專利名稱：生物膨脹性止血海綿及其生產(chǎn)工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用動物骨、皮或明膠生產(chǎn)的用于手術(shù)時(shí)止血、堵塞創(chuàng)口等作用的生物海綿，特別是物理膨脹性能好的生物膨脹性止血海綿。
背景技術(shù)：
為了提供一種手術(shù)后不需取出，能被人體吸收的手術(shù)止血海綿，本申請人申請了申請?zhí)枮?1133795.8，名稱為《手術(shù)吸收性止血海綿的新工藝》及申請?zhí)枮?3117311.x，名稱為《生物吸收性止血棉及其生產(chǎn)工藝》的發(fā)明專利?！妒中g(shù)吸收性止血海綿的新工藝》是以廢皮革為原料，利用堿性溶液去除皮革上的色素，并使革皮纖維膨脹，然后用酸性溶液綜合，并高溫蒸煮皮料，使之成明膠狀，最后攪拌、稀釋、過濾得稀明膠液，然后將稀明膠濃縮到所需濃度，進(jìn)行物理打泡，將打泡后的明膠液以高壓冷風(fēng)干燥成形得成品。而《生物吸收性止血綿及其生產(chǎn)工藝》則是選用3個(gè)月以內(nèi)的薄皮乳豬皮為原料，也是采用堿性溶液浸泡，使乳豬皮膨脹，然后用清水沖去堿液，然后用40℃左右的溫度將乳豬皮蒸煮至透明膠液狀，后稀釋過濾，得稀釋明膠液，最后將膠液噴霧成形并干燥，噴霧時(shí)用冷風(fēng)吹，使之形成棉花狀；也可將明膠液物理發(fā)泡后，冷凍干燥得明膠海綿。由于上述兩項(xiàng)專利制成的產(chǎn)品其膨脹系數(shù)較低，因此其填充創(chuàng)口和吸血性能均受到限制，而且上述兩種工藝中均采用堿性溶液浸泡動物皮，因此，其生物性能均受到了較大程度的破壞。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明將公開一種膨脹性能好，可完全吸收，并可迅速填塞創(chuàng)口止血的生物膨脹性止血海綿。
本發(fā)明是將膠原用水調(diào)制成含量為15～25％，最好含量為20％的膠原液，向膠原液中加入蛋白酶進(jìn)行發(fā)酵，蛋白酶的加入量一般為膠原重量的10～20％，優(yōu)選13～18％，最佳為15％；發(fā)酵溫度一般在50～80℃，優(yōu)選60～70℃，最佳為65℃；發(fā)酵時(shí)間一般為0.5～3小時(shí)，優(yōu)選1～2小時(shí)，最佳為1.5小時(shí)。將發(fā)酵后的膠原液進(jìn)行物理打泡，為使其具有最好的吸水能力，打泡時(shí)需控制打泡密度，最好使泡的直徑在0.1～0.2mm之間，至少是使90％以上的泡的直徑在0.1～0.2mm之間；然后將發(fā)好泡的膠液倒入模具中冷凍形成海綿狀，使之凍干脫水，至含水量小于10％，最好小于8％，則得到生物海綿；最后將生物海綿沖壓壓縮，得到生物膨脹止血海綿，沖壓時(shí)，一般使其體積縮小為原體積的1/10，最好在1/20以下；沖壓時(shí)，溫度最好為10～30℃，壓力強(qiáng)度為4～5噸/平方米。
為了使本發(fā)明的生物膨脹止血海綿具有更好的生物活性，其使用的原料最好為生物膠原。即采用香豬豬皮為生產(chǎn)原料生產(chǎn)生物膠原蛋白。香豬名稱由來已久，明朝何字度所著《益都談資》一書中載有“建昌松潘俱出香豬，小而肥，肉頗香?！笨梢娤阖i在我國已有500余年的歷史。香豬在我國分布的地區(qū)比較廣泛，除建昌松潘外，在黔、桂兩省皆有何養(yǎng)。如從江香豬、環(huán)江香豬和巴馬香豬便是。這些品種都是體型很少的豬種，其特點(diǎn)是體形嬌小短圓，骨細(xì)腳矮，性野早熟，耐粗飼料，在無污染源的山地自由采食生長，該豬具有免疫力極強(qiáng)、富含氨基酸，高蛋白，高鈣磷，脂肪少，熱能低的特點(diǎn)且大量研究結(jié)果表明小型豬在生理解剖、心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、骨骼發(fā)育、營養(yǎng)需要、礦物質(zhì)代謝等方面與人類有極大的相似性，并且易于獲得，易于飼養(yǎng)，故在生物研究上引起極大重視。并作為研究人類疾病的實(shí)驗(yàn)動物廣泛用于生長、醫(yī)學(xué)研究中。香豬含有與人體相容的基因，具有近親繁殖，遺傳基因穩(wěn)定的特點(diǎn)，且其皮薄，毛粗而稀疏。
本發(fā)明一般選用3個(gè)月月齡以內(nèi)，最好為1.5月月齡以內(nèi)的健康無病乳豬，清潔宰殺后，剝皮，進(jìn)行下述工序1)將豬皮去毛，去脂肪層，得無毛，無脂肪的豬皮，該豬皮一般厚度在0.5～1.5毫米之間；2)將豬皮消毒，殺菌，可以將豬皮浸泡于具有消毒殺菌能力的毒水中，如食用消毒殺菌液；也可以用紫外線進(jìn)行消毒，殺菌處理或用微波殺菌；3)將消毒、殺菌后的豬皮用水清洗干凈；4)用生理鹽水蒸煮豬皮，為防止破壞豬皮中膠原蛋白的生物活性，蒸煮溫度為30～40℃，壓力為0.2～0.4MPa，蒸煮時(shí)間為2～4小時(shí)；5)提取膠原，并進(jìn)行高溫降解；如將膠原在瞬間加熱至80～100℃，并保持1～2分鐘，即可實(shí)現(xiàn)高溫降解；6)過濾提純；7)分離去除油脂；8)凍干脫水，膠原成形，冷風(fēng)脫水，冷風(fēng)從零下5～6℃，以每10～30分鐘下降一度的速度，逐步降至零下30～40℃，待膠原中水份含量少于10％即可。
由于本生物膨脹止血海綿將膠原液經(jīng)發(fā)酵后，打泡制成生物海綿，再經(jīng)沖壓后形成，因此，本生物膨脹止血海綿且有極好的吸水力和極大的膨脹率，其吸水力可以大于80倍，膨脹率可大于28倍，因此當(dāng)將其用于腔道和孔道傷口或手術(shù)填充止血時(shí)，它能迅速吸收流出的血液并膨脹壓迫傷口止血；對于使用生物膠原制成的生物膨脹止血海綿，由于與人體具有極好的相溶性，因此，很容易被人體吸收。
具體實(shí)施例方式下面是本發(fā)明的幾個(gè)非限定實(shí)施例。
實(shí)施利一1)向含量為20％的膠原液中加入占膠原重量20％的蛋白酶，并將上述溶液置于70℃下發(fā)酵2小時(shí)得發(fā)酵液A；2)將發(fā)酵液A打泡，打泡時(shí)，控制打泡密度，使至少90％以上的泡的直徑在0.1～0.2mm之間，得發(fā)泡液B；(經(jīng)過物理攪拌快慢來達(dá)到控制泡沫的密度)3)將B倒入模具冷凍成形，使之凍干脫水至含水量少于10％，得生物海綿。
4)利用不銹鋼模型沖壓機(jī)將生物海綿沖壓壓縮成形，平面沖壓0.5平方米的生物海綿，沖壓力為5噸，將20cm厚的生物海綿，在2秒鐘內(nèi)沖壓成0.5cm，沖壓后，其體積縮小為原來的1/40，得生物膨脹性止血海綿。
5)檢驗(yàn)入庫。
經(jīng)檢測其吸水力為80倍，膨脹率為28倍。
其它指標(biāo)采用中國1987年對食品添加劑明膠發(fā)布GB783-86標(biāo)準(zhǔn)和中國2000版藥典要用敷料明膠標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的檢測方法。
實(shí)施列二1)選用健康、無病毒，3個(gè)月以內(nèi)齡香豬，清潔、宰殺、剝皮；2)去毛、去脂肪層，得無毛、無脂肪豬皮；3)將豬皮消毒、殺菌；4)將消毒、殺菌后的豬皮用水清洗干凈；5)用生理鹽水蒸煮豬皮，蒸煮溫度為30～40℃；壓力為0.2～0.4MPa；蒸煮時(shí)間為2～4小時(shí)；6)提取膠原，并進(jìn)行高溫降解；7)過濾提純；8)分離去除油脂；9)將其調(diào)整為含量為15％的膠原液，向其中加入占膠原重量15％的蛋白酶，并將上述溶液置于80℃下發(fā)酵1.5小時(shí)得發(fā)酵液A；10)將發(fā)酵液A打泡得發(fā)泡液B；11)將B倒入模具冷凍成形，使之凍干脫水至含水量少于8％，得生物海綿；用所得產(chǎn)品做動物實(shí)驗(yàn)，將狗的后腿動脈處切開，切口長2厘米，深1厘米，將股動脈切斷50％，用長2厘米，寬2厘米的上述產(chǎn)品塞于傷口處，用繃帶扎緊，1分鐘內(nèi)止住流血，24小時(shí)后，狗完全可行走自如，10天后，狗的傷口已完全愈合，通過X光透視照影，血管修復(fù)正常，無任何血栓現(xiàn)象。
12)利用沖壓模型機(jī)將生物海綿沖壓壓縮成形，平面沖壓0.5平方米的生物海綿，沖壓力為5噸，將100mm厚的生物海綿，在2秒內(nèi)沖壓成5mm，沖壓后，其體積縮小為原來的1/20，得生物膨脹性止血海綿。
5)檢驗(yàn)入庫。
經(jīng)檢測其吸水力為80倍，膨脹率為20倍。
其它指標(biāo)采用中國1987年對食品添加劑明膠發(fā)布GB783-86標(biāo)準(zhǔn)和中國2000版藥典要用敷料明膠標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的檢測方法。
用上述產(chǎn)品做臨床試驗(yàn)30例，其中槍傷12例，鼻腔手術(shù)18例，填塞本產(chǎn)品后，30秒至60秒止住流血，8至10天后，槍傷傷口愈合，完全被吸收。
權(quán)利要求
1.生物海綿生產(chǎn)工藝，包括下述步驟1)向含量為15～25％的膠原液中加入占膠原重量10～20％的蛋白酶，并將上述溶液置于50～80℃下發(fā)酵0.5～2.5小時(shí)得發(fā)酵液A；2)將發(fā)酵液A打泡得發(fā)泡液B；3)將B倒入模具冷凍成形，使之凍干脫水至含水量少于10％，得生物海綿；
2.生物膨脹止血海綿生產(chǎn)工藝，是將生物海綿沖壓壓縮成形。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的生物海綿生產(chǎn)工藝，其特征在于沖壓后，使其體積縮小為原來的1/10以下。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的生物海綿生產(chǎn)工藝，其特征在于沖壓后，使其體積縮小為原來的1/20以下。
5.根據(jù)權(quán)利要求1～4中任何一項(xiàng)所述的生物海綿生產(chǎn)工藝，其特征在于打泡時(shí)，控制打泡密度，使至少90％以上的泡的直徑在0.1～0.2mm之間。
6.根據(jù)權(quán)利要求1～5中任何一項(xiàng)所述的生物海綿生產(chǎn)工藝，其特征在于發(fā)酵溫度為60～70℃。
7.根據(jù)權(quán)利要求1～6中任何一項(xiàng)所述的生物海綿生產(chǎn)工藝，其特征在于發(fā)酵時(shí)間為1~2小時(shí)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1～7中任何一項(xiàng)所述的生物海綿生產(chǎn)工藝，其特征在于是使用生物膠原為原料，生物膠原的生產(chǎn)工藝是1)選用健康、無病毒，3個(gè)月以內(nèi)齡香豬，清潔、宰殺、剝皮；2)去毛、去脂肪層，得無毛、無脂肪豬皮；3)將豬皮消毒、殺菌；4)將消毒、殺菌后的豬皮用水清洗干凈；5)用生理鹽水蒸煮豬皮，蒸煮溫度為30～40℃；壓力為0.2～0.4MPa；蒸煮時(shí)間為2～4小時(shí)；6)提取膠原，并進(jìn)行高溫降解；7)過濾提純；8)分離去除油脂；9)凍干脫水，膠原成形。
9.權(quán)利要求1～9所述工藝生產(chǎn)出的生物膨脹性止血海綿。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的生物海綿生產(chǎn)工藝，其特征在于其吸水力大于80％，膨脹率大于20倍。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種生物膨脹性止血海綿的生產(chǎn)工藝，1)向含量為15～25％的膠原液中加入占膠原重量10～20％的蛋白酶，并將上述溶液置于50～80℃下發(fā)酵0.5～2.5小時(shí)得發(fā)酵液A；2)將發(fā)酵液A打泡得發(fā)泡液B；3)將B倒入模具冷凍成形，使之凍干脫水至含水量少于10％，得生物海綿；4)將生物海綿沖壓壓縮成形，沖壓后，使其體積縮小為原來的1/10以下。本發(fā)明涉及用上述工藝生產(chǎn)的生物膨脹性止血海綿。本生物膨脹止血海綿且有極好的吸水力和極大的膨脹率，其吸水力大于80倍，膨脹率可大于20倍，因此當(dāng)將其用于腔道和孔道傷口或手術(shù)填充止血時(shí)，它能迅速吸收流出的血液并膨脹壓迫傷口止血。
文檔編號A61L15/42GK1486748SQ0313557
公開日2004年4月7日 申請日期2003年8月7日 優(yōu)先權(quán)日2003年8月7日
發(fā)明者唐寶輝 申請人:唐寶輝