專利名稱：：一種用于改善睡眠的五味子軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于醫(yī)藥、食品、保健品領(lǐng)域，具體涉及用五味子中治療和改善睡眠的有效物質(zhì)制成的軟膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
：2005版藥典收載的五味子是木蘭科植物五味子5b/^a"drac/7/"e"w^Turcz的干燥成熟果實和木蘭科植物華中五味子5b/^""dra^/2e"a"AeraRehd.etWils.的干燥成熟果實，后者稱為南五味子。已有專利報道北五味子醇提取物具有中樞抑制作用，可用于治療失眠(CN03100533.0)。該專利申請中采用了超臨界C02萃取技術(shù)，再經(jīng)過蒸餾、減壓濃縮、樹脂吸附和乙醇洗脫等步驟，最終得到產(chǎn)物——五味子木脂素，中國專利CN0610041566.4也采用該技術(shù)提取五味子中活性成分木脂素；也有中國專利CN0510023873.5報道南五味子醇提取物——五味子木脂素，同樣具有中樞抑制作用，可用于治療失眠，該專利申請中首先采用水蒸汽蒸餾、再將藥渣用一定濃度的乙醇進行提取，過濾后回收乙醇的濃縮液經(jīng)大孔樹脂洗脫，獲醇洗脫液為所需組份五味子木脂素。另外，對五味子中木脂素提取方法的報道較多，如中國專利CN0710158497.X報道，將五味子粉末經(jīng)水提取后得到的殘渣，用乙醇提取，過濾，得醇提液，回收乙醇，經(jīng)大孔樹脂富集，得木脂素部分；中國專利CN0410058311.X報道，將五味子經(jīng)水蒸氣蒸餾，除去揮發(fā)油，然后藥渣經(jīng)醇回流提取，提取液放置過夜，上層液經(jīng)常壓或減壓濃縮得到濃浸膏，再將浸膏用90%乙醇回流兩次，回收乙醇，殘留物在有機溶劑和堿水或醇濃度500%以下的堿性稀醇液中進行分配，有機層經(jīng)水洗，干燥，濃縮得到總木脂素含量在50%以上的提取物?；蚝唵尾捎盟?，藥渣用乙醇提取得到浸膏，見中國專利CN0610003974.0，或在此基礎(chǔ)上再用石油醚萃取，得木脂素部分見中國專利CN03117328.4;也有將五味子浸泡后，進行微波提取的方法見中國專利CN0510016832.2，也有采用溶劑油提取五味子中木脂素的方法，見中國專利CN0610104881.7所提到的溶劑油為石油醚、環(huán)己烷及6號抽提溶劑油。綜上所述，專利報道的提取工藝均復(fù)雜，并且成本高，不宜于應(yīng)用。迄今為止，國內(nèi)外尚未見任何關(guān)于采用食用油直接提取五味子中治療失眠成分的文獻(xiàn)和專利報道。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供一種用于改善睡眠的五味子軟膠囊及其制備方法，以解決現(xiàn)有技術(shù)中五味子木脂素提取工藝復(fù)雜，并且成本高，不宜于應(yīng)用的問題。本發(fā)明采取的技術(shù)方案是(一)取粉碎后的五味子果實或粉碎后的五味子果仁，力tnio倍量的食物油浸泡0.51小時，5(TC20(TC下浸提35小時，過濾得提取油；(二)對得到的提取藥渣，采取相同辦法分別提取14次，過濾得各次提取油，合并各次提取油；(三)將提取油定容至相應(yīng)的體積，再加入藥學(xué)上常用的防腐劑、抗氧劑混合均勻；(四)將上述混合均勻的藥物上軟膠囊機制得五味子軟膠囊，即將明膠、甘油和水溶解后制成膠帶，并將上述混合均勻的藥物置于兩塊膠板之間，用鋼模壓制而成，經(jīng)檢驗合格后，得五味子軟膠囊。本發(fā)明中所述的提取用食物油是橄欖油、大豆油、芝麻油、玉米油、麻油、棉籽油、蓖麻油、茶油、紅花油、中長鏈脂肪酸酯中的一種或兩種或兩種以上的混合物，其中優(yōu)先選擇橄欖油、芝麻油。本發(fā)明中所述的防腐劑選自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、苯甲酸、山梨酸中一種或兩種或兩種以上的混合物。本發(fā)明中所述的防腐劑的用量為尼泊金甲酯0.0150.2%(W/V)、尼泊金乙酯0.0150.2。/。(W/V)、苯甲酸0.010.1o/o(W/V)、山梨酸0.050.2%(W/V)。本發(fā)明中所述的抗氧劑選自Vc、VE、安息香酸、枸櫞酸及其鹽、山梨醇、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉中一種或兩種或兩種以上的混合物。本發(fā)明中所述的抗氧劑的用量為VC0.010.1%(W/V)、VE0.0010,05%(V/V)。本發(fā)明中所述的軟膠囊囊殼，配方比例為明膠甘油水=1:0.20.6:0.51.5。本發(fā)明的一個重要特點是，用食用油在一定溫度下浸提五味子粉末，可除去五味子中的揮發(fā)性成分，又可保證所得的有效成分不被破壞，得到的提取物不用濃縮和回收溶媒，可直接作為軟膠囊的內(nèi)容物，這樣既可保證連續(xù)化生產(chǎn)，又簡化了工藝。整體工藝設(shè)計合理、簡便，易于操作和質(zhì)量控制，提取物有效成分含量高，成本低，用于改善睡眠，而且服用方便，符合失眠患者的需求，每日服用39粒。顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想的前體下，還可以做出其他多種形式的修改、替換或者變更。以下通過具體實例，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進一步的詳細(xì)說明。但是不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。實施例l:五味子果仁的制備取五味子新鮮果實，加水5倍，攪拌3小時，通過布袋離心或用搓籽機分離，得果汁及果仁，離心后沉淀，用水漂洗3次，得果仁，低溫干燥。實施例2:(一)取粉碎后的五味子果實，力ni倍量的橄欖油浸泡l小時，50°C下浸提3小時，過濾得提取油；(二)對得到的提取藥渣，力B1倍量的橄欖油浸泡1小時，5(TC下浸提3小時，過濾得提取油，合并兩次提取油；(三)將提取油定容至5000ml，再加入尼泊金甲酯0.1g、VeO.lg混合均勻；(四)將上述混合均勻的藥物上軟膠囊機制得五味子軟膠囊，即將明膠、甘油和水溶解后制成膠帶，配方比例為明膠甘油水=1:0.2:0.5;并將上述混合均勻的藥物置于兩塊膠板之間，用鋼模壓制而成，經(jīng)檢驗合格后，得五味子軟膠囊1000粒。實施例3:(一)取粉碎后的五味子果實，力Q5倍量的芝麻油浸泡0.7小時，125'C下浸提4小時，過濾得提取油；(二)對得到的提取藥渣，力B5倍量的芝麻油浸泡0.7小時，125'C下浸提4小時，分別提取3次，過濾得各次提取油，合并各步驟提取油；(三)將提取油定容至10000ml，再加入尼泊金乙酯O.lg、VE0.2g混合均勻；(四)將上述混合均勻的藥物上軟膠囊機制得五味子軟膠囊，即將明膠、甘油和水溶解后制成膠帶，配方比例為明膠甘油水二l:0.4:1;并將上述混合均勻的藥物置于兩塊膠板之間，用鋼模壓制而成，經(jīng)檢驗合格后，得五味子軟膠囊2000粒。實施例4(一)取粉碎后的五味子果實，加10倍量的大豆油浸泡0.5小時，200t下浸提5小時，過濾得提取油；(二)對得到的提取藥渣，加10倍量的大豆油浸泡0.5小時，200°C下浸提5小時，分別提取4次，過濾得各次提取油，合并各步驟提取油；(三)將提取油定容至10000ml，再加入苯甲酸lg、安息香酸0.1g混合均勻；(四)將上述混合均勻的藥物上軟膠囊機制得五味子軟膠囊，即將明膠、甘油和水溶解后制成膠帶，配方比例為明膠甘油水=1:0.6-1.5;并將上述混合均勻的藥物置于兩塊膠板之間，用鋼模壓制而成，經(jīng)檢驗合格后，得五味子軟膠囊2000粒。實施例5(一)取粉碎后的五味子果仁，力Q2倍量的玉米油和1倍量的麻油浸泡1小時，5(TC下浸提3小時，過濾得提取油；(二)對得到的提取藥渣，力卩2倍量的玉米油和1倍量的麻油浸泡1小時，5(TC下浸提3小時，分別提取2次，過濾得各次提取油，合并各步驟提取油；(三)提取油定容至10000ml,再加入尼泊金乙酯0.1g、苯甲酸0.1g、VEO.lg混合均勻；(四)將上述混合均勻的藥物上軟膠囊機制得五味子軟膠囊，即將明膠、甘油和水溶解后制成膠帶，配方比例為明膠甘油水=1:0.2:0.5;并將上述混合均勻的藥物置于兩塊膠板之間，用鋼模壓制而成，經(jīng)檢驗合格后，得五味子軟膠囊2000粒。實施例6(一)取粉碎后的五味子果仁，力Q3倍量的橄欖油和3倍量的棉籽油浸泡0.6小時，15(TC下浸提4小時，過濾得提取油；(二)對得到的提取藥渣，力B3倍量的橄欖油和3倍量的棉籽油浸泡0.6小時，15(TC下浸提4小時，分別提取3次，過濾得各次提取油，合并各步驟提取油；(三)將提取油定容至10000ml，再加入尼泊金甲酯0.1g、Vclg混合均勻；(四)將上述混合均勻的藥物上軟膠囊機制得五味子軟膠囊，即將明膠、甘油和水溶解后制成膠帶，配方比例為明膠甘油水二l:0.4:1;并將上述混合均勻的藥物置于兩塊膠板之間，用鋼模壓制而成，經(jīng)檢驗合格后，得五味子軟膠囊2000粒。實施例7(一)取粉碎后的五味子果仁，力B8倍量的大豆油和1倍量的紅花油、浸泡0.5小時，190。C下浸提5小時，過濾得提取油；(二)對得到的提取藥渣，力Q8倍量的大豆油和1倍量的紅花油、浸泡0.5小時，190'C下浸提5小時，分別提取4次，過濾得各次提取油，合并各步驟提取油；(三)將提取油定容至10000ml，再加入尼泊金乙酯0.05g、山梨酸0.05g、VEO.lg混合均勻；(四)將上述混合均勻的藥物上軟膠囊機制得五味子軟膠囊，即將明膠、甘油和水溶解后制成膠帶，配方比例為明膠甘油水=1:0.6:1.5;并將上述混合均勻的藥物置于兩塊膠板之間，用鋼模壓制而成，經(jīng)檢驗合格后，得五味子軟膠囊。實施例8:五味子中五味子甲素和五味子乙素的含量測定以十八垸基硅垸鍵和硅膠為填充劑，以甲醇-水=75:25為流動相；檢測波長為254nm。分別取五味子甲素和五味子乙素對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每lml含100ug的溶液，作為五味子甲素和五味子乙素的對照品溶液。取五味子果實或五味子果仁的提取油，精密稱量10ml于分液漏斗中，用乙腈萃取2次，每次10ml，合并上清液，蒸干，用5ml甲醇溶解，濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液。分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各20ul，注入高效液相色譜儀，照高效液相色譜法(中國藥典2005版一部附錄VID)進行含量測定，即得。實施例8:藥效學(xué)實驗一、五味子軟膠囊對小鼠自主活動的影響取雄性小鼠60，分別放入YLS-1A多功能小鼠自主活動記錄儀(山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院設(shè)備站)中，讓其適應(yīng)5min，記錄5min內(nèi)活動次數(shù)。按小鼠活動次數(shù)分五組，每組12只。第一組為對照組，5ml/kg灌胃給予橄欖油；第二組為陽性藥組，按4mg/kg灌胃地西泮片(安定片)；第三組觀察藥低劑量組，按0.33g/kg生藥灌胃給予五味子軟膠囊內(nèi)容物；第四組觀察藥中劑量組，按0.66g/kg生藥灌胃給予五味子軟膠囊內(nèi)容物；第五組觀察藥高劑量組，按l.32mg/kg生藥灌胃給予五味子軟膠囊內(nèi)容物。每日給藥1次，連續(xù)7日。末次給藥后l小時，再次將小鼠分別放入YLS-1A多功能小鼠自主活動記錄儀中，記錄5分鐘活動次數(shù)。結(jié)果見表l.表l不同劑量觀察藥對小鼠自主活動的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注與對照組比較承表示P〈0.05，林表示P〈0.01,水林表示P〈0.001.下同結(jié)果表明0.66、1.32g/kg劑量組可以顯著減少小鼠的自主活動次數(shù)，與對照組比較差異顯著，0.33g/kg劑量組可以減少小鼠的自主活動次數(shù)，但與對照組比較差異無顯著性。二、對閾上催眠劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠時間的影響雄性小鼠60只，隨機分五組，第一組為對照組，5ml/kg灌胃給予橄欖油；第二組為陽性藥組，按4mg/kg灌胃地西泮片(安定片)；第三組觀察藥低劑量組，按0.33g/kg生藥灌胃給予五味子軟膠囊內(nèi)容物；第四組觀察藥中劑量組，按0.66g/kg生藥灌胃給予五味子軟膠囊內(nèi)容物；第五組觀察藥高劑量組，按l.32mg/kg生藥灌胃給予五味子軟膠囊內(nèi)容物。每曰灌胃給藥l次，連續(xù)7日，末次給藥后lh，各鼠ip戊巴比妥鈉50mg/kg(使小鼠100X入睡，但又不使睡眠時間過長的劑量)記錄各鼠給予戊巴比妥鈉時間、小鼠翻正反射消失時間及小鼠恢復(fù)翻正反射的時間。計算入睡潛伏期翻正反射消失時間-給予戊巴比妥鈉時間。睡眠時間翻正反射恢復(fù)時間-翻正反射消失時間。結(jié)果見表2。表2不同劑量觀察藥對小鼠入睡潛伏期和睡眠時間的影響組別齊IJ量c由)動物數(shù)(只)入睡潛伏期(秒)睡眠時間(秒)對照組12234.6±28.311571.2±469.64地西泮片0.00412169.8±50.38**3495.1±867.85***觀察藥低劑量0.3312207.2±51.92318.2±966.86*觀察藥中劑量0.6612183.1土36.21承5113300.2±435.42***觀察藥高劑量1.3212206.5±48.12588.8±1084.83**結(jié)果表明0.66g/kg劑量組可以顯著縮短小鼠的入睡潛伏期時間，與對照組比較差異顯著，0.33、1.32g/kg劑量組可以縮短小鼠的入睡潛伏期時間，但與對照組比較差異無顯著性。0.33、0.66、1.32g/kg劑量組均可以延長小鼠的睡眠時間，與對照組比較差異顯著，以0.66g/kg劑量組效果最為顯著。結(jié)論觀察五味子軟膠囊內(nèi)容物對小鼠有鎮(zhèn)靜、催眠作用，以0.66g/kg劑量組藥理作用最為顯著。權(quán)利要求1、一種用于改善睡眠的五味子軟膠囊，其特征在于，它是由下列方法制得的(一)取粉碎后的五味子果實或粉碎后的五味子果仁，加1～10倍量的食物油浸泡0.5～1小時，50℃～200℃下浸提3～5小時，過濾得提取油；(二)對得到的提取藥渣，采取相同辦法分別提取1～4次，過濾得各次提取油，合并各次提取油；(三)將提取油定容至相應(yīng)的體積，再加入藥學(xué)上常用的防腐劑、抗氧劑混合均勻；(四)將上述混合均勻的藥物上軟膠囊機制得五味子軟膠囊，即將明膠、甘油和水溶解后制成膠帶，并將上述混合均勻的藥物置于兩塊膠板之間，用鋼模壓制而成，經(jīng)檢驗合格后，得五味子軟膠囊。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于改善睡眠的五味子軟膠囊，其特征在于提取用食物油是橄欖油、大豆油、芝麻油、玉米油、麻油、棉籽油、蓖麻油、茶油、紅花油、中長鏈脂肪酸酯中的一種或兩種或兩種以上的混合物，3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于改善睡眠的五味子軟膠囊，其特征在于提取用食物油是橄欖油或芝麻油。4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于改善睡眠的五味子軟膠囊，其特征在于防腐劑選自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、苯甲酸、山梨酸中一種或兩種或兩種以上的混合物。5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的用于改善睡眠的五味子軟膠囊，其特征在于防腐劑的用量為尼泊金甲酯0.0150.2。/。(W/V)、尼泊金乙酯0.0150.2%(W/V)、苯甲酸0.010.1。/。(W/V)、山梨酸0.050.2。/。(W/V)。6、根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于改善睡眠的五味子軟膠囊，其特征在于抗氧劑選自Vc、VE、安息香酸、枸櫞酸及其鹽、山梨醇、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉中一種或兩種或兩種以上的混合物。7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的用于改善睡眠的五味子軟膠囊，其特征在于抗氧劑的用量為Vc0.010.1°/o(W/V)、VE0.0010.05%(V/V)。8、根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于改善睡眠的五味子軟膠囊，其特征在于軟膠囊囊殼的配方比例為明膠甘油水=1:0.20.6:0.51.5。9、如權(quán)利要求1所述的一種用于改善睡眠的五味子軟膠囊的制備方法。全文摘要本發(fā)明提供一種用于改善睡眠的五味子軟膠囊及其制備方法。屬于醫(yī)藥、食品、保健品領(lǐng)域。取粉碎后的五味子果實或粉碎后的五味子果仁，加1～10倍量的食物油浸泡0.5～1小時，50℃～200℃下浸提3～5小時，過濾得提取油；對得到的提取藥渣，采取相同辦法分別提取1～4次，過濾得各次提取油，合并各次提取油；將提取油定容至相應(yīng)的體積，再加入藥學(xué)上常用的防腐劑、抗氧劑混合均勻；將上述混合均勻的藥物上軟膠囊機制得五味子軟膠囊。本發(fā)明具有提取工藝簡單，質(zhì)量可控，提取物有效成分含量高，成本低，適用于工業(yè)化生產(chǎn)；而且服用方便，具有改善睡眠的作用。文檔編號A23L1/29GK101606973SQ20091006727公開日2009年12月23日申請日期2009年7月15日優(yōu)先權(quán)日2009年7月15日發(fā)明者李海燕,牮金,金向群申請人:吉林大學(xué)