專利名稱：地西泮滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥配制品及其制備方法，具體地說(shuō)是地西泮滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
地西泮為苯二氮卓類抗焦慮藥，具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇及中樞性肌肉松弛作用。其抗焦慮作用選擇性很強(qiáng)，是氯氮卓的5倍，這可能與其選擇性地作用于大腦邊緣系統(tǒng)，與中樞苯二氮卓受體結(jié)合而促進(jìn)r-氨基丁酸(GA-BA)的釋放或促進(jìn)突觸傳遞功能有關(guān)。較大劑量時(shí)可誘導(dǎo)入睡，與巴比妥類催眠藥比較，它具有治療指數(shù)高、對(duì)呼吸影響小、對(duì)快波睡眠(REM)幾無(wú)影響，對(duì)肝藥酶無(wú)影響、大劑量時(shí)亦不引起麻醉等特點(diǎn)，是目前臨床上最常用的催眠藥。此外還具有較好的抗癲癇作用，對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)極有效，靜脈注射時(shí)可使70％～80％的癲癇得到控制，但對(duì)癲癇小發(fā)作及小兒陣攣性發(fā)生不如硝西泮。中樞性肌肉松馳作用比氯氮卓強(qiáng)，為其5倍，而抗驚厥作用很強(qiáng)，為氯氮卓的10倍。口服吸收快，約1小時(shí)達(dá)血高峰濃度，肌內(nèi)注射后吸收不規(guī)則而慢，靜脈注射迅速進(jìn)入中樞而生效，但快速再分布，故而持續(xù)時(shí)間短。血漿t1/2為20～50小時(shí)，屬長(zhǎng)效藥。經(jīng)肝臟代謝為奧沙西泮，仍有生物活性，故連續(xù)應(yīng)用可蓄積?？赏高^(guò)胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)。主要自腎臟排出，亦可從乳汁排泄。
臨床應(yīng)用于治療①焦慮癥及各種神經(jīng)官能癥。②失眠尤對(duì)焦慮性失眠療效極佳。③癲癇可與其它抗癲癇藥合用，治療癲癇大發(fā)作或小發(fā)作，控制癲癇持續(xù)狀態(tài)時(shí)應(yīng)靜脈注射。④各種原因引起的驚厥如子癇、破傷風(fēng)、小兒高燒驚厥等。⑤腦血管意外或脊髓損傷性中樞性肌強(qiáng)直或腰肌勞損、內(nèi)鏡檢查等所致肌肉痙攣。
地西泮無(wú)臭，味微苦，在水中幾乎不溶，其片劑崩解時(shí)間長(zhǎng)，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了地西泮治療作用的發(fā)揮。
本發(fā)明就是通過(guò)應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成地西泮滴丸劑，從而克服地西泮片的以上缺陷，使地西泮的治療作用得以充分發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
通過(guò)應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成的地西泮滴丸不僅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，質(zhì)量穩(wěn)定，藥丸體積小，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點(diǎn)，而且還具有生產(chǎn)條件和生產(chǎn)設(shè)備簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，與片劑相比輔料用量減少的優(yōu)點(diǎn)，充分體現(xiàn)了新藥研究開發(fā)以人為本的精神。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案將1重量份經(jīng)超微粉碎的地西泮細(xì)粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
本發(fā)明中地西泮的化學(xué)名稱為1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氫-2H-1，4-苯并二氮雜卓-2-酮，結(jié)構(gòu)式為 分子式為C16H13CLN2O，分子量為284.74。
本發(fā)明中的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
本發(fā)明中的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經(jīng)過(guò)檢測(cè)對(duì)照說(shuō)明本發(fā)明的有益效果一、檢測(cè)指標(biāo)及方法1.崩解(溶散)時(shí)限照崩解時(shí)限檢查法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄XA)檢查。
2.溶出速率取樣品，照溶出度測(cè)定法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄XC第一法)，以鹽酸溶液(9→1000)800ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)10、20、30、40分鐘時(shí)，取溶液約10ml，濾過(guò)，濾液立即照分光光度法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄IVA)，在242nm±2nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C16H13CLN2O的吸收系數(shù)(E1cm1％)為1018計(jì)算溶出量。
二、市售地西泮片檢測(cè)結(jié)果1.崩解時(shí)間60分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)21.335.468.980.2三、實(shí)例1樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間3分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)45.479.692.398.7四、實(shí)例2樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間3分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)50.482.593.799.0五、實(shí)例3樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間3分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)43.578.390.496.7六、實(shí)例4樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間5分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)39.272.486.598.9
七、實(shí)例5樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間8分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)36.7 65.7 92.3 96.5八、實(shí)例6樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間8分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)40.3 76.4 92.7 100.具體實(shí)施方式
一、實(shí)例1處方地西泮5g聚乙二醇6000 15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的地西泮細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
二、實(shí)例2處方地西泮5g聚乙二醇4000 15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的地西泮細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
三、實(shí)例3處方地西泮 5g聚乙二醇6000 5g聚乙二醇4000 10g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的地西泮細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
四、實(shí)例4處方地西泮 5g單硬脂酸甘油酯 15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的地西泮細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
五、實(shí)例5處方地西泮 5g聚乙二醇6000 10g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的地西泮細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
六、實(shí)例6處方地西泮 5g單硬脂酸甘油酯 15g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取地西泮和泊洛沙姆經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的混合細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
權(quán)利要求
1.地西泮滴丸及其制備方法，其特征在于將1重量份經(jīng)超微粉碎的地西泮細(xì)粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
2.權(quán)利要求1所述的地西泮的化學(xué)名稱為1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氫-2H-1，4-苯并二氮雜卓-2-酮，分子式為C16H13CLN2O，分子量為284.74，結(jié)構(gòu)式為
3.權(quán)利要求1所述的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
4.權(quán)利要求1所述的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發(fā)明通過(guò)應(yīng)用超微粉碎和滴丸劑生產(chǎn)工藝技術(shù)制成的地西泮滴丸，可以達(dá)到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高藥物穩(wěn)定性，減少輔料用量，降低生產(chǎn)成本，攜帶和服用方便的目的。依從性好，特別適合于兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用。
文檔編號(hào)A61P25/00GK1546037SQ20031012192
公開日2004年11月17日 申請(qǐng)日期2003年12月8日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月8日
發(fā)明者錢進(jìn), 許軍, 彭紅, 李平, 朱丹, 劉孝樂(lè), 錢 進(jìn) 申請(qǐng)人:南昌弘益科技有限公司