專利名稱：支持幼兒腦發(fā)育和功能的營養(yǎng)組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及營養(yǎng)組合物。更特別地，本發(fā)明涉及用于改善兒童、特別是年齡為1至 6歲、優(yōu)選1至3歲的兒童的認(rèn)知表現(xiàn)的營養(yǎng)組合物。本發(fā)明的現(xiàn)有技術(shù)和潛在的問題對(duì)于嬰兒，人的母乳是理想的營養(yǎng)形式，并且提供人乳代用品無法獲得的醫(yī)學(xué)和心理學(xué)益處。WHO推薦所有的嬰兒應(yīng)當(dāng)在生命的最初6個(gè)月內(nèi)唯一地母乳喂養(yǎng)。此后，嬰兒應(yīng)當(dāng)接受適合的補(bǔ)充喂養(yǎng)，并且連續(xù)母乳喂養(yǎng)達(dá)兩年或更長(WHO Infant and young child feeding, 2009)。但是，在某些情況下，母乳是無法獲得的或是不可能的或者不是提供嬰兒營養(yǎng)的優(yōu)選選擇。通?；谂Ｈ榈膵雰号浞娇梢蕴峁┠溉榈臐M意替代，作為年幼嬰兒營養(yǎng)的唯一來源。在從年齡約6至18個(gè)月的時(shí)期，兒童通常斷乳并且開始食用固體食物。替代基于乳的嬰兒配方，純?nèi)閷⒗^續(xù)成為該年齡兒童的能量和重要營養(yǎng)需求的主要來源。例如，在至少年齡為9個(gè)月前不應(yīng)當(dāng)給嬰兒喂養(yǎng)未修飾的牛乳作為飲品，因?yàn)閱为?dú)的牛乳不適合滿足某些營養(yǎng)(例如鐵)的增長需要。設(shè)計(jì)后繼配方以補(bǔ)充較大嬰兒變化的膳食，并且提供更平衡和完整的食物，相比常規(guī)乳，更好地適應(yīng)該年齡兒童的營養(yǎng)需求。 成長乳(GUMs)被認(rèn)為是后繼配方的亞類，更特別適合一歲或更大(例如1-6歲)的兒童的營養(yǎng)需求。因此，后繼配方和成長乳的目的通常是提供用于支持兒童健康成長的重要營養(yǎng)物。通常，GUMs特別適合于特定年齡兒童的營養(yǎng)需求。例如有1-3歲、3-5歲和大于5歲兒童的GUMs。最近，它還成為加強(qiáng)兒童免疫防御的目的。例如在US2007/0031537中公開了包含 LC-PUFA (長鏈多不飽和脂肪酸)和益生菌的配方。但是，該文獻(xiàn)中公開的配方涉及嬰兒，不涉及大于1歲的兒童。腦發(fā)育和生長超過任何其它器官或機(jī)體組織的發(fā)育和生長，在懷孕沈周達(dá)到頂峰，并且以快的速度持續(xù)到生命的最初2至3年。腦和其它神經(jīng)元組織的能量需求(kcal/ g/分鐘)非常高約是骨骼肌的16倍。胎兒和新生兒的腦能量需求是靜息時(shí)能量消耗的 >80% (成年人為20-25%)。我們腦代謝的能量預(yù)算的大范圍分配對(duì)于我們膳食需求具有重要含意。公認(rèn)的是該時(shí)期欠佳的營養(yǎng)對(duì)于認(rèn)知功能具有不可逆的后果。而且在這關(guān)鍵時(shí)期，確立了分子、生物化學(xué)、生理和心理發(fā)育，其影響的后果一直到成年期。除了加強(qiáng)兒童免疫防御和改善兒童健康、身體健康和肌肉緊張，本發(fā)明解決了給年齡為約1至6歲、優(yōu)選1至3歲的兒童提供進(jìn)一步益處的問題。此外，本發(fā)明的目的是給所示年齡的兒童提供營養(yǎng)組合物，所述的營養(yǎng)組合物支持兒童正常的腦和/或精神發(fā)育以及相關(guān)的精神和/或認(rèn)知方面。另外，本發(fā)明的目的是提供營養(yǎng)組合物，所述的營養(yǎng)組合物有助于在校兒童的良好表現(xiàn)、適應(yīng)行為、認(rèn)知功能、語言技能、運(yùn)動(dòng)技能和社會(huì)-情感技能。例如，本發(fā)明解決了提供營養(yǎng)組合物的問題，所述的營養(yǎng)組合物有助于或甚至改善了兒童正常的精神表現(xiàn)、認(rèn)知、視覺功能、語言能力和智力發(fā)育。本發(fā)明還解決了提供包含營養(yǎng)物和前體的營養(yǎng)組合物的問題，所述的營養(yǎng)物和前體是腦成熟期新生組織的重要構(gòu)建單元。換言之，本發(fā)明提供了營養(yǎng)組合物，所述的營養(yǎng)組合物提供了兒童腦發(fā)育正確或需要的營養(yǎng)。這意指兒童機(jī)體需要的用于構(gòu)建腦的營養(yǎng)物 (“結(jié)構(gòu)構(gòu)建單元”)，腦中發(fā)生過程(例如代謝過程)必需的營養(yǎng)物和提供足夠能量利用度的營養(yǎng)物，所述的能量是大腦進(jìn)行適當(dāng)?shù)墓δ芩璧?。更特別地，本發(fā)明解決了提供營養(yǎng)組合物的問題，所述的營養(yǎng)組合物有助于或甚至改善了兒童精神能力和性質(zhì)，例如短期和長期記憶、學(xué)習(xí)能力、機(jī)敏、注意力和集中能力。著重指出的是，本發(fā)明解決了上述問題，同時(shí)提供了平衡的營養(yǎng)，提供了重要的大量營養(yǎng)物和微量營養(yǎng)物，例如分別是蛋白質(zhì)、碳水化合物和脂肪以及維生素和礦物質(zhì)。本發(fā)明解決了上述問題，因此這些問題是本發(fā)明的整體部分。發(fā)明概述本發(fā)明提供了包含蛋白質(zhì)源、可利用的碳水化合物源、脂質(zhì)源的營養(yǎng)組合物，其中所述的脂質(zhì)源包含DHA (二十二碳六烯酸)。另一方面，本發(fā)明提供了營養(yǎng)組合物，所述的營養(yǎng)組合物包含-一種或多種蛋白質(zhì)源，-一種或多種可利用的碳水化合物源，-一種或多種脂質(zhì)源，-一種或多種益生微生物，和-益生元，其中至少一種所述的一種或多種脂質(zhì)源包含DHA(二十二碳六烯酸)。根據(jù)一個(gè)方面，DHA是以包含DHA的甘油三酯形式提供的。根據(jù)一個(gè)方面，本發(fā)明提供了本說明書中公開的蛋白質(zhì)源、可利用的碳水化合物源、脂質(zhì)源和其它成分在制備營養(yǎng)組合物中的用途。值得注意的是，本發(fā)明及其優(yōu)選的實(shí)施方案定義的營養(yǎng)組合物，如果用作1至6 歲、優(yōu)選1至3歲兒童的營養(yǎng)補(bǔ)充，提供了有助于腦的機(jī)體構(gòu)建和其進(jìn)行適當(dāng)?shù)墓δ芸捎玫?br> 營養(yǎng)物。而且，該營養(yǎng)組合物可用作成長乳，有助于或甚至改善了兒童的正常精神、行為、 情感、語言和智力發(fā)育。因此，一方面，本發(fā)明提供了本文公開的營養(yǎng)組合物在支持和/或改善1至6歲、 優(yōu)選1至3歲兒童的認(rèn)知表現(xiàn)、特別是言語、知覺、定量能力以及記憶力和運(yùn)動(dòng)發(fā)育中的用途。在一個(gè)類似的方面，另一方面，本發(fā)明提供了本文公開的營養(yǎng)組合物在支持和/ 或改善1至6歲、優(yōu)選1至3歲兒童的行為、認(rèn)知、交流(例如語言、表達(dá)和接受交流)、運(yùn)動(dòng)和社會(huì)-情感技能中的用途。另一方面，本發(fā)明提供了支持和/或改善1至6歲兒童的認(rèn)知表現(xiàn)的方法，所述的方法包括施用營養(yǎng)組合物的步驟，所述的營養(yǎng)組合物包含-一種或多種蛋白質(zhì)源，-一種或多種可利用的碳水化合物源，-一種或多種脂質(zhì)源，-一種或多種益生微生物，和
-益生元，其中至少一種所述的一種或多種脂質(zhì)源包含DHA(二十二碳六烯酸)。另一方面，本發(fā)明提供了供應(yīng)營養(yǎng)物的方法，該方法包括給1至6歲兒童施用營養(yǎng)組合物的步驟，所述的營養(yǎng)組合物包含-一種或多種蛋白質(zhì)源，-一種或多種可利用的碳水化合物源，-一種或多種脂質(zhì)源，-一種或多種益生微生物，和-益生元，其中所述的脂質(zhì)源包含DHA (二十二碳六烯酸)。另一方面，本發(fā)明提供了制備營養(yǎng)組合物的方法，所述的方法包括混合-一種或多種蛋白質(zhì)源，-一種或多種可利用的碳水化合物源，-一種或多種脂質(zhì)源，-一種或多種益生微生物，和-益生元，其中所述的脂質(zhì)源包含DHA(二十二碳六烯酸)，從而獲得本發(fā)明的營養(yǎng)組合物。此外，下面描述以及所附權(quán)利要求提供了本發(fā)明的方面和優(yōu)選的實(shí)施方案。優(yōu)選實(shí)施方案的詳述營養(yǎng)組合物優(yōu)選包含蛋白質(zhì)源、可利用的碳水化合物源和脂質(zhì)源。優(yōu)選地，該組合物包含至少一種益生微生物。優(yōu)選地，該營養(yǎng)組合物包含可溶性纖維，特別是至少一種益生
元。對(duì)于本發(fā)明目的，術(shù)語“包含”意指“包括，在其中”，并且不旨在表示“僅由......組成”。在本說明書中，重復(fù)使用術(shù)語“營養(yǎng)物”。例如，術(shù)語“營養(yǎng)物”表示典型的大量營養(yǎng)物和微量營養(yǎng)物，例如蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、碳水化合物、維生素和痕量元素。然而，對(duì)于本說明書的目的，術(shù)語營養(yǎng)物還可以用于為在兒童上產(chǎn)生任何益處目的而添加的成分，例如，非必需的但有益的組分，例如益生菌、纖維，特別是益生元、DHA(二十二碳六烯酸)和其它功能成分。對(duì)于本說明書的目的，1歲的兒童是指年齡至少1歲并且至多2歲，但還沒有完全度過2歲的兒童。因此，年齡范圍為1-2歲例如表示度過的生命時(shí)間至少1歲并且至多3 歲，但還沒有完全度過3歲。年齡為1歲、11個(gè)月和四天的兒童包括在1-2歲年齡組中。根據(jù)本發(fā)明的營養(yǎng)組合物的實(shí)施方案，所述的蛋白質(zhì)源提供了約12至約21%、優(yōu)選約14-18%、更優(yōu)選15. 5-17. 5%的總能量。所述的可利用的碳水化合物源提供了約40 至約55 %、優(yōu)選約43-52 %、更優(yōu)選約45-50 %的總能量。所述的脂質(zhì)源優(yōu)選提供了約31至約42%、更優(yōu)選約33-40%并且最優(yōu)選約35-38%的組合物總能量。例如，蛋白質(zhì)源可以是植物或動(dòng)物來源。蛋白質(zhì)源的實(shí)例是大豆蛋白、大米蛋白、 小麥蛋白、乳蛋白和卵蛋白。優(yōu)選地，營養(yǎng)組合物包含乳蛋白。優(yōu)選地，組合物包含乳清蛋白、酪蛋白或兩者。更優(yōu)選地，組合物包含乳清蛋白和酪蛋白。乳清優(yōu)選是甜乳清。例如， 蛋白質(zhì)源可以以完整蛋白質(zhì)、部分和總蛋白質(zhì)水解物、二 _、三_、寡-和多肽、游離氨基酸以及上述的混合物形式提供。對(duì)于本發(fā)明的目的，乳通常是從馴化的動(dòng)物獲得的，例如母牛、水牛、山羊、綿羊、 駱駝、單峰駱駝、水牛等。優(yōu)選地，乳是牛乳或羊乳。因此，乳蛋白可以是例如牛乳蛋白。乳包含數(shù)種營養(yǎng)物，其參與腦的構(gòu)建和進(jìn)行功能，從而支持兒童的認(rèn)知發(fā)育。不希望受理論限制，本發(fā)明人相信通過混合乳天然含有和遞送的成分，如果與營養(yǎng)組合物中進(jìn)一步的營養(yǎng)物組合，相互作用并且一起協(xié)同作用腦構(gòu)建和功能，如下面更詳細(xì)定義的。表述“可利用的碳水化合物”表示消化過程中、特別是在頭期和腸期的上消化道中，在人體產(chǎn)生的消化酶的作用下分解的碳水化合物，但也表示直接吸收的碳水化合物，例如葡萄糖。特別的是，可利用的碳水化合物表示葡萄糖源，因?yàn)槠咸烟鞘钦Ｉ項(xiàng)l件下被腦使用的能量的主要來源。優(yōu)選地，可利用的碳水化合物是以至少一種選自乳糖、糖和麥芽糊精的形式提供的，并且優(yōu)選至少兩種或所有三種的組合。對(duì)于本發(fā)明的目的，術(shù)語糖包括單糖和二糖。優(yōu)選地，麥芽糊精提供了至少40%、更優(yōu)選至少50%干重的所有可利用的碳水化合物。優(yōu)選地，乳糖提供了小于50%、更優(yōu)選小于45%干重的所有可利用的碳水化合物。優(yōu)選地，糖包括選自果糖、葡萄糖和蔗糖的一種或多種。優(yōu)選地，糖提供了小于15%、更優(yōu)選小于10% 干重的所有可利用的碳水化合物。蔗糖優(yōu)選提供了小于2%、更優(yōu)選小于并且最優(yōu)選 0. 5%或更少干重的所有可利用的碳水化合物。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明的組合物包含可利用的碳水化合物，其中50-60wt%是麥芽糊精，35-45wt%是乳糖并且1-15%是糖。谷物是優(yōu)選的碳水化合物源。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，營養(yǎng)組合物不含改性淀粉。例如，脂質(zhì)源包括任何來源的人體營養(yǎng)有用形式的脂質(zhì)，例如植物和動(dòng)物的油或脂肪。動(dòng)物油包括魚油。例如，脂質(zhì)源包括從乳、魚、卵、種子、堅(jiān)果、真菌、微生物(例如酵母和細(xì)菌)獲得的脂質(zhì)。脂質(zhì)源包括含磷脂、單_、二 _、三-甘油酯、脂肪酸、固醇相關(guān)化合物(例如膽固醇、鞘氨醇、神經(jīng)酰胺、鞘糖脂、神經(jīng)節(jié)苷脂等)的來源。優(yōu)選的脂質(zhì)源是乳、 植物油和魚油。在脂質(zhì)中存在特別是嬰兒和兒童期人體構(gòu)建腦所用的重要元素。在脂肪組織之后，神經(jīng)組織含有第二高濃度的脂肪酸。脂肪酸構(gòu)成略高于50%的腦干重。在大腦皮質(zhì)和視網(wǎng)膜中長鏈多不飽和脂肪酸的水平特別高。腦磷脂包含高比例的花生四烯酸(ARA， 20:4 ω-6)。腦還顯著富含ω-3脂肪酸，特別是二十二碳六烯酸(DHA，226 ω-3，也稱為色浮尼可酸(cervonicacid))。在大腦皮質(zhì)和視網(wǎng)膜中DHA可以占有至多50%的磷脂脂肪酸， 特別是在桿光感受器和灰質(zhì)中富含。這意味著DHA大量參與神經(jīng)元和視覺功能。在腦中， DHA和ARA可以由必需脂肪酸合成，所述的必需脂肪酸例如亞油酸(LA :18:2 ω-6)和α-亞麻酸(ALA :18:3 ω-3)?？傊?，DHA是腦和視網(wǎng)膜中細(xì)胞膜的關(guān)鍵組分，其中DHA在發(fā)育過程中積累。腦在兒童期積累DHA，以便到5-6歲完成大部分腦生長。因此以支持該時(shí)期腦發(fā)育的方式提供脂質(zhì)是重要的。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物包含DHA。優(yōu)選地，該營養(yǎng)組合物包含每 IOOg干重營養(yǎng)組合物至少IOmg (毫克)DHA。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，營養(yǎng)組合物包含每IOOg 干重營養(yǎng)組合物15-40、更優(yōu)選17-30并且最優(yōu)選20-26mg DHA。對(duì)于本發(fā)明的目的，“干重”表示除去所有水的營養(yǎng)組合物的干物質(zhì)。
以每IOOkcal營養(yǎng)配方表示，營養(yǎng)組合物包含每IOOkcal營養(yǎng)組合物至少約^iig DHA。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，營養(yǎng)組合物包含每IOOkcal營養(yǎng)組合物3_8、優(yōu)選3. 5-7. 5、甚至更優(yōu)選4-7并且最優(yōu)選4. 5-6mg DHA。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，DHA是以包含DHA的甘油三酯形式提供的。包含DHA和通常其它多不飽和脂肪酸(PUFAs)(特別是EPA( 二十碳五烯酸))的油可以是多種來源。優(yōu)選地，DHA是以包含DHA的魚油形式提供的。魚油通常包含5wt %或更多、優(yōu)選IOwt %或更多的DHA。還可以獲得由藻類或微生物獲得的包含大量DHA的油。例如，可以使用由藻類獲得的含有10wt%或更多、例如20襯％或更多的DHA的油。特別精煉的油可以包含30wt%或更多的DHA。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物包含一種成分，其包括含DHA的甘油三酯。優(yōu)選地，該成分包括含DHA的魚油。優(yōu)選地，該成分包含5-40wt%的DHA。營養(yǎng)組合物優(yōu)選包含ARA。ARA可以獨(dú)立于DHA加入，并且以獨(dú)立于加入的DHA的量加入。然而，根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，營養(yǎng)組合物包含約相同量的DHA和ARA。例如，DHA ARA 的重量比范圍為2 1至1 2、優(yōu)選1.5 1至1 1.5、特別是1.1 1至1 1. 1。優(yōu)選地，營養(yǎng)組合物包含每IOOg干重營養(yǎng)組合物至少IOmg (毫克)ARA。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，營養(yǎng)組合物包含每IOOg干重營養(yǎng)組合物15-40、更優(yōu)選17-30并且最優(yōu)選 20-26mg ARA。本發(fā)明的營養(yǎng)組合物優(yōu)選包含亞油酸(LA :18:2ω-6)、α-亞麻酸(ALA: 18:3ω-3)或兩者。LA和ALA都是必需的長鏈多不飽和脂肪酸(LC-PUFAs)。如上所述，這些脂肪酸可以通過機(jī)體轉(zhuǎn)化為DHA。因此，營養(yǎng)組合物優(yōu)選包含每IOOg干重營養(yǎng)組合物至少Ig亞油酸。優(yōu)選地，營養(yǎng)組合物包含每IOOg干重營養(yǎng)組合物2-8g、更優(yōu)選3-7g并且最優(yōu)選3. 5-5g亞油酸。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，營養(yǎng)組合物優(yōu)選包含每IOOg干重營養(yǎng)組合物至少 IOOmg α -亞麻酸。優(yōu)選地，營養(yǎng)組合物包含每IOOg干重營養(yǎng)組合物200-700mg、更優(yōu)選 300-600mg并且最優(yōu)選400-550mg α -亞麻酸。優(yōu)選地，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物中亞油酸與α-亞麻酸的比例范圍(包括端點(diǎn))為 5 1至12 1、優(yōu)選7 1至11 1、更優(yōu)選8 1至10 1。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物中ω-6與ω-3脂肪酸的比例是3 1 至12 1、更優(yōu)選4 1至11 1、甚至更優(yōu)選5 1至10 1。優(yōu)選地，ω-6與ω-3脂肪酸的比例為至少4. 5、更優(yōu)選至少5。人體不能將脂肪酸從ω-6轉(zhuǎn)化為ω-3，反之亦然。 此外，亞油酸和α-亞麻酸競(jìng)爭相同的代謝酶，并且它們都相互抑制去飽和和延伸。因此， 在膳食中提供平衡比例的這些必需脂肪酸是重要，從而確保最佳的生長和發(fā)育。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，營養(yǎng)組合物包含鞘磷脂。鞘磷脂是鞘氨醇磷脂的亞類，通常其反過來是更大群體鞘脂的部分。鞘磷脂包括神經(jīng)酰胺部分(例如鞘氨醇)和作為極性首基的磷酸膽堿。鞘磷脂是細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)組分并且發(fā)現(xiàn)于神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞膜中以及軸突中。鞘磷脂有助于神經(jīng)電信號(hào)的高效和快速傳導(dǎo)。特別的是，鞘磷脂是神經(jīng)細(xì)胞軸突周圍髓鞘的組分。在本發(fā)明的營養(yǎng)組合物中，鞘磷脂主要是作為乳(特別是牛乳或乳脂肪球膜) 的天然組分天然提供的。對(duì)于本說明書的目的，術(shù)語“天然遞送的”表示各自的營養(yǎng)物以用于制備營養(yǎng)組合物的成分的方式包含在營養(yǎng)組合物中。其通常表示各自的營養(yǎng)物不是以分開的或高度濃縮的形式特別加入的。 本發(fā)明的營養(yǎng)組合物優(yōu)選包含每IOOg干重營養(yǎng)組合物至少IOmg鞘磷脂。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，營養(yǎng)組合物包含每IOOg干重營養(yǎng)組合物10-200、優(yōu)選20-150、更優(yōu)選 25-100mg鞘磷脂。 根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，營養(yǎng)組合物包含唾液酸。唾液酸是超過50個(gè)9-碳糖成員的家族，所有這些是神經(jīng)氨酸的衍生物。人體中發(fā)現(xiàn)的主要唾液酸家族是來自N-乙酰基神經(jīng)氨酸亞家族。例如，唾液酸包含在乳中，例如牛乳和羊乳。在哺乳動(dòng)物中，相比其它機(jī)體細(xì)胞膜，神經(jīng)元細(xì)胞膜含有最高濃度的唾液酸。大多數(shù)唾液酸存在于神經(jīng)節(jié)苷脂中。神經(jīng)節(jié)苷脂是細(xì)胞膜組分，包括脂質(zhì)部分和含有至少一個(gè)或多個(gè)唾液酸殘基的碳水化合物部分。唾液酸在腦信息傳導(dǎo)和儲(chǔ)存中發(fā)揮重要作用。在本發(fā)明的營養(yǎng)組合物中，唾液酸可以分開加入，但是優(yōu)選以乳組分的方式足夠量提供，所述的乳組分用作營養(yǎng)組合物的成分(天然提供的)。優(yōu)選地，營養(yǎng)組合物包含每IOOg干重營養(yǎng)組合物至少40mg唾液酸。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，營養(yǎng)組合物包含每IOOg干重營養(yǎng)組合物40-250、優(yōu)選50-180、更優(yōu)選60_120mg唾液酸。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，營養(yǎng)組合物包含膽堿。人腦富含包含膽堿的化合物。膽堿存在于灰質(zhì)(10%干重)、白質(zhì)(8%干重)中，并且是髓磷脂的組分(12%干重)。在本發(fā)明的營養(yǎng)組合物中，膽堿優(yōu)選不是特別加入的，但是包含，并且例如因此是通過其它成分天然提供的，例如乳組分和/或來自包含上述富含DHA的磷脂的成分。本發(fā)明的營養(yǎng)組合物優(yōu)選包含每IOOg干重營養(yǎng)組合物至少20mg膽堿。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，營養(yǎng)組合物包含每IOOg干重營養(yǎng)組合物20-300、優(yōu)選30-200、更優(yōu)選40_110mg 膽堿。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，營養(yǎng)組合物包含硫胺素。硫胺素，也稱為維生素Bi，是B維生素家族的水溶性維生素。硫胺素用作能量產(chǎn)生系統(tǒng)中輔酶的部分，特別是參與碳水化合物代謝的那些系統(tǒng)，并且將葡萄糖分解成能量。硫胺素還在神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)中發(fā)揮作用。研究表明缺乏硫胺素除了對(duì)肌肉和心血管系統(tǒng)的負(fù)面作用之外，還可能導(dǎo)致短期記憶減退、意識(shí)錯(cuò)亂和易激惹(行為問題)。該組合物優(yōu)選包含每IOOg干重營養(yǎng)組合物至少0. 2mg硫胺素。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，該組合物包含每IOOg干重營養(yǎng)組合物0. 4-1. 5、優(yōu)選0. 6-1. 3、更優(yōu)選0. 8-1. Img硫胺素。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，營養(yǎng)組合物包含葉酸。葉酸，也稱為維生素B9，是細(xì)胞分裂和維持、DNA和RNA形成以及氨基酸合成與分解所必需的。葉酸在一碳單元轉(zhuǎn)移中用作輔酶。 在嬰兒和兒童中，葉酸缺乏可能減緩所有生長。對(duì)于本說明書的目的，認(rèn)為葉酸攝取是與認(rèn)知表現(xiàn)(例如記憶表現(xiàn))相關(guān)的。該組合物優(yōu)選包含每IOOg干重營養(yǎng)組合物至少50 μ g 葉酸。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，組合物包含每IOOg干重營養(yǎng)組合物60-200、優(yōu)選90-190、更優(yōu)選100-170、最優(yōu)選120-160 μ g葉酸。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，營養(yǎng)組合物包含牛磺酸。該組合物優(yōu)選包含每IOOg干重營養(yǎng)組合物至少IOmg?；撬?。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，該組合物包含每IOOg干重營養(yǎng)組合物 15-140、優(yōu)選20-90、更優(yōu)選25-70、最優(yōu)選30_50mg?；撬?。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，營養(yǎng)組合物包含維生素D。生物學(xué)證據(jù)表明維生素D在腦發(fā)育
9CN 102458150 A說明書7/23 頁
和功能中的重要作用。該組合物優(yōu)選包含每IOOg干重營養(yǎng)組合物至少1. 5μ g維生素D。 根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，組合物包含每IOOg干重營養(yǎng)組合物2-10、優(yōu)選3. 5-9、更優(yōu)選5-8 μ g 維生素D。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，營養(yǎng)組合物包含鐵。通常，鐵是多種細(xì)胞功能(例如氧的運(yùn)輸、線粒體電子運(yùn)輸和DNA合成)的必需組分。腦組織整體富含鐵。鐵還參與髓磷脂的生成、神經(jīng)遞質(zhì)合成及其分解。例如，鐵是合成多巴胺所必需的，多巴胺是注意力、執(zhí)行功能與運(yùn)動(dòng)的重要神經(jīng)遞質(zhì)。鐵參與軸突生長和突觸發(fā)生的組織。當(dāng)今，鐵缺乏是全球最常見的單一營養(yǎng)物缺乏。人們觀察到兒童中鐵缺乏貧血和認(rèn)知或行為表現(xiàn)缺陷之間的關(guān)聯(lián)。因此， 鐵對(duì)于腦發(fā)育是重要的。鐵如果作為營養(yǎng)補(bǔ)充加入到營養(yǎng)組合物中，通常在消化道中不易被吸收。存在低生物利用度形式的鐵。因此，根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，鐵是以高生物利用度形式加入的。優(yōu)選地， 鐵是以包含二價(jià)鐵的鹽(氧化狀態(tài)11+的鐵)形式提供的。例如，鐵是以加入的硫酸亞鐵 (包括硫酸亞鐵水合物)形式提供的。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物包含每IOOg干重營養(yǎng)組合物至少aiig 鐵。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，組合物包含每IOOg干重營養(yǎng)組合物2-10、優(yōu)選3-8、更優(yōu)選5-7mg 鐵。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，營養(yǎng)組合物包含碘。碘是正常產(chǎn)生甲狀腺激素、正常生長和正常腦發(fā)育所必需的痕量元素。研究表明碘缺乏可能導(dǎo)致精神損害，例如已顯示的較差的學(xué)校表現(xiàn)、減弱的智力能力和損傷的工作能力。在某些地區(qū)，土壤和水天然含有較少的碘，增加了生活在這些地區(qū)人群中缺乏的風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物包含每 IOOg干重營養(yǎng)組合物至少40 μ g (微克)碘。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，組合物包含每IOOg干重營養(yǎng)組合物40-300、優(yōu)選60-250、更優(yōu)選80-200并且最優(yōu)選90-150 μ g碘。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物包含鋅。鋅(Zn)是一種必需的痕量元素，其需要通過膳食來提供。鋅是超過300種酶的生物學(xué)功能所需要的，并且穩(wěn)定某些蛋白質(zhì)的三級(jí)結(jié)構(gòu)。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，鋅濃縮在特別谷氨酸能神經(jīng)元的突觸小泡中，所述的谷氨酸能神經(jīng)元主要發(fā)現(xiàn)于前腦中并且與其它大腦結(jié)構(gòu)連接。此外，在突觸中，鋅似乎參與神經(jīng)傳遞。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物包含每IOOg干重營養(yǎng)組合物至少aiig 鋅。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，組合物包含每IOOg干重營養(yǎng)組合物2-10、優(yōu)選3. 5-9、更優(yōu)選5-8mg鋅。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，營養(yǎng)組合物包含至少一種益生菌。益生菌是活的微生物，當(dāng)施用足量時(shí)，其對(duì)宿主提供健康益處。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，營養(yǎng)組合物包含至少兩種不同的益生微生物。優(yōu)選地，每種所述的微生物是以每g干物質(zhì)組合物約1 X IO5至1 X IO12CFU提供的，優(yōu)選至少5 X IO5至1 X 109、更優(yōu)選至少1 X IO60 “ X ”表示倍數(shù)，因此表示每個(gè)數(shù)的乘法。優(yōu)選地，選擇兩種或多種不同益生微生物的組合，該組合提供健康益處，特別是當(dāng)施用于1歲和更大的兒童時(shí)，特別是本文營養(yǎng)組合物所定義的年齡組的兒童時(shí)。優(yōu)選地，兩種不同的益生微生物選自不同物種，更優(yōu)選來自不同屬。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，營養(yǎng)組合物包含兩種益生微生物，其中一種是雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)，并且另一種是乳桿菌屬 (Lactobacillus)。優(yōu)選地，例如，組合物包含長雙歧桿菌(Bifidobacterium longum)和鼠李糖乳桿菌(LactcAacillus rhamnosus)菌株。根據(jù)優(yōu)選的實(shí)施方案，營養(yǎng)組合物包含以 ATCC BAA-999保藏的長雙歧桿菌和以ATCC 53103保藏的鼠李糖乳桿菌。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，營養(yǎng)組合物包含膳食纖維。優(yōu)選地，組合物包含可溶性纖維。 根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明的組合物包含至少一種益生元。優(yōu)選地，營養(yǎng)組合物包含選自菊糖、低聚果糖(F0Q或者菊糖和低聚果糖的混合物的一種或多種。優(yōu)選地，營養(yǎng)組合物包含每IOOg干重營養(yǎng)組合物至少lg、更優(yōu)選至少2g并且甚至更優(yōu)選至少3g可溶性纖維。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，營養(yǎng)組合物包含1至10g、優(yōu)選2至7g、更優(yōu)選3至4g可溶性纖維。優(yōu)選地，可溶性纖維是菊糖和FOS的混合物，所述的混合物包含至少50%、更優(yōu)選至少60%重量的干物質(zhì)FOS。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物包含選自必需脂肪酸(優(yōu)選ALA和LA)、 DHA、ARA、鞘磷脂、唾液酸和膽堿的至少一種或多種。不希望受理論限制，相信提供營養(yǎng)物組合的成分提供本文報(bào)道的對(duì)腦發(fā)育、執(zhí)行功能、精神表現(xiàn)的益處和/或其它腦相關(guān)的益處。此外，不希望受理論限制，如果與唾液酸、鞘磷脂、膽堿、必需脂肪酸(優(yōu)選ALA、 LA)、DHA和ARA組合施用，相信牛磺酸提供本說明書報(bào)道的腦相關(guān)的益處。此外，不希望受理論限制，如果與唾液酸、鞘磷脂、膽堿、必需脂肪酸(優(yōu)選ALA、 LA)、DHA和ARA以及任選?；撬峤M合施用，相信葉酸和硫胺素提供本說明書報(bào)道的腦相關(guān)的益處。此外，不希望受理論限制，如果與唾液酸、鞘磷脂、膽堿、必需脂肪酸(優(yōu)選ALA、 LA)、DHA和ARA以及任選選自?；撬?、葉酸和硫胺素的一種、兩種或所有三種組合施用，相信鐵、碘和鋅提供本說明書報(bào)道的腦相關(guān)的益處。不希望受理論限制，相信鐵和鋅發(fā)揮重要保護(hù)作用、加強(qiáng)兒童免疫系統(tǒng)、增強(qiáng)兒童抵抗一般病原體或疾病的能力和/或一般身體健康。不希望受理論限制，還相信益生菌、抗氧化劑(特別是維生素C和A)發(fā)揮重要保護(hù)作用、加強(qiáng)兒童免疫系統(tǒng)和/或一般身體健康。根據(jù)優(yōu)選的實(shí)施方案，本發(fā)明的組合物包含選自以下的一種、數(shù)種或所有營養(yǎng)物的組合LA、ALA、DHA、ARA、鞘磷脂、唾液酸和膽堿。根據(jù)更優(yōu)選的實(shí)施方案，組合物進(jìn)一步包含鐵、鋅和碘。根據(jù)進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案，營養(yǎng)組合物進(jìn)一步包含維生素D、?；撬帷⒘虬匪睾腿~酸。在上述優(yōu)選的營養(yǎng)物的組合中，量優(yōu)選是本說明書中分別提供的各成分的量。不希望受理論限制，相信如果以本文所述的組合存在，本文所述的主要營養(yǎng)物協(xié)同相互作用，從而獲得本說明書中公開的對(duì)精神表現(xiàn)的優(yōu)點(diǎn)和益處。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物包含下表1中所示量的大量營養(yǎng)物和可溶性纖維。需要注意的是，在本文的表和權(quán)利要求中，量是以每IOOg粉末(基本上干燥的) 的可重構(gòu)的營養(yǎng)組合物配方的百分?jǐn)?shù)表示。基本上，這些量對(duì)應(yīng)于每IOOg完全干物質(zhì)的量，考慮粉末配方通常含有每IOOg粉末約1. Sg至2. 2g的殘留水。表1 本發(fā)明的營養(yǎng)組合物中大量營養(yǎng)物和可溶性纖維的優(yōu)選量
權(quán)利要求
1.營養(yǎng)組合物在改善1至3歲兒童的認(rèn)知表現(xiàn)中的用途，所述的營養(yǎng)組合物包含 -一種或多種蛋白質(zhì)源，-一種或多種可利用的碳水化合物源， -一種或多種脂質(zhì)源， -一種或多種益生微生物，和- 生兀，其中至少一種所述的一種或多種脂質(zhì)源包含DHA (二十二碳六烯酸)。
2.權(quán)利要求1的用途，其中兒童是1-2歲的兒童。
3.權(quán)利要求1或2的用途，其中認(rèn)知表現(xiàn)表示選自以下的任何一種短期記憶、長期記憶、學(xué)習(xí)能力、機(jī)敏、注意力和集中能力。
4.上述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)的用途，其中所述的營養(yǎng)配方包含至少IOmgDHA。
5.上述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)的用途，其中所述的營養(yǎng)配方包含至少IOmgARA。.5.上述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)的用途，其中所述的營養(yǎng)組合物包含每IOOg干重營養(yǎng)組合物至少Ig亞油酸和至少IOOmg α -亞麻酸。
6.上述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)的用途，其中所述的營養(yǎng)組合物包含每IOOg干物質(zhì)至少 IOmg(毫克)鞘磷脂。
7.上述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)的用途，其中所述的營養(yǎng)組合物包含每IOOg干物質(zhì)至少 40mg唾液酸。
8.上述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)的用途，其中所述的營養(yǎng)組合物包含每IOOg干物質(zhì)至少 20mg膽堿。
9.上述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)的用途，其中所述的營養(yǎng)組合物包含營養(yǎng)物的組合，所述的組合包含LA、ALA、DHA、ARA、鞘磷脂、唾液酸、膽堿、葉酸和?；撬?。
10.上述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)的用途，其中所述的營養(yǎng)組合物包含硫胺素、葉酸和維生素D。
11.權(quán)利要求9的用途，其中營養(yǎng)組合物進(jìn)一步包含鐵、碘和鋅。
12.上述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)的用途，其中所述的蛋白質(zhì)源提供約12至約21百分?jǐn)?shù)的總能量，所述的可利用的碳水化合物源提供約40至約55百分?jǐn)?shù)的總能量，并且所述的脂質(zhì)源提供約31至約42百分?jǐn)?shù)的組合物總能量。
13.上述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)的用途，其中所述的營養(yǎng)組合物包含至少兩種不同的益生微生物，每種所述的微生物是以每g干物質(zhì)組合物約1 X IO5至1 X IO9CFU提供的。
14.上述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)的用途，其中所述的益生元包含選自以下的一種或多種 菊糖、低聚果糖或者菊糖和低聚果糖的混合物。
15.上述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)的用途，其中所述的營養(yǎng)組合物是成長乳，其是以粉末形式提供的。
16.上述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)的用途，其中所述的營養(yǎng)組合物包含表1+4中詳述的營養(yǎng)物。
17.支持和/或改善1至6歲兒童認(rèn)知表現(xiàn)的方法，所述的方法包括施用營養(yǎng)組合物的步驟，所述的營養(yǎng)組合物包含-一種或多種蛋白質(zhì)源，-一種或多種可利用的碳水化合物源， -一種或多種脂質(zhì)源， -一種或多種益生微生物，和- 生兀，其中至少一種所述的一種或多種脂質(zhì)源包含DHA (二十二碳六烯酸)。
18.提供營養(yǎng)的方法，該方法包括給1至6歲兒童施用營養(yǎng)組合物的步驟，所述的營養(yǎng)組合物包含-一種或多種蛋白質(zhì)源， -一種或多種可利用的碳水化合物源， -一種或多種脂質(zhì)源， -一種或多種益生微生物，和- 生兀，其中所述的脂質(zhì)源包含DHA (二十二碳六烯酸)。
19.制備營養(yǎng)組合物的方法，所述的方法包括混合 -一種或多種蛋白質(zhì)源，-一種或多種可利用的碳水化合物源， -一種或多種脂質(zhì)源， -一種或多種益生微生物，和- 生兀，其中所述的脂質(zhì)源包含DHA(二十二碳六烯酸)，從而獲得本發(fā)明的營養(yǎng)組合物。
20.上述權(quán)利要求的用途和方法，其中所述的營養(yǎng)組合物是成長乳。
21.上述權(quán)利要求的用途和方法，其中所述的營養(yǎng)組合物是以粉末、可重構(gòu)形式提供的。
全文摘要
本發(fā)明涉及營養(yǎng)組合物，特別是涉及幼兒和/或斷乳兒童，所述的營養(yǎng)組合物包含蛋白質(zhì)源、可利用的碳水化合物源、脂質(zhì)源、至少一種益生微生物和益生元，其中所述的脂質(zhì)源包含DHA(二十二碳六烯酸)。該營養(yǎng)組合物改善了兒童的認(rèn)知表現(xiàn)，特別是學(xué)習(xí)和記憶。優(yōu)選地，該組合物包含鞘磷脂、唾液酸、膽堿、必需脂肪酸和?；撬?。
文檔編號(hào)A23L1/30GK102458150SQ201080033511
公開日2012年5月16日 申請(qǐng)日期2010年6月1日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月2日
發(fā)明者P·斯滕豪特, T·福斯 申請(qǐng)人:雀巢產(chǎn)品技術(shù)援助有限公司