專利名稱：：眼用離子電滲器械的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及通過離子電滲法遞送藥劑到眼組織。眼用離子電滲通常在于施加電場到活性物質(zhì)上以便引導(dǎo)它們(一旦電離之后)到達(dá)確定的粑向眼組織。為此目的，第一電極，也即所謂的"活性"電極，將電場施加到置于眼睛附近的含有活性物質(zhì)(activeprinciple)的電導(dǎo)介質(zhì)上，第二電極也即所謂的"被動(dòng)"電極，充當(dāng)返回電極，使得電路可以通過病人身體循環(huán)。離子電滲技術(shù)因而是非侵入性技術(shù)，其克服了先前的將物質(zhì)遞送到眼睛的技術(shù)的缺點(diǎn)，所述將物質(zhì)遞送到眼睛的先前技術(shù)比如眼藥水局部遞送(在大多數(shù)治療應(yīng)用中效率低)、在眼睛周圍注射(導(dǎo)致外傷、存在感染風(fēng)險(xiǎn)、出血、白內(nèi)障、視網(wǎng)膜脫落、快速稀釋)、置于眼睛表面上藥劑儲(chǔ)器形式的嵌入體——比如眼鏡或者結(jié)膜嚢(需要長期的眼睛容忍性、有排斥的風(fēng)險(xiǎn)、病人耐受性)、目艮內(nèi)植入體(需要手術(shù)、治療昂貴、需要定期替換、一旦植入后沒有使治療作用減弱或者加速的可能性)。
背景技術(shù)：
：US3122137描述了施加在眼眶而不是眼睛表面上的離子電滲施加器，其結(jié)合了電源。它沒有提及保持眼睛張開的手段，相信由于器械定位缺乏精度，所以大部分的產(chǎn)品也^R遞送進(jìn)了全身循環(huán)。在US5522864和US6101411中描述的離子電滲器械具有相同缺點(diǎn)。US4564016公開了具有小施加表面(直徑lmm)的器械，施加在鞏膜上，對于"病灶離子電滲"而言可以具有非常高的電流密度(50-2000mA/cm2)。這些數(shù)值對于涉及的組織而言應(yīng)該是有毒性的，這一點(diǎn)在Maurice在Ophthalmology(1986年1月，巻93，第1期)上的題為"Iontophoresisoffluorescingintotheposteriorsegmentoftherabbiteye"中得到了證實(shí)。最后，US6154671公開了用于通過離子電滲將各種活性物質(zhì)安全精確地遞送的器械的原理，并回答了眼科學(xué)中大多數(shù)的離子電滲問題。最近，US6319240提出了對以前方法的改進(jìn)，在眼皮下面在鞏膜上施加密封的儲(chǔ)器(在施加面上具有半透性膜)。該器械的半透性膜理應(yīng)對由于器械的厚度有限和表面小而可能在電極和眼睛表面之間出現(xiàn)的起弧效應(yīng)(arcingeffect)有限制。US6442423描述了一種器械，其中制品澆注在凝膠中并施加在角膜上。所有前述器械用于遞送物質(zhì)通過角膜或者鞏膜，以便到達(dá)某些預(yù)定組織。然后，仍然需要提高通過離子電滲實(shí)施的一些療法的效率和減少施加時(shí)間。例如，通過離子電滲治療青光眼的療法需要改善。青光眼特征在于眼內(nèi)壓升高(IOP,也稱作眼壓過高)。青光眼分為"開角青光眼"或者"閉角青光眼"，前置是由于水性體液通過小梁網(wǎng)的滲透性下降，后者是源自虹膜向前移動(dòng)導(dǎo)致前房角被阻塞或者是天生的。青光眼的天生形式4艮少對療法(therapy)有反應(yīng)，更通常通過外科手術(shù)來治療，但是不通過離子電滲方法。已知升高的IOP可以通過給藥來至少部分受控，所述藥物或者減少眼睛內(nèi)水性體液的產(chǎn)生，比如p-阻滯劑或者碳酸酐酶抑制劑，或者增加水性體液/人眼睛向外的流出，比如縮瞳劑或者類交感神經(jīng)藥物。這些藥物方法或者通過抑制睫狀體產(chǎn)生水性體液，或者通過促進(jìn)小梁的或者色素層鞏膜的水性體液外流，來幫助使IOP恢復(fù)到正常血壓狀態(tài)。為此，大多數(shù)藥物經(jīng)局部給藥(眼藥水)以避免相關(guān)的全身效應(yīng)。雖然用于降低IOP的各種藥物治療是青光眼病人易得的，但是這些治療或者受限于效率或者受限于副效應(yīng)。另外，先前的離子電滲器械并不是針對治療青光眼設(shè)置的。本發(fā)明的第一目的是提供眼用離子電滲器械，它增加了遞送到眼內(nèi)組織中的藥物濃度，改善了例如對青光眼的治療。本發(fā)明的另一目的是通過提供如下離子電滲器械實(shí)現(xiàn)了第一目的所述離子電滲器械經(jīng)設(shè)置以通過媒介物和/或通過提高離子化藥劑的引導(dǎo)來限制藥劑吸收的風(fēng)險(xiǎn)，從而降低藥物在到達(dá)靶向組織之前的損失，由此更充分地治療眼內(nèi)組織。本發(fā)明的另一目的是在遞送相同量活性物質(zhì)的同時(shí)減少給藥確定量物質(zhì)所需的時(shí)間。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明試圖通過根據(jù)本發(fā)明第一方面提供用于遞送活性物質(zhì)的眼用離子電滲器械來達(dá)到這些目的，所述器械包括儲(chǔ)器，所述儲(chǔ)器具有外壁和至少部分由所述外壁界定的中空體，其中，所述中空體能夠容納導(dǎo)電介質(zhì)和包含在所述介質(zhì)中的活性物質(zhì)，并具有限定表面的出口，所述表面也即所謂的"施加表面，，，旨在容納眼睛表面的確定部分，所述施加表面至少部分由朝向眼球光軸凹入的外側(cè)線限定，其中所述外壁相對于所述光軸從所述外側(cè)線向外球面延伸。根據(jù)第二方面，本發(fā)明提出用于遞送活性物質(zhì)的眼用離子電滲器械，包括儲(chǔ)器和活性電極，其中所述儲(chǔ)器具有能夠容納導(dǎo)電介質(zhì)和容納在所述介質(zhì)中的活性物質(zhì)的中空體，所述中空體具有第一端部和第二端部，所述第一端部是限定表面也即所謂的"施加表面"的出口，所述表面旨在容納眼球表面的確定部分，第二端部和笫一端部相對，限定儲(chǔ)器的底部，其中至少一個(gè)界定中空體的壁從施加表面延伸到所述底部以使底部面積大于施加表面的面積，其中所述活性電極和所述儲(chǔ)器相通，以使當(dāng)極化后供給電場通過介質(zhì)到達(dá)眼球，所述活性電極延伸靠近儲(chǔ)器底部并具有比施加表面的面積大的球形面積。在替換性實(shí)施方案中，眼用離子電滲器械的施加表面適于設(shè)置在至少一個(gè)眼皮的外表面上，使得施加表面通過眼皮容納眼球的確定部分。優(yōu)選的，所述眼皮是閉合的。供給活性電極的能量可以調(diào)整以供給電場通過介質(zhì)并通過閉合的眼皮到達(dá)眼球，由此將活性物質(zhì)通過閉合眼皮遞送到眼球。在閱讀下面的說明書時(shí)本發(fā)明的其它特征、目的和優(yōu)點(diǎn)將變得更加清楚，所述描述通過下圖舉例說明圖1示出了在眼球上在操作中本發(fā)明離子電滲系統(tǒng)的剖面示意圖。圖2A-2E示出了根據(jù)本發(fā)明器械在眼睛上的施加表面的各種形狀和面積。圖3示出了根據(jù)本發(fā)明第一實(shí)施方案的器械透視圖。圖4示出了根據(jù)本發(fā)明第二實(shí)施方案的器械透視圖。圖5示出了根據(jù)本發(fā)明第一實(shí)施方案的器械施加到眼球上的縱向剖面圖。圖6示出了根據(jù)本發(fā)明第二實(shí)施方案的器械施加到眼球上的縱向剖面圖。圖7示出了根據(jù)第二實(shí)施方案的特定器械施加到眼球上的縱向剖面圖。圖8示出了根據(jù)第二實(shí)施方案的另一特定器械施加到眼球上的縱向剖面圖。圖9示出了根據(jù)第二實(shí)施方案的另一特定器械的縱向剖面圖。圖10A-10C示出了根據(jù)本發(fā)明的眼用離子電滲器械的儲(chǔ)器的柔性部分的不同形狀。圖11和12分別示出了根據(jù)本發(fā)明器械的第三實(shí)施方案的兩種器械。發(fā)明詳述參見圖1,眼用離子電滲系統(tǒng)包括離子電滲器械和被動(dòng)電極40以及電源300，所述離子電滲器械包括活性電極10、儲(chǔ)器20(在該器械中定義成在外壁24內(nèi)部的中空體21)、尾部70和在儲(chǔ)器20中儲(chǔ)存的介質(zhì)35中所包含的至少一種活性物質(zhì)30,所述被動(dòng)電極40使得電流可以通過病人身體循環(huán)，所述電源300將DC輸送給電極10和40。用于產(chǎn)生電勢差的電源300可以容納在該眼用離子電滲器械中，或者可替換的，可以經(jīng)由常規(guī)電導(dǎo)體60與該眼用離子電滲器械相連。能源優(yōu)選供給不超過20mA/cm2,優(yōu)選不超過10mA/cm2(依賴于器械表面)的低壓恒定直流，用于產(chǎn)生電勢差?；钚噪姌OIO被置于和儲(chǔ)器20的底部3緊鄰，所述設(shè)置或者通過與其適配或者通過直接在其中形成(例如，通過電鍍)來實(shí)現(xiàn)。在替換性實(shí)施方案中，儲(chǔ)器20和由電極10與尾部70形成的組件是不同的物件，所述組件剛好在實(shí)施離子電滲之前置于所述儲(chǔ)器20上?；钚噪姌O10可以由表面、線(例如在短回路中的環(huán)線)、圖案化以供應(yīng)均勻電場的;^各柵或者陣列、或者表面(即，膜或板)構(gòu)成。如果活性電極10由表面構(gòu)成，那么它的形狀可以和儲(chǔ)器20的中空體21的底部3的形狀基本相同?；钚噪姌O10設(shè)置成和儲(chǔ)器20的內(nèi)容物處于緊密的電相關(guān)。活性電極10可以位于儲(chǔ)器20的底部3處(參見圖1),或者可以通過在FR2869531中所述的在電極10上形成保護(hù)層或者通過活性電極10和儲(chǔ)器20之間的端壁而與儲(chǔ)器20的內(nèi)容物分開?；钚噪姌O10可以設(shè)置成和儲(chǔ)器20的施加表面2平行，從而對組織有更高的處理效率。任選的，電極10具有和眼球的凸形表面成互補(bǔ)的預(yù)定凹形，用于和眼J求500的表面j呆持基本恒定的距離。活性電極在操作中有利地排列以提供大約10mA/cm2或更少的電流密度，并被極化(即，通過電壓或電流源活化或者被激發(fā))大約10分鐘或更少?；钚噪姌O10可以直接在儲(chǔ)器20的底部3處或者在儲(chǔ)器20的端壁上形成。為此，使用如下技術(shù)之一是可行的*用導(dǎo)電材料電鍍以形成導(dǎo)電層，從而形成例如金屬膜；*沉積填充有導(dǎo)電材料的墨水以形成導(dǎo)電層；*沉積填充有導(dǎo)電材料的固體膜(例如，乙酸酯的固體膜)，以形成導(dǎo)電層；和*包塑成形(overmolding)分別填充有導(dǎo)電材料的聚合物以形成導(dǎo)電層。在活性電極10上任選形成保護(hù)層，以保護(hù)它或者保護(hù)活性物質(zhì)30免受金屬性污染物污染，如FR2869531所述。該器械有利地設(shè)置成活性電極10和眼表面之間的距離經(jīng)選擇使得能夠防止電流對眼組織造成的任何損壞。因此，該距離可以選擇為距離眼表面大約4mm或更大，本發(fā)明活性電極10的電流有利地不超過10mA/cm2,施加時(shí)間優(yōu)選不超過IO分鐘以保持淚膜功能。容納在儲(chǔ)器20中的介質(zhì)35優(yōu)選由能夠暫時(shí)保持活性物質(zhì)30的材料制備。介質(zhì)35可以包括例如天然或合成的凝膠構(gòu)件、具有多個(gè)網(wǎng)狀組織的天然或網(wǎng)狀單元、在幾何上和組成上都適于眼應(yīng)用以容納溶液中的活性物質(zhì)30的類似合成泡沫體、或者單一溶液。導(dǎo)電介質(zhì)如水或水凝膠也可以置于儲(chǔ)器20中，以引導(dǎo)和傳導(dǎo)電場通過儲(chǔ)器20到達(dá)眼球500的表面。活性物質(zhì)30優(yōu)選是以大約O.lmg-大約10mg每升介質(zhì)35的濃度存在的藥劑或者藥物，介質(zhì)35可以具有大約6.5-大約8.5的pH。介質(zhì)35也可以包含補(bǔ)充劑，例如電解質(zhì)、穩(wěn)定添加劑、藥劑防腐添加劑、pH調(diào)節(jié)緩沖劑、PEG化劑(PEGylatingagent)、和任何其它當(dāng)締合(associate)時(shí)會(huì)增加其半衰期或者眼內(nèi)生物利用度的試劑?；钚晕镔|(zhì)30是可以通過自身電離的，或者處于促進(jìn)其電離的形式。因此，將活性物質(zhì)和提供封端離子(terminatingion)的添加劑的結(jié)合是可能的，所述添加劑比如聚合物、枝狀物、聚合物納米粒子或者微球、或者脂質(zhì)體(活性物質(zhì)隨后被容納在水性芯中，而不是在脂質(zhì)體的壁中)。各種用于提高活性物質(zhì)電離的技術(shù)的其它實(shí)例也應(yīng)該見于LeBourlais等的"Progressinretinalandeyeresearch"(巻17,No.l，p33-58,1998;"Ophthalmicdrugdeliverysystems-recentadvances")、Ding的"Recentdevelopmentsinophthalmicdrugdelivery"(PSTT,巻1,No.8,1998年11月)、和Lallemand等的"EuropeanJournalofPharmaceuticsandBiopharmaceutics"(2003,"CyclosporineAdeliverytotheeye:APharmaceuticalChallenge")。被動(dòng)電極40可以置于活性電極10附近(以便通過身體循環(huán)"電流")，例如，在耳朵上、在前額上、在頸部上、或在面頰上。和活性電極10—樣，；故動(dòng)電極40可以構(gòu)成陽極或者陰極，具體取決于活性物質(zhì)30是陽離子性還是陰離子型。儲(chǔ)器20的中空體21在旨在容納眼球500表面的確定部分的施加表面2上敞開。施加表面2至少部分由凸形外側(cè)線4限定，所述外壁從所述外側(cè)線分叉延伸(還參見圖3)。任選的，該外側(cè)線4可以基本上是圓弧、圓狀環(huán)。外壁24可以設(shè)計(jì)成相對于眼球500的光軸1具有基本恒定的傾斜角"a"。外壁24界定了漸細(xì)的形狀，如果從施加表面2來看，4黃截面逐漸增力口。任選的，施加表面2也至少部分由內(nèi)側(cè)線5限定，內(nèi)壁26/人所述內(nèi)側(cè)線延伸(參見圖4)。該內(nèi)側(cè)線5可以基本上是凹形彎曲的，比如圓弧、環(huán)或者圓。內(nèi)壁26從內(nèi)側(cè)線5相對于光軸1成會(huì)聚式、平行式或者發(fā)散式延伸。內(nèi)壁26可以設(shè)計(jì)成相對于光軸1具有基本恒定的傾斜角"卩"。圖2A-2E示出了可以賦予儲(chǔ)器20的施加表面2的特別形狀，比如整環(huán)(圖2A)、盤型(圖2B)、構(gòu)成部分環(huán)的形狀(圖2C)、橢圓形(圖2D)或者眼睛形(圖2E)?？梢赃x擇其它形狀，具體取決于為容納活性物質(zhì)30所選的眼睛面積。這些不同的形狀應(yīng)該接近或者大于待處理的眼睛表面的形狀和面積。在特定情況下，這些形狀再現(xiàn)了待處理的眼睛表面。儲(chǔ)器20也在其底部通過和電極IO相鄰的表面3限定。儲(chǔ)器20的壁(一個(gè)或多個(gè))由電絕緣材料比如塑料、硅酮材料、聚合物或者任何其它等價(jià)材料制備。圖3示出了沒有內(nèi)壁26的儲(chǔ)器20的透視圖，在所述光軸1周圍具有漸細(xì)形狀。圖4示出了儲(chǔ)器20的透視圖，具有都是從光軸1分別以角度"I3"和"a"發(fā)散的漸細(xì)形狀的內(nèi)壁26和外壁24。中空體21隨后位于內(nèi)壁26和外壁24之間。可替換地，儲(chǔ)器20限定為所述漸細(xì)形狀的一部分。該部分可以首先通過將圖4的儲(chǔ)器20橫切成兩部分(如圖4所示，沿著表面101和102切開)露出。其次，沿著切開表面101和102才是供一些另外的壁，用于閉合所述兩個(gè)部分之一。例如，獲得具有如圖2C所示的施加表面2的儲(chǔ)器20。可替換地，該最后一個(gè)儲(chǔ)器20可以通過整體模塑來獲得。將被眼球500表面覆蓋的所述施加表面2的形狀和面積，可以由儲(chǔ)器的可達(dá)性極限以及待處理的眼內(nèi)組織的本性來確定。因此，可以選擇用于遞送活性物質(zhì)30到眼內(nèi)組織的最大施加表面2，以便使得活性物質(zhì)30在眼球500的可用于給藥活性物質(zhì)30的部分上的分布最大化?？商鎿Q地，可以選"^用于將活性物質(zhì)30遞送到特定眼內(nèi)組織的有限施加表面2，以便最優(yōu)化活性物質(zhì)30在眼球500的該部分中的給藥，因此限制物質(zhì)30的損失并最大化在待治療的眼組織內(nèi)的活性物質(zhì)30的濃度。然后，將制品給藥精確地靶向眼內(nèi)組織，同時(shí)避免全身性吸收。例如，如果受影響的組織位于角膜或虹膜內(nèi)，那么施加表面2可以經(jīng)選擇以用于容納整個(gè)角膜501,最終延伸到鞏膜502的周邊，以便將活性物質(zhì)30給藥到睫狀體，后者可以是到達(dá)虹膜的另一途徑。最終，可以在前通過手術(shù)去除前角膜上皮，以使剩余的角膜組織(即，基質(zhì)和后角膜上皮)更容易滲透活性物質(zhì)30。在另一實(shí)例中，如果受影響的組織位于視網(wǎng)膜或者脈絡(luò)膜中，那么眼球500表面上的打算從儲(chǔ)器20接收活性物質(zhì)30的所選眼睛區(qū)域，可以是鞏膜502的活性物質(zhì)可以到達(dá)的整個(gè)部分，最終延伸到鞏膜位于眼皮下方的部分。該器械的儲(chǔ)器20隨后可以用于經(jīng)由如下部分給藥活性物質(zhì)30:*單獨(dú)至少部分角膜501;或者*至少部分鞏膜502和至少部分角膜501;或者參單獨(dú)至少部分鞏膜502。角膜501構(gòu)成了眼睛總面積的大約5%,在緣503處和鞏膜502連接。在人類中，緣503的直徑是大約11.7mm。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，該器械經(jīng)設(shè)置使得分配活性物質(zhì)30通過至少一部分鞏膜502到達(dá)確定的靶向組織，角膜501是眼睛的比鞏膜502關(guān)鍵得多的部分。另外，鞏膜502和角膜501相比，對大顆粒的滲透性大^^艮多。中空體21的體積和形狀(限定由介質(zhì)35和活性物質(zhì)30填充的空間)經(jīng)設(shè)計(jì)以使電場(由活性電極IO提供)被從電極IO導(dǎo)向所述施加表面2,從而使得電離的活性物質(zhì)30以提高的效率和增加的濃度到達(dá)確定的輩巴向眼組織。例如，參見圖5，示出了在操作中的根據(jù)圖3的器械，該器械具有儲(chǔ)器20,所述儲(chǔ)器20含有能夠傳導(dǎo)由活性電極10供給的電場^的導(dǎo)電溶液或凝膠35。該導(dǎo)電介質(zhì)35可以是例如水溶液或水凝膠。儲(chǔ)器20圍繞這眼球500的光軸1漸細(xì)，使得當(dāng)接近眼球500時(shí)其中空體21的剖面逐漸減小。當(dāng)活性電極10為盤形的(最終彎曲的)并且具有和儲(chǔ)器20的底表面3基本相同的面積時(shí)，活性電極10的面積"Se"大于施加表面2面積"Sa"。相應(yīng)地，由于通過電極10產(chǎn)生的電場e施加到儲(chǔ)器20中包含的離子化物質(zhì)30上的力是由庫侖定律限定的，并且取決于電荷和電場強(qiáng)度，所以，和現(xiàn)有技術(shù)中已知的具有相同長度"L"和相同"Sa"的圓柱形儲(chǔ)器的相比，離子化的物質(zhì)30的電荷和迅速(speediness)增加。電場強(qiáng)度隨后增加了和"Se/Sa，，比成比例的值，并使得和已知的離子電滲器械相比，同樣遞送活性物質(zhì)30時(shí)器械在眼睛上的停留時(shí)間下降，或者在相同施加時(shí)間內(nèi)遞送更重要量的活性物質(zhì)30。另外，儲(chǔ)器20的長度"L，，被選擇得充分高以使得所選介質(zhì)35將電場色從電極10引導(dǎo)到施加表面2,從而獲得沿著中空體21剖面的明顯增加的通量，在眼球表面500處具有成球面的直的和會(huì)聚性的電場g(幾乎沒有或者沒有泄漏電流)，尤其是在儲(chǔ)器壁24和眼睛表面之間的接觸點(diǎn)處，和在施加表面2處不超過可以損傷眼球500的電流極限。因此，儲(chǔ)器20可以經(jīng)設(shè)置使得活性電極10和儲(chǔ)器20的朝向眼球500的施加表面2之間的距離是最長線性尺寸"Sa"的大約3倍或更大。在眼內(nèi)組織中的活性物質(zhì)30的濃度隨后通過使用本發(fā)明的器械而增加和最優(yōu)化。參見圖6,同樣的原理可以用于根據(jù)圖4的器械，其施加表面2在此處是圍繞光軸1的環(huán)形，從施加表面2內(nèi)環(huán)延伸的漸細(xì)內(nèi)壁26以傾斜角"(3，，發(fā)散，該傾斜角低于外壁24從施加表面2的外環(huán)發(fā)散延伸的傾斜角"a"。由于活性電極10是環(huán)形而且具有和儲(chǔ)器20的環(huán)形底表面3基本相同的面積，所以活性電極面積"Se"大于施加表面面積"Sa"。隨后對于朝向環(huán)形施加表面2的眼內(nèi)組織而言，在儲(chǔ)器20中觀察到了和先前參見圖5所述的相同的效果和結(jié)果。在本發(fā)明的另一實(shí)施方案中，圖7示出了用于將一些活性物質(zhì)遞送到睫狀體510的特定器械，用于治療例如如前所述的青光眼問題。該器械在操作中具有圍繞光軸1的環(huán)形施加表面2、從施加表面2的內(nèi)環(huán)延伸的漸細(xì)內(nèi)壁26、和/人施加表面2的外環(huán)延伸的漸細(xì)外壁24,兩個(gè)壁24-26都相對于光軸1以相同的傾斜角"a"成球面發(fā)散。隨后，在此處可以考慮整個(gè)儲(chǔ)器20相對于光軸1以角度"a"傾斜，中空體21具有基本一致的剖面。施加表面2的內(nèi)環(huán)的內(nèi)徑"dr，和施加表面2的外環(huán)的外徑"d。"經(jīng)選擇以使施加表面2位于睫狀體510前方(投影)。可以觀察到，此處示意性所示的眼球500包括角膜501、鞏膜502、晶狀體504、虹膜508、睫狀體510、脈絡(luò)膜505、視網(wǎng)膜506和光學(xué)神經(jīng)507。睫狀體510由前皺部睫狀肌511(或者"皺部，，)和后平坦睫狀肌512(或者"平坦部")。皺部511前后的尺寸是大約2.5mm,包含睫狀體510的肌肉。平坦部512在鼻腔處為大約3mm寬，在顳處為大約4.5,從皺部511延伸到靠近視網(wǎng)膜506的前部開始的區(qū)域。參見圖7,該器械經(jīng)設(shè)計(jì)以特異性治療皺部511,具有"dr，為大約12mm、"d。"為大約16mm的施加表面2,使儲(chǔ)器20的寬度為大約2mm?？商鎿Q地，"d廣為大約12mm,"d。，，為大約21mm,使儲(chǔ)器20的寬度為大約4.5mm,用于治療整個(gè)睫狀體510?；钚噪姌O10是環(huán)形的，面積基本和儲(chǔ)器20的底部3相同，垂直于外壁24和內(nèi)壁26。應(yīng)該注意到畫(De-Di)=(d,rdi),如果De是外徑，D,是活性電極30的內(nèi)徑；和_(De+Di)>(de+de)<那么，(De-DiXDe+D,)>(de-diXde+di)相應(yīng)地》:-D0>7(d:-d〖)隨后，圖7的器械包括面積大于施加表面2的面積的活性電極30。選擇應(yīng)用到睫狀體510上的角度"a"，使得儲(chǔ)器20基本上垂直于該局部眼表面。該角度"a"隨后可以選為在大約30度和大約40度之間。相應(yīng)地，電場和電流線基本垂直指向睫狀體510,隨后最優(yōu)化活性物質(zhì)30在鈹部511中的濃度，如果電流強(qiáng)度適應(yīng)的話。為了通過睫狀體510的離子電滲治療來治療青光眼問題，可以采用下列活性物質(zhì)30:*|3阻滯劑倍他索洛爾(betaxolol)、左布諾洛爾(levobunolol)、p塞嗎p各爾(timolol)、山羊豆普(carteolol)、百部石咸(befunolol)、美替洛爾(metipranolol)*a腎上腺素能激動(dòng)藥溴莫尼定(brimonidine)、阿普尼定(apraclonidine)、i也匹?！┠?dipivefrine)碳酸酐酶抑制劑多佐胺(dorzololamide)、布林佐胺(brinzolamide)、乙酰唑胺(acetazolamide)、醋曱唑胺(methazolamide)*非特異性腎上腺素能激動(dòng)藥或者擬交感神經(jīng)藥腎上腺素(epinephrine)、去氧腎上腺素堿(phenylephrine)、地匹福林(dipevefrin)、安普樂定(apraclonidine)*膽堿能激動(dòng)劑(抗膽堿酯酶劑)或擬副交感藥匹魯卡品、卡巴可、醋克立定(aceclidine)、乙膦石危膽堿(echothiopathe)前列腺素相似藥拉坦前列素(latanoprost)、比馬前列胺(bimatoprost)、曲S夭前列素(travoprost)。這樣藥物學(xué)方法通過抑制睫狀體510產(chǎn)生水性體液(對于三種第一物質(zhì)而言)或者通過促進(jìn)小梁的或者色素層鞏膜體液流出(對于三種最后物質(zhì)而言)有助于將IOP恢復(fù)到正常血壓狀態(tài)。圖8示出了用于遞送一些活性物質(zhì)到睫狀體510中的另一器械，用于治療例如如前所述的青光眼問題。該器械在操作中具有圍繞眼球500的光軸1的環(huán)形施加表面2、從施加表面2內(nèi)環(huán)延伸的圓柱形內(nèi)壁26、相對于光軸1以傾斜角"a"/人施加表面2外環(huán)發(fā)散延伸的漸細(xì)外壁24。隨后，空心體21具有從眼球500的表面逐漸增加的剖面，如已經(jīng)參考圖6所描述的那樣?；钚噪姌O10具有環(huán)形，并具有和儲(chǔ)器20的環(huán)形底部表面3基本相同的面積。相應(yīng)地，活性電極10的面積"Se"隨后大于施加表面2的面積"Sa"。另外，活性電極10可以具有和外壁24或者內(nèi)壁26垂直的表面。其位置也可以選擇和施加表面2平行。施加表面2內(nèi)環(huán)的內(nèi)徑"dr，和施加表面2外環(huán)的外徑"d。"可以經(jīng)選擇以使施加表面2位于睫狀體510之前(投影)。該器械在該處設(shè)計(jì)成用于更針對性治療平坦部512,儲(chǔ)器20的"d廣為大約17mm,"d。"為大約21mm,使施加表面2的寬度為大約2mm。可替換地，"dr，是大約12mm,"d。"是大約16mm,使得儲(chǔ)器的寬度為大約2mm,用于治療皺部511。外壁24的角度"a，，經(jīng)選擇以使后者基本垂直于睫狀體510。該角度"a"可以選為大約30度和大約40度之間。采用這種構(gòu)造，電流更垂直地指向平坦部512,并具有更大的強(qiáng)度，如同先前參考圖6所解釋的那樣。參見圖9，示出了根據(jù)本發(fā)明的特定環(huán)形眼用離子電滲器械。它包括具有通孔的活性電極10以提供環(huán)形結(jié)構(gòu)，并置于儲(chǔ)器20的底部3處，所述底部的剖面也是環(huán)形的。如前所述，^諸器20沿著旨在覆蓋眼球500的確定眼面積的施加表面2延伸。所述旨在從器械1接收活性物質(zhì)30的眼面積至少是鞏膜502的一部分，如下所述，尤其是睫狀體510或者其一部分。儲(chǔ)器20的中空體21在此處分成兩部分*第一容器22,置于儲(chǔ)器20的前部分(所述前部分是距離眼球500最近的部分)，由外壁24的前部分24b和內(nèi)壁26的前部分26b界定；*第二容器23,置于儲(chǔ)器20的底部分，由外壁24的后部分24a和內(nèi)壁26的后部分26a界定。第一容器22用于接收含有活性物質(zhì)30的介質(zhì)35,第二容器23用于接收導(dǎo)電介質(zhì)37比如水溶液或者水凝膠。第一和笫二容器22-23由半透膜80分開，所述半透膜對容納在介質(zhì)37中的導(dǎo)電元件而言是可以滲透的，對于第一容器22的活性物質(zhì)30而言是不可滲透的。介質(zhì)35可以在厚度上進(jìn)行限制以將活性物質(zhì)30的體積降到最小，和允許精確地劑量其內(nèi)容物，從而改善對離子電滲的控制和其成本。優(yōu)選，內(nèi)壁24和外壁26從電極10的表面延伸以在之間限定中空體21(也即，第二容器23和第一容器22),所述中空體具有當(dāng)靠近施加表面2時(shí)逐漸下降的環(huán)形剖面。進(jìn)而，第二容器23的長度優(yōu)選選得足夠長，以使于其中提供的導(dǎo)電介質(zhì)37引導(dǎo)從活性電極10的電場通過第一容器22達(dá)到施加表面2,其中電場是直電場。泄漏電流得到限制。如前所述，中空體21的長度可以經(jīng)選擇以接近或者大于所述儲(chǔ)器表面的最長線性尺寸的三倍。施加表面2任選具有滿足D〈d^l.2D的平均內(nèi)徑d"D是角膜501的直徑。在這種情況下，離子電滲主要通過鞏膜502進(jìn)行。施加表面2任選具有其中1.3D<de^1.8D的平均外徑de。外徑24相對于光軸1的傾斜球形角可以包括在10度到80度的范圍內(nèi)，尤其是在大約30度到大約40度的范圍內(nèi)。內(nèi)徑26相對于光軸1的傾斜球形角可以包括在O度到80度的范圍內(nèi)，尤其是在大約30度到大約40度的范圍內(nèi)。外壁后部分24a的一端可以通過橫向壁連接到內(nèi)壁后部分26a的一端上，用于形成第二容器23的底壁(未示出)?；钚噪姌O10隨后置于所述端壁上或者在其上形成。在變體中，活性電極10經(jīng)設(shè)置或者形成以封閉第二容器23的后壁24a和26a,其封閉方式使得構(gòu)成儲(chǔ)器20的端壁(如圖7所示)。無論如何，儲(chǔ)器20可以經(jīng)設(shè)計(jì)以使其底部部分3具有大于施加表面2的面積的面積。那么，活性電極10的面積"Se"大于施加表面2的面積"Sa",包括前述的優(yōu)點(diǎn)?；钚噪姌O10任選包括偏置部分(offsetportion)15,使得與供送電力的有線連接60的接頭50可以在連接到合適電源(未示出)時(shí)可以從儲(chǔ)器20偏置出來，偏置部分15的一端電連接到電極層10,另一端接收有線連接60。由此，可以避免可能由于電連接產(chǎn)生的有害影響(焦耳效應(yīng)導(dǎo)致的局部加熱、局部泄漏電流等等)。另外，該器械具有尾部部分70，其經(jīng)過充分強(qiáng)化或剛化以在置于眼球500上時(shí)把持整個(gè)器械，不會(huì)使儲(chǔ)器20明顯變形，并用于保持活性電才及10的幾何形狀。最后，活性電才及10是凹形的，以基本平行于施加表面2。在這種情況下，活性電極10置于尾部部分70和儲(chǔ)器20之間，停靠在剛性的尾部部分70上。因此，當(dāng)儲(chǔ)器20就位時(shí)，活性電極10的表面和眼球500表面之間的距離可以或多或少地保持恒定，和眼皮以及使用者的手所施加的機(jī)械應(yīng)力無關(guān)?；钚噪姌O10形成的環(huán)可以在眼皮和使用者施加的壓力下保持其形狀，由此保持活性電才及10和施加表面2之間的距離大于極限距離，以防止眼組織由于電場遭到的任何損壞。因此，該才及限距離可以選擇為距離施加表面2大約4mm,(如前所述)，這是因?yàn)榉駝t會(huì)出現(xiàn)由于活性電才及10和眼組織之間建立的相干電力線(favourablelineofcurrent)而導(dǎo)致的短路危險(xiǎn)。前外壁24b和前內(nèi)壁26b的材料是柔性的，用于充當(dāng)可能干擾器械操作(電孤效應(yīng))的外部污染物和淚液的阻擋物。前內(nèi)側(cè)壁26b的自由端任選相對于前外側(cè)壁24b的自由端略微偏置，以使儲(chǔ)器20的開口(在這些自由端之間)限定施加表面2,該表面在形狀上和眼球500表面的凸形形狀互補(bǔ)。前側(cè)壁24b和26b的柔性部分可以由聚二曱基硅氧烷型(PDMS)的硅樹脂制成，它是非常適于和眼球500接觸的材料。但是，它的柔性確實(shí)無法使其以幾何上精確的形式來保持自身形狀。這就是為什么合適的做法是提供剛性的或者增強(qiáng)的尾部部分24a、26a、70(和最終前壁24b和26b的尾部部分)以用比如例如聚甲基丙烯酸曱酯(PMMA)或者任何具有適于在機(jī)械約束下保持其初始形狀的特定抵抗力(彈性模量/重量比)的剛性聚合物材料對其進(jìn)行制備。PMMA是適于保持活性電極10形狀的剛性材料。但是，它不適于制備將和眼球500接觸的前壁24b和26b(它是對于眼睛的嬌弱粘液膜損傷性過大的材料)。這兩種材料的組合由此提供了完全適于眼用離子電滲的器械結(jié)構(gòu)。儲(chǔ)器20的剛性部分70和尾部內(nèi)壁和外壁24a-26a可以例如通過切削、鑄造、真空澆鑄、或者任何適于加工剛性或半剛性聚合物材料比如聚苯乙烯(PS)、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)、聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚酰胺(PA)、聚碳酸酯(PC)、PMMA、聚氨酯(PUR)的方法制備。在部件的制備過程中，可以提供向儲(chǔ)器20填充活性物質(zhì)30的模型構(gòu)件和/或用于循環(huán)儲(chǔ)器20中的活性物質(zhì)30的機(jī)構(gòu)。例如，可以提供用于進(jìn)料或循環(huán)活性物質(zhì)30的管道，和任選的出口管道(未示出)。活性電極10可以采用例如上述方法之一沉積在儲(chǔ)器20的底3的表面上。最終，柔性前壁24b-26b可以由聚合物材料比如例如PUR型的彈性體聚合物、聚醚嵌段酰胺(PEBA)、硅樹脂(SI)、或者苯乙烯-乙烯-丁二烯-苯乙烯(SEBS)制成，或者它可以采用任何合適的方法例如粘合劑、熱密封(例如，通過超聲、旋轉(zhuǎn)或者反射(mirror))或者包覆成型(overmolding)來裝配到組件中。儲(chǔ)器20的柔性前壁24b-26b也可以通過順序添加具有漸變硬度的材料部分，(從最厚到最薄、從最剛性到最柔性)，來制備，從而制備出離開施加表面2剛性逐漸增加的儲(chǔ)器(參見下面和圖10A-10C)。儲(chǔ)器20的內(nèi)壁任選提供在儲(chǔ)器20中以限定隔室，活性電極10隨后被細(xì)分成活性電極部分，每個(gè)活性電極部分適于放置于其自身的隔室中。隨后可以采用不同的活性物質(zhì)30進(jìn)行特異性治療，每種活性物質(zhì)占據(jù)不同的隔室，同時(shí)給藥或者以延期方式給藥(在該情況下每個(gè)電極部分具有自身的電流控制)。有利地，在每個(gè)隔室中提供針對藥劑30的i真充和/或循環(huán)才幾構(gòu)。參見圖10A-10C,示出了前壁24b-26b的一些實(shí)例，每個(gè)具有離開施加表面2逐漸變大的剖面。參見圖10A,前壁24b-26b形成斜坡，其從儲(chǔ)器20的施加表面2逐漸傾斜，直到具有剛性尾部側(cè)壁24a-26a的厚度。參見圖IOB，形成的前壁24b-26b是唇部部分，其從儲(chǔ)器20的施加表面2逐漸變大，側(cè)壁是凹形的。參見圖10C,前壁24b-26b由持續(xù)增加剖面的連續(xù)層構(gòu)成(從儲(chǔ)器20的施加表面2開始)。這些各個(gè)層可以任選具有持續(xù)增加的硬度。活性電極10可以平行于圓柱形外壁24(如圖11和12所示)，或者可以相對于凸形眼球表面(未示出)以凹形方式偏轉(zhuǎn)。在后一情況中，活性電極10的偏轉(zhuǎn)可以經(jīng)選擇以確保活性電極10和眼球500表面之間保持球面等距離。參見圖11和12,示出了根據(jù)本發(fā)明的離子電滲器械的另一實(shí)施方案，其中儲(chǔ)器20的中空體21的剖面由于內(nèi)壁26相對于眼球500的光軸1的傾斜而從施加表面2增加，而外壁24是球柱面的。內(nèi)壁26的傾斜經(jīng)選擇以使內(nèi)壁26從眼球500開始會(huì)聚性地漸細(xì)。參見圖11,內(nèi)壁26接觸儲(chǔ)器20的底部3?？罩畜w21的剖面沿著整個(gè)光軸1都是環(huán)形的。可替換地，參見圖12，內(nèi)壁26在一個(gè)位點(diǎn)或者一個(gè)表面29處接合，并不與儲(chǔ)器20的底部3接觸。中空體21的剖面在從該點(diǎn)或者表面接頭29到施加表面2的區(qū)域中是環(huán)形的，并在從該點(diǎn)或者表面接頭29到儲(chǔ)器20底表面3的區(qū)域中是盤形。根據(jù)本發(fā)明離子電滲器械的這個(gè)另一實(shí)施方案導(dǎo)致活性電極10的面積"Se"大于施加表面2的面積"Sa"。這包括前面討i侖的優(yōu)點(diǎn)。試驗(yàn)n。l:受托人采用圖7所示的離子電滲器械(也即，內(nèi)壁26和外壁24以大約35。的同一傾斜角漸細(xì)，用于治療睫狀體)和局部機(jī)構(gòu)(通常，在一只眼睛上給藥數(shù)滴藥物)在兔子上進(jìn)行了一些對比試驗(yàn)。對于每個(gè)對比試驗(yàn)，所用介質(zhì)35(水)和所給藥的活性物質(zhì)30(3H-氯壓定)是相同的，具有基本相同的濃度(活性物質(zhì)30是0.25%w/v,也即，在100ml溶液中含有的物質(zhì)30的克數(shù))。局部給藥條件是在一只眼睛上0.05ml。離子電滲條件是大約2mA的電流密度施加大約4分鐘。該器械含有0.5ml溶液。在給藥活性物質(zhì)30之后0.5小時(shí)、l小時(shí)和6小時(shí)，采樣兔子眼組織。采樣的組織包括睫狀體。隨后，通過先前放射標(biāo)記的活性物質(zhì)30的放射性發(fā)射，來測量這些眼組織中活性物質(zhì)30的濃度。測量單位是ng/g組織。結(jié)果示于表1中。<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>表1應(yīng)該注意到，當(dāng)沒有電流時(shí)，離子電滲(OmA)和局部給藥的效率大約相同(考慮到這兩種技術(shù)的每一種的誤差幅度)。在操作中，這些條件隨后可以認(rèn)為是互相相似的。然而，當(dāng)使用施加了2mA的離子電滲器械時(shí)，和使用局部給藥方法的結(jié)果相比，睫狀體510中的活性物質(zhì)30是至少3倍多。相應(yīng)地，本發(fā)明的離子電滲技術(shù)在治療睫狀體510上顯然比局部方法有效，對于治療青光眼而言應(yīng)該獲得更好的結(jié)果。試驗(yàn)n。2:受托人采用具有圓柱形外壁和內(nèi)壁的第一離子電滲器械(現(xiàn)有技術(shù)中已知的)和圖7所示的第二離子電滲器械(內(nèi)壁26和外壁24以相同傾斜角漸細(xì))在兔子上進(jìn)行了一些對比試驗(yàn)。所述兩種器械經(jīng)設(shè)計(jì)具有相同的*施加表面2;*活性電極IO和施加表面2之間的距離。第二器械的活性電極30的面積是第一器械的活性電極面積的大約三倍多。另外，對每一對比試驗(yàn)，所用介質(zhì)35(水，無緩沖劑)和所給藥的活性物質(zhì)30(地塞米松磷酸二鈉)相同，并具有基本相同的濃度(活性物質(zhì)30是40mg/ml)。對于每一對比試馬全，離子電滲條件相同(2mA-4min)。在離子電滲后，采樣兔子眼組織。采樣的組織包括脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜。隨后計(jì)算在這些眼組織中的活性物質(zhì)30的濃度。當(dāng)采用第二器械時(shí)，和采用第一器械的結(jié)果相比，組織中的活性物質(zhì)30是至少三倍多。具體而言，脈絡(luò)膜中增加濃度組織是3.7,對于視網(wǎng)膜而言是3.4。相應(yīng)地，第二器械明顯優(yōu)于第一器械。這些主要改進(jìn)僅僅可能通過第一和第二器械之間活性電極30的面積增加(面積是大約3倍)來解釋。等價(jià)條款盡管已經(jīng)結(jié)合特定實(shí)施方案描述了本發(fā)明，但是應(yīng)該理解可以具有進(jìn)一步的修改。另外，本申請旨在覆蓋本發(fā)明的任何變體、應(yīng)用或改進(jìn)，包括屬于本發(fā)明所屬領(lǐng)域已知或慣常實(shí)踐并且落在所附權(quán)利要求范圍內(nèi)的偏離本公開的這些內(nèi)容。權(quán)利要求1、用于遞送活性物質(zhì)的眼用離子電滲器械，包括具有外壁和至少部分由所述外壁界定的中空體的儲(chǔ)器，其中，所述中空體能夠容納導(dǎo)電介質(zhì)和包含在所述介質(zhì)中的活性物質(zhì)，并具有限定表面的出口，所述表面即所謂的“施加表面”，旨在容納眼球表面的確定部分，所述施加表面至少部分由凹向眼球光軸的外側(cè)線限定，其中所述外壁從所述外側(cè)線相對于所述光軸向外延伸。2、根據(jù)權(quán)利要求1的眼用離子電滲器械，其中所述外側(cè)線是環(huán)。3、根據(jù)權(quán)利要求2的眼用離子電滲器械，其中所述外側(cè)線基本是圓。4、根據(jù)權(quán)利要求1的眼用離子電滲器械，其中所述外壁相對于所述光軸具有基本恒定的傾斜角。5、根據(jù)權(quán)利要求2的眼用離子電滲器械，其中所述外壁相對于所述光軸具有基本恒定的傾斜角。6、根據(jù)權(quán)利要求3的眼用離子電滲器械，其中所述外壁相對于所述光軸具有基本恒定的傾斜角。7、根據(jù)權(quán)利要求6的眼用離子電滲器械，其中所述外壁圍繞所述光軸漸細(xì)。8、根據(jù)權(quán)利要求1-7之一的眼用離子電滲器械，其中所述施加表面也由內(nèi)側(cè)線界定，和其中所述儲(chǔ)器具有從該內(nèi)側(cè)線延伸的內(nèi)壁，所述中空體位于內(nèi)壁和外壁之間。9、根據(jù)權(quán)利要求8的眼用離子電滲器械，其中所述內(nèi)側(cè)線凹向所述光軸。10、根據(jù)權(quán)利要求9的眼用離子電滲器械，其中所述內(nèi)側(cè)線是環(huán)。11、根據(jù)權(quán)利要求10的眼用離子電滲器械，其中所述內(nèi)側(cè)線基本是圓。12、根據(jù)權(quán)利要求8的眼用離子電滲器械，其中所述器械置于眼球上后，所述內(nèi)壁相對于眼J求光軸/人內(nèi)側(cè)線向外延伸。13、根據(jù)權(quán)利要求12的眼用離子電滲器械，其中所述內(nèi)壁相對于所述光軸具有基本恒定的傾斜角。14、根據(jù)權(quán)利要求13的眼用離子電滲器械，其中所述內(nèi)壁圍繞所述光軸漸細(xì)。15、根據(jù)權(quán)利要求9-12之一的眼用離子電滲器械，其中所述內(nèi)壁相對于所述光軸從內(nèi)側(cè)線向外延伸。16、根據(jù)權(quán)利要求15的眼用離子電滲器械，其中所述外壁相對于所述光軸具有基本恒定的傾斜角。17、根據(jù)權(quán)利要求16的眼用離子電滲器械，其中所述內(nèi)壁圍繞所述光軸漸纟田。18、根據(jù)權(quán)利要求1的眼用離子電滲器械，其中所述施加表面經(jīng)設(shè)計(jì)以覆蓋至少部分角膜。19、根據(jù)權(quán)利要求1的眼用離子電滲器械，其中所述施加表面經(jīng)設(shè)計(jì)以覆蓋至少部分角膜和至少部分鞏膜。20、根據(jù)權(quán)利要求1的眼用離子電滲器械，其中所述施加表面經(jīng)設(shè)計(jì)以覆蓋至少部分鞏膜。21、根據(jù)權(quán)利要求20的眼用離子電滲器械，其中所述施加表面經(jīng)設(shè)計(jì)以在投影上覆蓋至少部分睫狀體。22、根據(jù)權(quán)利要求21的眼用離子電滲器械，其中所述施加表面經(jīng)設(shè)計(jì)以在投影上覆蓋至少部分前皺部睫狀肌。23、根據(jù)權(quán)利要求21的眼用離子電滲器械，其中所述施加表面經(jīng)設(shè)計(jì)以在投影上覆蓋至少部分后平坦部睫狀肌。24、根據(jù)權(quán)利要求21-23之一的眼用離子電滲器械，其中所述外壁以大約30度-大約40度的基本傾斜角圍繞所述光軸漸細(xì)。25、根據(jù)權(quán)利要求24之一的眼用離子電滲器械，其中所述內(nèi)壁相的基本恒定的傾斜角，圍繞所述光軸漸細(xì)，并相對于所述光軸從所述施加表面向外延伸。26、根據(jù)權(quán)利要求1的眼用離子電滲器械，其中所述儲(chǔ)器包括用于容納活性物質(zhì)和介質(zhì)的第一容器和用于容納導(dǎo)電元件的第二容器，所述第一和第二容器通過半透膜隔開，所述半透膜對導(dǎo)電元件而言是可以滲透的，對于活性物質(zhì)而言是不可滲透的。27、根據(jù)權(quán)利要求1的眼用離子電滲器械，其中所述儲(chǔ)器的壁具有將放置在眼球上的柔性前部部分，和其中所述儲(chǔ)器的壁具有從所述柔性前部部分延伸出來的強(qiáng)化的或者剛性的尾部部分。28、根據(jù)權(quán)利要求27的眼用離子電滲器械，其中所述儲(chǔ)器壁的所述柔性前部部分隨著距離施加表面的距離逐漸增加而逐漸剛性更大。29、根據(jù)權(quán)利要求28的眼用離子電滲器械，其中所述儲(chǔ)器壁的柔性前部部分隨著距離施加表面的距離逐漸增加厚度逐漸增加，由此獲得所述逐漸變^1的剛性。30、根據(jù)權(quán)利要求27-29之一的眼用離子電滲器械，其中所述儲(chǔ)器壁的所述柔性前部部分形成防止電流從儲(chǔ)器泄漏和/或防止外來污染物進(jìn)入儲(chǔ)器的阻擋。31、根據(jù)權(quán)利要求1的眼用離子電滲器械，其中所述儲(chǔ)器包含從所迷外壁延伸的內(nèi)壁，以限定密封的隔室。32、根據(jù)權(quán)利要求1的眼用離子電滲器械，進(jìn)一步包括用于向儲(chǔ)器填充介質(zhì)和活性物質(zhì)的機(jī)構(gòu)和用于使活性物質(zhì)在所述儲(chǔ)器中循環(huán)的機(jī)構(gòu)的至少之一。33、根據(jù)權(quán)利要求1的眼用離子電滲器械，其中所述介質(zhì)選自導(dǎo)電液體和》是月交。34、根據(jù)權(quán)利要求21-23任一的眼用離子電滲器械，其中所述活性物質(zhì)選自如下活性物質(zhì)組成的組*卩阻滯劑倍他索洛爾、左布諾洛爾、噻嗎咯爾、山羊豆普、百部堿、美替洛爾；*a腎上腺素能激動(dòng)藥溴莫尼定、阿普尼定、普魯品；碳酸酐酶抑制劑多佐胺、布林佐胺、乙酰唑胺、醋曱唑胺；*非特異性腎上腺素能激動(dòng)藥或者擬交感神經(jīng)藥腎上腺素、去氧腎上腺素堿、地匹福林、安普樂定；*膽堿能激動(dòng)劑(抗膽堿酯酶劑)或擬副交感藥匹魯卡品、卡巴可、醋克立定、乙膦石JU旦石咸；和*前列腺素相似藥拉坦前列素、比馬前列胺、曲沃前列素。35、根據(jù)權(quán)利要求1的眼用離子電滲器械，進(jìn)一步包括和所述儲(chǔ)器連接的活性電極，使得當(dāng)極化時(shí)供應(yīng)電場通過介質(zhì)到達(dá)眼球，其中所述活性電極位于所述中空體底部緊鄰處，所述底部是所述施加表面的相對表面。36、根據(jù)權(quán)利要求35的眼用離子電滲器械，其中所述活性電極的面積大于所述施力口表面的面積。37、根據(jù)權(quán)利要求35或36的眼用離子電滲器械，其中所述活性電極具有和所述中空體的底部表面相同的球形形狀。38、根據(jù)權(quán)利要求35或36的眼用離子電滲器械，其中所述活性電極包括通孔。39、根據(jù)權(quán)利要求35或36的眼用離子電滲器械，其中所述活性電極經(jīng)設(shè)置以在操作中提供不超過大約10mA/cn^的電流密度，并將被極化大約10分鐘。40、根據(jù)權(quán)利要求35或36的眼用離子電滲器械，其中所述儲(chǔ)器進(jìn)一步包括閉合中空體底部的端壁，在其上制備活性電極。41、根據(jù)權(quán)利要求40的眼用離子電滲器械，其中所述活性電極通過下列技術(shù)至少之一直接形成在儲(chǔ)器的端壁上電鍍；沉積導(dǎo)電材料的墨水；沉積填充有導(dǎo)電材料的固體膜；包覆成型填充有導(dǎo)電材料的聚合物以形成導(dǎo)電層；和沉積一條導(dǎo)電材料線。42、根據(jù)權(quán)利要求35或36的眼用離子電滲器械，其中所述電極基本平4亍于戶斤述施力口表面。43、根據(jù)權(quán)利要求35或36的眼用離子電滲器械，進(jìn)一步包括剛性尾部部分，所述電極位于所述剛性尾部部分和儲(chǔ)器之間。44、用于遞送活性物質(zhì)的眼用離子電滲器械，包括儲(chǔ)器和活性電極，其中所述儲(chǔ)器具有能夠容納導(dǎo)電介質(zhì)和包含在所述導(dǎo)電介質(zhì)中的活性物質(zhì)的中空體，所述中空體具有第一端部和第二端部，所述第一端部是限定表面的出口，所述表面即所謂的"施加表面"，旨在容納眼球表面的確定部分，所述第二端部和所述第一端部相對，限定所述儲(chǔ)器的底部，其中至少一個(gè)界定所述中空體的壁從所述施加表面延伸到所述底部，以使底部面積大于施加表面的面積，其中所述活性電極和所述儲(chǔ)器連接以使當(dāng)極化時(shí)供給電場通過所述介質(zhì)到達(dá)眼球，所述活性電極延伸到所述儲(chǔ)器的底部附近并具有大于施加表面的面積的球形面積。45、根據(jù)權(quán)利要求44的眼用離子電滲器械，其中所述儲(chǔ)器包括外壁，所述外壁界定至少部分所述中空體并在施加表面和所述底部之間延伸，其中所述施加表面至少部分由凹向眼球光軸的外側(cè)線限定，其中所述外壁相對于光軸;^所迷外側(cè)線向外延伸。46、根據(jù)權(quán)利要求45的眼用離子電滲器械，其中所述外側(cè)線是環(huán)。47、根據(jù)權(quán)利要求46的眼用離子電滲器械，其中所述外側(cè)線基本是圓。48、根據(jù)權(quán)利要求46的眼用離子電滲器械，其中所述外壁相對于所述光軸具有基本恒定的傾斜角。49、根據(jù)權(quán)利要求48的眼用離子電滲器械，其中所述外壁圍繞所述光軸漸細(xì)。50、根據(jù)權(quán)利要求45-49之一的眼用離子電滲器械，其中所述儲(chǔ)器具有從所述施加表面的內(nèi)側(cè)線延伸的內(nèi)壁，所述中空體位于所述內(nèi)壁和所述外壁之間。51、根據(jù)權(quán)利要求50的眼用離子電滲器械，其中所述內(nèi)側(cè)線凹向所述光軸。52、根據(jù)權(quán)利要求51的眼用離子電滲器械，其中所述內(nèi)側(cè)線是環(huán)。53、根據(jù)權(quán)利要求52的眼用離子電滲器械，其中所述內(nèi)側(cè)線基本是圓。54、根據(jù)權(quán)利要求51-53之一的眼用離子電滲器械，其中所述內(nèi)壁相對于所述光軸/人內(nèi)側(cè)線向外延伸。55、根據(jù)權(quán)利要求54的眼用離子電滲器械，其中所述內(nèi)壁相對于所述光軸具有基本恒定的傾斜角。56、根據(jù)權(quán)利要求55的眼用離子電滲器械，其中所述內(nèi)壁圍繞所述光軸漸細(xì)。57、根據(jù)權(quán)利要求44的眼用離子電滲器械，其中所述儲(chǔ)器包括至少部分界定所述中空體并在施加表面和所述底部之間延伸的外壁和內(nèi)壁，其中所述內(nèi)壁相對于所述光軸向內(nèi)延伸離開施加表面，所述內(nèi)壁是洋斤細(xì)的。58、根據(jù)權(quán)利要求57的眼用離子電滲器械，其中，從所述施加表面，內(nèi)壁在位于所述施加表面和所述底部之間的確定位點(diǎn)或表面處閉合。59、根據(jù)權(quán)利要求57的眼用離子電滲器械，其中所述內(nèi)壁接觸所述底部。60、根據(jù)權(quán)利要求57-59之一的眼用離子電滲器械，其中所述外壁基本是圓柱形的。61、根據(jù)權(quán)利要求44的眼用離子電滲器械，其中所述施加表面經(jīng)設(shè)計(jì)以覆蓋至少部分角膜。62、根據(jù)權(quán)利要求44的眼用離子電滲器械，其中所述施加表面經(jīng)設(shè)計(jì)以覆蓋至少部分角膜和至少部分鞏膜。63、根據(jù)權(quán)利要求44的眼用離子電滲器械，其中所述施加表面經(jīng)設(shè)計(jì)以覆蓋至少部分鞏膜。64、根據(jù)權(quán)利要求63的眼用離子電滲器械，其中所述施加表面經(jīng)設(shè)計(jì)以在投影上覆蓋至少部分睫狀體。65、根據(jù)權(quán)利要求64的眼用離子電滲器械，其中所述施加表面經(jīng)設(shè)計(jì)以在投影上覆蓋至少部分前皺部睫狀肌。66、根據(jù)權(quán)利要求64的眼用離子電滲器械，其中所述施加表面經(jīng)設(shè)計(jì)以在投影上覆蓋至少部分后平坦部睫狀肌。67、根據(jù)權(quán)利要求64-66之一的眼用離子電滲器械，其中所述外壁以大約30度-大約40度的基本恒定傾斜角圍繞所述光軸漸細(xì)。68、根據(jù)權(quán)利要求67的眼用離子電滲器械，其中所述內(nèi)壁圍繞所述光軸漸細(xì)，并相對于所述光軸以基本為大約0度或者在大約30度-大約40度的范圍內(nèi)的基本恒定的傾斜角向內(nèi)延伸。69、根據(jù)權(quán)利要求44的眼用離子電滲器械，其中所述儲(chǔ)器包括用于容納活性物質(zhì)和介質(zhì)的第一容器和用于容納導(dǎo)電元件的第二容器，所述第一和第二容器通過半透膜隔開，所述半透膜對導(dǎo)電元件而言是可以滲透的，對于活性物質(zhì)而言是不可滲透的。70、根據(jù)權(quán)利要求44的眼用離子電滲器械，其中所述儲(chǔ)器的壁具有將放置在眼球上的柔性前部部分，和其中所述儲(chǔ)器的壁具有從所述柔性前部部分延伸出來的強(qiáng)化的或者剛性的尾部部分。71、根據(jù)權(quán)利要求70的眼用離子電滲器械，其中所述儲(chǔ)器壁的所述柔性前部部分隨著距離施加表面的距離逐漸增加而逐漸剛性更大。72、根據(jù)權(quán)利要求71的眼用離子電滲器械，其中所述儲(chǔ)器壁的柔性前部部分隨著距離施加表面的距離逐漸越遠(yuǎn)厚度逐漸增加，由此獲得所述逐漸變化的剛性。73、根據(jù)權(quán)利要求70-72之一的眼用離子電滲器械，其中所述儲(chǔ)器壁的所述柔性前部部分形成防止電流從儲(chǔ)器泄漏和/或防止外來污染物進(jìn)入儲(chǔ)器的阻擋。74、根據(jù)權(quán)利要求44的眼用離子電滲器械，其中所述儲(chǔ)器包含從所述外壁延伸的內(nèi)壁，以限定密封的隔室。75、根據(jù)權(quán)利要求44的眼用離子電滲器械，其中提供有用于向儲(chǔ)器填充介質(zhì)和活性物質(zhì)的機(jī)構(gòu)和用于使活性物質(zhì)在所述儲(chǔ)器中循環(huán)的才幾構(gòu)的至少之一。76、根據(jù)權(quán)利要求44的眼用離子電滲器械，其中所述介質(zhì)選自導(dǎo)電液體和凝月交。77、根據(jù)權(quán)利要求64-66任一的眼用離子電滲器械，其中所述活性物質(zhì)選自如下活性物質(zhì)組成的組*卩阻滯劑倍他索洛爾、左布諾洛爾、噻嗎咯爾、山羊豆苷、百部堿、美替洛爾；*a腎上腺素能激動(dòng)藥溴莫尼定、阿普尼定、普魯品；*碳酸酐酶抑制劑多佐胺、布林佐胺、乙酰唑胺、醋甲唑胺；非特異性腎上腺素能激動(dòng)藥或者擬交感神經(jīng)藥腎上腺素、去氧腎上腺素堿、地匹福林、安普樂定；*膽堿能激動(dòng)劑(抗膽堿酯酶劑)或擬副交感藥匹魯卡品、卡巴可、醋克立定、乙膦錄u膽石咸；和*前列&泉素相似藥坤立坦前列素、比馬前列胺、曲沃前列素。78、根據(jù)權(quán)利要求44的眼用離子電滲器械，其中所述活性電極包括通孔。79、根據(jù)權(quán)利要求44的眼用離子電滲器械，其中所述活性電極經(jīng)設(shè)置以在操作中提供不超過大約10mA/cn^的電流密度，并將被極化大約IO分鐘。80、根據(jù)權(quán)利要求44的眼用離子電滲器械，其中所述儲(chǔ)器進(jìn)一步包括閉合中空體底部的端壁，活性電極位于其上。81、根據(jù)權(quán)利要求80的眼用離子電滲器械，其中所述活性電極通過下列技術(shù)至少之一直接形成在儲(chǔ)器的端壁上電鍍；沉積導(dǎo)電材料的墨水；沉積填充有導(dǎo)電材料的固體膜；包覆成型填充有導(dǎo)電材料的聚合物以形成導(dǎo)電層；和沉積一條導(dǎo)電材料線。82、根據(jù)權(quán)利要求78-81之一的眼用離子電滲器械，其中所述電極基本平行于所述施加表面。83、根據(jù)權(quán)利要求44的眼用離子電滲器械，進(jìn)一步包括剛性尾部部分，所述電極位于所述剛性尾部部分和儲(chǔ)器之間。84、用于遞送活性物質(zhì)的眼用離子電滲器械，包括具有外壁和至少部分由所述外壁界定的中空體的儲(chǔ)器，其中，所述中空體能夠容納導(dǎo)電介質(zhì)和包含在所述介質(zhì)中的活性物質(zhì)，并具有限定表面也即所謂的"施加表面"的出口，所述施加表面旨在通過閉合的眼皮容納眼球表面的確定部分，所述施加表面至少部分由凹向眼球光軸的外側(cè)線限定，其中所述外壁相對于所述光軸從所述外側(cè)線向外延伸。85、根據(jù)權(quán)利要求1的眼用離子電滲器械，其中所述限定的施加表面是環(huán)形的。86、根據(jù)權(quán)利要求44的眼用離子電滲器械，其中所述限定的施加表面是環(huán)形的。87、根據(jù)權(quán)利要求84的眼用離子電滲器械，其中所述限定的施加表面是環(huán)形的。全文摘要本發(fā)明涉及采用眼用離子電滲遞送活性物質(zhì)的器械。該器械包括具有外壁和至少部分由所述外壁界定的中空體的儲(chǔ)器，其中，所述中空體能夠容納導(dǎo)電介質(zhì)和包含在所述介質(zhì)中的活性物質(zhì)，并具有限定表面也即所謂的“施加表面”的出口。所述施加表面旨在容納眼球表面的確定部分或者在替換性實(shí)施方案中容納至少一個(gè)眼皮的外表面，所述施加表面至少部分由凹向眼球光軸的外側(cè)線限定，其中所述外壁相對于所述光軸從所述外側(cè)線向外球形延伸。文檔編號A61N1/30GK101389376SQ200680044453公開日2009年3月18日申請日期2006年11月29日優(yōu)先權(quán)日2005年11月29日發(fā)明者P·羅伊申請人:眼門藥品公司