專利名稱：包含奈必洛爾的組合物的制作方法
包含奈必洛爾的組合物Eric Davis, John O'Donnell, Peter Bottini， Preston Mason, Andrew Shaw本申請(qǐng)是2005年5月31日提交的序號(hào)為11/141,235的申請(qǐng)的部 分繼續(xù)申請(qǐng)，其基于并要求Eric Davis、 John O'Donnell、 Peter Bottini 于2004年6月4日提交的序號(hào)為60/577,423的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)的優(yōu) 先權(quán)。才支術(shù)領(lǐng)域本發(fā)明涉及含奈必洛爾及一種或多種其它活性劑的組合物。更特 別地，本發(fā)明涉及用于治療和/或預(yù)防心血管疾病的含奈必洛爾及一種 或多種心血管藥的組合物。
背景技術(shù)：
在美國(guó)，高血壓是主要的健康憂慮。大約5000萬(wàn)的美國(guó)人具有升 高的血壓，其被定義為收縮壓(SBP)^140 mmHg或舒張壓(DBP)^90 mmHg。此外，具有120/80 mmHg或更高血壓的個(gè)體發(fā)展成高血壓的 風(fēng)險(xiǎn)增加，且被認(rèn)為處于"前高血壓，，狀態(tài)。高血壓的嚴(yán)重性目前通過(guò) 階段分類，1階段高血壓跨越的血壓范圍是140/90-159/99 mmHg，而 2階段包括血壓^:160/100 mmHg。高血壓的發(fā)病(單獨(dú)為舒張壓或與收縮壓聯(lián)合)通常在25-55歲之間發(fā)生。發(fā)展成高血壓的風(fēng)險(xiǎn)隨年齡的增加而更顯著地增加。根據(jù) CDC,在美國(guó)68.3%的65-74歲的男人患有高血壓(健康美國(guó)(Health United States), 2003， CDC/國(guó)家健康統(tǒng)計(jì)中心(National Center for Health Statistics)),并且在美國(guó)70.7%的超過(guò)75歲的男人患有高血壓(健康美國(guó)，2003， CDC/國(guó)家健康統(tǒng)計(jì)中心)。而且，在美國(guó)，73.4% 的65-74歲的婦女患有高血壓(健康美國(guó)，2003， CDC/國(guó)家健康統(tǒng)計(jì) 中心)，并且在美國(guó)84.9%的超過(guò)75歲的婦女患有高血壓(健康美國(guó)， 2003, CDC/國(guó)家健康統(tǒng)計(jì)中心)。刺激、激動(dòng)或加強(qiáng)內(nèi)皮一氧化氮產(chǎn)生的藥物制劑，特別是在美國(guó) 黑人中引起一氧化氮水平增加的制劑是需要的。發(fā)明內(nèi)容概述在一個(gè)方面，本發(fā)明特別描述了一種含奈必洛爾和至少一種其它 活性劑的藥物組合物。在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，至少一種活性劑是心 血管藥。在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，至少一種心血管藥選自ACE抑制 劑(血管緊張素II轉(zhuǎn)化酶抑制劑)、ARB(血管緊張素II受體拮抗劑)、 腎上腺素能阻斷劑、腎上腺素能激動(dòng)劑、用于嗜鉻細(xì)胞瘤的藥劑、抗 心律失常藥、抗血小板藥、抗凝血藥、抗高血壓藥、抗血脂藥、抗糖 尿病藥、抗炎藥、鈣通道阻滯劑、CETP抑制劑、COX-2抑制劑、直 接的凝血酶抑制劑、利尿藥、內(nèi)皮縮血管肽受體拮抗劑、HMGCo-A 還原酶抑制劑、正性肌力藥、凝乳酶抑制劑、血管舒張藥、血管加壓 藥、AGE交聯(lián)阻斷劑(高級(jí)糖基化終產(chǎn)物交聯(lián)阻斷劑，如alagebrium， 參見(jiàn)USP 6，458，819)和AGE生成抑制劑(高級(jí)糖基化終產(chǎn)物生成抑制 劑，如匹馬吉定)及其混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，其他的心血管藥是 ACE抑制劑或ARB。在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，其他的心血管藥包括 ACE抑制劑和ARB。在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，ACE抑制劑選自阿 拉普利、貝那普利、卡托普利、西羅普利、西拉普利、地拉普利、依 那普利、依那普利拉、福辛普利、咪達(dá)普利、賴諾普利、培哚普利、 喹那普利、雷米普利、雷米普利拉、螺普利、替莫普利、群多普利。 在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，ACE抑制劑是依那普利、雷米普利或雷米普 利拉。在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，其他的心血管藥是選自坎地沙坦、依 普沙坦、依貝沙坦、氯沙坦、纈沙坦的ARB。在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，藥物組合物含有介于約0.125 mg和約 40mg之間量的奈必洛爾。在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，ACE抑制劑的量 的范圍可以是介于約0.5 mg至約80 mg之間，和/或ARB的量的范圍 可以是介于約1 mg和約1200 mg之間。在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，藥物組合物含有奈必洛爾和僅一種其它 活性劑。在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，藥物組合物含有奈必洛爾和僅一種 心血管藥。在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，心血管藥選自ACE抑制劑(血 管緊張素II轉(zhuǎn)化酶抑制劑)、ARB(血管緊張素II受體拮抗劑)、腎上 腺素能阻斷劑、腎上腺素能激動(dòng)劑、用于嗜鉻細(xì)胞瘤的藥劑、抗心絞 痛藥、抗心律失常藥、抗血小板藥、抗凝血藥、抗高血壓藥、抗血脂 藥、抗糖尿病藥、抗炎藥、鈣通道阻滯劑、CETP抑制劑、COX-2抑 制劑、直接的凝血酶抑制劑、利尿藥、內(nèi)皮縮血管肽受體拮抗劑、HMG Co-A還原酶抑制劑、正性肌力藥、凝乳酶抑制劑、血管舒張藥、血管 加壓藥、AGE交聯(lián)阻斷劑(高級(jí)糖基化終產(chǎn)物交聯(lián)阻斷劑，如 alagebrium,參見(jiàn)USP 6，458，819)和AGE生成抑制劑(高級(jí)糖基化終 產(chǎn)物生成抑制劑，如匹馬吉定)。在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，活性劑是 ACE抑制劑或/和ARB。在另一方面，本發(fā)明特別描述了一種治療患者心血管病的方法， 包括向該患者施用與至少一種其它心血管藥組合的有效量的奈必洛 爾。在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，心血管病選自動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、 糖尿病、高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia)、心力衰竭和腎 衰竭。在另一方面，本發(fā)明特別描述了一種預(yù)防心血管病的方法，包括 向患者施用與有效量的至少一種其它心血管藥組合的有效量的奈必洛 爾。在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，心血管病選自充血性心力衰竭、高血 壓、肺動(dòng)脈高壓、心肌梗死和腦梗死、動(dòng)脈粥樣硬化、動(dòng)脈粥樣化形 成、血栓形成、缺血性心臟病、血管成形術(shù)后再狹窄、冠狀動(dòng)脈疾病、 腎衰竭、穩(wěn)定、不穩(wěn)定和變異型(普林茲邁托)心絞痛、心源性水腫、 腎機(jī)能不全、腎病性水腫、肝病性水腫、中風(fēng)、 一過(guò)性缺血發(fā)作、腦血管意外、再狹窄、控制高血壓中的血壓、血小板粘附、血小板聚集、 平滑肌細(xì)胞增生、肺水胂，以及與使用醫(yī)療器械相關(guān)的血管并發(fā)癥。在另一方面，本發(fā)明特別描述了一種包含與有效量的另一種心血 管藥組合的有效量的奈必洛爾的藥劑盒。雖然奈必洛爾具有P-阻斷性質(zhì)，但奈必洛爾不同于其它傳統(tǒng)的P-阻斷劑，因?yàn)槠鋵?duì)于P1腎上腺素能受體有高度的選擇性，而且還具有 血管舒張效應(yīng)，該效應(yīng)與其對(duì)內(nèi)皮一氧化氮的作用有關(guān)。據(jù)認(rèn)為，奈必洛爾通過(guò)L-精氨酸-一氧化氮途徑增加血管內(nèi)皮內(nèi)的一氧化氮水平， 并且已顯示改善了內(nèi)皮的機(jī)能障礙并提高了血管的順應(yīng)性。同樣已顯 示奈必洛爾具有有利于血管內(nèi)皮的正常功能的抗氧化特性。這些特性 使奈必洛爾成為一種有效的抗高血壓劑，對(duì)血管內(nèi)皮和心血管系統(tǒng)具 有有利的作用。已顯示奈必洛爾在心血管疾病如高血壓、充血性心力 衰竭、動(dòng)脈硬化和內(nèi)皮功能障礙的治療中是有益的。部分地，本發(fā)明 特別描述了 一種含奈必洛爾和至少一種另外的心血管藥的組合物，該 組合物據(jù)認(rèn)為是通過(guò)不同的機(jī)制起作用并將用于治療和/或預(yù)防特征 為一氧化氮不足的血管疾病。本發(fā)明還描述了在黑人患者中減少與心 血管疾病相關(guān)的死亡率的方法，該方法包括施用給該黑人患者治療上 有效量的奈必洛爾或其藥學(xué)上可接受的鹽和至少一種另外的心血管 藥。本發(fā)明還涉及改善需要改善的黑人患者體內(nèi)的NO釋放的方法， 通過(guò)施用給該黑人患者足以改善NO釋放的治療上安全且有效的量的 奈必洛爾或其藥學(xué)上可接受的鹽和至少一種另外的心血管藥來(lái)改善。 本發(fā)明進(jìn)一步描述了用于在有此需要的黑人患者中提高運(yùn)動(dòng)耐受性或 提高生活質(zhì)量的方法，該方法包括施用給該黑人患者治療上有效量的 奈必洛爾或其藥學(xué)上可接受的鹽，以及至少一種心血管藥。本發(fā)明的這些實(shí)施方案、其他實(shí)施方案和它們的特征和特性，從 下面的說(shuō)明書(shū)、附圖和權(quán)利要求來(lái)看將是顯而易見(jiàn)的。本發(fā)明詳述定義為了方便，在進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明之前，在此收集在說(shuō)明書(shū)、實(shí)施 例和附加的權(quán)利要求中使用的 一 些術(shù)語(yǔ)。應(yīng)當(dāng)根據(jù)本公開(kāi)剩下部分來(lái) 閱讀這些定義并如本領(lǐng)域技術(shù)人員所理解的來(lái)理解。除非另外定義，的相同的含義。在此^f吏用的冠詞"一 (a)，，和"一個(gè)(an)"指一個(gè)或多于一個(gè)(即， 至少一個(gè))的文章的語(yǔ)法對(duì)象。作為實(shí)例，"一種要素"表示一種要素或 多于一種要素。"約相同的時(shí)間"表示在施用一種化合物(奈必洛爾)給患者約30 分鐘內(nèi)，將另外的活性化合物施用給患者。"約相同的時(shí)間"還包括同 時(shí)施用化合物。如在此使用的，短語(yǔ)"血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，，或"ACE抑制劑，， 指抑制任何將血管緊張素轉(zhuǎn)化成任何其它形式的酶的化合物。短語(yǔ)"血管緊張素II受體拮抗劑，，或"ARB，，指這樣一種化合物其 結(jié)合血管緊張素II上的受體位點(diǎn)，但是不引起任何生理學(xué)上的變化， 除非存在另一種受體配體。術(shù)語(yǔ)"拮抗劑"是本領(lǐng)域公認(rèn)的，并指結(jié)合受體位點(diǎn)但是不引起生 理學(xué)變化(除非存在另一種受體配體)的化合物。術(shù)語(yǔ)"生物可利用的"是本領(lǐng)域公認(rèn)的，并指允許施用量或其一部 分被將其施用的患者或受試者吸收、并入、或者以其它方式在生理學(xué) 上為該患者或受試者所利用的主題發(fā)明形式。"黑人，，指非洲血統(tǒng)的人或非洲裔美國(guó)人，但不一定限于非洲出生 的那些人(例如，Carribean)。"治療上有效量，，指有效達(dá)到其期望目的的化合物和/或組合物的短語(yǔ)"心血管劑，，或"心血管藥"指可用于治療或預(yù)防心血管疾病的 治療用化合物。適合的心血管藥的非限制性實(shí)例包括ACE抑制劑(血 管緊張素II轉(zhuǎn)化酶抑制劑)、ARB(血管緊張素II受體拮抗劑)、腎上 腺素能阻斷劑、腎上腺素能激動(dòng)劑、用于嗜鉻細(xì)胞瘤的藥劑、抗心絞痛藥、抗心律失常藥、抗血小板藥、抗凝血藥、抗高血壓藥、抗血脂藥、抗糖尿病藥、抗炎藥、鉤通道阻滯劑、CETP抑制劑、COX-2抑 制劑、直接的凝血酶抑制劑、利尿藥、內(nèi)皮縮血管肽受體拮抗劑、HMG Co-A還原酶抑制劑、正性肌力藥、凝乳酶抑制劑、血管舒張藥、血管 加壓藥、AGE交聯(lián)阻斷劑(高級(jí)糖基化終產(chǎn)物交聯(lián)阻斷劑如 alagebrium，參見(jiàn)USP 6，458，819)和AGE生成抑制劑(高級(jí)糖基化終 產(chǎn)物生成抑制劑，如匹馬吉定)及其組合。心血管疾病或障礙指本領(lǐng)域已知的任何心血管疾病或障礙，包括 但不限于，其中心血管疾病選自充血性心力衰竭、高血壓、肺動(dòng)脈 高壓、心肌梗死和腦梗死、動(dòng)脈粥樣硬化、動(dòng)脈粥樣化形成、血栓形 成、缺血性心臟病、血管成形術(shù)后再狹窄、冠狀動(dòng)脈疾病、腎衰竭， 穩(wěn)定、不穩(wěn)定和變異型(普林茲邁托)心絞痛，心源性水腫、腎機(jī)能不 全、腎病性水腫、肝病性水腫、中風(fēng)、 一過(guò)性缺血發(fā)作、腦血管意外、 再狹窄、控制高血壓中的血壓、血小板粘附、血小板聚集、平滑肌細(xì) 胞增生、肺水腫和與醫(yī)療器械使用有關(guān)的血管并發(fā)癥。術(shù)語(yǔ)"組合，，指兩種或更多種不同的活性劑，其大致在約相同的時(shí) 間施用(例如，其中活性劑是在單一藥物制劑中)或在不同的時(shí)間施用 (例如， 一種藥劑在另一種之前施用給受試者)。術(shù)語(yǔ)"藥物"、"藥物活性劑"、"生物活性劑"、"治療劑"和"活性劑" 可以互換地使用，并且指一種物質(zhì)如化合物或復(fù)合物，所述物質(zhì)在以 有效量施用時(shí)，對(duì)身體具有可測(cè)量的有益的生理學(xué)效應(yīng)，如疾病或障 礙的治療中的治療效應(yīng)。進(jìn)一步地，當(dāng)使用這些術(shù)語(yǔ)時(shí)，或當(dāng)特定的 活性劑通過(guò)名稱或種類特異識(shí)別時(shí)，應(yīng)當(dāng)理解的是所述列舉預(yù)期包括 活性劑本身，以及其藥學(xué)上可接受的藥理學(xué)活性衍生物，或與其顯著 相關(guān)的化合物，包括而不限于鹽、藥學(xué)上可接受的鹽、N-氧化物、前 藥、活性代謝產(chǎn)物、異構(gòu)體、片段、類似物、溶劑合物、水合物、放 射性同位素等。短語(yǔ)"有效量，，指以適用于任何治療的合理利益/風(fēng)險(xiǎn)比產(chǎn)生一些 期望的局部或全身效應(yīng)的物質(zhì)的量。這樣的物質(zhì)的有效量將是變化的，取決于被治療的受試者和疾病狀況、受試者的體重和年齡、疾病狀況 的嚴(yán)重性、施用方式等，其可以由本領(lǐng)域普通技術(shù)人員容易地確定。 "內(nèi)皮功能障礙"指在任何生理學(xué)過(guò)程中由內(nèi)皮執(zhí)行的能力受損， 特別地，無(wú)論什么原因引起的一氧化氮產(chǎn)生的能力受損。其可以通過(guò) 例如侵入性技術(shù)如冠狀動(dòng)脈對(duì)于乙酰膽堿或乙酰曱膽堿等的反應(yīng)性， 或者通過(guò)非侵入性技術(shù)如血流量測(cè)量、使用肘以上或以下臂的套嚢阻 塞的肱動(dòng)脈流量擴(kuò)張、肱動(dòng)脈超聲檢查法，成像技術(shù)、循環(huán)生物標(biāo)記的測(cè)量如不對(duì)稱的二甲基精氨酸(ADMA)等來(lái)評(píng)估。對(duì)于后面的測(cè)量， 在診斷患有內(nèi)皮功能障礙的患者中內(nèi)皮-依賴性流量-介導(dǎo)的擴(kuò)張將更 低。短語(yǔ)"內(nèi)皮的一氧化氮合酶"或"eNOS，，指產(chǎn)生一氧化氮的酶。短語(yǔ)"奈必洛爾組合物"指含奈必洛爾的組合物并且這兩者可互換 地使用。奈必洛爾是a，a'-[亞氨基二亞甲基二[6-氟-3，4-二氫-2H-l-苯 并吡喃-2-甲醇的</和/型異構(gòu)體的混合物。該組合物可包含至少一種 其他的心血管藥或至少一種藥學(xué)上可接受的載體或者兩者。術(shù)語(yǔ)"藥學(xué)上可接受的鹽，，是本領(lǐng)域公認(rèn)的，并指化合物的相對(duì)無(wú) 毒的、無(wú)機(jī)和有機(jī)酸加成鹽，包括例如本發(fā)明組合物中含有的那些。術(shù)語(yǔ)"藥學(xué)上可接受的載體，，是本領(lǐng)域公認(rèn)的，并指參與運(yùn)載或轉(zhuǎn) 運(yùn)任何主題組合物或其組分從一個(gè)器官或身體的部分至另 一個(gè)器官或 身體的部分的藥學(xué)上可接受的物質(zhì)、組分或載體，如液體或固體填充 劑、稀釋劑、賦形劑、溶劑或包封材料。在與主題組合物及其組分可 配伍的意義上，每種載體必須是可接受的并對(duì)患者是無(wú)害的?？捎米?藥學(xué)上可接受的賦形劑的物質(zhì)的一些實(shí)例包括(l)糖類，如乳糖、葡 萄糖和蔗糖；(2)淀粉類，如玉米淀粉和馬鈴薯淀粉；("纖維素及其衍 生物，如羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素和醋酸纖維素；(4)粉末狀的黃 蓍膠；(5)麥芽；(6)明膠；(7)滑石；(8)賦形劑，如可可油和栓劑蠟；(9) 油類，如花生油、棉籽油、紅花油、芝麻油、橄欖油、玉米油和大豆 油；(IO)二醇類，如丙二醇；(ll)多元醇類，如甘油、山梨糖醇、甘露 醇和聚乙二醇；(12)酯類，如油酸乙酯和月桂酸乙酯；(13)瓊脂；(14)緩沖劑類，如氫氧化鎂和氫氧化鋁；(15)藻酸；(16)無(wú)熱原的水；(17)等滲鹽水；(18)靜脈內(nèi)用的流體，包括但不限于林格氏溶液，含5%葡萄糖的水和半生理鹽水；(19)乙醇；(20)磷酸鹽緩沖液；和(21)其他藥物制劑中所用的無(wú)毒的可配伍的物質(zhì)。"患者"指動(dòng)物，優(yōu)選哺乳動(dòng)物，最優(yōu)選人，且包括男性和女性。"生活質(zhì)量，，指一種或多種下面的人的能力步行、爬樓梯、做事、 做家務(wù)、參與娛樂(lè)活動(dòng)，和/或在白天不需要休息，和/或不存在睡眠 問(wèn)題或呼吸短促。術(shù)語(yǔ)"預(yù)防性的"或"治療性的"治療是本領(lǐng)域公認(rèn)的，并指向宿主 施用一種或多種主題組合物。如果在臨床表現(xiàn)出不希望的狀況(例如， 宿主動(dòng)物的疾病或其他不希望的狀態(tài))之前施用，那么該治療是預(yù)防性 的，即其防止宿主發(fā)生不希望的狀況，然而如果在表現(xiàn)出不希望的狀 況之后施用，則該治療是治療性的(即，旨在減少、改善或維持存在的 不希望的狀況或其副作用)。術(shù)語(yǔ)"構(gòu)效關(guān)系"或"(SAR)"是本領(lǐng)域公認(rèn)的，并指改變藥物或 其他化合物的分子結(jié)構(gòu)來(lái)改變其與受體、酶、核酸或其他靶等的相互 作用的方式。將理解的是，"取代"或"用......取代"包括這樣的隱含條件該取代是與被取代原子和取代基容許的化合價(jià)相一致的，并且取代產(chǎn)生了 穩(wěn)定的化合物，例如不自發(fā)地如通過(guò)重排、環(huán)化、消除或其他反應(yīng)進(jìn) 行轉(zhuǎn)化的化合物。術(shù)語(yǔ)"取代的"還考慮包括有機(jī)化合物所有可容許的取代基。在廣 義方面，可容許的取代基包括有機(jī)化合物的非環(huán)狀的和環(huán)狀的、支鏈 的和無(wú)支鏈的、碳環(huán)的和雜環(huán)的、芳香族的和非芳香族的取代基。例 證性的取代基包括，例如，在這里的上文中描述的那些?？扇菰S的取 代基可以是合適的有機(jī)化合物的 一個(gè)或多個(gè)且相同或不同。就本發(fā)明 的目的而言，雜原子如氮可以有氫取代基和/或在此描述的有機(jī)化合物 的任何可容許的取代基，其滿足雜原子的化合價(jià)。本發(fā)明不想以任何 方式受限制于有機(jī)化合物容許的取代基。術(shù)語(yǔ)"合成的"是本領(lǐng)域公認(rèn)的并指通過(guò)在體外化學(xué)或酶合成的產(chǎn)生。短語(yǔ)"治療效應(yīng)"是本領(lǐng)域公認(rèn)的，并指由藥理學(xué)活性物質(zhì)引起的 動(dòng)物特別是哺乳動(dòng)物，且更特別是人的局部或全身效應(yīng)。因此該術(shù)語(yǔ) 意指在動(dòng)物或人中期望用于診斷、治愈、減輕、治療或預(yù)防疾病或者 用于促進(jìn)期望的身體或精神發(fā)育和/或狀況的任何物質(zhì)。短語(yǔ)"治療上 有效量，，意指以適用于任何治療的合理利益/風(fēng)險(xiǎn)比產(chǎn)生一些期望的局 部或全身效應(yīng)的這種物質(zhì)的量。這種物質(zhì)的治療上有效量將是變化的， 取決于被治療的受試者和疾病狀況、受試者的體重和年齡、疾病狀況 的嚴(yán)重性、施用方式等，其可以由本領(lǐng)域普通技術(shù)人員容易地確定。術(shù)語(yǔ)"治療"是本領(lǐng)域公認(rèn)的并指治愈及改善任何病況或疾病的至 少一種癥狀。奈必洛爾奈必洛爾是P-受體阻斷藥，是^和/-對(duì)映異構(gòu)體的混合物，其中 J-奈必洛爾是高選擇性的Pr受體拮抗劑。除了其P-受體阻斷性質(zhì)之外，奈必洛爾還表現(xiàn)出在血壓正常和高血壓受試者中產(chǎn)生內(nèi)皮依賴性血管舒張。CockcroftJR， Chowienczyk PJ， Brett SE, Chen CP, Dupont AG, Nueten LV， Wooding SJ,if-奈必洛爾Z-奈必洛爾Ritter JM., /owr鼎/尸Aflr附flco/6^ 五jc/ m'附ew似/ 7^rfl/ ewf/cs1. 1995; 274: 1067-1071; Tzemos N, Lim PO， MacDonald TM.， C7ATMto》w， 2001; 104: 511-514; Broeders MA， Doevendans PA， Bekkers BC， Bronsaer R， van Gorsel E， Heemskerk JW, Egbrink MG， van Breda E， Reneman RS， vanDerZeeR.， CVVrwto》w. 2000; 102: 677-684。 Bowman, A.J.， CPL畫(huà)HChen， GA Ford. Br. J. Clin. Pharmac. 1994; 38: 199-204。在實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭校伪芈鍫栆呀?jīng)被證明 通過(guò)Pr腎上腺素能受體-介導(dǎo)的NO產(chǎn)生和/或ATP流出刺激NO釋 放，繼而刺激P2Y-噤呤受體-介導(dǎo)的NO釋放。Broeders MA， Doevendans PA, BekkersBC, BronsaerR, van Gorsel E， Heemskerk JW, Egbrink MG， van Breda E， Reneman RS, van Der Zee R.， Circulation, 2000; 102: 677-684; Kalinowski L， Dobrucki LW, Szczepanska-Konkel M， Jankowski M， Martyniec L, Angielski S, MalinskiT.， Circulation, 2003; 107: 2747- 2752。據(jù)報(bào)道，奈必洛 爾抑制NO合酶解偶聯(lián)并產(chǎn)生全身的抗氧化效應(yīng)。MollnauH， Schulz E， DaiberA， Baldus S， OelzeM， August M， WendtM， Walter U， GeigerC， AgrawalR， KleschyovAL， MeinertzT， Thomas Mtinzel T., Arteriosclerosis， Thrombosis, and Vascular Biology. 2003; 23: 615-621; Troost R， Schwedhelm E, Rojczyk S， Tsikas D, Frolich JC.， British Journal of CHnical Pharmacology, 2000; 50: 377-379。含奈必洛爾的組合物部分地，本發(fā)明特別描述了一種組合物，所述組合物包含奈必洛 爾和至少一種其它活性劑，其中至少一種其它活性劑是心血管藥。存 在于組合物中的各種心血管藥的量可以根據(jù)多種變量而變化，如年齡、 體重、性別和健康相關(guān)的問(wèn)題。通常，心血管藥的劑量一般將是處于 每千克體重約0.01 ng至約10 g的范圍，特別是大致約1 ng至約0.1 g /kg的范圍，并且更特別是約100 ng至約10 mg/kg范圍。在另一個(gè) 實(shí)施方案中，本發(fā)明組合物中奈必洛爾的量可以是大致約0.125 mg至約40 mg。在一個(gè)實(shí)施例中，當(dāng)其他的心血管藥是ACE抑制劑時(shí)， ACE抑制劑的量可以是大致約0.5 mg至約80 mg。當(dāng)其他的心血管藥 是ARB時(shí)，ARB的量可以是大致約lmg至約1200 mg。其它心血管 藥的量將部分取決于使用的特定心血管藥。除了 ACE抑制劑和ARB外，另外的心血管藥包括，但不限于腎 上腺素能阻斷劑、腎上腺素能激動(dòng)劑、用于嗜鉻細(xì)胞瘤的藥劑、抗心 絞痛藥、抗心律失常藥、抗血小板藥、抗凝血藥、抗高血壓藥、抗血 脂藥、抗糖尿病藥、抗炎藥、鈣通道阻滯劑、CETP抑制劑、COX-2 抑制劑、直接的凝血酶抑制劑、利尿藥、內(nèi)皮縮血管肽受體拮抗劑、 HMGCo-A還原酶抑制劑、正性肌力藥、凝乳酶抑制劑、血管舒張藥、 血管加壓藥、AGE交聯(lián)阻斷劑(高級(jí)糖基化終產(chǎn)物交聯(lián)阻斷劑，如 alagebrium，參見(jiàn)USP 6，458，819)和AGE生成抑制劑(高級(jí)糖基化終 產(chǎn)物生成抑制劑，如匹馬吉定)。屬于這些一般范疇的心血管藥舉例如 下"^^,殺# J脊^獰0C五W和^^,澩:^ //愛(ài)伴#戎浙"血管緊張素II受體拮抗劑，，(ARB，s)是通過(guò)結(jié)合血管緊張素II受 體并干擾其活性，從而干擾血管緊張素II的活性的化合物。血管緊張 素I和血管緊張素II是通過(guò)酶的腎素-血管緊張素途徑合成。當(dāng)酶腎素 作用于血管緊張素原，血漿中的一種假球蛋白時(shí)，啟動(dòng)了該合成過(guò)程， 產(chǎn)生了十肽血管緊張素I。血管緊張素I通過(guò)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE) 轉(zhuǎn)換成血管緊張素11(血管緊張素-[1-81八肽)。后者是一種活性加壓物 質(zhì)，其已暗示作為多種哺乳動(dòng)物種類如人中的一些形式的高血壓的成 因劑。血管緊張素II受體拮抗劑(ARB，s)是熟知的，并包括肽化合物和 非肽化合物。大多數(shù)血管緊張素II受體拮抗劑是輕微修飾的同源物， 其中通過(guò)用其他一些氨基酸置換位置8的苯丙氨酸來(lái)減弱了拮抗劑活 性；穩(wěn)定性可通過(guò)放慢體內(nèi)退變的其他置換來(lái)增強(qiáng)。血管緊張素II受體拮抗劑的實(shí)例包括肽化合物(例如，肌丙抗 增壓素及相關(guān)類似物)；N取代咪唑-2-酮(美國(guó)專利號(hào)5，087，634);咪唑 乙酸鹽衍生物包括2-N-丁基-4-氯-l-(2-鄰二氯苯)咪唑-5-乙酸(參見(jiàn) Long等人，J. Pharmacol. Exp. Ther. 247(1)， 1畫(huà)7(1988)); 4，5，6，7-四 氫-1H-咪唑[4，5-c吡啶-6-羧酸和類似物衍生物(美國(guó)專利號(hào) 4,816,463); N2-四唑p-葡糖苷酸類似物(美國(guó)專利號(hào)5,085,992);取代 的吡咯、吡唑和四唑(tryazoles)(美國(guó)專利號(hào)5,081,127);酚和雜環(huán)衍生 物如1，3-咪唑(美國(guó)專利號(hào)5,073,566);咪唑稠合的7-元環(huán)雜環(huán)(美國(guó)專 利號(hào)5,064,825);肽(例如，美國(guó)專利號(hào)4,772,684);血管緊張素II的 抗體(例如，美國(guó)專利號(hào)4，302，386);和芳烷基咪唑化合物如聯(lián)苯-甲基 取代的咪唑(例如，EP 253,310， 1988年1月20日)；ES8891(N-嗎啉 代乙?；?(-l -萘基)-L-丙氨酰-(4，噻唑基)丄-丙氨酰(35，45)-4-氨基-3-羥 基-5-環(huán)己戊酰基-N-己基酰胺,Sankyo Company, Ltd.,Tokyo, Japan); SKF108566 (E-a-2-[2-丁基-l-(羧基苯基)甲基lH-咪唑-5-基[亞甲基 (methylane)]-2-漆哈丙酸，Smith Kline Beecham Pharmaceuticals, Pa.); 氯沙坦(DUP753/MK954 ， DuPont Merck Pharmaceutical Company);瑞米吉侖(R042-5892， F. Hoffman LaRoche A G);八2激 動(dòng)劑(Marion Merrill Dow)和某些非肽類雜環(huán)(G. D. Searle and Company), ARB的其它非限制性實(shí)例包括坎地沙坦、依普沙坦、依 貝沙坦、氯沙坦和纈沙坦。其它ARB可用本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知 的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定技術(shù)鑒別。"血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，，(ACE)是一種催化血管緊張素I轉(zhuǎn)化成血管 緊張素II的酶。ACE抑制劑包括氨基酸及其衍生物、肽類(包括二-和三-肽)以及ACE的抗體，其通過(guò)抑制ACE的活性從而減少或消除 加壓物質(zhì)血管緊張素II的形成來(lái)干預(yù)腎素-血管緊張素系統(tǒng)。ACE抑 制劑在醫(yī)學(xué)上已用于治療高血壓、充血性心力衰竭、心肌梗死和腎病。 已知可用作ACE抑制劑的化合物類型包括酰巰基和巰基烷酰基脯氨 酸如卡托普利(呆國(guó)專利號(hào)4，105，776)和佐芬普利(美國(guó)專利號(hào) 4,316,906)、羧基烷基二肽如依那普利(美國(guó)專利號(hào)4,374,829)、賴諾普利(美國(guó)專利號(hào)4,374,829)、喹那普利(美國(guó)專利號(hào)4,344,949)、雷米普 利(美國(guó)專利號(hào)4，587，258)和培哚普利(美國(guó)專利號(hào)4，508，729)、羧基烷 基二肽模擬物如西拉普利(美國(guó)專利號(hào)4，512，924)和貝那普利(美國(guó)專 利號(hào)4，410，520)、氧膦基烷?；彼崛绺Ｐ疗绽?美國(guó)專利號(hào) 4，337，201)和群多普利。ACE抑制劑的其他非限制性實(shí)例包括，但不 限于阿拉普利、貝那普利、卡托普利、西羅普利、西拉普利、地拉普 利、依那普利、依那普利拉、福辛普利、咪達(dá)普利、賴諾普利、培哚 普利、喹那普利、雷米普利、雷米普利拉、螺普利、替莫普利、群多普利。薩丄應(yīng)#雜膽游浙可用于本發(fā)明組合物中的腎上腺素能阻斷劑(a-和p-腎上腺素能 阻斷劑兩者)的非限制性實(shí)例包括p-腎上腺素能受體阻斷劑包括，但 不限于阿替洛爾、醋丁洛爾、阿普洛爾、苯呋洛爾、倍他洛爾、布尼 洛爾、卡替洛爾、塞利洛爾、hedroxalol、茚諾洛爾、拉貝洛爾、左 布諾洛爾、甲巧l洛爾、美替洛爾、吲哚美辛、美托洛爾、metrizoranolol、 氧烯洛爾、吲咮洛爾、普萘洛爾、普拉洛爾、索他洛爾、替普洛爾、 胺甲苯心安、噻嗎洛爾、布拉洛爾、噴布洛爾、美替洛爾、育亨賓、 2陽(yáng)(3-(l，l國(guó)二甲基乙基)畫(huà)氨基-2-羥基丙氧基)誦3-吡腈(pyridenecarbonitril) HC1、 l-丁基氨基-3-(2，5國(guó)二氯苯氧基)畫(huà)2畫(huà)丙醇、l-異丙基氨基-3-(4畫(huà)(2國(guó) 環(huán)丙基甲氧基乙基)苯氧基)-2-丙醇、3-異丙基氨基-1-(7-甲基茚滿-4-基 氧基)-2-丁醇、2-(3-叔丁基氨基-2-羥基-丙硫基)-4-(5-氨基甲酰-2-噻吩 基)噻唑、7-(2-羥基-3-叔丁基氨基丙氧基(aminpropoxy))苯酞。以上鑒 定的化合物可用作異構(gòu)體混合物，或者以它們各自的左旋或右旋形式 使用。薩丄應(yīng)#^歡動(dòng)浙可用于本發(fā)明組合物中的腎上腺素能激動(dòng)劑(a-和p-腎上腺素能 激動(dòng)劑兩者)的非限制性實(shí)例包括阿屈非尼、腎上腺酮、沙丁胺醇、阿米福林(amidephrine)、阿可樂(lè)定、比托特羅、布屈溱、卡布特羅、 克侖特羅、可樂(lè)定、氯丙那林、可樂(lè)定、環(huán)噴他明、地諾帕明、地托 咪定、二甲福林、雙幾乙麻黃堿、地匹福林、多培沙明、麻黃堿、腎 上腺素、乙非君、乙基去甲腎上腺素、非諾特羅、非諾唑啉、福莫特 羅、胍那千、胍法辛、海索那林、幾基苯丙胺、異波帕胺、茚唑啉、 乙基異丙腎上腺素、異美汀、異丙腎上腺素、馬布特羅、美芬丁胺、 奧西那林、間羥胺、甲噻嗯唑啉、甲氧明、甲己胺、甲氧那明、米多 君、莫達(dá)非尼、莫索尼定、萘?xí)踹蛄?、去甲腎上腺素、去甲苯福林、 奧托君、奧克巴胺、奧昔非君、羥甲唑啉、鹽酸脫羥腎上腺素、鹽酸 苯丙醇胺、苯丙曱胺、福來(lái)君、吡布特羅、普瑞特羅、丙卡特羅、丙 己君、普羅托醇、偽麻黃堿、瑞普特羅、利美尼定、利米特羅、利托 君、沙美特羅、solterenol、昔奈福林、他利克索、特布他林、四氫唑 啉、噻美尼定、曲馬唑啉、曲托喹酚、異庚胺、妥洛特羅、泰馬唑啉、 酪胺、扎莫特羅、丁芐唑啉及其混合物。嗜俗勿^I潛W秀浙 包括但不限于化學(xué)療法。包括但不限于苯磺酸氨氯地平、馬來(lái)酸氨氯地平、鹽酸倍他洛爾、 鹽酸貝凡洛爾、鹽酸布托丙茚、卡維地洛、馬來(lái)酸肉桂哌乙酯、琥珀 酸美托洛爾、嗎多明、馬來(lái)酸莫那匹爾、硝酸酯類(包括但不限于三硝 酸甘油酯(GTN、硝酸甘油、Nitro-Bid)、異山梨醇-5-單硝酸酯 (5-ISMN，Ismo)、亞硝酸異戊酯和尼可地爾(Icorel))、普米洛爾、鹽酸 雷諾噪、托西芬、鹽酸維拉帕米)。戎心舉關(guān),秀可用于本發(fā)明組合物中的抗心律失常藥的非限制性實(shí)例包括醋丁 洛爾、乙酰卡尼、阿糖腺苷、阿義馬林、阿普洛爾、胺碘酮、克冠嗎啉、阿普林定、aprotinolol、阿替洛爾、阿齊利特、貝凡洛爾、比地 索胺、溴千銨、布庫(kù)洛爾、butetolol、 丁萘酰胺、丁節(jié)腈心安、氯曱 苯心安、鹽酸布替君、布托苯定、卡泊酸、卡拉洛爾、卡替洛爾、西 苯唑啉、氯拉洛爾、丙吡胺、多非利特、恩卡尼、艾司洛爾、氟卡尼、 二氫奎尼丁、伊布利特、英地卡尼、茚諾洛爾、異丙托溴銨、利多卡 因、勞拉義明、勞卡尼、甲氧苯汀、美西律、莫雷西嗪、萘肟洛爾、 尼芬那宗、氧烯洛爾、噴布洛爾、噴替索胺、吡西卡尼、吲哚洛爾、 吡美諾、普拉洛爾、丙緩脈靈、鹽酸普魯卡因胺、丙萘洛爾、普羅帕 酮、普萘洛爾、吡諾林、奎尼丁、司美利特、索他洛爾、他林洛爾、 替利洛爾、噻嗎洛爾、妥卡尼、維拉帕米、維喹地爾、希苯洛爾及其 混合物?！禞^'/、我秀可用于本發(fā)明組合物中的抗血小板藥的非限制性實(shí)例包括氯吡格 雷、雙嘧達(dá)莫、阿昔單抗和噻氯匹啶?？鼓?jiǎng)┦沁@樣的藥物，其通過(guò)消極地影響血凝塊形成中所必需 的因子的生成、沉積、裂解和/或激活來(lái)抑制凝血途徑?？捎糜诒景l(fā)明 組合物中的抗凝血藥(即，血凝-相關(guān)的治療)的非限制性實(shí)例包括 Aggrenox、阿那格雷、氨基己酸、磺吡酮、Arixtra、華法林、法安明、 肝素鈉、依諾肝素、維生素Kl制劑、茴茚二酮、潘生丁、波立維、 培達(dá)(Pletal)、抵克立得、巡能泰、華法林。其它"抗凝血藥，，和/或"溶 解纖維蛋白的，，藥包括血纖蛋白溶解酶原(通過(guò)前激肽釋放酶、激肽原、 因子X(jué)II、 XIIIa、血纖蛋白溶解酶原激活劑前體和組織血纖蛋白溶解 酶原激活劑TPAI的相互作用成為纖溶酶)鏈激酶；尿激酶茴香酰血 纖蛋白溶解酶原-鏈激酶激活劑復(fù)合物；尿激酶原；(Pro-UK); rTPA (阿 替普酶或阿太普酶(activase); r表示重組體)；rPro-UK;雅激酶、依 米那酶、鹽酸鏈激酶阿那格雷、比伐盧定、達(dá)肝素鈉、達(dá)那肝素鈉、鹽酸達(dá)唑氧苯、硫酸依非加群、依諾肝素鈉、伊非曲班、伊非曲班鈉、亭扎肝素鈉、reteplase、三苯格雷、華法林、右旋糖酐。而其它抗凝血?jiǎng)┌ǎ幌抻诎部寺迕?、抗凝血藥杵檬酸葡?糖溶液、抗凝血藥檸檬酸磷酸葡萄糖腺嘌呤溶液、抗凝血藥檸檬酸磷 酸溶液、抗凝血藥肝素溶液、抗凝血藥檸檬酸鈉溶液、阿地肝素鈉、 比伐盧定、溴茚二酮、達(dá)肝素鈉、地西盧定、雙香豆素、肝素鈣、肝 素鈉、阿樸酸鈉、甲磺酸萘莫司他、苯丙香豆素、亭扎肝素鈉。血小板功能的抑制劑是損傷成熟血小板完成其正常生理學(xué)作用 (即，它們的正常功能)能力的試劑。血小板通常參與大量的生理學(xué)過(guò) 程例如，如與細(xì)胞和非細(xì)胞實(shí)體的粘連、例如為了形成血凝塊目的的 聚集、以及因子如生長(zhǎng)因子(例如，血小板衍生的生長(zhǎng)因子(PDGF))和 血小板顆粒狀組分的釋放。血小板功能抑制劑的一個(gè)子范疇是血小板 聚集的抑制劑，其是減少或停止血小板物理上自己結(jié)合或與其他細(xì)胞 和非細(xì)胞成分結(jié)合的能力，借此阻礙血小板形成血栓的能力的化合物。 有用的血小板功能抑制劑的實(shí)例，包括但不限于阿卡地新、阿那 格雷(如果以超過(guò)IO mg/天的劑量施用)、阿尼帕米、阿加曲班、阿司 匹林、氯吡格雷、環(huán)加氧酶抑制劑如非類固醇類的抗炎藥和合成的化 合物FR-122047、達(dá)那肝素鈉、鹽酸達(dá)唑氧苯、二腺苷5，，5，"-Pl，P4-四磷酸(Ap4A)類似物、difibrotide、 二鹽酸地拉萆、1，2-和1，3-二硝酸 甘油酯、雙嘧達(dá)莫、多巴胺和3-甲氧基酪胺、硫酸依非加群、依諾肝 素鈉、胰高血糖素、糖蛋白1Ib/IIIa拮抗劑如Ro-43-8857和L-700,462、 伊非曲班、伊非曲班鈉、伊洛前列素、Integrilin(伊替巴肽)、 isocarbacyclin甲酯、5-單硝酸異山梨醇酯、伊他格雷、酮色林和 BM-13.177、拉米非班、利法利溱、嗎多明、硝苯地平、氧格雷酯、 PGE;血小板激活因子拮抗劑如來(lái)昔帕泛、前列環(huán)素(PGl2)、吡溱酰 胺、吡醇氨酯、ReoPro(即，阿昔單抗)、磺吡酮、合成的化合物 BN畫(huà)50727、 BN-52021、 CV-4151、 E-5510、 FK-409、 GU曙7、 KB-2796、 KBT國(guó)3022、 KC-404、 KF-4939、 OP-41483、 TRK畫(huà)IOO、 TA-30卯、 TFC-612和ZK-36374、 2，4，5，7國(guó)四硫辛烷、2，4，5，7畫(huà)四硫辛烷2，2-二氧化物、2，4，5-三硫己烷、茶堿、己酮可可堿、血栓素和血松素合成酶抑 制劑如吡考他胺和磺曲苯、瘞氯匹定、替羅非班、曲匹地爾和噻氯匹 定、三苯格雷、三亞麻油酸甘油酯、3-取代的5,6-二(4-甲氧基苯 基)-l，2，4-三溱和糖蛋白1Ib/IIIa的抗體以及美國(guó)專利號(hào)5,440,020中 描述的那些，抗5-羥色胺藥、Clopidogrel、磺吡酮、阿司匹林、雙嘧 達(dá)莫、氯貝丁酯、吡醇氨酯、PGE、胰高血糖素、抗5-羥色胺藥、咖 啡因、茶堿、己酮可可堿、噻氯匹啶。戎葛j&在秀可用于本發(fā)明組合物中的抗高血壓藥的非限制性實(shí)例包括氨氯地 平、貝尼地平、貝那普利、坎地沙坦、卡托普利、達(dá)羅地平、鹽酸地 爾硫革、二氮喚、鹽酸多沙唑溱、依那普利、頭孢他啶、曱磺酸氯沙 坦、非洛地平、非諾多泮、福森普利、乙酸氯壓胍、依貝沙坦、伊拉 地平、賴諾普利、美卡拉明、米諾地爾、鹽酸尼卡地平、硝苯地平、 尼莫地平、尼索地平、鹽酸酚千明、布拉唑嗪鹽酸鹽、喹那普利、利 舍平、鹽酸特拉唑嗪、替米沙坦和纈沙坦。本發(fā)明還包括奈必洛爾與氫氯噻嗪及至少一種其他的另一種活性 劑的固定劑量的組合?？捎糜诒景l(fā)明組合物中的抗血脂藥的非限制性實(shí)例包括阿西莫 司、煙酸鋁、阿托伐他汀、考來(lái)烯胺樹(shù)脂、考來(lái)替泊、降膽葡胺、千 氯貝特、氟伐他汀、吉非貝齊、洛伐他汀、溶酶體酸脂酶、尼可貝特、 煙酸、PPARa激動(dòng)劑例如貝特類，其包括但不限于非諾貝特、氯貝特、 吡貝特、ciprofibrate、苯扎貝特、克利貝特、氯煙貝特、Theofibrate、 祛脂酸、依托貝特和吉非貝齊；普伐他汀鈉、雙貝特、辛伐他汀、煙 酸戊四醇酯、煙氯苯丁酯、尼可莫爾、氧煙酸、依塞羅酯、甲狀丙酸、 甲狀腺素、阿昔呋喃、阿扎膽醇、三氟胺苯酯、p-苯亞曱基丁酰胺、 卡尼汀、硫酸軟骨素氯雌酮甲醚、右旋糖酐(detaxtran)、右旋糖酐硫酸鈉、5，8，11，14，17-二十碳五烯酸、香茹嘌呤、夫拉扎勃、美格魯托、 甲亞油酰胺、雙曱雌三醇、鳥(niǎo)氨酸、"谷維素、泛硫乙胺、季戊四醇 四醋酸酯、a-苯基丁酰胺、吡扎地爾、普羅布考、P-谷甾醇、磺托酸(哌 溱鹽)、硫地醇、曲帕拉醇、聯(lián)苯丁酸及其混合物。戎4^尿病莎可用于本發(fā)明組合物中的抗糖尿病藥的非限制性實(shí)例包括雙胍類 如丁福明、二甲雙胍和苯乙雙胍，激素類如胰島素；磺酰脲類衍生物 如醋酸己脲、l-丁基-3-間氨基苯磺酰脲、氨磺丁脲、氯磺丙脲、格列 波脲、格列齊特、格列美脲、格列吡漆、格列喹酮、格列派特、格列 本脲、格列蓬唑、格列丁唑、格列己脲、格列嘧啶鈉、格列平脲、苯 磺丁脲、妥拉磺脲、曱苯磺丁脲、甲磺環(huán)己脲；HDL激動(dòng)劑，PPARy 激動(dòng)劑如噻唑烷二酮類如吡格列酮、羅西格列酮和曲格列酮并且其他 的包括阿卡波糖、丙酮二酸鈣、米格列醇和瑞格列奈?？捎糜诒景l(fā)明組合物中的抗炎藥的非限制性實(shí)例包括阿氯芬酸、 二丙酸阿氯米松、阿孕奈德、a淀粉酶、安西法爾、安西非特、氨芬 酸鈉、鹽酸氨普立糖、阿那白滯素、阿尼羅酸、阿尼扎芬、阿扎丙宗、 巴柳氮二鈉、芐達(dá)酸、苯洛芬、鹽酸芐達(dá)明、菠蘿蛋白酶、溴哌莫、 布地奈德、卡洛芬、環(huán)洛芬、辛噴他宗、克利洛芬、丙酸氯倍米松、 丁氯倍他松、氯苯吡咯酸、丙酸氯硫卡松、醋酸三氟米松、可托多松、 地夫可特、地奈德、去羥米松、二丙酸地塞米松、雙氯芬酸鉀、雙氯 酚酸鈉、雙醋二氟拉松、二氟米酮鈉、二氟尼柳、二氟潑尼酯、地弗 他酮、二甲亞砜、羥西奈德、甲地松、恩莫單抗、依諾利康鈉、依匹 唑、依托度酸、依托芬那酯、聯(lián)苯乙酸、非那莫、芬布芬、芬氯酸、 苯克洛酸、芬度柳、苯吡帕酮、芬替酸、夫拉扎酮、氟扎可特、氟芬 那酸、氟咪唑、醋酸氟尼縮松、氟尼辛、氟尼辛葡胺、氟考丁酯、醋 酸氟甲孕松、氟喹宗、氟比洛芬、氟瑞托芬、丙酸氟替卡松、呋喃洛芬、呋羅布芬、哈西奈德、丙酸卣倍他索、醋酸卣潑尼松、異丁芬酸、 布洛芬、布洛芬鋁、布洛芬吡啶甲醇、伊洛達(dá)普、吲咪美辛、丐l味美 辛鈉、吲咮洛芬、吲哚克索、吲四唑、醋異氟龍、伊索克酸、伊索昔 康、酮洛芬、鹽酸洛非咪唑、氯諾昔康、氯替潑諾碳酸乙酯、甲氯滅 酸鈉、甲氯芬那酸、二丁酸甲氯松、甲芬那酸、美沙拉秦、美西拉宗、 磺庚甲潑尼龍、嗎尼氟酯、萘丁美酮、萘普生、甲氧萘丙酸鈉、萘普 索、尼馬宗、奧柳氮鈉、奧帕諾辛、奧沙普秦、羥布宗、瑞尼托林鹽 酸鹽、木聚硫鈉、甘油保泰松鈉、甲苯吡啶酮、吡羅昔康、肉桂酸吡 羅昔康、吡羅昔康乙醇胺、吡洛芬、潑那扎特、普立非酮、普羅度酸、 普羅喹宗、普羅沙唑、枸櫞酸普羅沙唑、利美索龍、氯馬扎利、柳膽 來(lái)司、沙那西定、雙水楊酯、水楊酸酯類、血根氯銨、司克拉宗、絲 美辛、舒多昔康、舒林酸、舒洛芬、他美辛、他尼氟酯、他洛柳酯、 特丁非隆、替尼達(dá)普、替尼達(dá)普鈉、替諾昔康、替昔康、芐叉異喹酮、 四氫甲吲胺、硫平酸、替可的松匹伐酯、托美丁、托美丁鈉、三氯奈 德、三氟米酯、齊多美辛、糖皮質(zhì)激素、苯酰吡酸鈉。 一個(gè)優(yōu)選的抗 炎藥是阿司匹林。辨遞道膽,唐鉀通道阻滯劑是在控制多種疾病中具有重要治療價(jià)值的化學(xué)上多 樣類型的化合物，所述疾病包括多種心血管病，如高血壓、心絞痛和心律失常(Fleckenstein, Cir. Res. v. 52, (suppl. 1)， p. 13-16 (1983); Fleckenstein， Experimental Facts and Therapeutic Prospects, John Wiley, New York (1983); McCall， D.， Curr Pract Cardiol, v. 10， p. 1-11 (1985))。釣通道阻滯劑是通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞鈣通道防止或減慢鈣進(jìn) 入細(xì)胞的不同種類的藥物。(Remington, The Science and Practice of Pharmacy, Nineteenth Edition, Mack Publishing Company, Eaton， Pa.， p. 963 (1995))。大多數(shù)目前可獲得的并且根據(jù)本發(fā)明可利用的鈣 通道阻滯劑屬于三種主要化學(xué)類型的藥物之一，二氫吡啶類如硝苯地 平、苯基烷基胺類如維拉帕米，苯并噻氮萆類如地爾硫萆?？捎糜诒景l(fā)明組合物中的鉀通道阻滯劑的非限制性實(shí)例包括節(jié)普地爾、克侖硫 革、地爾硫革、芬地林、加洛帕米、咪拉地爾、普尼拉明、司莫地爾、 特羅地林、維拉帕米、氨氯地平、阿雷地平、巴尼地平、貝尼地平、 西尼地平、依福地平、依高地平、非洛地平、伊拉地平、拉西地平、 樂(lè)卡地平、馬尼地平、尼卡地平、硝苯地平、尼伐地平、尼莫地平、 尼索地平、尼群地平、桂利嗪、氟桂利嗪、利多氟嗪、洛美利嗪、千 環(huán)烷、依他苯酮、泛托法隆、哌克昔林及其混合物。
可用于本發(fā)明組合物中的CETP抑制劑的非限制性實(shí)例包括 torcetrapib。
cm-2丼層
可用于本發(fā)明組合物中的COX-2抑制劑的非限制性實(shí)例包括以 下化合物從Winokur的WO99/20110的第8頁(yè)開(kāi)始的所有化合物和 物質(zhì)，作為三個(gè)不同結(jié)構(gòu)類型的選擇性COX-2抑制劑化合物的成員； 以及在標(biāo)題為"Combination therapy for treating,preventing , or reducing the risks associated with acute coronary ischemic syndrome and related conditions"的Nichtberger，美國(guó)專利號(hào)6,136,804 Oct. 24， 2000中作為選擇性的COX-2抑制劑的化合物和物質(zhì)；以及在標(biāo)題為 "Combination of a Cyclooxygenase-2 Inhibitor and a Leukotriene B4 Receptor Antagonist for the Treatment of Inflammations."的Isakson 等人，1996年12月27日公布的PCT申請(qǐng)WO/09641645， 1995年6 月12日提交的PCT/US 9509905中作為選擇性COX-2抑制劑的化合 物和物質(zhì)。在本發(fā)明中COX-2抑制劑的含義應(yīng)當(dāng)包括其中通過(guò)引用現(xiàn) 有技術(shù)而引用和并入Winokur的WO99/20110中的化合物和物質(zhì)，其 中通過(guò)引用現(xiàn)有技術(shù)而引用和并入Nichtberger,美國(guó)專利No. 6,136,804, Oct. 24， 2000中的化合物和物質(zhì)，以及引用和并入標(biāo)題為 "Combination of a Cyclooxygenase-2 Inhibitor and a Leukotriene B4Receptor Antagonist for the Treatment of Inflammations.，，的Isakson 等人1996年12月27日公布的PCT申請(qǐng)WO/09641645、 1995年6 月12日提交的PCT/US9509905中作為COX-2抑制劑的化合物和物 質(zhì)。在本發(fā)明中COX-2抑制劑的含義還包括羅非考昔和塞來(lái)考昔，分 別由Merck和Searle/Pfizer以商品名VIOXX和CELEBREX上市銷 售。羅非考昔在Winokur的W099/20110的第9頁(yè)中作為化合物3論 述。塞來(lái)考昔在相同的參考文獻(xiàn)以及在T. Penning, 1，5-二芳基吡唑類 環(huán)加氧酶-2抑制劑的合成和生物學(xué)評(píng)價(jià)4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲 基)-lH-吡唑-l-基苯磺酰胺(SC-58635，塞來(lái)考昔)的鑒定"，J. Med. Chem. Apr. 25， 1997: 40 (9): 1347-56中作為SC-58635討論。在本 發(fā)明中COX-2抑制劑的含義還包括SC299，被稱為熒光二芳基噍唑。 C. Lanzo等，"Fluorescence quenching analysis of the association and dissociation of a diarylheterocycle to cyclooxygenasel-1 and cyclooxygenase-2: dynamic basis of cycloxygenase-2 selectivity", Biochemistry May 23， 2000， vol. 39 (20): 6228-34，和J. Talley等， "4，5-Diaryloxazole inhibitors of cyclooxygenase-2 (COX-2)" ， Med. Res. Rev. May 1999; 19 (3): 199-208。在本發(fā)明中COX-2抑制劑的含義 還包括伐地考昔，參見(jiàn)"4-5-曱基-3-苯基異喁唑-l-基苯磺酰胺，伐 地考昔A Potent and Selective Inhibitor of COX國(guó)2" ， J. Med. Chem. 2000， Vol. 43: 775-777，和帕瑞考昔，鈉鹽或帕瑞考昔鈉，參見(jiàn)N-(5畫(huà) 甲基-3-苯基異噍唑-4基)-苯基磺?；?/b>丙亞酰胺，鈉鹽，帕瑞考昔鈉 A Potent and Selective Inhibitor of COX-2 for Parenteral Administration", J. Med. Chem. 2000, Vol.43: 1661-1663。在本發(fā) 明中COX-2抑制劑的含義還包括磺酰胺部分作為曱磺?；糠值倪m 當(dāng)替。
參見(jiàn)，J. Carter 等人,Synthesis and activity of sulfonamide誦substituted 4，5陽(yáng)diaryl thiazoles as selective cyclooxygenase-2 inhibitors."Bioorg. Med. Chem. Lett Apr. 19， 1999: Vol. 9 (8) : 1171-74 ， 和文章"Design and synthesis of sulfonyl—substituted 4，5畫(huà)diarylthiazoles as selective cyclooxygenase-2inhibitors", Bioorg. Med. Chem. Lett Apr. 19， 1999: Vol. 9(8): 1167-70 中引用的化合物。本發(fā)明的含義包括COX-2抑制劑，在下列兩篇文章 中引用的NS398: Attiga等，"Inhibitors of Prostaglandin Synthesis Inhibit Human Prostate Tumor Cell Invasiveness and Reduce the Release of Matrix Metalloproteinases，， , 60 Cancer Research 4629-4637, Aug. 15,2000,和"The cyclooxygenase-2 inhibitor celecoxib induces apoptosis by blocking Akt activation in human prostate cancer cells independently of Bcl-2，" Hsu等，275 (15) J. Biol. Chem. 11397-11403 (2000)。在本發(fā)明中COX-2抑制劑的含義包括引用于 Mitchell 等，"Cyclo-oxygenase-2 : pharmacology ， physiology ， biochemistry and relevance to NSAID therapy" ， Brit. J. of Pharmacology (1999) vol. 128: 1121-1132中的環(huán)-加氧酶-2選擇性化 合物，特別參見(jiàn)第1126頁(yè)。在本發(fā)明中COX-2抑制劑的含義包括所 謂的NO-NSAID或一氧化氮-釋放-NSAID，其引用于L. Jackson等， "COX-2 Selective Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs: Do They Really Offer Any Advantages ", Drugs, June, 2000 vol. 59 (6): 1207-1216中和腳注27和28的文章中。同樣包含于本發(fā)明的COX-2 抑制劑含義中的包括任意的這樣的物質(zhì)其以大于10比1的比例且優(yōu) 選以至少40比1的比例選擇性抑制COX-2同工酶超過(guò)COX-l同工酶， 如WinokurWO 99/20110中提及的，而且具有一個(gè)位于環(huán)狀的環(huán)上的 取代基，根據(jù)傳統(tǒng)的化合價(jià)-殼-電子-對(duì)-排斥理論，該取代基具有兩個(gè) 帶自由電子的原子(如位于塞來(lái)考昔的磺酰胺(sulfylamine)部分)，并且 具有第二個(gè)取代基，其位于足夠遠(yuǎn)離所述第一個(gè)取代基的不同環(huán)上以
便與第一個(gè)取代基沒(méi)有顯著的電子相互作用。第二個(gè)取代基在這樣的 取代基內(nèi)應(yīng)當(dāng)具有大于0.5的電負(fù)性，或者第二個(gè)取代基應(yīng)當(dāng)是位于 化合物的外周的原子，其選自鹵素F、 Cl、 Br或I,或是VI族元素S 或O。因此，就COX-2抑制劑的這個(gè)最后所包含的意義而言，COX-2 抑制劑的一部分應(yīng)當(dāng)是親水的而另一部分應(yīng)當(dāng)是親脂性的。作為 COX-2抑制劑還包括的是在Pharmacotherapy: A PathophysiologicApproach，Depiro等人(McGraw Hill 1999)的第553頁(yè)列出的化合物， 包括萘丁美酮和依托度酸。認(rèn)識(shí)到在該段中列出的選擇性COX-2抑制 劑當(dāng)中存在重疊，術(shù)語(yǔ)COX-2抑制劑的目的是要全面地包括所有選擇 性COX-2抑制劑，在抑制COX-2超過(guò)COX-l的意義上是選擇性的。 發(fā)明人將名稱是艾托考昔的藥物增加到可用于本發(fā)明的此類COX-2 抑制劑，在Wall Street Journal, Dec. 13， 2000中引用了它，由Merck 生產(chǎn)。還可參見(jiàn)， Chauret 等 , "In vitro metabolism considerations,including activity testing of metabolites ， in the discovery and selection of the COX-2 inhibitor etoricoxib (MK-0663)，" Bioorg. Med. Chem. Lett. 11(8): 1059-62 (Apr. 23， 2001)。 另一種選擇性COX-2抑制劑是DFU[5，5-二曱基-3-(3-氟代苯基)-4-(4-甲基磺?；?苯基-2(5H)-呋喃酮]，其在Yergey等人的Drug Metab. Dispos. 29 (5): 638-44 ( May 2001)中引用。發(fā)明人還將黃酮類抗氧化 劑水飛薊素，和水飛薊素中的活性成分，silybinin作為選擇性COX-2 抑制劑包括在內(nèi)，其相對(duì)于COX-l抑制表現(xiàn)出顯著的COX-2抑制。 水飛薊素還顯示出對(duì)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶衰竭的保護(hù)。Zhao等， "Significant Inhibition by the Flavonoid Antioxidant SHymarin against 12-O-tetracecanoylphorbol 13-acetate-caused modulation of antioxidant and inflammatory enzymes, and cyclooxygenase 2 and interleukin國(guó)l alpha expression in SENCAR mouse epidermis : implications in the prevention of stage I tumor promotion，，，Mol. Carcinog. December 1999， Vol 26 (4): 321-33 PMID 10569809。在歐 洲，水飛薊素已用于治療肝疾病。
大量以上鑒定的COX-2抑制劑是選擇性COX-2抑制劑的前藥， 通過(guò)在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成活性和選擇性COX-2抑制劑來(lái)發(fā)揮其作用。由以上 鑒定的COX-2抑制劑前藥形成的活性和選擇性的COX-2抑制劑詳細(xì) 描述于1995年1月5日公開(kāi)的WO 95/00501、 1995年7月13日乂>開(kāi) 的WO 95/18799和1995年12月12日公布的美國(guó)專利號(hào)5,474,995中。 已知標(biāo)題為"Human cyclooxygenase-2 cDNA and assays forevaluating cyclooxygenase-2 aetivity，"的美國(guó)專利號(hào)5，543，297的教導(dǎo)， 本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將能夠確定試劑是否是選擇性COX-2抑制劑或 COX-2抑制劑的前體，因此是本發(fā)明的一部分。
"苴^^凝j&雜丼浙浙"
直接的凝血酶抑制劑的非限制性實(shí)例包括水蛭素、hirugen、水蛭 肽、阿戈托班、PPACK和凝血酶適體。
*^浙
可用于本發(fā)明組合物中的利尿藥的非限制性實(shí)例包括烯硫噻二 嗪、芐氟噻嗪、芐噻嗪、布噻嗪、氯噻酮、環(huán)戊噻嗪、環(huán)噻嗪、氟硫 噻嗪、乙噻嗪、芬喹唑、吲達(dá)帕胺、氫氟噻嗪、甲氯逸漆、美替克侖、 美托拉宗、對(duì)氟噻噪、泊利噻喚、喹乙宗、四氯噻嗪、三氯噻溱、氯 汞君、美拉魯利、汞羅茶堿、硫汞林鈉、汞香豆林鈉、氯化亞汞、汞 撒利、茶堿、7-嗎啉代甲基-茶堿、氨丁醇溴茶堿、羥丙可可堿、可可 堿、坎利酮、夾竹桃苷、螺內(nèi)酯、乙酰唑胺、安布賽特、阿佐塞米、 布美他尼、布他唑胺、氯帕胺、氯索隆、二磺法胺、依索唑胺、呋塞 米、美夫西特、醋甲唑胺、吡咯他尼、托塞米、曲帕胺、希帕胺、氨 美啶、阿米美啶、阿馬諾嗪、阿米洛利、熊果甙、氯拉扎尼、依他尼 酸、依托唑啉、肼卡巴溱、異山梨醇、甘露醇、美托查酮、莫唑胺、 哌克昔林、氯噻苯氧酸、氨苯蝶啶、脲及其混合物。取決于釆用的利 尿劑，也可施用鉀給患者以便使體液平衡最優(yōu)化，同時(shí)避免低鉀血癥 性堿中毒。鉀的施用可以是以氯化鉀的形式或通過(guò)每日攝入高鉀含量 的食物例如香蕉或橙汁。
力發(fā)錄if應(yīng)愛(ài)糸潛戎浙
可用于本發(fā)明組合物中的內(nèi)皮縮血管肽受體拮抗劑的非限制性實(shí) 例包括波生坦、磺酰胺類內(nèi)皮縮血管肽拮抗劑、BQ-123、 SQ 28608 等；以及它們的混合物。iw/G-c"還/^雜^賴浙f他yr類)
HMG-CoA(3-羥基-3-曱基戊二酰-輔酶A)還原酶是微粒體酶，其 催化膽固醇生物合成(HMG-CoA6甲羥戊酸)中的限速反應(yīng)。 HMG-CoA還原酶抑制劑抑制HMG-CoA還原酶，并從而抑制膽固醇 的合成。多種HMG-CoA還原酶抑制劑已用于治療患有血膽固醇過(guò)多 的個(gè)體。更最近，HMG-CoA還原酶抑制劑已顯示在中風(fēng)治療中是有 益的(EndresM等，Proc Natl Acad Sci U S A,1998，95: 8880-5)。
可用于與本發(fā)明的藥物共同施用的HMG-CoA還原酶抑制劑包 括，但不限于辛伐他汀(美國(guó)專利號(hào)4,444,784)、洛伐他汀(美國(guó)專利 號(hào)4，231，938)、普伐他汀鈉(美國(guó)專利號(hào)4,346,227)、氟伐他汀(美國(guó)專 利號(hào)4,739,073)、阿伐他汀(美國(guó)專利號(hào)5，273，995)、西立伐他汀和多種 描述于美國(guó)專利號(hào)5，622，985、 5,135,935、 5,356,896、 4,920,109、 5,286,895、 5,262,435、 5，260，332、 5,317,031、 5，283，256、 5,256,689、 5,182,298、 5,369,125、 5,302,604、 5，166，171、 5，202，327、 5，276，021、 5,196,440、 5,091,386、 5,091,378、 4,904,646、 5,385,932、 5,250,435、 5，132，312、 5,130,306、 5,116,870、 5，112，857、 5,102,911、 5,098,931、 5,081,136、 5,025,000、 5，021，453、 5,017,716、 5，001，144、 5，001，128、 4，997，837、 4，996，234、 4,994,494、 4,992,429、 4，970，231、 4,968,693、 4,963,538、 4,957,940、 4，950，675、 4,946,864、 4,946,860、 4,940,800、 4,940,727、 4,939,143、 4,929,620、 4，923，861、 4，卯6，657、 4，錫，624和 4，897，402中其他物質(zhì)，將所述專利的公開(kāi)內(nèi)容在此通過(guò)引入作為參 考。
可用于本發(fā)明組合物中的HMG-CoA還原酶抑制劑的其它非限制 性實(shí)例包括美伐他汀、匹伐他汀、羅蘇伐他汀、gemcabene、和普羅 布考。
城厲顛
可用于本發(fā)明組合物中的正性肌力藥的非限制性實(shí)例包括茶堿(acefylline)、醋洋地黃毒苷、2-氨基-4-甲基吡啶、氨力農(nóng)、苯呋地爾 琥珀酸酯、布拉地新、樟吡他胺、鈴蘭毒苷、磁麻戒、地諾帕明、去 乙酰毛花苷、洋地黃苷、洋地黃、洋地黃毒苷、地高辛、多巴盼丁胺、 多卡巴胺、多巴胺、多培沙明、依諾昔酮、紅皮素、非那阿明、吉他 林、羥基洋地黃毒甙、胍基乙酸、辛胺醇、白毛莨分堿、異波帕胺、 毛花(洋地黃)甙、洛普力農(nóng)、米力農(nóng)、黃夾次甙B、夾竹桃苷、毒毛 旋花子甙、奧昔非君、匹莫苯、普瑞特羅、海蔥次苷、蟾力蘇、海蔥 苷、海蔥任寧、毒毛花苷K、硫馬唑、可可堿、維司力農(nóng)、扎莫特羅 及其混合物。腎素抑制劑是干預(yù)腎素活性的化合物。腎素抑制劑包括氨基酸及 其衍生物，肽及其衍生物，和腎素抗體。作為美國(guó)專利主題的腎素抑 制劑的實(shí)例如下肽的尿衍生物(美國(guó)專利號(hào)5，U6，835);通過(guò)非肽鍵 結(jié)合的氨基酸(美國(guó)專利號(hào)5,114,937); 二-和三-肽衍生物(美國(guó)專利號(hào) 5，106，835);氨基酸及其衍生物(美國(guó)專利號(hào)5，104，869和5，095，119); 二醇磺酰胺和亞磺酰(美國(guó)專利號(hào)5,098,924);被修飾的肽(美國(guó)專利號(hào) 5,095,006); p-氨基酰氨基二醇氨基甲酸肽基酯(美國(guó)專利號(hào)5，089，471); 吡唑咪唑酮(pyrolimidazolones)(美國(guó)專利號(hào)5,075,451);含氟和氯他汀 或statone的肽(美國(guó)專利號(hào)5，066，643);肽基氨基二醇類(美國(guó)專利號(hào) 5，063，208和4,845,079); N-嗎啉代衍生物(美國(guó)專利號(hào)5,055,466);抑 胃酶素衍生物(美國(guó)專利號(hào)4,980,283); N-雜環(huán)醇(美國(guó)專利號(hào) 4，885，292);腎素的單克隆抗體(美國(guó)專利號(hào)4,780,401);和多種其它的 肽及其類似物(美國(guó)專利號(hào)5,071,837、 5,064,965、 5，063，207、 5,036,054、 5，036，053、 5,034,512和4,894,437)。盞#勞殺秀可用于本發(fā)明組合物中的血管舒張藥的非限制性實(shí)例包括芐環(huán)庚 烷、桂利溱、胞磷膽堿、環(huán)扁桃酯、環(huán)煙酯、二氯乙酸二異丙胺、長(zhǎng)春西汀、法舒地爾、非諾地爾、氟桂利嗪、異丁司特、艾芬地爾、硝 酸異山梨酯、單硝酸異山梨醇、洛美利溱、萘呋胺酯、煙胺乙酯、尼麥角林、尼莫地平、罌粟堿、噴替茶堿、替諾非君、vancamine、長(zhǎng) 春西丁、維喹地爾、胺氧三苯、地巴唑、苯呋地爾琥珀酸酯、苯碘達(dá) 隆、氯酚溱、乙胺香豆素、氯苯呋醇、硝氯甘油、氯克羅孟、地拉革、 雙嘧達(dá)莫、氫普拉明、乙氧黃酮、赤鮮醇四硝酸酯、依他苯酮、芬地 林、夫洛地爾、更利芬、心肌浸骨、己烷雌酚雙(a-對(duì)二乙氨乙基醚)、 海索苯定、肼屈嗪類化合物、甲苯磺酸硝乙醇胺凱林(itramintosylate khellin)、利多氟溱、六硝酸甘露醇、美地巴喚、硝酸甘油、單硝酸異 山梨酯、硝酸異山梨酯和其它硝酸酯類、硝酸戊四醇酯、戊硝醇、哌 克昔林、匹美茶堿、普尼拉明、硝二羥甲丁醇、吡哆茶堿、曲匹地爾、 3-甲色酮、曲美他噢、磷酸三硝乙醇胺、維司那定、煙酰胺鋁、巴美 生、千環(huán)烷、倍他司汀、緩激肽、溴長(zhǎng)春胺、丁苯碘胺、丁咯地爾、 布他拉胺、西替地爾、環(huán)煙酯、桂哌齊特、桂利嚷、環(huán)扁桃酯、二氯 乙酸二異丙胺、章魚(yú)唾腺精、非諾地爾、氟桂利嗪、癸煙酯、艾芬地 爾、伊洛前列素、煙酸肌醇酯、苯氧丙酚胺、血管舒張素、激肽釋放 酶、莫西賽利、萘呋胺酯、煙胺乙酯、尼麥角林、尼可呋糖、煙醇、 千丙酚胺、噴替茶堿、己酮可可堿、吡貝地爾、前列腺素E1、硫辛千 醇、妥拉唑林、腦脈康及其混合物。注意"肼屈溱類化合物"指具有下式的化合物<formula>formula see original document page 36</formula>
其中a、 b和c各自獨(dú)立地是單鍵或雙鍵；Ri和R2各自獨(dú)立地是氫、 烷基、酯或雜環(huán)；R3和R4各自獨(dú)立地是弧對(duì)電子或氫，限制性條件 是Ri、 R2、 R3和R4的至少一個(gè)不是氫。肼屈溱類化合物的實(shí)例包括， 但不限于布酞嗪、卡拉嗪、雙肼嗪、肼吡噠嗪、肼屈嗪、匹爾屈嗪、托屈*等?？捎糜诒景l(fā)明組合物中的血管加壓藥的非限制性實(shí)例包括甲基硫 酸氨甲氧苯嗪、血管緊張素酰胺、二甲福林、多巴胺，依替非明、依替 福林、吉培福林、間羥胺、甲氧明、米多君、去甲腎上腺素、福來(lái)君、 昔奈福林及其混合物。it聯(lián)膽錄浙(^^潛差^終Z炎it^膽游鹿)可用于本發(fā)明組合物中的AGE交聯(lián)阻斷劑的非限制性實(shí)例包括 Alagebrium。爿g五j4^浙浙r庫(kù)焱潛差^終z^^^^浙,力可用于本發(fā)明組合物中的AGE生成抑制劑實(shí)例包括匹馬吉定。 其它話^浙；可與這些奈必洛爾組合物混合的其它活性成分的非限制性實(shí)例包 括，但不限于下面典型類型的化合物，以及它們的藥學(xué)上可接受的鹽、 異構(gòu)體、酯、醚和其它衍生物鎮(zhèn)^^和^^^，如阿洛普令、金諾芬、阿扎丙宗、貝諾酯、辣 椒辣素、塞來(lái)考昔、雙氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、芬布芬、苯氧 布洛芬鈣、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、酮咯酸、來(lái)氟米 特、甲氯芬那酸、曱芬那酸、萘丁美酮、萘普生、奧沙普秦、羥基保 泰松、保泰松、吡羅昔康、羅非考昔、舒林酸、四氫大麻酚、曲馬多 和氨丁三醇；,ir秀，如阿苯達(dá)唑、羥萘芐芬寧、坎苯達(dá)唑、雙氯酚、伊維菌 素、甲苯達(dá)唑、奧沙尼喹、奧芬達(dá)唑、間酚嘧啶、吡喹酮、雙羥萘酸 瘞嘧啶和盡苯咪唑；戎夢(mèng)裙^"，如棄白通、扎魯司特、硫酸特布他林、孟魯司特和沙丁胺醇；戎,秀，如阿拉曲沙星、阿奇霉素、巴氯芬、節(jié)星青霉素、西諾 沙星、鹽酸環(huán)丙沙星、克拉霉素、氯法齊明、氯唑西林、地美環(huán)素、 地紅霉素、多西環(huán)素、紅霉素、乙硫異煙胺、呋喃唑酮、格帕沙星、 亞胺培南、左氧氟沙星、lorefloxacin、鹽酸莫西沙星、萘啶酸、呋喃 妥因、諾氟沙星、氧氟沙星、利福平、利福布丁、利福噴汀、司帕沙 星、螺旋霉素、苯甲?；前贰⒒前范嘈痢⒒前芳奏奏?、ulphacetamide、 磺胺嘧啶、磺胺異喁唑、磺胺甲基異喁唑、磺胺吡啶、四環(huán)素、甲氧 節(jié)啶、曲伐沙星和萬(wàn)古霉素；戎病辜^,例如阿巴卡韋、安潑那韋、地拉韋啶、依法韋侖、茚 地那韋、拉米夫定、那非那韋、奈韋拉平、利托那韋、沙奎那韋、和 司他夫定；戎^^伊豸，如阿莫沙平、丁氨苯丙酮、西酞普蘭、氯米帕明、鹽 酸氟西汀、鹽酸馬普替林、鹽酸米安色林、鹽酸去甲替林、鹽酸帕羅 西汀、鹽酸舍曲林、鹽酸曲唑酮、馬來(lái)酸曲米帕明和鹽酸文拉法辛；戎^病浙，如貝克拉胺、卡馬西平、氯硝西泮、乙苯妥英、非爾 氨酯、磷苯妥英鈉、拉莫三嗪、美芬妥英、甲琥胺、曱苯比妥、奧卡 西平、甲乙雙酮、苯乙酰脲、苯巴比妥、苯妥英、苯琥胺、樸米酮、 舒噻美、鹽酸噻加賓、托吡酯、丙戊酸和氨己烯酸；戎^,浙，如兩性霉素、鹽酸布替萘芬、硝酸布康唑、克霉唑、 益康唑、氟康唑、氟胞嘧啶、灰黃霉素、伊曲康唑、酮康唑、咪康唑、 那他霉素、制霉菌素、硝酯硫康唑、奧昔康唑、鹽酸特比萘芬(erbinafine HC1)、特康唑、瘞康唑和十一晞酸；戎^t^秀，如別嘌醇、丙磺舒和磺吡酮；^-^，如阿莫地喹、氯喹、鹽酸氯丙胍、鹽酸氯氟菲醇、鹽酸 曱氟喹、鹽酸氯胍、乙胺嘧啶和硫酸奎寧；戎偏興^秀，如甲磺酸雙氫麥角胺、麥角胺、夫羅曲普坦、馬來(lái) 酸二曱麥角新堿、鹽酸那拉曲坦、馬來(lái)酸苯噻啶、苯甲酸利扎曲坦、 琥珀酸舒馬普坦、和佐米曲坦；戎毒_^械浙，如阿托品、鹽酸苯海索、比哌立登、鹽酸普羅吩胺、莨菪堿、溴美噴酯、鹽酸羥節(jié)利明和托吡卡胺；戎^，膚秀和_危瘦^浙浙，如氨魯米特、安吖啶、硫唑嘌呤、比卡 魯胺、比生群、白消安、喜樹(shù)堿、卡培他濱、苯丁酸氮芥、環(huán)孢菌素、 達(dá)卡巴嗪、艾力替新、雌莫司汀、依托泊苷、伊立替康、洛莫司汀、 美法侖、巰嘌呤、曱氨蝶呤、絲裂霉素、米托坦、米托蒽醌、嗎乙基 麥考酚酯(mofetHmycophenolate)、安得樂(lè)、紫杉醇、鹽酸丙卡巴肼、 西羅莫司、他克莫司、枸櫞酸他莫昔芬、替尼泊苷、睪內(nèi)酪、鹽酸托 泊替康和枸櫞酸托瑞米芬；戎^fj動(dòng)參秀，如阿托伐醌、節(jié)硝唑、氯碘羥喹、地考喹酯、雙 碘喹啉、呋喃抗阿米巴、二硝托胺、呋喃唑酮、雙唑泰栓 (metronidazole)、尼莫唑、吹喃西林、奧硝唑和替硝唾；戎;^^^病^，如阿立哌唑、氯氮平、齊拉西酮、氟哌啶醇丁、嗎 茚酮、洛沙平、硫利達(dá)嗪、嗎茚酮、替沃噻噸、匹莫齊特、氟奮乃靜、 利培酮、美索達(dá)嗪、喹硫平、三氟拉嗪、氯普噻噸、氯丙嗪、奮乃靜、 三氟丙嗪、奧氮平；戎f炎'厲豸，如卡比馬唑、旁卡西醇和丙硫氧嘧啶；鎮(zhèn)裙^，如苯佐那酯；拔,C^浙、鎮(zhèn)斧^、催狹^和;##姿定^，如阿普唑侖、異戊巴 比妥、巴比妥、苯他西泮、溴西泮、溴噥利多、溴替唑侖、丁巴比妥、 卡溴脲、氯氮革、氯美噻唑、氯丙嗪、氯普噻噸、氯硝西泮、氯巴占、 氯噻西泮、氯氮平、地西泮、氟哌利多、炔己蟻胺、氟桂利嗪、氟硝 西泮、三氟丙喚、三氟噢噸癸酸酯、fluphenthixol癸酸鹽、氟西泮、 加巴噴丁、氟哌啶醇丁、勞拉西泮、氯曱西泮、美達(dá)西泮、甲丙氨酯、 美索達(dá)嗪、甲喹酮、哌曱酯、咪達(dá)唑侖、嗎茚酮、硝西泮、奧氮平、 奧沙西泮、戊巴比妥、奮乃靜、匹莫齊特、丙氯拉喚、偽麻黃堿、喹 硫平、利培酮、舍吲哚、舒必利、替馬西泮、硫利達(dá)喚、三唑侖、唑 吡坦和佐匹克隆；發(fā)|浚#，如倍氯米松、倍他米松、布地奈德、醋酸皮質(zhì)酮、去氧米松、地塞米松、醋酸氟氫可的松、氟尼縮松、氟可龍、丙酸氟替卡松、氫化可的松、甲潑尼龍、潑尼松龍、潑尼松和去炎松；戎辯金;疾祭合在浙，如阿樸嗎啡、甲磺酸溴隱亭、馬來(lái)酸麥角乙脲、普拉克索、鹽酸羅平尼咯和托卡朋；眾廯秀，如雙醋苯啶、西咪替丁、西沙必利、鹽酸地芬諾酯、多 潘立酮、法莫替丁、蘭索拉唑、洛哌丁胺、美沙拉秦、尼扎替丁、奧 美拉唑、鹽酸奧坦西隆、雷貝拉唑鈉、鹽酸雷尼替丁和柳氮磺吡啶；z^j為Sf浙，如乙酰色胺、卡泊三烯(calcipotriene)、骨化二醇、 骨化三醇、維他命D3、麥角鈣化醇、依曲替酯、類視黃醇、targretin 和他佐羅??；源伊^^秀，如阿伐他汀、苯扎貝特、西立伐他汀、環(huán)丙貝特、 氯貝丁酯、非諾貝特、氟伐他汀、吉非貝齊、普伐他汀、普羅布考和 辛伐他汀；應(yīng)^A、港豸，如硝苯呋海因鈉和鹽酸替扎尼定；^#浙，如骨化三醇、胡蘿卜素、雙氫速甾醇、必需脂肪酸、非 必需脂肪酸、二氫維生素K^ ( phytonadiol)、維生素A、維生素B2、 維生素D、維生素E和維生素K;/T^脊鎮(zhèn)膚^，如可待因、右丙氧芬、二醋嗎啡、雙氫可待因、 芬太尼、美普他酚、美沙酮、嗎啡、納布啡和噴他佐辛；#歡#類，如枸櫞酸氯米芬、醋酸皮質(zhì)酮、達(dá)那唑、脫氫表雄酮、 乙炔雌二醇、非那雄胺、氟氫可的松、氟曱睪酮、醋酸曱羥孕酮、醋 酸甲地孕酮、美雌醇、甲睪酮、炔諾酮、炔諾孕酮、雌二醇、結(jié)合雌 激素、孕酮、利美索龍、司坦唑醇、己烯雌酚、睪酮和替勃龍；并4秀，如安非他明、右旋安非他命、右芬氟拉明、芬氟拉明和 馬吲哚；^f類^濕^^，乂^^,如甲氨蝶呤、金諾芬、金硫葡糖和硫 代蘋(píng)果酸金鈉；^于#1蔬4、^^，如阿倫膦酸鹽和雷洛昔芬； 肩部虞辨秀；^4#^，如阿昔洛韋、伐昔洛韋和泛昔洛韋； jZ:"秀如昂丹司瓊和格拉司瓊；#薪類必合參###蘇類^合#包括花色素類和花色素苷類、原 花色素類、黃烷-3-醇類、黃酮醇類、黃酮類、黃烷酮類、異黃烷酮類、 其鹽和酯類。然而，此開(kāi)發(fā)不限于從膜莢黃芪(Astragalus Membranaceus )植物、植物的部分或提取物中分離的黃酮類化合物， 但是包括從不同來(lái)源中分離或化學(xué)合成的任何適合的黃酮類化合物。 此外，任何適合的已知的或仍未發(fā)現(xiàn)的黃酮類化合物及異黃酮類化合 物在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。大量的黃酮類化合物及異黃酮類化合物描述 于USDA-Iowa State University Database on the Isoflavone Content of Foods,Release 1.3-2002,以及USDA Database for the Flavonoid Content of Selected Foods-2003 (http :〃www.nal.usda.gov/fnic/foodcomp/Data/isoflav/isoflav.html)及(http: 〃www.nal.usda.gov/fnic/foodcomp/Data/Flav/flav.html)(兩者一并在此 通過(guò)引入作為參考)。怎樣選擇用于本發(fā)明開(kāi)發(fā)目的的黃酮類化合物和 /或異黃酮類化合物對(duì)于技術(shù)人員是明顯的。例如，用于本開(kāi)發(fā)目的的 黃酮類化合物可以是，但不限于(-)-表兒茶素(epictechin) 、 (+)-兒茶 素、原花青素B2、槲皮素脫水物、黃杉素、白藜蘆醇等。類訪,A斧，其通常是來(lái)源于甲羥戊酸和磷酸脫氧木酮糖途徑(更 老的來(lái)源有時(shí)是指其作為"類異戊二烯，，途徑的來(lái)源)的四萜類。C2()化 合物忙牛兒基忙牛兒基二磷酸酯(GGDP)的兩個(gè)分子縮合形成對(duì)稱的 類胡蘿卜素骨架。類胡蘿卜素分為兩個(gè)亞類，即稱為葉黃素類或氧類胡蘿卜素的更 極性化合物，以及非極性的烴胡蘿卜素。在一些實(shí)施方案中，術(shù)語(yǔ)如類胡蘿卜素類似物及類胡蘿卜素衍生 物通常可以是指衍生自天然存在的類胡蘿卜素的化學(xué)化合物或組合物 或簡(jiǎn)單地是指合成的類胡蘿卜素。在一些實(shí)施方案中，術(shù)語(yǔ)如類胡蘿 卜素類似物和類胡蘿卜素衍生物通?？梢允侵富瘜W(xué)上的化合物或組合 物，其是由基于非類胡蘿卜素的母體化合物合成衍生的；然而，其最終實(shí)質(zhì)上類似類胡蘿卜素衍生的類似物。在某些實(shí)施方案中，術(shù)語(yǔ)如 類胡蘿卜素類似物和類胡蘿卜素衍生物一般可以指天然存在的類胡蘿 卜素的合成衍生物。類胡蘿卜素的實(shí)例提供在書(shū)"類胡蘿卜素手冊(cè)(Carotenoids Handbook )，，中，G. Britton等人編輯，2004年,其在 此引入作為參考。怎樣選擇用于本發(fā)明開(kāi)發(fā)目的適合的類胡蘿卜素化合物對(duì)于^t術(shù) 人員來(lái)講是明顯的。類胡蘿卜素的實(shí)例包括蝦青素、玉米黃質(zhì)、葉黃素、番茄紅素、卩-胡蘿卜素。天然存在的類胡蘿卜素的其它非限制性的實(shí)例包括Aapto purpurin、赤?？t素(Actinioerythrin) 、 Actinioerythrol、金蓋花 紅素(Adonimbin)、金盞花黃質(zhì)(Adonixanthin)、 A.g.470、 A.g.471、 Agelaxanthin C 、 網(wǎng)孢盤(pán)菌黃素(Aleuriaxanthin)、 異黃素(Alloxanthin ) 、 Amarouciaxanthin A、 Amarouciaxanthin B、 玉米 黃質(zhì)(Anchovyxanthin)、 3'，4，-去水硅藻黃質(zhì)、去水脫氧屈曲黃素、花 菱草類胡羅卜素、去水葉黃素、去水多甲藻素、去水紫菌紅醇、去水 腐菌黃素、去7JC warmingol、去7J^ warmingone、花藥黃質(zhì)、阿番素、 Aphanicol、阿番寧、Aphanol、阿番葉素、8，-阿樸-卩-胡蘿卜-8，-醛、 10，-阿樸-P-胡蘿卜-10，-醛、12，-阿樸-|5-胡蘿卜-12，醛、14，-阿樸-(5-胡蘿卜-14，-醛、6，-阿樸-Y-胡蘿卜-6，-醛、8，-阿樸-Y-胡蘿卜-8，-醛、p-阿樸 -2-胡蘿卜醛(carotenal)、卩-阿樸-3-胡蘿卜醛、卩-阿樸-4-胡蘿卜醛、 &阿樸_2，-胡蘿卜醛、p-阿樸-8，-胡蘿卜醛、p-阿樸-10，-胡蘿卜醛、p-阿樸-12，-胡蘿卜醛、卩-阿樸-14，-胡蘿卜醛、阿樸-8，8，-胡蘿卜二醛、8，-阿樸一p漏胡蘿卜素-3，8，國(guó)二醇、4'畫(huà)阿樸-卩國(guó)胡蘿卜誦4，-酸(oic acid) 、 8，-阿樸_卩_胡蘿卜-8，-酸、10，-阿樸-P-胡蘿卜-10，-酸、12，-阿樸-卩-胡蘿卜素 -12，-酸、p-阿樸-2，-胡蘿卜酸(carotenoicacid)、卩-阿樸-2，-胡蘿卜酸 甲酯、p-阿樸-8，-胡蘿卜酸、p-阿樸-10，-胡蘿卜酸、卩-阿樸-12，-胡蘿卜 酸、8，-阿樸+胡蘿卜-3-醇、p-阿樸-2，-胡蘿卜醇、阿樸-7-巖藻黃醇(fucoxanthinol)、阿樸-2-番茄烯醛(lycopenal)、阿樸-3-番茄紅素、阿樸-6，-番茄紅素、阿樸-8，-番茄紅素、阿樸-10，-堇黃醛(violaxanthal)、 阿樸-12，-堇黃醛、阿樸堇黃醛、阿樸-2-玉米黃質(zhì)醛(zeaxanthinal)、 阿樸-3-玉米黃質(zhì)醛、阿樸-4-玉米黃質(zhì)醛、蝦紅素(Astacein)、奸紅素、 蝦紅素二棕櫚酸酯、蝦青素、紫菀酸、Asteroidenone、不對(duì)稱；-胡蘿卜素、金色素、異堇黃素、杜鵑紅素、杜鶇紅素醛(Azafrinaldehyde);細(xì)菌八氫番茄紅素、菌紅素a、菌紅素p、菌紫素a、細(xì)菌玉紅素、 (x-細(xì)菌玉紅素、細(xì)菌玉紅素雙糖苷、細(xì)菌玉紅素單糖苷、a-細(xì)菌玉紅 素一甲基醚、雙脫水細(xì)菌玉紅素、3，4，3，，4，-二去氫-p-胡蘿卜素、二去 氫番茄紅素、2，2，-二(4-羥基-3-曱基-2-丁烯基)-p，p-胡蘿卜素、2，2，-二[3 -(葡糖基氧基)-3-甲基丁基卜3，4，3，，4，-四去氫-1，2，1，，2，-四氫-甲，甲-胡蘿卜素-l，l，-二醇、2，2，-二[4-(p，D-吡喃葡糖基氧基)-3-甲基-2-丁烯基u-胡蘿卜素、2,2，-二(4-羥基-3-甲基-2-丁烯基)-w胡蘿卜素、2，2，國(guó)二(4陽(yáng) 羥基-3-甲基-2-丁烯基)-[s，[s-胡蘿卜素、2，2，-二(3-羥基-3-甲基丁基 -3，4，3，，4，-四去氫-1，2，1，，2，四氫-甲，甲-胡蘿卜素-l，l，-二醇、2，2，-二(3-甲 基畫(huà)2-丁烯基)-[s，[s-胡蘿卜素、2,2，-二(3-甲基-2-丁烯基-3,4，3，，4，-四去 氫-l，2-二氫-T，Y-胡蘿卜-l-醇、2，2，-二(3-甲基-2-丁烯基)-3，4，3，，4，-四去 氫-l，2，l，，2，-四氫-甲，Y-胡蘿卜素-l，l，-二醇、2，2，-二(3-曱基-2-丁烯 基)-l，2，l，,2，-四氫-甲，甲-胡蘿卜素-l，l，-二醇、2，2，-二(0-曱基-5-C匪甲基 戊糖基氧基)-3，4，3，，4，-四去氫-l，2，l，，2，-四氫-甲，甲-胡蘿卜素-l，l，-二醇、 3，3，-二(鼠李糖基氧基)-P，P-胡蘿卜素、2，2，-二(鼠李糖基氧基)-3，4，3，，4，-四去氫-l，2，l，，2，-四氫-Y，Y-胡蘿卜素-l，l，-二醇、胭脂樹(shù)素；眉藻黃素、Calthaxanthin、角黃素、辣椒黃素、辣椒黃素環(huán)氧化 物、辣椒黃素酮、辣椒酮(Capsanthone)、辣椒紅呋喃素、辣椒玉 紅素、辣椒玉紅素二酮、Capsorubone、 Carangoxanthin、 16，-羧基國(guó)3，，4，-去氛_，胡蘿卜素、Carcinoxanthin、隱黃質(zhì)(Caricaxanthin)、 p-胡蘿卜 醛、Y，Y-胡蘿卜-20-醛、胡蘿卜素、胡蘿卜素X、 a-胡蘿卜素、p-胡蘿卜素、p，p-胡蘿卜素、P，"胡蘿卜素、卩，[s-胡蘿卜素、P，[cp-胡蘿卜素、 P，Y-胡蘿卜素、？胡蘿卜素、'/，Y-胡蘿卜素、Y，Y-胡蘿卜素S卜胡蘿卜素、[￡-胡蘿卜素、[Sl(l)-胡蘿卜素、[Sj，〖S-胡蘿卜素、[Sl，甲-胡蘿卜素、；-胡蘿卜素、不對(duì)稱的；-胡蘿卜素、Ti-胡蘿卜素、[e-胡蘿卜素、g-胡蘿卜素、[(p畫(huà)胡蘿卜素、[cp，[cp卜胡蘿卜素、[(p，X-胡蘿卜素、[(p]，Y-胡蘿卜素、X，X-胡蘿卜素、Y-胡蘿卜素、甲，a-胡蘿卜素、甲，Y-胡蘿卜 素、[e]-胡蘿卜素；p-胡蘿卜素-5，6，5，,6，-二環(huán)氧化物、[3-胡蘿卜素 5，8,5，,8，-二環(huán)氧化物、卩，P-胡蘿卜素-2，2，-二醇、p，p-胡蘿卜素-2，3-二醇、 P，p-胡蘿卜素-3，4-二醇、p，(3-胡蘿卜素-3，3，-二醇、p，卩-胡蘿卜素-4，4，-二醇、 p，[s-胡蘿卜素-3，2，-二醇、p，s卜胡蘿卜素-3，3，-二醇、卩，甲-胡蘿卜素-2，3-二醇、p，甲-胡蘿卜素-3，3，-二醇、[s，[s-胡蘿卜素-3，3，-二醇、 [(pI，[9-胡蘿卜素-3，3，-二醇、甲，甲-胡蘿卜素-16,16，-二醇、卩，卩-胡蘿卜素 -3，3，-二醇二棕櫚酸酯、|3，[￡-胡蘿卜素-3，3，-二醇二棕櫚酸酯、P，p-胡蘿卜素-2，2，畫(huà)二酮、P，P畫(huà)胡蘿卜素畫(huà)3，4畫(huà)二酮、卩，p-胡蘿卜素陽(yáng)4，4，-二酮、p,Y-胡蘿卜素-3，4-二酮sl，[s卜胡蘿卜素-3，3，-二酮、p,x-胡蘿卜素-3，，6，-二 酮、p，X-胡蘿卜素-3，4-二酮、p，甲-胡蘿卜素-4，4，-二酮、p，(p-胡蘿卜素 -3，4-二酮、甲，甲-胡蘿卜素-4，4，-二酮、a-胡蘿卜素5，6-環(huán)氧化物、卩-胡 蘿卜素5，6-環(huán)氧化物、；-胡蘿卜素環(huán)氧化物、胡蘿卜素氧化物、p，p-胡蘿卜素-3，4，3，，4，-四醇、卩，p-胡蘿卜素-2，3，2，，3，-四醇、P，p-胡蘿卜素 國(guó)3，4，3，，4，-四酮、x，3C-胡蘿卜素-3，6，3，，6，-四酮、p，p-胡蘿卜素-2，3,2，-三醇、 P,p-胡蘿卜素-2，3，3，-三醇、p，p-胡蘿卜素-3，4，3，-三醇、P，P-胡蘿卜素 國(guó)3，4，4，國(guó)三醇、卩，[￡曙胡蘿卜素-3，4，3，國(guó)三醇、卩，￡-胡蘿卜素-3，19，3，-三醇、 P，s-胡蘿卜素-3，20，3，-三醇、p，p-胡蘿卜素-3，4，4，-三酮、|3，卩-胡蘿卜2-醇、P，P-胡蘿卜-3-醇、p，p-胡蘿卜-4-醇、p，[小胡蘿卜-2-醇、P，[s卜胡蘿卜-3-醇、卩，[￡-胡蘿卜-3，-醇、卩,[￡-胡蘿卜-4-醇、p，[(p-胡蘿卜-3-醇、p，X-胡蘿卜_3-醇、p，甲-胡蘿卜3-醇、p，Y-胡蘿卜-4，-醇￡，甲-胡蘿卜-3-醇、[cp，[(pl-胡蘿卜-3-醇、[cp]，[(p卜胡蘿卜-16-醇、[(pl，[(p-胡蘿卜-20-醇、 胡蘿卜醛(Carotenonaldehyd )、卩-胡蘿卜酮(Carotenone ) 、 p，p-胡蘿卜-2-酮、p，p-胡蘿卜4-酮、卩，小胡蘿卜素-2-酮、p，[s-胡蘿卜畫(huà)4畫(huà) 酮、卩，甲-胡蘿卜-4-酮、y-胡蘿卜-4-酮、a-Carotone、南蛇藤黃素、 Chiriquixanthin A 、 Chiriquixanthin B、綠藻葉黃素、綠菌烯(Chlorobactene )、綠葉黃素、菊黃質(zhì)、桔黃素(Citranaxanthin )、a-檸烏素、p-檸烏素、p-Citraurinene、 p-檸烏素醇、柑桔葉黃素、化 合物X、 C.p.:棒狀桿菌poinsettiae、棒狀葉黃素、棒狀葉黃素葡糖 苷、C.p.、 C.p.、 C.p.、西紅花酸、y-西紅花酸、西紅花酸二醛(醛)、 西紅花酸二葡糖基酯、西紅花酸二甲基酯、西紅花酸龍膽二糖基葡糖 基二酯、西紅花酸葡糖基甲基二酯、西紅花酸單龍膽二糖基酯、西紅 花酸半醛、藏紅花原色素、Crocoxanthin、甲殼葉黃素、Cryptocapsin、 Cryptocapsone 、Cryptochrome 、a-Cryptoeutreptiellanone 、 p-Cryptoeutreptiellanone 、Cryptoflavin 、隱藻葉黃素 、 Cryptoxanthene、隱黃質(zhì)、a-隱黃質(zhì)、p-隱黃質(zhì)、隱黃質(zhì)5，6，5，，6， 二 環(huán)氧化物、隱黃質(zhì)5，6，5，，8， 二環(huán)氧化物、隱黃質(zhì)5，8，5，，8， 二環(huán)氧化 物、隱黃質(zhì)5，6-環(huán)氧化物、隱黃質(zhì)5，8-環(huán)氧化物、Cryptoxanthol、類 胡蘿卜黃色素、環(huán)狀；-胡蘿卜素、梳黃質(zhì)、十氫-p-胡蘿卜素、 1，2，7，8，11，12，7，，8，，11，，12，-十氫畫(huà)T，Y-胡蘿 卜素 、 7,8，11，12，15，7，，8，，11，，12，，15， 十氫畫(huà)甲，甲-胡蘿卜素 、 1，2,7，8，11，12，7，，8，，11，，12，-十氫國(guó)甲,Y畫(huà)胡蘿卜-l-醇、十氬番癡紅素、 Decaprenoxanthin、 Decaprenoxanthin 二葡糖脊、Decaprenoxanthin 單葡糖苷、脫環(huán)氧新黃質(zhì)(Deepoxyneoxanthin)、去氫-還參見(jiàn)雙脫氫-、 二脫氫-、單去氫去氫金盞花紅素(Dehydroadonirubin)、去氬金盞花黃 質(zhì)(Dehydroadonixanthin )、去氫胡蘿卜素II、去氫胡蘿卜素III、 去氬-p-胡蘿卜素、3，4-去氫-p-胡蘿卜素、3，，4，-去氫個(gè)胡蘿卜素、3，，4，-去氬隱黃質(zhì)、去氫genans畫(huà)P、去氬genans-P、去氬genans-P、去氫 genans-P、去氬genans-P 439單-OH、去氫genans-八氫番茄紅素、 去氬genans-六氫番茄紅素、去氫羥基海膽酮、3，-去氫葉黃素、3,4-去氫番茄紅素-16-醛、去氫番茄紅素、3，4-去氫番茄紅素、15，15，-去氫 十氫番茄紅素、7，，8，，11，，12，-去氫nonapreno葉黃素、11，，12，-去氫 nonaprenoxanthin、 3，，4，-去氫-17，(或18，)-氧代-，胡蘿卜素、去氫蝶 紅素、11,12-去氫八氫番茄紅素、11，，12，-去氫八氫番茄紅素、2，-去氫 紅盤(pán)菌黃素(Dehydroplectaniaxanthin )、去氫retrocarotene、 3,4-去氫紫菌紅素乙、去氫紫菌紅醇、3，，4，-去氫rubixanthin、去氫鯊烯、7，8，7，，8，-去氫玉米黃質(zhì)、7，8-去氫zeinoxanthin、去甲基(化)球形(紅極 毛桿菌)烯、脫氧屈曲黃素、脫氧葉黃素I、去羥基decaprenoxanthin、 Diadinoehrome、甲藻黃素(Diadinoxanthin)、雙脫水花菱草屬葉黃素、 4，4，-二阿樸+胡蘿卜素、4，4，-二阿樸胡蘿卜-4-醛、4,4，-二阿樸胡蘿卜 一4，4，-二醛、8，8，-二阿樸胡蘿卜-8，8，-二醛、6，6，-二阿樸胡蘿卜-6,6，-二 酸、8，8，-二阿樸胡蘿卜-8，8，-二酸、4，4，-二阿樸胡蘿卜4-酸、4，4，-二阿 樸鏈孢紅素、4，4，-二阿樸鏈孢霉胡蘿卜4-酸、4，4，-二阿樸八氫番茄紅 素、4，4，-二阿樸六氫番茄紅素、4，4，-二阿樸-7，8，11，12-四氫番茄紅素、 硅藻黃素、二去氫-還參見(jiàn)去氫-、單去氫3，，4，-二去氫-2，-阿樸-p-胡蘿卜-2，-醛、3，，4，-二去氫-2，-阿樸-(3-胡蘿卜-2，-醇、7,8-二去氫蝦青素、 3，,4，-二去氫-p，Y-胡蘿卜-16，-醛、3，4-二去氫-Y，Y-胡蘿卜-16-醛、3，4-二去氫-P，p-胡蘿卜素、4，4，-二去氫-卩-胡蘿卜素、3，4-二去氫-卩，[￡-胡蘿卜素、3，4-二去氫-p，[cp-胡蘿卜素、3，4-二去氫-卩，x-胡蘿卜素、3，，4，-二 去氫-P，甲-胡蘿卜素、3'，4，-二去氫-y，Y-胡蘿卜素、7，8-二去氫-(()，[( -胡蘿卜素、7，8-二去氫-[cpI，5C-胡蘿卜素、3，4-二去氫-Y,甲-胡蘿卜素、7，8-二去氫-P，P-胡蘿卜素-3，3，-二醇、7，8-二去氫-p，[s-胡蘿卜素-3，3，-二醇、 3，4-二去氫-p，p-胡蘿卜素-2，2，-二酮、3'，4，-二去氫-p，甲-胡蘿卜-16，-酸、 3，，4，-二去氫-P，p-胡蘿卜3-醇、3，，4，-二去氫-p，卩-胡蘿卜-4-醇、7，8-二去 氫-p，[s-胡蘿卜-3-醇、7，8-二去氫-P,[q)-胡蘿卜-3-醇、7，8-二去氫-卩《-胡蘿卜3-醇、3，，4，-二去氫-p,Y-胡蘿卜3-醇、3，，4，-二去氫-p，Y-胡蘿卜 -16，-醇、3，，4，-二去氫-p，Y-胡蘿卜-18，-醇、3'，4，-二去氫-P，p-胡蘿卜4-酮、3，，4，-二去氫-卩，甲-胡蘿卜4-酮、7，，8，-二去氫-p，p-胡蘿卜素3，4，3，-三醇、3，4-二去氫-l，2-二氫-Y，Y-胡蘿卜素、3，4-二去氫-l，2-二氫-甲，Y-胡蘿卜-20-醛、6，7-二去氫-5，6-二氫-p，p-胡蘿卜素-3，3，-二醇、3'，4，-二 去氫-1，，2，-二氫-|3，甲-胡蘿卜素-3，l，-二醇、3，，4，-二去氫-1，，2，-二氫-卩，甲-胡蘿卜素-r，2，-二醇、3，，4，-二去氫-l，，2，-二氫-p，甲-胡蘿卜素-4，2，-二酮、 3，4-二去氫-1，2-二氫-甲，甲-胡蘿卜素-l，2-二醇、7，，8，-二去氫-5，6-二氫 -P，P-胡蘿卜素-3，5，6，3，-四醇、6，7-二去氫-5，6-二氫-p，p-胡蘿卜素-3，5，3，-三醇、7，,8，-二去氫-5，6-二氫-P，p-胡蘿卜素-3，5，3，-三醇、35，4，-二去氫-1，，2，-二氫-卩,甲-胡蘿卜素-2，l，，2，-三醇、1，,16，-二去氫-1，，2，-二氫-卩，甲-胡蘿卜-2，-醇、3'，4，-二去氫-l，，2，-二氫-p,甲-胡蘿卜-l，-醇、3，，4，-二去氫 -1，，2，-二氫-|3，甲-胡蘿卜-2，-醇、3，4-二去氫-l，2-二氫-甲，Y-胡蘿卜-l-醇、 3'，4，-二去氫-18，-羥基-y-胡蘿卜素、7，8-二去氫isorenieratene、 3，，4，-二去氫-4-酮-y-胡蘿卜素、7,8- 二去氫renieratene、 4，，5，-二去氬-4，5，畫(huà) 反-P，P-胡蘿卜素、4，，5，-二去氫-4，5，-反-p，Y-胡蘿卜素、二去氫反-y-胡 蘿卜素、4，，5，-二去氫-4，5，-反-P，p-胡蘿卜素-3，3，-二醇、4，，5，-二去氫 -4，5，-反-卩，|3-胡蘿卜素-3，3，-二酮、10，，11，-二去氫-5，8，11，，12，四氫-10，畫(huà) 阿樸-(5-胡蘿卜素-3，5，8-三醇、6，，7，-二去氫-5，6，5，，6，四氫-p，p-胡蘿卜素 國(guó)3，5，6，3，，5，畫(huà)五醇、6，7-二去氫-5，6，5，，6，畫(huà)四氫-p，卩畫(huà)胡蘿卜素畫(huà)3，5，3，，5'四 醇、3,4- 二去氫-1，2,7，，8，-四氫-甲，Y-胡蘿卜-1-醇、二去氫 trikentriorhodin、 7，8-二去氫玉米黃質(zhì)、二去甲基化螺旋菌葉黃素、 1，2，1，，2，-二環(huán)氧-2，2，-二(3-羥基-3-甲基丁基)3，4-二去氫-1,2，1，，2，-四氫 -甲，甲-胡蘿卜素、二環(huán)氧-P-胡蘿卜素、5，8，5，，8，-二環(huán)氧隱黃質(zhì)、5，6，5，，6，-二環(huán)氧-5，6，5，，6，腳四氫畫(huà)p，(5-胡蘿卜素、5，6，5，，8，-二環(huán)氧-5，6，5，，8，-四氬 -p，P-胡蘿卜素、5,8，5，，8，-二環(huán)氧-5，8，5，，8，四氫-p，p-胡蘿卜素、5，6，5，，6，-二環(huán)氧-5，6，5，，6，-四氫-p，卩-胡蘿卜素-3，3，- 二醇、5，6，5，，8，- 二環(huán)氧 國(guó)5，6，5，，8，四氫-p,(3-胡蘿卜素-3，3，-二醇、5，8，5，，8，-二環(huán)氧-5，8，5，，8，四氫 -P，P-胡蘿卜素-3，3，-二醇、5，6，5，，6，-二環(huán)氧-5，6，5，，6，四氫-p，P-胡蘿卜-3-醇、5，6，5，，8，-二環(huán)氧-5，6，5，，8，四氫國(guó)p，p畫(huà)胡蘿卜-3-醇、5，8，5，，8，-二環(huán)氧 畫(huà)5,8，5，，8，四氫-p，p-胡蘿卜-3-醇、5，6，5，，8，-二環(huán)氧玉米黃質(zhì)、5，8，5，，8，-二環(huán)氧玉米黃質(zhì)、二龍膽二糖基8，8，-二阿樸胡蘿卜-8，8，-二酸酯、二 -(p，D-吡喃葡糖基)-4，4，-二阿樸胡蘿卜素-4，4，-二酸酯、二葡糖基8，8，-二阿樸胡蘿卜素-8，8，-二酸酯、二氫去水紫菌紅醇、9，，10，-二氫-9，-阿樸 畫(huà)P-胡蘿卜素-3，9，-二酮、9，，10，-二氫-9，-阿樸-s卜胡蘿卜素-3，9，-二酮、 7，，8，-二氫-7，-阿樸-卩-胡蘿卜素-8，-酮、5，，6，-二氫-5，-阿樸-18，-去甲-p-胡蘿卜-6，-酮、7，8-二氫壞青素、P-二氫胡蘿卜素、l，l，-二氫-p-胡蘿卜 素、3，4-二氫-P-胡蘿卜素、7，7，-二氫-P-胡蘿卜素、7，，8，-二氫-p，甲-胡蘿 卜素、7'，8，-二氫個(gè)胡蘿卜素、7，8，-二氫i，甲-胡蘿卜素、7，，8，國(guó)二氫-[3畫(huà)胡蘿卜素、7，,8，-二氫-[￡，甲-胡蘿卜素、1，2-二氫-;-胡蘿卜素、1，2-二氫 U-胡蘿卜素、7，8-二氫-甲，甲-胡蘿卜素、7，8-二氫-卩，卩-胡蘿卜素3，3，-二醇、7，，8，-二氫-p，T-胡蘿卜素3，17，-二醇、9'，10，-二氫-p，Y-胡蘿卜素 -3，17，-二醇、7'，8，-二氫-[s]，甲-胡蘿卜素-3，17，-二醇、1，2-二氫-Y，甲-胡 蘿卜素-l，20-二醇、5，6-二氫-卩，卩-胡蘿卜素3，5，6，3，-四醇、5，6-二氫-卩，|3-胡蘿卜素3，5，3，-三醇、1，，2，-二氫-卩，Y-胡蘿卜l，-醇、7，，8，-二氫-p，甲國(guó) 蘿卜3-醇、1，，2，-二氫-(p,甲-胡蘿卜-l，-醇、1，2-二氫U-胡蘿卜-l-醇、 5，6-二氫-j5,p-胡蘿卜-3,5，6，3，-四醇、5，6-二氫-卩，[￡]-胡蘿卜素-3，5，6，3，國(guó) 四醇、7，8(或7'，8)-二氫decaprenoxanthin單葡糖苷、l'，2，-二氫-3，，4，國(guó) 去氫-3，l，-二羥基個(gè)胡蘿卜素、1,2-二氫-3，4-去氫番茄紅素、1，2-二氫 -3，4-去氫-l-OH-番茄紅素、7，8-二氫-4，4，-二阿樸胡蘿卜素、7，，8，-二氬 -4，4，-二阿樸胡蘿卜4-醛、7，，8，-二氫-4，4，-二阿樸胡蘿卜-4-酸、1，，2，國(guó) 二氫-3，，4，-二去氫-3，l，-二羥基個(gè)胡蘿卜-2，基鼠李糖苷、1，，2，畫(huà)二氬 -1，，2，-二羥基-4-酮torulene、 1，，2，-二氫-3，1，-二幾基torulene葡糖普、 1，，2，-二氫-3，1，-二羥基torulene鼠李糖苷、1，，2，-二氫-4,2，-二酮 torulene 、 3，-二氫-[boxH-皮質(zhì)、1，，2，-二氫-l，-葡糖基-3，4-去氫 torulene、 1，，2，隱二氬曙1，-葡糖基-4-酮torulene、 1，，2，-二氫-1，-羥基-丫-胡蘿卜素、1，，2，-二氫-1，-羥基綠菌烯、1，，2，-二氫-2，-羥基-3，，4，-去氫-4-酮_"胡蘿卜素、1，，2，-二氫-1，-羥基-3，4-去氫torulene葡糖苷、1，，2，-二氫-l，-羥基-4-酮-y-胡蘿卜素、1，，2，-二氫-1，-羥基-4-酮torulene、 1，，2，-二氫-l，-羥基-4-酮torulene葡糖苷、1，，2，-二氫-l，-羥基sphe roideneone、 1，，2，-二氫-1，-羥基torulene葡糖苷、1，，2，-二氫-1，-羥基 torulene鼠李糖苷、1，2-二氫番茄紅素、l'，2，-二氫番茄紅素、7，8-二氫 番茄紅素、1，2-二氫-1-曱氧基-番茄紅素-20-醛、二氫曱氧基番茄紅素、 5，6-二氫-4-甲氧基-番茄紅素-6-酮、1，2-二氫鏈孢紅素、1，，2，-二氫鏈孢 紅素、1，2-二氬-l-OH-番茄紅素、l'，2，-二氫-l，-OH-torulene、 2，-二氫 phillipsiaxanthin、 二氫八氫番茄紅素、1，2-二氫八氫番茄紅素、1，，2，-二氫八氫番茄紅素、1，2-二氫六氫番茄紅素、1，，2，-二氫六氛番茄紅素、. 7，8-二氫-8，7，-反-p，卩-胡蘿卜素、7，，8，-二氫紫菌紅醇、7，8 (或7，，8，)-二氫八疊球菌葉黃素、3，4-二氫球形(紅極毛桿菌)烯、ll，，12，-二氫球形(紅 極毛桿菌)烯、3，4-二氫螺旋菌葉黃素、3，3，-二羥基角黃素、3，3，-二羥 基-(x-胡蘿卜素、3，4-二羥基-p-胡蘿卜素、2，3-二羥基-p,p-胡蘿卜素-4，4，-二酮、3，3，-二羥基-[￡-胡蘿卜素、2，3，-二羥基-p，P-胡蘿卜素-4，4，-二酮、 3，3，-二羥基-p，p-胡蘿卜素-4，4，-二酮、3，3，-二羥基-(5，[￡-胡蘿卜素-4，2，隱 二酮、3，3，-二羥基-p，x-胡蘿卜素-4，6，-二酮、3，3，-二羥基-x，x-胡蘿卜素 -6，6，-二酮、2，3-二羥基-卩，p-胡蘿卜素-4-酮、3，3，-二羥基-|3，|3-胡蘿卜素 -4-酮、3，2，-二羥基-(3，[￡-胡蘿卜4-酮、3，3，-二羥基-p，[s-胡蘿卜4-酮、 3，3，-二羥基-P，x-胡蘿卜-6，-酮、3，8-二羥基-3c，jc-胡蘿卜6-酮、3，3，-二羥 基去氫-p-胡蘿卜素、3，3，-二羥基-7，8-去氫-p-胡蘿卜素、3，3，-二羥基 -7，8，7，，8，-去氫-p-胡蘿卜素、3，3，-二羥基-7，8-去氫-p-胡蘿卜素-5，，6，-環(huán) 氧化物、3,3，-二羥基-2，3-二去氫-P，p-胡蘿卜素-4，4，-二酮、3，3，-二羥基 隱7，8-二去氫-卩，p-胡蘿卜素-4，4，-二酮、3'，8，-二羥基-7，8-二去氫-p,5c-胡蘿卜素-3，，6，-二酮、3，3，-二羥基-2，3-二去氫-卩，p-胡蘿卜4-酮、3，3，-二羥 基-7，，8，-二去氫-p，p-胡蘿卜素-4-酮、3,4，-二羥基-2，3-二去氫-p，p-胡蘿卜國(guó)4-酮、3，3，-二羥基-2，3-二去氫-p，[sI-胡蘿卜4-酮、3，8-二羥基-7，，8，-二去氫-5WC-胡蘿卜-6-酮、3，6，-二羥基-7，8-二去氫-6，，7，二氫-P，[s-胡蘿卜素-3，，8，-二酮、3，3，-二羥基-7，8-二去氫-7，，8，二氫-卩《-胡蘿卜素-6，，8，-二酮、3，1，-二羥基-3，，4，-二去氫-l，，2，-二氫-J3，Y-胡蘿卜4-酮、l'，2，-二 羥基-3，，4，-二去氫-l，，2，-二氫-p，Y-胡蘿卜-4-酮、3，5-二羥基-6，7-二去氫 -5，6，7，，8，畫(huà)四氫-7，-阿樸畫(huà)卩-胡蘿卜-8，-酮、6，3，畫(huà)二羥基畫(huà)7，，8，-二去氫 國(guó)5，6，7，8國(guó)四氫-P，P-胡蘿卜素-3，8-二酮、3，3，-二羥基誦5，8，5，，8，畫(huà)二環(huán)氧醫(yī)p畫(huà) 胡蘿卜素、5，6-二羥基-5，6-二氫-10，-阿樸-p-胡蘿卜-10，-醛、5,6-二羥基 -5，6-二氫-10，曙阿樸-卩-胡蘿卜-10，-酸、5，6國(guó)二羥基-5，6-二氫12，-阿樸-卩-胡蘿卜12，-油酸、3，3，-二羥基-7，8-二氫-p，p-胡蘿卜素-4，4，-二酮、3，1，-二羥基-l，，2，-二氫torulene、 1，，2，-二羥基漏1，，2，-二氫torulene、 3，3，-二 羥基_4，4，-二酮-卩-胡蘿卜素、3，3，-二羥基-2，2，-二去甲-p，p-胡蘿卜-4，4，-二酮-3,3，-二酰化產(chǎn)物(acylate )、3，19-二羥基-3，，6，二氧-7，8-二去氫-卩《誦 胡蘿卜-n-醛、1，1，-二羥基-2,2，-二鼠李糖基-1，2,1，，2，-四氫-3，4，3，，4，畫(huà)四氫番茄紅素、3，3，-二羥基海膽酮、3，3，-二羥基-5，6-環(huán)氧-a胡蘿卜素、 3，3，-二羥基-5，8-環(huán)氧-a-胡蘿卜素、3，3，-二羥基-5，6-環(huán)氧-p-胡蘿卜素、 3，3，-二羥基-5，8-環(huán)氧+胡蘿卜素、2-(二羥基異戊烯基)-2，-異戊烯基-p一 胡蘿卜素、3，3，-二羥基異renieratene、 3，3，-二羥基-4-酮-胡蘿卜素 (gcarotene)、 3,3，-二羥基黃體色素、二羥基番茄紅素、3，1，-二羥基 -2，-(5-0甲基戊糖基氧基)-3，，4，-二去氫-1，，2，-二氫-[3，甲-胡蘿卜-4-酮、 二羥基鏈孢紅素、2，，3，-二羥基-2-去甲-卩，p-胡蘿卜素-3，4-二酮、3，3，畫(huà) 二羥基-2-去甲-13-p，p-胡蘿卜素-4，4，-二酮-3-酰化物、3，3，-二羥基-2-去 甲-13-P，(3-胡蘿卜素-4，4，-二酮-3，3，-二-?；?、1，2-二羥基六氫番茄紅 素、二羥基pirardixanthin、 3，3，-二羥基反-卩-胡蘿卜素、3，3，-二羥基 國(guó)2，3，2，，3，-四去氫-l5，P-胡蘿卜素-4，4，-二酮、3，3，-二羥基-7，8，7，，8，-四去氫 陽(yáng)P，P-胡蘿卜素-4，4，-二酮、3，3，-二羥基-2，3，2，，3，-四去氫-p，P-胡蘿卜素 一4，4，-二酮二棕櫚酸酯、3，3，-二羥基-7，8，7，，8，-四去氫-p，P-胡蘿卜-4-酮、 1，1，-二羥基-3，4，3，，4，-四去氫-l，2，l，，2，-四氫-Y，甲-胡蘿卜素-2，2，-二酮、 3，8，-二羥基-5，，6，，7，，8，-四氫-5，-阿樸-18，畫(huà)去甲-p國(guó)胡蘿卜畫(huà)6，-酮、l，l，-二 羥基-l，2，l，，2，-四氫-;-胡蘿卜素、5，5，-二羥基-5，6，5，，6，-四氫-p，p-胡蘿卜 素-3，3，國(guó)二酮、3，3，-二羥基-7，8，7，，8，-四氫-5wc-胡蘿卜素-6，6，-二酮、 9，，10，-二氫-p-zeacarotene 3，17，-二醇(io1)、 二酮-，還參見(jiàn)二氧代-或-二酮2，2，-二酮細(xì)菌玉紅素、3，4-二酮畫(huà)p-胡蘿卜素、4，4，畫(huà)二酮-卩-胡蘿卜 素、4，4，-二酮-y-胡蘿卜素、4，4，-二酮梳黃質(zhì)、3，3，-二酮去氫-P-胡蘿卜 素、4，4，-二酮番茄紅素、二酮pirardixanthin、 3，3，-二酮反-卩-胡蘿卜 素、3,3，-二酮反去氫+胡蘿卜素、2，2，-二酮螺旋菌葉黃素、4，4，畫(huà)二酮 -7，8，7，，8，-四去氫玉米黃質(zhì)、3，3，-二甲氧基-p，卩-胡蘿卜素、3，3，-二曱氧 基-p，小胡蘿卜素、3，3，-二甲氧基個(gè)胡蘿卜素、3，3，-二甲氧基-3，，4，-去 氫-"胡蘿卜素、1,1，-二甲氧基-3，4-二去氫-1，2，1，，2，，7，，8，-六氫-，甲-胡 蘿卜素、1，1，-二甲氧基畫(huà)3，4誦二去氫-l，2，l，，2，，7，，8，-六氫-^VF-胡蘿卜-2曙 酮、1，1，-二甲氧基-3，4-二去氫-l,2，l，，2，-四氫-Y，甲-胡蘿卜素、l，l，國(guó)二甲 氧基-3，，4，-二去氫-l，2，l，，2，-四氨-Y，甲-胡蘿卜4-酮、l，l，-二甲氣基 -l，2，7，8，r,2，-六氫陽(yáng)T，Y曙胡蘿卜素、1，1，-二甲氧基國(guó)1，2，7，8，11，12，1，，2，-八氫-甲，T國(guó)胡蘿卜素、1，1，-二甲氧基-3，4，3，，4，-四去氫-l，2，l，，2，-四氫-甲，Y-胡蘿卜素、1，1，-二曱氧基-3，4，3，，4，-四去氫-1，2，1，,2，-四氫-甲，甲-胡蘿卜 素-2,2，國(guó)二酮、1，1，-二曱氧基-1，2，1，，2，-四氫-甲,甲-胡蘿卜-20-醛、l，l，誦 二甲氧基-l，2，l，，2，-四氫-甲，甲-胡蘿卜素、1，1，-二曱氧基-1，2，1，，2，-四氫 -甲，甲-胡蘿卜素-4,4，-二酮、1，1，-二甲氧基-1，2，1，，2，-四氫番茄紅素、l，l，-二甲氧基-l，l，，2，2，-四氫鏈孢紅素、二甲基西紅花酸、二曱基-6，6，-二阿 樸胡蘿卜素-6，6，-二酸酯、二甲基-8，8，-二阿樸胡蘿卜素-8，8，-二酸酯、 Dineapolitanosyl-8，8，-二阿樸胡蘿卜素-8，8，-二酸酯、2，2-二去曱-|3，(3-胡蘿 卜 素-3，4，3，,4，四酮、 硅甲藻黃素、3，3，-二oxi-4-氧代-p-胡蘿卜素、 二氧代-，還參見(jiàn)二酮-或-二酮5，6-二氧代-10，-阿樸-5，6-開(kāi)環(huán)-J5-胡蘿卜 -10，-醛、5，6，5，，6，-二裂甾醇(diseco)-卩，p-胡蘿卜素5，6，5，，6，-四酮、 7，8，11，12，13，14，15，7，，8，，11，，12，，15，畫(huà)十二氫-13，15， 14,15， 二環(huán)-15，15，-開(kāi)環(huán)-H胡蘿卜-15-醇、十二氫番茄紅素、a-皮質(zhì)、p-皮質(zhì)、a-皮黃 素、p-皮黃素;海膽酮、Echini細(xì)e、環(huán)氧化葉黃素、6-Epikarpoxanthin、 3，-表 葉黃素(Epilutein)、 5，6-環(huán)氧-a-胡蘿卜素、5,8-環(huán)氧-a-胡蘿卜素、5，8-環(huán)氧_|5_胡蘿卜素、1，2-環(huán)氧-l，2，7，8，ll，12，7，，8，，ll，，12，-十氫-甲，Y-胡蘿 卜素、5，6-環(huán)氧-7，，8，-二去氫-5，6-二氫-P，p-胡蘿卜素-3，3，-二醇、5，8-環(huán) 氧誦7，，8，-二去氫-5，8-二氫-卩，|5-胡蘿卜素-3，3，-二醇、1，，2，-環(huán)氧-3，，4，-二 去氫-l，2，-二氫-p，甲-胡蘿卜素-2-醇、5，，6，-環(huán)氧-6，7-二去氫-5,6，5，，6，誦四 氫-卩，P-胡蘿卜素-3，5，19(或19，),3，-四醇、5，，6，-環(huán)氧-6，7-二去氫 國(guó)5，6，5，，6，-四氫-卩，P-胡蘿卜素-3，5，3，-三醇、5，，6，-環(huán)氧-6,7- 二去氫 -5，6，5，6，-四氫^^-胡蘿卜素-3，5，3，-三醇3-醋酸酯、5，，8，-環(huán)氧-6，7-二去 氫-5，6，5，，8，-四氫-p，卩-胡蘿卜素-3，5，3，-三醇、5，6-環(huán)氧-5,6-二氫-12，國(guó)阿 樸_卩_胡蘿卜素-3，12，-二醇、5，8-環(huán)氧-5，8-二氫-10，-阿樸+胡蘿卜素 -3，10，-二醇、5,8-環(huán)氧畫(huà)5,8-二氫畫(huà)12，-阿樸-卩-胡蘿卜素-3，12，-二醇、5，6畫(huà) 環(huán)氧-5，6-二氫-[3，P-胡蘿卜素、5，8-環(huán)氧-5，8-二氫-p，P-胡蘿卜素、5，6-環(huán) 氧-5，6-二氫-|3，￡-E胡蘿卜素、5，8-環(huán)氧-5，8-二氫-P，sj-胡蘿卜素、1，，2，-環(huán)氧-l，，2，-二氫-(5，甲-胡蘿卜素、1，，2，-環(huán)氧-1，，2，-二氫-[￡，甲-胡蘿卜素、1，2-環(huán)氧-l，2-二氫-Y，Y-胡蘿卜素、5，6-環(huán)氧-5，6-二氫-T，甲-胡蘿卜素、 5，6-環(huán)氧-5，6-二氫-P，J5-胡蘿卜素-3,3，-二醇、5，8-環(huán)氧-5，8-二氫-卩，卩-胡蘿 卜素-3，3，-二醇、5，6-環(huán)氧-5，6-二氫-卩,[s]-胡蘿卜素-3，3，-二醇、5,6-環(huán)氧 -5，6-二氫-p，[s卜胡蘿卜素-3，3，-二醇二棕櫚酸酯、5，8-環(huán)氧-5，8-二氫 -P，[s卜胡蘿卜素-3，3，-二醇、5，6-環(huán)氧-5，6-二氫-卩，[￡-胡蘿卜素-3,3，，6，-三醇、5，8-環(huán)氧-5，8-二氫-|5，[小胡蘿卜素-3，3，，6，-三醇、5，6-環(huán)氧-5，6-二 氫-卩，[3-胡蘿卜-2-醇、5，6-環(huán)氧-5，6-二氫-p，p-胡蘿卜3-醇、5，，8，-環(huán)氧 -5，，8，-二氫-卩，卩-胡蘿卜-3-醇、5，6-環(huán)氧-5，6-二氫-p，[s-胡蘿卜-2-醇、5，6國(guó) 環(huán)氧-5，6-二氫-p，f-胡蘿卜-3-醇、5，8-環(huán)氧-5，8-二氫-P，Y-胡蘿卜-3-醇、 5，8-環(huán)氧-3，3，-二羥基-a-胡蘿卜素、5，6-環(huán)氧-3，3，-二羥基-7，，8，二去氫 -5，6，7，8-四氫-卩，卩-胡蘿卜-8-酮、5，，6，-環(huán)氧-3，3，-二羥基-7，8-二去氫 -5，，6，-二氫-10，11,20-三去曱-卩，卩-胡蘿卜素-19，，ll，-內(nèi)酯、5'，6，-環(huán)氧 誦3，3，-二羥基-4，7-二去氫-5，，6，-二氫-10，ll，20-三去甲-p，P-胡蘿卜素 -19，，11，-內(nèi)酯3-醋酸酯、5，，6，-環(huán)氧-3，3，-二羥基-7，8-二去氫-5，，6，-二氫 -10，ll，20-三去甲-p，P-胡蘿卜素-19，，ll，-內(nèi)酯3-醋酸酯、5，6-環(huán)氧-3，3，-二羥基-5，6-二氫-P，x-胡蘿卜-6，-酮、5，8-環(huán)氧-3，3，-二羥基-5，8-二氫-卩《-胡蘿卜-6，-酮、5，6-環(huán)氧-3，3，-二羥基-5，6，7，，8，-四氫-P，小胡蘿卜素 -11，，19，-內(nèi)酯、1，，2，-環(huán)氧-2，-(2，3-環(huán)氧-3-甲基丁基)-2-(3-羥基-3-甲基丁 基)-3，，4，- 二去氫-1，2，1，，2，-四氫畫(huà)甲，平誦胡蘿卜-l國(guó)醇、1，2-環(huán)氧 -l，2，7，8，7，，8，-六氫-Y，Y-胡蘿卜素、5，6-環(huán)氧-3-羥基-8，-阿樸-p-胡蘿卜 國(guó)8，-醛、5，6-環(huán)氧-5，6-二氫-10，-阿樸-卩國(guó)胡蘿卜素-3，10，-二醇、5,8-環(huán)氧國(guó)3-羥基個(gè)胡蘿卜素、5，8-環(huán)氧-3-羥基-5，8-二氫-8，-阿樸+胡蘿卜-8，-搭、 5，6-環(huán)氧-3-羥基-5，6畫(huà)二氫-10，-阿樸-p匿胡蘿卜-10，-醛502、 5，6-環(huán)氧-3-羥基-5，6-二氫誦12，-阿樸-P畫(huà)胡蘿卜國(guó)12，畫(huà)醛、5，6-環(huán)氧-3-羥基-5，6，7，，8，-四 氫_7，_阿樸+胡蘿卜-8，-酮、5，8-環(huán)氧葉黃素、1，2-環(huán)氧 -1，2,7，8，11，12，7，，8，八氫-甲，"月蘿卜素、1，2-環(huán)氧-1，2，7，8，7，，8，，11，，12， 八氫-甲，甲-胡蘿卜素、r，2，-環(huán)氧-7，8，ll，12，l，，2，，7，，8，-八氫-p，Y-胡蘿卜 -2-醇、1，2-環(huán)氧八氫番茄紅素、5，8-環(huán)氧王紅黃質(zhì)、5，，8，-環(huán)氧-5，6，5，，8，-四氫-(3,P-胡蘿卜素-3，5，6，3，-四醇、5，，6，-環(huán)氧-5，6，5，，6，-四氫-卩，卩-胡蘿卜素-3，5,6，3，-四醇、5,6國(guó)環(huán)氧-3，，4，，7，，8，畫(huà)四去氫-5，6-二氫-p，P-胡蘿卜國(guó)4-酮、5，6-環(huán)氧-3，3，，5，，19，-四畫(huà)羥基國(guó)6，，7，畫(huà)二去氫-5，6，7.8，5,，6，-六氫-卩，p-胡 蘿卜-8-酮3，-醋酸酯19，-己酸酯、5，6-環(huán)氧-3，3，，5，-三幾基-6，，7，-二去氬 -5，6，7，8,5，，6，-六氫-(3,卩-胡蘿卜-8-酮、5，6-環(huán)氧-3，3，5，-三羥基-6，，7，-二去 氫-5，6，7，8，5，，6，-六氫-p，卩-胡蘿卜8-酮3，-醋酸酯、5，，6，-環(huán)氧-3，5，3，-三 羥基-6，7-二去氫-5，6，5，，6，-四氫-10，ll，20-三去甲-p，p-胡蘿卜素-19，，11，-內(nèi)酯、5，，6，-環(huán)氧-3，5，3，-三羥基-6，7-二去氫-5，6，5，，6，-四氫-10，ll，20-三去 曱-P，P-胡蘿卜素-19，，ll，-內(nèi)酯3-醋酸酯、4，，5，-環(huán)氧-3，6，3，-三羥基 -7，8，4，，5，,7，，8，-六氫-丫，[￡-胡蘿卜8-酮、5，6-環(huán)氧玉米黃質(zhì)、5，8-環(huán)氧玉 米黃質(zhì)、花菱草葉黃素、花菱草酮、4，-環(huán)氧-p，p-胡蘿卜-4-酮、4，-環(huán)氧 畫(huà)4-酉同國(guó)p-胡蘿卜素、Euglenanone、棵條紅酉同、Eutreptiellanone;黃曲霉素、金盞黃素、紫菌紅素甲、毛茛黃素、屈曲黃素、 Foliachrome、 Foliaxanthin、 Fritschiellaxanthin、 Fucochrome、巖藻 黃素、Fucoxanthinol、墨角藻黃醇；尬贊黃素(Gazaniaxanthin)、 p，D-龍膽二糖基P，D-葡糖基8，8，陽(yáng)二 阿樸胡蘿卜素-8，8，-二酸酯、龍膽二糖基氫-8，8，-二酸酯、龍膽二糖基 neapolitanosyl 8，8，-二阿樸胡蘿卜素-8，8，-二酸酯、P，D-葡糖基氫-4，4，-二阿樸胡蘿卜素-4，4，-二酸酯、4'-p，D-葡糖基4-氫-7，，8，-二氫-4，4，-二阿 樸胡蘿卜素-4，4，-二酸酯、p，D-葡糖基氫-8，8，-二阿樸胡蘿卜素-8，8，-二 酸酯、p，D-葡糖基曱基-8，8，-二阿樸胡蘿卜素-8,8，-二酸酯、吡喃葡糖基基氧基-3，，4，-二去氫-l，，2，-二氫-P，甲-胡蘿卜素、l-葡糖基氧基-3，4-二去 氫-l，2-二氫-甲，甲-胡蘿卜素、2，-葡糖基氧基-3，，4，-二去氫-1，，2，-二氫 -P，甲-胡蘿卜素-3，l，-二醇、1，-葡糖基氧基-3，，4，-二去氫-1，，2，-二氫-卩，甲-胡蘿卜-3-醇、1，-葡糖基氧基-3，，4，-二去氫-l，，2，-二氫-p，甲-胡蘿卜-2，-醇、1，-葡糖基氧基-3，,4，-二去氫-l，，2，-二氫-p，Y-胡蘿卜-4-酮、1-葡糖 基氧基-3,4-二去氫-l，2,7，，8，-四氫U-胡蘿卜素、1-葡糖基氧基-1，2-二氫-Y，Y-胡蘿卜二20-醛、l-葡糖基氧基-l，，2，-二氫-p，Y-胡蘿卜素、l，-葡糖基氧基-l，，2，-二氫-[cp]，Y-胡蘿卜素、l-葡糖基氧基-l，2-二氫U-、4-葡糖基氧基-4，4，二阿樸鏈孢紅素、l，-葡糖胡蘿卜素、4-葡糖基氧基-7，，8，-二氫-4，4，-二阿樸胡蘿卜素、l，-葡糖基 氧基-2，-羥基-3，，4，-二去氫-l，，2，-二氫-卩，甲-胡蘿卜-4-酮、2-(4-葡糖基氧 基-3-甲基-2-丁烯基)-2，-(4-羥基-3-曱基-2-丁烯基)-w胡蘿卜素、2-(4-葡糖基氧基-3-甲基-2-丁烯基)-2，-(4-羥基-3-甲基-2-丁烯基)-[s，[sI-胡 蘿卜素、2-(4-葡糖基氧基-3-甲基-2-丁烯基)-2，-(4-羥基-3-甲基-2-丁烯 基)-7，8誦二氫國(guó)[s副-胡蘿卜素、2，誦(4-葡糖基氧基-3-甲基-2- 丁烯 基)-2-(3-甲基-2-丁烯基)-[￡1，￡卜胡蘿卜-18-醇、2-[3-(葡糖基氧基)-3-甲 基丁基-2，-(3-羥基-3-甲基丁基)-3，4，3，，4，-四去氫-1，2，1，，2，-四氫-甲，甲-胡蘿卜素-l，l，-二醇、1，-葡糖基氧基-3，4，3，，4，-四去氫-1，，2，-二氫-卩，甲-胡蘿卜素、Glycymerin、 Guaraxaiithin;鹽生梳黃質(zhì)、堆心菊素、雜葉黃素、十六氫番茄紅素、2，3，2，，3'，45，-六去氫-4，5，-反-p，P-胡蘿卜素、1，2，7，8，11，12-六氫-甲，Y-胡蘿卜素、 1，2，7，8，1，，2，-六氫曙T,甲-胡蘿卜素、1，2，7，8，7，，8，-六氬-甲，Y畫(huà)胡蘿卜素、 7，8，11，12，7，，8，-六氫-Y，Y-胡蘿卜素、7，8，ll,12，7，，8，-六氫-p，f-胡蘿卜2-醇、15，7，，8，,11，，12，，15，-六氫-p，Y-胡蘿卜-2-醇、1，2，7，，8，,11，，12，-六氫 -甲，甲-胡蘿卜-l國(guó)醇、7，8，11，12，7，，8，-六氫胡蘿卜-16-醇、 7，8，11，12，7，，8，-六氫-4，4，-二阿樸胡蘿卜、1，2，7，8,11，12-六氫番茄紅素、 1，，2，，7，，8，，11，，12，-六氫番茄紅素、7，8，11，12，7，，8，-六氫番茄紅素、 7，8，1，，2，，7，，8，-六氫番茄紅素、3,4，3，，4，，7，，8，-六氫螺菌黃質(zhì)、19，-己酰 基氧藻褐素、19-己?；鮬aracentrone、 l-己糖基-l，2-二氫-3，4-二去 氫阿樸-8，-lycopeno1、 0-己糖基-l，-羥基-l，，2，-二氫個(gè)胡蘿卜素、O-己 糖基-1-4-酮-l，-羥基-1，，2，- 二氫-3，，4，誦二去氫個(gè)胡蘿卜素、 Hopkinsiaxanthin、羥基-，參見(jiàn)單羥基-、OH或-醇3-羥基-卩-阿樸-2-胡蘿卜醛、3-羥基-8，-阿樸-P-胡蘿卜-8，-醛、3-羥基-10，-阿樸-p-胡蘿卜 -lO，-醛、3-羥基-12，-阿樸-P-胡蘿卜-12，-醛、3-羥基-8，-阿樸-s卜胡蘿卜 -8，-醛、3-羥基-8，-阿樸-p-胡蘿卜-8，-酸、9'-羥基-9，-阿樸-P-胡蘿卜-3-酮、9，隱羥基-9，國(guó)阿樸-￡畫(huà)胡蘿卜誦3-酮、羥基asteroide細(xì)e、 3-羥基角 黃素、3-羥基-P，T-胡蘿卜-18，-醛、3-羥基-a-胡蘿卜素、3'-羥基-a-胡蘿 卜素、4-羥基-a-胡蘿卜素、2-羥基-|5-胡蘿卜素、3-羥基-p-胡蘿卜素、4-羥基+胡蘿卜素、3-羥基個(gè)胡蘿卜素、4，-羥基個(gè)胡蘿卜素、3-羥基 -間-胡蘿卜素、2-羥基-(5，p-胡蘿卜素-4，4，-二酮、3-羥基-p，p-胡蘿卜素 -4，4，-二酮、3，-羥基-卩，卩-胡蘿卜素-3，4-二酮、4，-羥基-p，卩-胡蘿卜素-3，4畫(huà) 二酮、3-羥基-p，[s卜胡蘿卜素-4，3，-二酮、3，-羥基-p，[s卜胡蘿卜素-3，4-二酮、3-羥基-p《-胡蘿卜素-3，，6，-二酮、3，-羥基-p，p-胡蘿卜素-3，4，4，-三酮、 2，-羥基-p，p-胡蘿卜-2-酮、2-羥基-p，p-胡蘿卜4-酮、3-羥基-卩，p-胡蘿卜4-酮、3，-羥基-p，p-胡蘿卜-4-酮、4，-羥基-p，p-胡蘿卜-4-酮、3-羥基-P，[s]-胡蘿卜-4-酮、3-羥基-p,[s-胡蘿卜-3，-酮、3，-羥基-p，x-胡蘿卜-6，-酮、3羥基-(VF-胡蘿卜-4，-酮、3-羥基-p，甲-胡蘿卜4-酮、3-羥基 -[s，[s卜胡蘿卜-3，-酮、3'-羥基-甲，Y-胡蘿卜-4-酮、3-羥基桔黃素、3-羥 基-7，8-去氫-a-胡蘿卜素、3，-羥基-3，4-去氫-|3-胡蘿卜素、3-羥基-3，，4，-去氫-y-胡蘿卜素、4-羥基-4，4，-二阿樸鏈孢紅素、3-羥基-2，3-二去氫-p，卩-胡蘿卜素-4，4，-二酮、2，-羥基-3，4-二去氫-p,p-胡蘿卜素-2-酮、3-羥基-2，3 -二去氫-P，p-胡蘿卜4-酮、3-羥基-2,3-二去氫-P，[s-胡蘿卜4-酮、3-羥 基-2，3-二去氫-P，5C-胡蘿卜-4-酮、3-羥基-2,3-二去氫-p，[cp-胡蘿卜4-酮、 3-羥基-3，，4，-二去氫-p，甲-胡蘿卜-4-酮、3-羥基-7，8-二去氫-7，，8，-二氫 -7，-阿樸-p-胡蘿卜素-4，8，-二酮、3-羥基-7，8-二去氫-7，，8，-二氫-7，-阿樸 畫(huà)p一胡蘿卜-8，-酮、3-羥基-7，，8，-二去氫-7，8-二氫-5WC-胡蘿卜素-6，8-二酮、 1，-羥基-3，，4，-二去氫-l，，2，-二氫-P，Y-胡蘿卜4畫(huà)酮、1，-羥基-3，，4，-二去 氫-l，，2，-二氫-卩，Y-胡蘿卜-2，-酮、2，-羥基-3，,4，-二去氫-l，，2，-二氫-P，Y畫(huà) 胡蘿卜-4-酮、5-羥基-4，，5，-二去氫-4，5-二氫-4，5，-反-p，p-胡蘿卜素-3，3，-二酮、3，-羥基-2，，3，-二去氫-2-去甲-P，P-胡蘿卜素-3，4，4，-三酮、3，-羥基 國(guó)4，，5，-二去氫-4，5，-反-(5，P-胡蘿卜-3-酮、3-羥基-5，8，5，，8，-二環(huán)氧-|5-胡蘿卜素、3-羥基-7，，8，-二氫-7，-阿樸-P-胡蘿卜-8，-酮、3-羥基-5，，6，-二氫-5，-阿樸-18，-去曱-卩-胡蘿卜-6，-酮、l-羥基-l，2-二氫-甲，Y-胡蘿卜-20-醛、l，誦 羥基-1，,2，-二氫個(gè)胡蘿卜素、3_羥基_7，8-二氫-5^-胡蘿卜素-M-二酮、 4，-羥基-5，，6，-二氫-P，P-胡蘿卜-4-酮、1，-羥基-l，，2，-二氫-p，甲-胡蘿卜-4畫(huà) 酮、8，-羥基-7，，8，-二氫桔黃素、4-羥基-7，，8，-二氫-4，4，-二阿樸胡蘿卜素、 4，-羥基-5，，6，-二氫海膽酮、1，-羥基-1，，2，-二氫-2-異戊烯基-2，-(羥基異戊烯基)torulene、l-羥基-l，2-二氫番茄紅素、l-幾基-l，2-二氬鏈孢紅素、 1，-羥基-1，，2，-二氫鏈孢紅素、l-羥基-l，2-二氫八氫番茄紅素、l(或l，)-羥基-l，2(或1，，2，)-二氫六氫番茄紅素、8，-羥基-7，，8，-二氫柑桔黃質(zhì) (dihydroreticulataxanthin)、 1，-羥基-1，，2，-二氫球形(紅極毛桿菌)烯、 2，曙羥基-1，，2，-二氫torulene、 2-羥基-l，，2，-二氫torulene-l，，2，-氧化物、 5-羥基-5，6-二氫玉米黃質(zhì)、3-羥基-3，，4，-二酮-a-胡蘿卜素、3-羥基-4，4，-二酮-P-胡蘿卜素、3'-羥基-3，4-二酮-p-胡蘿卜素、2，-羥基-3，1，-二甲氧 基-3，，4，-二去氫-l，，2，-二氫-p，甲-胡蘿卜-4-酮、4-羥基-3，，4，-二氧代-卩-胡蘿卜素、2-羥基海膽酮、3-羥基海膽酮、3，-羥基海膽酮、4，-羥基海 膽酮、3-羥基-5，8-環(huán)氧-卩-胡蘿卜素、3，-羥基-3，6-環(huán)氧-5，6-二氫-卩，[￡-胡蘿卜4-酮、3，-羥基-3，6-環(huán)氧-7，，8，-二去氫-5，6-二氫-p，p-胡蘿卜-4-酮、 3，-羥基euglenanone、 2，-羥基屈曲黃素、l-羥基-l，2，7，,8，，ll，,12，-六氫 番茄紅素、1，-羥基-3，4，1，，2，，11，，12，六氫球形(紅極毛桿菌)烯、2-(4-羥 基-3-羥曱基-2-丁烯基)-2，-(3-甲基-2-丁烯基)-p，p-胡蘿卜素、3-羥基異 renieratene、 3-羥基-4-酮-a-胡蘿卜素、3-羥基-3，-酮-a-胡蘿卜素、3-羥基—4-酮-p-胡蘿卜素、3-羥基-4，-酮-p-胡蘿卜素、4-羥基-4，-酮-P-胡蘿卜素、1，-羥基-2，-酮-1，，2，-二氫torulene、 3-羥基-3，-酮-反去氫胡蘿卜 素、19-羥基葉黃素、16-羥基番茄紅素、3-羥基-3，-甲氧基-P-胡蘿卜素、 l'-羥基-l-甲氧基-3,4-二去氫-l，2，l，，2，，7，，8，-六氫-Y，甲-胡蘿卜-2-酮、l，誦 羥基-l-甲氧基-l，2，l，，2，，7，，8，-六氫-Y，T-胡蘿卜-4-酮、l，-羥基-l-甲氧基 畫(huà)3，4，3，,4，-四去氫-l，2，l，，2，-四氫-Y，甲-胡蘿卜-2-酮、l，-羥基-l-甲氧基 -1，2，1 ，，2，-四氫-Y，Y-胡蘿卜-4-酮、2-(4-羥基-3-曱基-2-丁烯基)-p，p-胡蘿卜素、2-(4-羥基-3-甲基-2-丁烯基)-[s]，甲-胡蘿卜素、2-(3-羥甲基-丁-2-烯基)-7，，8，-二氫-問(wèn)-胡蘿卜素、2-(4-羥基-3-甲基-2-丁烯基)-7，，8，-二氫 -[s，甲-胡蘿卜素、2-(4-羥基-3-甲基-2-丁烯基)-2，-(3-甲基-2-丁烯 基Hsl，[s-胡蘿卜素、M4羥基-3-甲基-2-丁烯基)-2，-(3-曱基-2-丁烯 基Hs，[s-胡蘿卜-18-醇、2，-(4-羥基-3-甲基-2-丁烯基)-2-(3-甲基-2-丁 烯基)-3，，4，-二去氫-l，，2，-二氫-p，甲-胡蘿卜素-l，-醇、2(或2，)-(4-羥基-3-甲基-2-丁烯基)-2，(或2)-(3畫(huà)甲基-2-丁烯基)-3，,4，-二去氫-l，，2，-二氫-[,胡蘿卜l，-醇、2，-(4-羥基-3-甲基-2-丁烯基)-2-(3-甲基-2-丁烯 基)-7，8(或7'，8，)-二氫-[sl，[s卜胡蘿卜-18-醇、2-(4-羥基-3-甲基-2-丁烯 基)曙7，8，7，，8，畫(huà)四氫-[s]，甲-胡蘿卜素、2畫(huà)(4-羥基-3-甲基-2- 丁烯 基)-7，，8，，11，，12，-四氫-[￡,甲-胡蘿卜素、16-(3-羥基-3-甲基丁基)-16，-(3國(guó) 甲基-2國(guó)丁烯基)畫(huà)7，8，ll，12，15，7，，8，，ll，，12，，15，-十氫-甲，甲畫(huà)胡蘿卜素、 2-(3-羥基-3-甲基丁基)-2，-(3-甲基-2-丁烯基)-3，4，3，，4，-四去氫-1，2，1，，2，-四氫-Y，甲-胡蘿卜素-l，l，-二醇、2-羥基-單環(huán)-六氫番茄紅素、4-羥基粘 液葉黃素、羥基鏈孢紅素、15-羥基-7，，8，，9，，10，，11，，12，，13，，14，-八氫-6，-阿樸-P-胡蘿卜-7，-酮、1，-羥基-3，4，7，8，1，，2，，11，，12，-八氫球形(紅極毛桿 菌)烯、3，-羥基-4-氧代-p-胡蘿卜素、3-羥基-4-氧代-2，3-去氫-p-胡蘿卜 素、4，-羥基-3-氧代海膽酮、羥基八氫番茄紅素、羥基六氫番茄紅素、 4'-幾基誦4-氧^-pirardixanthin、 2-輕基plectaniaxanthin、 3國(guó)幾基-4，5，一 反_5，-阿樸-卩-胡蘿卜-5，-酮、3-羥基-4，，12，-反-P，P-胡蘿卜素-3，，12，-二 酮、3，-羥基王紅黃質(zhì)、3，-羥基-5,6-開(kāi)環(huán)-p，P-胡蘿卜素-5，6-二酮、3-羥 基半-p-胡蘿卜酮、3-羥基sintaxanthin、羥基球形(紅極毛桿菌)烯、羥 基spheroidenone、羥基螺旋菌葉黃素、8，-羥基-5，，6，，7，，8，-四氫-5，誦阿 樸-18，畫(huà)去曱國(guó)p-胡蘿卜-6，-酮、4，畫(huà)羥基國(guó)5，6，5，，6，畫(huà)四氫畫(huà)P，p畫(huà)胡蘿卜國(guó)4畫(huà)酮、 l-羥基-3，4，3，，4，-四去氫-l，2-二氫-甲，甲-胡蘿卜-2-酮、1-羥基-1，2，7，，8，-四氫番茄紅素、1，-羥基-3，4，1，，2，-四氫球形(紅極毛桿菌)烯、3_羥基 torulene、 16,-羥基torulene、 18，-羥基torulene、 3-羥基-3，，4，-三酮-卩-胡蘿卜素、3-羥基-p-zeacarotene、 5-羥基玉米黃質(zhì)；異葉黃素、異agelaxanthin A、異胭脂樹(shù)素、異胡蘿卜素、異-;-胡蘿卜素、異-;-胡蘿卜素、異西紅花酸、異隱黃質(zhì)、異藻褐素、異巖 藻黃醇、異葉黃素、異紅木素曱酯、異蛤貝葉黃素、2-異戊烯基-3，4-去氬紫菌紅素乙、異renieratene、 p陽(yáng)異renieratene、 3，3，-異renieratene diol、 3-異renieratenol、異tedaniaxanthin、異tedanin、異玉米黃質(zhì)；Karpoxanthin、酮-，還參見(jiàn)氧代或-酮酮辣椒黃素、4-酮辣椒黃素、 4-酮-a-胡蘿卜素、4-酮-P-胡蘿卜素、4-酮-"胡蘿卜素、4-酮梳黃質(zhì)、 4國(guó)酮-3，，4，-去氫-p-胡蘿卜素、4-酮-l，，2，-二氫-l，-羥基torulene、 2-酮-7，，8，-二氫紫菌紅醇、4-酮-3，3，-二羥基-a-胡蘿卜素、4'-酮-3-羥基畫(huà)y誦 胡蘿卜素、4-酮-3，-羥基番茄紅素、4-酮葉黃素332 4-酮myxo1 2，-(甲 基戊糖苷)、4-酮粘液葉黃素、2-酮-OH-螺旋菌葉黃素、4-酮 phleixanthophyll、 2-酮紫菌紅醇、4，-酮王紅黃質(zhì)、2-酮螺旋菌葉黃素、 4國(guó)酉同torulene、 4-酉同玉米黃質(zhì)；萵苣屬葉黃素、Latochrome 、 Latoxanthin 、 麻風(fēng)菌紅素、 Lilixanthin、 Loniceraxanthin、 Loroxanthin、 Lusomycin、 葉黃素、 葉黃素二甲基醚、葉黃素二棕櫚酸酯、葉黃素環(huán)氧化物、黃體色素、 Luteol、黃體黃質(zhì)(Luteoxanthin)、番茄紅素、番茄紅素-20-醛、番 茄紅素、番茄紅素-16，16，-二醇、番茄紅素1，2-環(huán)氧化物、番茄紅素5,6-環(huán)氧化物、番茄紅素-16-醇、番茄紅素-20-醇、十氫番茄紅素、 Lycophyll、 番癡黃色素5Mactraxanthin、 Manixanthin、 1-甘露糖基氧基-3，4-二去氫-1，2-二氬-8，-阿樸-甲-胡蘿卜素-8，-醇、3'-曱氧基-P,p-胡蘿卜素-3-醇、3-曱 氧基-p，X-胡蘿卜素、l-甲氧基-l，2，7，8，ll，12，7，，8，，ll，，12，-十氫-甲，Y-胡 蘿卜素、1，-甲氧基-1,2,7，8，11,12，1，，2，，7，，8，-十氫-甲，^-胡蘿卜-l-醇、1-曱氧基-3，4-二去氫-l，2-二氫U-胡蘿卜-20-醛、1，-曱氧基-3，，4，-二去 氫-l，，2，-二氫-卩，甲-胡蘿卜素、l-甲氧基-3，4-二去氫-l，2-二氫-甲，甲-胡蘿 卜素、l-曱氧基-3 ，4-二去氫-l，2，7，，8，，ll，，12，-六氫-Y，甲-胡蘿卜素、l，-甲氧基-3，，4，-二去氫-l，2，7，8，l，，2，-六氫-Y，Y-胡蘿卜素-l-醇、1-甲氧基 -3，4-二去氫-l，2，7，，8，-四氫-H胡蘿卜素、1，-甲氧基-3，，4，-二去氫 -l，2,r，2，-四氫-f，Y-胡蘿卜素-l-醇、l-甲氧基-3，4-二去氫-l，2，7，，8，-四 氫-甲，甲-胡蘿卜-2-酮、l-甲氧基-l，2-二氫-T，Y-胡蘿卜-20-醛、1-甲氧基 -l，2-二氫-甲，Y-胡蘿卜素、l'-甲氧基-l，，2，-二氫-P，Y-胡蘿卜-4，-酮、l，-甲氧基-l，，2，-二氫-X，Y-胡蘿卜素-4，-酮、l-甲氧基-l，2-二氫-甲，甲-胡蘿 卜4畫(huà)酮、1，-甲氧基-1，，2，-二氫-3，，4，-去氫個(gè)胡蘿卜素、l國(guó)甲氧基-l，2國(guó) 二氫-3，4-去氫番茄紅素、1-甲氧基-1,2-二氫-3，4- 二去氫番茄紅素-20-醛、l-甲氧基-l，2-二氫番茄紅素、4-甲氧基-5，6-二氫番茄紅素、1-甲氧 基-l，2-二氫鏈孢紅素、l-甲氧基-l,2-二氫八氫番茄紅素、1-甲氧基-1，2-二氫六氫番茄紅素、1，-甲氧基-1，，2，-二氫球形(紅極毛桿菌)烯、3-甲氧 基-19，3，-二羥基-7，8-二去氫-卩，x-胡蘿卜素-6，，8，-二酮、1-甲氧基 -1，2，7，，8，，11，，12，-六氫-甲，甲-胡蘿卜素、1，-甲氧基-1，2，7，8，1，，2，-六氫 -V，甲-胡蘿卜-l-醇、l-曱氧基-l，2,7，，8，，ll，，12，-六氫-T，Y-胡蘿卜-4-酮、 1-甲氧基-1 ，-羥基-l，2，l，，2，-四氫六氫番茄紅素、1-甲氧基-2-酮-7，，8，-二 氫-3，4-去氫番茄紅素、甲氧基番茄紅醛、1-甲氧基-1，2，7，8，7，，8，，11，，12，-八氫-甲，甲-胡蘿卜素、l'-甲氧基-l，2，7，8，ll，12，l，，2，-八氫-Y，甲-胡蘿卜-l-醇、l-甲氧基-4-氧代-l,2-二氫-8，-阿樸-Y-胡蘿卜-8，-醛、l畫(huà)曱氧基-4誦 氧代-l，2-二氫-12，-阿樸-甲-胡蘿卜-12，-醛、甲氧八氫番茄紅素、甲氧六 氫番茄紅素、曱氧球形(紅極毛桿菌)烯、1，-甲氧基-3，4，3，，4，-四去氫 -1，2，1，，2，-四氫國(guó)甲，甲國(guó)胡蘿卜1國(guó)醇、l畫(huà)甲氧基畫(huà)l，2，7，，8，-四氫誦y，甲-胡蘿卜 素、l-曱氧基-l，2，7，，8，-四氫-Y，平-胡蘿卜-4-酮、1畫(huà)甲氧基畫(huà)1，2，7，，8，誦四 氫-3，4-去氫番茄紅素、3甲氧基-19，3，，8，-三羥基-7，8-二去氫-(3，5C-胡蘿卜 -6，-酮、甲基4，-阿樸-卩-胡蘿卜-4，-酸酯、甲基8，-阿樸-p-胡蘿卜-8，-酸 酯、曱基6，-阿樸-甲-胡蘿卜-6，-酸酯、曱基阿樸-6，-番茄紅素酸酯、 紅木素甲酯、2-(3-甲基-2-丁烯基)-p，p-胡蘿卜-18(或18，)-醇、2-(3-甲基 -2-丁烯基)-3，4-二去氫-1，2-二氫-甲，甲-胡蘿卜-l-醇、2-(3-甲基-2-丁烯 基)-7，8，7，,8，-四氫-[s],Y-胡蘿卜-18-醇、3，，4，-二去氫-p，Y-胡蘿卜-16，-酸酯、甲基l-己糖基-l，2-二氫-3，4-二去氫-阿樸-8，-番茄紅素酸甲酯、 甲基氫6，6，-二阿樸胡蘿卜素-二酸酯、1-甘露糖基氧基-3，4-二去氫-1，2-二氫-8，-阿樸-甲-胡蘿卜素-8，-酸甲基酯、1，-甲氧基-4，-氧代-1，，2，-二氫 -5C，甲-胡蘿卜素-16(或17或18)-酸甲酯、2，-(0-甲基-5-C-曱基戊糖基氧 基)-3，，4，-二去氫-l，，2，-二氫-p，Y-胡蘿卜素-3，l，-二醇、Metridene、 Mimulaxanthin、藍(lán)隱藻黃素、單去水細(xì)菌玉紅素、單去氫-p-胡蘿卜 素、單去氫番茄紅素、單去曱基(化的)螺旋菌葉黃素、單環(huán)氧-，還 參見(jiàn)環(huán)氧-單羥基環(huán)八氫番茄紅素、單羥基環(huán)六氫番茄紅素、檸黃質(zhì)、 玉米黃咬喃素、Mytiloxanthin 、 Mytiloxanthinone 、 Myxobactin 、 Myxobactone、粘2，-葡糖苷、粘2，-0-甲基-甲基戊糖苷、粘2，-鼠李糖 苷、粘液葉黃素、藍(lán)藻葉黃素、粘液葉黃素；新胡蘿卜素、Neochrome、新-p-胡蘿卜素B、新-P-隱黃質(zhì)A、新 黃素、新黃素3-醋酸酯、鏈孢霹屬葉黃素、鏈孢霉屬葉黃素甲基酯、 鏈孢紅素、nonaprenoxanthin 、 2-去甲-奸青素二酉旨、Norbixin 、 Nostoxanthin;八氫-卩-胡蘿卜素、1，2，7，8，11，12，7，，8，畫(huà)八氫-甲，T-胡蘿卜素、 7，8，11，12，7，，8，，11，，12，-八氫-甲，Y畫(huà)胡蘿卜素、1，2,7，8，11，12，7，，8，-八氫 -甲，甲-胡蘿卜素曙1，2誦二醇、1，27，8，1，，2，，7，，8，誦八氫-甲，甲國(guó)胡蘿卜素國(guó)l，l，畫(huà) 二醇、l，2，7，8，ll，12，7，，8，-八氫-T,甲-胡蘿卜-l畫(huà)醇、7，8，ll，12，7，，8，，ll，，12，誦 八氫國(guó)卩，Y-胡蘿卜畫(huà)2-醇、1，2，7，8，7，，8，，11，，12，-八氫-甲，甲-胡蘿卜-l-醇、 7，8，11，12，7，,8，，11，，12，-八氫-4，4，-二阿樸胡蘿卜素、八氫番茄紅素、 5，6,7,8，5，，6，，7，，8，-八氫番茄紅素、7，8，ll，12，7，，8，，ll，，12，-八氫番茄紅素、 3，4，3，，4，，7，,8，，11，，12，國(guó)八氫螺旋菌葉黃素、OH,還參見(jiàn)羥基畫(huà)或-醇OH國(guó) 綠菌烯、OH-綠菌烯葡糖苷、OH-番茄紅素、2-OH-單環(huán)八氫番茄紅素、 2垂OH-單環(huán)六氫番茄紅素、OH-鏈孢紅素、OH-Okenone、 OH-P481、 OH-P 482、 OH- P 511、 OH-R、 OH國(guó)紫菌紅素乙、OH國(guó)Sintaxanthin 5,6-環(huán)氧化物、OH-球形(紅極毛桿菌)烯、OH-球形(紅極毛桿菌)烯酮、 OH-7，8，ll，12國(guó)四氬番癡紅素、OH畫(huà)Y、 Oke謹(jǐn)e 、 Ophioxanthin 、 Oscillaxanthin、 Oscillol 2，2，-二(0-甲基畫(huà)甲基戊糖苷)、Oscillol 2，2，-二 鼠李糖苷、Ovoester、氧代-，還參見(jiàn)酮或-酮3-氧代角黃素、4，-氧代 一4，4，-二阿樸胡蘿卜素-4-酸、8，-氧代-8，8，-二阿樸胡蘿卜酸、3-氧海膽 酮、4-氧腐菌黃素、16，-氧代torulene、 6，-氧菊黃質(zhì)、P412、 P 444、 P 450、 P452、 P481、 P 500、 P518、 l，-[(x-O國(guó)棕櫚酰-卩，D-葡糖基)氧 基-3，，4，-二去氫-l，，2，-二氫-p，甲-胡蘿卜-2，-醇、蝶紅素、蝶紅酮、 Paracentrone、 Parasiloxanthin、 Pectenol、 Pectenolone、梳黃質(zhì)、五 黃質(zhì)、多甲藻素、多甲藻素醇、Persicachrome、 Persicaxanthin、 Phillipsiaxanthin 、 Philosamiaxanthin 、 Phleixantophyll 、 棕櫚酸 Phleixanthophyll、 Phoeniconone、 Phoenicopterone、芬尼黃質(zhì)、酸漿 果紅素、植物葉黃素、八氫番茄紅素、C(30)-八氫番茄紅素、八氬番 茄紅素1，2-(環(huán))氧化物、Phytoenol、六氫番茄紅素、六氫番茄紅素環(huán)氧化物、Phytofl固ol、色素R、色素X、色素Y、 Plectaniaxanthin、 聚-順個(gè)胡蘿卜素、聚-順-Y-胡蘿卜素、聚-順-番茄紅素、 Prasinoxanthin、焦磷酸前十氫番茄紅素、焦磷酸前八氫番茄紅素、前 -y-胡蘿卜素、前番茄紅素、前鏈孢紅素、前四氫番茄紅素、假-a-胡蘿 卜素、粉核黃素、Pyrrhoxanthin、 Pyrrhoxanthinol;7-順式Renieracistene 、 Renierapurpurin 、 Renieratene 、 Reticulaxanthin、 Retinylidenetiglic add、反二去氫(-卩-)胡蘿卜素、反 去氫(-p-)胡蘿卜素、反去氫-，胡蘿卜素、反去氫玉米黃質(zhì)、吡喃鼠李 糖基-，參見(jiàn)鼠李糖基氧基-2，-0-鼠李糖基-4-酮粘液、2，- O-鼠李糖基 粘液、3，-鼠李糖基氧基-p，P-胡蘿卜-3-醇、l-鼠李糖基氧基-3，，4，-二去 氫-l，，2，-二氫-p，Y-胡蘿卜素、2，-鼠李糖基氧基-3，，4，-二去氫-1，，2，-二氫 -P，平-胡蘿卜素-3，l，-二醇、2，-鼠李糖基氧基-3，，4，-二去氫-1，,2，-二氫 -P，Y-胡蘿卜素-3，4，l，-三醇、1，-鼠李糖基氧基-3，，4，-二去氫-1，,2，-二氫 畫(huà)卩，T-胡蘿卜-3畫(huà)醇、Rhodoauranxanthin、紫菌紅素乙、紫菌紅素乙(-20-) 醛、紫菌紅素乙醛葡糖苷、紫菌紅素乙葡糖苷、紫菌紅素乙醇、玫瑰 紅紅紫素、玫瑰紅toriilene、紫菌紅醇、紫菌紅素戊、紫杉紫素、 Roserythrin、玉紅色素、王紅黃質(zhì)、王紅黃質(zhì)5，6-環(huán)氧化物、 RubixanthoiieiSalmon acid、 Salmoxanthin、腐菌黃素、八疊球菌葉黃素、八疊 球菌葉黃素二葡糖苷、八疊球菌葉黃素單葡糖苷、八疊球菌黃素、5，6-斷-p，P-胡蘿卜素-5，6-二酮、5，6-斷-p，s]-胡蘿卜素-5，6-二酮、半-a-胡蘿 卜酮、半-(5-胡蘿卜酮、Sidnyaxanthin、 Sintaxanthin、管藻黃質(zhì)、管 藻素、3，19-二羥基-7，8-二-去氫-p,x-胡蘿卜素-3，,6，-二酮3-硫酸鈉、 3，19-二羥基-3，，6，-二氧代-7，8-二去氫-P，5C-胡蘿卜素-17，-醛3-硫酸鈉、 3，19，3，-三羥基-7，8-二去氫-6，-氧代-P，3C-胡蘿卜素-17，-酸酯3-硫酸鈉、 3，19，17，-三羥基-7，8-二去氫-P，5C-胡蘿卜素-3，，6，-二酮3-硫酸鈉、 Sphaerobolin、球形(紅極毛桿菌)烯、球形(紅極毛桿菌)烯酮、螺旋 菌葉黃素、Sulcatoxanthin;Tangeraxanthin、蒲公英黃色素、蒲公英黃色素二棕櫚酸酯、過(guò)敏素原 、Tareoxanthin 、Tedaniaxanthin 、Tedanin 、 Ternstroemiaxanthin、 Tethyatene、 7，8，7，，8，-四去氫壞青素、3，4，3，，4，-四去氫-P，p-胡蘿卜素、3，4，3，，4，-四去氫-甲，甲-胡蘿卜素、7,8，7，,8，-四去 氫誦卩，卩畫(huà)胡蘿卜素-3，3，-二醇、3，4，3，，4，-四去氫-卩，p-胡蘿卜素-2，2，-二酮、 3'，4，，7，，8，-四去氫-P，P-胡蘿卜素-3-醇、3，4，3，，4，四去氫番茄紅素、 6，7，6，，7，誦四去氯-5,6，5，，6，畫(huà)四氬-P，p-胡蘿卜素畫(huà)3，3，-二醇、6，7，6，,7，-四去 氫-5，6，5，，6，-四氫-p，卩-胡蘿卜素-3，5，3，，5，-四醇、7，8，7，，8，-四去氫玉米黃 質(zhì)、3，4，3，，4，-四去氫雙脫水細(xì)菌玉紅素、5，6，5，，6，-四氬角黃素、7，8，7，,8，-四氫辣椒玉紅素、四氫-p-胡蘿卜素、7，8，7，，8，-四氫-p，p-胡蘿卜素、 7，，8，，11，，12，-四氫-p，甲-胡蘿卜素、7'，8，，ll，，12，-四氫-y-胡蘿卜素、 7'，8，，ll，，12，-四氫-Y,甲-胡蘿卜素、l，2，7，8-四氫-Y，Y-胡蘿卜素、1，2,1，，2，-四氬-甲，Y-胡蘿卜素、7，8，11，12-四氫-Y，Y-胡蘿卜素、7，8，7，，8，-四氬 -Y，甲-胡蘿卜素、5,6，5，，6,-四氫畫(huà)P，p畫(huà)胡蘿卜素-4，4，-二醇、7，8，7,，8，-四氫 -卩，卩-胡蘿卜素-3，3，-二醇、7，，8，，9，，10，-四氫-p，Y-胡蘿卜素-3，17，-二醇、 1，2，1，，2，-四氫-甲，甲-胡蘿卜素-l，l，-二醇、5，6，5，，6，-四氬-p,p-胡蘿卜素 一4，4，-二酮、5，6，5，，6，-四氫-P，p-胡蘿卜素畫(huà)3，5，6，3，，5，，6，-己醇、1，2，7，8陽(yáng)四 氫國(guó)甲，Y-胡蘿卜-l-醇、1，2，7，，8，-四氫-甲，甲-胡蘿卜-l-醇、7，8，11,12-四氬 一4，4，-二阿樸胡蘿卜素、7，8，7，，8，-四氫-4，4，-二阿樸胡蘿卜素、四氫番茄 紅素、1，2，1，，2，-四氫番茄紅素、5，6，5，,6，-四氫番茄紅素、7，8，U，12畫(huà)四 氫番茄紅素、7,8，7，，8，-四氫番茄紅素、7，，8，,11，，12，-四氫番茄紅素、 1，2，1，，2，-四氫番茄紅素-l，l，-二醇、1，2,1，，2，-四氫鏈孢紅素、 3，4，11，，12，-四氫球形(紅極毛桿菌)烯、3，4，7，8-四氫螺旋菌葉黃素、 3，4，3，，4，-四氫螺旋菌葉黃素、3,4，3，，4，-四氫螺旋菌葉黃素-20-醛、 5，6，5，，6，-四氫-3，4，3，，4，-四醇4，4，-二硫酸酯、2,3，2，，3，-四羥基-卩,卩-胡蘿卜素-4，4，-二酮、2，3，2，，3，-四羥基-P，P-胡蘿卜素-4-酮、3，19，3，,17，-四羥 基-p，X-胡蘿卜_6，-酮3-硫酸酯、3，5,3，，5，-四羥基-6，，7，-二去氫 誦5，8，5，，6，-四氫-卩，(3-胡蘿卜8-酮、3，3，，5，5，-四羥基-6，-氫-7-去氫-p-胡蘿卜素、3,4，3，，4，-四羥基pirardixanthin、 3，4,3，，4，-四羥基畫(huà)5，6，5，，6'-四氫 -P，P-胡蘿卜素、(3，4，3，4，)-四酮-P-胡蘿卜素、4，5，4，，5，-四酮-P-胡蘿卜素、Thiothece-425 、 Thiothece畫(huà)460 、 Thiothece-474 、 Thiothece-478 、 Thiothece-484、 Thiothece-OH-484、方頭魚(yú)葉黃素(Tilefishxanthin)I、 方頭魚(yú)葉黃素II、方頭魚(yú)葉黃素III、方頭魚(yú)葉黃素IV、紅酵母紅素、 紅酵母紅素醛、紅酵母紅素甲基酯、Torulenal、 Torulene、 Torulene 羧酸、2，3，2，-三羥基-p，p-胡蘿卜素-4-酮、3，3，,4，-三羥基-p，p-胡蘿卜4國(guó) 酮、3，4，3，-三羥基-p，5C-胡蘿卜-6，-酮、3，3，，5，-三羥基-6，，7，-去氫-a-胡蘿卜素、3，3，，8，-三羥基-7，8-二去氫-卩，x-胡蘿卜素-4，6，-二酮、3，3，，8，-三羥 基-7，8-二去氫-卩，x-胡蘿卜-6，-酮、3，19，3，-三羥基-7，8-二去氫-p，x-胡蘿卜一6，-酮3-硫酸酯、3，1，，2，-三羥基-3，，4，-二去氫-l，，2，-二氫-p，T-胡蘿卜 -4陽(yáng)酮、3，5，19-三羥基-6，7-二去氫-5，6，7，，8，-四氫-7，-阿樸國(guó)p曙胡蘿卜畫(huà)8，國(guó) 酮3-醋酸酯19-己酸酯、3，5，6，-三羥基-6，7-二去氫-5，6,7，，8，-四氫-p，[s誦 胡蘿卜素-3，，8，-二酮、3，5，3，-三羥基-5，6-二氫-p-胡蘿卜素、3，3，，5，-三羥 基-5，，6，-二氫-p-胡蘿卜素5'，6，-環(huán)氧化物、3，19，3，-三羥基-7，8-二氫 -P，[卟胡蘿卜8-酮、3，19,3，-三羥基-7，8-二氫-p，p-胡蘿卜8-酮19畫(huà)月桂 酸酯、3,6，3，-三羥基-7，8-二氫i，[s-胡蘿卜-8-酮、3，3，,19-三羥基-7，8-二氫-8-氧代-a-胡蘿卜素、3，3，，6，-三羥基-5，8-環(huán)氧-a-胡蘿卜素、3，4，4，-三羥基pirardixanthin、 1，1，，2，-三羥基-3，4，3，，4，-四去氫-1，2，1，，2，-四氫 ^VF-胡蘿卜畫(huà)2-酮、3，4，4，-三羥基-5，6，5，，6，-四氫畫(huà)p，P-胡蘿卜素、三 kentriorhodin、 3，4，4，-三酮-卩-胡蘿卜素、3，1，，2，-三甲氧基-3，，4，-二去氫 -l，，2，二氬-p，Y畫(huà)胡蘿卜-4-酮、Triophaxanthin、 Triphasiaxanthin、三 去水細(xì)菌玉紅素、Trollein、金蓮花鉻黃、金蓮花黃素、金蓮花菌群、 金蓮花黃質(zhì)、Tunaxanthin、 Uriolide 、無(wú)隔藻黃素、堇黃素、 Violeoxanthin 、 Violerythrin 、 Warmingol 、 Warmingone 、 Webbiaxanthin、葉黃素、葉黃素K(l)、葉黃素K(1)S、葉黃素二棕櫚 酸酯、葉黃素環(huán)氧化物、a-Zeacarotene 、 p-Zeacarotene 、 Zeacarotene、 a國(guó)Zeacarotene-3，17，-二醇、p-Zeacarotene-3，17，-二醇、 P-Zeacaroten-3-醇、Zeaxanthene、玉米黃質(zhì)、玉米黃質(zhì)二環(huán)氧化物、 玉米黃質(zhì)二甲基醚、玉米黃質(zhì)二鼠李糖苷、玉米黃質(zhì)二棕櫚酸酯、玉 米黃質(zhì)5,6-環(huán)氧化物、玉米黃質(zhì)5，8-環(huán)氧化物、玉米黃質(zhì)furanoxide、黃質(zhì)單鼠李糖苷、玉米黃質(zhì)和Zeinoxanthin。 以上天然存在的類胡蘿卜素的清單意指天然存在的類胡蘿卜素的 非限制性實(shí)例。此清單不是包羅萬(wàn)象的，因?yàn)楦嗟奶烊淮嬖诘姆肿?將被發(fā)現(xiàn)，其將落入類胡蘿卜素的范疇。橫鷹厲類磺酰脲類的非限制性實(shí)例包括，但不限于醋磺己脲、DiaBeta、格 列本脲、格列齊特、格列吡溱(利糖妥片)、格列吡脲、氯磺丙脲、妥 拉磺脲、甲苯磺丁脲、格列美脲(亞莫利)、甲苯磺丁脲及氯茴苯酸類 似物(例如，瑞格列奈、那格列奈、氯茴苯酸及米格列奈(KAD-1229)) 等。應(yīng)^及初^衍i參術(shù)語(yǔ)煙酸是煙酸(吡啶-3-羧酸)及其衍生物的通用敘詞。煙酸衍生 物的非限制性實(shí)例包括尼可呋糖、阿昔莫司(5-甲基吡嗪-2-羧酸4-氧化 物)、戊四煙酯、普羅布考、異煙腙、煙酸環(huán)己醇酯、氧煙酸、尼可氯 酯、尼可莫爾、NIASPAN、戊四煙酯及煙酸維生素E?？梢赃m合于本發(fā)明的其它活性劑的進(jìn)一步實(shí)例包括，不限于阿 貝卡爾、乙酰高?；撬?acamprostate) 、 acavir、醋丁洛爾、醋氯芬 酸、阿西美辛、樸熱息痛、醋氨沙洛、乙酰苯胺、醋酸己脲 (acetohexamide )、馬來(lái)酸乙酰奮乃靜、醋奮乃靜、阿塞托索龍 (acetoxolone)、乙酸孕烯醇酮、乙酰色胺、吖啶瑣辛、阿伐斯汀、 阿昔洛維、阿地唑侖、鹽酸阿地芬寧、阿屈非尼、腎上腺酮(adrenolone)、 agatroban、阿米三漆(ahnitrine)、美金剛胺、阿拉曲沙星、阿苯達(dá) 唑、沙丁胺醇、尿囊素鋁、阿倫膦酸鹽、阿芬太尼、阿利苯多、阿利 維A酸、別嘌醇、丙烯胺、烯丙雌醇、阿明洛芬、阿莫曲坦、阿洛司 瓊、阿洛普令、阿普唑侖、阿普洛爾、金剛烷胺、氨布醋胺、阿米福 林、粘病毒霉素、阿米洛利、氨基芳基羧酸衍生物、氨魯米特、氨基 糖甙類、胺戊酰胺、氨丙嗪、阿米雷司、胺碘酮、阿米苯唑、氨普立糖、氨普立糖、阿米替林、氨來(lái)咕諾、氨氯地平、阿莫地喹、氨磺洛 爾、胺氧三苯、阿莫沙平、阿莫西林、胺苯氯醛、安非他明、安福霉 素、兩性霉素、氨節(jié)西林、安吡昔康、安潑那韋、氨力農(nóng)、安吖咬、亞硝酸異戊酯、異戊巴比妥、醋酸阿那孕酮、阿那曲唑、andinocillin、 雄烯二醇、雄烯二醇-17-醋酸酯、雄烯二醇-17-苯甲酸酯、雄烯二醇-3-醋酸酯、雄烯二醇-3-醋酸酯-17-苯甲酸酯、雄甾烯二酮、醋酸雄酮、 苯甲酸雄酮、丙酸雄酮、雄酮、血管緊張素、anidulatungin、茴拉西 坦、阿扎丙宗、阿哌環(huán)素、阿樸阿托品、阿樸嗎啡、阿可樂(lè)定、阿瑞 吡坦(aprepitant)、抑肽酶、阿巴前列素、阿地肝素(ardeparin )、阿 立哌唑、阿米卡星、阿羅洛爾、arstiinol、芳基乙酸衍生物、芳基烷 基胺、芳基丁酸衍生物、芳基羧酸、芳基哌溱、芳基丙酸衍生物、阿 斯匹林、阿司咪唑、阿替洛爾、阿托西汀、阿伐他汀、阿托伐醌、阿 托品、橙色菌素、阿扎丙宗、硫喳嘌呤、氮卓斯汀、azetazolamide、 阿奇霉素、巴氯芬、班布特羅、巴美生、巴比妥、巴尼地平、basalazide、 貝克拉胺、節(jié)氯貝特、befimolol、貝美格、貝那普利、芐環(huán)烷、芐達(dá) 酸、地巴唑、千氟噢溱、苯明西林、鹽酸千萘酸酯、苯呋地爾琥珀酸 酯、貝尼地平、貝諾酯、苯他西泮、苯海索、苯碘達(dá)隆、芐硝唑、苯 佐他明、苯并二氮萆類衍生物、苯并二氮革、苯佐那酯、芐非他明、 節(jié)嗎啡、雙環(huán)己丙醇、幾萘節(jié)芬寧、千普地爾、倍他司汀、倍他米松、 倍他洛、貝凡洛爾、甲硫酸苯醇咪酯、貝沙羅汀、bezadoxifine、苯扎 貝特、比拉米可、比阿培南、比卡魯胺、苯哌乙胺酯、聯(lián)苯芐唑、苯 奈達(dá)林、比尼貝特、比立考達(dá)、雙醋苯啶、比生群、比索洛爾、比托 特羅、波吲洛爾、乳香酸、緩激肽、溴芐胺、溴西泮、溴隱亭、溴哌 利多、溴替唑侖、溴長(zhǎng)春胺、布氯酸丁環(huán)甲酸酯、布庫(kù)洛爾、布屈嗪、 buieniode、布非洛爾、丁咯地爾、丁呋洛爾、布美他尼、布尼洛爾、 布拉洛爾、丁丙諾啡、安非他酮(bupropion)、 丁螺環(huán)酮、白消安、布 他拉胺、布托啡諾、布他維林、布替萘芬、鹽酸布替君、丁巴比妥、 硝酸布康唑、布康唑、丁非洛爾、布托溴銨、卡麥角林、骨化二醇、 卡泊三烯、骨化三醇、caldibine、坎苯達(dá)唑、camioxirole、卡莫司他、campesterol、喜樹(shù)堿、坎地沙坦、坎沙曲、卡培他濱、葵酸鹽、辣椒 辣素、卡托普利、卡拉洛爾、碳頭孢烯類、氨基曱酸酯類、卡馬西平、 碳青霉烯類、卡巴胂、carbatrol、甘珀酸、卡比馬唑、卡溴脲、卡布 特羅、卡立普多、胡蘿卜素、卡羅維林、卡替洛爾、卡維地洛、頭孢 克洛、頭孢唑林、頭孢拉宗、頭孢吡肝、頭孢漆利、頭孢布烯、塞來(lái) 考昔、塞利洛爾、吐根酚堿、頭孢菌素C、先鋒霉素類、頭霉素、西 立伐他汀、舍托肝素、塞他洛爾、西替地爾、西替利溱、西曲酸酯、 氯酚嗪、苯丁酸氮芥、氯倍他胺、氯海因、氯氮卓、醋酸氯地孕酮、 氯美噻唑、氯喹、氯噻嗪、氯苯那敏、克痢酰胺、對(duì)氯苯丁胺、氯丙 胍、氯丙嗪、氯磺丙脲、氯普噻噸、金霉素、氯噻酮、維他命D3、乙 胺香豆素、環(huán)索奈德、環(huán)煙酯、西多福韋、環(huán)格列酮、西蘭司瓊、西 洛他唑、西咪替丁、西托溴銨、馬來(lái)酸肉桂哌乙酯、桂美君、桂利喚、 西諾西泮、西諾沙星、環(huán)丙貝特、環(huán)丙沙星、西沙必利、順鉑、西酞 普蘭、胞磷膽堿、克拉霉素、氯波必利、氯馬斯汀、克侖特羅、環(huán)氯 茚酸、克利貝特、氯碘羥喹、氯巴占、氯苯呋醇、氯芐雷司、氯法齊 明、氯貝丁酯、氯貝酸、氯福雷司、氯米帕明、氯硝西泮、可樂(lè)定、 硝氯甘油、氯吡格雷、氯吡酸吲哚美辛、氯拉洛爾、氯克羅孟、氯丙 那林、氯特胺、氯噻西泮、克霉唑、氯唑西林、氯氮平、cm印azide、 溴甲可待因、磷酸可待因、硫酸可待因、可待因、膠體次枸櫞酸鉍、 cromafiban、色甘酸鈉、克羅丙胺、克羅乙胺、姜黃、環(huán)扁桃酯、環(huán) 拉氨酯、環(huán)佐辛、環(huán)己異丙曱胺、賽克力喚、環(huán)苯扎林、環(huán)戊君、碘 化環(huán)寧、環(huán)噴他明、環(huán)孢菌素、環(huán)戊丙酸鹽、賽庚啶、醋酸環(huán)丙氯地 孕酮、阿糖胞苷、達(dá)卡巴溱、達(dá)爾福普汀(dalfopristine)、硝苯呋海因 鈉、達(dá)哌唑、達(dá)羅地平、癸酸、地西他濱、地考喹酯、去氫依米丁、 地拉韋咬、地拉韋定、地美環(huán)素、地諾帕明、deramciclone 、 descital叩ram、地昔帕明、地氯雷他定、3-酮基去氧孕烯、地素嗎啡、 去氧米松、地托咪定、右旋安非他命、地塞比諾、右氯苯那敏、右芬 氟拉明、dexmethylphenidate、右雷佐生、疏酸右旋苯異丙胺、右旋 苯丙胺、右丙氧芬、DHEA、維生素K4、 二醋嗎啡、diazemine、地西泮、地吖醌、二氮嗪、雙溴丙脒、雙氯酚、雙氯芬酸、雙香豆素、 去羥肌苷、雙脫氧腺苷、二乙氨苯丙酮、雙苯美林、二苯米唑、二氟 尼柳、洋地黃毒苷、地高辛、二氫麥角胺、雙氫可待因、二氫可待因 酮烯醇乙酸鹽、甲磺酸雙氫麥角胺、氫化麥角胺、二氫孕酮、雙氬嗎 啡、二氫吡啶衍生物、雙氫鏈霉素、雙氫速甾醇、乙酰水楊酸二羥基 鋁、雙碘會(huì)啉、二異丙二苯丙胺、地拉革、地來(lái)洛爾、地爾疏革、吹 喃抗阿米巴、二氯尼特、地爾硫革、二甲弗林、茶苯海明、地美炔酮、 二甲福林、地莫拉明、二硝托胺、嗎苯丁酯、雙羥乙麻黃堿、二苯甲 哌啶乙醇、溴苯醇胺、地芬諾酯、雙苯他胂、地匹福林、地泊溴銨、 雙嘧達(dá)莫、地紅霉素、丙吡胺、正丙基戊酸鈉二聚物、多非利特、多潘立酮、多奈哌齊(donepezil)、多培沙明、多普吡地、多司馬酯、多 沙普侖、多沙唑嗪、度氟西泮、多塞平、多西環(huán)素、六氫芬寧、丙酸 甲雄烷酮、屈他雄酮、屈大麻酚、氟哌利多、氫普拉明、d-蘇-哌甲酯、 度洛西汀、乙溴替丁、長(zhǎng)春西汀、依卡倍特、依生沙星、益康唑、 edavarone、依度尿苷、依法韋侖、effivarenz、乙氧黃酮、章魚(yú)唾腺 精、依來(lái)曲普坦、依高地平、艾力替新、依美溴銨、依米丁、依那普 利、庚酸鹽、恩卡尼、enlopitat、依諾昔酮、恩前列素、恩他卡朋、 依泮洛爾、麻黃堿、依匹斯汀、腎上腺素、表柔比星、eplerenone、 頭孢他啶、麥角鈣化醇、喜得鎮(zhèn)、麥角胺、ertapenum、紅霉素、丁 四硝酯、艾沙拉唑、依他普侖、艾司洛爾、艾美拉唑、艾那莫德、艾 司唑侖、苯甲雌二醇、雌莫司汀、eskiol琥珀酸鹽、醋酸雌酮、硫酸 雌酮、乙非君、依他苯酮、依他尼酸、香草二乙胺、炔己蟻胺、炔雌 醇3-乙酸酯、炔雌醇3-苯甲酸酯、炔雌醇、乙硫異煙胺、炔孕酮 (17a-ethinyltestosterone)、普羅吩胺、乙苯妥英、乙氧苯丙胺、乙雌 烯醇、去曱嗎啡、乙基去曱腎上腺素、雙醋炔諾醇、依托度酸、依托 貝特、依托泊苷、艾托考昔、依曲替酯、依維莫司、依沙酰胺、 examestane、艾沙瑞林、ezemitibe、氟骨三醇、泛昔洛韋、法莫替丁、 泛托法隆、farapenum、法格立他扎、法舒地爾、非爾氨酯、非洛非諾洛芬、非諾特羅、非諾維林、非諾唑啉、非諾地爾、芬哌丙烷、 芬普雷司、芬司匹利、芬太尼、非索非那定、黃酮哌酯、氟卡尼、夫洛丙酮、夫洛地爾、氟尿苷、氟康唑、氟胞嘧咬、氟達(dá)拉濱、fludiazepam、 氟氫可的松、氟芬那酸、氟桂利溱、氟桂利喚、氟尼縮松、氟硝西浮、 氟可龍、氟西汀、三氟噻噸癸酸酯、氟奮乃靜癸酸酯、氟奮乃靜庚酸 酯、氟奮乃靜、氟丙喹酮、氟西泮、氟比洛芬、醋酸氟孕酮、丙酸氟 替卡松、氟伐他汀、氟伏沙明、福米諾苯、福莫特羅、膦甲酸、福辛 普利、磷苯妥英、夫羅曲普坦、弗多司坦、煙曲霉素、呋喃唑酮、呋 喃唑酮、糠基甲基糠基、呋塞米、加巴噴丁、加貝酯、加波沙朵、氫 溴酸加蘭他敏、戈洛帕米、伽馬肝素(gammaparin)、鳥(niǎo)嘌呤、更利芬、 吉法酯、吉西他濱、吉非貝齊、吉哌隆、孕諾二烯醇、ghrelin、格拉 默、格勞卡苷、格列本脲、格列齊特、格列美脲、格列吡嗪、葡糖酸、 谷氨酸、格列本脲、三硝酸甘油酯、格列美脲、格拉司瓊、格帕沙星、 灰黃霹素、愈創(chuàng)藍(lán)油烴、胍那芐、胍法辛、氯氟菲醇、氟哌啶醇丁癸 酸酯、氟哌啶醇丁、鹵沙唑侖、癸煙酯、庚酸鹽、海索苯定、海索那 林、肼雙二乙胺三喚、酰肼、氫氯噻喚、氫可酮、氫化可的松、氫嗎 啡酮、羥基苯丙胺、羥甲基孕酮醋酸酯、羥基甲基孕酮、羥基孕酮醋 酸酯、羥基孕酮己酸酯、羥基孕酮、羥甲香豆素、莨菪堿、異波帕胺、 異丁司特、異丁芬酸、布洛芬、伊布利特、碘苷、艾芬地爾、伊格美 新、伊洛前列素、伊馬替尼、咪達(dá)普利、咪唑、亞胺培南、丙米嗪、 伊莫拉明、英卡膦酸培高利特、茚唑啉、茚諾洛爾、茚地那韋、吲哚 美辛、-引咮拉明、異丙肌苷、煙酸肌醇酯、雙碘喹啉、伊匹達(dá)克林、 異丙煙肼、厄貝沙坦、伊立替康、伊索格拉定、異丁氯倍他松、異葵 酸酯類、乙基異丙腎上腺素、異美汀、異丙腎上腺素、硝酸異山梨酯、 單硝酸異山梨酯、硝酸異山梨酯，苯氧丙酚胺、伊拉地平、伊他司瓊、 伊曲康唑、硝乙醇胺對(duì)甲苯磺酸鹽、伊維菌素、血管舒張素、激肽釋 放酶、卡那霉素、氯胺酮、酮康唑、酮洛芬、酮咯酸，酮替芬、拉貝洛 爾、拉呋替丁、拉米非班、拉米夫定、拉莫三嗪、毛花(洋地黃)甙、 蘭索拉唑、拉索昔芬、來(lái)氟米特、來(lái)明拉唑、樂(lè)卡地平、來(lái)索吡瓊、來(lái)曲唑、亞葉酸、左沙丁胺醇、左洛啡烷、左乙拉西坦、左乙拉西坦、 左布諾洛爾、左旋多巴、左氧氟沙星、左芬氟拉明、左啡諾、利多卡 因、利多氟溱、利非貝羅、利馬前列、利奈唑胺、林替曲特、利拉萘 酯、賴諾普利、麥角乙脲、洛貝林、洛布卡韋、洛度沙胺、洛美沙星、 洛美利溱、洛莫司汀、洛哌丁胺、洛匹那韋、甲烷磺酸、氯碳頭孢、 氯雷他定、勞拉西泮、洛美沙星、氯甲西泮、氯沙坦、洛伐他汀、洛
伐他汀、琥珀酸洛沙平、洛沙平、l-蘇哌甲酯、魯米昔布(lumiracoxib)、 賴氨酸乙酰水楊酸、溶菌酶、麥角乙脲、馬布特羅、磺胺米隆、阿司 匹林鎂、malgramostin、六硝酸甘露醇、馬普替林、馬丐|咮、甲苯達(dá) 唑、美克洛溱、甲氯芬那酸、甲氯氧胺戊哌啶酯、美達(dá)西泮，美地巴 嗪、美地高辛、美屈孕酮、醋酸甲羥孕酮、甲芬那酸，美芬雷司、曱氟 喹、甲氟喹、醋酸曱地孕酮、醋酸美侖孕酮、美法侖、美金剛、溴美 噴酯、哌替啶、美芬諾酮、美芬丁胺、甲吲洛爾、甲哌卩占諾、甲丙氨 酯、美普他酚、巰嘌呤、美羅培南、美沙拉秦、美沙拉秦、苯磺酸美 索達(dá)嗪、美索達(dá)嗪、美他西泮、甲胺苯丙酮、美坦西林、奧西那林、 間羥胺、美他環(huán)素、鹽酸美沙酮、美沙酮、去氧麻黃堿、甲喹酮、去 氧麻黃堿、美芬妥英、甲氨蝶呤、甲氧明、甲琥胺、曱己胺、哌甲酯d-蘇-哌甲酯、哌甲酯、甲苯比妥、甲潑尼龍、美西麥角、甲噻吩嗪乙酸、 美替唑啉、甲氧氯普胺、美托拉宗、美托洛爾、甲氧塞平、metripranolol、 曱硝唑、美西律、慢心利、美他沙酮、米安色林、米貝拉地爾、咪康 唑、咪達(dá)唑侖、米多君、米格列醇、米那普侖、米力農(nóng)、米諾地爾、 米氮平、米索前列醇、絲裂霉素、米托坦、米托蒽醌、咪唑斯汀、莫 達(dá)非尼、莫非布宗、嗎乙、鹽酸嗎茚酮、嗎茚酮、嗎多明、莫那匹爾、 孟魯司特、孟替普酶、莫普洛爾、莫雷西嗪、鹽酸嗎啡、硫酸嗎啡、 嗎啡、水楊嗎啉、莫沙帕明、莫西沙星、莫西賽利、莫索尼定、麥考 酚酯、萘丁美酮、納多洛爾、萘肟洛爾、那屈肝素、萘莫司他、萘呋 胺酯、萘哌地爾、納布啡、萘啶酸、納美芬、烯丙嗎啡、納洛酮、納 曲酮、苯甲酸諾龍、環(huán)已羧酸諾龍、環(huán)已丙酸諾龍、癸酸諾龍、呋喃 丙酸諾龍、苯丙酸諾龍、萘甲唑林、萘普生、那拉曲坦、那他霉素、那格列奈、奈比洛爾、奈多羅米、萘法唑酮、奈福泮、那非那韋、奈
莫必利、十一烯酸新霉素、新霉素、neokofin、奈西立肽、n-乙基苯 丙胺、奈韋拉平、奈索帕米、煙胺乙酯、尼卡地平、尼麥角林、尼可 貝特、尼可呋糖、尼可嗎啡、尼可地爾、煙醇、醋硝香豆素、硝笨地 平、硝苯洛爾、尼可剎米、尼魯米特、尼伐地平、尼莫地平、尼莫唑、 尼普地洛、尼索地平、尼替西農(nóng)、硝西泮、呋喃妥因、呋喃西林、硝 酸甘油、尼扎替丁、去曱阿司咪哇，去甲腎上腺素、異炔諾酮、去甲苯 福林、諾氟沙星、諾孕酯、炔諾孕酮、諾孕烯酮、去甲美沙酮、甲諾 酮、去曱嗎啡、去曱偽麻黃堿、去甲替林、諾消靈、芐丙酚胺、制霉 菌素、辛戊胺、奧托君、奧克巴胺、氧氟沙星、奧氮平、奧氮平、 olapatadine、奧美沙坦、olapatadine、奧沙拉秦、奧馬曲拉、奧美拉 唑、昂丹司瓊、阿片、奧普瑞白介素、奧利斯特、奧硝唑、奧諾前列 素、奧塞米韋、奧沙利鉑、奧沙尼喹、氧雄龍、間酚嘧啶、奧沙普秦、 哌羅來(lái)斯、奧沙米特、奧沙西泮、奧卡西平、奧芬達(dá)唑、奧昔康唑、奧 拉西坦、奧索利酸、氧烯洛爾、羥考酮、奧昔非君、羥曱唑啉、羥嗎 啡酮、羥基保泰松、羥節(jié)利明、心得平、奧扎格雷、紫杉醇、帕洛諾 司瓊、泮托拉唑，罌粟堿、旁卡西醇、甲乙雙酮、帕瑞考昔、帕里拉唑 (pariprazole)、巴龍霉素、帕羅西汀、帕沙米特、帕秦克隆、匹莫林、 噴布洛爾、噴昔洛韋、芐星青霹素G、普魯卡因青霉素G、青霉素V、 青霉素類、硝酸戊四醇酯、硝酸戊四醇酯、戊哌立特、噴他佐辛、噴 替茶堿、噴替吉肽、戊巴比妥、噴托雷司、己酮可可堿、戊硝醇、吡 布特羅、哌侖西平、培高利特、哌克昔林、培哚普利特丁胺、perospone、 奮乃靜匹莫齊特、奮乃靜、泛喹酮、苯乙酰脲、非那西丁、非那吡啶、 苯卡巴胺、苯甲曲秦、苯乙肼、苯茚二酮、芬美曲秦、苯巴比妥、苯 哌利定、酚噻噢類、酚千明、苯琥胺、芬特明、酴妥拉明、水楊酸苯 酯、乙酸苯酯、保泰松、鹽酸脫羥腎上腺素、鹽酸苯丙醇胺、苯丙醇 胺鹽酸鹽、苯丙基甲胺、苯妥英、間苯三酚、福來(lái)君、水楊酸毒扁豆 堿、毒扁豆堿、二氫維生素Kl、植物固醇、piapenum、匹西雷司、 吡拉米司特、木防己苦毒素、哌香豆司特、哌法寧、吡西卡尼、匹馬吉定、哌美克隆、吡美莫司、匹美茶堿、匹莫齊特、匹維溴銨、-引咮 洛爾、吡格列酮、哌拉西林、硫酸哌溱雌酮、哌溱衍生物、哌苯乙醇、 吡拉西坦、吡布特羅、哌侖西平、吡貝地爾、吡貝特、吡羅昔康、匹 伐他汀、苯噻啶、普勞諾托、聚普瑞鋅、聚苯胂酸、聚磷酸雌二醇、
普拉洛爾、pralnacasan、普拉克索、普侖司特、普伐他汀、普拉西泮、 吡喹酮、哌唑溱、普加巴林、普瑞特羅、普尼拉明、普立地諾、吡芬 溴銨、樸米酮、primipramine、丙磺舒、普羅布考、普魯卡因胺、丙 卡巴肼、丙卡特羅、丙氯拉嗪、氯胍、丙萘洛爾、普羅帕酮、普羅帕 脒、硝二羥甲丁醇、丙戊茶堿、丙酸鹽、丙吡蘭、丙氧酚、普萘洛爾、 丙己君、丙硫氧嘧啶、普羅托醇、普羅替林、普羅沙唑、偽麻黃堿、 噪呤類、雙羥萘酸噢嘧咬、吡唑類、吡哇酮類、吡噴茶堿、乙胺嘧咬、 嘧啶類、p比咯酮類、四氟硫安定、喹硫平、quetuapine、查高利特、 喹那普利、炔雌醚、喹法米特、奎尼丁、硫酸奎寧、喹諾酮類、 quinupritin、 rabalzotan、雷貝拉唑鈉、雷貝拉唑、racefimine、雷馬 曲班、雷米普利、雷尼替丁、雷諾嗪、蘭索拉唑、雷沙吉蘭、瑞巴派 特、來(lái)匹盧定、瑞格列奈、r印inotan、瑞吡司特、瑞普特羅、利舍平、 類視黃醇、利巴韋林、rifabutine、利福平、利福噴汀、利美尼定、利 魯唑、金剛乙胺、利米特羅、利奧前列素、利培酮、ritanovir、 ritapentine 、 利替培南、利托君、利托那韋、rivastigrnine、利扎曲普 坦、羅西維林、羅非考昔、氟硝西泮、咯利普蘭、remoxipride、氯煙 貝特、羅匹尼羅、羅哌卡因、羅沙前列醇、羅西格列酮、羅蘇伐他汀、 rotinolol、羅曲酸、乙酸羅沙替丁、羅克吲咮、盧比替康、乙酰水楊 酰胺、水揚(yáng)苷、水楊酰胺、水楊酸衍生物、沙美特羅、沙奎那韋、沙 奎那韋、東莨菪堿、塞克硝唑、司來(lái)吉蘭、司莫地爾、舍吲哚、舍曲 林、西布曲明、昔多芬、辛伐他汀、西拉美新、西羅莫司、西他生坦、 索法酮、somotiadil、索立夫定、索他洛爾、索特瑞醇、司帕沙星、解 痙醚、大觀霉素、螺旋霉素、螺佐呋酮、司他夫定、鏈霉素、琥珀磺 胺噢唑、石克糖鋁、舒芬太尼、硝酯硫康唑、磺胺醋?；前粪奏?、磺胺 洛西酸、磺胺苯胂、硫氧洛爾、舒林酸、硫辛芐醇、苯甲?；前?，磺胺醋酰、磺胺嘧啶、磺胺多辛、磺胺異噁唑、磺胺甲嘧啶、磺胺曱基異 噁唑、磺胺吡啶、柳氮磺吡啶、磺吡酮、舒必利、舒噻美、舒托必利、
sulbroponium、 sumanirole、 sumahriptan、 sunepihon、 超氧化物歧 化酶、suplatast、舒拉明鈉、昔奈福林，他克林、他克莫司、他克莫司、 他達(dá)拉非，他林洛爾、他利克索、他莫昔芬、坦洛新、targretin、阿扎 司特、他佐羅汀、三唑巴坦、tecastimezole、替克洛占、替地沙米、 替加色羅、替侖西平、替米沙坦、替馬西泮、替尼泊苷、替普瑞酮、特 拉唑。秦、特必萘芬、特比萘芬、硫酸特布他林、特布他林、特康唑、 特非那定、特羅地林、特羅芬那酯、特他洛爾、睪內(nèi)酪、4-二氫睪丸 酮、四環(huán)類、四環(huán)素、四氫大麻酚、四氫唑林、沙利度胺、幾乙茶堿 安妥明、噻苯咪唑、thiazinecarboxamides、硫代氨基甲酸酯、硫柳脲 苯胂、硫代卡巴胂、疏利達(dá)嗪、替沃噻噸、噻加賓、噻美尼定、噻奈 普汀、噻洛芬酸、噻拉米特、噻氯匹定、惕各假托品、替利洛爾、噻 嗎洛爾、替硝唑、替諾非君、tinzaparin、噻康唑、替拉那韋、替拉扎 明、替羅非班、苯酰胺桂胺、titanicene 、替扎尼定、替扎尼定、tizinadine 、 妥卡尼、妥拉磺脲、妥拉唑林、甲苯磺丁脲、托卡朋、托西拉酯、托 芬那酸、托利洛爾、托特羅定、托特羅定、tonaberstat、托吡酯、托 泊替康、托拉塞米、檸檬酸托瑞米芬、托瑞米芬、托氟沙星、曲馬多、 曲馬唑啉、群多普利、曲尼司特、反苯環(huán)丙胺、曲匹地爾、曲卩占諾、 曲唑酮、曲托壹酚、三醋汀、曲安西龍、曲安吡嗪、氨苯蝶啶、三唑 侖、鹽酸三氟拉嗪、三氟拉嗪、三氟丙嗪、苯海索、曲馬唑喚、曲美 布汀、曲美他嗪、甲氧芐啶、曲美孕酮、曲米帕明、曲莫前列素、三 曱硫苯喚、曲格列酮、磷酸三硝乙醇胺、氨丁三醇、托吡卡胺、曲伐 沙星、曲昔派特、異庚胺、妥洛特羅、泰馬唑啉、酪胺、十一酸酯、 十一烷酸、尿抑制素、伐昔洛韋、伐地考昔、戊酸酯、纈更昔洛韋、 丙戊酸、纈沙坦、萬(wàn)古霉素、伐地那非、文拉法辛、喜樹(shù)次堿 (venorelbine)、維拉帕米、阿糖腺苷、氨己烯酸、長(zhǎng)春胺、長(zhǎng)春西 丁、-紫霉素、維喹地爾、維司那定、維生素A衍生物、維生素A、維 生素B2、維生素D、維生素E、維生素K、伏格列波糖、伏立康唑、扎利羅登、扎莫特羅、腦脈康、溴苯節(jié)托品、希苯洛爾、ximdagatran、 賽洛唑啉、育亨賓、扎考必利、扎魯司特、扎西他濱、扎來(lái)普隆、扎 那米韋、扎替雷定、齊考諾肽、疊氮胸苷、棄白通、齊美定、丙酸鋅、 齊拉西酮、佐利米定、佐米曲坦、唑吡坦、唑尼沙胺、佐匹克隆及其 混合物。制劑本發(fā)明的奈必洛爾組合物可以以多種方式施用，取決于它們的預(yù) 期用途，如本領(lǐng)域熟知的。例如，如果本發(fā)明的組合物將用于經(jīng)口施 用，其可以配制為片劑、膠囊、顆粒劑、粉劑、混懸劑或糖漿劑。備 選地，本發(fā)明的制劑可以作為注射液(靜脈內(nèi)、肌內(nèi)或皮下)、滴注 制劑或栓劑胃腸外施用。對(duì)于眼粘膜途徑施用而言，本發(fā)明的組合物 可以配制為滴眼劑或眼用軟骨劑。這些制劑可以通過(guò)常規(guī)的方法制備， 并且如果需要，組合物可以混合任何常規(guī)的添加劑，如賦形劑、粘合 劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、矯正劑、增溶劑、助懸劑、乳化劑或包衣劑。在本發(fā)明的制劑中，潤(rùn)濕劑、乳化劑和潤(rùn)滑劑如十二烷基硫酸鈉 和硬脂酸鎂，以及著色劑、釋放劑、包衣劑、甜味劑、芳香劑和香料、 防腐劑和抗氧化劑可存在于所配制的藥劑中。主題組合物可以適于經(jīng)口、鼻、局部(包括頰和舌下)、直腸、陰 道、氣溶膠和/或腸胃外施用。該制劑可以方便地以單位劑型存在，而 且可以通過(guò)藥劑學(xué)領(lǐng)域中熟知的任何方法制備。可與載體物質(zhì)組合以 產(chǎn)生單次劑量的組合物的量可隨接受治療的受試者，及具體的施用方 式而變化。制備這些制劑的方法包括將本發(fā)明組合物與載體和任選一種或多 種附加成分組合的步驟。通常，該制劑通過(guò)均一且緊密地將制劑與液 體栽體或細(xì)粉碎的固體栽體或兩者結(jié)合在一起，然后如果必要，使產(chǎn) 物成形而制備。適于經(jīng)口施用的制劑可以是膠囊、扁囊刑、丸劑、片劑、錠劑(使 用香味基質(zhì)，通常為蔗糖和阿拉伯膠或西黃蓍膠)、粉劑、顆粒劑，或水性或非水性液體中的溶液劑或混懸劑，或?yàn)樗突蛴桶囊后w 乳劑，或者為酏劑或糖漿劑，或?yàn)殄V劑(使用惰性基質(zhì)如明膠和甘油， 或蔗糖和阿拉伯膠)的形式，各自含有其預(yù)定量的作為活性成分的主題 化合物。本發(fā)明的組合物還可以作為大丸劑、藥糖劑或糊劑施用。在用于經(jīng)口施用的固體劑型(膠嚢劑、片劑、丸劑、糖衣丸、粉劑、 顆粒劑等)中，主題化合物可以與一種或多種藥學(xué)上可接受的載體混合，如檸檬酸鈉或磷酸二鈣，和/或任意的下列物質(zhì)(l)填充劑或膨脹 劑，如淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇和/或硅酸；(2)粘合劑，如 羧甲基纖維素、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖和/或阿拉伯膠； (3)潤(rùn)濕劑，如甘油；(4)崩解劑，如瓊脂-瓊脂、碳酸鈣、馬鈴薯或木 薯淀粉、藻酸、某些硅酸鹽和碳酸鈉；(5)溶液阻止劑，如石蠟；(6) 吸收加速劑，如季銨化合物；(7)濕潤(rùn)劑，如乙酰基醇和單硬脂酸甘油 酯；(8)吸收劑，如高嶺土和膨潤(rùn)土；("潤(rùn)滑劑，如滑石、硬脂酸鈣、 硬脂酸鎂、固態(tài)聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉及其混合物；和(10)著色 劑。在膠嚢劑、片劑和丸劑的情形中，組合物也可以包括緩沖劑。相使用，使用這樣的賦形劑如乳糖(lactose )或乳糖(milk sugars),以 及高分子量的聚乙二醇等。片劑可以通過(guò)任選與一種或多種助劑成分壓縮或模壓來(lái)制備。壓 制片劑可用粘合劑(例如，明膠或羥丙基甲基纖維素)、潤(rùn)滑劑、惰性 稀釋劑、防腐劑、崩解劑(例如，淀粉羥乙酸鈉或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉)、 表面活性劑或分散劑制備。模制片可在合適的機(jī)器中將用惰性液體稀 釋劑潤(rùn)濕的主題組合物的混合物模壓來(lái)制備。片劑和其它固體劑型如 糖衣片、膠囊、丸劑和顆粒劑可任選用糖衣和殼壓痕或制備，例如腸 溶衣和藥物配制領(lǐng)域中熟知的其他包衣。用于經(jīng)口施用的液體劑型包括藥學(xué)上可接受的乳劑、微乳劑、溶 液劑、混懸劑、糖漿劑和酏劑。除了主題組合物之外，液體劑型還可 以包括本領(lǐng)域普遍使用的惰性稀釋劑，例如水或其它溶劑、增溶劑和 乳化劑如乙醇、異丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、千醇、苯甲酸千酯、丙二醇、1，3-丁二醇、油類(特別是棉籽油、花生油、玉米油、胚芽油、 橄欖油、蓖麻油和芝麻油)、甘油、四氫呋喃醇、聚乙二醇和脂肪。 混懸劑，除了主題組合物之外，還可以包含助懸劑例如乙氧基化異硬 脂醇、聚氧乙烯山梨糖醇和脫水山梨糖醇酯、微晶纖維素、偏氫氧化 鋁、膨潤(rùn)土、瓊脂-瓊脂和西黃蓍膠，及其混合物。用于直腸或陰道施用的制劑可以栓劑存在，其可以通過(guò)將主題組 合物與 一種或多種合適的非刺激性賦形劑或載體混合制備，所述賦形 劑或栽體含有例如可可油、聚乙二醇、栓劑用蠟或水楊酸酯，并且其 在室溫下是固體，但在體溫下是液體，并因此，將在體腔中融化并釋 放活性劑。適于陰道施用的制劑還包括含本領(lǐng)域已知適合的載體的陰 道栓劑、棉球、乳劑、凝膠劑、糊劑、泡沫或噴霧制劑。用于經(jīng)皮施用主題組合物的劑型包括粉劑、噴霧劑、軟骨劑、糊 劑、乳骨劑、洗劑、凝膠劑、溶液劑、貼劑和吸入劑。活性成分可在 無(wú)菌條件下與藥學(xué)上可接受的栽體混合，并且與可需要的任意防腐劑、 緩沖劑或推進(jìn)劑混合。軟骨劑、糊劑、乳骨劑和凝膠劑，除了含主題組合物以外，還可 含賦形劑例如動(dòng)物和植物脂肪、油、蠟、石蠟、淀粉、西黃蓍膠、纖 維素衍生物、聚乙二醇、硅酮、膨潤(rùn)土、硅酸、滑石和氧化鋅，或其 混合物。粉劑和噴霧劑，除了含主題組合物以外，還可含賦形劑例如乳糖、 滑石、硅酸、氫氧化鋁、硅酸鉀和聚酰胺粉，或這些物質(zhì)的混合物。 噴霧劑可另外含有常規(guī)的推進(jìn)劑，例如氯氟烴和揮發(fā)性的未經(jīng)取代的 烴如丁烷和丙烷。本發(fā)明的組合物可備選通過(guò)氣溶膠施用。這通過(guò)制備含所述化合 物的水性氣溶膠劑、脂質(zhì)體制劑或固體顆粒完成?？梢允褂梅撬缘?(例如碳氟化合物推進(jìn)劑)混懸劑?？梢允褂寐暡F化器，因?yàn)樗鼈兪?試劑暴露于可導(dǎo)致主題組合物中所含有的化合物降解的剪切最小化。通常，水性氣溶膠劑是通過(guò)將主題組合物與常規(guī)的藥學(xué)上可接受 的栽體和穩(wěn)定劑配制成水性溶液劑或混懸劑而制備。栽體和穩(wěn)定劑隨特定主題組合物的需要而變化，但通常包括非離子型表面活性劑(吐溫類、普流羅尼類(Pluronics)或聚乙二醇)、無(wú)害的蛋白質(zhì)樣血清白蛋 白、脫水山梨糖醇酯類、油酸、卵磷脂、氨基酸如甘氨酸、緩沖劑、 鹽類、糖類或糖醇類。氣溶膠劑通常由等滲溶液制備。適于腸胃外施用的本發(fā)明藥物組合物包括主題組合物，所述組合 物與一種或多種藥學(xué)上可接受的的無(wú)菌等滲水性或非水性溶液、分散 液、混懸液或乳液，或無(wú)菌粉末組合，所述無(wú)菌粉末可在使用前重構(gòu) 成無(wú)菌的可注射溶液或分散體，其可含有抗氧化劑、緩沖劑、抑菌劑、致使制劑與預(yù)定接受體的血液等滲的溶質(zhì)或混懸劑或增稠劑?？捎糜诒景l(fā)明藥物組合物中的合適的水性和非水性載體的實(shí)例包括水、乙醇、多元醇(如甘油、丙二醇、聚乙二醇等)以及其合適的混 合物、植物油如橄欖油，和可注射的有機(jī)酯類如油酸乙酯。適當(dāng)?shù)牧?動(dòng)性可例如通過(guò)用包衣物質(zhì)如卵磷脂、在分散體的情形中通過(guò)維持所 需的粒度，以及通過(guò)使用表面活化劑來(lái)維持。藥物制劑還可以是延長(zhǎng)或延遲釋放制劑，其中活性劑在一段延長(zhǎng) 的時(shí)間內(nèi)釋放。劑量本發(fā)明組合物的施用將以足以達(dá)到本領(lǐng)域普通技術(shù)人員公認(rèn)的治 療效應(yīng)的量進(jìn)行。本發(fā)明的任何組合物的劑量將根據(jù)患者的癥狀、年齡和體重，治 療或預(yù)防的病癥的性質(zhì)和嚴(yán)重性，施用途徑和主題組合物的形式而變 化。任何主題制劑可以單次劑量或分次劑量施用。本發(fā)明組合物的劑 量可通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的技術(shù)或如在此教導(dǎo)的技術(shù)容易地確定。奈必洛爾的劑量范圍是約0.1 mg至約100 mg/天。在另一個(gè)實(shí)施 方案中，劑量范圍可以是約0.75 mg至約50 mg/天。而在另一個(gè)實(shí)施 方案中，劑量范圍可以是每天約1.25mg至約10mg。在某些實(shí)施方案中，共同有效的化合物的劑量通常將在約0.01 ng至約lg /千克體重的范圍，特別是在約1 ng至約0.1 g/千克體重的范 圍，并且更特別是在約100ng至約10mg/千克體重的范圍。對(duì)于本發(fā)明的任何特定的組合物，可能需要鑒定其有效劑量或量， 以及對(duì)制劑施用時(shí)間的任何可能的影響。這可以通過(guò)如在此描述的常 規(guī)實(shí)驗(yàn)完成，使用一組或多組動(dòng)物(優(yōu)選每組至少5只動(dòng)物)，或如果 合適在人類試驗(yàn)中完成。任何主題組合物及治療或預(yù)防方法的有效性 可以通過(guò)如下評(píng)估施用組合物并通過(guò)測(cè)量一個(gè)或多個(gè)適用指標(biāo)評(píng)估 施用的效應(yīng)，并將這些指標(biāo)的處理后值與在處理前相同指標(biāo)的值比較。在給定患者中將產(chǎn)生最有效治療的任何特定主題組合物的精確施 用時(shí)間及量將取決于主題組合物的活性、藥物動(dòng)力學(xué)及生物利用度， 患者的生理學(xué)狀態(tài)(包括年齡、性別、疾病類型和階段、 一般身體狀況、 對(duì)給定劑量的反應(yīng)性和藥物類型)、施用途徑等。在此提供的指南可以 用于優(yōu)化治療，例如確定施用的最佳時(shí)間和/或量，其只需要由監(jiān)測(cè)受 試者并調(diào)節(jié)劑量和/或時(shí)間組成的常規(guī)實(shí)驗(yàn)。當(dāng)受試者進(jìn)行治療時(shí)，可以通過(guò)在治療周期之內(nèi)的預(yù)定時(shí)間測(cè)量 一個(gè)或多個(gè)相關(guān)指標(biāo)來(lái)監(jiān)測(cè)患者的健康。治療(包括施用的組合物、 量、時(shí)間及制劑)可以根據(jù)這種監(jiān)測(cè)結(jié)果優(yōu)化。通過(guò)測(cè)量相同的參數(shù)， 可以周期性地再評(píng)估患者以確定改進(jìn)的程度。對(duì)施用的主題組合物的 量的調(diào)節(jié)及可能對(duì)施用時(shí)間的調(diào)節(jié)可以基于這些再評(píng)估來(lái)進(jìn)行。治療可以由小于化合物的最佳劑量的較小劑量開(kāi)始。此后，通過(guò) 小增量增加劑量，直至獲得最適療效。使用主題組合物可以減少組合物中所含的任何單個(gè)藥劑(例如，甾 體類抗炎藥)的需要?jiǎng)┝?，因?yàn)椴煌幬锏淖饔玫拈_(kāi)始和持續(xù)時(shí)間可以 是協(xié)同的(complimentary)。主題組合物的毒性和功效可以通過(guò)細(xì)胞培養(yǎng)物或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物中的標(biāo) 準(zhǔn)藥學(xué)操作來(lái)測(cè)定，例如測(cè)定LD5Q和EDso。從細(xì)胞培養(yǎng)物測(cè)定法和動(dòng)物研究中獲得的數(shù)據(jù)可用于配制用于人 的劑量范圍。任何主題組合物的劑量?jī)?yōu)選處于循環(huán)濃度的范圍內(nèi)，其 包括具有很少毒性或無(wú)毒性的ED5。。劑量可以在此范圍內(nèi)變化，取決于所用的劑型和所用的施用途徑。對(duì)于本發(fā)明的組合物而言，治療上 有效量可以最初通過(guò)細(xì)胞培養(yǎng)物測(cè)定法估計(jì)。一般而言，活性劑的劑量將由醫(yī)師基于年齡、身體狀況、體重和 醫(yī)療領(lǐng)域中已知的其它因素來(lái)選擇。治療功效主題組合物的治療功效可以用多種本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方式測(cè)定。在一典型的方法中，可將用主題組合物治療引起的炎癥減少的中位數(shù)值(median rate)與采用包含于主題組合物中的特定心血管藥，或 用其它心血管藥的其他形式的治療比較。與用另外方法的治療比較， 用主題組合物治療的炎癥減少可以是大于10、 25、 50、 75、 100、 150、 200、 300、 400%或甚至更大。用于觀察任一這樣減少的時(shí)間段可以是 約l、 3、 5、 10、 15、 30、 60或90個(gè)小時(shí)或更多個(gè)小時(shí)?？膳c下列治 療進(jìn)行比較用包含于主題組合物中的特定心血管藥的治療，或用其 它心血管藥的治療，或通過(guò)不同的方法施用相同或不同藥劑的治療， 或作為不同于主題組合物的藥物遞送裝置的一部分而施用的治療。比 較可以在相同或不同有效量的多種藥劑之間進(jìn)行。備選地，上述不同治療方案的比較可基于治療的有效性，使用本 領(lǐng)域技術(shù)人員已知的標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)。 一種治療方法可比另一種方法10%、 20%、 30%、 50%、 75%、 100%、 150%、 200%、 300%的更有效。備選地，不同的治療方案可通過(guò)比較它們各自的治療指數(shù)進(jìn)行分 析，與另一方案比較，使用主題組合物的治療具有2、 3、 5或7倍的 治療指數(shù)，或者甚至使比用相同或不同心血管藥的另外的方法大1、2、 3或更大的數(shù)量級(jí)。藥劑盒本發(fā)明還提供了用于方便且有效地實(shí)施本發(fā)明方法的藥劑盒。該 藥劑盒包含任意的主題組合物，以及用于促進(jìn)依從本發(fā)明的方法的工具。該藥劑盒提供了方便且有效的確保接受治療的受試者以恰當(dāng)方式 服用恰當(dāng)劑量的適合活性劑的工具。這種藥劑盒的順應(yīng)方法包括促進(jìn) 施用根據(jù)本發(fā)明方法的活性劑的任何工具。這種順應(yīng)工具包括說(shuō)明書(shū)、 包裝和調(diào)配工具，和它們的組合?？砂b藥劑盒成分用于手動(dòng)或部分 或完全自動(dòng)化地實(shí)踐上述方法。在涉及藥劑盒的其他實(shí)施方案中，本 發(fā)明考慮包含本發(fā)明組合物以及任選地包括有關(guān)它們使用的說(shuō)明書(shū)的 藥劑盒。


圖1描述了用雷米普利拉長(zhǎng)期治療，接著用奈必洛爾(lfiM)治療 之后，黑人和白人供體的內(nèi)皮細(xì)胞釋放的NO的比較。圖2描述了用雷米普利拉長(zhǎng)期治療，接著用奈必洛爾(^M)治療 之后，黑人和白人供體的內(nèi)皮細(xì)胞的NO釋放增加的比較。圖3描述了用依那普利長(zhǎng)期治療，接著用奈必洛爾(lpM)治療之 后，黑人和白人供體的內(nèi)皮細(xì)胞釋放的NO的比較。圖4描述了用依那普利長(zhǎng)期治療，接著用奈必洛爾(lnM)治療之 后，黑人和白人供體的內(nèi)皮細(xì)胞的NO釋放增加的比較。
具體實(shí)施方式
例證 實(shí)施例1人內(nèi)皮中NO釋放的測(cè)量呈現(xiàn)的所有測(cè)量值是使用靈敏的卟啉(porphyrinic)探針在體外記 錄的，如先前描述的。Malinski T， Taha Z.， Nature. 1992; 358: 676-678; Malinski T, Czuchajowski L.， Methods in Nitric Oxide Research. 1996: 319-339。從HUVEC直接測(cè)量NO的釋放。讓來(lái)自黑人和白人 供體的HUVEC細(xì)胞在Ham，s F12K培養(yǎng)基中生長(zhǎng)，所述培養(yǎng)基經(jīng)2 mM L-谷氨酰胺調(diào)節(jié)至含1.5g/L的碳酸氫鈉，并補(bǔ)充有0.1 mg/ml的 肝素和0.03-0.0 5mg/ml的內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)補(bǔ)充劑(ECGS)+10。/。胎牛血清。將HUVEC細(xì)胞保持在升高的C02濃度(5。/。)的氣氛中。奈必洛爾 從Mylan Laboratories (Morgantown， WV)獲得。對(duì)內(nèi)皮NO釋放的所有測(cè)量在37 'C下的Hank's平衡溶液中進(jìn)行。 將細(xì)胞孔轉(zhuǎn)移至Faraday籠中，并使用倒置顯微鏡(Leica Microsystems, Wetzlar，德國(guó))和計(jì)算機(jī)輔助的顯微操作器將吟啉傳 感器(直徑0.5mm)置于距內(nèi)皮細(xì)胞表面5士2nm的距離處。用三電極系 統(tǒng)操作該傳感器毫微傳感器(工作電極)、飽和的甘汞電極(基準(zhǔn)電極) 和鉑導(dǎo)線(計(jì)數(shù)電極，0.5mm直徑)。該三電極連接恒電位儀/恒電流儀 PAR273。約20秒后穩(wěn)定基線。在溶解于緩沖液后，將試驗(yàn)化合物用 毫微注射器注射到細(xì)胞的表面上。用試驗(yàn)化合物孵育細(xì)胞24小時(shí)。然 后將化合物在立即再引入之前從系統(tǒng)中洗出，以便評(píng)估長(zhǎng)期處理對(duì)細(xì) 胞中NO釋放的結(jié)果。對(duì)于附加的實(shí)驗(yàn)，將細(xì)胞用ACE抑制劑孵育 24小時(shí)，將抑制劑從系統(tǒng)中洗出，加入奈必洛爾，并測(cè)量NO的釋放。 用傳感器測(cè)量與NO濃度成比例的電流，其在0.63V恒電位的電流測(cè) 定模式下操作。用安裝有定制軟件的IBM計(jì)算機(jī)獲取數(shù)據(jù)，并用 Guniry FAS1 Femtostat (Warminster ，PA) i己錄電流圖 (amperograms)(電流對(duì)時(shí)間曲線)。用鈣激動(dòng)劑(l pM)引起NO的最大 釋放。通過(guò)增加鈣的胞質(zhì)水平，離子可結(jié)合至鈣調(diào)蛋白。Ca2士-鈣調(diào) 蛋白復(fù)合物連同F(xiàn)AD、 FMN、 Heme和BH4 —起是內(nèi)皮NO合酶的 輔因子。毫微傳感器由碳纖維制備。碳纖維的頂端大小經(jīng)溫控炭化從6 nm 減少至不到lpm。傳感器通過(guò)電傳導(dǎo)的聚合卟啉的沉積對(duì)NO敏化， 并覆蓋有一薄層Nafion。卟啉微傳感器在一微摩爾NO濃度下響應(yīng)時(shí) 間為0.1 ms，并且在1 nM的檢測(cè)極限下響應(yīng)時(shí)間為10 ms。將用于NO的毫微傳感器用飽和溶液(濃度1.82 mM，用電量分析 法證實(shí))校準(zhǔn)。在測(cè)量細(xì)胞活性之前和之后，構(gòu)建每個(gè)傳感器從5xl(T9 至3 x 1(T6M NO的線性校準(zhǔn)曲線。奈必洛爾和某些ACE-抑制劑對(duì)NO 釋放能力的濃度依賴性影響是用刺激NO釋放的鈣離子栽體(A23187) 檢測(cè)，其與G-蛋白-偶聯(lián)的受體無(wú)關(guān)。數(shù)據(jù)表示為各三次測(cè)量的均值±SEM 。將數(shù)據(jù)(計(jì)算和作圖)轉(zhuǎn)入Microcal Origin Software (OriginLab Corp., Northampton, MA)。HUVEC制備物在這些實(shí)驗(yàn)過(guò)程中是穩(wěn)定的，細(xì)胞在培養(yǎng)基中保 持活力>24小時(shí)。在非刺激性條件下，NO釋放的基準(zhǔn)水平是非常低的 (<30 nM)。作為處理的函數(shù)的NO釋放的測(cè)量是在個(gè)體內(nèi)皮細(xì)胞中進(jìn) 行的。短暫的不應(yīng)期后，可對(duì)單個(gè)細(xì)胞進(jìn)行NO釋放的多次測(cè)量。就 加強(qiáng)的統(tǒng)計(jì)分析而言，對(duì)在這些分析中使用的每種濃度和類型的藥物 ^f吏用不同的細(xì)胞。在圖1中，黑人和白人供體的NO釋放的程度是在用ACE抑制 劑雷米普利拉長(zhǎng)期處理，接著用奈必洛爾(lnM)處理后測(cè)量的。在l、 5和10nM雷米普利拉濃度時(shí)，對(duì)奈必洛爾增加黑人和白人供體內(nèi)皮 細(xì)胞中NO釋放的能力而言，存在適度但顯著的影響。在來(lái)自黑人供 體的內(nèi)皮細(xì)胞中增加的量更大。在圖3中，黑人和白人供體的NO釋放程度是在用ACE-抑制劑 依那普利長(zhǎng)期處理后，用奈必洛爾(lnM)測(cè)量的。與用雷米普利拉(以 上)所觀察到的一樣，在黑人和白人供體細(xì)胞中濃度分別為5和10nM 及l(fā)、 5和10nM時(shí)，依那普利顯著增強(qiáng)了奈必洛爾增加NO釋放的能 力。在來(lái)自黑人的內(nèi)皮細(xì)胞中增加的量要大于白人(圖4)。對(duì)于奈必洛爾增加黑人和白人供體內(nèi)皮細(xì)胞的NO釋放的能力存 在顯著的濃度依賴性影響，所述的內(nèi)皮細(xì)胞已經(jīng)ACE抑制劑長(zhǎng)期處 理。此外，藥物的這種特性看起來(lái)是不取決于pi-腎上腺素受體阻斷 而起作用的。通過(guò)NO-依賴性途徑促進(jìn)更正常的血管生理學(xué)，奈必洛 爾處理與只抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)的藥劑比較，具有更好的功效和更少的 副作用。這些數(shù)據(jù)進(jìn)一步支持了這樣的假設(shè)奈必洛爾可通過(guò)調(diào)節(jié)內(nèi) 皮功能和NO代謝而具有顯著的藥理學(xué)益處。本文引用的所有專利和出版物在此將通過(guò)引入作為參考。等價(jià)物本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到，或僅用常規(guī)實(shí)驗(yàn)可確定在此描述的本 發(fā)明特定實(shí)施方案的許多等價(jià)方案。
權(quán)利要求
1.一種組合物，它包含奈必洛爾和至少一種其它活性劑。
2. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述至少一種其它活性劑是心血管藥。
3. 權(quán)利要求2的組合物，其中所述心血管藥選自ACE抑制劑、 ARB、腎上腺素能阻斷劑、腎上腺素能激動(dòng)劑、用于嗜鉻細(xì)胞瘤的藥 劑、抗心律失常藥、抗血小板藥、抗凝血藥、抗高血壓藥、抗血脂藥、 抗糖尿病藥、抗炎藥、鈣通道阻滯劑、CETP抑制劑、COX-2抑制劑、 直接的凝血酶抑制劑、利尿藥、內(nèi)皮縮血管肽受體拮抗劑、HMGCo-A 還原酶抑制劑、正性肌力藥、凝乳酶抑制劑、血管舒張藥、血管加壓 藥、AGE交聯(lián)阻斷劑、AGE生成抑制劑及其混合物。
4. 權(quán)利要求2的組合物，其中所述心血管藥選自ACE抑制劑、 ARB及其混合物。
5. 權(quán)利要求4的組合物，其中所述心血管藥是ACE抑制劑。
6. 權(quán)利要求5的組合物，其中所述ACE抑制劑選自阿拉普利、 貝那普利、卡托普利、西羅普利、西拉普利、地拉普利、依那普利、 依那普利拉、福辛普利、咪達(dá)普利、賴諾普利、培哚普利、喹那普利、 雷米普利、雷米普利拉、螺普利、替莫普利、群多普利及其混合物。
7. 權(quán)利要求5的組合物，其中所述ACE抑制劑選自依那普利、 雷米普利和雷米普利拉及其混合物。
8. 權(quán)利要求4的組合物，其中所述心血管藥是ARB。
9. 權(quán)利要求8的組合物，其中所述ARB選自坎地沙坦、依普沙 坦、依貝沙坦、氯沙坦、纈沙坦及其混合物。
10. 權(quán)利要求2的組合物，其中所述心血管藥選自AGE交聯(lián)阻 斷劑、AGE生成抑制劑及其混合物。
11. 一種組合物，它包含奈必洛爾和僅一種其它活性劑。
12. 權(quán)利要求ll的組合物，其中所述其它活性劑是心血管藥。
13. 權(quán)利要求12的組合物，其中所述心血管藥選自ACE抑制劑、ARB、腎上腺素能阻斷劑、腎上腺素能激動(dòng)劑、用于嗜鉻細(xì)胞瘤的藥 劑、抗心律失常藥、抗血小板藥、抗凝血藥、抗高血壓藥、抗血脂藥、 抗糖尿病藥、抗炎藥、鈣通道阻滯劑、CETP抑制劑、COX-2抑制劑、 直接的凝血酶抑制劑、利尿藥、內(nèi)皮縮血管肽受體拮抗劑、HMGCo-A 還原酶抑制劑、正性肌力藥、凝乳酶抑制劑、血管舒張藥、血管加壓 藥、AGE交聯(lián)阻斷劑、AGE生成抑制劑及其混合物。
14. 權(quán)利要求12的組合物，其中所述心血管藥選自ACE抑制劑 和ARB。
15. 權(quán)利要求12的組合物，其中所述心血管藥是選自阿拉普利、 貝那普利、卡托普利、西羅普利、西拉普利、地拉普利、依那普利、 依那普利拉、福辛普利、咪達(dá)普利、賴諾普利、培哚普利、喹那普利、 雷米普利、雷米普利拉、螺普利、替莫普利和群多普利的ACE抑制劑。
16. 權(quán)利要求12的組合物，其中所述心血管藥是選自坎地沙坦、 依普沙坦、依貝沙坦、氯沙坦和纈沙坦的ARB。
17. 權(quán)利要求12的組合物，其中所述心血管藥選自AGE交聯(lián)阻 斷劑和AGE生成抑制劑。
18. —種藥物組合物，它含有奈必洛爾和至少一種其它活性劑， 以及藥學(xué)上可接受的栽體。
19. 權(quán)利要求18的藥物組合物，其中所述至少一種其它活性劑是 心血管藥。
20. 權(quán)利要求19的藥物組合物，其中所述心血管藥選自ACE抑 制劑、ARB、腎上腺素能阻斷劑、腎上腺素能激動(dòng)劑、用于嗜鉻細(xì)胞 瘤的藥劑、抗心律失常藥、抗血小板藥、抗凝血藥、抗高血壓藥、抗 血脂藥、抗糖尿病藥、抗炎藥、鉀通道阻滯劑、CETP抑制劑、COX-2 抑制劑、直接的凝血酶抑制劑、利尿藥、內(nèi)皮縮血管肽受體拮抗劑、 HMG Co-A還原酶抑制劑、正性肌力藥、凝乳酶抑制劑、血管舒張藥、 血管加壓藥、AGE交聯(lián)阻斷劑、AGE生成抑制劑及其混合物。
21. 權(quán)利要求19的藥物組合物，其中所述心血管藥選自ACE抑制劑、ARB及其混合物。
22. 權(quán)利要求21的藥物組合物，其中所述心血管藥是ACE抑制劑。
23. 權(quán)利要求22的藥物組合物，其中所述ACE抑制劑選自阿拉 普利、貝那普利、卡托普利、西羅普利、西拉普利、地拉普利、依那 普利、依那普利拉、福辛普利、咪達(dá)普利、賴諾普利、培哚普利、喹 那普利、雷米普利、雷米普利拉、螺普利、替莫普利、群多普利及其 混合物。
24. 權(quán)利要求23的藥物組合物，其中所述ACE抑制劑選自依那 普利、雷米普利和雷米普利拉及其混合物。
25. 權(quán)利要求21的藥物組合物，其中所述心血管藥是ARB。
26. 權(quán)利要求25的藥物組合物，其中所述ARB選自坎地沙坦、 依普沙坦、依貝沙坦、氯沙坦、纈沙坦及其混合物。
27. 權(quán)利要求19的藥物組合物，其中所述心血管藥選自AGE交 聯(lián)阻斷劑、AGE生成抑制劑及其混合物。
28. 治療和/或預(yù)防心血管病的方法，該方法包括向受試者施用足 以治療所述病況的、治療上安全且有效量的奈必洛爾和至少一種其它 活性劑。
29. 權(quán)利要求28的方法，其中所述至少一種其它活性劑是心血管藥。
30. 權(quán)利要求29的方法，其中所述心血管藥選自ACE抑制劑、 ARB、腎上腺素能阻斷劑、腎上腺素能激動(dòng)劑、用于嗜鉻細(xì)胞瘤的藥 劑、抗心律失常藥、抗血小板藥、抗凝血藥、抗高血壓藥、抗血脂藥、 抗糖尿病藥、抗炎藥、鈞通道阻滯劑、CETP抑制劑、COX-2抑制劑、 直接的凝血酶抑制劑、利尿藥、內(nèi)皮縮血管肽受體拮抗劑、HMGCo-A 還原酶抑制劑、正性肌力藥、凝乳酶抑制劑、血管舒張藥、血管加壓 藥、AGE交聯(lián)阻斷劑、AGE生成抑制劑及其混合物。
31. 權(quán)利要求28的方法，其中所述心血管病選自充血性心力衰竭、 高血壓、肺動(dòng)脈高壓、心肌梗死和腦梗死、動(dòng)脈粥樣硬化、動(dòng)脈粥樣化形成、血栓形成、缺血性心臟病、血管成形術(shù)后再狹窄、冠狀動(dòng)脈 疾病、腎衰竭、穩(wěn)定、不穩(wěn)定和變異型(普林茲邁托)心絞痛、心源性 水腫、腎機(jī)能不全、腎病性水腫、肝病性水腫、中風(fēng)、 一過(guò)性缺血發(fā) 作、腦血管意外、再狹窄、控制高血壓中的血壓、血小板粘附、血小 板聚集、平滑肌細(xì)胞增生、肺水腫、與使用醫(yī)療器械有關(guān)的血管并發(fā) 癥、與使用醫(yī)療器械有關(guān)的創(chuàng)傷、肺血栓栓塞癥、腦血栓栓塞癥、血 栓性靜脈炎、血小板減少和出血性障礙。
32. 權(quán)利要求30的方法，其中所述心血管藥選自ACE抑制劑、 ARB及其混合物。
33. 權(quán)利要求32的方法，其中所述心血管藥是ACE抑制劑。
34. 權(quán)利要求32的方法，其中所述心血管藥是ARB。
35. 權(quán)利要求30的方法，其中所述心血管藥選自AGE交聯(lián)阻斷 劑、AGE生成抑制劑及其混合物。
36. 權(quán)利要求18中所述的藥物組合物，其中該組合物包括藥物試 劑盒。
37. 權(quán)利要求2的組合物，其中所述心血管藥是血管舒張藥。
38. 權(quán)利要求37的組合物，其中所述血管舒張藥選自硝酸異山梨 酯、單硝酸異山梨酯和肼屈喚類化合物及其混合物。
39. 權(quán)利要求l的組合物，其中所述至少一種其它活性劑是黃酮 類化合物。
40. 權(quán)利要求39的組合物，其中所述黃酮類化合物選自(-)-表兒 茶素、(+)-兒茶素、原花青素B2、槲皮素脫水物、黃杉素和白藜蘆醇 及其混合物。
41. 權(quán)利要求l的組合物，其中所述至少一種其它活性劑選自黃 酮類化合物、類胡蘿卜素、磺酰脲類和煙酸及相關(guān)的衍生物及其混合物。
42. 權(quán)利要求41的組合物，其中所述至少一種其它活性劑是類胡 蘿卜素。
43. 權(quán)利要求42的組合物，其中所述類胡蘿卜素選自蝦青素、玉米黃質(zhì)、葉黃素、番茄紅素、P-胡蘿卜素及其混合物。
44. 權(quán)利要求41的組合物，其中所述至少一種其它活性劑是磺酰 脲類。
45. 權(quán)利要求44的組合物，其中所述磺酰脲類選自醋磺己脲、 DiaBeta、格列本脲、格列齊特、格列吡溱、格列吡脲、氯磺丙脲、妥 拉磺脲、甲苯磺丁脲、格列美脲、甲苯磺丁脲及氯茴苯酸類似物及其 混合物。
46. 權(quán)利要求29的方法，其中所述心血管藥是血管舒張藥。
47. 權(quán)利要求46的方法，其中所述血管舒張藥選自硝酸異山梨酯、 單硝酸異山梨酯和肼屈溱化合物及其混合物。
48. 權(quán)利要求47的方法，其中所述肼屈嚷類化合物選自布屈漆、 卡屈嗪、雙肼屈嗪、恩屈嗪、肼屈嗪、匹爾屈嗪及托屈嗪、或其藥學(xué) 上可接受的鹽及其混合物。
49. 權(quán)利要求28的方法，其中所述至少一種其它活性劑是黃酮類 化合物。
50. 權(quán)利要求49的方法，其中所述黃酮類化合物選自(-)-表兒茶 素、(+)-兒茶素、原花青素B2、槲皮素脫水物、黃杉素和白藜蘆醇及 其混合物。
51. 權(quán)利要求28的方法，其中所述至少一種其它活性劑選自黃酮 類化合物、類胡蘿卜素、磺酰脲類和煙酸及相關(guān)的衍生物及其混合物。
52. —種在有此需要的黑人患者中提高NO釋放的方法，該方法 包括向該黑人患者施用足以提高NO釋放的、治療上安全且有效量的 奈必洛爾或其藥學(xué)上可接受的鹽以及至少一種其它心血管藥。
53. 權(quán)利要求52的方法，其中所述至少一種其它心血管藥選自 ACE抑制劑、ARB、腎上腺素能阻斷劑、腎上腺素能激動(dòng)劑、用于嗜 鉻細(xì)胞瘤的藥劑、抗心律失常藥、抗血小板藥、抗凝血藥、抗高血壓 藥、抗血脂藥、抗糖尿病藥、抗炎藥、鈣通道阻滯劑、CETP抑制劑、 COX-2抑制劑、直接的凝血酶抑制劑、利尿藥、內(nèi)皮縮血管肽受體拮 抗劑、HMGCo-A還原酶抑制劑、正性肌力藥、凝乳酶抑制劑、血管舒張藥、血管加壓藥、AGE交聯(lián)阻斷劑、AGE生成抑制劑及其混合 物。
54. 權(quán)利要求53的方法，其中所述至少一種其它活性劑是血管舒 張藥。
55. 權(quán)利要求54的方法，其中所述血管舒張藥選自硝酸異山梨酯、 單硝酸異山梨酯、肼屈噪化合物，及其混合物。
56. 權(quán)利要求55的方法，其中所述肼屈嗪類化合物選自布屈溱、 卡屈嗪、雙肼屈嗪、恩屈嗪、肼屈嗪、匹爾屈嗪及托屈嗪、或其藥學(xué) 上可接受的鹽及其混合物。
57. —種降低黑人患者中與心血管疾病有關(guān)的死亡率的方法，該 方法包括向該黑人患者施用治療上有效量的下列物質(zhì)(i) 奈必洛爾或其藥學(xué)上可接受的鹽；(ii) 至少一種肼屈溱類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽；(iii) 至少一種硝酸異山梨酯和/或單硝酸異山梨酯；以及(iv) 任選地， 一種或多種選自洋地黃類化合物、利尿性化合物、 鉀、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、p-腎上腺素能阻斷劑、膽固醇降低劑、 鈣通道阻滯劑、血管緊張素II受體拮抗劑及內(nèi)皮縮血管肽拮抗劑的化 合物。
58. 權(quán)利要求57的方法，其中所述心血管病選自充血性心力衰竭、 高血壓、肺動(dòng)脈高壓、心肌梗死和腦梗死、動(dòng)脈粥樣硬化、動(dòng)脈粥樣 化形成、血栓形成、缺血性心臟病、血管成形術(shù)后再狹窄、冠狀動(dòng)脈 疾病、腎衰竭、穩(wěn)定、不穩(wěn)定和變異的(普林茲邁托)心絞痛、心源性 水腫、腎機(jī)能不全、腎病性水腫、肝病性水腫、中風(fēng)、 一過(guò)性缺血發(fā) 作、腦血管意外、再狹窄、控制血壓中的高血壓、血小板粘附、血小 板聚集、平滑肌細(xì)胞增生、肺水肺、與使用醫(yī)療器械有關(guān)的血管并發(fā) 癥、與使用醫(yī)療器械有關(guān)的創(chuàng)傷、肺血栓栓塞癥、腦血栓栓塞癥、血 栓性靜脈炎、血小板減少和出血性障礙。
59. 權(quán)利要求58的方法，其中所述心血管病是高血壓。
60. 權(quán)利要求59的方法，其中所述肼屈嗪類化合物選自布屈嗪、卡屈嗪、雙肼屈嗪、恩屈嗪、肼屈嗪、匹爾屈嗪、托屈溱或其藥學(xué)上 可接受的鹽及其混合物。
61. 權(quán)利要求57的方法，其中以每天約1毫克至每天約10毫克 的量施用奈必洛爾。
62. —種在有此需要的黑人患者中提高NO釋放的方法，該方法 包括向該黑人患者施用治療上安全且有效的量的下列物質(zhì)(i) 奈必洛爾或其藥學(xué)上可接受的鹽；(ii) 至少一種肼屈溱類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽；(iii) 至少一種硝酸異山梨酯和/或單硝酸異山梨酯；以及(iv) 任選地， 一種或多種選自洋地黃類化合物、利尿性化合物、 鉀、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、p-腎上腺素能阻斷劑、膽固醇降低劑、 鈣通道阻滯劑、血管緊張素II受體拮抗劑及內(nèi)皮縮血管肽拮抗劑的化 合物。
63. 權(quán)利要求62的方法，其中所述心血管病是高血壓。
64. 權(quán)利要求62的方法，其中所述肼屈嗪類化合物選自布屈喚、 卡屈嗪、雙肼屈嗪、恩屈嗪、肼屈嗪、匹爾屈噪、托屈漆或其藥學(xué)上 可接受的鹽及其混合物。
65. 權(quán)利要求64的方法，其中所述肼屈漆類化合物是鹽酸肼屈喚。
66. —種在有此需要的黑人患者中提高運(yùn)動(dòng)耐受性或改善生活質(zhì) 量的方法，該方法包括向該黑人患者施用治療上有效量的下列物質(zhì)(i) 奈必洛爾或其藥學(xué)上可接受的鹽；(ii) 至少一種肼屈溱類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽；(iii) 至少一種硝酸異山梨酯和/或單硝酸異山梨酯；以及(iv) 任選地， 一種或多種選自洋地黃類化合物、利尿性化合物、 鉀、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、p-腎上腺素能阻斷劑、膽固醇降低劑、 鈣通道阻滯劑、血管緊張素II受體拮抗劑及內(nèi)皮縮血管肽拮抗劑的化 合物。
67. 權(quán)利要求66的方法，其中所述肼屈喚類化合物選自布屈喚、 卡屈嗪、雙肼屈嗪、恩屈嗪、鹽酸肼屈嗪、匹爾屈嚷、托屈,或其藥學(xué)上可接受的鹽及其混合物。
68. 權(quán)利要求67的方法，其中所述肼屈嗪類化合物是鹽酸肼屈噪。
69. —種在有此需要的黑人患者中提高NO釋放的方法，該方法 包括向該黑人患者施用每天約1毫克至每天約10毫克量的奈必洛爾或 藥學(xué)上可接受的鹽，以及至少一種其它心血管藥。
70. 權(quán)利要求69的方法，其中所述心血管藥選自硝酸異山梨酯、 單硝酸異山梨酯、肼屈溱化合物及其混合物。
71. —種治療和/或預(yù)防特征為一氧化氮不足的心血管疾病的方 法，其中該方法包括施用給患者每天約1毫克至每天約IO毫克量的奈 必洛爾或藥學(xué)上可接受的鹽，以及至少一種選自硝酸異山梨酯、單硝 酸異山梨酯、肼屈嗪化合物，及其混合物的其它心血管藥。
72. —種在有此需要的黑人患者中提高運(yùn)動(dòng)耐受性或改善生活質(zhì) 量的方法，該方法包括向該黑人患者施用治療上有效量的下列物質(zhì)(i) 每天約1毫克至每天約10毫克量的奈必洛爾或其藥學(xué)上可接受的鹽；(ii) 至少一種心血管藥；以及(iii) 任選地， 一種或多種選自洋地黃類化合物、利尿性化合物、 鉀、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、p-腎上腺素能阻斷劑、膽固醇降低劑、 鈣通道阻滯劑、血管緊張素II受體拮抗劑及內(nèi)皮縮血管肽拮抗劑的化 合物。
73. 權(quán)利要求72的方法，其中所述心血管藥選自ACE抑制劑、 ARB、腎上腺素能阻斷劑、腎上腺素能激動(dòng)劑、用于嗜鉻細(xì)胞瘤的藥 劑、抗心律失常藥、抗血小板藥、抗凝血藥、抗高血壓藥、抗血脂藥、 抗糖尿病藥、抗炎藥、釣通道阻滯劑、CETP抑制劑、COX-2抑制劑、 直接的凝血酶抑制劑、利尿藥、內(nèi)皮縮血管肽受體拮抗劑、HMGCo-A 還原酶抑制劑、正性肌力藥、凝乳酶抑制劑、血管舒張藥、血管加壓 藥、AGE交聯(lián)阻斷劑、AGE生成抑制劑及其混合物。
74. —種組合物，它包含奈必洛爾、氫氯噻噢和至少一種其它另 外的活性劑。
全文摘要
已顯示奈必洛爾在心血管疾病如高血壓、充血性心力衰竭、動(dòng)脈硬化和內(nèi)皮功能障礙的治療中是有益的。本發(fā)明特征在于一種藥物組合物，它包含奈必洛爾和至少一種其它活性劑，其中至少一種其它活性劑是心血管藥。
文檔編號(hào)A61P9/00GK101242827SQ200580051226
公開(kāi)日2008年8月13日 申請(qǐng)日期2005年11月16日 優(yōu)先權(quán)日2005年5月31日
發(fā)明者A·P·肖, E·戴維斯, J·奧唐奈爾, P·B·波提尼, P·馬森 申請(qǐng)人:麥蘭實(shí)驗(yàn)室公司