專(zhuān)利名稱(chēng)：：肉堿衍生物、其鹽、皮膚外用制劑和化妝品材料的制作方法肉堿衍生物、其鹽、皮膚外用制劑和化妝品材料相關(guān)申請(qǐng)的參照本申請(qǐng)是依據(jù)35U.S.C.§111(a)提交的申請(qǐng)，其依據(jù)35U.S.C.§119(e)要求根據(jù)35U.S.C.§111(b)于2005年10月7日提交的臨時(shí)申請(qǐng)No.60/724,276和2006年3月1日提交的No.60/777,551的申請(qǐng)日的權(quán)利。發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及皮膚外用制劑和化妝品。更特別地，本發(fā)明涉及含有肉堿衍生物和/或其鹽以及促進(jìn)脂類(lèi)代謝的皮膚外用制劑和化妝品。本發(fā)明還涉及新型肉堿衍生物及其鹽.
背景技術(shù)：
肉堿已知在人的脂類(lèi)代謝中起重^ft用。在細(xì)胞中，肉堿被酶促結(jié)合至來(lái)自脂肪的脂肪酸上并且將所述脂肪酸輸送入線(xiàn)粒體，一種在其中燃燒脂肪的細(xì)胞器。因此，肉堿具有作為所述脂肪酸的載體的功能并且對(duì)于脂類(lèi)代謝是重要的。所述脂肪酸在線(xiàn)粒體中被p-氧化并轉(zhuǎn)化成活體中ATP形式的能量。所述脂類(lèi)是重要的，其不僅作為能量來(lái)源而且作為人體構(gòu)成成分。所有細(xì)胞膜由所述脂類(lèi)組成。在宏觀(guān)上，所述脂類(lèi)以皮脂和細(xì)胞間液體的形式控制濕分從身體蒸發(fā)。由于皮下脂肪的堆積，過(guò)量脂類(lèi)會(huì)導(dǎo)致肥胖，并造成許多美容和QOL(生活品質(zhì))問(wèn)題，包括脂肪團(tuán)形成、因過(guò)量皮脂引起的光亮和多脂皮膚、脂溢性皮炎和由此引起的毛發(fā)脫落、痤瘡、體味、以及因減退的脂類(lèi)代謝引起的皮膚老化。如上所述，所述脂類(lèi)代謝要求脂肪酸被輸送入線(xiàn)粒體中，這是肉堿所負(fù)責(zé)的。因此，脂類(lèi)代謝速率取決于細(xì)胞中肉堿的量。提高目標(biāo)組織中的肉堿濃度可促進(jìn)脂類(lèi)代謝并可防止和消除過(guò)量脂類(lèi)和與之有關(guān)的問(wèn)題。為此，已經(jīng)研究和提出了多種含肉堿的皮膚外用制劑的經(jīng)皮吸收以促進(jìn)脂類(lèi)代謝(專(zhuān)利文獻(xiàn)1-4)。然而，含有L-肉堿及其鹽的這些皮膚外用制劑尚不能達(dá)到令人滿(mǎn)意的效果。原因可能在于L-肉堿及其鹽非常容易被水合，因此其直接使用會(huì)導(dǎo)致不良的皮膚親和性及經(jīng)皮吸收性能，足夠的肉堿幾乎不能到其中將進(jìn)行所述脂類(lèi)代謝的組織。提出過(guò)減肥皮膚外用制劑，其含有皮膚病學(xué)效果能夠比肉堿本身更高的直鏈?；鈮A(其中用直鏈脂肪酸殘基改性肉堿)。例如，一種減肥皮膚外用制劑含有棕櫚酰-L-肉堿(L-肉堿棕櫚酸酯)、肉堿、咖啡因和輔酶A(專(zhuān)利文獻(xiàn)5)。[專(zhuān)利文獻(xiàn)l日本專(zhuān)利N0.3434995[專(zhuān)利文獻(xiàn)2JP-A-H07-309711[專(zhuān)利文獻(xiàn)3JP-A-2000-16916[專(zhuān)利文獻(xiàn)41JP-A-2001-64147[專(zhuān)利文獻(xiàn)5法國(guó)專(zhuān)利N0.2694195
發(fā)明內(nèi)容[本發(fā)明所解決的問(wèn)題直鏈?；鈮A滲入皮膚并產(chǎn)生優(yōu)異的促進(jìn)脂類(lèi)代謝的效果。然而，該直鏈?；子谒庖约叭菀自谧鳛槠つw外用制劑、特別是化妝品的常用形式的水基制品中分解。因此，所述制品的存儲(chǔ)穩(wěn)定性差以及壽命短。本發(fā)明涉及解決上述問(wèn)題。因此本發(fā)明的目的在于提供存儲(chǔ)穩(wěn)定性、制品壽命、皮膚親和性以及經(jīng)皮吸收性能優(yōu)異的皮膚外用制劑和化妝品。本發(fā)明的另一目的在于提供在含水介質(zhì)存在下耐水解的新型肉堿衍生物及其鹽。[解決問(wèn)題的手段]本發(fā)明人勤勉地進(jìn)行研究并且發(fā)現(xiàn)a-支化?；鈮A衍生物、特別是L-肉堿2-己基癸酸酯、L-肉堿2-甲基棕櫚酸酯和L-肉堿2-丁基辛酸酯在含水介質(zhì)的存在下具有優(yōu)異的穩(wěn)定性?；谠摪l(fā)現(xiàn)而完成本發(fā)明。本發(fā)明涉及下列[l至[26j。[l]皮膚外用制劑，其包含由式(1)表示的肉堿衍生物和/或由式(2)表示的肉堿衍生物的鹽其中W和I^各自是可以具有支鏈的1-18個(gè)碳原子的飽和或不飽和的脂族烴基；其中W和I^如式(1)中所定義的，x-是與所述肉堿衍生物的陽(yáng)離子部分保持電中性的無(wú)機(jī)或有機(jī)陰離子，以及Y+是與所述肉堿衍生物的陰離子部分保持電中性的無(wú)機(jī)或有機(jī)陽(yáng)離子。2.如[l所述的皮膚外用制劑，其中式(1)和(2)中的Ri和R^各自是可以具有支鏈的3-16個(gè)碳原子的飽和或不飽和的脂族烴基。3.如1所述的皮膚外用制劑，其中式(1)和(2)中的W和F^之一是6個(gè)碳原子的線(xiàn)型烷基，而另一個(gè)是8個(gè)碳原子的線(xiàn)型烷基。4.如1所述的皮膚外用制劑，其中式(1)和(2)中的W和I^之一是4個(gè)碳原子的線(xiàn)型烷基，而另一個(gè)是6個(gè)碳原子的線(xiàn)型烷基。5.如1]所述的皮膚外用制劑，其中式(1)和(2)中的W和J^之一是甲基，而另一個(gè)是14個(gè)碳原子的線(xiàn)型烷基。6.如[l-5中任一項(xiàng)所述的皮膚外用制劑，其中式U)中的X-是選自以下的陰離子氫氧根離子、硝酸根離子、硫酸根離子、碳酸根離子、碳酸氫才艮離子、氯化物離子、甲酸根離子、乙酸才艮離子、檸檬酸根離子、酒石酸根離子、草酸根離子、富馬酸根離子、可以具有支鏈的3-20個(gè)碳原子的飽和或不飽和的脂肪酸陰離子、肉堿陰離子、肉堿衍生物陰離子、抗壞血酸根陰離子、磷酸抗壞血酸酯陰離子(ascorbylphosphateanion)和磷酸抗壞血酸酯衍生物陰離子。7.如[l-[6]中任一項(xiàng)所述的皮膚外用制劑，其中式(2)中的Y+是選自以下的陽(yáng)離子氫離子、鈉離子、鉀離子、鈣離子、鎂離子、鋅離子、銨離子、肉堿陽(yáng)離子和肉堿衍生物陽(yáng)離子。8.如[1-[71中任一項(xiàng)所述的皮膚外用制劑，其中所述由式(1)表示的肉堿衍生物和/或由式(2)表示的肉堿衍生物的鹽占所述皮膚外用制劑的0.01-20質(zhì)量％。9.化妝品，其包含0.01-20質(zhì)量％的[1-[7中任一項(xiàng)所述的肉堿衍生物和/或肉^i矛汴生物的鹽。10.如91所述的化妝品，其為用于促進(jìn)脂類(lèi)代謝的化妝品。11由式(3)表示的肉堿衍生物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>其中R"和R"之一是可以具有支鏈的l-16個(gè)碳原子的飽和脂族烴基，而另一個(gè)是可以具有支鏈的8-16個(gè)碳原子的飽和脂族烴基。12]由式(4)表示的肉堿f汙生物的鹽<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>其中113和114之一是可以具有支鏈的1-16個(gè)碳原子的飽和脂族烴基，而另一個(gè)是可以具有支鏈的8-16個(gè)碳原子的飽和脂族烴基，X-是與所述肉堿衍生物的陽(yáng)離子部分保持電中性的無(wú)機(jī)或有機(jī)陰離子，以及Y+是與所述肉堿衍生物的陰離子部分保持電中性的無(wú)機(jī)或有機(jī)陽(yáng)離子。[13由式(5)表示的肉堿衍生物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>(5)其中R5和W之一是可以具有支鏈的2-7個(gè)碳原子的飽和脂族烴基，而另一個(gè)是可以具有支鏈的3-7個(gè)碳原子的飽和脂族烴基。[14由式(6)表示的肉堿f斤生物的鹽<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>(6)其中W和W之一是可以具有支鏈的2-7個(gè)碳原子的飽和脂族烴基，而另一個(gè)是可以具有支鏈的3-7個(gè)碳原子的飽和脂族烴基，X—是與所述肉堿衍生物的陽(yáng)離子部分保持電中性的無(wú)機(jī)或有機(jī)陰離子，以及Y+是與所述肉堿衍生物的陰離子部分保持電中性的無(wú)機(jī)或有機(jī)陽(yáng)離子。151由式(7)表示的肉堿衍生物(7)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>[16由式(8)表示的肉堿衍生物的鹽:(8)其中x-是與所述肉堿衍生物的陽(yáng)離子部分保持電中性的無(wú)機(jī)或有機(jī)陰離子，以及Y+是與所述肉堿衍生物的陰離子部分保持電中性的無(wú)機(jī)或有機(jī)陽(yáng)離子。[171如16所述的肉堿衍生物的鹽，其中式(8)中的X-是選自以下的陰離子氫氧根離子、硝酸根離子、硫酸根離子、碳酸根離子、碳酸氬根離子、氯化物離子、甲酸根離子、乙酸根離子、檸檬酸根離子、酒石酸根離子、草酸根離子、富馬酸根離子、可以具有支鏈的3-20個(gè)^tf、子的飽和或不飽和的脂肪酸陰離子、肉堿陰離子、肉堿衍生物陰離子、抗壞血酸根陰離子、磷酸抗壞血酸酯陰離子和磷酸抗壞血酸酯衍生物陰離子。[18I如[16或[17]所述的肉堿衍生物的鹽，其中式(8)中的Y+是選自以下的陽(yáng)離子氫離子、鈉離子、鉀離子、鈣離子、鎂離子、鋅離子、銨子、肉堿陽(yáng)離子和肉堿衍生物陽(yáng)離子,[19由式(9)表示的肉堿衍生物(9)20由式(10)表示的肉堿衍生物的鹽Y(io)其中x-是與所述肉堿衍生物的陽(yáng)離子部分保持電中性的無(wú)機(jī)或有機(jī)陰離子，以及Y+是與所述肉堿衍生物的陰離子部分保持電中性的無(wú)機(jī)或有機(jī)陽(yáng)離子。[21如[20所述的肉堿衍生物的鹽，其中式(IO)中的X-是選自以下的陰離子氫氧根離子、硝酸根離子、硫酸根離子、碳酸才艮離子、碳酸氬根離子、氯化物離子、甲酸根離子、乙酸根離子、檸檬酸根離子、酒石酸根離子、草酸根離子、富馬酸根離子、可以具有支鏈的3-20個(gè)碳原子的飽和或不飽和的脂肪酸陰離子、肉堿陰離子、肉堿矛汴生物陰離子、抗壞血酸才艮陰離子、磷酸抗壞血酸酯陰離子和磷酸抗壞血酸酯衍生物陰離子。[22如[20]或[21所述的肉堿衍生物的鹽，其中式(IO)中的Y+是選自以下的陽(yáng)離子氫離子、鈉離子、鉀離子、鈣離子、鎂離子、鋅離子、銨離子、肉堿陽(yáng)離子和肉堿衍生物陽(yáng)離子。23]由式(11)表示的肉磁Z酐生物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>24j由式(12)表示的肉堿衍生物的鹽<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>其中x-是與所述肉堿衍生物的陽(yáng)離子部分保持電中性的無(wú)機(jī)或有機(jī)陰離子，以及Y+是與所述肉堿衍生物的陰離子部分保持電中性的無(wú)機(jī)或有機(jī)陽(yáng)離子。[25]如[24所述的肉堿衍生物的鹽，其中式(12)中的X—是選自以下的陰離子氫氧根離子、硝酸根離子、硫酸根離子、碳酸根離子、碳酸氫根離子、氯化物離子、甲酸根離子、乙酸根離子、檸檬酸根離子、酒石酸根離子、草酸根離子、富馬酸才艮離子、可以具有支鏈的3-20個(gè)碳原子的飽和或不飽和的脂肪酸陰離子、肉堿陰離子、肉堿衍生物陰離子、抗壞血酸根陰離子、磷酸抗壞血酸酯陰離子和磷酸抗壞血酸酯衍生物陰離子。[26如[24]或[25所述的肉堿^t生物的鹽，其中式(12)中的Y+是選自以下的陽(yáng)離子氫離子、鈉離子、鉀離子、鈣離子、鎂離子、鋅離子、銨離子、肉堿陽(yáng)離子和肉堿衍生物陽(yáng)離子。[發(fā)明效果由于所述肉堿衍生物在含水介質(zhì)的存在下耐分解，本發(fā)明的皮膚外用制劑和化妝品具有長(zhǎng)壽命。因此，所述制品中的所述肉堿衍生物以及源于所述肉堿衍生物鹽的肉堿衍生物長(zhǎng)期穩(wěn)定地產(chǎn)生優(yōu)異的效果(皮膚親和性、經(jīng)皮吸收性能和組織中的促進(jìn)脂類(lèi)代謝的活性)。因此，所述皮膚外用制劑和化妝品可以適宜地用于促進(jìn)脂類(lèi)代謝。本發(fā)明的新型肉堿衍生物及其鹽在含水介質(zhì)的存在下幾乎不水解。附圖簡(jiǎn)述圖1是顯示實(shí)施例1中24小時(shí)后傳到真皮側(cè)室中的源于測(cè)試物質(zhì)的游離肉堿以及肉堿衍生物的濃度的圖；和圖2是顯示實(shí)施例2的水溶液中源于測(cè)試物質(zhì)的肉堿衍生物的殘留比率隨時(shí)間的變化的圖。發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案以下將詳細(xì)描述本發(fā)明。本發(fā)明的皮膚外用制劑和化妝品含有特定的肉堿衍生物和/或其鹽。即，所述皮膚外用制劑和化妝品可以含有特定肉堿衍生物及其鹽中的任一種或兩者。<肉堿1汴生物>用于本發(fā)明的皮膚外用制劑和化妝品中的肉堿衍生物由式(1)表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula>(i)其中R1和R2各自是可以具有支鏈的1-18個(gè)碳原子的飽和或不飽和的脂族爛基。優(yōu)選地，W和I^之一是可以具有支鏈的1-16個(gè)碳原子的飽和或不飽和的脂族烴基，而另一個(gè)是可以具有支鏈的3-16個(gè)碳原子的飽和或不飽和的脂族烴基。更優(yōu)選地，W和I^各自是可以具有支鏈的3-16個(gè)碳原子的飽和或不飽和的脂族烴基。再優(yōu)選地，W和W各自是可以具有支鏈的4-12個(gè)碳原子的飽和或不飽和的脂族烴基。所述肉堿衍生物中的肉堿部分通常是L-型的。所述肉堿衍生物包含具有R1和R2的a-支化?；．?dāng)R1和R2不同時(shí)，支化點(diǎn)上的a-碳原子是不對(duì)稱(chēng)碳原子，和產(chǎn)生光學(xué)異構(gòu)體。對(duì)所述光學(xué)異構(gòu)體沒(méi)有特別限制。在本發(fā)明中可以使用任意光學(xué)異構(gòu)體和所述異構(gòu)體的混合物。所述肉堿衍生物可以長(zhǎng)期保持穩(wěn)定，這可能是因?yàn)樗鼈儼哂蠷1和W的a-支化?；?，該支鏈降低了對(duì)酯鍵的供電子作用以使得在含水介質(zhì)存在下?；乃饫щy。所述飽和的脂族烴基的實(shí)例包括線(xiàn)型或支化烷基例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、2-曱基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、2-乙基丁基、正庚基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-曱基己基、2-乙基戊基、3-乙基戊基、正辛基、2-甲基庚基、3-甲基庚基、4-甲基庚基、5-甲基庚基、6-甲基庚基、2-乙基己基、3-乙基己基、4-乙基己基、2-丙基戊基、正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基、正十三烷基、正十四烷基、正十五烷基、正十六烷基、正十七烷基、正十八烷基和異》更脂基。所述不飽和的脂族烴基的實(shí)例包括線(xiàn)型或支化烯基例如10-十一碳烯基、9-十六碳烯基、順式-9-十八碳烯基、11-十八碳烯基、順式，順式-9，12-十/V碳二烯基、9，12，15-十八碳三烯基、6，9，12-十八碳三烯基和9，11，13-十八碳三烯基。R1和R2的優(yōu)選組合包括甲基/甲基、甲基/乙基、甲基/正丙基、甲基/異丙基、甲基/正丁基、甲基/正戊基、甲基/正己基、甲基/正辛基、甲基/正癸基、甲l正十四烷基、甲基/正十六烷基、乙l乙基、乙基/正丙基、乙基/異丙基、乙基/正丁基、乙基/異丙基、乙基/正丁基、乙基/正戊基、乙基/正己基、乙基/正辛基、乙基/正癸基、乙基/正十四烷基、乙基/正十六烷基、正丙基/正丙基、正丙基/正丁基、正丙基/正戊基、正丙基/正己基、正丁基/正己基、正丁基/正辛基和正己基/正辛基。本發(fā)明的皮膚外用制劑和化妝品可以包含一種或多種具有R1和R2的不同組合的肉堿衍生物。由式(1)表示的肉堿衍生物的實(shí)施方案包括已知化合物和新化合物。以下將描述代表性的新型肉堿衍生物。所述新型肉堿衍生物包括由式(3)表示的化合物其中W和R"之一是可以具有支鏈的1-16個(gè)碳原子的飽和脂族烴基，而另一個(gè)是可以具有支鏈的8-16個(gè)碳原子的飽和脂族烴基。1-16個(gè)碳原子的飽和脂族烴基的實(shí)例包括線(xiàn)型或支化烷基例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、2-曱基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、2-乙基丁基、正庚基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、2-乙基戊基、3-乙基戊基、正辛基、2-甲基庚基、3-甲基庚基、4-曱基庚基、5-曱基庚基、6-甲基庚基、2-乙基己基、3-乙基己基、4-乙基己基、2-丙基戊基、正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基、正十三烷基、正十四烷基、正十五烷基和正十六烷基。8-16個(gè)碳原子的飽和脂族烴基的實(shí)例包括線(xiàn)型或支化烷基例如正辛基、2-曱基庚基、3-甲基庚基、4-甲基庚基、5-甲基庚基、6-甲基庚基、2-乙基己基、3-乙基己基、4-乙基己基、2-丙基戊基、正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基、正十三烷基、正十四烷基、正十五烷基和正十六烷基。所述新型肉堿^衍生物的不同實(shí)施方案包括由式(5)表示的化合物其中RS和W之一是可以具有支鏈的2-7個(gè)碳原子的飽和脂族烴基，而另一個(gè)是可以具有支鏈的3-7個(gè)碳原子的飽和脂族烴基。2-7個(gè)碳原子的飽和脂族烴基的實(shí)例包括線(xiàn)型或支化烷基例如乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、2-乙基丁基、正庚基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、2-乙基戊基和3-乙基戊基。3-7個(gè)碳原子的飽和脂族烴基的實(shí)例包括線(xiàn)型或支化烷基例如正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、2-乙基丁基、正庚基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、2-乙基戊基和3-乙基戊基?？紤]到優(yōu)異的皮膚親和性，W和W的優(yōu)選組合包括乙基/正戊基、乙基/正己基、乙基/正庚基、正丙基/正丁基、正丙基/正戊基、正丙基/正己基、正丙基/正庚基、正丁基/正丁基、正丁基/正戊基、正丁基/正己基、正丁基/正庚基、正戊基/正戊基、正戊^正己基、正戊基/正庚基、正己基/正己基、正己基/正庚基和正庚基/正庚基。優(yōu)選地，式(1)中的Ri和i^之一、或式(3)中的rS和W之一是6個(gè)碳原子的線(xiàn)型烷基，而另一個(gè)是8個(gè)碳原子的線(xiàn)型烷基。也就是說(shuō)，特別優(yōu)選具有正己基和正辛基的組合的肉堿衍生物，具體地下式(7)表示的L-肉堿2-己基癸酸酯。該肉堿衍生物在含7jC介質(zhì)的存在下格外穩(wěn)定。另外優(yōu)選地，式(1)中的W和I^之一、或式(3)中的RS和I^之一是曱基，而另一個(gè)是14個(gè)碳原子的線(xiàn)型烷基(正-十四烷基)。具體地，優(yōu)選下式(9)表示的L-肉堿2-甲基棕櫚酸酯。另外優(yōu)選地，式(1)中的W和I^之一、或式(5)中的115和116之一是4個(gè)碳原子的線(xiàn)型烷基，而另一個(gè)是6個(gè)碳原子的線(xiàn)型烷基。也就是說(shuō)，優(yōu)選具有正丁基和正己基的組合的肉堿衍生物，具體地下式(11)表示的L-肉堿2-丁基辛酸酯。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula><肉堿衍生物的鹽>用于本發(fā)明的皮膚外用制劑和化妝品中的肉堿衍生物的鹽由式(2)表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>(2)在式(2)中，X—是與所述肉堿衍生物的陽(yáng)離子部分保持電中性的無(wú)機(jī)或有機(jī)陰離子。優(yōu)選醫(yī)學(xué)容許的陰離子，其實(shí)例包括無(wú)機(jī)離子例如氫氧根離子、硝酸根離子、硫酸根離子、碳酸根離子、碳酸氬根離子和氯化物離子；以及有機(jī)離子例如甲酸根離子、乙酸根離子、檸檬酸根離子、酒石酸根離子、草酸根離子、富馬酸根離子、可以具有支鏈的3-20個(gè)碳原子的飽和或不飽和的脂肪酸陰離子、肉堿陰離子、肉堿衍生物陰離子、抗壞血酸根陰離子、磷酸抗壞血酸酯陰離子和磷酸抗壞血酸酯衍生物陰離子。其中，考慮到在皮膚外用制劑、特別是化妝品中的混溶性，優(yōu)選氫氧根離子、氯化物離子、檸檬酸根離子、肉堿陰離子和肉堿衍生物陰離子。在式(2)中，Y+是與所述肉堿衍生物的陰離子部分保持電中性的無(wú)機(jī)或有機(jī)陽(yáng)離子。優(yōu)選醫(yī)學(xué)容許的陽(yáng)離子，其實(shí)例包括氫離子、鈉離子、鉀離子、鈣離子、鎂離子、鋅離子、銨離子、肉堿陽(yáng)離子和肉堿衍生物陽(yáng)離子。其中，考慮到在皮膚外用制劑、特別是化妝品中的混溶性，優(yōu)選氫離子、鈉離子、鉀離子、肉堿陽(yáng)離子和肉堿衍生物陽(yáng)離子。在式(2)中，Ri和I^如式(1)中所定義的。本發(fā)明的皮膚外用制劑和化妝品可以包含一種或多種具有X-、Y+、R1和R2的不同組合的肉堿衍生物的鹽。由式(2)表示的肉堿衍生物的鹽包括已知化合物和新化合物。以下將描述代表性的新的肉堿衍生物的鹽。所述新肉堿衍生物的鹽的實(shí)施方案包括由式(4)表示的化合物其中113和114如式(3)中所定義的，以及X-和Y+如式(2)中所定義的。所述新的肉堿衍生物的鹽的不同實(shí)施方案包括由式(6)表示的化合物:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage25</formula>其中RS和I^如式(5)中所定義的，以及X—和Y+如式(2)中所定義的。優(yōu)選地，式(2)中的R'和I^之一、或式(4)中的R"和R"之一是6個(gè)碳原子的線(xiàn)型烷基，而另一個(gè)是8個(gè)碳原子的線(xiàn)型烷基。也就是說(shuō)，特別優(yōu)選具有正己基和正辛基的組合的肉堿衍生物的鹽，具體地下式(8)表示的L-肉堿2-己基癸酸酯的鹽。源于該鹽的肉堿衍生物在含水介質(zhì)的存在下格外穩(wěn)定。(8)其中X-和Y+如式(2)中所定義。另外優(yōu)選地，式(2)中的W和I^之一、或式(4)中的W和I^之一是甲基，而另一個(gè)是14個(gè)碳原子的線(xiàn)型烷基(正-十四烷基)。具體地，優(yōu)選下式(10)表示的L-肉堿2-甲基棕櫚酸酯的鹽。另外優(yōu)選地，式(2)中的R1和R2之一、或式(6)中的R5和W之一是4個(gè)碳原子的線(xiàn)型烷基，而另一個(gè)是6個(gè)碳原子的線(xiàn)型烷基。也就是說(shuō)，優(yōu)選具有正丁基和正己基的組合的肉堿衍生物的鹽，具體地下式(12)表示的L-肉堿2-丁基辛酸酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage25</formula>的鹽,XTY(10)ChU——NCH3x(12)其中X—和Y+如式(2)中所定義的。<肉堿^"生物及其鹽的制備>可以由市售可得的L-肉堿類(lèi)合成用于本發(fā)明的皮膚外用制劑和化妝品中的肉4^衍生物及其鹽，例如通過(guò)L-肉堿類(lèi)和脂肪酸酰氯類(lèi)的反應(yīng)。例如，下面將描述L-肉堿2-己基癸酸酯鹽酸鹽的合成。在三氟乙酸中混合L-肉堿和2-己基癸酸酰氯，接著在50-80。C下加熱和攪拌以進(jìn)行反應(yīng)。此后，通過(guò)蒸發(fā)來(lái)蒸餾出三氟乙酸，并向殘留物中加入石油醚以將其回收，向該殘留物中加水以使所述酰氯猝滅。然后，向所述殘留物中加入乙醇和二乙醚以將其萃取，分離水-乙醇相。將水-乙醇相與正丁醇合并以及根據(jù)需要用水洗滌。蒸餾出正丁醇以獲得L-肉堿2-己基癸酸酯鹽酸鹽。作為制備所述肉堿衍生物及其鹽的原料的肉堿的實(shí)例包括內(nèi)鹽、無(wú)機(jī)鹽例如鹽酸鹽和鈉鹽，以及有^L鹽例如草酸鹽、酒石酸鹽和富馬酸鹽。<皮膚外用制劑和化妝品>所述皮膚外用制劑和化妝品、特別是改善脂類(lèi)代謝的化妝品含有上述肉堿衍生物和/或其鹽。所述改善脂類(lèi)代謝的化妝品為旨在改善和預(yù)防與過(guò)量脂類(lèi)和減退的脂類(lèi)代謝作用有關(guān)的皮膚問(wèn)題和老化以;sj巴胖的化妝品。該化妝品的預(yù)期效果的實(shí)例包括減肥、防止脂肪團(tuán)、皮膚繃緊、防止由于過(guò)量皮脂所致的油亮和多脂皮膚以及被弄臟的化妝效果(smearedmakeup)、改善和預(yù)防脂溢性皮炎和由此引起的毛發(fā)脫落、防止痤瘡、防止體味、以及通過(guò)促進(jìn)脂類(lèi)轉(zhuǎn)化成能量而抗皮膚老化、活化皮膚和護(hù)理皮膚。在所述皮膚外用制劑的總量中，肉堿衍生物和/或其鹽的含量通常為0.01-20質(zhì)量％，優(yōu)選0.05-12質(zhì)量％，更優(yōu)選0.1-5質(zhì)量％。該量表示當(dāng)單獨(dú)使用所述肉堿^f生物或其鹽中的任一種時(shí)它的含量，以及當(dāng)組合使用該肉堿衍生物及其鹽時(shí)它們的含量。當(dāng)所述皮膚外用制劑含有上述量的肉堿衍生物和/或其鹽時(shí)，肉堿衍生物和/或其鹽快速滲入皮膚而且根據(jù)需要產(chǎn)生作用。所述化妝品和改善脂類(lèi)代謝的化妝品理想地含有就皮膚外用制劑而言上述量的肉堿衍生物和/或其鹽。所述皮膚外用制劑和化妝品可以含有在一般的皮膚外用制劑和化妝品中常用的其他組分，同時(shí)仍然達(dá)到本發(fā)明的效果。所述組分包括經(jīng)，例如地蠟(ozokerite)、a-烯烴低聚物、輕質(zhì)異鏈烷烴、輕質(zhì)液態(tài)異鏈烷烴、角鯊烯、角鯊?fù)?、合成角鯊?fù)?、植物角鯊?fù)椤⒌叵?ceresin)、石蠟、聚乙烯粉末、聚丁烯、微晶蠟、液態(tài)異構(gòu)烷烴、液體石蠟、礦物油和凡士林；天然脂肪和油，例如天然蠟，其包括霍霍巴油、巴西棕櫚蠟、小燭樹(shù)蠟、米糠蠟、蟲(chóng)膠、羊毛脂、貂油蠟、鯨蠟、甘蔗蠟、鯨蠟油、蜂蠟和褐煤蠟；鱘梨油、杏仁油、橄欖油、特優(yōu)初榨橄欖油、芝麻油、米糠油、稻米油(riceoil)、稻米胚芽油、玉米油、大豆油、玉米胚油、書(shū)&仁油、棕櫚仁油、棕櫚油、蓖麻油、葡萄籽油、棉籽油、椰子油、氫化椰子油、牛脂、氬化油、馬油、貂油、蛋黃油、蛋黃脂油、薔薇果油、奇異果油、月見(jiàn)草油、麥胚芽油、花生油、山茶油、油茶油、可可脂、木蠟、牛骨脂、牛蹄油、豬油、馬脂、羊脂、牛油樹(shù)脂、澳大利亞堅(jiān)果油和綉線(xiàn)菊油；脂肪酸，例如月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、山崳酸、油酸、異石更脂酸、12-羥1^更脂酸、十一碳烯酸和椰油脂肪酸；高級(jí)醇，例如異硬脂醇、辛基十二烷醇、己基癸醇、膽固醇、植物甾醇、月桂醇、肉豆蔻醇、鯨蠟醇、硬脂醇、油醇、山崳醇和十六十八醇混合物；烷基甘油醚，例如鯊肝醇、鮫肝醇、鯊油醇和異硬脂基甘油醚；酯，例如肉豆蔻酸異丙酯、肉豆蔻酸丁酯、棕桐酸異丙酯、石更脂酸乙酯、硬脂酸丁酯、油酸乙酯、亞油酸乙酯、亞油酸異丙酯、辛酸十六烷基酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸異辛酯、肉豆蔻酸癸酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、肉豆蔻酸十六烷基酯、肉豆蔻酸十八烷基酯、棕櫚酸十六烷基酯、硬脂酸硬脂基酯、油酸癸酯、油酸油基酯、蓖麻醇酸十六烷基酯、月桂酸異硬脂基酯、肉豆蔻酸異十三烷基酯、肉豆蔻酸異十六烷基酯、肉豆蔻酸異硬脂基酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、棕櫚酸2-乙基己酯、棕櫚酸異十六烷基酯、棕櫚酸異硬脂基酯、硬脂酸2-乙基己酯、硬脂酸異十六烷基酯、油酸異癸酯、油酸辛基十二烷基酯、蓖麻醇酸辛基十二烷基酯、異硬脂酸乙酯、異硬脂酸異丙酯、2-乙基己酸十六烷基酯、2-乙基己酸十六烷基硬脂基酯、2-乙基己酸硬脂基酯、異硬脂酸己酯、二辛酸乙二醇酯、二油酸乙二醇酯、二辛酸丙二醇酯、二(辛酸癸酸)丙二醇酯、二癸酸丙二醇酯、二油酸丙二醇酯、二癸酸新戊二醇酯、二辛酸新戊二醇酯、三辛酸甘油酯、三-2-乙基己酸甘油酯、三(辛酸癸酸)甘油酯、三(辛酸癸酸硬脂酸)甘油酯、三(十一烷酸)甘油酯、三異棕櫚酸甘油酯、三異硬脂酸甘油酯、三-2-乙基己酸三羥甲基丙烷酯、三異硬脂酸三羥曱基丙烷酯、四-2-乙基己酸季戊四醇酯、四肉豆蔻酸季戊四醇酯、四異硬脂酸季戊四醇酯、四異硬脂酸二甘油酯、新戊酸辛基十二烷基酯、辛酸異十六烷基酯、辛酸異硬脂基酯、異壬酸2-乙基己酯、二甲基辛酸己基癸酯、二甲基辛酸辛基十二烷基酯、異棕櫚酸2-乙基己酯、異硬脂酸異十六烷基酯、異硬脂酸異硬脂基酯、異硬脂酸辛基十二烷基酯、乳酸月桂酯、乳酸肉豆蔻基酯、乳酸十六烷基酯、乳酸辛基十二烷基酯、檸檬酸三乙酯、檸檬酸乙?；阴ァ幟仕嵋阴；□?、檸檬酸三辛酯、檸檬酸三異十六烷基酯、檸檬酸三辛基十二烷基酯、蘋(píng)果酸二異硬脂基酯、羥差^更脂酸2-乙基己酯、琥珀酸二-2-乙基己酯、己二酸二異丙酯、己二酸二異丁酯、己二酸二辛酯、己二酸二庚基十一烷基酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二異丙酯、癸二酸二辛酯、硬脂^甾醇酯、異硬脂酸膽甾醇酯、羥1^更脂酸膽甾醇酯、油酸膽甾醇酯、油酸二氫膽甾醇酯、異硬脂酸植物甾醇酯、油酸植物甾醇酯、12-硬脂?；u1^更脂酸異十六烷基酯、12-硬脂?；u^^更脂酸硬脂酰酯、12-硬脂?；u基硬脂酸異硬脂酰酯、聚氧乙烯(3)聚氧丙烯(l)十六烷基醚乙酸酯、聚氧乙烯(3)聚氧丙烯(1)異十六烷基醚乙酸酯、異壬酸異壬酯、異壬酸辛酯、異壬酸十三烷基酯和異壬酸異十三烷基酯；硅油，例如甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、甲基氫聚硅氧烷、甲基環(huán)聚珪氧烷、八甲基環(huán)四硅氧烷、十甲基環(huán)五硅氧烷、十二甲基環(huán)六雄氧烷、八曱基三硅氧烷、十甲基四硅氧烷、十四曱基六硅氧烷、高度聚合的曱基聚硅氧烷、二曱絲氧烷/曱基(聚氧乙烯)硅氧烷/甲基(聚氧丙烯)硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷/曱基(聚氧乙烯)硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷/曱基(聚氧丙烯)硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷/甲基十六烷氧基硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷/甲基硬脂氧基硅氧烷共聚物、聚醚改性的硅樹(shù)脂、醇改性的硅樹(shù)脂、烷基改性的硅樹(shù)脂和氨基改性的硅樹(shù)脂；聚合物，例如藻酸鈉、角叉菜膠、瓊脂、紅藻膠(furcelleran)、瓜豆膠(cyamoposisgum)、榲梨種子、魔芋甘露聚糖、羅望子膠、塔拉豆膠、糊精、刺槐豆膠、阿拉伯樹(shù)膠、達(dá)瓦樹(shù)膠(ghattigum)、刺梧桐樹(shù)膠、黃蓍膠、阿拉伯半乳聚糖、果膠、槨(marmelo)、殼聚糖、淀粉、熱凝膠(curdlan)、黃原膠、結(jié)冷膠、環(huán)糊精、右旋糖苷、支鏈淀粉、微晶纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素、羧基淀粉、陽(yáng)離子化纖維素、磷酸淀粉、陽(yáng)離子化瓜豆膠、羧甲基/羥丙基化瓜豆膠、羥丙基化瓜豆膠、白蛋白、酪蛋白、明膠、聚丙烯酸鈉、聚丙烯酸酰胺、羧基乙烯基聚合物、聚乙烯亞胺、高度聚合的聚乙二醇、聚乙烯醇，聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醚、聚丙烯酰胺、丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸共聚物、馬來(lái)酸共聚物、乙烯基吡咬共聚物、乙烯/丙烯酸共聚物、乙烯基吡咯烷酮聚合物、乙烯醇/乙烯基吡咯烷酮共聚物、氮取代的丙烯酰胺聚合物、氨基改性的硅氧烷、陽(yáng)離子聚合物、二甲基丙烯?；@聚合物、丙烯^陰離子聚合物、甲基丙烯^陰離子聚合物、改性硅氧烷、丙烯^/甲基丙烯酸烷基(do-30)酯共聚物和聚氧乙烯/聚氧丙烯共聚物；低級(jí)醇，例如乙醇、異丙醇、l-丁醇、2-丁醇和芐醇；多元醇，例如乙二醇、二甘醇、聚乙二醇、丙二醇、聚丙二醇、甘油、一縮二甘油、聚甘油、1,3-丁二醇、三甘醇、二丙二醇、3-甲基-l，3-丁二醇、1，2-戊二醇、1，4-戊二醇、1,5-戊二醇、2,4-戊二醇、2-甲基-2，4-戊二醇、3-甲基-l，5-戊二醇、1，2-己二醇和1，6-己二醇；陰離子表面活性劑，例如椰油脂肪酸鉀、椰油脂肪酸鈉、椰油脂肪酸三乙醇胺、月桂酸鉀、月桂酸鈉、月桂酸三乙醇胺、肉豆蔻酸鉀、肉豆蔻酸鈉、肉豆蔻酸異丙醇胺、棕櫚酸鉀、棕櫚酸鈉、棕櫚酸異丙醇胺、硬脂酸鉀、硬脂酸鈉、硬脂酸三乙醇胺、油酸鉀、油酸鈉、蓖麻油脂肪酸鈉、十一碳烯酸鋅、月桂酸鋅、肉豆蔻酸鋅、肉豆蔻酸鎂、棕櫚酸鋅、硬脂酸鋅、硬脂酸鉤、硬脂酸鎂、硬脂酸鋁、肉豆蔻酸釣、肉豆蔻酸鎂、二肉豆蔻酸鋁、異硬脂酸鋁、聚氧乙烯十二烷基醚乙酸、聚氧乙烯十二烷基醚乙酸鈉、聚氧乙烯十三烷基醚乙酸、聚氧乙烯十三烷基醚乙酸鈉、硬脂酰乳酸鈉、異硬脂酰乳酸鈉、月桂酰肌氨酸鈉、椰油脂肪^氨酸、椰油脂肪^氨酸鈉、椰油月旨肪酸肌氛酸三乙醇胺'(sarcosinetriethanolaminecoconutfattyadd)、月桂酰肌氨酸、月桂酰肌氨酸鉀、月桂酰肌氨酸三乙醇胺、油酰肌氨酸、肉豆蔻酰肌氨酸鈉、硬脂酰谷氨酸鈉、椰油脂肪酸酰M氨酸、椰油脂肪酸酰M氨酸鉀、椰油脂肪酸酰M氨酸鈉、椰油脂肪酸酰M氨酸三乙醇胺、月桂酰基?；劝彼?、月桂酰基酰M氨酸鉀、月桂?；氨酸鈉、月桂酰酰M氨酸三乙醇胺、肉豆蔻酰基酰^氨酸、肉豆蔻酰基?；劝彼徕洝⑷舛罐Ⅴ；；劝彼徕c、硬脂?；；劝彼?、硬脂?；；劝彼徕洝⒂仓；氨酸二鈉、氫化牛油脂肪酸酰M氨酸鈉、椰油脂肪^/氫化牛油脂肪酸?；劝彼徕c、椰油脂肪酸甲基丙氨酸鈉、月桂?；谆彼?、月桂?；鶗趸彼徕c、月桂?；谆彼崛掖及?、肉豆蔻酰基甲基丙氨酸鈉、月桂?；谆；撬徕c、椰油脂肪酸甲基?；撬徕?、椰油脂肪酸甲基牛磺酸鈉、椰油脂肪酸甲基?；撬徭V、肉豆蔻?；谆；撬徕c、棕櫚?；谆；撬徕c、硬脂?；谆；撬徕c、油酰基甲基?；撬徕c、鏈烷磺酸鈉、十四碳烯磺酸鈉、磺基琥珀酸二辛酯鈉、磺基琥珀酸月桂酯二鈉、椰油脂肪酸乙酯磺酸鈉、月桂1^克酸鈉、月桂基硫酸三乙醇胺、十六烷基-危酸鈉、三乙醇胺烷1^L酸鹽(11、13、15)、烷基硫酸鈉(12、13)、三乙醇胺烷基琉酸鹽(12、13)、烷基硫酸銨(12、14、16)、二乙醇胺烷基石克酸鹽(12、13)、三乙醇胺烷基琉酸鹽(12-14)、三乙醇胺烷^^t酸鹽(12-15)、三乙醇胺椰油烷S^L酸鎂、月桂基硫酸銨、月桂基硫酸鉀、月桂1^危酸鎂、單乙醇胺月桂^i^L酸鹽、二乙醇胺月桂1^L酸鹽、肉豆蔻^危酸鈉、硬脂1^危酸鈉、油1^克酸鈉、三乙醇胺油1^危酸鹽、聚氧乙烯月桂基醚石克酸鈉、三乙醇胺聚氧乙烯月桂基醚硫酸鹽、聚氧乙烯(l)烷基(ll、13、15)醚硫酸鈉、三乙醇胺聚氧乙烯(l)烷基(ll、13、15)醚硫酸鹽、聚氧乙烯(3)烷基(11-15)醚硫酸鈉、聚氧乙烯(2)烷基(12、13)醚硫酸鈉、聚氧乙烯(3)烷基(12-14)醚硫酸鈉、聚氧乙烯(3)烷基(12-15)醚硫酸鈉、聚氧乙烯(2)月桂基醚硫酸鈉、聚氧乙烯(3)肉豆蔻基醚硫酸鈉、高級(jí)脂肪酸鏈烷醇酰胺硫酸鈉、月桂基磷酸、月桂基磷酸鈉、十六烷基磷酸鉀、十六烷基磷酸二乙醇胺、聚氧乙烯油基醚磷酸、聚氧乙烯月桂基醚磷酸、聚氧乙烯月桂基醚磷酸鈉、聚氧乙烯十六烷基醚磷酸、聚氧乙烯十六烷基醚磷酸鈉、聚氧乙烯硬脂酰醚磷酸、聚氧乙烯油基醚磷酸、聚氧乙烯油基醚磷酸鈉、聚氧乙烯烷基苯基醚磷酸、聚氧乙烯烷基苯基醚磷酸鈉、聚氧乙烯烷基苯基醚磷酸三乙醇胺、聚氧乙烯辛基醚磷酸，聚氧乙烯(10)烷基(12、13)醚磷酸、聚氧乙烯烷基(12-15)醚磷酸、聚氧乙烯烷基(12-16)醚磷酸、聚氧乙烯月桂基醚磷酸三乙醇胺和聚氧乙烯油基醚磷酸二乙醇胺；陽(yáng)離子表面活性劑，例如二辛基胺、二甲J^更脂基胺、三月桂基胺、硬脂酸二乙基M乙酰胺、月桂基三甲基氯化銨、十六烷基三曱基氯化銨、十六烷基三曱基溴化銨、十六烷基三甲基糖精銨、硬脂基三甲基氯化銨、烷基(20-22)三曱基氯化銨、月桂基三甲基溴化銨、烷基(16、18)三甲基氯化銨、硬脂基三曱基溴化銨、硬脂基三甲基糖精銨、烷基(28)三甲基氯化銨、二(聚氧乙烯)油基甲基氯化銨(2EO)、二聚氧乙烯硬脂基甲基氯化銨、聚氧乙烯(1)聚氧丙烯(25)二乙基甲基氯化銨、三(聚氧乙烯)硬脂基氯化銨(5EO)、二硬脂基二甲基氯化銨、二烷基(12-15)二甲基氯化銨、二烷基(12-18)二甲基氯化銨、二烷基(14-18)二甲基氯化銨、二椰油基二甲基氯化銨、二鯨蠟基二甲基氯化銨、異硬脂基月桂基二甲基氯化銨、氯化千烷銨、肉豆蔻基二甲基芐基氯化銨、月桂基二曱基(乙基芐基)氯化銨、硬脂基二甲基芐基氯化銨、月桂基氯化吡啶鐵、十六烷基氯化吡咬鑰、月桂?；懓被柞；谆然烈цF、硬脂基膽氨基曱?；谆然拎よ€、烷基溴化異會(huì)啉鑰、甲基芐索氯銨和芐索氯銨；兩性表面活性劑，例如2-烷基-N-羧甲基-N-羥乙基咪唑啉鐵甜菜堿、烷基二氨基乙基甘氨酸鹽酸鹽、月桂基二M乙基甘氨酸鈉、十一烷基羥乙基咪唑錄甜菜堿鈉、十一烷基-N-羧甲基咪唑鑰甜菜堿、?；?N-羧乙基-N-羥乙基乙二胺二鈉椰油脂肪酸酯、酰基-N-氛基乙氧基乙基-N-羧乙基乙二胺二鈉椰油脂肪酸酯、?；?N-羧基甲氧基乙基-N-羧甲基乙二胺二鈉椰油脂肪酸酯、月桂基M丙酸鈉、月桂基M二丙酸鈉、三乙醇胺月桂基氨基丙酸鹽、酰基-N-羧乙基-N-羥乙基乙二胺鈉棕櫚油脂肪酸酯、甜菜堿月桂基二甲基氨基乙酸鹽、甜菜堿椰油烷基二甲基氨基乙酸鹽、甜菜磁硬脂基二甲基氮基乙酸鹽、硬脂基二甲基甜菜堿鈉、酰氨基丙基甜菜堿椰油脂肪酸酯、酰氨基丙基甜菜堿棕櫚油脂肪酸酯、月桂酸酰胺甜菜堿丙基乙酸酯、酰氨基丙基甜菜堿蓖麻醇酸酯、硬脂基二羥乙基甜菜堿和月桂基羥基磺基甜菜堿；非離子表面活性劑，例如聚氧乙烯(10)烷基(12、13)醚、聚氧乙烯月桂基醚、聚氧乙烯十六烷基醚、聚氧乙烯硬脂基醚、聚氧乙烯油基醚、聚氧乙烯(3、7、12)烷基(12-14)醚、聚氧乙烯十三烷基醚、聚氧乙烯肉豆蔻基醚、聚氧乙烯-仲烷基(14)醚、聚氧乙烯異十六烷基醚、聚氧乙烯十六基/十八基醚、聚氧乙烯(2、10、20)異硬脂基醚、聚氧乙烯油基十六烷基醚、聚氧乙烯(20)花生醚、聚氧乙烯辛基月桂基醚、聚氧乙烯山?；选⒕垩跻蚁┬粱交?、聚氧乙烯壬基苯基醚、聚氧乙烯二壬基苯基醚、聚氧乙烯(l)聚氧丙烯(1、2、4、8)十六烷基醚、聚氧乙烯(5)聚氧丙烯(1、2、4、8)十六烷基醚、聚氧乙烯(IO)聚氧丙烯(I、2、4、8)十六烷基醚、聚氧乙烯(20)聚氧丙烯(1、2、4、8)十六烷基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯月桂基醚、聚氧乙烯(3)聚氧丙烯(34)硬脂基醚、聚氧乙烯(4)聚氧丙烯(30)硬脂基醚、聚氧乙烯(34)聚氧丙烯(23)硬脂基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯十六烷基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯癸基十四烷基醚、聚乙二醇單月桂酸酯、乙二醇單硬脂酸酯、聚乙二醇單硬脂酸酯、聚乙二醇單油酸酯、乙二醇脂肪酸酯、可自乳化的乙二醇單硬脂酸酯、二甘醇月桂酸酯、聚乙二醇肉豆蔻酸酯、聚乙二醇棕櫚酸酯、二甘醇硬脂酸酯、可自乳化的聚乙二醇(2)單硬脂酸酯、聚乙二醇異硬脂酸酯、乙二醇二辛酸酯、二甘醇二月桂酸酯、聚乙二醇二月桂酸酯、聚乙二醇(150)二棕櫚酸酯、乙二醇二硬脂酸酯、二甘醇二硬脂酸酯、聚乙二醇二硬脂酸酯、乙二醇二油酸酯、聚乙二醇二油酸酯、聚乙二醇二蓖麻醇酸酯、聚氧乙烯(20)脫水山梨糖醇單月桂酸酯、聚氧乙烯(20)脫水山梨糖醇單棕櫚酸酯、聚氧乙烯(6)脫水山梨糖醇單硬脂酸酯、聚氧乙烯(20)脫水山梨糖醇單硬脂酸酯、聚氧乙烯(20)脫水山梨糖醇三硬脂酸酯、聚氧乙烯(6)脫水山梨糖醇單油酸酯、聚氧乙烯(20)脫水山梨糖醇單油酸酯、聚氧乙烯(20)脫水山梨糖醇三油酸酯、脫水山梨糖醇聚氧乙烯(20)椰油脂肪酸酯、聚氧乙烯(10-80)脫水山梨糖醇單月桂酸酯、聚氧乙烯脫水山梨糖醇三硬脂酸酯、聚氧乙烯(20)脫水山梨糖醇異硬脂酸酯、聚氧乙烯(150)脫水山梨糖醇三硬脂酸酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯(10)氫化蓖麻油、聚氧乙烯(20)氫化蓖麻油、聚氧乙烯(40)氫化蓖麻油、聚氧乙烯(50)氫化蓖麻油、聚氧乙烯(60)氫化蓖麻油、親脂性甘油單硬脂酸酯、親脂性甘油單油酸酯、可自乳化的甘油單硬脂酸酯、椰油脂肪酸甘油酯、月桂酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯、異硬脂酸甘油酯、蓖麻醇酸甘油酯、單羥M脂酸甘油酯、油酸甘油酯、亞油酸甘油酯、芥酸甘油酯、山崳酸甘油酯、麥胚芽油脂肪酸甘油酯、紅花油脂肪酸甘油酯、氫化豆油脂肪酸甘油酯、飽和脂肪酸甘油酯、棉籽油脂肪酸甘油酯、甘油單異硬脂酸單肉豆蔻酸酯、單牛油脂肪酸甘油酯、單甘油基羊毛脂肪酸、甘油基倍半油酸酯、甘油基二硬脂酸酯、甘油基二異硬脂酸酯、甘油基二花生酸酯、脫水山梨糖醇單月桂酸酯、脫水山梨糖醇單棕櫚酸酯、脫水山梨糖醇單硬脂酸酯、脫水山梨糖醇單異硬脂酸酯、脫水山梨糖醇單油酸酯、脫水山梨糖醇倍半硬脂酸酯、脫水山梨糖醇倍半油酸酯、脫水山梨糖醇三硬脂酸酯、脫水山梨糖醇三油酸酯、脫水山梨糖醇椰油脂肪酸酯、脫水山梨糖醇異硬脂酸酯、脫水山梨糖醇倍半異硬脂酸酯、脫水山梨糖醇二硬脂酸酯、一縮二甘油異棕櫚酸酯、聚(4-10)甘油單月桂酸酯、聚(10)甘油單肉豆蔻酸酯、聚(2-10)甘油基單硬脂酸酯、聚(2-10)甘油基單異硬脂酸酯、聚(2-10)甘油基單油酸酯、一縮二甘油倍半油酸酯、聚(2-10)甘油基二異硬脂酸酯、聚(6-10)甘油基二硬脂酸酯、一縮二甘油三異硬脂酸酯、聚(10)甘油基三硬脂酸酯、聚(10)甘油基三油酸酯、聚(2)甘油基四異硬脂酸酯、十甘油基五硬脂酸酯、聚(6-10)甘油基五油酸酯、聚(IO)甘油基七硬脂酸酯、十甘油基十硬脂酸酯、聚(10)甘油基十油酸酯、縮合的聚(6)甘油基蓖麻醇酸酯、蔗糖脂肪酸酯、蔗糖椰油脂肪酸酯、烷基葡糖苷、椰油烷基二曱基氧化胺、月桂基二甲基氧化胺、二羥乙基月桂基二甲基氧化胺、硬脂?；谆趸贰⒂突谆趸泛途垩跻蚁┮屯榛谆趸?；天然表面活性劑，例如皂角苷、卵磷脂、大豆磷脂、氫化大豆磷脂、大豆溶血磷脂、氫化大豆溶血磷脂、蛋黃卵磷脂、氫化蛋黃溶血磷脂酰膽堿、磷脂膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、鞘磷脂、神經(jīng)鞘磷脂、神經(jīng)節(jié)苷脂、膽汁酸、膽酸、脫氧膽酸、膽酸鈉、脫氧膽酸鈉、剌孢青霉酸(spiculisporicacid)、鼠李糖脂、海藻糖脂、槐糖脂和甘露糖赤蘚醇脂;紫外光吸收劑，包括對(duì)氨基苯甲酸、對(duì)氨基苯甲酸衍生物例如對(duì)M苯甲酸乙酯、對(duì)氨基苯甲酸甘油酯、對(duì)二甲基氨基苯曱酸戊酯和對(duì)二甲基M苯曱酸2-乙基己酯、肉桂酸衍生物例如肉桂酸千酯、甘油基二對(duì)曱氧基肉桂酸單-2-乙基己酸酯、2，4-二異丙基肉桂酸甲酯、2，4-二異丙基肉桂酸乙酯、對(duì)甲氧基肉桂酸鉀、對(duì)曱氧基肉桂酸鈉、對(duì)甲氧基肉桂酸異丙酯、對(duì)甲氧基肉桂酸2-乙基己酯、對(duì)甲氧基內(nèi)桂酸2-乙氧基乙酯和對(duì)乙氧基肉桂酸乙酯、尿刊酸、尿刊酸衍生物例如尿刊酸乙酯，二苯甲酮衍生物例如2，4-二羥基二苯甲酮、2，2，，4，4，-四羥基二苯甲酮、2-羥基-4-甲氧基-5-磺基二苯甲酮鈉、2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸、2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮、2，2，-二羥基-4,4，-二甲氧基二苯甲酮和2，2，-二羥基一4，4，-二曱氧基-5-磺基二苯甲酮鈉，水楊酸衍生物例如水楊酸乙二醇酯、水楊酸2-乙基己酯、7jC楊酸苯酯、水楊酸千酯、水楊酸對(duì)叔丁基苯酯、水楊酸高孟基酯和水楊酸3，3，5-三甲基環(huán)己酯，2-(2，-羥基-5，-甲氧基苯基)苯并三唑以及4-叔丁基-4，-甲氧基苯甲酰基甲烷；粉末和有色材料，例如高嶺土、硅酸酐、鋁鎂硅酸鹽、絹云母、滑石、氮化硼、云母、蒙脫土、大麻纖維素粉末、小麥淀粉、絲粉、玉米淀粉，硝基染料、偶氮染料、亞硝基染料、三苯基甲烷染料、占噸染料、會(huì)啉染料、蒽醌染料、錠藍(lán)染料、芘染料、酞菁染料、天然染料，其包括類(lèi)黃酮、醌類(lèi)、卟啉、水溶性胭脂樹(shù)橙、烏賊墨粉末、焦糖、愈創(chuàng)烯(guaiazulene)、梔子藍(lán)、梔子黃、胭脂洋紅、紫草寧、銅葉綠酸鈉、辣椒紅染料、紅花紅、紅花黃、紫膠色酸和核黃素丁酸鹽，炭黑、黃色氧化鐵、黑色氧化鐵、紅色氧化鐵、鐵藍(lán)、群青色、氧化鋅、氧化鉻、氧化鈦、黑色氧化鈦、氧化鋯、氫氧化鉻、氧化鋁、氧化鎂、硫酸鋇、氫氧化鋁、碳酸鉀、鋰鈷鈦酸鹽、錳紫和珠光顏料；植物提取物，例如明日葉提取物、棕兒茶提取物、鱷梨提取物、澤八綉球葉提取物(hydrangeaserrataleaf)提取物、絞股藍(lán)提取物、七葉膽提取物、山金車(chē)提取物、油溶性山金車(chē)提取物、杏仁提取物、蘆薈提取物、安息香樹(shù)脂提取物、銀杏提取物、蕁M取物、^尾4缺取物、茴香提取物，姜黃提取物、玫瑰果提取物、松果菊葉提取物、黃茶才艮提取物、黃柏屬樹(shù)皮提取物、黃連根莖提取物、大麥芽籽提取物、秋葵提取物、小連翹(hypericumerectum)提取物、油溶性小連翹提取物、短柄野^花提取物、油溶性短柄野芝麻花提取物、芒柄花提取物、豆瓣菜(nasturtiumofficinale)提取物、橘花水、柿子丹寧(kakitaimin)、葛根提取物、纈草提取物、香蒲提取物、春黃菊提取物、油溶性春黃菊提取物、春黃菊水、燕麥提取物，胡蘿卜提取物、油溶性胡蘿卜提取物、胡蘿卜油、茵陳蒿提取物、甘草提取物、甘草提取物粉末、甘草類(lèi)黃酮、斑蝥屬酊劑、覆盆子提取物、獼猴桃提取物、金雞納樹(shù)皮提取物、黃瓜提取物、杏仁(apricotkernel)提取物、榲梓籽提取物、桅子提取物、山白竹提取物、槐屬窄葉(sophoraangustifolia)提取物、胡桃殼提取物、鐵線(xiàn)蓮提取物、紅糖提取物、小球藻提取物、桑樹(shù)提取物、肉桂皮提取物、龍膽^:取物、天竺葵藥草提取物、茶葉提取物、睡蓮提取物、牛蒡才M^取物、油溶性牛蒡根提取物、小麥胚芽提取物、水解的小麥粉、米糠提取物、米糠發(fā)酵提取物、紫草科植物提取物、細(xì)辛屬(asiasarum)根提取物、藏紅花提取物、肥皂草提取物、油溶性鼠尾草提取物、野山楂(Crataeguscuneata)果實(shí)提取物、秦椒屬(xanthoxylum)提取物、香蒜提取物、香菇提取物粉末、地黃提取物、隱頭果提取物、油溶性隱頭果提取物、日本羅勒提取物、菩提樹(shù)提取物、油溶性菩提樹(shù)提取物、綉線(xiàn)菊(filipendulamultijuga)提取物、生藥(crudedrug)提取物、薏玟籽提取物、生姜提取物、油溶性生姜提取物、生姜酊劑、菖蒲根提取物、樺木芽提取物、油溶性樺木芽提取物、樺木芽液、忍冬提取物、問(wèn)荊提取物、油溶性問(wèn)荊提取物、增精素、甜葉菊提取物、常春皿取物、銳刺山楂提取物、接骨木花提取物、洋杜松提取物、蓍草提取物、油溶性蓍草提取物、椒樣薄荷提取物、鼠尾草提取物、油溶性鼠尾草提取物、鼠尾草水、錦葵提取物、西芹提取物、川穹(cnidiumofficinale)提取物、川穹水、日本獐牙菜(swertiajaponica)提取物、大豆提取物、棗提取物、百里香提取物、山茶葉提取物、山茶干燥蒸鎦液、山茶籽提取物、丁香花提取物、柑橘提取物、山茶籽提取物、積雪草提取物、油溶性胡桃提取物、公爵櫻桃(duke)提取物、欖仁樹(shù)提取物、東當(dāng)歸提取物、油溶性東當(dāng)歸提取物、東當(dāng)歸水、金盞花提取物、油溶性金盞花提取物、豆奶粉、桃提取物、苦橙提取物、魚(yú)腥草提取物、番茄提取物、洋委陵菜根提取物、納豆提取物、人M取物、油溶性人，取物、大蒜提取物、薔薇果提取物、油溶性薔薇果提取物、麥芽提取物、麥芽根提取物、麥冬提取物、歐齊提取物、大麥葉汁液濃縮物、蒸餾的薄荷水、金縷梅水、金縷梅提取物、百葉薔薇(rosacentifolia)花提取物、墻草提取物、夏枯草(isodonisjaponicus)提取物、枇杷葉提取物、油溶性枇杷葉提取物、款冬花提取物、茯茶提取物、假葉樹(shù)根提取物、假葉樹(shù)根提取物粉末、葡萄提取物、葡萄葉提取物、葡萄水、干花提取物、絲瓜屬圓柱果提取物、絲瓜屬圓柱果水、紅花提取物、油溶性闊葉椴花提取物、闊葉椴花水、牡丹根提取物、啤酒花提取物、油溶性啤酒花提取物、歐洲赤松毬果提取物、水飛薊果實(shí)提取物、七葉樹(shù)提取物、油溶性七葉樹(shù)提取物、無(wú)患子皮提取物、檸檬香蜂草提取物、草木犀提取物、桃葉提取物、油溶性桃葉損:取物、豆芽提取物、矢車(chē)菊花提取物、矢車(chē)菊花7K、桉樹(shù)提取物、虎耳草提取物、百合球莖提取物、薏苡仁拔，取物、油溶性薏苡仁提取物、魁蒿揭，取物、魁蒿水、薰衣草提取物、薰衣草水、蘋(píng)果提取物、靈芝提取物、萵苣提取物、紫云英提取物、玫瑰水、迷迭香提取物、油溶性迷迭香提取物、洋甘菊花提取物和械根提取物；氨基酸和肽，例如甘氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、苯基丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、羥基脯氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酸、谷氨酰胺、組氨酸、Y-氨基丁酸、DL-吡咯烷酮羧酸、s-氨基己酸、水解的彈性蛋白、水溶性彈性蛋白、水解的膠原、水溶性膠原、酪蛋白、谷胱甘肽、小麥肽和大豆肽；維生素和維生素作用劑，包括維生素A例如視黃醇、視黃醛、視黃酸、乙酸視黃醇酯和棕櫚酸纟見(jiàn)黃醇酯，類(lèi)胡蘿卜素例如a-胡蘿卜素、P-胡蘿卜素、，胡蘿卜素、S-胡蘿卜素、番茄紅素、玉米黃質(zhì)、隱黃質(zhì)、海膽酮和蝦青素，維生素B1例如硫胺素，維生素B2例如核黃素、維生素B6例如吡噴醇、吡噴醛和吡,胺、維生素B12例如氰鈷胺素，葉酸、煙酸、煙酰胺、泛酸、生物素，維生素C例如L-抗壞血酸、L-抗壞血酸鈉、硬脂酸L-抗壞血酸酯、棕櫚酸L-抗壞血酸酯、二棕櫚酸L-抗壞血酸酯、四異棕櫚酸L-抗壞血酸酯、L-抗壞血酯硫酸二鈉、L-抗壞血酸鎂、L-抗壞血B磷酸鈉、抗壞血酸-2肩酸和L-抗壞血酸-2-葡糖苷，維生素D例如麥角鈣化醇和膽鉤化醇，維生素E例如d-a-生育酚、DL-a-生育酚、dl-a-生育酚乙酸酯、dl-a-生育酚琥珀酸酯、P-生育酚、y-生育酚和d-6-生育酚、泛醌類(lèi)、維生素K、肉堿、阿魏酸、Y-谷維素、a-硫辛酸和乳清酸；防腐劑，例如苯甲酸、苯甲酸鈉、十一碳烯酸、水楊酸、山梨酸、山梨酸鉀、脫氫乙酸、脫氫乙酸鈉、對(duì)氧苯甲酸異丁酯、對(duì)氧苯甲酸異丙酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、對(duì)羥基苯甲酸節(jié)酯、對(duì)羥基苯曱酸曱酯、對(duì)羥基苯甲酸曱基鈉、苯氧基乙醇、光敏劑No.lOl、光敏劑No.201和光敏劑No.401;抗氧化劑，例如丁基羥基茴香醚、丁基羥基曱苯、沒(méi)食子酸丙酯、異抗壞血酸、異抗壞血酸鈉、對(duì)羥基茴香醚和沒(méi)食子酸辛酯；包括金屬離子化合物的多價(jià)螯合劑，例如乙二胺羥乙基三乙酸三鈉、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二鈉、乙二胺四乙酸三鈉、乙二胺四乙酸四增濕劑，例如透明質(zhì)酸、透明質(zhì)酸鈉、軟骨素石克酸鈉、乳酸鈉、吡咯烷酮羧酸鈉、甜菜堿、乳酸菌培養(yǎng)液、酵母提取物和神經(jīng)酰胺；抗炎劑，例如甘草酸、甘草酸三鈉、甘草酸二鉀、甘草酸單銨、p-甘草次酸、甘草次酸甘油酯、甘草次酸硬脂基酯、氯化溶菌酶、氫化可的松和尿嚢素；pH調(diào)節(jié)劑，例如氫氧化鈉、氫氧化鉀和三乙醇胺；鹽，例如氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂和硫酸鈉；a-羥基酸，例如檸檬酸、乙醇酸、酒石酸和乳酸；增白劑，例如熊果戒、a-熊果戒和胎盤(pán)提取物；精油，例如當(dāng)歸油、衣蘭香精油、欖香油、德國(guó)洋甘菊油、洋甘菊油、小豆蔻油、菖蒲油、白+〉香油、樟腦油、胡蘿卜籽油、香鼠尾草油、丁香油、肉桂油、芫荽油、柏樹(shù)油、檀香木油、杉木油、香茅油、桂樹(shù)葉油、茉莉凈油、杜松子油、生姜提取物、薄荷油、鼠尾草油、雪松油、香葉油、百里香油、茶樹(shù)油、肉豆蔻油、梟莉油、橙花油、松油、羅勒油、薄荷油、廣藿香油、玫瑰草油、茴香油、橙葉油、黑胡椒油、藍(lán)丹油、香根草油、胡椒薄荷油、香檸檬油、安息香油、玫3i^油(anibarosaeodoraoil)、甘牛至油、沒(méi)藥油、蜂花油、桉葉油、羅文莎葉(ravensara)油、雜熏衣草油、熏衣草油、林丹油、玫瑰油、薔薇木油、迷迭香油和圓葉當(dāng)歸油；辟烯，例如蒗烯、薛品烯、辟品油烯、月桂烯和長(zhǎng)葉烯；香料和水。對(duì)所述皮膚外用制劑和化妝品的配劑和形式?jīng)]有特別限制，只要它們直接在皮膚上使用即可。更優(yōu)選將該皮膚外用制劑和化妝品施用于期望皮下脂肪代謝處附近的皮膚上。廣義上，該皮膚外用制劑和化妝品包括直接在皮膚上使用的任何配劑，例如牛奶潤(rùn)膚乳、護(hù)膚霜、粉底霜、按摩霜、清潔霜、剃須膏、清潔泡沫、爽膚水、洗劑、包劑、唇膏、口紅、眼影、指甲油、肥皂、體用香波、手用皂、香波、調(diào)理劑、生發(fā)油、處理調(diào)節(jié)劑、發(fā)乳、發(fā)膠、生發(fā)補(bǔ)劑、防脫發(fā)劑、染發(fā)素、定型膠、脫毛劑、去頭屑劑、牙膏、牙科粘膠、嗽口水、燙發(fā)劑、巻發(fā)劑、定型劑、油膏、表面修補(bǔ)粘膠、上漿劑、沐浴劑、止汗藥和遮光劑。該皮膚外用制劑和化妝品可以不管使用者的性別和年齡而使用，并且可以用于動(dòng)物皮膚以及人類(lèi)皮膚。本發(fā)明的皮膚外用制劑和化妝品可以是任意形式的，包括固體、液體、半固體、氣體、粉末、顆粒、片劑、凝膠和泡沫。盡管不是必需的，但是優(yōu)選選擇包括含水介質(zhì)的配劑和形式，因?yàn)楸景l(fā)明在改善常規(guī)肉堿衍生物及其鹽在含水制劑中的不良穩(wěn)定性方面特別有效。在這種情況下，水可以適宜地占所述皮膚外用制劑或化妝品的0.01-99.99質(zhì)量％。本發(fā)明的化妝品可以另外含有除上述組分以外的現(xiàn)有化妝品成分并同時(shí)仍然實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的效果。所述成分的實(shí)例包括在下列文獻(xiàn)中列舉的那些日本化妝品成分標(biāo)準(zhǔn)(TheJapaneseStandardsofCosmeticIngredients)第2版(日本藥典協(xié)會(huì)編輯并由YakujiNippo，Ltd.出版(1984))，日本化妝品成分目錄(TheJapaneseCosmeticIngredientsCodex)(由MinistryofHealthandWelfare,PharmaceuticalExaminationDivision(厚生省醫(yī)藥審查部)編輯并由YakujiNippo，Ltd.出版(1993))，日本化妝品成分目錄補(bǔ)充(SupplementtoTheJapaneseCosmeticIngredientsCodex)(由MinistryofHealthandWelfare,PharmaceuticalExaminationDivision(厚生省醫(yī)藥審查部)編輯并由YakujiMppo，Ltd.出版(1993))，化妝品綜合許可標(biāo)準(zhǔn)(TheComprehensiveLicensingStandardsofCosmeticsbyCategory)(由MinistryofHealthandWelfare，PharmaceuticalExaminationDivision(厚生省醫(yī)藥審查部)編輯并由YakujiNippo,Ltd.出版(1993))，日本化妝品成分目錄索引(TheJapaneseCosmeticIngredientsCodexbyCategory)(由MinistryofHealthandWelfare,PharmaceuticalExaminationDivision(厚生省醫(yī)藥審查部)編輯并由YakujiNippo，Ltd.出版(1997))，化妝品成分詞典(DictionaryofCosmeticIngredients)(NikkoChemicals,Co.Ltd,(1991))以及300最新化妝品功能材料(300LatestCosmeticFunctionalMaterials)(CMSPublishingCo.，Ltd.(2002))?？梢愿鶕?jù)配劑通過(guò)常規(guī)方法，例如通過(guò)將上述成分以預(yù)定量溶解、混合或分敢來(lái)制成本發(fā)明的皮膚外用制劑和化妝品。以下將通過(guò)實(shí)施例更詳細(xì)地描述本發(fā)明。然而，應(yīng)當(dāng)解釋成本發(fā)明不限于所述實(shí)施例。在實(shí)施例中，除非另外提及，％按質(zhì)量計(jì)。實(shí)施例[合成實(shí)施例1L-肉堿2-己基癸酸酯鹽酸鹽的合成在冰浴中，將45.6g(0.283mol)L-肉堿溶解在150ml三氟乙酸中。向所得溶液中，用IO分鐘的時(shí)間滴加116.6g(0.425mol)2-己基癸酰氯，接著在80。C加熱和攪拌4小時(shí)。在降低的壓力下蒸餾出溶劑。將稱(chēng)重264.6g的所得茶褐色油狀物質(zhì)用200ml正己烷洗滌3次，收集到200ml黑色油狀物質(zhì)。用20ml乙醇、30ml正丁醇和60ml水對(duì)3.0g該油狀物質(zhì)進(jìn)行萃取。用60ml水洗滌得到的有才M目，并用20ml乙醇和60ml水的混合物洗滌。將有機(jī)相用60ml水洗滌，收集并干燥。蒸餾出所述溶劑產(chǎn)生2.0gL-肉堿2-己基癸酸酯鹽酸鹽。由NMR、液相色語(yǔ)-質(zhì)譜(LC/MS)和元素分析來(lái)辨別所得化合物的結(jié)構(gòu)。<NMR>^-NMR(CDC13):0.90卯m(6H,t，7.0Hz)，1.29-1.62ppm(24H，m)，2.41ppm(IH，m)，2.76ppm(2H,d，6.0Hz)，3.21ppm(9H，s)，3.75ppm(1H，d，14,6Hz)，3.92ppm(IH，dd，8.2，14.6Hz)，5.60-5.64ppm(IH，m)醒R設(shè)備BurkerAdvance500試樣濃度40mg試樣/422mg重氯仿溫度環(huán)境溫度<液相色譜-質(zhì)鐠(LC/MS)>MS(ESI)m/z:400.5[M+(LC/MS)液相色"i普(LC):Agilent1100系列色鐠柱Shodex二氧化硅C8曙5B柱溫40。C洗脫溶液20mM乙酸銨水溶、^/乙腈(30/70)流速l.Oml/min試樣濃度和注入量IO照x5mg/ml洗脫溶液檢測(cè)光電二極管陣列UV200-700nm質(zhì)鐠(MS):ThermoquestLCQAdvantage離子化方法ESI(電噴霧離子化)掃描范圍m/z50-1000(交替正負(fù)電荷)MS/MS碰撞能量40%<元素分析>元素分析C:62.8%，H:10.6%,N:3.5%,O:14.9%，CI:8.2%C、H、N和O:有機(jī)元素分析儀CHNS-932和氧分析選項(xiàng)VTF-900(由LECO制造)參照物對(duì)稱(chēng)二苯基硫脲(用于C、H和N的分析)，對(duì)硝基苯胺(用于O的分析)CI:離子色譜(將正好lmg的試樣與洗脫溶液(1.8mMNa2C03+1.7mMNaHC03)混合至100ml定容，并且用陰離子色鐠(DIONEXDX-500)分析以確定試樣中的C1。)色i普柱ShodexSI-904E流速l.Oml/min注入量25jiL檢測(cè)器電導(dǎo)率檢測(cè)器抑制器ASRS-I[合成實(shí)施例2L-肉堿2-曱基棕櫚酸酯鹽酸鹽的合成在冰浴中，將45.6g(0.283mol)L-肉堿溶解在150ml三氟乙酸中。向所得溶液中，用10分鐘的時(shí)間滴加122.4g(0.425mol)2-甲基棕櫚酰氯，接著在80'C加熱和攪拌4小時(shí)。在降低的壓力下蒸餾出溶劑。將稱(chēng)重278.0g的所得茶褐色油狀物質(zhì)用200ml正己烷洗滌3次，收集到200ml黑色油狀物質(zhì)。用20ml乙醇、30ml正丁醇和60ml水對(duì)3.0g該油狀物質(zhì)進(jìn)行萃取。用60ml水洗滌得到的有才;i4目，并用20ml乙醇和60ml水的混合物洗滌。將有樹(shù)目用60ml水洗滌，收集并干燥。蒸餾出所述溶劑產(chǎn)生2.2gL-肉堿2-甲基棕櫚酸酯鹽酸鹽。由如同合成實(shí)施例1中所述的NMR、液相色譜-質(zhì)i普(LC/MS)和元素分析來(lái)辨別所得化合物的結(jié)構(gòu)。<NMR>^畫(huà)匪R(CDC13):2.50ppm(1H，m)，2,75ppm(1H，dd，6.2，1.5Hz)，2.80ppm(1H,m)，3.73ppm(1H，d，14.4Hz)，3.91ppm(1H，dd，14.4,8.5Hz)，5.61-5.65ppm(1H,m)<液相色語(yǔ)-質(zhì)傳(LC/MS)>MS(ESI)m/z:414.5[M+]<元素分析>元素分析C:64.3%，H:10.3%,N:3.2%,O:14.2%,CI:8.0%合成實(shí)施例3]L-肉堿2-丁基辛酸酯鹽酸鹽的合成在冰浴中，將45.6g(0.283mol)L-肉堿溶解在150ml三氟乙酸中。向所得溶液中，用10分鐘的時(shí)間滴加92.7g(0.425mol)2-丁基辛酰氯，接著在80X:加熱和攪拌4小時(shí)。在降低的壓力下蒸餾出溶劑。將稱(chēng)重250.0g的所得茶褐色油狀物質(zhì)用200ml正己烷洗滌3次，收集到200ml黑色油狀物質(zhì)。用20ml乙醇、30ml正丁醇和60ml水對(duì)3.0g該油狀物質(zhì)進(jìn)行萃取。用60ml水洗滌得到的有;M目，并用20ml乙醇和60ml水的混合物洗滌。將有機(jī)相用60ml水洗滌，收集并干燥。蒸餾出所述溶劑產(chǎn)生1.6gL-肉堿2-丁基辛酸酯鹽酸鹽。由如同合成實(shí)施例1中所述的NMR、液相色i普-質(zhì)鐠(LC/MS)和元素分析來(lái)辨別所得化合物的結(jié)構(gòu)。<NMR>iH畫(huà)NMR(CDGb):2,76ppm(1H，d，6.0Hz)，2.80ppm(IH，m)，3.76ppm(IH，d，14.4Hz)，3.94ppm(1H，dd，14.4，8.2Hz)，5.60-5.64ppm(IH，m)<液相色鐠-質(zhì)鐠(LC/MS)>MS(ESI)m/z:344.5[M+]<元素分析>元素分析C:60.1%,H:9.5%,N:3.5%,O:16.7%,CI:10.2%[實(shí)施例11經(jīng)皮吸收性能測(cè)試下列5種物質(zhì)1)L畫(huà)肉堿鹽酸鹽(Sigma畫(huà)Aldrich)2)L-肉堿棕櫚酸酯鹽酸鹽(Sigma-Aldrich)3)L-肉堿2-己基癸酸酯鹽酸鹽(合成實(shí)施例1)4)L-肉堿2-甲基棕櫚酸酯鹽酸鹽(合成實(shí)施例2)5)L-肉堿2-丁基辛酸酯鹽酸鹽(合成實(shí)施例3)測(cè)試物質(zhì)(1)和(2)是標(biāo)準(zhǔn)參照物。將所述測(cè)試物質(zhì)各自溶解于含5質(zhì)量％1，2-己二醇的Dulbecco，sPBS(-)中，接著加入1NNaOH來(lái)調(diào)節(jié)pH至7。結(jié)果，制成所述測(cè)試物質(zhì)的0，3質(zhì)量％溶液。將兩個(gè)室通itA皮膚組織的三維模型(TESTSKINTMLSD-d，從TOYOBOCO.,LTD.獲得)分離。將3ml的每一種測(cè)試物質(zhì)溶液放入表皮側(cè)的室中，將3mlDulbecco，sPBS(-)放入真皮側(cè)的室中。用磁力攪拌器在35。C下將它們攪拌24小時(shí)。經(jīng)過(guò)24小時(shí)之后，收集真皮一側(cè)室中的lml緩沖溶液，分析0.5ml所收集的溶液來(lái)確定游離肉堿。所收集的溶液的其余部分用1NNaOH調(diào)節(jié)至pHll，封裝在1.5ml螺口小瓶中，并且在80。C放置6小時(shí)，接著冷卻。用1NHC1調(diào)節(jié)溶液的pH至7，由此使所有的?；鈮A衍生物分解成游離肉堿。將這些溶液各自與0.02ml1N鹽酸、O,lml1.6質(zhì)量％l-^J^蒽的丙酮溶液和O.lml16質(zhì)量％EDC(l-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽)水溶液合并，接著充分?jǐn)嚢?。使溶液在室溫下靜置20分鐘并用3ml二乙醚洗滌。過(guò)濾所述水相并且由反相高效液相色i普(RPHPLC)(色i普柱PhenomenexSynergi-RP，洗脫溶液45%乙腈，流速1.0ml/min)分析以確定歸于1-氬基蒽改性的肉堿的峰強(qiáng)度(激發(fā)波長(zhǎng)248mn,熒光波長(zhǎng)418nm)。由上述峰強(qiáng)度計(jì)算和確定真皮一側(cè)室中的所述溶液內(nèi)源于測(cè)試物質(zhì)的肉4^衍生物和游離肉堿的濃度。所ii^和熱處理過(guò)的試樣表明合計(jì)的游離肉堿和肉堿衍生物的濃度。未經(jīng)處理的試樣表明游離肉堿的濃度。結(jié)果示于圖l中。圖1表明L-肉堿2-己基癸酸酯、L-肉堿2-甲基棕櫚酸酯和L-肉堿2-丁基辛酸酯穿過(guò)皮膚并且達(dá)到與由L-肉堿褲?rùn)八狨ニ@得的相當(dāng)?shù)腖-肉堿濃度或比其更高的L-肉堿濃度。[實(shí)施例2]穩(wěn)定性測(cè)試下列5種物質(zhì)1)乙酰基L畫(huà)肉堿鹽酸鹽(Sigma畫(huà)AWrich)2)L-肉堿棕櫚酸酯鹽酸鹽(Sigma-Aldrich)3)L-肉堿2-己基癸酸酯鹽酸鹽(合成實(shí)施例1)4)L-肉堿2-甲基棕櫚酸酯鹽酸鹽(合成實(shí)施例2)5)L-肉堿2-丁基辛酸酯鹽酸鹽(合成實(shí)施例3)測(cè)試物質(zhì)(1)和(2)是標(biāo)準(zhǔn)參照物。將測(cè)試物質(zhì)各自溶解于含5質(zhì)量％1，2-己二醇的Dulbecco，sPBS(-)中，接著加入1NNaOH來(lái)調(diào)節(jié)pH至7。結(jié)果，制成所述測(cè)試物質(zhì)的0.3質(zhì)量％溶液。將該溶液緊密封裝在玻璃小瓶中并且在水浴中控制溫度在80。C。在經(jīng)過(guò)預(yù)定時(shí)間以后，收集該溶液并且由RPHPLC(色鐠柱ShodexC8-5B，洗脫溶液70%乙腈，流速1.0ml/min)分析。由210nm處的UV吸收強(qiáng)度確定源于所述測(cè)試物質(zhì)的殘留肉磁^衍生物。圖2顯示源于測(cè)試物質(zhì)的肉堿衍生物的殘留比率隨時(shí)間的變化。圖2表明與具有直鏈酰基的?；鈮A相比，具有a-支化?；娜鈮A衍生物L(fēng)-肉堿2-己基癸酸酯、L-肉堿2-甲基棕櫚酸酯和L-肉堿2-丁基辛酸酯顯示出更高的殘留比率而且在水溶液中格外地更加穩(wěn)定。[實(shí)施例3脂肪分解促進(jìn)將人類(lèi)前脂肪細(xì)胞(從TOYOBOCO.,LTD.獲得)接種于96孔微板上并用人類(lèi)前脂肪細(xì)胞生長(zhǎng)培養(yǎng)基TAGM(從TOYOBOCO.,LTD.獲得)在37。C和5%C02下培養(yǎng)同時(shí)每隔一天更新該培養(yǎng)基。將所述生長(zhǎng)培養(yǎng)基換成人類(lèi)脂肪細(xì)胞分化培養(yǎng)基TADM(從TOYOBOCO.,LTD.獲得)，并且進(jìn)行培養(yǎng)5天。隨后，將所述培養(yǎng)基換成具有50jiM下述測(cè)試物質(zhì)中的任一種或沒(méi)有其的如下表1所示的評(píng)價(jià)培養(yǎng)基。進(jìn)行培養(yǎng)5天。測(cè)試下列5種物質(zhì)1)L-肉堿鹽酸鹽(Sigma-Aldrich)2)L-肉堿棕櫚酸酯鹽酸鹽(Sigma-Aldrich)3)L-肉堿2-己基癸酸酯鹽酸鹽(合成實(shí)施例1)4)L-肉堿2-甲基棕櫚酸酯鹽酸鹽(合成實(shí)施例2)5)L-肉堿2-丁基辛酸酯鹽酸鹽(合成實(shí)施例3)測(cè)試物質(zhì)(1)和(2)是標(biāo)準(zhǔn)參照物。表l(評(píng)價(jià)培養(yǎng)基)組分濃度(g/1)氯化鉤二^K合物0.265硝酸鐵九^K合物0扁1硫酸鎂0.09767氯化鉀0.4碳酸鈉3.7氯化鈉6.4磷酸二氫鈉0.109L-精氨酸鹽酸鹽0.084L-胱氨酸鹽酸鹽0.0626L-谷氨酰胺0.584甘氨酸0.030L-組氨酸鹽酸鹽水合物0.042L-異亮氨酸0.105L-亮氨酸0.105L-賴(lài)氨酸鹽酸鹽0.146L-蛋氨酸0.030L-苯丙氨酸0.066L-絲氨酸0.042L-蘇氨酸0.095L-色氨酸0.016L-酪氨酸二鈉二7jC合物0.10379L-纈氨酸0.094膽堿鹽酸鹽0.004葉酸0.004<table>tableseeoriginaldocumentpage48</column></row><table>將所述脂肪細(xì)胞用Dulbecco，sPBS(-)洗滌3次并進(jìn)行福爾馬林固定。將所述脂肪細(xì)胞用油紅/水-異丙醇(1/1)溶液染色，并用異丙醇萃取。由比色法測(cè)定所述月旨肪細(xì)胞中累積的甘油三酸酯。表2顯示相對(duì)于未經(jīng)處理的脂肪細(xì)胞(100)由所述測(cè)試物質(zhì)獲得的甘油三酸酯累積。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage48</column></row><table>表2顯示出作為酰基肉堿，L-肉堿2-己基癸酸酯、L-肉堿2-曱基棕櫚酸酯和L-肉堿2-丁基辛酸酯具有良好的促進(jìn)脂肪代謝的效果。[實(shí)施例4根據(jù)表3制成含L-肉堿2-己基癸酸酯鹽酸鹽的化妝品。該化妝品在40。C存儲(chǔ)3個(gè)月并且證實(shí)穩(wěn)定而沒(méi)有分離和沉淀。表3組分%氯化鈉0.2EDTA四鈉0.21,2-己二醇4.0甘草酸二鉀O，l1%透明質(zhì)酸鈉水溶液4.0L-肉堿2-己基癸酸酯鹽酸鹽0.3凈化水余量注數(shù)值為相對(duì)于總計(jì)100%的質(zhì)量％。[實(shí)施例51jitJ汰水(skintoner)的制備根據(jù)以下配方實(shí)施例1-4制備爽膚水，其中組分A和B的總和為100%。(配方實(shí)施例1)A.B甘草酸二鉀0.2%L-肉堿2-己基癸酸酯鹽酸鹽1.0%檸檬酸0.1%檸檬酸鈉0.3%凈化水余量聚氧乙烯山梨糖醇四油酸酯0.9%脫水山梨糖醇單油酸酯0.1%0.1%二丙二醇5.0%<table>tableseeoriginaldocumentpage50</column></row><table>聚氧乙烯油基醚0.3%對(duì)羥基苯甲酸甲酯0.1%甲醇0.1%L-肉堿2-甲基棕櫚酸酯鹽酸鹽0,1%在配方實(shí)施例l、2和3中，分別將A和B的成分混合在一起并在50。C加熱以得到溶液。隨后，在攪拌A的情況下，將若干小部分的B加入到A中并且溶解于其中。在攪拌下冷卻所得的溶液。當(dāng)溫度為30。C時(shí)，停止攪拌并放置溶液以得到爽膚水。(配方實(shí)施例4)A.1，3-丁二醇5.02%二(膽甾醇基/山?；?辛基十二烷基)月桂酰谷氨酸酯0.5%海藻糖0.03%三辛酸甘油酯0.03%PEG-58氫化蓖麻油異硬脂酸酯1.5%PEG-60氬化蓖麻油0.5%對(duì)羥基苯甲酸曱酯0.2%對(duì)羥基苯甲酸丙酯0，01%生育酚0.05%L-肉堿2-丁基辛酸酯鹽酸鹽0.3%B.蘋(píng)果酸鈉0.1%蘋(píng)果酸適量?jī)艋嗔糠謩e將A和B的成分混合在一起并在60。C加熱以得到溶液。，在攪拌A的情況下，將B與A混合并且冷卻該混合物以形成均勻的爽膚水。[實(shí)施例6]<table>tableseeoriginaldocumentpage52</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage53</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage53</column></row><table>分別將A和B的成分混合在一起，并且將A和B分別在70。C和75°C加熱以得到溶液。隨后，在攪拌B的情況下，將若干少部分的A加入到B中以形成乳液。在攪拌下冷卻該乳液以得到牛奶潤(rùn)膚乳。(配方實(shí)施例7)A.<table>tableseeoriginaldocumentpage53</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage54</column></row><table>分別將A、B和C的成分混合在一起，并且將A和B在80。C加熱以得到溶液而C在室溫下均化。隨后，在攪拌A的情況下，將B加入到A中以形成乳液，向其中加入C。在攪拌下的冷卻于接近40'C形成乳狀液體。將該乳狀液體組合物冷卻至室溫以產(chǎn)生牛奶潤(rùn)膚乳。[實(shí)施例7凝膠的制備根據(jù)配方實(shí)施例8-13制備凝膠。在配方實(shí)施例8中，組分A和B的總和為100%。在配方實(shí)施例9中，組分A至E的總和為100%。在配方實(shí)施例10-13中，組分A至C的總和為100%.(配方實(shí)施例8)<table>tableseeoriginaldocumentpage54</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage55</column></row><table>分別將A和B的成分混合在一起，并且將A和B分別在90。C和50。C加熱以得到*體。隨后，將A冷卻至50。C。在攪拌A的情況下，將B加入到A中并且通過(guò)在攪拌下冷卻至不超過(guò)30。C而使該混合物凝膠化。當(dāng)所述凝膠變得足夠凝固時(shí)，使用M裝置將它破碎成微凝膠，接著脫氣以產(chǎn)生均勻的(半透明的)凝膠。(配方實(shí)施例9)A.<table>tableseeoriginaldocumentpage55</column></row><table>分別將A、B、C和D的成分混合在一起。使A和B在室溫下形成溶液，將C和D分別在50'C和40。C加熱以得到溶液。隨后，在攪拌A的情況下，將B加入到A中并使該混合物凝膠化。此后，向所述凝膠中加入C、D和E并通過(guò)攪拌混合在一起，接著脫氣以產(chǎn)生均勻的(半透明)皿。(配方實(shí)施例10)A.Cg乙烯基聚合物0.5%凈化水40.0%氫氧化鉀0.1%凈化水10.0%二丙二醇10.0%對(duì)羥基苯曱酸甲酯0.1%甘草酸二鉀0.05%水解膠原0.05%L-肉堿2-甲基棕櫚酸酯鹽酸鹽0.5%凈化水余量分別將A、B和C的成分混合在一起。使A和B在室溫下形成溶液，以及在50。C加熱C以得到溶液。隨后，在攪拌A的情況下，將B加入到A中并使該混合物凝膠化。此后，向所述凝膠中加入C并通過(guò)攪拌混合在一起，接著脫氣以產(chǎn)生均勻的(半透明)凝膠。(配方實(shí)施例11)A.甘油10.0%1，3-丁二醇6.0%聚二甲M氧烷2.0%PEG-60氬4t蓖麻油0.6%月桂基聚氧乙烯醚-2(laureth-2)0.1%<table>tableseeoriginaldocumentpage57</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage57</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage57</column></row><table>分別將A、B和C的成分混合在一起。在60。C加熱A以得到溶液，使B和C在室溫下形成溶液。隨后，在攪拌A的情況下，將B加入到A中并使該混合物凝膠化。此后，向所述凝膠中加入C并通過(guò)攪拌混合在一起，接著冷卻至室溫以產(chǎn)生均勻的(半透明)凝膠。(配方實(shí)施例12)A.<table>tableseeoriginaldocumentpage58</column></row><table>分別將A、B和C的成分混合在一起。在60。C加熱A以得到溶液，使B和C在室溫下形成溶液。隨后，在攪拌A的情況下，將B加入到A中并使該混合物凝膠化。此后，向所述凝膠中加入C并通過(guò)攪拌混合在一起，接著冷卻至室溫以產(chǎn)生均勻的(半透明)凝膠。(配方實(shí)施例13)A.<table>tableseeoriginaldocumentpage59</column></row><table>B.<table>tableseeoriginaldocumentpage59</column></row><table>C.<table>tableseeoriginaldocumentpage59</column></row><table>分別稱(chēng)重A、B和C的成分。用球磨機(jī)在室溫下捏合A的成分。加熱B的成分以得到均勻的溶液。使C的成分在室溫下形成溶液。隨后，在攪拌B的情況下，將C加入到B中。均化該混合物并在攪拌下冷卻至室溫。此后，加入A并且充分?jǐn)嚢柙摶旌衔镆援a(chǎn)生均勻的(半透明)凝膠。實(shí)施例8精華液(serum)的制備根據(jù)配方實(shí)施例14-16制備精華液。在配方實(shí)施例14中，組分A至D的總和為100%。在配方實(shí)施例15中，組分A和B的總和為100%。在配方實(shí)施例16中，組分A至C的總和為100%。(配方實(shí)施例14)A.<table>tableseeoriginaldocumentpage60</column></row><table>B.<table>tableseeoriginaldocumentpage60</column></row><table>C.<table>tableseeoriginaldocumentpage60</column></row><table>D.<table>tableseeoriginaldocumentpage60</column></row><table>分別將A、B、C和D的成分混合在一起。使A、B和D在室溫下形成溶液，在50。C加熱C以得到溶液。隨后，在攪拌A的情況下，將B加入到A中以形成粘稠液體。此后，向其中加入C和D并通過(guò)攪拌混合在一起以產(chǎn)生均勻的液體(精華液)。(配方實(shí)施例15)A.<table>tableseeoriginaldocumentpage60</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage61</column></row><table>B.<table>tableseeoriginaldocumentpage62</column></row><table>C.<table>tableseeoriginaldocumentpage62</column></row><table>分別將A、B和C的成分混合在一起。使A和C在室溫下形成溶液,在50。C加熱B以得到溶液。隨后，在攪拌A的情況下，將B加入到A中以形成粘性液體。此后，在攪拌下混合C以產(chǎn)生均勻的液體(精華液)。[實(shí)施例9]霜?jiǎng)┑闹苽涓鶕?jù)配方實(shí)施例17-19制備霜?jiǎng)渲薪M分A和B的總和為100%。(配方實(shí)施例17)A.<table>tableseeoriginaldocumentpage62</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage63</column></row><table>B.<table>tableseeoriginaldocumentpage63</column></row><table>分別將A和B的成分混合在一起，并且在85。C加熱A和B以得到溶液。隨后，在攪拌A的情況下，將B加入到A中以產(chǎn)生乳液。在攪拌下冷卻該乳液。當(dāng)溫度約為40。C時(shí)，停止攪拌并使該乳液脫氣以產(chǎn)生霜?jiǎng)?配方實(shí)施例18)除了由L-肉堿2-曱基棕櫚酸酯鹽酸鹽代替L-肉堿2-己基癸酸酯鹽酸鹽以外，根據(jù)配方實(shí)施例17制備霜?jiǎng)?配方實(shí)施例19)除了由L-肉堿2-丁基辛酸酯鹽酸鹽代替L-肉堿2-己基癸酸酯鹽酸鹽以外，根據(jù)配方實(shí)施例17制備霜?jiǎng)實(shí)施例10]片狀美容面膜(cosmeticpack)的制備根據(jù)配方實(shí)施例20-23制備片狀美容面膜，其中組分A和B的總和為100%。(配方實(shí)施例20)A.<table>tableseeoriginaldocumentpage63</column></row><table>B.<table>tableseeoriginaldocumentpage64</column></row><table>(配方實(shí)施例21)A.<table>tableseeoriginaldocumentpage64</column></row><table>B.<table>tableseeoriginaldocumentpage64</column></row><table>在上述配方實(shí)施例中，分別將A和B的成分混合在一起。使A在室溫下形成分散體以及在50。C加熱B以得到溶液。隨后，在攪拌下冷卻B至室溫，并且在捏合下將A逐漸加入到B中。用刮刀涂布機(jī)以0.5mm的間隙將所得溶膠施涂于聚丙烯襯里上。此后，將無(wú)紡織物附著于所述溶膠上并將其放在鋁制層壓袋中，然后將它熱封。熟化3天后，得到片狀美容面膜。(配方實(shí)施例22)除了由L-肉堿2-曱基棕櫚酸酯鹽酸鹽代替L-肉堿2-己基癸酸酯鹽酸鹽以外，根據(jù)配方實(shí)施例20制備片狀美容面膜。(配方實(shí)施例23)除了由L-肉堿2-丁基辛酸酯鹽酸鹽代替L-肉堿2-己基癸酸酯鹽酸鹽以外，根據(jù)配方實(shí)施例20制備片狀美容面膜。[實(shí)施例11面膜(pack)的制備根據(jù)配方實(shí)施例24-26制備面膜(剝離型面膜)，其中組分A和B的(配方實(shí)施例24)A.<table>tableseeoriginaldocumentpage65</column></row><table>B.<table>tableseeoriginaldocumentpage65</column></row><table>分別將A和B的成分混合在一起。通過(guò)在50。C加熱使A溶脹以及使B在室溫下形成溶液。隨后，在攪拌A的情況下，將B逐漸加入到A中并混合在一起。在攪拌下冷卻該混合物。當(dāng)溫度約為30。C時(shí)，停止攪拌并放置混合物以產(chǎn)生剝離型面膜。(配方實(shí)施例25)除了由L-肉堿2-曱基棕櫚酸酯鹽酸鹽代替L-肉堿2-己基癸酸酯鹽酸鹽以外，根據(jù)配方實(shí)施例24制備剝離型面膜。(配方實(shí)施例26)除了由L-肉堿2-丁基辛酸酯鹽酸鹽代替L-肉堿2-己基癸酸酯鹽酸鹽以外，根據(jù)配方實(shí)施例24制備剝離型面膜。[實(shí)施例12，沐浴劑的制備才艮據(jù)配方實(shí)施例27和28制備沐浴劑，其中各成分的總和為100%。(配方實(shí)施例27)<table>tableseeoriginaldocumentpage66</column></row><table>在上述配方實(shí)施例中，在室溫下攪拌各成分至均勻來(lái)產(chǎn)生沐浴劑。[實(shí)施例13面部清潔劑的制備根據(jù)配方實(shí)施例29-31制備面部清潔劑。在配方實(shí)施例29和30中，組分A至C的總和為100%。在配方實(shí)施例31中，組分A和B的總和為100%。(配方實(shí)施例29)A.<table>tableseeoriginaldocumentpage67</column></row><table>B.<table>tableseeoriginaldocumentpage67</column></row><table>C.<table>tableseeoriginaldocumentpage67</column></row><table>分別將A、B和C的成分混合在一起。在80。C加熱A和B以得到溶液，使C在室溫下形成溶液。隨后，在攪拌A的情況下，將B逐漸加入到A中，此后加入C。在攪拌下冷卻該混合物。當(dāng)溫度約為30。C時(shí)，停止攪拌并放置該溶液。結(jié)果，得到面部清潔劑。(配方實(shí)施例30)除了由L-肉堿2-甲基棕櫚酸酯鹽酸鹽代替L-肉堿2-己基癸酸酯鹽酸鹽以外，才艮據(jù)配方實(shí)施例29制備面部清潔劑。(配方實(shí)施例31)A.月桂酸2.0%肉豆蔻酸17.0%棕櫚酸4.0%硬脂酸4.0%椰油脂肪酸鉀8.0%椰油脂肪酸二乙醇酰胺3.0%N-椰油基甲基牛磺酸鈉10.0%濃甘油10.0%1，3-丁二醇10.0%L-肉堿2-丁基辛酸酯鹽酸鹽1.0%氫氧化鉀5.5%乙二胺四乙酸四鈉0.2%凈化水余量分別將A和B的成分混合在一起。在80。C加熱A以得到溶液，使B在室溫下形成溶液。隨后，在攪拌A的情況下，將B逐漸加入到A中。在攪拌下冷卻該混合物。當(dāng)溫度約為30。C時(shí)，停止攪拌并放置該溶液。結(jié)果，得到面部清潔劑。實(shí)施例14香波的制備根據(jù)配方實(shí)施例32-34制備香波，其中各成分的總和為100%。(配方實(shí)施例32)<table>tableseeoriginaldocumentpage69</column></row><table>將各成分混合在一起并在8ox:加熱接著攪拌以得到乳液。在攪拌下冷卻該乳液。當(dāng)溫度約為30匸時(shí)，停止攪拌并放置該乳液。結(jié)果，得到香波。(配方實(shí)施例33)除了由L-肉堿2-甲基棕櫚酸酯鹽酸鹽代替L-肉堿2-己基癸酸酯鹽酸鹽以外，才艮據(jù)配方實(shí)施例32制備香波。(配方實(shí)施例34)除了由L-肉堿2-丁基辛酸酯鹽酸鹽代替L-肉堿2-己基癸酸酯鹽酸鹽以外，根據(jù)配方實(shí)施例32制備香波。[實(shí)施例15]生發(fā)油的制備根據(jù)配方實(shí)施例35-37制備生發(fā)油，其中各成分的總和為100%。(配方實(shí)施例35)<table>tableseeoriginaldocumentpage69</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage70</column></row><table>將各成分混合在一起并使得在室溫下得到溶液。結(jié)果，得到生發(fā)油。(配方實(shí)施例36)除了由L-肉堿2-甲基棕櫚酸酯鹽酸鹽代替L-肉堿2-己基癸酸酯鹽酸鹽以外，根據(jù)配方實(shí)施例35制備生發(fā)油。(配方實(shí)施例37)除了由L-肉堿2-丁基辛酸酯鹽酸鹽代替L-肉堿2-己基癸酸酯鹽酸鹽以外，根據(jù)配方實(shí)施例35制備生發(fā)油。權(quán)利要求1.一種皮膚外用制劑，其包含由式(1)表示的肉堿衍生物和/或由式(2)表示的肉堿衍生物的鹽id="icf0001"file="S2006800361450C00011.gif"wi="108"he="59"top="57"left="32"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>其中R1和R2各自是可以具有支鏈的1-18個(gè)碳原子的飽和或不飽和的脂族烴基；id="icf0002"file="S2006800361450C00012.gif"wi="107"he="57"top="141"left="33"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>其中R1和R2如式(1)中所定義的，X-是與所述肉堿衍生物的陽(yáng)離子部分保持電中性的無(wú)機(jī)或有機(jī)陰離子，以及Y+是與所述肉堿衍生物的陰離子部分保持電中性的無(wú)機(jī)或有機(jī)陽(yáng)離子。2.權(quán)利要求l的皮膚外用制劑，其中式(1)和(2)中的W和I^各自是可以具有支鏈的3-16個(gè)碳原子的飽和或不飽和的脂族烴基。3.權(quán)利要求l的皮膚外用制劑，其中式(1)和(2)中的RJ和I^之一是6個(gè)碳原子的線(xiàn)型烷基，而另一個(gè)是8個(gè)碳原子的線(xiàn)型烷基。4.權(quán)利要求l的皮膚外用制劑，其中式(1)和(2)中的W和I^之一是4個(gè)碳原子的線(xiàn)型烷基，而另一個(gè)是6個(gè)碳原子的線(xiàn)型烷基。5.權(quán)利要求l的皮膚外用制劑，其中式(1)和(2)中的W和rZ之一是甲基，而另一個(gè)是14個(gè)碳原子的線(xiàn)型烷基。6.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的皮膚外用制劑，其中式(2)中的X—是選自以下的陰離子氫氧根離子、硝酸根離子、硫酸根離子、碳酸根離子、碳酸氫根離子、卣化物離子、甲酸根離子、乙酸根離子、檸檬酸才艮離子、酒石酸根離子、草酸根離子、富馬酸根離子、可以具有支鏈的3-20個(gè)碳原子的飽和或不飽和的脂肪酸陰離子、肉堿陰離子、肉堿衍生物陰離子、抗壞血酸^L陰離子、辨酸抗壞血酸酯陰離子和抗壞血酸磷酸酯衍生物陰離子。7.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的皮膚外用制劑，其中式(2)中的Y+是選自以下的陽(yáng)離子氫離子、鈉離子、鉀離子、鈣離子、鎂離子、鋅離子、銨離子、肉堿陽(yáng)離子和肉堿衍生物陽(yáng)離子。8.權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的皮膚外用制劑，其中所述由式(1)表示的肉堿衍生物和/或由式(2)表示的肉堿衍生物的鹽占所述皮膚外用制劑的0.01-20質(zhì)量％。9.化妝品，其包含0.01-20質(zhì)量％的權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的肉堿矛汴生物和/或肉堿個(gè)汴生物的鹽。10.權(quán)利要求9的化妝品，其為用于促進(jìn)脂類(lèi)代謝的化妝品。11.由式(3)表示的肉衍生物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中113和114之一是可以具有支鏈的1-16個(gè)碳原子的飽和脂族烴基，而另一個(gè)是可以具有支鏈的8-16個(gè)碳原子的飽和脂族烴基。12.由式(4)表示的肉4^衍生物的鹽:(4)其中W和R"之一是可以具有支鏈的1-16個(gè)碳原子的飽和脂族烴基，而另一個(gè)是可以具有支鏈的8-16個(gè)碳原子的飽和脂族烴基，X-是與所述肉堿衍生物的陽(yáng)離子部分保持電中性的無(wú)機(jī)或有機(jī)陰離子，以及Y+是與所述肉堿衍生物的陰離子部分保持電中性的無(wú)機(jī)或有機(jī)陽(yáng)離子。13.由式(5)表示的肉堿衍生物(5)其中RS和116之一是可以具有支鏈的2-7個(gè)碳原子的飽和脂族烴基，而另一個(gè)是可以具有支鏈的3-7個(gè)碳原子的飽和脂族烴基。14.由式(6)表示的肉堿衍生物的鹽<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>(6)其中W和W之一是可以具有支鏈的2-7個(gè)碳原子的飽和脂族烴基，而另一個(gè)是可以具有支鏈的3-7個(gè)碳原子的飽和脂族烴基，X-是與所述肉堿衍生物的陽(yáng)離子部分保持電中性的無(wú)機(jī)或有機(jī)陰離子，以及Y+是與所述肉堿衍生物的陰離子部分保持電中性的無(wú)機(jī)或有機(jī)陽(yáng)離子。15.由式(7)表示的肉堿衍生物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>(7)16.由式(8)表示的肉磁^衍生物的鹽:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>其中x-是與所述肉堿衍生物的陽(yáng)離子部分保持電中性的無(wú)機(jī)或有機(jī)陰離子，以及Y+是與所述肉堿衍生物的陰離子部分保持電中性的無(wú)機(jī)或有機(jī)陽(yáng)離子。17.權(quán)利要求16的肉堿衍生物的鹽，其中式(8)中的X-是選自以下的陰離子氫氧根離子、硝酸根離子、硫酸根離子、碳酸根離子、碳酸氫根離子、卣化物離子、甲酸根離子、乙酸根離子、檸檬酸根離子、酒石酸根離子、草酸根離子、富馬酸根離子、可以具有支鏈的3-20個(gè)碳原子的飽和或不飽和的脂肪酸陰離子、肉堿陰離子、肉堿衍生物陰離子、抗壞血酸根陰離子、磷酸抗壞血酸酯陰離子和抗壞血酸磷酸酯衍生物陰離子。18.權(quán)利要求16或17的肉堿衍生物的鹽，其中式(8)中的Y+是選自以下的陽(yáng)離子氫離子、鈉離子、鉀離子、鈣離子、鎂離子、鋅離子、銨離子、肉堿陽(yáng)離子和肉堿衍生物陽(yáng)離子。19.由式(9)表示的肉堿衍生物(9)20,由式(10)表示的肉堿衍生物的鹽:CH，Y+(10)其中x—是與所述肉堿衍生物的陽(yáng)離子部分保持電中性的無(wú)機(jī)或有機(jī)陰離子，以及Y+是與所述肉堿衍生物的陰離子部分保持電中性的無(wú)機(jī)或有機(jī)陽(yáng)離子。21.權(quán)利要求20的肉堿衍生物的鹽，其中式(10)中的X-是選自以下的陰離子氫氧根離子、硝酸根離子、硫酸根離子、碳酸根離子、碳酸氫根離子、卣化物離子、甲酸根離子、乙酸根離子、檸檬酸根離子、酒石酸根離子、草酸根離子、富馬酸根離子、可以具有支鏈的3-20個(gè)碳原子的飽和或不飽和的脂肪酸陰離子、肉堿陰離子、肉堿衍生物陰離子、抗壞血酸根陰離子、磷酸抗壞血酸酯陰離子和抗壞血酸磷酸酯衍生物陰離子。22.權(quán)利要求20或21的肉堿衍生物的鹽，其中式(10)中的Y+是選自以下的陽(yáng)離子氫離子、鈉離子、鉀離子、鈣離子、鎂離子、鋅離子、銨離子、肉堿陽(yáng)離子和肉堿衍生物陽(yáng)離子。23.由式(11)表示的肉堿衍生物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>24.由式(12)表示的肉堿衍生物的鹽:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>其中x-是與所述肉堿衍生物的陽(yáng)離子部分保持電中性的無(wú)機(jī)或有機(jī)陰離子，以及Y+是與所述肉堿衍生物的陰離子部分保持電中性的無(wú)機(jī)或有機(jī)陽(yáng)離子。25.權(quán)利要求24的肉堿衍生物的鹽，其中式(12)中的X-是選自以下的陰離子氫氧根離子、硝酸根離子、硫酸根離子、碳酸根離子、碳酸氫根離子、卣化物離子、甲酸根離子、乙酸根離子、檸檬酸根離子、酒石酸根離子、草酸根離子、富馬酸根離子、可以具有支鏈的3-20個(gè)碳原子的飽和或不飽和的脂肪酸陰離子、肉堿陰離子、肉堿衍生物陰離子、抗壞血酸根陰離子、磷酸抗壞血酸酯陰離子和抗壞血酸磷酸酯衍生物陰離子。26.權(quán)利要求24或25的肉堿衍生物的鹽，其中式(12)中的Y+是選自以下的陽(yáng)離子氫離子、鈉離子、鉀離子、鈣離子、鎂離子、鋅離子、銨離子、肉堿陽(yáng)離子和肉堿衍生物陽(yáng)離子。全文摘要本發(fā)明旨在提供在水性介質(zhì)存在下耐水解的新的肉堿衍生物及其鹽，以及提供存儲(chǔ)穩(wěn)定性、制品壽命、皮膚親和性及經(jīng)皮吸收性能優(yōu)異的皮膚外用制劑和化妝品。特別地，提供新的α-支化?；鈮A衍生物及其鹽，包含特定的α-支化?；鈮A衍生物和/或其鹽的皮膚外用制劑和化妝品。文檔編號(hào)A61K8/30GK101277675SQ20068003614公開(kāi)日2008年10月1日申請(qǐng)日期2006年9月21日優(yōu)先權(quán)日2005年9月30日發(fā)明者倉(cāng)田洋平,蒲池晴美,青木裕史申請(qǐng)人:昭和電工株式會(huì)社