專利名稱：防治皮膚瘙癢癥的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及源于中藥的防治皮膚瘙癢癥藥物組合物，具體為抑制各種原因所致皮膚瘙癢癥的局部涂抹藥物組合物。
背景技術(shù)：
皮膚瘙癢癥是一種無原發(fā)皮損的慢性皮膚病，可由某些疾病、藥物、寒冷、毛織品過敏等刺激而發(fā)生，屬于神經(jīng)功能障礙性皮膚病。其主要表現(xiàn)為癢，可表現(xiàn)為局部性或全身性，呈陣發(fā)性，每次可持續(xù)數(shù)小時，尤以夜間為甚，瘙癢甚則難以忍受。它是包括過敏性皮炎在內(nèi)的皮膚炎性疾病的重要癥狀之一，一些系統(tǒng)性疾病(如尿毒癥，阻塞性黃疸，或愛滋病等)也伴有瘙癢癥狀。但人群中很多瘙癢癥無明顯病因可究，尤其是在老年人中有半數(shù)以上的瘙癢無特殊原因，這可能是因為老年人皮膚皮膚干燥，水合度較低，易產(chǎn)生具有局部致癢原性質(zhì)的物質(zhì)(如細胞因子)，或?qū)δ承┲掳W物質(zhì)敏感性增高。瘙癢可是皮膚性的或是神經(jīng)性的，其起因于一種或多種致癢原物質(zhì)刺激感覺神經(jīng)末梢C纖維而致。組織胺是皮膚變態(tài)反應(yīng)(如風(fēng)疹，藥疹，接觸性皮炎，過敏性皮炎和蚊蟲叮藥)或干燥性皮膚所引起的皮膚瘙癢的重要介質(zhì)，其致癢作用已被低嗜睡性組胺H1受體拮抗劑的止癢藥效所證實。許多內(nèi)源性化學(xué)物質(zhì)，如胺，蛋白水解酶，神經(jīng)多肽，花生四烯酸代謝產(chǎn)物或細胞因子等都可能成為局部致癢物質(zhì)。所以，致癢原物質(zhì)的多樣性，皮膚過敏性或炎癥性反應(yīng)與神經(jīng)傳導(dǎo)和精神因素的相互作用，及局部致癢原介質(zhì)作用途徑的多元化(如組胺H1，H2和H3受體都可不同程度的參與瘙癢的發(fā)作；5-羥色胺可分別通過外周和中樞途徑參與瘙癢的病理過程)使皮膚瘙癢癥的病因病理過程變的較為復(fù)雜，給皮膚瘙癢癥臨床防治帶來了較大的難度?，F(xiàn)臨床使用的治療皮膚瘙癢證的藥物不多而且多數(shù)有一定的毒副作用。如激素類藥膚輕松，濫用后會降低皮膚的抗病能力，凡真菌引起的手癬、足癬、體癬、股癬以及化膿性細菌引起的毛囊炎、癤腫、膿皰瘡等，用膚輕松治療會使病灶擴大，病情加重。長期使用膚輕松會使表皮組織變薄，皮膚彈性減弱，失去皮紋或膚色變淺。有時還會促使皮膚干燥或魚鱗病樣改變?？梢鹌つw色素異常和多毛。面部用藥者的皮膚色素異常尤為明顯，可為色素沉著如黃褐斑樣，也可為色素減退而成白斑。此外臨床上還常采用撲爾敏等抗過敏藥用于治療，但服藥后會大多出現(xiàn)口干，嗜睡現(xiàn)象，少數(shù)有惡心、嘔吐等現(xiàn)象。
木樨草素是一種結(jié)構(gòu)明確的已知黃酮類化合物，廣泛存在于植物中，在紫蘇，忍冬藤和一些綠葉蔬菜中含量較高，自上個世紀(jì)50年代被發(fā)現(xiàn)分離，現(xiàn)已可人工半合成。對其生物活性人們也進行了廣泛的研究，主要集中在抗脂質(zhì)過氧化，抗突變和抑制腫瘤細胞等方面。
本發(fā)明要解決的問題是研究防治各種原因或數(shù)種原因綜合產(chǎn)生的皮膚瘙癢癥藥物，其基本無毒副作用，可長期使用，且同時具有治療和預(yù)防作用。
為解決上述問題，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案。
一種防治皮膚搔癢的外用藥物組合物，其特征在于含有木樨草素，其主要由治療有效量的木樨草素與藥用輔料組成。所述防治皮膚搔癢的外用藥物組合物，其中木犀草素含量為按重量計0.01％～1.0％；其中木犀草素含量可以為按重量計0.1％～0.5％。
本發(fā)明防治皮膚搔癢的外用藥物組合物，除含有治療有效量的木樨草素與藥用輔料以外，還可與其它藥用組分組配，如含有選自防風(fēng)揮發(fā)油、苦參堿、白蘚皮提取物中的一種或二種成分，即用木犀草素與選自防風(fēng)揮發(fā)油、苦參堿、白蘚皮提取物中的一種或二種成分組配，制成防治皮膚搔癢的外用藥物組合物?？傊景l(fā)明包括木樨草素在制備防治皮膚搔癢的外用藥物中的所有應(yīng)用。
本發(fā)明下述實驗表明木樨草素制成局部涂抹藥物可以有效防治各種原因或各種原因綜合所致的皮膚瘙癢癥。其基本無毒副作用，可長期使用，且同時具有治療和預(yù)防作用。
被動皮膚反應(yīng)(PCA)是IgE介導(dǎo)的速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，在此過程中，肥大細胞激活并釋放炎性介質(zhì)，其中一些炎性介質(zhì)，如組織胺和蛋白水解酶是主要的致癢原物質(zhì)。木樨草素抑制被動皮膚反應(yīng)(PCA)所引發(fā)的搔癢發(fā)作，表明木樨草素作用機制是與抑制肥大細胞激活和致癢原介質(zhì)釋放有關(guān)。
除免疫激活(IgE介導(dǎo))，肥大細胞亦可被生物物質(zhì)通過非免疫機制直接被激活。Compound48/80是一肥大細胞非免疫激活刺激劑，并引發(fā)了瘙癢反應(yīng)。木樨草素有效抑制了Compound48/80所致的瘙癢發(fā)作，此結(jié)果提示對木樨草素對肥大細胞免疫或非免疫激活所致的瘙癢發(fā)作都有明顯的對抗作用。
組織胺，5-羥色胺和Compound 48/80亦是局部化學(xué)致癢原物質(zhì)，皮下注射組織胺，5-羥色胺和Compound 48/80引發(fā)了瘙癢發(fā)作，而木樨草素局部涂抹表現(xiàn)出有效的抑制作用。此結(jié)果提示，木樨草素在對抗瘙癢發(fā)作的過程中，不僅僅是通過對肥大細胞活化釋放的抑制，亦有直接對抗局部化學(xué)致癢原物質(zhì)的作用。
過敏性皮炎是一炎性和變態(tài)反應(yīng)的病理過程并伴有嚴(yán)重的瘙癢發(fā)作。其皮膚反應(yīng)有兩個不同的時相。速發(fā)相主要是肥大細胞或嗜鹼粒細胞參與和炎性介質(zhì)的釋放；而遲發(fā)相以炎性細胞和淋巴細胞浸潤為主。我們制作了接觸性皮炎和過敏性皮炎動物模型，并觀察到木樨草素對皮炎的兩個時相炎性發(fā)作的明顯抑制作用。同時木樨草素亦表現(xiàn)出對PCA和組織胺所致的血管通透性炎性滲出的抑制，肯定了木樨草素的有效的抗炎作用，而此作用是與抑制瘙癢發(fā)作有密切的關(guān)系。
干燥性皮炎在皮膚水合度低下的基礎(chǔ)上而出現(xiàn)磷狀上皮顯著增生，角質(zhì)層可見角化過度及角化不全，真皮層纖維組織增生，并伴有較多量淋巴細胞和炎性細胞浸潤等炎性反應(yīng)，其搔癢發(fā)作與局部化學(xué)致癢原物質(zhì)的釋放有關(guān)。木樨草素對此病理過程的變化和瘙癢發(fā)作的抑制也與其對抗化學(xué)致癢原物質(zhì)和抗炎作用密切相關(guān)。
本發(fā)明防治皮膚瘙癢癥的藥物組合物中的木樨草素可以是純化合物、粗純化品、提取的浸膏等任何形式。并且所述木樨草素可以是從植物中提取分離的，也可以是合成或半合成的木樨草素。本發(fā)明藥物組合物中的木樨草素的含量沒有特殊的限制，只要根據(jù)所需適當(dāng)調(diào)整即可。其質(zhì)量特征在于木犀草素純度為98％，重金屬殘留量小于5ppm，農(nóng)藥殘留量小于10ppm，外觀為黃色或淡黃色粉末，無色或近無色粉末。粒度為100％～80％，干燥失重在5％。
本發(fā)明的藥物組合物中可以另外含有防風(fēng)揮發(fā)油、苦參堿等。所包含的天然藥物沒有特殊的限制，尤其對防治皮膚瘙癢有效的中藥例如防風(fēng)、白蘚皮、苦參。這些草藥的形態(tài)是經(jīng)過提取或純化處理的抽提浸膏、揮發(fā)油、粉末或結(jié)晶，此外沒有其它特殊的限制。
本發(fā)明的藥物組合物的制備方法沒有特殊的限制，例如可以使用木樨草素和其他原料溶解于溶劑中制成混合溶液的制備方法，也可以將木犀草素先溶解于水，其它原料溶解于油相后將兩種溶液進行混合。此外，能用于制造本發(fā)明的藥物中的其它成分(除木犀草素外)，只要不影響木犀草素效果的發(fā)揮，可以根據(jù)各自性質(zhì)和特點采用適當(dāng)?shù)姆椒ㄟM行處理。
具體實施例方式
本發(fā)明所用木犀草素購自陜西慧科植物生物技術(shù)有限公司，木犀草素純度為98％，重金屬殘留量小于5ppm，農(nóng)藥殘留量小于10ppm，外觀為黃色或淡黃色粉末，無色或近無色粉末。粒度為100％～80％，干燥失重在5％。此外所使用的木犀草素應(yīng)符合衛(wèi)生部對藥用原料所規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)(細菌總數(shù)小于1000克，霉菌數(shù)小于100克，不應(yīng)檢出大腸桿菌)。其余輔料均為市購且符合藥典標(biāo)準(zhǔn)。
實施例1木樨草素軟膏制劑處方1組成為硬脂酸(11.4％(重量/重量)，下同)，花生油(10％)，蜂蠟(11.3％)，芐澤(0.5％)，甘油(11％)，三乙醇胺(0.8％)和水(50％)，其中木樨草素含量為0.2％(純度為98％)，(可加入苦參堿含量為2％)，制備方法為硬脂酸、花生油、蜂蠟混合加熱至80℃，乳化劑、甘油、水等混合加熱至68℃，將兩種藥物加入水相混勻；混合方式可以油相加入至水相，也可以水相加入至油相，混勻后即可。使用時，取約0.05克～0.1克涂于皮膚瘙癢之處即可。
實施例2含木樨草素軟膏制劑的處方2組成為硬脂酸(11.4％(重量/重量)，下同)，蓖麻油(10.0％)，液體石蠟(11.6％)，乳化劑OP(聚氧乙烯醚類非離子型乳化劑，0.5～0.3％)，甘油(12.2％)，三乙醇胺(1～0.8％)和水(52～50％)，其中木樨草素含量為0.25％(純度為98％)。制備方法為硬脂酸、蓖麻油、液體石蠟、羊毛脂等脂溶性成分混合加熱至80℃，乳化劑、甘油、水等混合加熱至60℃；混合方式可以油相加入至水相，也可以水相加入至油相，混勻后即可。使用時，從包裝容器中取出約0.05克～0.1克涂于皮膚瘙癢之處即可。
實施例3含木樨草素軟膏制劑的處方3組成為硬脂酸(12％(重量/重量)，下同)，氫化植物油(10％)，凡士林(5.5％)，平平加O-20(十八烯醇聚乙二醇類非離子型乳化劑，0.3％)，氮酮(1％)，羊毛脂(4.7％)，甘油(16％)，三乙醇胺(0.1％)和水(47～50％)，其中木樨草素含量為0.3％(純度為98％)，(可加入防風(fēng)揮發(fā)油含量3～1％)。制備方法為硬脂酸、氫化植物油、氮酮，羊毛脂混勻并加熱至70℃，加入防風(fēng)揮發(fā)油混勻；乳化劑，甘油、水等水相混合均勻加熱至60℃，加入木犀草素混勻；混合方式為油相加入至1/3量的水相，混勻后，再將其余的水相加入并混勻。使用時，從包裝容器中取出0.02克～0.04克涂于皮膚瘙癢之處即可。
實施例4含木樨草素軟膏制劑的處方4組成為硬脂酸(20.5％(重量/重量)，下同)，液體石蠟(19.5％)，平平加O-20(0.7％)，甘油(14.2％)和水(45.7％)，其中木樨草素含量為0.3％(純度為80％)，苦參堿含量0.1％，白蘚皮水提取浸膏(白蘚皮原料藥與浸膏重量比為1∶1)0.2％。制備方法為硬脂酸、蓖麻油、液體石蠟、羊毛脂混合加熱至80℃，乳化劑、甘油、水等混合加熱至70℃，加入木犀草素、白蘚皮提取物、苦參堿后混勻；混合方式可以油相加入至水相，也可以水相加入至油相，混勻后即可。使用時，從包裝容器中取出約0.05克～0.1克涂于皮膚瘙癢之處即可。
實施例5含木樨草素軟膏制劑的處方5組成為固體石蠟(12％(重量/重量)，下同)，麻油(16％)，液體石蠟(10％)，吐溫-80(8％)，甘油(5％)，三乙醇胺(0.3％)和水(45～47％)，其中木樨草素(98％)含量為0.4％。制備方法為固體石蠟、麻油、液體石蠟混合加熱至60℃，乳化劑、三乙醇胺、甘油、水等混合加熱至68℃，加入木犀草素后混勻；混合方式可以油相加入至水相，也可以水相加入至油相，混勻后即可。使用時，從包裝容器中取出約0.05克～0.1克涂于皮膚瘙癢之處即可。
實施例6藥效學(xué)試驗?zāi)鞠菟?5，7，3′，4′-四羥基黃酮)購自陜西慧科植物生物技術(shù)有限公司，純度為98％。
通過藥效學(xué)研究篩選的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，制劑中木犀草素的含量在0.01％～1.0％，(局部涂抹2～200微克/點)時均有效，呈現(xiàn)出明顯的量效關(guān)系，提示可靠的藥效治療作用。試驗軟膏劑中所含木犀草素小、中、大三個劑量濃度分別為制劑中按重量計含0.01％，0.1％，0.5％的木犀草素，即試驗劑量分別為2、20、100μg/site，其部分實驗數(shù)據(jù)如下。
1、木樨草素抑制小鼠被動皮膚過敏反應(yīng)所引發(fā)皮膚瘙癢200μ18倍稀釋的大鼠抗卵白蛋白(EA)血清靜脈注入進行致敏，24小時后20μl生理鹽水內(nèi)含EA3mg剃毛背部皮下注射進行攻擊，引發(fā)被動皮膚反應(yīng)。實驗中或所試藥品于抗原攻擊前30min局部涂抹。輔料局部涂抹作為空白對照?？乖艉?，立即觀察小鼠瘙癢次數(shù)。并以伊文斯藍法觀察小鼠血管通透性增加(抗原攻擊后立即靜脈注入0.2ml生理鹽水內(nèi)含1mg伊文斯藍)如表1所示，小鼠以抗EA血清靜脈致敏并以抗原皮下攻擊，引發(fā)了皮膚瘙癢。局部涂抹木樨草素顯著抑制了瘙癢次數(shù)。局部涂抹氫化考的松也有效抑制了瘙癢發(fā)作。
表1、木樨草素對小鼠被動皮膚過敏反應(yīng)所引發(fā)皮膚瘙癢的影響(mean±SD)組別劑量 動物數(shù) 瘙癢次數(shù) 抑制率(μg/site) (n)n/60min (％)空白 10 46±21.8**對照組 10 397±74.3木樨草素 2 10 389±150.2 220 10 237±87.9**40.310010 183±61.5**53.9氫化考的松10010 88±32.4** 77.8**P＜0.01(與對照組比較)2.木樨草素抑制組織胺、5-羥色氨和Compoundm48/80引發(fā)皮膚反應(yīng)小鼠背部剃毛，組織胺，5-羥色氨或compound48/80皮下注射，所試藥物局部應(yīng)用同上。注射后立即觀察小鼠瘙癢發(fā)作次數(shù)。并以伊文斯藍法觀察組織胺引起的小鼠血管通透性增加(方法同上)。
皮下注射組織胺，5-羥色氨或Compound 48/80引發(fā)小鼠皮膚瘙癢反應(yīng)，其中以Compound48/80刺激作用最為明顯。木樨草素有效抑制了組織胺、5-羥色胺所引起的皮膚瘙癢發(fā)作，且呈劑量依賴型，同樣的抑制作用在Compound 48/80引發(fā)的皮膚瘙癢模型中亦可觀察到。氫化考的松顯著抑制了組織胺，5-羥色氨和Compound 48/80引發(fā)的皮膚瘙癢次數(shù)。局部應(yīng)用組織胺H1受體拮抗劑阿斯咪唑(息斯敏)抑制了組織胺引發(fā)的皮膚瘙癢，同樣，阿片受體拮抗劑納洛酮對5-羥色胺引發(fā)的皮膚瘙癢發(fā)作亦表現(xiàn)出顯著的抑制作用。(表2)表2.木樨草素對組織胺，5-羥色胺和Compound 48/80所引發(fā)的小鼠皮膚瘙癢的影響(mean±SD)組別劑量 動物數(shù) 瘙癢次數(shù)(抑制率％) (n/60min)(μg/site) (n) 組織胺5-羥色胺 Compound 48/80對照組 10 158±28.3 177±53.4 273±45.3木樨草素2 10 89±31.4**(43.7) 146±7.8(17.5)183±42.4**(33.0)20 10 95±35.6**(39.9) 99±13.5**(44.1) 253±47.1(7.4)10010 75±24.6**(52.5) 77±15.9**(56.5) 163±55.1**(40.3)氫化考的松 10010 49±17.5**(69.0) 46±14.8**(74.0) 154±23.6**(43.6)阿斯咪唑10010 61±24.3**(61.4)納洛酮68±9.4**(61.4)**P＜0.01(與對照組比較)3、血管通透性增加反應(yīng)皮下抗原攻擊致敏小鼠或局部注射組織胺均可局部血管通透性增加的炎性反應(yīng)。局部涂抹木樨草素有效抑制了由PCA或組織胺所引起的血管通透性增加炎性反應(yīng)。(表3)表3 木樨草素對PCA和組織胺所引起的皮膚血管通透性增加的影響(mean±SD)組別劑量 動物數(shù) 伊文斯藍透出(mg)(μg/site) (n) PCA反應(yīng)(抑制率％) 組織胺(抑制率％)對照組 10 0.21±0.04 1.09±0.38木樨草素210 0.20±0.05(4.8) 0.70±0.25*(35.8)20 10 0.14±0.04**(33.3) 0.51±0.12*(53.2)100 10 0.09±0.01**(57.1) 0.39±0.11**(64.2)氫化考的松 100 10 0.08±0.03**(61.9) 0.34±0.08**(68.8)P＜0.05，**P＜0.01(與對照組比較)4、接觸性皮炎和過敏性皮炎201％的2，4-二硝基氯苯(DNCB)-丙酮溶液涂抹在小鼠右耳兩側(cè)引起接觸性皮炎。分別于DNCB攻擊前，后30局部涂抹受試藥物20。測定小鼠右耳腫脹度以判定炎癥程度。過敏性皮炎模型制作過程中，20μl 20％DNCB-丙酮涂抹在小鼠右耳作為致敏，10天后局部涂抹200μl 0.5％DNCB-丙酮進行攻擊引發(fā)過敏性皮炎。受試藥物應(yīng)用及耳腫脹判斷同接觸性皮炎。
局部涂抹DNCB成功制作了接觸性皮炎和過敏性皮炎，小鼠右耳腫脹明顯。在攻擊后不同時間段測定右耳腫脹以觀察木樨草素的作用特點。木樨草素顯著減輕了模型小鼠的耳腫脹，氫化考的松亦表現(xiàn)出有效的抑制作用。見表4。
表4 木樨草素對接觸性皮炎小鼠耳廓腫脹的影響(mean±SD)組別劑量 動物數(shù) 耳廓腫脹比例(％)(抑制率％)(μg/site) (n) 2h4h 24h對照組 1011.2±7.5 22.10±9.6 23.1±7.6木樨草素21010.6±7.6(5.4)12.33±8.5*(44.2) 20.2±9.620 104.4±3.5**(60.3) 11.63±6.4*(47.4) 12.3±9.1**(46.8)100 104.7±4.4**(57.8) 8.7±7.9**(60.6) 12.78±9.0**44.7)氫化考的松 100 106.2±2.9**(44.4) 7.5±5.0**(66.1) 6.6±4.8**(71.4)P＜0.05，**P＜0.01(與對照組比較)表5 木樨草素對過敏性皮炎小鼠耳廓腫脹的影響(mean±SD)組別 劑量 動物數(shù) 耳廓腫脹比例(％) (抑制率100％)(μg/site) (n) 2h 4h 24h對照組 3.6±1.9 3.7±2.0 3.7±2.0木樨草素2 101.4±0.9**(61)1.5±0.8**(59.5) 1.6±0.8**(57)20102.1±0.8*(41.6) 2.2±0.7*(40.5) 2.2±0.7*(40.5)100 101.5±0.9**(58.3) 1.5±0.9**(59.5) 1.5±0.9**(59.5)氫化考的松 100 101.6±0.7**(55.6) 1.3±0.9**(64.9) 1.3±0.9**(64.9)*P＜0.05，**P＜0.01(與對照組比較)5.干燥性皮炎及瘙癢發(fā)作小鼠背部去毛，面積約2cm2。剪取面積約2cm2的脫脂棉2片。乙醚輕度麻醉小鼠，將一片脫脂棉浸于丙酮乙醚混合液(1∶1)，放于背部去毛的皮膚60s，取下，將另一片脫脂棉浸于蒸餾水后，放于相同位置30s。每天重復(fù)2次，上午9點下午3點各一次，如此連續(xù)5天。同時小鼠背部涂抹被試藥物，每天一次，連續(xù)5天。末次給藥后30分鐘，觀察小鼠瘙癢發(fā)作次數(shù)。實驗完畢，小鼠拉頸處死，剪下背部皮膚，3％甲醛固定，石蠟包埋，進行病理切片觀察。
小鼠背部皮膚涂抹丙酮乙醚混合液局部脫水，造成干燥性皮炎模型，引發(fā)瘙癢發(fā)作。局部應(yīng)用可明顯減輕瘙癢發(fā)作次數(shù)，表現(xiàn)出顯著的抑制瘙癢的作用(表6)。病理切片結(jié)果顯示，正常小鼠皮膚磷狀上皮正常，角質(zhì)層完整，真皮層疏松，可見散在的少量淋巴細胞浸潤；模型組小鼠皮膚磷狀上皮顯著增生，角質(zhì)層可見角化過度及角化不全，真皮層纖維組織增生，可見較多量淋巴細胞，嗜中性粒細胞及嗜酸性粒細胞聚集；木樨草素組小鼠皮膚磷狀上皮輕～中度增生，角質(zhì)層可見在少數(shù)區(qū)域角化，真皮層纖維組織輕度增生，可見輕度淋巴細胞、嗜中性粒細胞及嗜酸性粒細胞聚集，病理損害明顯減輕；同樣，醋酸氟輕松亦表現(xiàn)出良好的治療作用，磷狀上皮部分區(qū)域輕度增生，角質(zhì)層完整，真皮層纖維組織輕度增生，可見輕度淋巴細胞，嗜中性粒細胞及嗜酸性粒細胞散在浸潤。
表6 木樨草素對干燥性皮炎小鼠所引發(fā)皮膚瘙癢的影響(mean±SD)組別 劑量 動物數(shù)瘙癢次數(shù) 抑制率(μg/site) (n) n/60min (％)空白 108±5.5**對照組 10136±22.9木樨草素21099±28.5*27.220 1098±18.6**27.9100 1071±20.5**47.8氫化考的松 100 1046±9.8** 66.2P＜0.05；**P＜0.01(與對照組比較)本發(fā)明還用與上述藥效學(xué)試驗類似的試驗方法，將木樨草素分別與防風(fēng)揮發(fā)油、苦參堿和/或白蘚皮提取物組配，進行了藥效學(xué)試驗，亦達到良好的防治效果。
6.木樨草素不同組配對小鼠被動皮膚反應(yīng)和組胺，5-羥色胺引發(fā)的皮膚搔癢反應(yīng)的抑制作用軟膏制劑主要組配(1).0.3％木樨草素(純度98％)，0.1％苦參堿(純度98％，C15H24N2O，購自西安華萃生物技術(shù)有限責(zé)任公司)；(2).0.3％木樨草素(純度98％)，0.2％白蘚皮水提取浸膏(白蘚皮原料藥與浸膏重量比為1∶1)；(3)0.4％木樨草素(純度98％)，3％防風(fēng)揮發(fā)油(常規(guī)水蒸餾提取)。實驗方法與實施例6中藥效學(xué)實驗1，2項相同。局部涂抹軟膏制劑20微克。
由表7結(jié)果可知，木樨草素與祛風(fēng)止癢功效的中藥(苦參堿，白蘚皮和防風(fēng))中的有效成分進行配比，對肥大細胞介導(dǎo)(被動皮膚變態(tài)反應(yīng)，PCA)或局部化學(xué)致癢原物質(zhì)(組胺和5-羥色胺)引起的皮膚瘙癢反應(yīng)亦表現(xiàn)出有效的抑制作用。
表7、對PCA，組織胺和5-羥色胺引發(fā)的小鼠皮膚瘙癢的影響(mean±SD)組別 動物數(shù) 瘙癢次數(shù)(抑制率％)(n/60min)(n) PCA組織胺 5-羥色胺對照組 10 298±37.8 154±30.4 239±26.2木樨草素+苦參鹼 10 157±28.4**(47.3) 94±11.2**(40.9) 122±18.7**(48.9)木樨草素+白蘚皮 10 174±32.1**(41.6) 112±16.7**(27.3) 145±29.1(39.3)木樨草素+防風(fēng)10 146±19.4**(51.0) 86±18.2**(44.2) 157±34.8**(34.3)**P＜0.01(與對照組比較)
權(quán)利要求
1.防治皮膚搔癢的藥物組合物，其特征在于含有木樨草素。
2.權(quán)利要求1的防治皮膚搔癢的藥物組合物，其特征在于主要由治療有效量的木樨草素與藥用輔料組成。
3.權(quán)利要求2的防治皮膚搔癢的外用藥物組合物，其中木犀草素含量為按重量計0.01％～1.0％。
4.權(quán)利要求3的防治皮膚搔癢的外用藥物組合物，其中木犀草素含量為按重量計0.1％～0.5％。
5.權(quán)利要求1或2的防治皮膚搔癢的外用藥物組合物，其特征在于含有治療有效量的木樨草素和其它藥用組分。
6.權(quán)利要求5的防治皮膚搔癢的外用藥物組合物，其它藥用組分選自防風(fēng)揮發(fā)油、苦參堿、白蘚皮提取物中的一種或二種成分。
7.木樨草素在制備防治皮膚搔癢的外用藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
一種防治各種原因所致皮膚瘙癢癥的局部涂抹的外用藥物組合物，主要由治療有效量的木樨草素與藥用輔料組成，可含有防風(fēng)揮發(fā)油、苦參堿和/或白鮮皮提取物，無毒副作用，可長期使用。
文檔編號A61P17/00GK1634026SQ200410064928
公開日2005年7月6日 申請日期2004年10月12日 優(yōu)先權(quán)日2004年10月12日
發(fā)明者劉保林 申請人:中國藥科大學(xué)