專利名稱：治療甲狀腺腺瘤、囊腫的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種治療甲狀腺腺瘤、囊腫的藥物。
背景技術(shù)：
甲狀腺腺瘤和囊腫為臨床常見病，一般以手術(shù)治療為主。病因尚不清楚，可能與碘代謝變化、性激素、地理環(huán)境、飲食習(xí)慣及家族等密切相關(guān)。其大多數(shù)起源于甲狀腺瀘泡組織。通常為瀘泡型與乳頭狀型兩種。甲狀腺囊內(nèi)有單個(gè)清楚結(jié)節(jié)，有完整包膜。有的有功能者，稱為功能自主性甲狀腺腺瘤。甲狀腺腺瘤可有出血，鈣化或囊性變。甲狀腺囊腫壁上有上皮細(xì)胞組成。甲狀腺掃描“冷涼結(jié)節(jié)”發(fā)生癌變的可能為10％。但甲狀腺腺瘤囊變者掃描多為“冷涼結(jié)節(jié)”，故本發(fā)明全部依據(jù)細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查。由于甲狀腺腺瘤有癌變伴發(fā)者，特別掃描為“冷涼結(jié)節(jié)”者，有合并癌變可能。加之非手術(shù)治療尚無特效的治療方法，因此臨床上均主張手術(shù)治療，手術(shù)一次治愈率高，復(fù)發(fā)者較少。
但由于手術(shù)為一種創(chuàng)傷性治療，個(gè)別在手術(shù)中可能會(huì)損傷喉返神經(jīng)或甲狀旁腺，疤痕又影響美容，故一些患者顧慮較多，不愿接受手術(shù)治療。
非手術(shù)治療除應(yīng)用中草藥有一定的治療作用外，西藥無有效的藥物。目前已有些報(bào)道應(yīng)用局部介入治療加甲狀腺片，加中藥治療甲狀腺腺瘤囊變的報(bào)道，如《中西醫(yī)結(jié)合雜志》1996年第9卷第13期第488-489頁“中西醫(yī)結(jié)合治療甲狀腺腺瘤囊性變”。和局部介入治療甲狀腺囊腫的報(bào)道，如《實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志》1991年第1卷第7期第43頁“穿刺抽吸注藥法治療甲狀腺囊腫23例”。但治愈率均不是很高，應(yīng)用四環(huán)素與強(qiáng)地松龍治療甲狀腺囊腫一次治愈率僅為13％?！秾?shí)用中西醫(yī)結(jié)合雜志》1995年第2卷第8期第117-118頁報(bào)道的應(yīng)用消痔靈局部介入治療囊腫治愈率為69％，但消痔靈用量較大，容易引起組織壞死和液體，也可因不能完全吸收而引起藥物性結(jié)節(jié)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的就是提供一種治療效果好、療效快、療程短、治愈率高、副作用、不良反應(yīng)輕、少的治療甲狀腺腺瘤、囊腫的藥物。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的一種治療甲狀腺腺瘤、囊腫的藥物，其特征在于它包括由下述配比的原料按常規(guī)制劑方法制成的藥劑消痔靈注射液0.5-2ml，利多卡因注射液1-4ml，醋酸強(qiáng)地松龍注射液5-10ml。
其較佳配比為消痔靈注射液1ml，利多卡因注射液3ml，醋酸強(qiáng)地松龍注射液5ml。
或者它是由下述配比的原料按常規(guī)制劑方法制成的藥劑消痔靈注射液0.5-2ml，利多卡因注射液1-4ml，醋酸強(qiáng)地松龍注射液5-10ml；5-氟脲嘧啶注射液0.5-2ml。
其較佳配比為消痔靈注射液1ml，利多卡因注射液3ml，醋酸強(qiáng)地松龍注射液5ml；5-氟脲嘧啶注射液1ml。
本發(fā)明采用中西藥注射液配伍，其藥理作用是對血管硬化阻塞，減少瘤細(xì)胞血供，細(xì)胞逐步萎縮。同時(shí)抑制成纖維細(xì)胞增生，抑制細(xì)胞DNA合成，抑制腺瘤的瀘泡上皮生長和囊液滲出。達(dá)到消除腺瘤的作用，因此對甲狀腺腺瘤，尤其是腺瘤有囊變者和甲狀腺囊腫，有良好的治療效果，其療效快，療程短，治愈率高，副作用、不良反應(yīng)輕、少。配伍后注射液經(jīng)動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)表明，治療劑量是安全的。其理化性質(zhì)測定符合藥典用藥要求。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步描述。
實(shí)施例一由下述配比的原料按常規(guī)制劑方法制成的藥劑消痔靈注射液0.5ml，利多卡因注射液1ml，醋酸強(qiáng)地松龍注射液5ml。
實(shí)施例二由下述配比的原料按常規(guī)制劑方法制成的藥劑消痔靈注射液2ml，利多卡因注射液4ml，醋酸強(qiáng)地松龍注射液10ml。
實(shí)施例三由下述配比的原料按常規(guī)制劑方法制成的藥劑消痔靈注射液1ml，利多卡因注射液3ml，醋酸強(qiáng)地松龍注射液5ml。
實(shí)施例四它是由下述配比的原料按常規(guī)制劑方法制成的藥劑消痔靈注射液0.5ml，利多卡因注射液1ml，醋酸強(qiáng)地松龍注射液5ml，5-氟脲嘧啶注射液0.5ml。
實(shí)施例五它是由下述配比的原料按常規(guī)制劑方法制成的藥劑消痔靈注射液2ml，利多卡因注射液4ml，醋酸強(qiáng)地松龍注射液10ml，5-氟脲嘧啶注射液2ml。
實(shí)施例六它是由下述配比的原料按常規(guī)制劑方法制成的藥劑消痔靈注射液1ml，利多卡因注射液3ml，醋酸強(qiáng)地松龍注射液5ml，5-氟脲嘧啶注射液1ml。
上述實(shí)施例中的藥物來源消痔靈注射液，北京第四制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)950101，10ml/支；利多卡因注射液，江蘇武進(jìn)制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)950105，10mg/5ml/支；醋酸強(qiáng)地松龍注射液，湖北制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)950102，125mg/5ml/支；5-氟脲嘧啶注射液，上海旭東海浦制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)950082，0.25g/10mg/支。
資料設(shè)中西醫(yī)結(jié)合治療組和以中藥治療的對照組，共94例，病員來自湖北省宜昌市中心醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科、甲狀腺病?？?、外科等科室。均經(jīng)甲狀腺功能，甲狀腺抗體、細(xì)胞學(xué)、B超、掃描及體檢等各種檢查而確診。治療組為95-98年的病例。對照組為89-97年病例。
(一)中西醫(yī)結(jié)合介入治療組78例，其中甲狀腺腺瘤15例(含合并甲狀腺腫、甲亢4例)；甲狀腺腺瘤囊性變53例(含合并橋本氏病4例)；甲狀腺囊腫10例。甲狀腺腺瘤發(fā)生囊性變占總數(shù)的77.4％。
男11例，年齡42-67歲，平均年齡48歲；女67例，年齡13-73歲，平均年齡42歲。
左葉病變31例；右葉病變41例。腫塊大小為1.2×1.0×0.8cm-7×5×3.4cm，平均約為3.04×2.98×1.66cm。
(二)以中藥治療的對照組16例，其中甲腺腺瘤3例，腺瘤囊變12例，甲狀腺囊腫1例。男2例，年齡42-58歲，平均年齡50歲，女14例，年齡25-56歲，平均年齡42歲。左葉病變7例，右葉病變9例。腫塊大小約為1.3×1.4×1.1cm-4.5×4.7×2.6cm，平均約為2.9×3.04×1.9cm。
診斷及療效評判的檢測，檢查項(xiàng)目的選擇1、甲狀腺病相關(guān)檢查T3、T4、FT3、FT4、R-T3、TSH、TGA、TMA、TRAb、TPOAb、核素甲狀腺掃描等。
2、其他相關(guān)檢查細(xì)胞學(xué)、B超、甲狀腺體檢觸診測量、肝、腎功能、血常規(guī)(或配合ECG)等檢查。
療效標(biāo)準(zhǔn)分四級(jí)，即治愈、顯效、有效、無效。
1、治愈甲狀腺腫塊(或結(jié)節(jié))經(jīng)1-4次治療后，經(jīng)B超探查和觸診測量均恢復(fù)正常者。
2、顯效經(jīng)1-4次治療，甲狀腺腫塊(或結(jié)節(jié))消除原來大小的75-95％以上者。
3、有效經(jīng)1-5次治療，甲狀腺腫塊(或結(jié)節(jié))消除原來大小的50-75％以上者。
4、無效經(jīng)2-5次治療，甲狀腺腫塊(或結(jié)節(jié))消除未達(dá)到原來大小的50％或無變化或又增大者。
本發(fā)明使用方法甲狀腺腫塊部位作常規(guī)的消毒處理，以10ml空注射器備用，以10ml注射器抽取由上述數(shù)種藥物組成的甲腫消I號(hào)(三種藥物組成)或II號(hào)(四種藥物組成)10-30ml備用，以戴消毒手套的手指探查腫塊的中心部位(如以超聲引導(dǎo)下穿刺則更準(zhǔn)確)將10ml空注射器針頭插入中心部位抽盡腺瘤囊變的囊液或囊腫的囊液，不抽針頭，然后以配好的藥液反復(fù)沖洗2-3次，再注入藥液15-25ml左右，壓迫止血，或以浸入藥液的沙布覆蓋，膠布固定。觀察30分鐘，患者如無不適，即可離開。為使該藥液充分吸收，每2周治療一次。如單純甲狀腺腺瘤，則對腫塊中心及周圍分點(diǎn)注藥。
本組治療次最少1次，最多5次，治愈組1次治愈12例，2次治愈30例，3次治愈21例，4次治愈4例。10例甲狀腺囊腫均為1次治愈。治愈時(shí)間15天-3月不等。
對照組中藥治療處方與方法本組分別采用四海舒郁丸(瘍醫(yī)大全)加減，甲瘤丸加減，消癭湯[1]加減。2月為一療程，3療程(半年)為限。
四海舒郁丸黃藥子12g，昆布15g，海藻15g，制大黃8g，三棱15g，莪術(shù)15g，海浮石15g，青皮15g，陳皮15g，甘草6g等組成。
甲瘤丸方昆布15g，丹參15g，夏枯草30g，當(dāng)歸30g，珍珠母10g，生牡蠣30。
消癭湯方柴胡10g，川芎10g，當(dāng)歸10g，八月扎10g，象貝母15g，天葵子15g，莪術(shù)15g，夏枯草30g，生牡蠣30g，穿山甲20g，海藻20g，昆布20g，炙甘草5g，加苦參15g，意米仁15g，半夏15g，白芥子12g。
統(tǒng)計(jì)學(xué)方法以百分率計(jì)算及行列表卡方檢驗(yàn)。結(jié)果見表1表1 中西結(jié)合治療組與對照組治療結(jié)果比較治愈顯效有效無效總有效率組別 nn (％) n (％) n (％) n (％) n (％)治療組7867 85.9 4 5.1 3 3.8 4 5.1 74 94.9對照組164 253 18.75 6 37.5 3 18.75 13 81.25注行列表卡方檢驗(yàn)，X2值＝22.23，P＜0.0051、表1中可見，介入治療的治愈率、顯效率、有效率、無效率及總有效率分別是85.9％、5.1％、3.8％、5.1％、和94.9％。
2、表1中可見對照組的治愈、顯效率、有效率、無效率及總有效率分別是25％、18.75％、37.5％、18.75％和81.25％。
表1中，治療組與對照組間經(jīng)行列表卡方檢驗(yàn)，X2值＝22.23，P＜0.005，有極顯著性差異，介入治療的治療效果明顯的高于對照組，且方法簡便，不用長期服藥。
治療組與對照組的不良反應(yīng)表現(xiàn)1、介入治療組不良反應(yīng)(1)注射時(shí)或注射后有短時(shí)間的頭昏、頸部不適或頸部隱痛10例，占12.8％。
(2)注射后有明顯的頸部疼痛3例，占3.8％。
(3)表現(xiàn)有短暫面部發(fā)紺、咳嗽，有頭昏嘔吐共2例，占2.56％(4)治療后藥物未完全吸收(或形成結(jié)節(jié))4例，占5.1％。
如適當(dāng)減少消痔靈的配比量，減緩注藥速度，則可減少、減輕上述不良反應(yīng)。
2、對照組不良反應(yīng)胃部不適或胃隱痛6例，占37.5％。
本發(fā)明應(yīng)用中西藥注射液組成，對治療甲狀腺腺瘤，尤其對腺瘤囊性變，囊腫有良好的治療效果，對78例總治愈率在85.9％，對囊腫的一次治愈率為100％。明顯的高于本發(fā)明的對照組和前述數(shù)篇文獻(xiàn)報(bào)道的治愈率。在研究過程中通過摸索，逐步減少消痔靈的配比量，仍有良好的治療效果，顯示的副作用較少、較輕。本文應(yīng)用中藥治療的對照組(半年)治愈率僅為25％，可能因沒有掌握好辯證論治，隨證加減藥物有關(guān)。但患者服用湯劑時(shí)間較長，甚不方便，且對胃有刺激，故一些患者胃部不適，甚至有胃痛者。不少患者不能耐受長期煎藥、服藥的治療方法。
本發(fā)明的藥理作用為消痔靈注射液為一種硬化劑，它主要的藥理作用是對血管的硬化阻塞。并有收斂、抗?jié)B出、抗菌消炎作用，因此具有消腫去贅、收斂止血、消炎止痛等功效。臨床除應(yīng)用肛腸疾病外，還用于許多疾病的治療，并取得良好的治療效果。醋酸強(qiáng)地松龍注射液為甾體糖皮質(zhì)激素。它的藥理作用抑制免疫、抑制成纖維細(xì)胞增生，抑制抗體對各種刺激損傷引起的病理反應(yīng)過程。減少淋巴細(xì)胞與嗜酸性細(xì)胞的生成等。具有抗炎、抗過敏、抗內(nèi)毒素、免疫抑制等功能。5--氟脲嘧啶(5-Fu)是抗代謝類藥物。其藥理是細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變成5-脫氧核苷后發(fā)揮作用，能抑制脫氧核苷酸甲基化轉(zhuǎn)變成脫氧胸苷酸，從而影響細(xì)胞的生物合成。抑制細(xì)胞增殖，抑制DNA病毒增殖，阻止DNA合成。并能摻入RNA中干擾蛋白質(zhì)合成，致細(xì)胞生長抑制。該藥具有抑制腫瘤細(xì)胞，病毒增殖，以及免疫抑制等功效。體外實(shí)驗(yàn)表明5-Fu對成纖維細(xì)胞有明顯的抑制作用，臨床除應(yīng)用抗腫瘤之外，還用于其他疾病治療。
綜合所述，消痔靈可使甲狀腺腺瘤血管硬化阻滯，使瘤體血供減少、細(xì)胞萎縮、壞死、吸收。并可抑制囊液的滲出，使瘤體逐步縮小，消除。發(fā)揮了它的收斂、消腫去贅的作用。強(qiáng)地松龍可抑制瘤體細(xì)胞生長，抑制腺瘤囊性變、囊腫的囊液滲出和抗炎作用。5-Fu能抑制細(xì)胞DNA合成，干擾RNA中蛋白質(zhì)合成，因此抑制腺瘤瀘泡上皮細(xì)胞的生長，使瘤體逐步的縮小，消除。
上述數(shù)種藥物同時(shí)對治療起協(xié)同和增強(qiáng)作用，靶組織給藥，局部吸收量明顯增加，全身吸收量相對減少，藥物副作用、不良反應(yīng)明顯減少、減輕。故局部介入治療組有非常良好的治療效果，治療組與對照組的治療結(jié)果經(jīng)卡方經(jīng)驗(yàn)，卡方值＝22.23，P＜0.005，有極顯著性差異。
本發(fā)明的介入治療組不用服藥，方法簡便，方便病人。本文的治療組中出現(xiàn)某些不良反應(yīng)，如減少消痔靈用量，減慢注藥速度，可避免或進(jìn)一步減少不良反應(yīng)。
權(quán)利要求
1.一種治療甲狀腺腺瘤、囊腫的藥物，其特征在于它包括由下述配比的原料按常規(guī)制劑方法制成的藥劑消痔靈注射液0.5-2ml，利多卡因注射液1-4ml，醋酸強(qiáng)地松龍注射液5-10ml。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療甲狀腺腺瘤、囊腫的藥物，其特征在于它是由下述配比的原料按常規(guī)制劑方法制成的藥劑消痔靈注射液1ml，利多卡因注射液3ml，醋酸強(qiáng)地松龍注射液5ml。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療甲狀腺腺瘤、囊腫的藥物，其特征在于它是由下述配比的原料按常規(guī)制劑方法制成的藥劑消痔靈注射液0.5-2ml，利多卡因注射液1-4ml，醋酸強(qiáng)地松龍注射液5-10ml，5-氟脲嘧啶注射液0.5-2ml。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療甲狀腺腺瘤、囊腫的藥物，其特征在于它是由下述配比的原料按常規(guī)制劑方法制成的藥劑消痔靈注射液1ml，利多卡因注射液3ml，醋酸強(qiáng)地松龍注射液5ml，5-氟脲嘧啶注射液1ml。
全文摘要
一種治療甲狀腺腺瘤、囊腫的藥物，它由消痔靈注射液0.5－2ml，利多卡因注射液l－4ml，醋酸強(qiáng)地松龍注射液5－10ml，或5－氟脲嘧啶注射液0.5－2ml組成，本發(fā)明采用中西藥注射液配伍，其藥理作用是對腺瘤細(xì)胞血管硬化阻塞，減少血供，使細(xì)胞逐步萎縮，同時(shí)抑制成纖維細(xì)胞增生，抑制細(xì)胞DNA合成，抑制腺瘤的瀘泡上使生長和囊液滲出，達(dá)到消除腺瘤、囊腫的作用，因此本發(fā)明具有療效快，療程短，治愈率高，副作用、不良反應(yīng)輕、少等特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P35/00GK1456276SQ03118758
公開日2003年11月19日 申請日期2003年3月6日 優(yōu)先權(quán)日2003年3月6日
發(fā)明者蔣樂堂 申請人:蔣樂堂