專利名稱：鹽酸納洛酮在制備用于治療高血壓腦出血的藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及已知產(chǎn)物鹽酸納洛酮，即17-烯丙基-4，5α-環(huán)氧基-3，14-二羥基嗎啡喃-6酮鹽酸鹽的新用途。
背景技術(shù)：
盡管在昏迷、老年學(xué)習(xí)記憶障礙、血管性癡呆所致的學(xué)習(xí)記憶能力下降、高血壓腦出血治療領(lǐng)域中有大量已知的藥物，但新產(chǎn)物的研究和發(fā)展仍在不斷進(jìn)行。這主要是絕大多數(shù)藥物療效的確切性還難以肯定。同時，對于以上四種疾病的治療多是針對病因進(jìn)行治療，沒有一種有特效、及針對性強(qiáng)的藥物。如代謝性疾病導(dǎo)致的昏迷主要為降糖，糾正酸堿失衡為主；呼吸衰竭所致昏迷以改善通氣狀況、興奮呼吸中樞為主；老年學(xué)習(xí)記憶障礙、血管性癡呆所致學(xué)習(xí)記憶能力下降主要為針對原發(fā)病治療，如改善缺血區(qū)血供，增進(jìn)氧的供應(yīng)和利用，降低腦代謝、防止并發(fā)癥。高血壓腦出血則以降壓為主。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的意在克服上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種用于治療代謝性疾病、呼吸衰竭、高血壓腦出血所致的昏迷、老年學(xué)習(xí)記憶障礙、血管性癡呆所致的學(xué)習(xí)記憶能力下降、高血壓腦出血的藥物。
實現(xiàn)上述目的的技術(shù)方案根據(jù)本發(fā)明的實例一，證實藥物17-烯丙基-4，5α-環(huán)氧基-3，14-二羥基嗎啡喃-6酮鹽酸鹽在制備用于治療代謝性疾病、呼吸衰竭或高血壓腦出血所致的昏迷的藥物中的用途。
根據(jù)本發(fā)明的實例二，證實藥物17-烯丙基-4，5α-環(huán)氧基-3，14-二羥基嗎啡喃-6酮鹽酸鹽在制備用于治療老年學(xué)習(xí)記憶障礙的藥物中的用途。
根據(jù)本發(fā)明的實例三，證實藥物17-烯丙基-4，5α-環(huán)氧基-3，14-二羥基嗎啡喃-6酮鹽酸鹽在制備用于治療血管性癡呆所致的學(xué)習(xí)記憶能力下降的藥物中的用途。
根據(jù)本發(fā)明的實例四，證實藥物17-烯丙基-4，5α-環(huán)氧基-3，14-二羥基嗎啡喃-6酮鹽酸鹽在制備用于治療高血壓腦出血的藥物中的用途。
藥物17-烯丙基-4，5α-環(huán)氧基-3，14-二羥基嗎啡喃-6酮鹽酸鹽用于治療代謝性疾病、呼吸衰竭、高血壓腦出血所致的昏迷的給藥途徑首劑靜脈注射，然后靜脈維持輸入。
所述藥物用于治療高血壓腦出血的給藥途徑除靜脈滴注外，特別在腦室局部灌注。
采用上述技術(shù)方案，結(jié)合下面將要詳述的實施例，本發(fā)明突出的技術(shù)進(jìn)步在于1、通過多中心臨床實驗、動物實驗，證實了藥物17-烯丙基-4，5α-環(huán)氧基-3，14-二羥基嗎啡喃-6酮鹽酸鹽對以上四種疾病有確切療效，產(chǎn)生了意想不到的技術(shù)效果。2、由于代謝性疾病、呼吸衰竭、高血壓腦出血所致的昏迷和高血壓腦出血都是發(fā)病率較高的常見病、疑難病，本發(fā)明針對這些疾病發(fā)生的機(jī)制，而非病因，找到了所述藥物對癥治療的新特性，具有重大的經(jīng)濟(jì)意義和社會現(xiàn)實意義。
具體實施例方式
實例一藥物17-烯丙基-4，5α-環(huán)氧基-3，14-二羥基嗎啡喃-6酮鹽酸鹽用于治療代謝性疾病、呼吸衰竭、高血壓腦出血所致的昏迷，對上海12家大中型醫(yī)院的236例發(fā)病在24小時以內(nèi)的急性昏迷病人進(jìn)行研究，其中治療組124例，對照組112例，昏迷的原因包括代謝性疾病、呼吸衰竭、高血壓腦出血等。治療組采用藥物17-烯丙基-4，5α-環(huán)氧基-3，14-二羥基嗎啡喃-6酮鹽酸鹽，治療方法為首劑4mg靜脈注射，注射速度≤5mg.m-2.min-1，此后24小時內(nèi)靜脈維持輸入4mg。以后2-3日，以8mg/d24h靜脈維持輸入或直至病人清醒。對照組按常規(guī)進(jìn)行治療。之后，通過觀察、分析病人的GCS(昏迷指數(shù))評分，得到以下數(shù)值，證實了該產(chǎn)物對多種原因所致的昏迷有確切的促醒療效

注與對照組相比，*p＜0.05，**P＜0.01實例二藥物17-烯丙基-4，5α-環(huán)氧基-3，14-二羥基嗎啡喃-6酮鹽酸鹽用于治療老年學(xué)習(xí)記憶障礙。選出6月齡SD大鼠22只，從24月齡SD大鼠中選出老年學(xué)習(xí)記憶障礙大鼠18只、老年學(xué)習(xí)記憶正常大鼠22只，隨機(jī)分為四組6月齡SD大鼠為青年組，老年學(xué)習(xí)記憶正常組，老年學(xué)習(xí)記憶障礙組，學(xué)習(xí)記憶障礙用藥組(0.4mg/kgX7d)。水迷宮篩選后一個月，將老年學(xué)習(xí)記憶障礙大鼠隨機(jī)分為給藥組10只和生理鹽水對照組8只。并設(shè)立老年學(xué)習(xí)記憶正常組10只，青年組10只。通過腹腔注射給藥一周后，對大鼠進(jìn)行Morris水迷宮成績進(jìn)行測試，并采用離體海馬腦片電生理技術(shù)，測試藥物對Schaffer側(cè)枝至海馬CAI區(qū)的PS的長時程增強(qiáng)現(xiàn)象的影響，并觀測藥物對產(chǎn)生電位閾值的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)Morris水迷宮成績，青年組23.77±6.74，老年記憶正常組21.99±3.62，生理鹽水對照組34.38±1.86，給藥組23.12±2.24。顯示了給藥組與對照組比較有顯著性差異；并且給藥后可翻轉(zhuǎn)老年學(xué)習(xí)記憶障礙大鼠的LTP，表現(xiàn)為PS的幅度明顯增大，持續(xù)時間顯著延長，閾值明顯縮短。以上結(jié)果均證實了本產(chǎn)物對老年學(xué)習(xí)記憶障礙有明顯療效。
實例三藥物17-烯丙基-4，5α-環(huán)氧基-3，14-二羥基嗎啡喃-6酮鹽酸鹽用于治療血管性癡呆所致的學(xué)習(xí)記憶能力下降。選用體重在300-350mg之間的雄性Wistar大鼠21只，部分作為正常組，部分制成血管性癡呆模型。本實驗采用大鼠雙側(cè)頸總動脈永久性結(jié)扎制成血管性癡呆大鼠模型。將大鼠隨機(jī)分為正常組、血管性癡呆組和血管性癡呆給藥組，血管性癡呆給藥組的藥物采用17-烯丙基-4，5α-環(huán)氧基-3，14-二羥基嗎啡喃-6酮鹽酸鹽，給藥方法為腹腔注射0.8mg/Kg-1，連續(xù)7天，對照組給生理鹽水，方法同前。進(jìn)行Morris水迷宮訓(xùn)練包括隱匿平臺搜索實驗和探索實驗。結(jié)果如下表

注*P＜0.05，**P＜0.01該實驗證實了本藥物對血管性癡呆引起的學(xué)習(xí)與記憶障礙有確切療效。
實例四藥物17-烯丙基-4，5α-環(huán)氧基-3，14-二羥基嗎啡喃-6酮鹽酸鹽用于治療高血壓腦出血。選取高血壓腦出血病人37例，其中病人意識狀況分級I級2例，II級10例，III級14例，IV級10例，V級1例。完全偏癱11例，不完全偏癱25例，1例無癱瘓，單瞳孔散大9例，雙瞳孔散大1例?；坠?jié)出血30例，皮質(zhì)下出血7例。血腫量30-95ml。所有病人入院發(fā)病時間不超過48小時。所有病人均全麻，鎖孔直徑約2厘米，皮質(zhì)切開后之視下清除部分血腫后再在內(nèi)窺鏡下行血腫大部分清除。血腫腔置管灌注該藥物0.8mg夾管。30分鐘后開放，所有病人均行腦室外引流，術(shù)中再灌注0.4mg夾管，每隔8小時重注0.4mg，連續(xù)7-10天后拔管，所有患者每天靜脈滴注藥物4mg。結(jié)果與不用該藥物的對照組比較，治療組近期優(yōu)良率為73％，死亡率為2.7％，對照組近期優(yōu)良率為45％，死亡率為24％，具有統(tǒng)計學(xué)意義。其證實了該藥物對高血壓腦出血有確切療效，同時證實了通過局部灌注法對該病有更直接，更快的臨床療效。
權(quán)利要求
藥物17-烯丙基-4，5α-環(huán)氧基-3，14-二羥基嗎啡喃-6酮鹽酸鹽在制備用于治療高血壓腦出血的藥物中的用途。
全文摘要
產(chǎn)物17－烯丙基－4，5α－環(huán)氧基－3，14－二羥基嗎啡喃－6酮鹽酸鹽(鹽酸納洛酮)已被證明特別有利于治療代謝性疾病、呼吸衰竭、高血壓腦出血所致的昏迷、老年學(xué)習(xí)記憶障礙、血管性癡呆所致的學(xué)習(xí)記憶能力下降、高血壓性腦出血。對12家醫(yī)院的236例多種原因所致的急性昏迷病人進(jìn)行研究，通過分析其治療前后的GCS評分(昏迷指數(shù)評分)證實該產(chǎn)物對急性昏迷有確切療效；以自然衰老的學(xué)習(xí)記憶障礙大鼠為模型，采用Morris水迷宮以及離體海馬腦片電生理的方法證實該產(chǎn)物治療老年學(xué)習(xí)記憶障礙有療效；采用結(jié)扎Wistar大鼠雙側(cè)頸總動脈方法制備血管性癡呆模型，采用Morris水迷宮訓(xùn)練法，證實該產(chǎn)物對改善血管性癡呆的學(xué)習(xí)記憶能力有確切療效；運(yùn)用鎖孔入路并運(yùn)用腦室外引流管向腦室內(nèi)注射本藥物，通過觀察GOS評分(預(yù)后指數(shù)評分)證實了該產(chǎn)物對高血壓腦出血有確切療效。
文檔編號A61K31/485GK1689572SQ20051005335
公開日2005年11月2日 申請日期2002年6月13日 優(yōu)先權(quán)日2002年6月13日
發(fā)明者賈晉斌 申請人:益僑(湖南)制藥有限公司