專利名稱：白芍總苷片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥片形式的白芍總苷片及其制備方法。
背景技術(shù)：
白芍為毛莨科植物白頭翁Pulsatilla chinensis(Bge.)Regel的干燥根，在全國(guó)各地均有栽培，其中以安徽省毫州產(chǎn)量最大。白芍是常用的傳統(tǒng)中藥，具有養(yǎng)血、柔肝、斂陰、收汗、緩急止痛等功效，據(jù)《本經(jīng)》記載，白芍“主邪氣腹痛、除血痹、破堅(jiān)積寒熱、止痛、利小便、益氣”，也是治療急、慢性肝炎、肝硬化的方劑中的重要組方。白芍有效成分主要為芍藥苷(paeoniflorin)、羥基芍藥苷(亦稱氧化芍藥苷)(oxypaeoniflorin)、芍藥內(nèi)酯苷(albiflorin)、苯甲酰芍藥苷(benzoylpaeoniforin)，統(tǒng)稱為白芍總苷(total glucosides ofpaeonia，TGP)?，F(xiàn)代科學(xué)對(duì)白芍總苷的藥理及臨床研究發(fā)現(xiàn)，白芍總苷具有多途徑抑制自身免疫反應(yīng)，以及抗炎、止痛、保肝的作用，對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis，RA)有確切療效，并顯示出在自身免疫疾病治療的良好應(yīng)用前景。
目前，白芍總苷制劑只有白芍總苷膠囊，存在容易吸潮、制備時(shí)充填困難等缺點(diǎn)，已經(jīng)難以滿足患者和制造商的需求，所以有必要加以改進(jìn)。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)上述的缺陷，本發(fā)明的主要目的在于提供一種白芍總苷片，其不僅藥品制備更為方便，而且具有防潮功能。
本發(fā)明另一個(gè)目的在于提供一種白芍總苷片的制備方法，不僅制備工藝更為簡(jiǎn)便，而且其制造出的白芍總苷片具有防潮功能。
為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供一種白芍總苷片，其中，包括按重量計(jì)的白芍總苷原料和藥用輔料，且所述白芍總苷原料與藥用輔料的配比為1∶0.1～1∶10。
本發(fā)明的白芍總苷片，其中，所述藥用輔料可為微晶纖維素、淀粉、糊精、乳糖、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、微粉硅膠、硬脂酸鎂所組成的物質(zhì)組之一或組合。
本發(fā)明的白芍總苷片，其中，所述白芍總苷原料中包含有芍藥苷、羥基芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、苯甲酰芍藥苷所組成的物質(zhì)組之一或組合。
本發(fā)明的白芍總苷片，其中，所述白芍總苷原料含有按重量計(jì)的芍藥苷40％～100％。
本發(fā)明的白芍總苷片，其中，本品每片含有白芍總苷0.1～0.9克，且含芍藥苷0.035～0.312克。
本發(fā)明還提供一種白芍總苷片的制備方法，其先稱取按重量計(jì)的配比為1∶0.1～1∶10的白芍總苷原料和藥用輔料，經(jīng)混合、干法或濕法制粒、整粒、壓片、包薄膜衣，以制得所述白芍總苷片。
本發(fā)明的白芍總苷片的制備方法，其中，所述濕法制?？刹捎靡掖既芤?、純化水、淀粉漿或HPMC乙醇溶液，且完成該濕法制粒后置于溫度50～90℃環(huán)境下干燥0.5～3小時(shí)。
本發(fā)明的白芍總苷片的制備方法，其中，所述藥用輔料可為微晶纖維素、淀粉、糊精、乳糖、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、微粉硅膠、硬脂酸鎂所組成的物質(zhì)組之一或組合。
本發(fā)明的白芍總苷片的制備方法，其中，所述制備方法制得的白芍總苷片每片含有白芍總苷0.1～0.9克，且含芍藥苷0.035～0.312克。
由于本發(fā)明的制備方法是先稱適當(dāng)配比的白芍總苷原料和藥用輔料，經(jīng)混合、干法或濕法制粒、整粒、壓片、包薄膜衣，以制得藥片形式的白芍總苷片，以代替現(xiàn)有技術(shù)中膠囊形式的白芍總苷藥劑，從而省略了制備時(shí)將藥劑填充入膠囊步驟，借此，本發(fā)明不僅藥品制造工藝更為簡(jiǎn)便，并且具有防潮功能。
具體實(shí)施例方式
下文，將詳細(xì)描述本發(fā)明。
本發(fā)明提供一種白芍總苷片，其包括按重量計(jì)的白芍總苷原料和藥用輔料，且所述白芍總苷原料與藥用輔料的配比為1∶0.1～1∶10。所述白芍總苷原料中包含有芍藥苷、羥基芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、苯甲酰芍藥苷所組成的物質(zhì)組之一或組合，而所述藥用輔料可為微晶纖維素、淀粉、糊精、乳糖、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、微粉硅膠、硬脂酸鎂所組成的物質(zhì)組之一或組合。本品每片含有白芍總苷0.1～0.9克，且含芍藥苷0.035～0.312克。
本發(fā)明還提供一種白芍總苷片的制備方法，其先稱取按重量計(jì)的配比為1∶0.1～1∶10的白芍總苷原料和藥用輔料，經(jīng)混合、干法或濕法制粒、整粒、壓片、包薄膜衣，以制得所述白芍總苷片。其中，所述干法制粒可采用壓榨形式來(lái)制粒。所述濕法制?？刹捎靡掖既芤?、純化水、淀粉漿或HPMC乙醇溶液等，且完成該濕法制粒后置于溫度50～90℃環(huán)境(如烘箱)下干燥0.5～3小時(shí)。
本發(fā)明的白芍總苷原料系自白芍飲片提取的總苷，符合中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS1-(X-159)-2003Z，按干燥品計(jì)算，含芍藥苷(C23H28O11)不少于40.0％，即40％～100％。具體白芍總苷原料的制備方法如下稱取白芍根顆粒1000g，加乙酸乙酯80％乙醇液(20∶80)2000ml，用水浴加熱回流1.5h，冷卻過(guò)濾，再用乙酸乙酯80％乙醇液(20∶80)對(duì)藥渣連續(xù)提取兩次，合并濾液，水浴蒸餾，得約200ml藥液，用稀堿液稀釋至pH＝6～7，每次用300ml乙酸乙酯∶乙醇液(80∶20)萃取三次，合并酯溶相約為900ml，用水浴加熱蒸餾酯溶相至流浸膏的相對(duì)密度約為1.5g/ml，得流浸膏約為90g，放入真空干燥箱干燥，箱內(nèi)壓力為20mmHg，溫度為95～100℃，時(shí)間1.5h，得白芍總苷粉末約為50g。經(jīng)高效液相色譜法測(cè)定，其中芍藥苷含量為43％。當(dāng)然，白芍總苷原料還可以采用符合中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS1-(X-159)-2003Z的其他制備方法來(lái)制備。
以下實(shí)施例為本發(fā)明的具體描述實(shí)施例1處方白芍總苷900g微粉硅膠 50g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉33g硬脂酸鎂 7g制備方法稱取處方量的白芍總苷、微粉硅膠及交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，干法制粒、整粒，加入處方量的硬脂酸鎂，壓片、包薄膜衣，得白芍總苷片。每片含白芍總苷0.9g，含芍藥苷不少于0.312g。
實(shí)施例2處方白芍總苷600g乳糖 200g微粉硅膠 64g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉30g硬脂酸鎂 6g制備方法稱取處方量的白芍總苷、乳糖、微粉硅膠及交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，干法制粒、整粒，加入處方量的硬脂酸鎂，壓片、包薄膜衣，得白芍總苷片。每片含白芍總苷0.6g，含芍藥苷不少于0.208g。
實(shí)施例3處方白芍總苷300g微晶纖維素276g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉20g硬脂酸鎂 4g制備方法稱取處方量的白芍總苷、微晶纖維素及二分之一量的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，以70％乙醇液制粒，于60℃干燥1小時(shí)，加入處方量的硬脂酸鎂和剩余量的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，壓片即得。每片含白芍總苷0.3g，含芍藥苷不少于0.104g。
實(shí)施例4處方白芍總苷200g微晶纖維素276g羧甲基淀粉鈉 20g硬脂酸鎂 4g制備方法稱取處方量的白芍總苷、微晶纖維素及二分之一量的羧甲基淀粉鈉，以50％乙醇液制粒，于60℃干燥1小時(shí)，加入處方量的硬脂酸鎂和剩余量的羧甲基淀粉鈉，壓片即得。每片含白芍總苷0.2g，含芍藥苷不少于0.07g。
實(shí)施例5處方白芍總苷100g淀粉 463g
糊精400g羧甲基淀粉鈉30g硬脂酸鎂7g制備方法稱取處方量的白芍總苷、淀粉、糊精及二分之一量的羧甲基淀粉鈉，以純化水制粒，于70℃干燥2小時(shí)，加入處方量的硬脂酸鎂和剩余量的羧甲基淀粉鈉，壓片即得。每片含白芍總苷0.1g，含芍藥苷不少于0.035g。
本發(fā)明白芍總苷片可用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、病毒性肝炎、干燥綜合征、強(qiáng)直性脊柱炎、慢性阻塞性肺部疾病、硬皮病等癥，改善健康老年人的睡眠和精力等醫(yī)藥用途。
本發(fā)明白芍總苷片的使用方法為口服，每日2～3次，一次0.6克(2片)。
本發(fā)明白芍總苷片的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)如下1、治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)本發(fā)明人觀察了20例RA病人，在應(yīng)用白芍總苷片(TGP)治療后的臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的改變。入選病例連續(xù)服用白芍總苷片每日2～3次，一次0.6克(2片)，1月為1療程，每療程后停藥5-7天，再開(kāi)始下1療程，共3個(gè)療程后，TGP組有效率為74％，與MTX組(有效率75％)無(wú)顯著性差異；治療半年TGP有效率達(dá)80％，MTX為81％，二組無(wú)顯著性差異。而副反應(yīng)的比較中，MTX的不良反應(yīng)率為60％，而TGP僅為10％，多為腹瀉、惡心，無(wú)肝腎及血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)。
2.治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡本發(fā)明人觀察了白芍總甙片(TGP)對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的臨床治療作用，共入選15例病人，入選病例連續(xù)服用白芍總苷片每日2～3次，一次0.6克(2片)，1月為1療程，每療程后停藥5-7天，再開(kāi)始下1療程，共3個(gè)療程后，TGP組的SLEDAI積分以及ESR、CRP的情況顯著好于安慰劑組。
3.治療乙型肝炎本發(fā)明人觀察了白芍總甙片(TGP)對(duì)25例乙型肝炎患者的臨床治療作用，入選病例連續(xù)服用白芍總苷片每日2～3次，一次0.6克(2片)，1月為1療程，每療程后停藥5-7天，再開(kāi)始下1療程，共3個(gè)療程后，TGP對(duì)HBeAg、抗-HBc IgM、HBV DNAP等乙肝病毒復(fù)制標(biāo)記物均有較好的轉(zhuǎn)陰效果，尤其對(duì)HBeAg的轉(zhuǎn)陰療效較穩(wěn)定，表明其對(duì)HBV復(fù)制有一定的抑制作用。50％左右的患者在服藥后主訴食欲增加，乏力消失或好轉(zhuǎn)，表明TGP對(duì)病毒性肝炎治療可能有較好的前景。
4.治療慢性阻塞性肺部疾病(COPD)本發(fā)明人觀察了白芍總甙片(TGP)對(duì)10例慢性阻塞性肺部疾病(COPD)患者的臨床治療作用，入選病例連續(xù)服用白芍總苷片每日2～3次，一次0.6克(2片)，1月為1療程，每療程后停藥5-7天，再開(kāi)始下1療程，共3個(gè)療程后，TGP對(duì)異常的免疫蛋白(IgA、IgG、IgM)有明顯改善作用，對(duì)異常的OT試驗(yàn)和淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率有明顯改善作用，提示TGP能調(diào)節(jié)COPD患者異常免疫功能，由異常(高或低)轉(zhuǎn)為正常，TGP具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用。
5.對(duì)健康老年人睡眠和精力的影響本發(fā)明人觀察了白芍總甙片(TGP)對(duì)30例健康老年人(50-75歲)睡眠和精力的影響，入選健康老年人連續(xù)服用白芍總苷片每日2次，一次0.3克(1片)，30天后，TGP組睡眠和精力明顯好于對(duì)照組，提示TGP可改善健康老年人的睡眠和精力。
可以理解的是，對(duì)于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，可以根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案和技術(shù)構(gòu)思作出其它各種相應(yīng)的改變和變形，而所有這些改變和變形都應(yīng)屬于本發(fā)明后附的權(quán)利要求的保護(hù)范圍。
權(quán)利要求
1.一種白芍總苷片，其特征在于，包括按重量計(jì)的白芍總苷原料和藥用輔料，且所述白芍總苷原料與藥用輔料的配比為1∶0.1～1∶10。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的白芍總苷片，其特征在于，所述藥用輔料可為微晶纖維素、淀粉、糊精、乳糖、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、微粉硅膠、硬脂酸鎂所組成的物質(zhì)組之一或組合。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的白芍總苷片，其特征在于，所述白芍總苷原料中包含有芍藥苷、羥基芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、苯甲酰芍藥苷所組成的物質(zhì)組之一或組合。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的白芍總苷片，其特征在于，所述白芍總苷原料含有按重量計(jì)的芍藥苷40％～100％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1～4任一項(xiàng)所述的白芍總苷片，其特征在于，本品每片含有白芍總苷0.1～0.9克，且含芍藥苷0.035～0.312克。
6.一種白芍總苷片的制備方法，其特征在于，先稱取按重量計(jì)的配比為1∶0.1～1∶10的白芍總苷原料和藥用輔料，經(jīng)混合、干法或濕法制粒、整粒、壓片、包薄膜衣，以制得所述白芍總苷片。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的白芍總苷片的制備方法，其特征在于，所述濕法制?？刹捎靡掖既芤骸⒓兓?、淀粉漿或HPMC乙醇溶液，且完成該濕法制粒后置于溫度50～90℃環(huán)境下干燥0.5～3小時(shí)。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的白芍總苷片的制備方法，其特征在于，所述藥用輔料可為微晶纖維素、淀粉、糊精、乳糖、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、微粉硅膠、硬脂酸鎂所組成的物質(zhì)組之一或組合。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的白芍總苷片的制備方法，其特征在于，所述制備方法制得的白芍總苷片每片含有白芍總苷0.1～0.9克，且含芍藥苷0.035～0.312克。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種白芍總苷片及其制備方法，其先稱取按重量計(jì)的配比為1∶0.1～1∶10的白芍總苷原料和藥用輔料，經(jīng)混合、干法或濕法制粒、整粒、壓片、包薄膜衣，以制得藥片形式的白芍總苷片。所述白芍總苷原料含有按重量計(jì)的芍藥苷40％～100％，且所述白芍總苷片每片含有白芍總苷0.1～0.9克，且含芍藥苷0.035～0.312克。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)膠囊形式的白芍總苷制劑相比，其不僅易于工業(yè)化生產(chǎn)，并且具有防潮功能。
文檔編號(hào)A61P1/16GK1765366SQ20041005201
公開(kāi)日2006年5月3日 申請(qǐng)日期2004年10月27日 優(yōu)先權(quán)日2004年10月27日
發(fā)明者李紅俠 申請(qǐng)人:李紅俠