專利名稱：一種止血藥劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種止血藥劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
目前止血藥劑主要用于治療各種出血性疾病，也用于外科手術(shù)和創(chuàng)傷性出血的止血及手術(shù)前預(yù)防出血，使用時通常采取口服、肌注、靜脈注射和外敷的方法，其發(fā)生止血效能所需時間長。以前曾常使用的止血粉、云南白藥等外敷止血藥因不能迅速達到止血效果而已被逐漸放棄使用。近年來，國內(nèi)外已經(jīng)正在使用或研制的以蛇毒液提取物生產(chǎn)的蛇毒類凝血酶止血藥，主要以靜脈注射、肌肉注射或皮下注射等方式用于手術(shù)前的預(yù)止血，但其發(fā)生止血效能所需的時間較長，且價格昂貴而不易為用戶普遍接受。美國近年來研制出的一種新型止血綁帶中的止血藥以蝦殼為原料制得，其止血速度比較快，但其需經(jīng)過二十多個系列化學反應(yīng)才完成其生產(chǎn)過程，工藝復(fù)雜，成本高，價格比較貴。美國新近的一種止血產(chǎn)品，即Z-Medica公司以一種礦物微粒制成的噴霧制劑，止血效果有了較大的改善，價格比較低，但其價格仍是普通用戶所難以承受的。止血藥劑不但用于正常的治療和外科手術(shù)，以及日常工作和生活中創(chuàng)傷的治療和簡單護理，更重要的是用于戰(zhàn)爭、恐怖行為、地震、水災(zāi)等災(zāi)害中對受傷人員的急救，因此研制出止血效果好且價格適宜的止血藥劑具有重大的戰(zhàn)略意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種止血速度快、無毒無害且生產(chǎn)成本低的止血藥劑，以及一種制備這種止血藥劑的簡單可行的方法。
一方面，本發(fā)明提供一種止血藥劑，它由聚磷酸脂、帶負電荷的磷土(即高磷土)和石英粉混合物、殼聚糖組成，三種組分的重量比為0.8～1.2∶1.1～0.9∶1.1～0.9。
所述聚磷酸脂可從牲畜和/或家禽的內(nèi)臟和/或腦髓提取并純化；帶負電荷的磷土和石英粉混合物中磷土與石英粉的比例為0.9～1.1∶1.1～0.9；殼聚糖可在市場上買到，呈粉末狀，分子量為5000～100000。
上述止血藥劑為粉末狀。
聚磷酸脂為內(nèi)源性凝血系統(tǒng)提供必需的活性磷脂表面催化條件，是啟動內(nèi)源性凝血系統(tǒng)、促進血液快速凝固的因素之一。
帶負電荷的磷土和石英粉混合物為外源性凝血系統(tǒng)提供必需的帶靜電的活性物質(zhì)。
殼聚糖為內(nèi)源性和外源性凝血系統(tǒng)在凝血過程中所經(jīng)過的共同途徑提供必需的鈣離子，使凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟付_到凝血的目的。
本止血藥劑的止血原理為為人體或動物體自身血液的內(nèi)源性凝血系統(tǒng)提供足量帶負電荷的活性表面，以補充人體內(nèi)血管受損后暴露之膠原纖維的不足，積極創(chuàng)造血液凝固的固相激活的物質(zhì)條件，有效激活凝血因子XII，使其轉(zhuǎn)變?yōu)閄IIa，從而快速啟動內(nèi)源性凝血系統(tǒng)；止血藥劑中的聚磷酸脂強化血液中組織因子(凝血因子III)的作用，快速促進凝血因子VII激活為VIIa，并與血液中自身的鈣離子(Ca2+)及止血藥劑中的鈣離子形成復(fù)合物(VIIa-III-Ca2+)，從而啟動外源性凝血系統(tǒng)，并通過共同凝血途徑，達到快速凝血、止血的目的。
另一方面，本發(fā)明提供上述止血藥劑的一種制備方法，其具體步驟是(1)以牲畜和/或家禽的內(nèi)臟和/或腦髓為原料制備聚磷酸脂；和(2)使磷土和石英粉混合物純化并帶上負電荷；和(3)使上述步驟得到的聚磷酸脂、帶負電荷的磷土和石英粉混合物、與粉末狀的殼聚糖混合均勻，然后進行真空干燥。
其中，以牲畜和/或家禽的內(nèi)臟和/或腦髓作為原料，經(jīng)洗凈后攪碎，用溶劑浸泡10～20小時，濾除溶液，得到半固體粗品，然后用溶劑對所得到的粗品進行抽提，再進行真空干燥，得到聚磷酸脂。
上述制取聚磷酸脂的原料優(yōu)選為豬、牛的腦髓、肝、肺、大腸內(nèi)膜、脾等。
上述制取聚磷酸脂的浸泡和抽提過程中所用的溶劑都是丙酮、乙醚和石油醚按重量比0.8～1.2∶1.1～0.9∶1.1～0.9配制的混合物。
上述制取聚磷酸脂的抽提過程中溫度優(yōu)選為40～90℃。
上述使磷土和石英粉混合物純化并帶上負電荷的一種方法是將磷土和石英粉混合物粉碎并過篩，使其顆粒細度達到150目，然后進行純水抽提，去掉其中的水溶性雜質(zhì)和離子，再進行真空干燥和高壓處理，得到純化的帶負電荷的磷土和石英粉混合物。上述高壓處理主要是以高壓滾動的模式和方法產(chǎn)生靜電(負電荷)。
上述高壓處理采用的壓力為1～50個大氣壓，優(yōu)選為10～20個大氣壓。
本發(fā)明的止血藥劑止血速度快，效果好，無副反應(yīng)，可方便地制成多種形式的產(chǎn)品，如粉劑、止血棉球、止血綁帶、止血明膠海綿、醫(yī)用鹽水懸浮液噴霧器、創(chuàng)可貼、醫(yī)用血液促凝劑、衛(wèi)生巾等，普遍適用于各種出血性疾病和外傷性出血；生產(chǎn)原料取自可食動物，無毒、無害、無致病因子，來源廣泛且價格低廉，并可帶動畜牧業(yè)的發(fā)展；生產(chǎn)工藝簡便，生產(chǎn)過程不含有毒、有害的化學試劑和生化試劑，無三廢產(chǎn)生，安全環(huán)保，所有生產(chǎn)步驟中所使用的試劑、溶劑均無損人體健康并能回收重復(fù)使用，生產(chǎn)成本低；生產(chǎn)后剩下的殘渣可作為牲畜、家禽和魚類的飼料，也可作為種植肥料，實現(xiàn)資源的充分利用。
具體實施例方式
實施例1取牲畜、家禽的內(nèi)臟和腦髓(如豬、牛的腦髓、肝、肺、大腸內(nèi)膜、脾等)作為原料，經(jīng)洗凈后攪碎，用溶劑浸泡16～18小時，濾除溶液，得到半固體粗品，然后用溶劑對所得到的粗品進行抽提(溫度為45～60℃)，再進行真空干燥，得到聚磷酸脂，上述浸泡和抽提過程中所用的溶劑都是丙酮、乙醚和石油醚按重量比1∶1∶1配制的混合物；將磷土和石英粉混合物(其中磷土和石英粉的重量比為1∶1)粉碎并過篩，使其顆粒細度達到150目，然后進行純水抽提，去掉其中的水溶性雜質(zhì)和離子，再進行真空干燥和高壓處理(壓力為10個大氣壓)，得到純化的帶負電荷的磷土和石英粉混合物；將上述步驟得到的聚磷酸脂、帶負電荷的磷土和石英粉混合物，與粉末狀的殼聚糖(可在市場上買到，分子量為5000～100000)按重量比為1∶1∶1混合，攪拌至混合均勻，然后進行真空干燥，即得到成品止血藥劑。
這種止血藥劑由聚磷酸脂、帶負電荷的磷土和石英粉混合物、殼聚糖組成，三種組分的重量比為1∶1∶1。
實施例2取牲畜、家禽的內(nèi)臟和腦髓(如豬、牛的腦髓、肝、肺、大腸內(nèi)膜、脾等)作為原料，經(jīng)洗凈后攪碎，用溶劑浸泡11～14小時，濾除溶液，得到半固體粗品，然后用溶劑對所得到的粗品進行抽提(溫度可為60～70℃)，再進行真空干燥，得到聚磷酸脂，上述浸泡和抽提過程中所用的溶劑都是丙酮、乙醚和石油醚按重量比0.8∶1.1∶1.1配制的混合物；將磷土和石英粉混合物(其中磷土和石英粉的重量比為1.05∶0.95)粉碎并過篩，使其顆粒細度達到150目，然后進行純水抽提，去掉其中的水溶性雜質(zhì)和離子，再進行真空干燥和高壓處理(壓力為20個大氣壓)，得到純化的帶負電荷的磷土和石英粉混合物；將上述步驟得到的聚磷酸脂、帶負電荷的磷土和石英粉混合物，與粉末狀的殼聚糖(可在市場上買到，分子量為5000～100000)按重量比為0.9∶1.05∶1.05混合，攪拌至混合均勻，然后進行真空干燥，即得到成品止血藥劑。
這種止血藥劑由聚磷酸脂、帶負電荷的磷土和石英粉混合物、殼聚糖組成，三種組分的重量比為0.9∶1.05∶1.05。
實施例3取牲畜、家禽的內(nèi)臟和腦髓(如豬、牛的腦髓、肝、肺、大腸內(nèi)膜、脾等)作為原料，經(jīng)洗凈后攪碎，用溶劑浸泡14～16小時，濾除溶液，得到半固體粗品，然后用溶劑對所得到的粗品進行抽提(溫度可為70～85℃)，再進行真空干燥，得到聚磷酸脂，上述浸泡和抽提過程中所用的溶劑都是丙酮、乙醚和石油醚按重量比1.2∶0.9∶0.9配制的混合物；將帶負電荷的磷土和石英粉混合物(其中磷土和石英粉的重量比為0.95∶1.05)粉碎并過篩，使其顆粒細度達到150目，然后進行純水抽提，去掉其中的水溶性雜質(zhì)和離子，再進行真空干燥和高壓處理(壓力為15個大氣壓)，得到純化的帶負電荷的磷土和石英粉混合物；將上述步驟得到的聚磷酸脂、帶負電荷的磷土和石英粉混合物，與粉末狀的殼聚糖(可在市場上買到，分子量為5000～100000)按重量比為1.1∶0.9∶1混合，攪拌至混合均勻，然后進行真空干燥，即得到成品止血藥劑。
這種止血藥劑由聚磷酸脂、帶負電荷的磷土和石英粉混合物、殼聚糖組成，三種組分的重量比為1.1∶0.9∶1。
本發(fā)明提供的止血藥劑已由諸多著名醫(yī)院如中國人民解放軍總醫(yī)院、中國人民解放軍臨床醫(yī)學檢驗中心、武漢大學中南醫(yī)院、武漢大學醫(yī)院、上海瑞金醫(yī)院等用于動物試驗和人體臨床試用，實驗證明，本止血藥劑止血凝血效果極佳，輕度外傷止血不超過10秒鐘，大面積止血不超過20秒鐘，體外血液(血樣)完全凝固不超過3.5分鐘，且性能穩(wěn)定，效果達到或優(yōu)于目前國內(nèi)外各種現(xiàn)用同類產(chǎn)品。止血藥劑在使用中的用量依據(jù)傷口的大小、血流量的多少及傷口處流血速度的快慢來決定。
經(jīng)留樣觀察，本止血藥劑在一般密封、常溫常壓下存放，有效期不低于二年，有效期內(nèi)無腐敗變質(zhì)、變色、結(jié)塊、霉變等現(xiàn)象，凝血效果不發(fā)生任何變化。
本止血藥劑可制成多種形式的產(chǎn)品，如粉劑、止血棉球、止血綁帶、止血明膠海綿、醫(yī)用鹽水懸浮液噴霧器、創(chuàng)可貼、醫(yī)用血液促凝劑、衛(wèi)生巾等，普遍適用于各種出血性疾病和外傷性出血。
權(quán)利要求
1.一種止血藥劑，其特征是它由聚磷酸脂、帶負電荷的磷土和石英粉混合物、殼聚糖組成，三種組分的重量比為0.8～1.2∶1.1～0.9∶1.1～0.9。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的止血藥劑，其特征是所述聚磷酸脂來自牲畜和/或家禽的內(nèi)臟和/或腦髓。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的止血藥劑，其特征是所述帶負電荷的磷土和石英粉混合物中磷土與石英粉的重量比為0.9～1.1∶1.1～0.9。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的止血藥劑，其特征是所述殼聚糖分子量為5000～100000。
5.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的止血藥劑的制備方法，其特征是包括以下步驟(1)以牲畜和/或家禽的內(nèi)臟和/或腦髓為原料制備聚磷酸脂；和(2)使磷土和石英粉混合物純化并帶上負電荷；和(3)使上述步驟得到的聚磷酸脂、帶負電荷的磷土和石英粉混合物、與粉末狀的殼聚糖混合均勻，然后進行真空干燥。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的止血藥劑的制備方法，其特征是以牲畜和/或家禽的內(nèi)臟和/或腦髓作為原料，經(jīng)洗凈后攪碎，用溶劑浸泡10～20小時，濾除溶液，得到半固體粗品，然后用溶劑對所得到的粗品在40～90℃下進行抽提，再進行真空干燥，得到聚磷酸脂。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的止血藥劑的制備方法，其特征是所述制取聚磷酸脂的浸泡和抽提過程中所用的溶劑都是丙酮、乙醚和石油醚按重量比0.8～1.2∶1.1～0.9∶1.1～0.9配制的混合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的止血藥劑的制備方法，其特征是所述使磷土和石英粉混合物純化并帶上負電荷的方法是，將磷土和石英粉混合物粉碎并過篩，使其顆粒細度達到150目，然后進行純水抽提，去掉其中的水溶性雜質(zhì)和離子，再進行真空干燥和高壓處理，得到純化的帶負電荷的磷土和石英粉混合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的止血藥劑的制備方法，其特征是所述高壓處理采用的壓力為1～50個大氣壓。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的止血藥劑的制備方法，其特征是所述高壓處理采用的壓力為10～20個大氣壓。
全文摘要
本發(fā)明提供一種止血藥劑，它由聚磷酸脂、帶負電荷的磷土(即高磷土)和石英粉混合物、殼聚糖組成，三種組分的重量比為0.8～1.2∶1.1～0.9∶1.1～0.9。本發(fā)明還提供該止血藥劑的制備方法，步驟是(1)以牲畜和/或家禽的內(nèi)臟和/或腦髓為原料制備聚磷酸脂；(2)使磷土和石英粉混合物純化并帶上負電荷；(3)使上述步驟得到的聚磷酸脂、帶負電荷的磷土和石英粉混合物、與殼聚糖混合均勻，然后進行真空干燥。本發(fā)明的止血藥劑止血速度快，效果好，無副反應(yīng)，可方便地制成多種形式的產(chǎn)品，普遍適用于各種出血性疾病和外傷性出血；生產(chǎn)工藝簡便，生產(chǎn)過程不含有毒、有害的化學試劑和生化試劑，無三廢產(chǎn)生，且生產(chǎn)成本低。
文檔編號A61K33/42GK1682761SQ20051003352
公開日2005年10月19日 申請日期2005年3月5日 優(yōu)先權(quán)日2005年3月5日
發(fā)明者黃廣雄, 王富華 申請人:汕頭市金豐醫(yī)療器械科技有限公司