專利名稱：：一種納米二氧化鈦外用抗炎軟膏的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏。
背景技術(shù)：
：炎癥是機體對各種致炎刺激物引起的損害所發(fā)生的一種以防御為主的復雜過程，是極為常見和重要的節(jié)能病理過程。目前應用的抗炎藥物主要涉及兩類非激素類和激素類。非激素類抗炎藥物又細分為水楊酸類，苯胺類，吡唑酮類，和有機酸類。非激素類共同的作用機制是抑制環(huán)氧酶(cyck)oxygenase，COX)，干擾體內(nèi)前列腺素(PG)的生物合成。COX有COX-l和COX-2兩種同工酶。COX-l為結(jié)構(gòu)型，主要存在于血管、胃、腎等組織中，參與血管舒縮、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及腎功能等的調(diào)節(jié)。COX-2為誘導型，多種損傷因子和細胞因子可誘導其表達，參與發(fā)熱、疼痛、炎癥等病理過程。非激素類對COX-2的抑制作用為其治療作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，對COX-l的作用則成為其不良反應的原因。激素類抗炎機制(l)穩(wěn)定溶酶體膜、減少細胞損傷后溶酶體內(nèi)酸性水解酶的釋放，還能抑制致炎物質(zhì)緩激肽、5-羥色胺和前列腺素的生成。(2)增加肥大細胞顆粒的穩(wěn)定性，減少組胺釋放而減輕血管擴張及降低毛細血管通透性。(3)使血管對兒茶酚胺敏感性增高，收縮血管，減輕局部充血及減少體液外滲。(4)抑制白細胞和巨噬細胞移行血管外，減少炎癥浸潤性組織反應。(5)抑制纖維母細胞脫氧核糖核酸(DNA)的合成及其分裂和增殖、從而減少膠原纖維和細胞間質(zhì)的形成、故可減輕或預防粘連和瘢痕形成。上述這些常規(guī)的抗炎藥物均有程度不等的副作用。例如，水楊酸類抗炎藥物會導致胃腸道反應，凝血障礙和過敏反應等；苯胺類抗炎藥物會引起過敏反應，肝腎損害;吡唑酮類抗炎藥物會引起胃腸道反應，過敏反應，肝腎損害和水鈉潴留等；有機酸類抗炎藥物常常導致胃腸道反應，過敏反應，中樞神經(jīng)反應，抑制骨髓再生等；而激素類抗炎藥物可誘發(fā)或加重感染，胃腸道反應，骨質(zhì)疏松，肌肉萎縮，并有停藥反映及反跳現(xiàn)象。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有抗炎藥物上述的程度不等的副作用，即胃腸道反應，過敏反應，中樞神經(jīng)反應，抑制骨髓再生等毒副作用，從而提供一種療效好、毒副作用小或無毒副作用的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏。本發(fā)明的目的是通過如下的技術(shù)方案實現(xiàn)的-本發(fā)明提供的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏，其為包括了有效劑量的納米二氧化鈦。優(yōu)選的，本發(fā)明提供一種納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏，由下述組分組成(按重量百分比)-納米二氧化鈦0.1—16.4%脂溶性基質(zhì)82.6—99.9%紅霉素或氯霉素0—1.0%;所述的脂溶性基質(zhì)為白凡士林和羊毛脂以重量比2:l的混合物。優(yōu)選的，本發(fā)明提供另一種納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏，由下述組分組成(按重量百分比)納米二氧化鈦0.1—16.4%水抱油型乳劑基質(zhì)82.6—99.9%紅霉素或氯霉素0—1.0%;所述的水抱油型乳劑基質(zhì)為按下述步驟配制的取1.8g硬質(zhì)醇、2.0g白凡士林、1.3ml液體石蠟于蒸發(fā)皿中，置水浴上加熱至70—80'C使其熔化呈油相取0.2g月桂醇硫酸鈉、0.02g尼泊金乙酯、O.lg甘油和適量蒸餾水于蒸發(fā)皿中加熱至70—80。C呈水相；在攪拌下將該水相成分以細流狀加入前述的油相成分中，在水浴上繼續(xù)保持恒溫并攪拌10min,然后在室溫下繼續(xù)攪拌至冷凝，即得20g水抱油型乳劑基質(zhì)。優(yōu)選的，本發(fā)明提供再一種納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏，由下述組分組成(按重量百分比)納米二氧化鈦0.1—16.4%涂膜劑(聚乙烯醇縮甲乙醛)82.6—99.9%紅霉素或氯霉素0—1.0%;所述的涂膜劑為聚乙烯醇縮甲乙醛。優(yōu)選的，本發(fā)明提供還一種納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏，由下述組分組成(按重量百分比)納米二氧化鈦0.1—16.4%水溶性軟膏基質(zhì)82.6—99.9%紅霉素或氯霉素0—1.0%;所述的水溶性軟膏基質(zhì)為聚乙二醇4000和聚乙二醇400以重量比1:1的混合物。本發(fā)明中采用的納米二氧化鈦是一種禁帶寬度為3.2eV的半導體，由填滿電子的低能價帶和空的高能導帶構(gòu)成。當光照射在納米Ti02面時，能量》3.2eV的光子可激發(fā)價帶電子向?qū)кS遷，形成電子(e-)-空穴(h+)對，即Ti02hve-+h+。活潑的電子和空穴在電場的作用下分別遷移到納米Ti02粒子表面的不同位置。在納米Ti02表面光生電子e-會使處于其表面的NO氧化，轉(zhuǎn)變成NCV，從而滅活NO在炎癥反應中的效率。對本發(fā)明提供的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏進行相關(guān)的理化性質(zhì)、一次完整皮膚剌激試驗、以及抗炎實驗。結(jié)果顯示，受試物對動物皮膚無刺激性反應，刺激積分均值為0，屬于無刺激性；角叉菜膠所致大鼠腳底腫脹試驗中，驗證其可以抗炎解除局部癥狀，且無其他器官及組織損傷；二甲苯所致小鼠腹部皮膚血管通透性增加試驗中證明納米Ti02可緩解組胺及二甲苯所致的血管通透性的增加。分析納米Ti02可通過降解NO，緩解NO所致的血管通透性增加，從而達到抗炎的目的。具體實施方式實施例1將16.4wt。/。納米Ti02(納米二氧化鈦(P25號)，德國degussa公司生產(chǎn)，屬親水性，采用氣相法制備，1102含量^99.5%;其比表面積為50±15m2/g，平均原生粒徑為21nm;PH值(在4%的分散體中)3.5—4.5;含水量(105。C下2小時)Sl.5)，55.7wt%白凡士林，27.9wt。/。羊毛脂混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏l(xiāng)。實施例2將16.4wt。/n納米Ti02，83.1wty。脂溶性基質(zhì)(55.4wt。/。白凡士林，27.7wt。/。羊毛脂)，0.5wf/。紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏2。實施例3將16.4wt。/o納米Ti02，82.6wt。/o脂溶性基質(zhì)(55.1wt。/o白凡士林，27.5wt。/。羊毛脂)，1.0v^/。紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟裔3。實施例4將16.4wt。/。納米Ti02，83.1wty。脂溶性基質(zhì)(55.4wt。/。白凡士林，27.7wt。/。羊毛脂)，0.5wtM氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏4。實施例5將16.4wt。/。納米Ti02，82.6wto/o脂溶性基質(zhì)(55.1wty。白凡士林，27.5wtM羊毛脂)，1.0wtn/。氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏5。實施例6將7.0wt。/o納米Ti02，93.0wt。/o脂溶性基質(zhì)(62.0wt。/o白凡士林，31.0wt。/。羊毛脂),混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏6。實施例7將7.0wty。納米TiO2，92.5wt。/。脂溶性基質(zhì)(61.7wt。/。白凡士林，30.8wt。/。羊毛脂)，0.5wt。/。紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏7。實施例8將7.0wt。/。納米Ti02，92wt。/。脂溶性基質(zhì)(61.3wt。/o白凡士林，30.7^%羊毛脂)，1.0wt。/。紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏8。實施例9將7.0wtW納米Ti02，92.5wt。/。脂溶性基質(zhì)(61.7wt。/。白凡士林，30.8wty。羊毛脂)，0.5wtn/。氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏9。實施例10將7.0wty。納米TiO2，92.0wty。脂溶性基質(zhì)(61.3wty。白凡士林，30.7wt"/。羊毛脂)，1.0wtyo氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏IO。實施例11將0.1wto/o納米Ti02，99.9wto/o脂溶性基質(zhì)(66.6wto/o白凡士林，33.3wtyo羊毛脂)，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏l(xiāng)l。實施例12將0.1wt。/。納米Ti02，99.4wt。/。脂溶性基質(zhì)(66.3wt。/。白凡士林，33.1wt。/。羊毛脂)，0.5wty。紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏12。實施例13將0.1wt。/。納米Ti02，98.9wt。/。脂溶性基質(zhì)(65.9wt。/。白凡士林，33.0wt。/。羊毛脂)，1.0wtn/。紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏13。實施例14將0.1wt。/o納米Ti02，99.4wt。/o脂溶性基質(zhì)(66.3wt。/o白凡士林，33.1wt。/。羊毛脂)，0.5wty。氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏14。實施例15將0.1wt。/。納米TiO2，98.9wt。/o脂溶性基質(zhì)(65.9wt。/。白凡士林，33.0wt。/。羊毛脂)，1.0wt"/。氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏15。實施例16取1.8g硬質(zhì)醇、2.0g白凡士林、1.3ml液體石蠟于蒸發(fā)皿中，置水浴上加熱至70—8(TC使其熔化呈油相。取0.28月桂醇硫酸鈉、0.02g尼泊金乙酯、O.lg甘油和適量蒸餾水于蒸發(fā)皿中加熱至70—8(TC,在攪拌下將該水相成分以細流狀加入前述的油相成分中，在水浴上繼續(xù)保持恒溫并攪拌10min，然后在室溫下繼續(xù)攪拌至冷凝，即得20g水抱油型乳劑基質(zhì)。將16.4wto/。納米Ti02，83.6wtQ/。上述所制水抱油型乳劑基質(zhì)，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏16。實施例17將16.4wt。/。納米Ti02，83.1wtQ/。水抱油型乳劑基質(zhì)(如實施例16中所制)，0.5wt%紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏17。實施例18將16.4wtM納米Ti02，82.6wta/。水抱油型乳劑基質(zhì)(如實施例16中所制)，1.0wt%紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏18。實施例19將16.4wt。/。納米Ti02，83.1城％水抱油型乳劑基質(zhì)(如實施例16中所制)，0.5wt%氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏19。實施例20將16.4wte/。納米Ti02，82.6城％水抱油型乳劑基質(zhì)(如實施例16中所制)，1.0wt%氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏20。實施例21將7.0wt。/。納米TiO2，93.0wtQ/。水抱油型乳劑基質(zhì)(如實施例16中所制)，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏21。實施例22將7.0wtM納米TiO2，92.5wto/。水抱油型乳劑基質(zhì)(如實施例16中所制)，0.5wt%紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏22。實施例23將7.0wt。/。納米TiO2，92wtn/。水抱油型乳劑基質(zhì)(如實施例16中所制)，1.0wt。/。紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏23。實施例24將7.0wte/。納米TiO2，92.5wtM水抱油型乳劑基質(zhì)(如實施例16中所制)，0.5wt%氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏24。實施例25將7.0wt。/。納米Ti02，92.0wt。/。水抱油型乳劑基質(zhì)(如實施例16中所制)，1.0wt%氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏25。實施例26將0.1wt。/。納米TiO2，99.9wtW水抱油型乳劑基質(zhì)(如實施例16中所制)，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏26。實施例27將0.1wtQ/。納米TiO2，99.4wt。/。水抱油型乳劑基質(zhì)(如實施例16中所制)，0.5wt%紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏27。實施例28將0.1wt。/。納米Ti02,98.9城％水抱油型乳劑基質(zhì)(如實施例16中所制)，1.0wt%紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏28。實施例29將0.1wtM納米TiO2，99.4wtn/。水抱油型乳劑基質(zhì)(如實施例16中所制)，0.5wt%氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏29。實施例30將0.1城％納米1102，98.9wtM水抱油型乳劑基質(zhì)(如實施例16中所制)，1.0wt%氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏30。實施例31將16.4wtW納米Ti02，83.6wtyo涂膜劑(聚乙烯醇縮甲乙醛)，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏31。實施例32將16.4wt。/。納米Ti02,83.1wto/。涂膜劑(聚乙烯醇縮甲乙醛)，0.5wt。/。紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏32。實施例33將16.4wt。/o納米Ti02，82.6城％涂膜劑(聚乙烯醇縮甲乙醛)，1.0wt。/o紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏33。實施例34將16.4wt。/o納米Ti02，83.1wt。/o涂膜劑(聚乙烯醇縮甲乙醛)，0.5wt。/o氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏34。實施例35將16.4wt。/。納米Ti02，82.6wto/。涂膜劑(聚乙烯醇縮甲乙醛)，1.0wt。/。氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏35。實施例36將7.0wt。/。納米TiO2，93.0wt。/。涂膜劑(聚乙烯醇縮甲乙醛)，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏36。實施例37將7.0wtn/o納米Ti02，92.5wto/。涂膜劑(聚乙烯醇縮甲乙醛)，0.5wty。紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏37。實施例38將7.0wt。/。納米Ti02，92wty。涂膜劑(聚乙烯醇縮甲乙醛)，1.0wtW紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏38。實施例39將7.0wtM納米Ti02，92.5wt。/。涂膜劑(聚乙烯醇縮甲乙醛)，0.5wtM氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏39。實施例40將7.0wtn/。納米Ti02，92.0wt。/。涂膜劑(聚乙烯醇縮甲乙醛)，1.0wtW氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏40。實施例41將0.1wt。/。納米TiO2，99.9wt。/。涂膜劑(聚乙烯醇縮甲乙醛)，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏41。實施例42將0.1wt。/。納米Ti02,99.4城％涂膜劑(聚乙烯醇縮甲乙醛)，0.5wt。/。紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏42。實施例43將0.1wt。/。納米Ti02，98.9wty。涂膜劑(聚乙烯醇縮甲乙醛)，1.0城％紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏43。實施例44將0.1wt。/。納米Ti02,99.4wt。/。涂膜劑(聚乙烯醇縮甲乙醛)，0.5城％氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏44。實施例45將0.1wt。/。納米Ti02，98.9wtM涂膜劑(聚乙烯醇縮甲乙醛)，1.0wt。/。氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏45。實施例46將16.4wt。/。納米Ti02,83.6城％水溶性軟膏基質(zhì)(聚乙二醛4000:聚乙二醇400=1:1)，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏46。實施例47將16.4wtn/。納米Ti02，83.1wt。/。水溶性軟裔基質(zhì)(聚乙二醛4000:聚乙二醇400=1:1)，0.5wt。/。紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏47。實施例48將16.4wt。/n納米Ti02，82.6wt。/。水溶性軟膏基質(zhì)(聚乙二醛4000:聚乙二醇400=1:1)，1.0wt。/。紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏48。實施例49將16.4wt。/o納米Ti02，83.1wt。/。水溶性軟膏基質(zhì)(聚乙二醛4000:聚乙二醇400=1:1)，0.5wto/。氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏49。實施例50將16.4wtQ/。納米Ti02，82.6wt。/。水溶性軟膏基質(zhì)(聚乙二醛4000:聚乙二醇400=1:1)，1.0wt。/。氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟裔50。實施例51將7.0wto/。納米Ti02，93.0wt。/。水溶性軟裔基質(zhì)(聚乙二醛4000:聚乙二醇400=1:1)，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏X51。實施例52將7.0wt。/。納米Ti02，92.5城％水溶性軟膏基質(zhì)(聚乙二醛4000:聚乙二醇400=1:1)，0.5wtW紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏52。實施例53將7.0wt。/。納米Ti02，92wt。/。水溶性軟膏基質(zhì)(聚乙二醛4000:聚乙二醇400=1:1)，1.0wt。/。紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏53。實施例54將7.0wt。/o納米Ti02，92.5wtM水溶性軟裔基質(zhì)(聚乙二醛4000:聚乙二醇400=1:1)，0.5wty。氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏54。實施例55將7.0城％納米Ti02，92.0城％水溶性軟裔基質(zhì)(聚乙二醛4000:聚乙二醇400=1:1),1.0wtM氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏55。實施例56將0.1wt。/。納米Ti02，99.9wt。/。水溶性軟膏基質(zhì)(聚乙二醛4000:聚乙二醇400=1:1)，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏56。實施例57將0.1wtn/。納米Ti02,99.4wtn/。水溶性軟裔基質(zhì)(聚乙二醛4000:聚乙二醇400=1:1)，0.5wty。紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏57。實施例58將0.1wt。/。納米Ti02，98.9wt。/o水溶性軟裔基質(zhì)(聚乙二醛4000:聚乙二醇400=1:1),1.0wt。/。紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏58。實施例59將0.1wt。/。納米Ti02，99.4wt。/。水溶性軟裔基質(zhì)(聚乙二醛4000:聚乙二醇400=1:1)，0.5wtM氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏59。實施例60將0.1wtM納米TiO2,98.9wtQ/。水溶性軟裔基質(zhì)(聚乙二醛4000:聚乙二醇400=1:1)，1.0wto/。氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏60。實施例61、大鼠足底腫脹試驗對本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟裔進行抗炎試驗——大鼠足底腫脹試驗。取SD大鼠27只，分三組，每組9只，其中第一組涂凡士林，第二組涂實施例l中制得的納米Ti02軟膏l(xiāng)，第三組涂氫化可的松軟膏，劑量均為0.1克，每隔l小時涂l次，共6次。涂藥開始前先測定實驗大鼠左后足踝關(guān)節(jié)周長，共3次，取其平均值作為致炎前左后足踝關(guān)節(jié)周長。末次涂藥后l小時，分別在大鼠左后足跖掌腱膜皮下注射1%角叉菜膠混懸液0.1ml/只致炎，以后每隔l小時測l次左后足m容積，連續(xù)4次。將實驗結(jié)果列于表l。.表l、納米二氧化鈦軟膏對角叉菜膠所致的足腫脹的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>分別與輔料對照組相比，*P<0.05.如表1所示，給予大鼠左后足跖掌腱膜皮下注射1%角叉菜膠后，腫脹反應在致炎2小時左右達高峰。實施例l中制得的納米Ti02軟裔l對角叉菜膠致大鼠足跖腫脹具有明顯的抑制作用，且抑制作用持續(xù)4小時以上，其對炎性腫脹的抑制作用同氫化可的松組相似。實施例62、進行二甲苯所致小鼠腹部毛細血管通透性增加試驗對本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏進行二甲苯所致小鼠腹部毛細血管通透性增加試驗的研究。選取4一6周齡的昆明種小鼠18只，分兩組，每組9只，其中第一組涂凡士林，第二組涂實施例l中制得的納米Ti02軟裔l。涂藥部位為腹部去毛皮膚，面積約3cm2，劑量均為0.1克，每隔l小時涂l次，共6次。末次涂藥后l小時，于尾靜脈注人0.5n/。伊文思藍生理鹽水溶液0.1m1/10g體重，隨后于小鼠腹部正中部位去毛皮膚上滴二甲苯0.03ml/只，20分鐘后處死，剝下腹部皮膚，將小鼠腹部皮膚藍染皮片放入7:3丙酮與生理鹽水混合液(4mL)中，分2次浸泡，每次2h,合并浸液，在65'C孵育36h，直至皮膚藍色完全消失。再用離心機1000轉(zhuǎn)，離心10min，取上清液，測定吸光度Abs。將實驗結(jié)果列于表2。表2、納米二氧化鈦軟膏對二甲苯所致小鼠腹部毛細血管通透性增加的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>與輔料對照組相比，*P<0.05.如表2所示，實施例1中制得的納米Ti02軟膏1可明顯抑制二甲苯所致的毛細血管通透性的增加。實施例63、進行一次完整皮膚刺激試驗對本發(fā)明的納米二氧化鈦外用抗炎軟膏進行一次完整皮膚刺激試驗。用新西蘭家兔4只，體重2500g左右，實驗前24h，將兔脊柱兩側(cè)剪毛，面積均為3cmx3cm。實驗時，將lg實施例1中制得的二氧化鈦軟膏1涂抹在一側(cè)皮膚上，另一側(cè)涂蒸餾水作為對照，涂抹范圍約為2.5cmx2.5cm,然后用兩層紗布和一層玻璃紙覆蓋，再用無刺激性膠布加以固定，敷用時間為4小時。在涂抹后4h，用溫水清洗，除去殘留受試物。除去受試物后l、24、48h，分別觀察皮膚反應，按規(guī)定進行皮膚反應積分和刺激強度評價。結(jié)果為，試驗觀察期間，動物皮膚涂藥部位無紅斑或水腫，受試物對兔皮膚無刺激性反應，刺激積分均值為0，屬于無刺激性。綜上所述，納米二氧化鈦(Ti02)可通過降解NO,緩解NO所致的血管通透性增加，從而達到抗炎的目的。本發(fā)明的納米二氧化鈦外用抗炎軟裔為一種新型的外用抗炎藥物，可以抗炎解除局部癥狀，且無其他器官及組織損傷，無毒副作用。權(quán)利要求1.一種納米二氧化鈦外用抗炎軟膏，其為包括了有效劑量的納米二氧化鈦。2、如權(quán)利要求1所述的納米二氧化鈦外用抗炎軟膏，其特征在于:述組分組成，按重量百分比，各組分為-納米二氧化鈦0.1—16.4%脂溶性基質(zhì)82.6—99.9%紅霉素或氯霉素0—1.0%。3、如權(quán)利要求2所述的納米二氧化鈦外用抗炎軟裔，其特征在于所述的脂溶性基質(zhì)為白凡士林和羊毛脂以重量比2:1的混合物。4、如權(quán)利要求l所述的納米二氧化鈦外用抗炎軟膏，其特征在于該軟膏是由下述組分組成，按重量百分比，各組分為納米二氧化鈦0.1—16.4%水抱油型乳劑基質(zhì)82.6—99.9%紅霉素或氯霉素0—1.0%。5、如權(quán)利要求4所述的納米二氧化鈦外用抗炎軟膏，其特征在于所述的水抱油型乳劑基質(zhì)為按下述步驟配制的取1.8g硬質(zhì)醇、2.0g白凡士林、1.3ml液體石蠟于蒸發(fā)皿中，置水浴上加熱至70—8(TC使其熔化呈油相；取0.2g月桂醇硫酸鈉、0.02g尼泊金乙酯、0.lg甘油和適量蒸餾水于蒸發(fā)皿中加熱至70—8(TC呈水相；在攪拌下將該水相成分以細流狀加入前述的油相成分中，在水浴上繼續(xù)保持恒溫并攪拌lOmin，然后在室溫下繼續(xù)攪拌至冷凝，得到20g水抱油型乳劑基質(zhì)。6、如權(quán)利要求l所述的納米二氧化鈦外用抗炎軟膏，其特征在于該軟膏是由下述組分組成，按重量百分比，各組分為納米二氧化鈦0.1—16.4%涂膜劑82.6—99.9%紅霉素或氯霉素0—1.0%。7、如權(quán)利要求6所述的納米二氧化鈦外用抗炎軟裔，其特征在于所述的涂膜劑為聚乙烯醇縮甲乙醛。8、如權(quán)利要求1所述的納米二氧化鈦外用抗炎軟膏，其特征在于該軟膏是由下述組分組成，按重量百分比，各組分為納米二氧化鈦0.1—16.4%水溶性軟膏基質(zhì)82.6—99.9%紅霉素或氯霉素0—1.0%。9、如權(quán)利要求8所述的納米二氧化鈦外用抗炎軟膏，其特征在于所述的水溶性軟裔基質(zhì)為聚乙二醇4000和聚乙二醇400以重量比1:l的混合物。全文摘要本發(fā)明涉及一種納米二氧化鈦外用抗炎軟膏，其為包括了有效劑量的納米二氧化鈦。本發(fā)明提供的納米二氧化鈦外用抗炎軟膏優(yōu)選0.1-16.4％納米二氧化鈦，82.6-99.9％脂溶性基質(zhì)、水抱油型乳劑基質(zhì)、涂膜劑、水溶性軟膏基質(zhì)和0-1.0％紅霉素或氯霉素混合而成。該軟膏克服了現(xiàn)有抗炎藥物諸如胃腸道反應、過敏反應、中樞神經(jīng)反應、抑制骨髓再生等毒副作用，是一種療效好、毒副作用小或無毒副作用的外用抗炎軟膏。文檔編號A61K33/24GK101204398SQ200610169560公開日2008年6月25日申請日期2006年12月22日優(yōu)先權(quán)日2006年12月22日發(fā)明者明初,吳栗洋,張秀春,蘭徐,朱蘊蘭,李然中,王月丹,瓊賀,鄧璐瑤,鄭玉峰,巍韓,鶴黃申請人:北京大學