,Υ ,Υ-四甲基錁六氟磷酸鹽(HATU)或苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷_六氟磷 酸鹽(PyBOP)存在下在非質(zhì)子溶劑例如DCM中進行處理來制備，如d中所示。
[0097]方案 5
[0098]
[0099] 式6.0的化合物(其中心、1?2和1?4按原始限定)可以通過方案6中所示的方法制備。式 6.0的化合物可以由式5.3的化合物(其中RjPR 2按原始限定)如下制備:通過用適當?shù)闹?飽和經(jīng)基鹵化物使用或不使用試劑例如碘化鈉 （Na I)和堿金屬碳酸鹽堿例如碳酸鈉 (Na2C03)或碳酸鉀(K2C0 3)在溶劑例如丙酮中進行處理，或者通過用?；u化物在胺堿例如 吡啶、三乙胺(TEA )、DMAP、或其混合物存在下在非質(zhì)子溶劑例如DCM中進行處理，如步驟a中 所示。
[0100] 方案 6
[0101]
[0102]實施例
[0103] 實施例1，步驟1:制備(S)-2-((S)-1-羥基乙基)-5-甲基己-4-烯酸甲酯：
[0104]
[0105] 向二異丙胺（19.93毫升(11^)，142毫摩爾(111111〇1))在無水1'冊(991^)在-50°(：(不足 的干冰/丙酮浴)的溶液中添加正丁基鋰(n-BuLi ;54.3mL，130mmol，2.5M在己烷中）。將該溶 液從冷浴移開放置15分鐘(min)，然后重新冷卻至-50°C。歷時15min使用插管向二異丙基氨 基鋰(LDA)逐滴添加（S)-3-羥基丁酸甲酯（6.64ml，59.3mmo 1)在THF(20.0 mL)的溶液。歷時 30min使該溶液升溫至-30 °C，在_30°C攪拌lh，重新冷卻至-78°C。歷時15min向稀醇化物逐 滴添加1_漠_3 -甲基丁-2-稀（13.7mL，119mmo 1)在無水1 ,2- -甲氧基乙燒（20.OmL， 193mmo 1)中的溶液。使冷浴保持在-60 °C，在lh之后，將反應燒瓶從浴中移走，在不冷卻的情 況下攪拌1.5h。通過添加氯化銨飽和水溶液(NH4Cl;50mL)將反應淬滅，用Et0Ac(50mL)稀 釋，將各相分離。水相進一步用Et0A C(2x50mL)萃取，將合并的有機萃取物用氯化鈉飽和水 溶液(NaCl，鹽水;50mL)洗滌，用硫酸鈉 Na2S〇4干燥，過濾，并濃縮至干燥。將粗制殘余物通過 快速柱色譜純化（120克(g)硅膠(Si0 2)，0-40%Et0Ac/己烷），得到作為微黃色油狀物的標 題化合物（9.5g，51.0mmol，86%) :IR(薄膜）3452,2971,2929,1730,1437,1198,11600115? NMR(400MHz，CDCl3)S5.11-5.01(m，lH)，3.92(p，J=6.3Hz，lH)，3.70(s，3H)，2.78(s，lH)， 2.46-2.28(m，3H)，1.69(d，J=1.4Hz，3H)，1.62(s，3H)，1.23(d，J = 6.4Hz，3H);13C 匪R (101MHz，CDC13)S175.54，134.14，120·30,67·78,52·72,51·52,27·90,25·73,21.46， 17.64〇
[0106] 實施例1，步驟2:制備(S)-2-((S)-1-羥基乙基)-5-甲基己酸甲酯：
[0107]
[0108] 向（S)-2-((S)-1-羥基乙基）-5-甲基己-4-烯酸甲酯（9.58,51.〇!11111〇1)在]\^0!1 (51mL)的充分攪拌的溶液中添加10%Pd/C(0.543g，5.10mmol)。將反應放置在氫氣氣氛(氣 球)下并在室溫攪拌20h。將混合物過濾通過Celite"層，將該層用Me0H(20mL)洗滌。將濾液 和洗滌物合并，將溶劑減壓移除，將殘余物溶解于DCM(50mL)。使溶液穿過相分離器以除去 殘余的水(H 20)，減壓移除溶劑，得到作為微黃色油狀物的標題化合物(9.45g，50.2mmol， 98% ):IR(薄膜）3451，2954,2871，1736,1719,1169cm-1 NMR(400MHz，αχη3)δ3· 91 (p，J =6.4Hz，lH)，3.72(s，3H)，2.77(s，lH)，2.36(ddd，J=9.2,6.3,5.0Hz，lH)，1.72-1.45(m， 3H)，1.28-1.05(m，5H)，0.88(dd，J = 6.6,3.2Hz，6H) ;13C 匪R(75MHz，CDC13)S176.13， 68.55,53.29,51.67,36.55,28.16,27.37,22.74,22.44,21.68。
[0109] 實施例1，步驟3:制備(S)-2-((S)-1-((4-甲氧基芐基)氧基）乙基)-5-甲基己酸甲 酯：
[0110]
[0111] 在0°C向（S)-2-((S)-1-羥基乙基)-5-甲基己酸甲酯（5.00g，26.6mmolWP((lS， 4R)-7,7-二甲基-2-氧代雙環(huán)[2.2.1]庚-1-基）甲磺酸(樟腦磺酸，〇3厶;0.617 8,2.66111111〇1) 在DCM(53.1mL)的溶液中添加2,2,2_三氯乙酰亞胺酸4-甲氧基芐基酯(8.27mL，39.8mmol)。 將反應混合物從冷浴移走并在室溫攪拌17h。將己烷(50mL)添加到反應中，通過過濾移除沉 淀物。將固體用己烷洗滌(2xl0mL)，將Celite' (2滿藥匙尖)添加到合并的濾液和洗滌物，減 壓移除溶劑。將所得吸附的物料直接裝載在柱上，并使用快速柱色譜純化(80g Si02,0- 35%Et0Ac/己烷），得到作為無色油狀物的標題化合物（6.3g，20.4mmol，77% )MIR (400MHz，CDC13)S7.24-7.16(m，2H)，6.89-6.79(m，2H)，4.49(d，J=11.2Hz，lH)，4.33(d，J = ll.lHz，lH)，3.75(s，3H)，3.74-3.62(m，4H)，2.49(ddd，J=10.7,8.2,4.0Hz，lH)，1.62-1.40(m，3H)，1.23-1.16(m，3H)，1.16-1.03(m，2H)，0.87(d，J = 3.9Hz，3H)，0.85(d，J = 3.9Hz，3H);13CMMR(101MHz，CDC13)S175.03，159.10，130.63，129.14，113.62,76.16， 70 · 71，55 · 11，52 · 64，51 · 25，36 · 58，27 · 97，26 · 00，22 · 69，22 · 17，17 · 08 ;ESmS m/z 331 ([M+ Na]+)〇
[0112] 實施例1，步驟4和5:制備（3S，4R)-4-((S)-1-((4-甲氧基芐基)氧基）乙基)-7-甲 基辛-1-烯-3-醇和（3R，4R)-4-((S)-1-((4-甲氧基芐基)氧基）乙基)-7-甲基辛-1-烯-3-醇 ：
[0113]
[0114] 步驟 4
[0115] 在0°C向（S)-2-((S)-1-((4-甲氧基芐基)氧基）乙基)-5-甲基己酸甲酯（6.00g， 19.5_1〇1)和氯二(環(huán)辛烯)銥（1)二聚物(0.3498,0.389111111〇1)在干燥001(19.511^)的溶液中 緩慢添加 Et2SiH(3.76mL，29.2mmol)。將燒瓶從冷浴移走并將反應在氮氣(N2)流下在室溫攪 拌20h。歷時15min將反應混合物經(jīng)插管轉(zhuǎn)移至乙醚(Et 20;60mL)和2當量濃度(N)HCl(20mL) 的冰冷混合物中。將混合物從冷浴移走并在室溫攪拌30min。將各相分離，水相進一步用 Et20萃取(2x50mL)。將有機物合并，用碳酸氫鈉飽和水溶液(NaHC03;25mL)和鹽水(25mL)洗 滌，用Na 2s〇4干燥，過濾，將濾液用Celkei;(5滿藥匙尖)處理。減壓移除溶劑，將所得吸附的 物料直接裝載在柱上，并使用快速柱色譜純化（120g Si02，0-75%Et0Ac/己烷），得到中間 體醛，g卩，（S)-2-((S)-1-((4-甲氧基芐基)氧基）乙基)-5-甲基己醛。
[0116] 步驟 5
[0117] 將中間體醛溶解于THF(30mL)，將混合物冷卻至-78°C，緩慢添加乙烯基溴化鎂 (29.2mL，29.2mmol，1M在THF中），將所得溶液攪拌30min。將反應混合物從冷浴移走，在室溫 攪拌30min，通過添加 NH4C1飽和水溶液(30mL)淬滅反應。將各相分離，水相進一步用Et20萃 ?。?x50mL)。將合并的有機物用Na 2S〇4干燥，過濾，并濃縮至干燥。將殘余物溶解于DCM (2〇mL)，將所得溶液用GditeMs滿藥匙尖)處理。減壓移除溶劑，將所得吸附的物料直接裝 載在柱上，并使用快速柱色譜純化（220g Si02,0-15%丙酮/己烷），得到作為無色油狀物 的各非對映異構(gòu)體：
[0118] (35,41〇-4-((3)-1-((4-甲氧基芐基)氧基）乙基)-7-甲基辛-1-烯-3-醇（2.35 8， 7.6711111101,39^):? NMR(400MHz，CDC13)S7.27-7·19(ι?，2Η)，6·9卜6.82(m，2H)，5.84(ddd，J = 17·2，10·6,4·7Ηζ，1Η)，5.29(app dt，J=17.2，l ·9Ηζ，1Η)，5· 16(app dt，J = 10.6， 1.9Hz，lH)，4.58(d，J=11.0Hz，lH)，4.53-4.45(m，lH)，4.27(d，J=10.9Hz，lH)，3.83(d，J =4.3Hz，lH)，3.79(s，3H)，3.76-3.65(m，lH)，1.52-1.26(m，7H)，1.20-1.06(m，2H)，0.85 (app dd，J = 6.6,2.2Hz，6H);13C 匪R(101MHz，CDC13)S159.33，139.16，130.02，129.54， 114·61，113·88,76·55,72·08,70·65,55·26,49·31，37·35,28·25,23·51，22·63,22·52， 17.71；ESIMS m/z 329([M+Na] + ) 〇
[0119] (31?，41〇-4-((3)-1-((4-甲氧基芐基)氧基）乙基)-7-甲基辛-1-烯-3-醇（1.48 8， 4.8311111101,25^):? NMR(400MHz，ΟΧη3)δ7.30-7.22(m，2H)，6.91-6.83(m，2H)，5.89(ddd，J = 17.1，10.3,6.7Hz，lH)，5.24(ddd，J=17.2，1.8，1.2Hz，lH)，5.12(ddd，J=10.4，1.8， l.lHz，lH)，4.58(d，J=ll.lHz，lH)，4.35(d，J=ll.lHz，lH)，4.22-4.13(m，lH)，3.80(s， 3H)，3.70(p，J = 6.3Hz，lH)，3.66(d，J = 3.2Hz，lH)，1.56(tt，J = 6.8,5.2Hz，lH)，1.49-1.24(m，6H)，1 · 19-1.08(m，2H)，0.84(dd，J = 6.7,2.0Hz，6H) ;13C 匪R(101MHz，CDC13)S 159.24,140.20,130.22,129.41,115.17,113.87,78.10,75.83,70.43,55.28,48.98, 36.07,28.53,26.08,22.52，17.93;ESniSm/z329([M+Na]+)。
[0120] 實施例1，步驟6:制備（2R,3S)-2-芐基-3-((4-甲氣基芐基)-氧基）丁-1-醇：
[0121] l;h3
[0122] 在0°C向LAH(2.77g，73.1mmol)在無水Et20(140mL)的攪拌懸浮液中逐滴添加溶解 于 Et20(104mL)的（2S，3S)-2-芐基-3-((4-甲氧基芐基)氧基）丁酸甲酯（8.(^，24.36111111〇1)。 將反應在〇°C攪拌15min，然后升溫至室溫并攪拌lh。將反應重新冷卻至0°C，通過同時逐滴 添加 H20(2.8mL)和1N氫氧化鈉（NaOH; 2.8mL)來小心淬滅。將混合物過濾，將鋁鹽用Et20 (5〇mL)洗滌。將濾液用(:elite K(2〇g)處理，并濃縮，得到固體。將吸附的物料用快速柱色譜 純化（120g Si02柱，0-60%Et0Ac/己烷），得到作為澄清油狀物的標題化合物（5.38g， 74%) NMR(400MHz，CDC13)S7.30-7.10(m，7H)，6.93-6.84(m，2H)，4.59(d，J = 11.2Hz， lH)，4.30(d，J=11.2Hz，lH)，3.89(app dt，J=11.4,2.9Hz，lH)，3.80(s，3H)，3.66(app qd，J = 6.2,4.3Hz，lH)，3.50(ddd，J = 11.5,6.9,4.7Hz，lH)，2.93-2.85(m，lH)，2.75(app qd，J=13.7,7.5Hz，2H)，1.76(dddt，J=10.9,6.6,4.3,2.3Hz，lH)，1.29(d，J = 6.3Hz，3H) ；13C NMR(101MHz,CDC13)δ 159.32,140.61,130.35,129.39,129.20,128.36,125.97, 113.93,70.70,62.36,55.31,47.81,35.11,17.67；ESIMS m/z 323([M+Na] + ) 〇
[0123] 實施例1，步驟7: (2S，3S) -2-芐基-3-( (4-甲氧基芐基)氧基)丁醛：
[0124]
[0125] 土則益N 仕炎 1/-UT沉tfJ zt)UmL_ 妝坑服1f tm ZK，3S)-2-芐基-3-((4-甲氧基節(jié) 基）氧基）丁-1-醇（5.388，17.91111111〇1)在(：!12(：12(9011^)的溶液中添加0150(17.911^， 25.24mmol)和TEA( 12.5mL，90mmol)，然后在0°C在N2流下按三等分添加三氧化硫-吡啶絡合 物（8.55g，53.7mmol)。將反應從冷浴移走，使其升溫至室溫，并攪拌2h。將反應用冰冷的 0·5N HC1 (100mL)和EtOAc( 150mL)稀釋。將各相分離，將有機相用NaHC03飽和水溶液(50mL) 和鹽水(50mL)洗滌。將溶液用硫酸鎂(MgS〇4)干燥，過濾，并濃縮，得到作為黃色油狀物的標 題化合物（5.3 8,96%):咕匪1?(4001抱，0)(：13)39.78((1，了 = 2.8抱，1!〇,7.29-7.09(111，7!〇， 6.89(d，J = 8.7Hz，2H)，4.56(d，J=11.3Hz，lH)，4.34(d，J=11.3Hz，lH)，3.82(s，3H)，3.03 (dd，J=14.0,8.2Hz，lH)，2· 87(dd，J= 14.0，6·4Ηζ，2Η)，2· 78-2.55(m，lH)，1.29(d，J = 6.4Hz,3H)；ESIMS m/z 321.3([M+Na] + ) 〇
[0126] 實施例丨，步驟8:制備(3S，4R， 5S)-4-芐基-5-((4-甲氧基芐基)氧基)-己- 1-烯-3- 醇：
[0127]
[0128] 向裝備有磁力攪拌棒的20〇11^圓底燒瓶中添加（25,35)-2-芐基-3-((4-甲氧基芐 基)氧基)丁醛(5.34 8，17.90臟〇1)和1'冊(361^)。將燒瓶冷卻至-78°(：，經(jīng)注射器添加乙烯基 溴化鎂（1 · 0M在THF中，36mL，36mmol)。將反應在-78°C保持1 · 5h，用NH4C1飽和水溶液（25mL) 在-78°C淬滅，然后從冷浴移走。在升溫至室溫之后，將兩相混合物用Et0A C(100mL)稀釋，將 各相分離。將有機相用鹽水(30mL)洗滌，用MgS04干燥，過濾，并濃縮。將油狀物通過快速柱 色譜純化（120g Si02柱，0-100%Et0Ac/己烷），得到純的所需異構(gòu)體（1.18g)，和異構(gòu)體的 混合物（2.53g)。將混合物通過快速柱色譜重新純化(80g Si02柱，0- 15 %丙酮/己烷），得 到異構(gòu)體的干凈分離，其中非對映異構(gòu)體比率為2.23:1。
[0129] (3S，4R，5S)-4-芐基-5-( (4-甲氧基芐基)氧基）己-^--3^1(2.888,49^):? NMR(400MHz，CDC13)S7· 28-7.17(m，5H)，7.05-6.98(m，2H)，6.92-6.84(m，2H)，5.91(ddd，J = 17·1，10·6,4·4Ηζ，1Η)，5.36(dt，J=17.2，1.9Hz，lH)，5.23(dt，J=10.6，1.8Hz，lH)， 4.65-4.59(m，lH)，4.56(d，J=10.9Hz，lH)，4.21(d，J=11.0Hz，lH)，3.89(d，J = 2.7Hz， lH)，3.78(s，3H)，3.65(qd，J = 6.3,3.7Hz，lH)，2.72(d，J = 7.3Hz，2H)，1.78-1.70(m，lH)， 1.25(d，J = 6.2Hz，3H);13C NMR(101MHz，CDC13)S159.46，141.10，139.22，130.09，129.57， 129.23，128.39，125.91，115.02，114.01，75.38,70.99,70.74,55.33,50.95,31.46，17.72; ESIMS m/z 349([M+Na]+)〇
[0130] (31?，41?，53)-4-芐基-5-((4-甲氧基芐基)氧）己-1-烯-3-醇（1.3 8,22%):1!1匪1? (300MHz，CDC13)S7.33-7.04(m，7H)，6.96-6.78(m，2H)，5.96(ddd，J=17.2,10·4,5·5Ηζ， lH)，5.25(dt，J=17.2，1.7Hz，lH)，5.11(dt，J=10.5，1.6Hz，lH)，4.56(d，J=11.4Hz，lH)， 4.31(d，J= 11 ·4Ηζ，1Η)，4· 28-4.22(m，lH)，3.82(s，3H)，3.72-3.65(m，lH)，2 ·86-2·87(ι?， 3H),2.06-1.96(maH)a.27(dJ = 6.4Hz,3H)：ESIMS m/z 349.3( [M+Na] + ) 〇
[0131] 實施例2,步驟1:制備1-甲氧基-4-((((25,35)-6-甲基-3-((5)-1-苯氧基烯丙基） 庚-2-基)氧基）甲基)苯：
[0132]
[0133] 將（33,41〇-4-((3)-1-((4-甲氧基芐基）氧基）乙基）-7-甲基辛-1-烯-3-醇 (1 · 10g，3 · 59mmol)、N_環(huán)己基-N-甲基環(huán)己胺（1 · 14mL，5 · 38mmol)、三苯基祕二乙酸鹽 (3.018,5.38臟〇1)、和乙酸銅（11)(0.13(^，0.718臟〇1)的甲苯（12.011^)溶液加熱至50°(：并 在該溫度攪拌16h。添加另外的三苯基鉍二乙酸鹽（l.OOg)以促使反應完全，在總共38h的反 應時間之后，將反應混合物冷卻至室溫，裝載到Celite l;層上，并通過快速柱色譜純化(4〇g Si〇2,0-15%EtOAc/己烷），得到標題化合物（1.10g，2.30mmol，64%) 匪R(400MHz， CDCl3)S7.29-7.20(m，3H)，6.99-6.86(m，4H)，6.76-6.68(m，2H)，5.85(ddd，J=17.4，10.8， 4.8Hz，lH)，5.27-5.16(m，2H)，5.09(ddt，J = 4.8,3.2，1.7Hz，lH)，4.39(d，J=10.6Hz，lH)， 4.09(d，J=10.6Hz，lH)，3.76(s，3H)，3.64(dq，J = 8.0,6.2Hz，lH)，1.68-1.56(m，2H)， 1.55-1.42(m，lH)，1.41-1.17(m，6H)，0.88(app dd，J = 6.6，1.4Hz，6H);ESniSm/z 405([M +Na]+)〇
[0134] 實施例2,步驟2:制備1-甲氧基-4-((((25,35)-6-甲基-3-((5)-1-丙氧基烯丙基） 庚-2-基)氧基）甲基)苯：
[0135]
[0136] 向（35,41〇-4-((3)-1-((4-甲氧基芐基）氧基）乙基）-7-甲基辛-1-烯-3-醇 (1.4(^，4.57_〇1)和2-甲基丙-2-醇鉀(0.564 8,5.03_〇1)在1'冊(30.511^)的溶液中添加4-甲基苯磺酸丙酯（2.15mL，11.4mmol)。將反應在室溫攪拌72h，用H 20(15mL)稀釋，將各相分 離。將水相進一步用Et20(3x25mL)萃取，將合并的有機物用鹽水（15mL)洗滌，用Na 2S〇4干燥， 過濾，將濾液用Celite?(4滿藥匙尖)處理。減壓移除溶劑，將所得吸附的物料直接裝載在柱 上，并使用快速柱色譜純化(80g Si02,0-15%Et0Ac/己烷），得到作為無色油狀物的標題 化合物（1.30g，3.3611111101,74^):? NMR(400MHz，CDC13)S7.30-7 ·22(ι?，2Η)，6·91-6 ·83(ι?， 2H)，5.77-5.63(m，lH)，5.20-5.14(m，lH)，5.13(d，J=l.lHz，lH)，4.50-4.35(m，2H)，3.85-3.77(m，4H)，3.61(p，J = 6.3Hz，lH)，3.43(app tt，J = 9.8,6.6Hz，lH)，3.12(appdt，J = 9.1，6·6Ηζ，1Η)，1.69-1.20(m，8H)，l. 15(d，J = 6.3Hz，3H)，0.91(t，J = 7.4Hz，3H)，0.87 (app dd，J = 6.6，l.lHz，6H);13C 匪R(101MHz，CDC13)S158.98，138.54，131.33，129.16， 116.04,113.69,81.66,75.17,70.57,70.12,55.26,47.97,38.70,28.65,23.69,23.24, 22.63a6.76,10.90；ESIMS m/z 371 ([M+Na] + ) 〇
[0137] 實施例2，步驟3:制備1_((((2S, 3S)_3_( (S)_l_(節(jié)氧基)稀丙基)-6-甲基庚-2- 基)氧基）甲基)-4-甲氧基苯：
[0138]
[0139] 在0°C向（33,41〇-4-((3)-1-((4-甲氧基芐基)氧基）乙基)-7-甲基辛-1-烯-3-醇 (2.34 8,7.64_〇1)在01^(15.311^)的溶液中添加似!1(0.6118，15.3_〇1，60%在礦物油中的 分散體）。在20min后，添加芐溴（2.27mL，19. lmmol)，將反應在0°C攪拌20min，升溫至45 °C， 在該溫度攪拌16h。將反應冷卻至室溫，用NH4CI飽和水溶液(40mL)淬滅。將混合物用Et20萃 取(3x50mL)，將合并的有機物用鹽水(40mL)洗滌，用Na 2S〇4干燥，過濾，并濃縮至干燥。將殘 余物使用快速柱色譜純化（120g Si02,0-20%Et0Ac/己烷），得到作為無色油狀物的標題 化合物（2.75g，6.NMR(400MHz，CDC13)S7.38-7.34(m，2H)，7.32-7·25(ι?， 3H)，7·22-7·17(m，2H)，6.87-6·78(m，2H)，5·78(ddd，J=17·4,9·9,7·3Ηζ，1Η)，5·27-5.18 (m，2H)，4.58(d，J=12.4Hz，lH)，4.42(d，J=11.2Hz，lH)，4.29(d，J=11.2Hz，lH)，4.26(d， J=11.9Hz，lH)，4.04-3.96(m，lH)，3.77(s，3H)，3.64(p，J = 6.3Hz，lH)，1.73-1.63(m，lH)， 1.55-1.42(m，2H)，1.43-1.21 (m，3H)，1.15(d，J = 6.3Hz，3H)，0.86(d，J = 6.6Hz，6H);13C 匪R(101MHz，CDC13)S158.92，139.07，137.94，131.19，129.17，128.19，127.77，127.47， 116.82,113.65,81.13,75.03,70.36,70.07,55.22,48.17,38.66,28.62,23.67,22.61, 16.84；ESIMS m/z 419([M+Na] + ) 〇
[0140] 實施例3,步驟1:制備(65,75,2)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-7-((5)-1-((4-甲氧 基芐基)氧基）乙基)-10-甲基-6-丙氧基十一-2-烯酸芐酯：
[0141]
*3
[0142] 向卜甲氧基-4-((((2S，3S)-6-甲基-3-((S)-1-丙氧基烯丙基)庚-2-基)氧基）甲 基）苯（1.25g，3.59mmo 1)在THF (3mL)的溶液中逐滴添加9-BBN( 10 · 8mL，5 · 38mmo 1，0 · 5M 在 THF中），將反應在室溫攪拌6h。將反應混合物小心用K3P〇4水溶液(3M，2.152mL，6.46mmo 1;形 成氣體)處理，然后用(Z)-3-溴-2-((叔丁氧基羰基)氨基)丙烯酸芐酯（1.30g，3.66mmol)在 DMF(3 · 59mL)中的溶液、和PdCl2-dppf (0 · 262g，0 · 359mmol)處理。給反應容器裝備空氣冷凝 器，并緩慢升溫至55 °C。在30min后，溶液變得均勻并變?yōu)榱脸壬?。將反應在該溫度保?0h， 此時顏色已經(jīng)變?yōu)榉浅Ｉ畹募t色（幾乎是黑色）。將反應冷卻至室溫，用H 20(30mL)稀釋，將 各相分離。將水相用Et20萃取(3x50mL)，將合并的有機物用鹽水（15mL)洗滌，用Na 2S〇4干燥， 過濾，將濾液用CeliteM〗滿藥匙尖)處理。減壓移除溶劑，將所得吸附的物料直接裝載在柱 上，并使用快速柱色譜純化(80g Si02,0-25%丙酮/己烷），得到作為無色油狀物的標題化 合物（1.50g，2.39711111101,67^):? 匪R(400MHz，CDC13)S7.40-7.29(m，5H)，7.25-7 ·20(ι?， 2H)，6.88-6.80(m，2H)，6.59(app t，J = 7.5Hz，lH)，6.15(s，lH)，5.20(app d，J = 2.2Hz， 2H)，4.48(d，J=11.4Hz，lH)，4.34(d，J=11.4Hz，lH)，3.78(s，3H)，3.57(p，J = 6.2Hz，lH)， 3.36(ddd，J = 7.3,5.3,3.7Hz，lH)，3.33-3.19(m，2H)，2.36-2.16(m，2H)，l ·72-1·38(ι?， 16H)，1.38-1·13(m，6H)，0.9卜0.82(m，9H);13C 匪R(101MHz，CDC13)S164.82，158.99， 153·42，137·06，135·73，131·13，129·21，128·52，128·24，128·22，113·70,80·33,79·43， 74·78,71.76,69.86,67.00,55.25,46.35,38.73,30.64,28.68,28.19,25.39,23.88， 23.47,22.64,22.61，17.08，10.79;ESniSm/z648([M+Na]+)。
[0143] 實施例3，步驟2:制備(2S，6S, 7S)_2_((叔丁氧基幾基)-氛基)-7-( (S)_l_( (4_甲 氧基芐基)氧基）乙基)-10-甲基-6-丙氧基十一酸芐酯：
[0144]
[0145] 將（65,75,2)-2-((叔丁氧基羰基）氨基）-7-((5)-1-((4-甲氧基芐基）氧基）乙 基)-10-甲基-6-丙氧基^^一-2-烯酸芐酯（1.50g，2.40mmol)在Me0H(9.59mL)中的溶液添加 到45mL壓力反應器。將系統(tǒng)用N 2吹洗5min，然后添加(+ )-1，2-二（（23,53)-2,5-二乙基膦烷 基)苯（1,5-環(huán)辛二烯)銠(I)三氟甲磺酸鹽(0.017(^，0.0240111111〇1)。將系統(tǒng)用氫氣(200?81) 吹洗3次，用氫氣充至200psi，在室溫攪拌24h。抽出氫氣，將溶液轉(zhuǎn)移至用EtOAc(lOmL)沖洗 的圓底燒瓶中，減壓移除溶劑。將殘余物溶解于DCM(lOmL)，將所得溶液用C e|iteM3滿藥匙 尖)處理。減壓移除溶劑，將所得吸附的物料直接裝載在柱上，并使用快速柱色譜純化(40g Si0 2,0-40%Et0Ac/己烷），得到作為無色油狀物的標題化合物（1.10g，1.752mmol，73% ): 4 NMR(400MHz，CDCl3)S7.38-7.27(m，5H)，7.29-7.21(m，2H)，6.90-6.83(m，2H)，5.2h5.09 (m，2H)，5.04(d，J = 8.4Hz，lH)，4.47(d，J=11.3Hz，lH)，4.41-4.27(m，2H)，3.78(s，3H)， 3.63-3.52(m，lH)，3.38-3.26(m，3H)，1.87-1.74(m，lH)，l.70-1.17(m，22H)，1.16(d，J= 6.2Hz,3H),0.92-0.83(m,9H) ；13C NMR(101MHz,CDC13)5172.75,158.98,155.35,135.47, 131.30,129.09,128.57,128.35,128.20,113.70,79.78,75.02,71.89,69.98,66.92， 55.24,53.59,46.51,38.66,32.83,31.98,28.69,28.33,23.83,23.54,22.66,22.64, 22.22,17.13,10.84；ESIMS m/z 650([M+Na] + ) 〇
[0146] 實施例3,步驟3:制備（23,63,73)-2-((叔丁氧基羰基）氨基)-7-((3)-1-羥基乙 基)-10-甲基-6-丙氧基十一酸芐酯：
[0147]
[0148] 在0°C向（25,65,75)-2-((叔丁氧基羰基）氨基)-7-((5)-1-((4-甲氧基芐基）氧 基）-乙基）-10-甲基-6-丙氧基^-一酸芐酯（1 · 10g，l .75mmol)在H20(0.531mL)和DCM (5.3lmL)的溶液中添加 DDQ(0.418g，1.84mmo 1)。將混合物在該溫度劇烈攪拌lh，然后添加 1N 他0!1(1.8411^，1.84111111〇1)和!120(2011^)。將各相分離，將水相用001萃取(311511^)。將合并 的有機萃取物用鹽水(8mL)洗滌，用Na 2S04干燥，過濾，將濾液用(36班6#(2滿藥匙尖)處理。 減壓移除溶劑，將所得吸附的物料直接裝載在柱上，并使用快速柱色譜純化(40g Si02,0- 60%Et0Ac/己烷），得到作為無色油狀物的標題化合物（815mg，1.61mmol，92% ) :?匪R (400MHz，CDCl3)S7.41-7.30(m，5H)，5.17(app q，J=12.4Hz，2H)，5.07(d，J = 8.5Hz，lH)， 4.44-4·39(m，1H)，4·39-4.30(m，lH)，3.87-3·75(m，1H)，3·54(app dt，J=9.0,6.6Hz，lH)， 3.42-3.33(m，lH)，3.26(app dt，J = 8.9,6.6Hz，1H)，1.87-1.76(m，lH)，1 ·72-1·37(ι?， 17H)，1.35-1.07(m，7H)，1 ·04-0·93(ι?，lH)，0.93-0.84(m，9H);13C 匪R(101MHz，CDC13)S 172.66,155.32,135.39,128.59,128.42,128.24,82.50,79.89,71.42,69.10,66.99， 53.52,45.46,37.47,32.82,28.82,28.31，28.28,25.27,23.20,22.68,22.54,22.44， 22.06，10.66;ESIMS m/z 530([M+Na]+)。
[0149] 實施例3,步驟4:制備（2S，6S，7S)-6-(芐氧基）-2-((叔丁氧基羰基）氨基）-7-((S)-1-羥基乙基)-10-甲基^^一酸：
[0150]
[0151 ]向（2S，6S, 7S)_6_(節(jié)氧基)_2_((叔丁氧基幾基)氨基)-7-( (S)-l_羥基乙基)-1〇-甲基^-一酸甲酯（700mg，1 · 46mmo 1)在THF(9 · 73mL)和H20(4 · 87mL)的溶液中添加 LiOH · H20 (184mg，4·38mmol)，將反應在室溫攪拌4h。將反應用Et0Ac(15mL)和0·2M HC1 (15mL)稀釋， 將各相分離，將水相進一步用EtOAc萃取(3xl5mL)。將合并的有機萃取物用鹽水(8mL)洗滌， 用Na2S〇4干燥，過濾，并濃縮至干燥，得至丨」作為白色固體的標題化合物（600mg，1 · 289mmol， 88%):咕匪R(400MHz，CDCl3)S7.3h7.21(m，5H)，5.63(s，lH)，4.57-4.45(m，2H)，3.89-3.74(m，2H)，3.59-3.52(m，lH)，1.92-1.63(m，2H)，1.63-0.94(m，22H)，0.83(app dd，J= 6·6,2·1Ηz，6Η)(羧酸和醇峰非常寬（未列出））；13C 匪R(101MHz，CDC13)S179.67，156.76， 138.11，128.33，128.05，127.64,80.99,79.27,71.52,68.79,56.30,46.67,37.81，32.72， 29.56,28.48,28.27,25.15,23.19,22.63,22.50,22.21 ；ESIMS m/z 464([Μ-ΗΠ 0
[0152] 實施例3,步驟5:制備（23,63,73)-2-((叔丁氧基羰基）氨基)-7-((3)-1-羥基乙 基)-10-甲基-6-丙氧基十一酸：
[0153]
[0154] 將(2S，6S, 7S)_2_((叔丁氧基幾基)氨基)-7-( (S)-l_羥基乙基)-10-甲基_6_丙氧 Si酸芐酯（815mg，1.61mmol)和 10%?(1/<：(8511^，0.803111111〇1)在1'冊(5.3511^)中的溶液在 氫氣氣氛(氣球壓力）下在室溫攪拌4h。使用N2流移除氫氣，將反應過濾通過〇丨丨16^層。將 該層用DCM洗滌(2x5mL)，將合并的濾液和洗滌物減壓濃縮至干燥，得到作為無色油狀物的 標題化合物（66〇1^，1.58臟〇1，98%):1!1匪1?(4001抱，〇0(：13)35.14((1，了 = 8.2抱，1!〇,4.36-4.26(m，lH)，3.95-3.83(m，lH)，3.63-3.52(m，lH)，3.49-3.41(m，lH)，3.37-3·27(m，1H)， 1.93-1.81 (m，2H)，1.79-0.80(m，33H)(羧酸峰非常寬（未列出），醇質(zhì)子不可見）；13C匪R (101ΜΗζ，αΧ：?3)δ175.98，155.52,82.43,79.93,71.50,69.42,53.26,45.32,37.36,32.61， 28.69,28.31,28.26,25.17,23.16,22.66,22.39,21.82,10.63；ESIMS m/z 416([Μ-ΗΠ 0
[0155] 實施例4:制備（（3S，7S，8S，9S)-8-異戊基-9-甲基-2-氧代-7-丙氧基氧雜環(huán)壬烷-3-基)氨基甲酸叔丁酯（18):
[0156]
[0157] 在室溫歷時12h使用注射栗將(2S，6S，7S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-7-((S)-1-羥基乙基)-10-甲基-6-丙氧基^^一酸(627mg，1.50mmol)在無水DCM(80mL)中的溶液添加到 MNBA( 1.03g，3. OOmmo 1)和DMAP(1.10g，9.0lmmo 1)在DCM( 150mL)的攪拌溶液中。繼續(xù)攪拌另 外7h，然后將反應混合物用Celite?(5滿藥匙尖)處理。減壓移除溶劑，將所得吸附的物料直 接裝載在柱上，并使用快速柱色譜純化(80g Si02,0-30%Et0Ac/己烷），得到作為無色油 狀物的標題化合物（355mg，0 · 888mmo 1，59 % ):咕 NMR(400MHz，CDC13) δ5 · 06 (d，J = 8 · 2Hz， lH)，4.70(dq，J=10.1，6.4Hz，lH)，4.24-4.14(m，lH)，3.50(app dt，J = 9.0,6.4Hz，lH)， 3.28-3.19(m，lH)，3.13(app dt，J = 8.8,6.6Hz，1H)，2.30-2.18(m，lH)，2.11(dddd，J = 15.6,10.1，7·9,5·2Ηζ，1Η)，1.87(app dq，J=13.1，4·6Ηζ，1Η)，1 ·78-1·35(ι?，16H)，1.31 (d，J = 6.3Hz，3H)，l. 24-1.03(m，3H)，0.96-0.75(m，10H); 13C NMR(101MHz，CDC13)S173.11， 154·94，79·93，79·70，73·53，70·41，52·46，46.66,34.41，33.63,29.03,28.75,28.33， 26.26，23.30，22.61，22.44，19.26，17.80，10.88;ES頂S m/z 422([M+Na] + )。
[0158] 實施例5，步驟1:制備（（3S，7S，8R，9S)-8-丁基-7-羥基-9-甲基-2-氧代氧雜環(huán)壬 烷-3-基)氨基甲酸叔丁酯(21):
[0159]
[0160] 向（（35,75,85,95)-7-(芐氧基)-8-丁基-9-甲基-2-氧代氧雜環(huán)壬烷-3-基)氨基 甲酸叔丁酯（〇.600g，l .38mmol)在Et0Ac(15mL)的溶液中添加 10%Pd/C(0.0740g， 0.0690mmol)。將反應燒瓶放在latm氫氣(氣球)下并劇烈攪拌72h。使反應過濾通過娃藻土 層，將該層用EtOAc洗滌。將濾液濃縮，將殘余物通過快速色譜純化(Si0 2;EtOAc/己烷），得 到作為無色油狀物的標題化合物(〇. 405g，1.18mmol，85% ):咕NMR(400MHz，ΟΧη3)δ5.11 (d，J = 8.3Hz，lH)，4.71(dq，J=10.0,6.4Hz，lH)，4.26-4.15(m，lH)，3.69(ddd，J = 8.7， 5·7，2·2Hz，1H)，2·34-2·22(m，1H)，1·97(dddd，J=15·5，10·1，7·7，5·2Hz，1H)，1·87-1·76 (m，lH)，1.75-1.53(m，5H)，1.52-1.46(m，lH)，1.44(s，9H)，1.40-1.34(m，lH)，1.33(d，J= 6.3Hz，3H)，1.30(d，J = 7.1Hz，lH)，1.23-1.13(m，2H)，1.10-1.00(m，lH)，0.90(t，J = 7.1Hz，3H);13C NMR(101MHz，CDC13)S173.03，154.09,79.78,73.54,72.41，52.43,48.04， 34.24,33.60,28.31,28.26,27.61,23.41,19.21,17.61,13.97；ESIMS m/z 407([M+Na+ CH3CN]+)〇
[0161] 實施例5,步驟2:制備異丁酸(25,35,45,85)-8-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-丁基_ 2-甲基-9-氧代氧雜環(huán)壬烷-4-基酯（14):
[0162]
[0163] 在室溫，向（（3S，7S，8R，9S)-8-丁基-7-羥基-9-甲基-2-氧代氧雜環(huán)壬烷-3-基)氨 基甲酸叔丁酯（〇.405g，1 . 179mmol)在吡啶（3.4mL)的溶液中添加 DMAP(0.0 29g， 0.236mmol)，然后緩慢添加異丁酰氯(0.247ml，2.36mmol)。將反應升溫至50°C并攪拌3h，這 時添加另外的異丁酰氯(0.2471111，2.36111111〇1)。將反應在50°(：攪拌另外1411，冷卻至室溫，用 NH4C1飽和水溶液(5ml)淬滅，用EtOAc萃取(3x10ml)。將合并的有機萃取物用MgS〇4干燥，過 濾，并濃縮至干燥。將粗制殘余物通過快速色譜純化(Si0 2;Et0Ac/己烷），得到作為無色油 狀物的標題化合物（〇 · 274g，0 · 663mmo 1，56 % ): 4 NMR(400MHz，CDC13) δ5 · 15 (d，J = 8 · 3Hz， lH)，4.91-4.84(m，lH)，4.79(dq，J=10.0,6.3Hz，lH)，4.27-4.16(m，lH)，2.60-2.44(m， lH)，2.23(dt，J=13.8,7.1Hz，lH)，2.15-1.99(m，3H)，1.73(tdd，J = 13.0,7.3,2.3Hz，lH)， 1.57-1.46(m，lH)，l .44(s，9H)，1.34(d，J = 6.4Hz，4H)，l .33-1.19(m，5H)，l ·18-1·12(ι?， 6H)，1 ·04-0·94(ι?，1H)，0.87(t，J = 7.0Hz，3H) ;13C NMR(101MHz，CDC13)S175.41，172.91， 154.98,79.76,74.44,73.12,52.42,45.44,34.24,33.73,33.32,30.88,28.29,27.38, 23.25,19.19,19.03,18.88,18.79,18.02,13.82；ESIMS m/z 436([M+Na] + ) 〇
[0164] 實施例6，步驟1和2:制備3-羥基-N-( (3S，7S，8S，9S)-8-異戊基-9-甲基-2-氧代-7-丙氧基氧雜環(huán)壬烷-3-基)-4-甲氧基吡啶甲酰胺(31):
[0165]
[0166] 步驟 1
[0167] 在吣流下向（（3S，7S，8S，9S)- 8-異戊基-9-甲基-2-氧代-7-丙氧基氧雜環(huán)壬烷-3-基）氨基甲酸叔丁酯（33〇11^，0.8261]1111〇1)在001(31111^)的溶液中添加!1(]1在二氧雜環(huán)己燒 (2.07mL，8.26mmo 1，4M)的溶液，將所得溶液在室溫攪拌2h。在他流下移除溶劑，這得到白色 固體。將該固體用Et20研磨（3x3mL)，將所得粉末在高真空下干燥lh，得到（3S，7S，8S，9S)_ 8-異戊基-9-甲基-2-氧代-7-丙氧基氧雜環(huán)壬烷-3-銨氯化物（59):ESMS m/z 300([M+H ]+ )。
[0168] 步驟 2
[0169] 向包含作為在DCM(3mL)中的溶液的鹽酸鹽的反應燒瓶添加 PyB〇p(473mg， 0 · 908mmol)和3-羥基-4-甲氧基吡啶甲酸（154mg，0 · 908mmol)，然后添加 N-乙基-N-異丙基 丙-2-胺(475微升(yL)，2.73mmol)。在lOmin后，所有物質(zhì)均溶解，繼續(xù)攪拌3h(變?yōu)榉凵?將反應用CeHK i( (2滿藥匙尖)處理，減壓移除溶劑。將所得吸附的物料使用快速柱色譜純 化(40gSi02,04100 %Et0Ac/己烷），得到作為白色粉末的標題化合物（250mg，0·555mmol， 67%) :πιρ:45-4%~ ;IR(薄膜）：3368，2954,2872,1739,1651,1529cm-1 NMR(400MHz， CDCl3)Sl2.14(d，J = 0.6Hz，lH)，8.48(d，J = 8.1Hz，lH)，7.99(d，J = 5.2Hz，lH)，6.87(d，J = 5.3Hz，lH)，4.76(dq，J=10.1，6.3Hz，lH)，4.59(ddd，J=10.7,8.2,7.3Hz，lH)，3.94(s， 3H)，3.52(app dt，J = 8.9,6.4Hz，lH)，3.32-3.23(m，lH)，3.16(app dt，J = 8.9,6.6Hz， 1H)，2.44-2.31(m，lH)，2.25-2.10(m，lH)，l.98-1.86(m，lH)，l.86-1.72(m，lH)，1.67-1.36 (m，7H)，1.34(d，J=6.3Hz，3H)，1.27-1.03(m，2H)，0.98-0.83(m，10H);HRMS-ESI m/z[M+ H) ] +，對于 C24H39N2〇6，計算值為451.2803;實測值為451.2804。
[0170] 實施例7:制備乙酸（（2-(((3S，7S，8S，9S)-8-異戊基-9-甲基-2-氧代-7-丙氧基氧 雜環(huán)壬烷-3-基)氨基甲?；?-4-甲氧基吡啶-3-基)氧基）甲基酯(25):
[0171]
[0172] 向3-羥基-N-( (3S，7S，8S，9S)-8-異戊基-9-甲基-2-氧代-7-丙氧基氧雜環(huán)壬烷-3-基）-4-甲氧基吡啶甲酰胺（125mg，0 · 277mmo 1)和K2CO3 (77mg，0 · 555mmo 1)在丙酮（2 · 77mL) 的溶液中添加乙酸溴甲基酯(54.4yL，0.555mmo 1)。將反應密封，加熱至50°C，在該溫度攪拌 6h，然后冷卻至室溫。將混合物用DCM(4mL)稀釋，用CelitelS滿藥匙尖)處理。減壓移除溶 劑，將所得吸附的物料直接裝載在柱上，并使用快速柱色譜純化（24g Si02，0-100 % EtOAc/己烷），得到作為粘性微黃色油狀物的標題化合物（112mg，0.214mmo 1，77 % ): IR(薄 膜）：3378,2954,2872,1740,1677,1504,1202^11^11 匪R(400MHz，CDC13)δ8· 31 (d，J = 8.1Hz，lH)，8.28(d，J = 5.4Hz，lH)，6.95(d，J = 5.4Hz，lH)，5.74(s，2H)，4.74(dq，J=10.1， 6.3Hz，lH)，4.61(app dt，J=10.7,7.6Hz，lH)，3.91(s，3H)，3.52(app dt，J = 8.9,6.4Hz， 1H)，3.31-3·22(m，1H)，3.15(app dt，J = 8.9,6.6Hz，lH)，2.45-2.33(m，lH)，2·21-2·09(ι?， 1H)，2.07(s，3H)，1.98-1·86(m，1H)，1.85-1.70(m，lH)，l.67-1.28(m，10H)，l·24-1·03(ι?， 2H)，0 · 97-0 · 84(m，10H);HRMS-ESI m/z[M+Na] +，對于C27H42N2Na〇8，計算值為545 · 2833;實測 值為 545.2853。
[0173] 實施例8:制備乙酸2-(((3S，7S，8S，9S)-8-異戊基-9-甲基-2-氧代-7-丙氧基氧雜 環(huán)壬烷-3-基)氨基甲?；?-4-甲氧基吡啶-3-基酯(74):
[0174]
[0175] |口港-N-u 於，，并認港-y-〒港內(nèi)m港m 求外士燒-3-基）-4-甲氧基吡啶甲酰胺（75mg，0 · 166mmo 1)的溶液添加 ΤΕΑ( 34 · 8yL，0 · 250mmo 1)和乙酰 氯（17.8yL，0.250mmo 1)在DCM( 0.832mL)中的溶液。將反應在室溫攪拌4h，然后用Cel iW85 (3 滿藥匙尖)處理。減壓移除溶劑，將所得吸附的物料直接裝載在柱上，并使用快速柱色譜純 化（24g Si02，0-100 %EtOAc/己烷），得到作為白色粉末（吸濕性）的標題化合物（74mg， 0.150mmol，90%): IR(薄膜）：3383，2953,2871，1772,1737,1678,1506,1197,1173cm-1;4 匪 R(400MHz，CDCl3)S8.53(d，J = 8.2Hz，lH)，8.33(d，J = 5.4Hz，lH)，7.00(d，J = 5.4Hz， lH)，4.74(dq，J = 9.9,6.3Hz，lH)，4.65-4.53(m，lH)，3.90(s，3H)，3.52(app dt，J = 8.9， 6.4Hz，lH)，3.31-3.22(m，lH)，3.15(appdt，J=8.9,6.6Hz，lH)，2.43-2.30(m，4H)，2.22-2.07(m，1H)，1.96-1.84(m，lH)，l.83-1.69(m，lH)，l.68-0.98(m，12H)，0.96-0.84(m，10H); HRMS-ESI m/z[M+H] +，對于C26H41N2O7，計算值為493 · 2908;實測值為493 · 2936。
[0176] 實施例9:制備異丁酸（25,35,45,85)-3-丁基-8-(3-((2-乙氧基乙酰氧基）甲氧 基)-4-甲氧基吡啶甲酰氨基)-2-甲基-9-氧代氧雜環(huán)壬烷-4-基酯(71):
[0177]
[0178] 向異丁酸（25,35,45,85)-3-丁基-8-(3-羥基-4-甲氧基吡啶甲酰氨基)-2-甲基-9 _氧代氧雜環(huán)壬燒_4_基酯（45mg，0 · 097mmol)、Na2C〇3(20 · 5mg，0 · 194mmol)、和Nal (22 · 2mg， 0.145臟〇1)在丙酮（2.01^)的溶液中添加2-乙氧基乙酸氯甲基酯（22.211^，0.145111111〇1)。將 密封的反應升溫至45°C并攪拌16h。將反應冷卻至室溫，在犯流下濃縮。將所得殘余物通過 快速柱色譜純化（4g Si02,0 - 100%Et0Ac/己烷），得到作為無色油狀物的標題化合物 (23.211^0.04011111101,41^):? 匪R(400MHz，CDCl3)S8.34(d，J = 8.1Hz，1H)，8.28(d，J = 5.4Hz，lH)，6.95(d，J = 5.4Hz，lH)，5.82(s，2H)，4.90(ddd，J = 9.1，5.6，1.9Hz，lH)，4.83 (dq，J=10.0,6.4Hz，lH)，4.62(ddd，J=10.7,8.1，7.1Hz，lH)，4.10(s，2H)，3.90(s，3H)， 3.59(q，J = 7.0Hz，2H)，2.53(hept，J = 7.0Hz，lH)，2.36(dt，J=13.7,6.8Hz，lH)，2.2h 2.03(m，2H)，1.87-1.76(m，lH)，1.60-1.51(m，lH)，1.41-1.32(m，5H)，1.32-1.25(m，3H)， 1.23(t，J = 7.0Hz，4H)，1.17(dd，J = 7.0,0.8Hz，7H)，1.05(ddt，J=15.9,7.5,2.2Hz，lH)， 0.88(t，J = 7.1Hz，3H);13C NMR(101MHz，CDC13)S176.48，172.33，170.05，162.94，160.18， 145·80，143·89，142·32，109·69,89·56,74·52,73·29,67·80,67·19,56·22,51·32,45·49， 34.29,32.91,30.88,28.17,27.45,23.30,19.22,19.09,18.94,18.14,15.01,13.88；HRMS-ESI m/z [M+H] +，對于C29H44N2〇1()，計算值為581.3069;實測值為581.3073。
[0179] 實施例A :評價殺真菌活性：小麥斑枯?。ê躺蚯痪∕y co sphaer el la graminicola);無性型：小麥葉斑病病原菌;Bayer編碼SEPTTR):
[0180] 將各技術級別的原料溶解于丙酮，將其接著與9體積的含llOppm Triton X-100的 水混合。使用自動隔間噴霧器將殺真菌劑溶液施用于小麥幼苗，直至流失(run-off)。對所 有受噴灑的植物進行空氣干燥然后進一步處理。使用上述方法評價所有抗真菌劑針對所有 目標病害的活性。使用追蹤噴霧施用法(track spray applications)還評價了小麥斑枯病 和褐銹病活性，在此情況下將所述殺真菌劑調(diào)配為EC制劑，其在噴霧溶液中含0.1 %TryC〇l 5941。
[0181 ] 在溫室中，使小麥植物(Yuma品種)在50%礦質(zhì)土壤/50%無土Metro混合物中從種 子開始生長直到第一片葉完全形成，每罐(P〇t)7-10株幼苗。在殺真菌劑處理之前或之后， 用小麥葉斑病病原菌芽孢水性懸浮液接種這些植物。接種之后，將植物保持在100%相對濕 度（黑暗露水室中保持一天，然后在20°C有光照的露水室中保持兩到三天），以使芽孢發(fā)芽 和感染葉片。將植物接著轉(zhuǎn)移至設置為20 °C的溫室，使病害發(fā)展。當病害癥狀完全表現(xiàn)于未 處理植物的第一片葉片時，基于0%至100%的病害嚴重度分級，評價感染程度。使用對于處 理的植物相對于未處理的植物的病害嚴重度之比計算病害防治百分比。
[0182] 實施例B:評價殺真菌活性:小麥褐銹病(小麥葉銹菌(Puccinia triticina);同義 詞:Puccinia recondita f. sp · tritici ;Bayer編碼PUCCRT):
[0183] 在溫室中，使小麥植物(Yuma品種)在50%礦質(zhì)土壤/50%無土Metro混合物中從種 子開始生長直到第一片葉完全形成，每罐7-10株幼苗。在用殺真菌劑處理之前或之后，用小 麥葉銹菌的芽孢水性懸浮液接種這些植物。接種之后，將植物保持在黑暗露水室，在22°C、 100%相對濕度過夜，以使芽孢發(fā)芽和感染葉片。將植物接著轉(zhuǎn)移至設置為24°C的溫室，使 病害發(fā)展。遵循實施例A中描述的步驟進行殺真菌劑的配制、施用和病害評估。
[0?84]實施例C :評價殺真菌活性：小麥穎枯?。ㄐ←湻f枯病菌（Le p t 〇 s pha er i a nodorum) ;Bayer編碼LEPTNO):
[0185] 在溫室中，使小麥植物(Yuma品種)在50%礦質(zhì)土壤/50%無土Metro混合物中從種 子開始生長直到第一片葉完全形成，每罐7-10株幼苗。在用殺真菌劑處理之后24小時，用小 麥穎枯病菌的芽孢水性懸浮液接種這些植物。接種之后，將植物保持在100 %相對濕度（黑 暗露水室中保持一天，然后在20°C有光照的露水室中保持兩天），以使芽孢發(fā)芽和感染葉 片。將植物接著轉(zhuǎn)移至設置為20°C的溫室，使病害發(fā)展。遵循實施例A中描述的步驟進行殺 真菌劑的配制、施用和病害評估。
[0186] 實施例D:評價殺真菌活性:蘋果黑星病（蘋果黑星病菌(Venturia inaequalis); Bayer編碼VENTIN):
[0187] 使蘋果幼苗(McIntosh品種)生長于無土 Metro混合物中，每罐一個植株。在試驗中 使用在頂部有兩片展開的新葉的幼苗(剪掉植物底端的老葉）。在用殺真菌劑處理之后24小 時，用蘋果黑星病菌的芽孢懸浮液接種植物，并保持在22 °C、100 %相對濕度露水室中48小 時，然后移動至設置為20°C的溫室，使病害發(fā)展。遵循實施例A中描述的步驟進行殺真菌劑 的配制、施用，以及對受噴灑的葉片進行病害評估。
[0188] 實施例E:評價殺真菌活性:葡萄白粉病(Uncinula necator;Bayer編碼UNCINE): [0189] 使葡萄幼苗(Carignane品種）生長于無土Metro混合物中，每罐一個植株，且在大 約一月齡時用于試驗中。在用殺真菌劑處理之后24小時，通過在試驗植物之上振搖來自受 感染葉片的芽孢來接種植物。將植物保持在設置于20°C的溫室中直到病害完全發(fā)展。遵循 實施例A中描述的步驟進行殺真菌劑的配制、施用，以及對受噴灑的葉片進行病害評估。 [0190] 實施例F:評價殺真菌活性：黃瓜白粉病（Erysiphe cichoracearum;Bayer編碼 ERYSCI)：
[0191] 使黃瓜幼苗(Bush Pickle品種）生長于無土Metro混合物中，每罐一個植株，且在 12至14日齡時用于試驗中。殺真菌劑處理后24小時用芽孢懸浮液接種植物。接種之后，將植 物維持在設置為20°C的溫室中直到病害完全表現(xiàn)。遵循實施例A中描述的步驟進行殺真菌 劑的配制、施用，以及對受噴灑的葉片進行病害評估。
[0192] 實施例G:評價殺真菌活性:糖用甜菜褐斑?。–ercospora beticola;Bayer編碼 CERCBE)：
[0193] 使糖用甜菜植物(HH88品種)生長于無土Metro混合物中，并且有規(guī)律地修剪，使植 株尺寸保持均勻，然后進行試驗。在用殺真菌劑處理之后24小時用芽孢懸浮液接種植物。接 種的植物保持在22°C露水室中48小時，接著在設置于24°C的底部通風的透明塑料罩溫室中 培育，直到病害癥狀完全表現(xiàn)。遵循實施例A中描述的步驟進行殺真菌劑的配制、施用，以及 對受噴灑的葉片進行病害評估。
[0194] 實施例H:評價殺真菌活性：亞洲大豆銹?。ǘ故韺愉P菌（Phakopsora pachyrhizi) ;Bayer編碼PHAKPA):
[0195] 將各技術級別的原料溶解于丙酮，接著將其與9體積的含0.011 %吐溫20的水混 合。使用自動隔間噴霧器將殺真菌劑溶液施用于大豆幼苗，直至流失(run-off)。對所有受 噴灑的植物進行空氣干燥然后進一步處理。
[0196] 大豆植物(Williams 82品種）生長于無土Metro混合物中，每罐一個植株。使用兩 周齡的幼苗進行試驗。在用殺真菌劑處理之前3天接種植物或在用殺真菌劑處理之后1天接 種植物。在黑暗露水室中在22 °C和100 %相對濕度培育植物24h，接著轉(zhuǎn)移至23 °C的生長室 以使病害發(fā)展。評估受噴灑的葉片的病害嚴重度。
[0197] 實施例1:評價殺真菌活性：小麥白粉?。˙lumeria graminis f .sp.tritici;同義 詞:Erysiphe graminis f. sp · tritici ;Bayer編碼ERYSGT):
[0198] 在溫室中，使小麥植物(Yuma品種)在50%礦質(zhì)土壤/50%無土Metro混合物中從種 子開始生長直到第一片葉完全形成，每罐7-10株幼苗。在用殺真菌劑處理之后24小時，將這 些植物通過播撒受感染的母株(stock plants)粉末而接種。接種之后，將植物保持在設置 于20°C的溫室中，以使病害發(fā)展。遵循實施例A中描述的步驟進行殺真菌劑的配制、施用，以 及對受噴灑的葉片進行病害評估。
[0199]實施例J:評價殺真菌活性：大麥白粉病（大麥白粉病菌（Blumeria graminis f. sp .hordei);同義詞:Erysiphe graminis f. sp .hordei ;Bayer編碼ERYSGH):
[0200] 使大麥幼苗(Harrington品種）繁殖于無土 Metro混合物中，每罐有8至12株植物， 且當?shù)谝黄~完成形成時用于試驗中。在用殺真菌劑處理之后24小時通過播撒受感染的母 株粉末來對接種植物進行試驗。接種之后，將植物保持在設置于20°C的溫室中，以使病害發(fā) 展。遵循實施例A中描述的步驟進行殺真菌劑的配制、施用，以及對受噴灑的葉片進行病害 評估。
[0201 ] 實施例K :評價殺真菌活性：大麥燙傷（Rhyncosporium secal i s ; Bayer編碼 RHYNSE)：
[0202] 使大麥幼苗(Harrington品種）繁殖于無土 Metro混合物中，每罐有8至12株植物， 且當?shù)谝黄~完成形成時用于試驗中。在用殺真菌劑處理之后24小時通過Rhyncosporium secalis芽孢水性懸浮液來對接種植物進行試驗。接種之后，在20°C、100%相對濕度將植物 保持在露水室48小時。將植物接著轉(zhuǎn)移至設置為20°C的溫室，以使病害發(fā)展。遵循實施例A 中描述的步驟進行殺真菌劑的配制、施用，以及對受噴灑的葉片進行病害評估。
[0203] 實施例L:評價殺真菌活性：稻痕?。∕agnaporthe grisea;無性型：Pyricularia oryzae;Bayer編碼PYRI0R):
[0204] 使稻米幼苗(Japonica品種）繁殖于無土 Metro混合物中，每罐有8至14株植物，且 在12至14日齡時用于試驗中。在用殺真菌劑處理之后24小時用Pyricularia oryzae芽孢水 性懸浮液來對接種植物進行試驗。接種之后，在22°C、100 %相對濕度將植物保持在露水室 48小時，以使芽孢發(fā)芽和感染葉片。將植物接著轉(zhuǎn)移至設置為24°C的溫室，以使病害發(fā)展。 遵循實施例A中描述的步驟進行殺真菌劑的配制、施用，以及對受噴灑的葉片進行病害評 估。
[0205] 實施例M:評價殺真菌活性：番前早疫?。ǚ霸缫卟【?Alternaria solani); Bayer編碼ALTESO):
[0206] 使番前植物(Outdoor girl品種)繁殖于無土Metro混合物中，每罐有一個植物，且 在12至14日齡時用于試驗中。在用殺真菌劑處理之后24小時用番茄早疫病菌芽孢水性懸浮 液來對接種植物進行試驗。接種之后，將植物保持在100 %相對濕度(黑暗露水室中保持一 天，然后在20 °C有光照的露水室中保持兩到三天），以使芽孢發(fā)芽和感染葉片。將植物接著 轉(zhuǎn)移至22°C的生長室，以使病害發(fā)展。遵循實施例A中描述的步驟進行殺真菌劑的配制、施 用，以及對受噴灑的葉片進行病害評估。
[0207] 實施例N:評價殺真菌活性:黃瓜炭疽病(Glomerella lagenarium;無性型:瓜類炭 疽菌（Colletotrichum lagenarium);Bayer編碼C0LLLA):
[0208] 使黃瓜幼苗(Bush Pickle品種）繁殖于無土Metro混合物中，每罐有一個植物，且 在12至14日齡時用于試驗中。在用殺真菌劑處理之后24小時用Glomerella lagenarium芽 孢水性懸浮液對接種植物進行試驗。接種之后，在22°C、100 %相對濕度將植物保持在露水 室48小時，以使芽孢發(fā)芽和感染葉片。將植物接著轉(zhuǎn)移至設置為22°C的生長室，以使病害發(fā) 展。遵循實施例A中描述的步驟進行殺真菌劑的配制、施用，以及對受噴灑的葉片進行病害 評估。
[0209] 表1.化合物結(jié)構(gòu)和外觀
[0210]
[0227]
[0228] 表2.分析數(shù)據(jù)
[0274]
[0275] NMR在400MHz運行，除非另有說明。
[0276] *13C NMR在101MHz運行，除非另有說明。
[0277] *19F NMR在376MHz運行，除非另有說明。
[0278] 表3.生物學測試的評級標準
[0279]
[0280] 表4.生物學活性-以高體積施用和低體積施用的病害防治
[0281]
[0283]
[0284] *PUCCRT_小麥褐銹?。≒uccinia triticina)
[0285] *SEPTTR_小麥斑枯病(小麥葉斑病病原菌）
[0286] *1DP_施用保護劑1天
[0287] *3DC_ 治療 3 天
[0288] *g/H_克每公頃
[0289] *PPm_份每百萬份
[0290] 表5.生物學活性-以lOOppm的病害防治
[0291]
[0292] *ALTES〇-番茄早疫病(番茄早疫病菌(Altemaria solani))
[0293] *CERCBE_糖用甜菜褐斑病(甜菜尾孢菌(Cercospora beticola))
[0294] *C0LLLA_黃瓜炭疽?。℅lomerella lagenarium;無性型：瓜類炭疽菌 (Colletotrichum lagenarium))
[0295] *ERYSCI_黃瓜白粉病(黃瓜白粉病(Erysiphe cichoracearum))
[0296] *ERYSGH_大麥白粉病(大麥白粉病菌(Blumeria graminis f. sp.hordei);同義 詞：Erysiphe graminis f.sp.hordei)
[0297] *1DP_施用保護劑1天
[0298] 表6.生物學活性-以lOOppm的病害防治
[0299]
[0300] *LEPTN〇-小麥穎枯病（Leptosphaeria nodorum)
[0301 ] *PYRI0R -稻痕?。ǖ竞鄄【∕agnaporthe grisea);無性型：Pyricularia oryzae)
[0302] *RHYNSE_大麥燙傷（Rhyncosporium secalis)
[0303] *UNCINE_葡萄白粉?。║ncinula necator)
[0304] *VENTIN_蘋果黑星?。ㄌO果黑星病菌（Venturia inaequalis))
[0305] *1DP_施用保護劑1天
[0306] 表7.生物學活性-以25ppm的病害防治
[0307]
[0308]
[0309] *PHAKPA_亞洲大豆銹?。ǘ故韺愉P菌（Phakopsora pachyrhizi))
[0310] *1DP-施用保護劑1天
[0311] *3DC_ 治療 3 天
【主權(quán)項】
1. 用于防治真菌病原體的組合物，其包括至少一種式I化合物的混合物 其中 X是氛或C(0)R3; Y 是氫，C(0)R3,或 Q; Q是Ri是氫，脂族飽和烴基，烯基，芳基，脂族飽和烴基氧基，或酰基，它們各自任選取代有〇 個、1個或多個R6; R2是氫，脂族飽和烴基，?；蓟?，烯基，或-Si (R5 )3，它們各自任選取代有0個、1個或 多個R6; R3是脂族飽和烴基氧基或芐氧基，它們各自任選取代有0個、1個或多個R6; R4 是氫，_C(0)R5，或-CH20C(0)R5; R5是脂族飽和烴基，脂族飽和烴基氧基，或芳基，它們各自任選取代有0個、1個或多個 R6; R6是氣，脂族飽和徑基，芳基，醜基，鹵素，烯基，脂族飽和徑基氧基，雜芳基，雜環(huán)基，或 硫代脂族飽和烴基，它們各自任選取代有0個、1個或多個R7;和 R7是氫，脂族飽和烴基，芳基，或鹵素。2. 根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中X是氫，Y是Q。3. 根據(jù)權(quán)利要求2的組合物，其中R4是氫。4. 根據(jù)權(quán)利要求3的組合物，其中心選自脂族飽和烴基和芳基，它們各自任選取代有0 個、1個或多個R6。5. 根據(jù)權(quán)利要求3的組合物，其中R2選自脂族飽和烴基，芳基，和酰基，它們各自任選取 代有〇個、1個或多個R6。6. 根據(jù)權(quán)利要求3的組合物，其中心選自脂族飽和烴基和芳基，它們各自任選取代有0 個、1個或多個R6,且R 2選自脂族飽和烴基，芳基，和酰基，它們各自任選取代有0個、1個或多 個R6。7. 根據(jù)權(quán)利要求2的組合物，其中R4是_C (0) R^-CH2OC (0) R5。8. 根據(jù)權(quán)利要求7的組合物，其中R5選自脂族飽和烴基和脂族飽和烴基氧基，它們各自 任選取代有0個、1個或多個r6。9. 根據(jù)權(quán)利要求8的組合物，其中心選自脂族飽和烴基和芳基，它們各自任選取代有0 個、1個或多個R6。10. 根據(jù)權(quán)利要求8的組合物，其中R2選自脂族飽和烴基，芳基，和?；?，它們各自任選取 代有0個、1個或多個R 6。11. 根據(jù)權(quán)利要求8的組合物，其中心選自脂族飽和烴基和芳基，它們各自任選取代有0 個、1個或多個R6,且R 2選自脂族飽和烴基，芳基，和?；?，它們各自任選取代有0個、1個或多 個R6〇12. 根據(jù)權(quán)利要求11的組合物，其中R5選自-CH3和-CH2OCH 2CH3。13. 用于防治真菌病原體的組合物，其包括至少一種權(quán)利要求1-12的組合物和植物學 可接受的載體物質(zhì)。14. 用于防治真菌病原體的組合物，其包括至少一種權(quán)利要求1-13的組合物和另一種 殺生物劑的混合物，所述另一種殺生物劑包括殺真菌劑，殺蟲劑，殺線蟲劑，殺蝴劑，殺節(jié)肢 動物劑，殺細菌劑及其組合。15. 根據(jù)權(quán)利要求1-14至少一項的組合物，其中所述真菌病原體是以下之一:小麥斑枯 ?。↙eaf Blotch of Wheat)(禾生球腔菌(Mycosphaerella graminicola);無性型：小麥葉 斑病病原菌（Septoria tritici))，小麥褐銹?。╓heat Brown Rust)(小麥葉銹菌 (Puccinia triticina))，條銹?。⊿tripe Rust)(小麥條銹菌(Puccinia striiformis))， 蘋果黑星?。⊿cab of Apple)(蘋果黑星病菌（Venturia inaequalis))，玉米水皰病 (Blister Smut of Maize)(玉米黑粉菌（Ustilago maydis))，葡萄白粉?。≒owdery Mildew of Grapevine)(葡萄白粉病(Uncinula necator))，大麥燙傷(Barley Scald)(大 麥云紋病菌（Rhynchosporium secalis))，稻痕?。˙last of Rice)(稻痕病菌 (Magnaporthe grisea))，大豆銹?。≧ust of Soybean)(豆薯層銹菌（Phakopsora pachyrhizi))，小麥穎枯?。℅lume Blotch of Wheat)(小麥穎枯病菌（Leptosphaeria nodorum))，小麥白粉病（Powdery Mildew of Wheat)(小麥白粉菌（Blumeria graminis f.sp.tritici))，大麥白粉?。≒owdery Mildew of Barley)(大麥白粉病菌（Blumeria graminis f.sp.hordei))，瓜類白粉?。≒owdery Mildew of Cucurbits)(黃瓜白粉病 (Erysiphe cichoracearum))，瓜類炭疽?。ˋnthracnose of Cucurbits)(瓜類炭疽病 (Glomerella lagenarium))，甜菜褐斑?。↙eaf Spot of Beet)(甜菜尾抱菌（Cercospora beticola))，番前綿疫病（Early Blight of Tomato)(番前早疫病菌（Alt ernaria solani))，和大麥網(wǎng)斑病(Net Blotch of Barley)(大麥網(wǎng)斑病菌(Pyrenophora teres))。16. 根據(jù)權(quán)利要求15的組合物，其中所述真菌病原體是以下之一：小麥斑枯病（Leaf Blotch of Wheat)(小麥葉斑病病原菌（Septoria tritici))、小麥褐銹?。╓heat Brown Rust)(小麥葉銹菌(Puccinia triticina))、和大豆銹病(Rust of Soybean)(豆薯層銹菌 (Phakopsora pachyrhizi))〇17. 控制和預防真菌侵襲植物的方法，所述方法包括以下步驟:將殺真菌有效量的至少 一種權(quán)利要求1-14的組合物施用于以下位置的至少一個:植物，鄰近植物的區(qū)域，適于支持 植物生長的土壤，植物的根部，和植物的葉子。
【文檔編號】A01N43/22GK106061257SQ201480076281
【公開日】2016年10月26日
【申請日】2014年12月19日
【發(fā)明人】J·E·德洛爾布, K·A·德克維爾, K·G·邁耶, C·姚, J·威爾莫特, I·歐卡拉漢, R·J·海姆斯特拉, W·H·登特三世, R·L·K·C·拉隆德
【申請人】美國陶氏益農(nóng)公司