專利名稱：一種治療肝炎和脂肪肝的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥組合物，具體來說涉及一種治療肝炎和脂肪肝的中藥組合物。
背景技術(shù)：
目前，肝炎已成為嚴(yán)重威脅人類健康的世界性疾病，也是我國當(dāng)前流行最為廣泛、危害性最嚴(yán)重的一種傳染病，嚴(yán)重地影響了生產(chǎn)、工作和學(xué)習(xí)，必須積極地進行防治。
用于肝炎治療的藥物品種甚多，如干擾素、阿糖腺苷、拉米夫定、甘草甜素等。同時，利用中藥治療各類型急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化和膽道疾病也取得了一定的效果，在改善病癥、恢復(fù)肝功能、抑制病毒復(fù)制及抗肝纖維化等方面具有自身優(yōu)勢，而且毒副作用小、不易復(fù)發(fā)。例如中國專利CN 1100642A是一種治療乙型病毒性肝炎的中藥制劑，由羚羊角、珍珠母、黃芩、焦梔子、澤瀉、龍膽草等29味中藥組成；中國專利CN 1179953是一種配套服用的中藥乙肝病毒轉(zhuǎn)陰劑，通過配套服用甲、乙、丙三種配方組成的中藥而治愈各種急、慢性肝炎；以及中國專利CN 1253830為治療肝炎、膽管炎、胰腺炎、肝硬化的中藥配方的專利等都公開了不同的治療乙型肝炎的中藥配方、制備方法和服用方法。
但是，對于目前治療肝炎的中成藥，患者長期服用后會出現(xiàn)脾虛、寒冷等諸多不適癥狀，導(dǎo)致營養(yǎng)障礙、水液失于布散而生濕釀痰。由于這些原因，患者不能全療程用藥，導(dǎo)致療效欠佳。另外，許多復(fù)方中藥只是諸多單味藥簡單的拼湊堆積，沒有一定數(shù)量的臨床驗證，也沒有中醫(yī)理論的支持，其臨床療效尚待評價。
脂肪肝在國內(nèi)發(fā)病率高，是現(xiàn)代文明病，近年來有明顯的上升趨勢。肥胖、酒精中毒和糖尿病是脂肪肝常見的三大病因。由于部分脂肪肝病人可發(fā)展為脂肪肝性肝炎和肝纖維化，甚至導(dǎo)致肝硬化及其各種并發(fā)癥，所以脂肪肝的防治對阻止慢性肝病進展和改善預(yù)后具有重要意義。當(dāng)前市場上針對脂肪肝的治療藥物化學(xué)藥品主要有國產(chǎn)的東寶肝泰片、進口的肝得健，藥物組成主要為維生素類、膽堿等，其余為維生素類及降脂類藥物作為脂肪肝的輔助治療，所以研制一種治療脂肪肝的有效、安全、可控、穩(wěn)定的中藥新產(chǎn)品具有巨大的市場前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療肝炎和脂肪肝的中藥組合物。
本發(fā)明的解決方案是基于祖國醫(yī)學(xué)對肝炎和脂肪肝發(fā)病機理的認(rèn)識及治療原則，參考現(xiàn)代藥理研究成就組方而成。
本發(fā)明中藥組合物是由下述重量配比的原料藥制成的藥劑吳茱萸5-15份 茵陳15-45份 梔子5-15份 黃芩10-15份車前子5-15份 木通5-15份 豬苓5-15份 茯苓5-15份燈心草1-2份 郁金10-15份 甘草3-10份 香附5-15份蒲公英5-15份 白術(shù)3-10份 厚樸5-15份 柴胡5-15份雞內(nèi)金10-15份 青皮5-15份 木香10-15份 麥芽10-20份板蘭根5-15份 山楂15-30份 鱉甲5-15份 三棱5-15份桑寄生5-15份 滑石5-15份 枳殼5-15份 莪術(shù)5-15份何首烏5-15份 白芍5-15份 神曲15-25份 當(dāng)歸10-15份大黃5-15份。
其中優(yōu)選的重量配比為吳茱萸10份 茵陳30份 梔子10份 黃芩12份車前子10份 木通10份 豬苓10份 茯苓10份燈心草1.5份 郁金12份 甘草6份 香附10份蒲公英10份 白術(shù)6份 厚樸8份 柴胡10份雞內(nèi)金12份 青皮10份 木香12份 麥芽15份板蘭根10份 山楂20份 鱉甲10份 三棱10份桑寄生10份 滑石10份 枳殼10份 莪術(shù)10份何首烏10份 白芍10份 神曲20份 當(dāng)歸12份大黃10份。
將上述各組分制成本發(fā)明中藥組合物的制備方法如下①按照上述用量稱取原料中藥材；②將上述原料中藥材干燥、粉碎成細粉，過篩，備用；③在步驟②的細粉中加入適量的煉蜜，充分混勻，使成軟硬適宜，制丸即得。
其中使用的煉蜜為荊花蜜。
其中在步驟②的細粉中加入藥學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑，采用傳統(tǒng)制備工藝可制成臨床可接受的任何劑型，如片劑、丸劑、膠囊、顆粒劑、沖劑、口服液等。
本發(fā)明中藥組合物是純中藥制劑，具有調(diào)節(jié)免疫功能，誘生干擾素，抑制和清除肝炎病毒，促進肝細胞修復(fù)，改善肝功能，對清除癥狀促進肝炎抗原轉(zhuǎn)陰療效可靠，對急性肝損傷具有保護作用，對脂肪肝具有防治作用，具有較強的抗過氧化損傷能力、降血脂作用和改善血瘀證血液流變學(xué)的作用，可用于治療脂肪肝，且無副作用。
具體實施例實施例1稱取下述重量的原料藥吳茱萸100g茵陳300g梔子100g黃芩120g車前子100g木通100g豬苓100g茯苓100g燈心草15g 郁金120g甘草60g 香附100g蒲公英100g白術(shù)60g 厚樸80g 柴胡100g雞內(nèi)金120g青皮100g木香120g麥芽150g板蘭根100g山楂200g鱉甲100g三棱100g桑寄生100g滑石100g枳殼100g莪術(shù)100g何首烏100g白芍100g神曲200g當(dāng)歸120g大黃100g。
將上述原料中藥材干燥、粉碎成細粉，過篩，加入適量的煉蜜，充分混勻，使成軟硬適宜，制丸即得。
實施例2
稱取下述重量的原料藥吳茱萸50g茵陳150g 梔子50g黃芩100g車前子50g木通50g豬苓50g茯苓50g燈心草10g郁金100g 甘草30g香附50g蒲公英50g白術(shù)30g厚樸50g柴胡50g雞內(nèi)金100青皮50g木香100g 麥芽100g板蘭根50g山楂150g 鱉甲50g三棱50g桑寄生50g滑50g 枳殼50g莪術(shù)50g何首烏50g白芍50g神曲150g 當(dāng)歸100g大黃50g。
將上述原料中藥材干燥、粉碎成細粉，過篩，加蔗糖適量，混勻，以70％醇為黏合劑，制粒，干燥，即得顆粒劑。
實施例3稱取下述重量的原料藥吳茱萸150g茵陳450g梔子150g黃芩150g車前子150g木通150g豬苓150g茯苓150g燈心草20g 郁金150g甘草100g香附150g蒲公英150g白術(shù)100g厚樸150g柴胡150g雞內(nèi)金150g青皮150g木香150g麥芽200g板蘭根150g山楂300g鱉甲150g三棱150g桑寄生150g滑石150g枳殼150g莪術(shù)150g何首烏150g白芍150g神曲250g當(dāng)歸150g大黃150g。
將上述原料中藥材干燥、粉碎成細粉，過篩，維晶纖維素250g、可壓性淀粉60g與細粉混合均勻，95％乙醇濕法制粒，干燥，加入低取代羥丙基纖維素50g，適量滑石粉，壓片。
實施例4稱取下述重量的原料藥
吳茱萸100g茵陳300g梔子100g 黃芩120g車前子100g木通100g豬苓100g 茯苓100g燈心草15g 郁金120g甘草60g香附100g蒲公英100g白術(shù)60g 厚樸80g柴胡100g雞內(nèi)金120g青皮100g木香120g 麥芽150g板蘭根100g山楂200g鱉甲100g 三棱100g桑寄生100g滑石100g枳殼100g 莪術(shù)100g何首烏100g白芍100g神曲200g 當(dāng)歸120g大黃100g。
將上述原料中藥材干燥、粉碎成細粉，過篩，淀粉200g與細粉混合均勻，95％醇濕法制粒，干燥，填充膠囊，即得。
實驗例11.材料1.1藥品 聯(lián)苯雙酯購自江蘇吳江縣制藥廠；強肝膠囊購自石家莊東方藥業(yè)有限公司；東寶肝泰片購自通化東寶藥業(yè)股份有限公司。
1.2動物 昆明種小白鼠、SD大鼠，均由中科院動物所提供。
2.方法與結(jié)果2.1對四氯化碳(CCl4)致小鼠及大鼠急性肝損傷的影響取小鼠50只，♀♂各半，體重20-22g，平均分為5組正常(ig生理鹽水20ml/kg)組；CCl4(0.1ml/kg)模型組；CCl4加聯(lián)苯雙酯(100mg/kg)組；CCl4加本發(fā)明中藥組合物三個劑量組(10g/kg、20g/kg、40g/kg)。每天灌胃給藥一次，連續(xù)10d，末次給藥后1h腹腔注射CCl4，然后禁食12h，斷頭處死動物，取血清，測定AST和ALT值。
取大鼠50只，♀♂各半，體重140-160g，均分為5組，給藥與檢測方法同小鼠CCl4急性肝損傷試驗，劑量為7.5g/kg、15g/kg、30g/kg。結(jié)果見表1、表2。
表1對四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝損傷的影響(x±s)

與正常對照組比較，*P＜0.01；與模型組比較，**P＜0.01由上表可見，模型組與正常對照組比較，ALT、AST值均有顯著升高(P＜0.01)；聯(lián)苯雙酯組與模型組比較，ALT、AST值均有顯著下降(P＜0.01)；本發(fā)明中藥組合物三個劑量組與模型組比較，ALT、AST值均有顯著下降(P＜0.01)。
表2對四氯化碳(CCl4)致大鼠急性肝損傷的影響(x±s)

與正常對照組比較，*P＜0.01；與模型組比較，**P＜0.01由上表可見，模型組與正常對照組比較，ALT、AST值均有顯著升高(P＜0.01)；聯(lián)苯雙酯組與模型組比較，ALT、AST值均有顯著下降(P＜0.01)；本發(fā)明中藥組合物三個劑量組與模型組比較，ALT、AST值均有顯著下降(P＜0.01)。
2.2對D-胺基半乳糖(D-Gal)致急性肝損傷的影響取小鼠50只?！狻岣靼?，體重20-22g，平均分為5組，正常(ig生理鹽水20ml/kg)組，D-Gal(0.8g/kg)模型組，D-Gal加聯(lián)苯雙酯(100mg/kg)組，D-Gal加本發(fā)明中藥組合物三個劑量組(10g/kg、20g/kg、40g/kg)，每天灌服一次，連續(xù)10d，末次給藥后立即腹腔注射D-Gal，禁食12h后，處死動物，取血測定AST和ALT值。
取大鼠50只，♀♂各半，體重140-160g，平均分為5組，給藥與檢測方法同小鼠D-Gal急性肝損傷試驗，劑量為7.5g/kg、15g/kg、30g/kg。結(jié)果見表3、表4。
表3對D-Gal致小鼠急性肝損傷的影響(x±s)

與正常對照組比較，*P＜0.01；與模型組比較，**P＜0.01由上表可見，模型組與正常對照組比較，ALT、AST值均有顯著升高(P＜0.01)；聯(lián)苯雙酯組與模型組比較，ALT、AST值均有顯著下降(P＜0.01)；本發(fā)明中藥組合物三個劑量組與模型組比較，ALT、AST值均有顯著下降(P＜0.01)。
表4對D-Gal致大鼠急性肝損傷的影響(x±s)


與正常對照組比較，*P＜0.01；與模型組比較，**P＜0.01由上表可見，模型組與正常對照組比較，ALT、AST值均有顯著升高(P＜0.01)；聯(lián)苯雙酯組與模型組比較，ALT、AST值均有顯著下降(P＜0.01)；本發(fā)明中藥組合物中、大劑量組與模型組比較，ALT、AST值均有不同程度下降(P＜0.01)。
3.結(jié)論本發(fā)明中藥組合物對大、小鼠化學(xué)性肝損傷具有明顯的治療作用。
實驗例2對乙硫氨酸所致大鼠脂肪肝的影響實驗中選擇中成藥強肝膠囊和西藥東寶肝泰片作為陽性對照藥，本發(fā)明中藥組合物分為三個劑量，為7.5g/kg、15g/kg、30g/kg。模型對照組以輔料玉米油灌胃給藥。
取SD大鼠，♀♂各半，體重200～250g，隨機分組，灌胃給藥，正常對照組灌胃給予等容積蒸餾水，模型對照組灌胃給予等容積玉米油，每日1次，連續(xù)7日。于給藥第5日藥后1小時，除正常對照組外，其余各組大鼠灌服乙硫氨酸溶液250mg/kg，造模48小時后(末次給藥后1小時)，放血處死大鼠，取肝臟精密稱重，計算肝臟系數(shù)，進行病理檢查，并稱取200mg肝組織勻漿，測定肝TC、TG。結(jié)果見表5。

表5對乙硫氨酸脂肪肝大鼠肝TG、TC及肝臟系數(shù)的影響(x±s)

注與模型對照組比較*P＜0.05**P＜0.01。
表5結(jié)果顯示，與正常對照組比較，模型對照組肝TG、TC及肝臟系數(shù)均顯著升高(P＜0.01)，說明造模成功。本發(fā)明中藥組合物低、中、高劑量均能顯著減少大鼠肝臟內(nèi)TG(P＜0.01)。本發(fā)明中藥組合物高劑量同時能顯著降低大鼠肝臟內(nèi)TC及肝臟系數(shù)(P＜0.05)。強肝膠囊、東寶肝泰亦有相同作用(P＜0.05～0.01)。
權(quán)利要求
1.一種治療肝炎和脂肪肝的中藥組合物，其特征在于它是由下述重量配比的藥材制成的藥劑吳茱萸5-15份 茵陳15-45份 梔子5-15份 黃芩10-15份車前子5-15份 木通5-15份 豬苓5-15份 茯苓5-15份燈心草1-2份 郁金10-15份 甘草3-10份 香附5-15份蒲公英5-15份 白術(shù)3-10份 厚樸5-15份 柴胡5-15份雞內(nèi)金10-15份 青皮5-15份 木香10-15份 麥芽10-20份板蘭根5-15份 山楂15-30份 鱉甲5-15份 三棱5-15份桑寄生5-15份 滑石5-15份 枳殼5-15份 莪術(shù)5-15份何首烏5-15份 白芍5-15份 神曲15-25份 當(dāng)歸10-15份大黃5-15份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于是由下述重量配比的藥材制成的藥劑吳茱萸10份 茵陳30份 梔子10份 黃芩12份車前子10份 木通10份 豬苓10份 茯苓10份燈心草1.5份 郁金12份 甘草6份 香附10份蒲公英10份 白術(shù)6份 厚樸8份 柴胡10份雞內(nèi)金12份 青皮10份 木香12份 麥芽15份板蘭根10份 山楂20份 鱉甲10份 三棱10份桑寄生10份 滑石10份 枳殼10份 莪術(shù)10份何首烏10份 白芍10份 神曲20份 當(dāng)歸12份大黃10份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物為臨床上可接受的任何劑型。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥組合物，其特征在于該組合物為片劑、丸劑、膠囊或顆粒劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療肝炎和脂肪肝的中藥組合物，該中藥組合物是由吳茱萸、茵陳、梔子、黃芩、車前子、木通、豬苓、茯苓、燈心草、郁金、甘草、香附、蒲公英、白術(shù)、厚樸、柴胡、雞內(nèi)金、青皮、木香、麥芽、板藍根、山楂、鱉甲、三棱、桑寄生、滑石、枳殼、莪術(shù)、何首烏、白芍、神曲、當(dāng)歸和大黃制成。本發(fā)明中藥組合物是純中藥制劑，具有調(diào)節(jié)免疫功能，誘生干擾素，抑制和清除肝炎病毒，促進肝細胞修復(fù)，改善肝功能，對清除癥狀促進肝炎抗原轉(zhuǎn)陰療效可靠，對急性肝損傷具有保護作用，對脂肪肝具有防治作用，具有較強的抗過氧化損傷能力、降血脂作用和改善血瘀證血液流變學(xué)的作用，可用于治療脂肪肝，且無副作用。
文檔編號A61P1/16GK1907462SQ200610089159
公開日2007年2月7日 申請日期2006年8月7日 優(yōu)先權(quán)日2006年8月7日
發(fā)明者張慶存 申請人:張慶存