專利名稱：治療糖尿病的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療糖尿病的中藥制劑及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
糖尿病為常見病、多發(fā)病，年發(fā)病率約為930萬，現(xiàn)今糖尿病有擴(kuò)大化和年輕化的傾向，是現(xiàn)代疾病中的第二殺手，其對人體的危害僅次于癌癥，造成嚴(yán)重的身心損害和社會負(fù)擔(dān)。因此，積極開展糖尿病的防治研究，已成為一項(xiàng)重要課題。本申請人以員工張慧芳同志的名義曾向中國專利局提出“一種治療糖尿病的藥物組合物及其制備方法”，申請?zhí)枮?2153464的專利申請。在這件專利申請文件中，由于提及的劑型比較單一、僅為膠囊劑，其裝量差異易超限，導(dǎo)致服用劑量不準(zhǔn)確；刺激胃腸道；易受潮，變軟，結(jié)塊，甚至霉變，光線、空氣、水分等對其影響都較大；不易吞咽，不易接受，不能口服藥物的病人無法使用，應(yīng)用面小。所以這份申請?zhí)峁┑乃幬锉M管能夠治療所敘述的病癥，但是在實(shí)際使用過程中發(fā)現(xiàn)它們的效果并不是特別的理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種療效顯著、服用方便的無毒副作用的治療糖尿病的中藥制劑及其它的制備方法。
本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的治療糖尿病的中藥制劑按照重量組分計(jì)算取太子參90～270份、丹參90～270份、黃連27～81份、黃芪90～270份、絞股藍(lán)90～270份、山藥90～270份、蒼術(shù)60～180份、玄參27～81份、水蛭9～27份、冬葵果60～180份、葛根60～180份制備成片劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液體制劑、滴丸劑、丸劑、酒劑、酊劑、浸膏劑，注射制劑，包括普通針劑、粉針劑、凍干粉針劑、輸液劑，其他特殊制劑；包括緩控釋制劑、貼膜劑、凝膠劑等。本發(fā)明中優(yōu)選的劑型為片劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液體制劑、丸劑。它的制備方法是用60～90％乙醇回流或加熱提取2～3次，每次1～3小時(shí)，濾過，濾液減壓回收乙醇，清膏備用；另取太子參、黃芪、絞股藍(lán)、山藥、冬葵果加水煎煮2～3次，第一次1～3小時(shí)，第二次0.5～1.5小時(shí)，濾過，合并濾液減壓濃縮，所得清膏與上述清膏合并，繼續(xù)濃縮成稠膏，減壓干燥，干膏粉碎，與水蛭細(xì)粉混合均勻，再用不同的方法制成不同的制劑。
本發(fā)明中片劑的制備方法是用60～70％乙醇回流或加熱提取2～3次，每次1～2小時(shí)，濾過，濾液減壓回收乙醇，清膏備用；另取太子參、黃芪、絞股藍(lán)、山藥、冬葵果加水煎煮2～3次，第一次1～2小時(shí)，第二次0.5～1小時(shí)，濾過，合并濾液減壓濃縮，所得清膏與上述清膏合并，繼續(xù)濃縮成稠膏，減壓干燥，干膏粉碎，與水蛭細(xì)粉混合均勻，加入1％羧甲基纖維素鈉，加水濕潤，制粒，壓片，即得。
本發(fā)明中顆粒劑制備方法是用70～90％乙醇回流或加熱提取2～3次，每次2～3小時(shí)，濾過，濾液減壓回收乙醇，清膏備用；另取太子參、黃芪、絞股藍(lán)、山藥、冬葵果加水煎煮2～3次，第一次2～3小時(shí)，第二次1～1.5小時(shí)，濾過，合并濾液減壓濃縮，所得清膏與上述清膏合并，繼續(xù)濃縮成稠膏，減壓干燥，干膏粉碎，與水蛭細(xì)粉混合均勻，加入1％羧甲基纖維素鈉，加水濕潤，制粒，即得。
本發(fā)明中丸劑制備方法是用60～90％乙醇回流或加熱提取2～3次，每次1～3小時(shí)，濾過，濾液減壓回收乙醇，清膏備用；另取太子參、黃芪、絞股藍(lán)、山藥、冬葵果加水煎煮2～3次，第一次1～3小時(shí)，第二次0.5～1.5小時(shí)，濾過，合并濾液減壓濃縮，所得清膏與上述清膏合并，繼續(xù)濃縮成稠膏，減壓干燥，干膏粉碎，與水蛭細(xì)粉混合均勻，加入煉蜜，制丸，即得。
糖尿病屬中醫(yī)“消渴”范疇，氣陰兩虛、脈絡(luò)瘀阻是2型糖尿病及其并發(fā)癥的基本病機(jī)。治以養(yǎng)陰清熱，化瘀通脈，益氣固腎。方中太子參性甘，微苦、平，主歸脾、肺經(jīng)，具有補(bǔ)氣生精、健脾潤肺之功，在方中用為君藥。黃芪味甘微溫，歸脾肺經(jīng)，有益氣固表，補(bǔ)氣升陽之功；丹參味苦性微寒，歸心、心包、肝經(jīng)，具祛瘀止痛、活血調(diào)經(jīng)、養(yǎng)心除煩之功；黃連味苦性寒，歸心、脾、胃、肝膽、大腸經(jīng)，能瀉火解毒、清熱燥濕，主治溫病熱甚心煩，胃腸濕熱，濕熱痞滿，目赤腫痛等，《別錄》中云“止消渴，…胃厚腸，…療口瘡”，三藥合用為臣藥。絞股藍(lán)補(bǔ)氣化津；山藥益腎滋陰；蒼術(shù)燥脾濕；玄參涼血滋陰，與蒼術(shù)合用以制其燥性；冬葵果甘涼清熱；水蛭活血通脈；六藥共佐藥。葛根苦而不燥，清熱鼓胃氣，用為佐使。諸藥合用可使氣旺血充精足，同時(shí)使氣血調(diào)達(dá)，標(biāo)本同治，以斷其病源，杜其傳變。本發(fā)明選用片劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液體制劑、滴丸劑、丸劑、酒劑、酊劑、浸膏劑，注射制劑，包括普通針劑、粉針劑、凍干粉針劑、輸液劑，其他特殊制劑；包括緩控釋制劑、貼膜劑、凝膠劑等。本發(fā)明提供的片劑劑量準(zhǔn)確，內(nèi)容物含量差異小，質(zhì)量穩(wěn)定，某些易氧化變質(zhì)及易潮解的藥物可借助包衣加以保護(hù)，光線、空氣、水分等對其影響較小；本發(fā)明提供的顆粒劑，胃腸道刺激小；載藥量大，口感好，利于接受；本發(fā)明提供的口服液吸收快，生物利用度高，使用人群廣；注射劑生物利用度高，起效速度快，無首過效應(yīng)，適用于不能口服的患者；本發(fā)明提供的緩控釋制劑使用方便，提供平衡持久的有效血藥濃度，尤其適用于需長期用藥的患者。本發(fā)明對糖尿病有比較確切的治療效果本申請人作了一系列實(shí)驗(yàn)，可以證實(shí)本發(fā)明提供的制劑及制備方法有效可控，制劑療效好。
實(shí)驗(yàn)例1家兔靜脈注射四氧嘧啶造成胰島素低下型高血糖模型，選擇禁食不禁水3-8小時(shí)血清葡萄糖值在180mg/dl以上的家兔，隨機(jī)分為膠囊劑對照組、本發(fā)明片劑、顆粒劑、丸劑、口服液組。連續(xù)給藥20天，試驗(yàn)前禁食6h，末次藥后12h，耳緣靜脈采血做口服葡萄糖耐量試驗(yàn)，即2.0g/kg葡萄糖灌胃，并分別在口服葡萄糖0、30、60、120分鐘復(fù)測血糖水平，計(jì)算空腹及葡萄糖灌胃后60分鐘血糖區(qū)線下面積(Area Under Curve)。結(jié)果表明本發(fā)明片劑、顆粒劑、丸劑、口服液組對四氧嘧啶模型家兔的血糖升高有明顯的降低作用，本發(fā)明片劑、顆粒劑、丸劑、口服液組與對照組作用相似。本發(fā)明片劑、顆粒劑、丸劑、口服液組可明顯拮抗葡萄糖引起的血糖升高，且呈現(xiàn)一定的劑量依賴關(guān)系。并能明顯降低AUC血糖區(qū)線下面積。
實(shí)驗(yàn)例2輔料篩選本發(fā)明申請中選用適當(dāng)?shù)妮o料是制備各種不同劑型的關(guān)鍵技術(shù)之一；因?yàn)檩o料對各種不同劑型有比較大的影響；選擇不當(dāng)會影響產(chǎn)品的制備和成品質(zhì)量。
用不同輔料壓制50片，檢查壓片過程中出現(xiàn)問題的片數(shù)片劑輔料明膠漿聚乙二醇 羧甲基纖維素鈉用量 1％ 3％ 5％ 1％ 5％ 10％ 1％ 3％ 4％松片 477699 31 51 71粘沖 258866 0 3 8裂片 189878 0 0 0休止角測定采用傾斜箱法于矩形盒內(nèi)裝滿細(xì)粉，其松實(shí)程度適宜，將盒逐步傾斜至微粉開始流出為止。盒子傾斜的角度即為休止角。若結(jié)果大于45％流動性差，易松散。
吸濕性實(shí)驗(yàn)取供試品，約2g，置稱量瓶中，精密稱定，將稱量瓶蓋打開，分別放入相對濕度為92％的環(huán)境中，于25℃恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)放置84小時(shí)，取出稱量瓶，加蓋后精密稱定，計(jì)算吸濕百分率。結(jié)果數(shù)值越低說明不易吸濕。
崩解檢查采用轉(zhuǎn)籃法，升降式崩解儀，顆粒劑取6粒，觀察30分鐘內(nèi)通過篩網(wǎng)的情況。通過率高則崩解性好，更宜人體吸收。
顆粒劑輔料明膠漿 聚乙二醇 羧甲基纖維素鈉用量 1％ 3％ 5％ 1％ 5％ 10％1％ 3％ 4％休止角 50° 45° 42°50° 43° 47°41° 48° 43°吸濕性實(shí)驗(yàn) 35％ 37％ 29％24％ 25％ 22％19％ 24％ 26％崩解時(shí)限 4 53 312 011(未通過篩網(wǎng)數(shù))具體的實(shí)施方式本發(fā)明的實(shí)施例1取太子參90份、丹參90份、黃連27份、黃芪90份、絞股藍(lán)90份、山藥90份、蒼術(shù)60份、玄參27份、水蛭9份、冬葵果60份、葛根60份用60％乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，濾過，濾液減壓回收乙醇，清膏備用；另取太子參、黃芪、絞股藍(lán)、山藥、冬葵果加水煎煮2次，第一次1小時(shí)，第二次0.5小時(shí)，濾過，合并濾液減壓濃縮，所得清膏與上述清膏合并，繼續(xù)濃縮成稠膏，減壓干燥，干膏粉碎，與水蛭細(xì)粉混合均勻，加入1％羧甲基纖維素鈉，加水濕潤，制粒，壓片，即得片劑，每日3次，每次3片。
本發(fā)明的實(shí)施例2取太子參270份、丹參270份、黃連81份、黃芪270份、絞股藍(lán)270份、山藥270份、蒼術(shù)180份、玄參81份、水蛭27份、冬葵果180份、葛根180份用90％乙醇回流提取3次，每次3小時(shí)，濾過，濾液減壓回收乙醇，清膏備用；另取太子參、黃芪、絞股藍(lán)、山藥、冬葵果加水煎煮3次，第一次3小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，濾過，合并濾液減壓濃縮，所得清膏與上述清膏合并，繼續(xù)濃縮成稠膏，減壓干燥，干膏粉碎，與水蛭細(xì)粉混合均勻，加入1％羧甲基纖維素鈉，加水濕潤，制粒，即得顆粒。
本發(fā)明的實(shí)施例3取太子參180份、丹參180份、黃連54份、黃芪180份、絞股藍(lán)180份、山藥180份、蒼術(shù)120份、玄參54份、水蛭18份、冬葵果120份、葛根120份用60％乙醇加熱提取2次，每次1小時(shí)，濾過，濾液減壓回收乙醇，清膏備用；另取太子參、黃芪、絞股藍(lán)、山藥、冬葵果加水煎煮2次，第一次1小時(shí)，第二次0.5小時(shí)，濾過，合并濾液減壓濃縮，所得清膏與上述清膏合并，繼續(xù)濃縮成稠膏，減壓干燥，干膏粉碎，與水蛭細(xì)粉混合均勻，加入煉蜜，制丸，即得丸劑。
本發(fā)明的實(shí)施例4取太子參180份、丹參180份、黃連54份、黃芪180份、絞股藍(lán)180份、山藥180份、蒼術(shù)120份、玄參54份、水蛭18份、冬葵果120份、葛根120份用90％乙醇加熱提取3次，每次3小時(shí)，濾過，濾液減壓回收乙醇，清膏備用；另取太子參、黃芪、絞股藍(lán)、山藥、冬葵果加水煎煮3次，第一次3小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，濾過，合并濾液減壓濃縮，所得清膏與上述清膏合并，繼續(xù)濃縮成稠膏，減壓干燥，干膏粉碎，與水蛭細(xì)粉混合均勻，加入15％植物油，制丸，即得軟膠囊劑。
權(quán)利要求
1.一種治療糖尿病的中藥制劑，其特征在于按照重量組分計(jì)算取太子參90～270份、丹參90～270份、黃連27～81份、黃芪90～270份、絞股藍(lán)90～270份、山藥90～270份、蒼術(shù)60～180份、玄參27～81份、水蛭9～27份、冬葵果60～180份、葛根60～180份制備成片劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液體制劑、滴丸劑、丸劑、酒劑、酊劑、浸膏劑，注射制劑，包括普通針劑、粉針劑、凍干粉針劑、輸液劑，其他特殊制劑；包括緩控釋制劑、貼膜劑、凝膠劑等。
2.按照權(quán)利要求1所述的治療糖尿病的中藥制劑，其特征在于其劑型為片劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液體制劑、丸劑。
3.如權(quán)利要求1或2所述的治療糖尿病的中藥制劑的制備方法，其特征在于用60～90％乙醇回流或加熱提取2～3次，每次1～3小時(shí)，濾過，濾液減壓回收乙醇，清膏備用；另取太子參、黃芪、絞股藍(lán)、山藥、冬葵果加水煎煮2～3次，第一次1～3小時(shí)，第二次0.5～1.5小時(shí)，濾過，合并濾液減壓濃縮，所得清膏與上述清膏合并，繼續(xù)濃縮成稠膏，減壓干燥，干膏粉碎，與水蛭細(xì)粉混合均勻，再用不同的方法制成不同的制劑。
4.按照權(quán)利要求3所述的治療糖尿病的中藥制劑的制備方法，其特征在于片劑的制備方法是用60～70％乙醇回流或加熱提取2～3次，每次1～2小時(shí)，濾過，濾液減壓回收乙醇，清膏備用；另取太子參、黃芪、絞股藍(lán)、山藥、冬葵果加水煎煮2～3次，第一次1～2小時(shí)，第二次0.5～1小時(shí)，濾過，合并濾液減壓濃縮，所得清膏與上述清膏合并，繼續(xù)濃縮成稠膏，減壓干燥，干膏粉碎，與水蛭細(xì)粉混合均勻，加入1％羧甲基纖維素鈉，加水濕潤，制粒，壓片，即得。
5.按照權(quán)利要求3所述的治療糖尿病的中藥制劑的制備方法，其特征在于顆粒劑制備方法是用70～90％乙醇回流或加熱提取2～3次，每次2～3小時(shí)，濾過，濾液減壓回收乙醇，清膏備用；另取太子參、黃芪、絞股藍(lán)、山藥、冬葵果加水煎煮2～3次，第一次2～3小時(shí)，第二次1～1.5小時(shí)，濾過，合并濾液減壓濃縮，所得清膏與上述清膏合并，繼續(xù)濃縮成稠膏，減壓干燥，干膏粉碎，與水蛭細(xì)粉混合均勻，加入1％羧甲基纖維素鈉，加水濕潤，制粒，即得。
6.按照權(quán)利要求3所述的治療糖尿病的中藥制劑的制備方法，其特征在于其丸劑制備方法是用60～90％乙醇回流或加熱提取2～3次，每次1～3小時(shí)，濾過，濾液減壓回收乙醇，清膏備用；另取太子參、黃芪、絞股藍(lán)、山藥、冬葵果加水煎煮2～3次，第一次1～3小時(shí)，第二次0.5～1.5小時(shí)，濾過，合并濾液減壓濃縮，所得清膏與上述清膏合并，繼續(xù)濃縮成稠膏，減壓干燥，干膏粉碎，與水蛭細(xì)粉混合均勻，加入煉蜜，制丸，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療糖尿病的中藥制劑及其制備方法，它是用太子參、丹參、黃連、黃芪、絞股藍(lán)、山藥等制備成的，發(fā)明所提供的片劑劑量準(zhǔn)確，內(nèi)容物含量差異小，質(zhì)量穩(wěn)定，某些易氧化變質(zhì)及易潮解的藥物可借助包衣加以保護(hù)，光線、空氣、水分等對其影響較?。活w粒劑，胃腸道刺激??；載藥量大，口感好，利于接受；口服液吸收快，生物利用度高，使用人群廣；注射劑生物利用度高，起效速度快，無首過效應(yīng)，適用于不能口服的患者；本發(fā)明對糖尿病有比較確切的治療效果。
文檔編號A61P3/10GK1562176SQ20041002206
公開日2005年1月12日 申請日期2004年3月17日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月17日
發(fā)明者于文勇 申請人:北京奇源益德藥物研究所