專利名稱：治療頑固性皮膚潰瘍的外用制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及治療皮膚創(chuàng)傷的外用制劑，特別是關(guān)于一種治療頑固性皮膚潰瘍的外用制劑。
背景技術(shù)：
慢性皮膚頑固性潰瘍是一種常見的疾病，是由多種原因引起的皮膚及皮下組織或粘膜局限性的缺損，常伴有不同程度的感染。由于病程較長，創(chuàng)面營養(yǎng)不良，頑固性潰瘍要想達(dá)到自然愈合很困難。在我國的14歲～64歲人群中，男性慢性皮膚潰瘍發(fā)病率為9.2％，女性為6.6％。糖尿病患者并發(fā)的皮膚潰瘍是一種較頑固的慢性潰瘍，伴有組織壞死和局部感染，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要發(fā)病因素包括血管病變導(dǎo)致局部缺血缺氧；周圍神經(jīng)病變導(dǎo)致足部保護(hù)性感覺減弱或缺損，局部對壓力等機(jī)械性刺激不敏感；多次反復(fù)刺激；合并感染等。在美國，所有因糖尿病而住院的病人中糖尿病皮膚潰瘍的發(fā)生率為20％，治療的支出可高達(dá)3.2億美元。放射損傷所致的皮膚潰瘍系因局部組織受到放射線的照射，受傷組織細(xì)胞的酶和染色體功能發(fā)生障礙，局部血管內(nèi)膜發(fā)生炎性變化，管壁增厚，管腔狹窄甚至閉塞，出現(xiàn)血供障礙，因而愈合能力差，創(chuàng)面遷延不愈。各種頑固性皮膚潰瘍均有不同程度的細(xì)胞變性、壞死和組織缺損，通常伴有不同程度的感染。目前臨床上多采用抗生素、鋅劑，維生素等藥物治療，雖然對部分淺表性潰瘍有一定作用，但對那些頑固性深度潰瘍?nèi)允譄o策。頑固性皮膚潰瘍遷延不愈不僅從肉體和精神上給患者帶來了痛苦，也給社會和家庭帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。胰島素系分子量為56kD的酸性蛋白質(zhì)，具有多種生理功能。近年來發(fā)現(xiàn)，胰島素在體外能促進(jìn)或維持細(xì)胞的增殖與分化，在體內(nèi)是一種生長調(diào)節(jié)因子，具有促進(jìn)皮膚創(chuàng)傷愈合作用。可溶性銀鹽在抑菌、殺菌和促進(jìn)組織再生和修復(fù)方面具有顯著作用?；前粪奏ゃy、慶大霉素等抗菌藥物已廣泛應(yīng)用于控制皮膚細(xì)菌感染。表皮生長因子能促進(jìn)表皮細(xì)胞生長繁殖，加速受傷表皮細(xì)胞的修復(fù)。然而任何一種藥物的單獨(dú)使用，其療效不夠理想，臨床應(yīng)用范圍有限。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于研制一種治療頑固性皮膚潰瘍的外用制劑，它可安全、有效治療各種原因?qū)е碌母腥镜摹⑦w延不愈的頑固性皮膚潰瘍。
本發(fā)明的技術(shù)方案是，提供一種治療頑固性皮膚潰瘍的外用制劑，其特征是它主要由下述重量的制劑有效成分組成胰島素500-5000u/1000g、表皮生長因子0.001-0.01g/1000g、抗菌藥物5-20g/1000g、其它是輔料。
所述的胰島素是人型胰島素或牛型胰島素或豬型胰島素。
所述的抗菌藥物是磺胺嘧啶銀或慶大霉素。
所述的輔料是硬脂酸、羊毛脂、白凡士林、羥苯乙酯、三乙醇胺、甘油和蒸餾水。
所述制劑由下述重量的制劑有效成分組成人型胰島素5000u、表皮生長因子0.050g、磺胺嘧啶銀10g、三乙醇胺20g、硬脂酸100g、甘油50g、羊毛脂20g、白凡士林150g左右、羥苯乙酯1g、蒸餾水加至1000g。
所述制劑由下述重量的制劑有效成分組成牛型胰島素2000u、表皮生長因子0.005g、磺胺嘧啶銀10g、三乙醇胺20g、硬脂酸100g、甘油50g、羊毛脂20g、白凡士林150g、羥苯乙酯1g、蒸餾水加至1000g。
所述制劑由下述重量的制劑有效成分組成牛型胰島素500u、表皮生長因子0.010g、慶大霉素10g、三乙醇胺20g、硬脂酸100g、甘油50g、羊毛脂20g、白凡士林150g、羥苯乙酯1g、蒸餾水加至1000g。
所述制劑由下述重量的制劑有效成分組成人型胰島素1000u、表皮生長因子0.005g、磺胺嘧啶銀10g、三乙醇胺20g、硬脂酸100g、甘油50g、羊毛脂20g、白凡士林150g、羥苯乙酯1g、蒸餾水加至1000g。
所述制劑由下述重量的制劑有效成分組成人型胰島素1000u、表皮生長因子0.005g、慶大霉素20g、三乙醇胺20g、硬脂酸100g、甘油50g、羊毛脂20g、白凡士林150g、羥苯乙酯1g、蒸餾水加至1000g。
所述制劑的配制方法是油相為硬脂酸、羊毛脂、白凡士林和羥苯乙酯；水相為三乙醇胺、甘油和水；將水相和油相分別攪拌加熱至70-80℃，再將油相緩慢加入水相，同時(shí)充分?jǐn)嚢?；待溫度降?0℃以下，加入胰島素、表皮生長因子和磺胺嘧啶銀或慶大霉素，充分?jǐn)嚢?、研磨均勻，即得；按藥品分裝，4℃保存。
這種組合中各種組分的功效如下(1)胰島素可調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝作用，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，抑制其分解；抑制炎癥因子并促進(jìn)抗炎因子的合成與釋放，從而產(chǎn)生抗炎作用；還可促進(jìn)修復(fù)細(xì)胞增殖、分化及膠原沉積作用，促進(jìn)皮膚創(chuàng)面愈合。(2)表皮生長因子與上皮細(xì)胞受體結(jié)合后，將信息傳遞入細(xì)胞內(nèi)，從而促進(jìn)DNA復(fù)制和細(xì)胞增殖，增加新生兒齒、骨和肝臟等器官生長，還可促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞、上皮細(xì)胞增殖，從而加速創(chuàng)傷愈合。(3)慶大霉素、磺胺嘧啶有較強(qiáng)的廣譜抑菌作用，銀鹽具有良好的彌散性和滲透性，對微生物有非特異性殺傷作用，可以有效控制感染，并具有較強(qiáng)收斂作用，可減少創(chuàng)面滲出。(4)慢性頑固性皮膚潰瘍通常伴有慢性炎癥改變、上皮細(xì)胞增殖不良以及細(xì)菌感染等抑制皮膚愈合的病理改變。單一藥物治療很難達(dá)到改善上述多種病理狀態(tài)的目的，因此必須進(jìn)行多種藥物的聯(lián)合應(yīng)用。(5)實(shí)施例1中三乙醇胺、硬脂酸、甘油、羊毛脂、白凡士林、均為輔料基質(zhì)成分，三乙醇胺與部分硬脂酸生成的胺皂作為O/W型乳化劑，甘油為保濕劑，硬脂酸部分為生成胺皂乳化劑的原料，其余為油相成分，作為潤滑劑、增稠劑；羊毛脂為油相成分，調(diào)節(jié)稠度與吸水性；白凡士林為油相成分；羥苯乙酯為防腐劑；蒸餾水為水相。
本組合充分發(fā)揮三種主要成分的臨床療效，增強(qiáng)了療效，又增加了臨床適應(yīng)癥。
基于上述藥物的藥理學(xué)作用，本發(fā)明以這三種原料藥物為主要成分，提出了治療頑固性皮膚潰瘍的外用制劑。可以配制成乳膏劑、凝膠劑、噴霧劑、貼膜劑等劑型。
本發(fā)明治療難治性皮膚潰瘍的優(yōu)點(diǎn)為1、促進(jìn)肉芽組織和上皮細(xì)胞生長。
2、具有抑菌殺菌效果，可有效預(yù)防和控制潰瘍面的感染。
3、收斂作用強(qiáng)，滲出少，加速愈合。
4、安全，未發(fā)現(xiàn)過敏反應(yīng)和皮膚刺激性反應(yīng)。
本藥物可局部應(yīng)用治療糖尿病皮膚并發(fā)癥，血管痙攣栓賽性皮膚潰瘍和褥瘡等難治性潰瘍，以及各種原因?qū)е碌钠つw外傷(如燒傷、燙傷、凍傷、火器傷、切割傷等)。
可局部應(yīng)用治療核武器、放射病皮膚潰瘍、化學(xué)毒劑、生物武器造成的皮膚潰瘍。
可局部應(yīng)用治療其他久治不愈的皮膚破損或潰瘍。
可局部應(yīng)用治療伴有大腸桿菌、綠膿桿菌、鏈球菌、金黃色葡萄球菌等致病細(xì)菌，以及真菌感染的皮損或潰瘍。
它可局部應(yīng)用治療提高皮膚組織修復(fù)質(zhì)量。


下面結(jié)合實(shí)施例附圖對本發(fā)明做進(jìn)一步說明。
圖1是大鼠皮膚損傷后第10天各組動(dòng)物傷口愈合情況對照圖。
圖中A是單純損傷組創(chuàng)面；B是基質(zhì)對照組創(chuàng)面；C是本發(fā)明治療組創(chuàng)面。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步說明。
組合物的配方實(shí)施例1由下述重量的制劑有效成分組成胰島素(人型胰島素) (5000u)表皮生長因子(5mg)磺胺嘧啶銀 (10g)三乙醇胺(20g)硬脂酸 (100g)甘油(50g)羊毛脂 (20g)白凡士林(150g)羥苯乙酯(1g)蒸餾水加至1000g配制方法油相為硬脂酸、羊毛脂、白凡士林和羥苯乙酯；水相為三乙醇胺、甘油和水；將水相和油相分別攪拌加熱至70-80℃，再將油相緩慢加入水相，同時(shí)充分?jǐn)嚢瑁淮郎囟冉抵?0℃以下，加入胰島素、表皮生長因子和磺胺嘧啶銀，充分?jǐn)嚢?、研磨均勻，即得。按藥品分裝，4℃保存。
本實(shí)施例還可為凝膠劑、氣霧劑、膜劑。
實(shí)施例2由下述重量的制劑有效成分組成胰島素(牛型胰島素) (2000u)表皮生長因子(5mg)磺胺嘧啶銀 (10g)三乙醇胺(20g)
硬脂酸(100g)甘油 (50g)羊毛脂(20g)白凡士林 (150g)羥苯乙酯 (1g)蒸餾水加至1000g配制方法油相為硬脂酸、羊毛脂、白凡士林和羥苯乙酯；水相為三乙醇胺、甘油和水；將水相和油相分別攪拌加熱至70-80℃，再將油相緩慢加入水相，同時(shí)充分?jǐn)嚢?。待溫度降?0℃以下，加入胰島素、表皮生長因子和磺胺嘧啶銀，充分?jǐn)嚢?、研磨均勻，即得。按藥品分裝，4℃保存。
本藥物特別適合局部應(yīng)用治療治療糖尿病皮膚并發(fā)癥，血管痙攣栓賽性皮膚潰瘍和褥瘡等難治性潰瘍，以及各種原因?qū)е碌钠つw外傷(如燒傷、燙傷、凍傷、火器傷、切割傷等)。
實(shí)施例3由下述重量的制劑有效成分組成胰島素(牛型胰島素) (500u)表皮生長因子(10mg)慶大霉素(10g)三乙醇胺(20g)硬脂酸 (100g)甘油(50g)羊毛脂 (20g)白凡士林(150g)羥苯乙酯(1g)蒸餾水加至1000g配制方法油相為硬脂酸、羊毛脂、白凡士林和羥苯乙酯；水相為三乙醇胺、甘油和水；將水相和油相分別攪拌加熱至70-80℃，再將油相緩慢加入水相，同時(shí)充分?jǐn)嚢?；待溫度降?0℃以下，加入胰島素、表皮生長因子或慶大霉素，充分?jǐn)嚢?、研磨均勻，即得。按藥品分裝，4℃保存。
本實(shí)施例特別適合局部應(yīng)用治療核武器、放射病皮膚潰瘍、化學(xué)毒劑、生物武器造成的皮膚潰瘍。
實(shí)施例4由下述重量的制劑有效成分組成胰島素(人型胰島素) (1000u)表皮生長因子(5mg)磺胺嘧啶銀 (10g)三乙醇胺(20g)硬脂酸 (100g)甘油(50g)羊毛脂 (20g)白凡士林(150g)羥苯乙酯(1g)蒸餾水加至1000g配制方法油相為硬脂酸、羊毛脂、白凡士林和羥苯乙酯；水相為三乙醇胺、甘油和水；將水相和油相分別攪拌加熱至70-80℃，再將油相緩慢加入水相，同時(shí)充分?jǐn)嚢瑁淮郎囟冉抵?0℃以下，加入胰島素、表皮生長因子和磺胺嘧啶銀，充分?jǐn)嚢?、研磨均勻，即得；按藥品分裝，4℃保存。
本實(shí)施例特別適合局部應(yīng)用治療其他久治不愈的皮膚破損或潰瘍。
實(shí)施例5由下述重量的制劑有效成分組成胰島素(人型胰島素) (1000u)表皮生長因子(5mg)慶大霉素(20g)三乙醇胺(20g)硬脂酸 (100g)甘油(50g)羊毛脂 (20g)白凡士林(150g)羥苯乙酯(1g)蒸餾水加至1000g配制方法油相為硬脂酸、羊毛脂、白凡士林和羥苯乙酯；水相為三乙醇胺、甘油和水；將水相和油相分別攪拌加熱至70-80℃，再將油相緩慢加入水相，同時(shí)充分?jǐn)嚢?；待溫度降?0℃以下，加入胰島素、表皮生長因子或慶大霉素，充分?jǐn)嚢?、研磨均勻，即得；按藥品分裝，4℃保存。
本實(shí)施例特別適合局部治療伴有大腸桿菌、綠膿桿菌、鏈球菌、金黃色葡萄球菌等致病細(xì)菌，以及真菌感染的皮損或潰瘍。
施例6由下述重量的制劑有效成分組成胰島素(豬型胰島素) (2000u)表皮生長因子(1mg)慶大霉素(5g)三乙醇胺(20g)硬脂酸 (100g)甘油(50g)羊毛脂 (20g)白凡士林(150g)羥苯乙酯(1g)蒸餾水加至1000g配制方法油相為硬脂酸、羊毛脂、白凡士林和羥苯乙酯；水相為三乙醇胺、甘油和水；將水相和油相分別攪拌加熱至70-80℃，再將油相緩慢加入水相，同時(shí)充分?jǐn)嚢?；待溫度降?0℃以下，加入胰島素、表皮生長因子或慶大霉素，充分?jǐn)嚢?、研磨均勻即得；按藥品分裝，4℃保存。
它可局部應(yīng)用治療提高皮膚組織修復(fù)質(zhì)量。
2、藥效學(xué)評價(jià)(1)動(dòng)物模型建立及實(shí)驗(yàn)分組SPF級SD大鼠40只，體重0.20-0.25kg，雌雄各半，購自第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。實(shí)驗(yàn)前1周實(shí)驗(yàn)室喂養(yǎng)，實(shí)驗(yàn)當(dāng)日禁食，3％戊巴比妥鈉30mg/kg腹腔內(nèi)注射麻醉，以5％硫化鈉在大鼠背部凈毛，面積9cm×8cm，然后用特制致傷器(打孔器)在背中部脊柱兩側(cè)旁開1.5cm，共切割2個(gè)圓形潰瘍，直徑1.5cm，面積2.54cm2，深至皮下，止血后備用。隨機(jī)將潰瘍分為3組損傷組、基質(zhì)對照組、胰島素治療組、表皮生長因子治療組、復(fù)方乳膏劑治療組。
(2)用藥方法損傷組動(dòng)物不予治療。兩治療組均予造模后第二天開始用藥，將藥物均勻單層涂于相應(yīng)潰瘍面(相當(dāng)于藥品0.5g)，用無菌凡士林油紗及紗布包扎，單籠喂養(yǎng)，每日換藥1次，至傷后14天。
(3)評價(jià)指標(biāo)①血糖測定隨機(jī)抽取其中的20只大鼠，于首次涂用藥物前30min及治療后1、2、3、5、7h取大鼠尾靜脈血，用便攜型血糖儀檢測血糖濃度。
②檢測潰瘍面積于傷后第10天潰瘍面照相。
③病理學(xué)檢查于傷后第14天取潰瘍面皮膚及皮下，固定后HE染色。
(4)結(jié)果治療后1-7h，各組大鼠血糖無顯著改變。傷后7天，治療組潰瘍面肉芽組織生長較旺盛，愈合速度明顯快于基質(zhì)對照組，部分創(chuàng)面肉芽組織突出，毛細(xì)血管擴(kuò)張，且數(shù)量明顯多于基質(zhì)對照組，表皮層釘腳數(shù)量多，分化良好，多見梭形、多角形等功能活躍的成纖維細(xì)胞，粘連蛋白和IV型膠原數(shù)量亦多于基質(zhì)對照組；傷后14天，治療組已基本愈合，創(chuàng)面皮膚結(jié)構(gòu)比較完整、上皮化較厚，而對照組潰瘍面仍未完全愈合，皮膚結(jié)構(gòu)不完整、上皮化較薄見圖1。圖中A是單純損傷組創(chuàng)面；B是基質(zhì)對照組創(chuàng)面；C是本發(fā)明治療組創(chuàng)面。
損傷組動(dòng)物傷口愈合時(shí)間為19.0±2.3天，基質(zhì)對照組動(dòng)物傷口愈合時(shí)間為18.1±3.3天，胰島素治療組動(dòng)物傷口愈合時(shí)間為15.5±1.3天，表皮生長因子治療組動(dòng)物傷口愈合時(shí)間為14.3±2.6天，復(fù)方乳膏治療組動(dòng)物傷口愈合時(shí)間為12.2±1.5天。這些結(jié)果表明治療組對潰瘍創(chuàng)面有促愈合作用，而其基質(zhì)對創(chuàng)面無促愈合作用，但基質(zhì)對潰瘍面保持的濕潤環(huán)境可能有利于創(chuàng)面愈合。同時(shí)也本發(fā)明尤其適用于組織缺損較大而需肉芽組織填充的創(chuàng)面，提高皮膚組織修復(fù)質(zhì)量見圖1。
上述結(jié)果表明，本發(fā)明具有對大鼠皮膚潰瘍促愈合作用，療效優(yōu)于單獨(dú)使用胰島素或表皮生長因子。
3安全性評價(jià)(1)皮膚刺激性試驗(yàn)①實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果取豚鼠12只，體重242±31.3g，隨機(jī)分為完整皮膚和破損皮膚兩組，每組6只；將豚鼠背部脊柱兩側(cè)被毛脫掉，脫毛面積約為體表面積10％(約40cm2)，完整皮膚即為皮膚完好無破損、紅斑，而破損皮膚即采用無菌針頭劃破皮膚形成“#”造成損傷；試驗(yàn)采用同體左右側(cè)自身對比，左側(cè)脫毛區(qū)涂受試物1g，右側(cè)涂基質(zhì)作為對照，用紗布包裹、固定。給藥24h后用溫水去除殘留藥液，去除受試物后1、24、48、72h觀察涂抹部位，未發(fā)現(xiàn)紅斑、水腫、結(jié)痂、壞死等現(xiàn)象(見表1)，其自主活動(dòng)、行為活動(dòng)、飲食及二便未發(fā)現(xiàn)異常。繼續(xù)喂養(yǎng)觀察1個(gè)月，動(dòng)物生長良好，毛色光滑。
表1.用藥不同時(shí)間后豚鼠皮膚刺激反應(yīng)分值(n＝6)。

②試驗(yàn)結(jié)論受試藥物涂抹于豚鼠背部皮膚(完好及破損區(qū))，未發(fā)現(xiàn)紅斑、水腫、皮膚隆起等不良反應(yīng)，結(jié)果提示本發(fā)明制劑對完整及破損皮膚均無刺激反應(yīng)。
(2)皮膚致敏試驗(yàn)①實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果取豚鼠30只，體重256±26.3g，隨機(jī)分為2、4-二硝基氯代苯陽性對照組、基質(zhì)對照組和給藥組三組，將豚鼠背部脊柱兩側(cè)被毛脫掉，脫毛面積約為體表面積10％(約40cm2)。將受試物0.2g和1％致敏濃度的2、4-二硝基氯代苯0.2ml涂抹在動(dòng)物左側(cè)脫毛區(qū)，用油布覆蓋，紗布包裹、固定，持續(xù)6h，d7和d14天重復(fù)致敏兩次，共計(jì)三次。于末次給藥致敏后d14，將受試物0.2g和0.1％激發(fā)濃度的2、4-二硝基氯代苯0.2ml涂抹在動(dòng)物右側(cè)脫毛區(qū)，持續(xù)6h后去掉受試物，即刻觀察各組豚鼠的過敏反應(yīng)情況，然后于24、36、48、72h再次觀察過敏反應(yīng)情況，并記錄過敏反應(yīng)癥狀及死亡情況，根據(jù)《西藥新藥指導(dǎo)原則》，按表記錄各時(shí)間過敏反應(yīng)分值。
結(jié)果顯示，給予2、4-二硝基氯代苯致敏的豚鼠背部皮膚涂抹區(qū)出現(xiàn)紅斑、水腫等癥狀；基質(zhì)對照組和給藥組豚鼠背部涂抹區(qū)無紅斑、水腫、皮膚隆起或咳嗽、哮喘、站立不穩(wěn)等全身過敏反應(yīng)癥狀。
②試驗(yàn)結(jié)論本發(fā)明制劑對豚鼠皮膚無致敏性反應(yīng)。
總結(jié)上述實(shí)驗(yàn)觀察結(jié)果，本發(fā)明具有促進(jìn)皮膚潰瘍愈合的作用，應(yīng)用期間對血糖無明顯影響，也未發(fā)現(xiàn)局部皮膚刺激性和過敏反應(yīng)。本發(fā)明局部應(yīng)用有效、安全。
權(quán)利要求
1.治療頑固性皮膚潰瘍的外用制劑，其特征是它主要由下述重量的制劑有效成分組成胰島素500-5000u/1000g、表皮生長因子0.001-0.01g/1000g、抗菌藥物5-20g/1000g、其它是輔料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療頑固性皮膚潰瘍的外用制劑，其特征是所述制劑的有效成分組成是胰島素5000u、表皮生長因子0.005g、磺胺嘧啶銀10g、三乙醇胺20g、硬脂酸100g、甘油50g、羊毛脂20g、白凡士林150g左右、羥苯乙酯1g、蒸餾水加至1000g。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療頑固性皮膚潰瘍的外用制劑，其特征是所述制劑的有效成分組成是胰島素2000u、表皮生長因子0.005g、磺胺嘧啶銀10g、三乙醇胺20g、硬脂酸100g、甘油50g、羊毛脂20g、白凡士林150g、羥苯乙酯1g、蒸餾水加至1000g。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療頑固性皮膚潰瘍的外用制劑，其特征是所述制劑的有效成分組成是胰島素500u、表皮生長因子0.010g、慶大霉素10g、三乙醇胺20g、硬脂酸100g、甘油50g、羊毛脂20g、白凡士林150g、羥苯乙酯1g、蒸餾水加至1000g。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療頑固性皮膚潰瘍的外用制劑，其特征是所述制劑的有效成分組成是胰島素1000u、表皮生長因子0.005g、磺胺嘧啶銀10g、三乙醇胺20g、硬脂酸100g、甘油50g、羊毛脂20g、白凡士林150g、羥苯乙酯1g、蒸餾水加至1000g。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療頑固性皮膚潰瘍的外用制劑，其特征是所述制劑的有效成分組成是胰島素1000u、表皮生長因子0.005g、慶大霉素20g、三乙醇胺20g、硬脂酸100g、甘油50g、羊毛脂20g、白凡士林150g、羥苯乙酯1g、蒸餾水加至1000g。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療頑固性皮膚潰瘍的外用制劑，其特征是所述的胰島素是人型胰島素、牛型胰島素或豬型胰島素。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療頑固性皮膚潰瘍的外用制劑，其特征是所述的抗菌藥物是磺胺嘧啶銀、慶大霉素。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療頑固性皮膚潰瘍的外用制劑，其特征是所述的輔料是硬脂酸、羊毛脂、白凡士林、羥苯乙酯、三乙醇胺、甘油和蒸餾水。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療頑固性皮膚潰瘍的外用制劑，其特征是所述制劑的配制方法是油相為硬脂酸、羊毛脂、白凡士林和羥苯乙酯；水相為三乙醇胺、甘油和水；將水相和油相分別攪拌加熱至70-80℃，再將油相緩慢加入水相中，同時(shí)充分?jǐn)嚢瑁淮郎囟冉抵?0℃以下，加入胰島素、表皮生長因子和磺胺嘧啶銀或慶大霉素，充分?jǐn)嚢?、研磨均勻，即得；按藥品分裝，4℃保存。
全文摘要
本發(fā)明涉及治療皮膚創(chuàng)傷的外用制劑，特別是關(guān)于一種治療頑固性皮膚潰瘍的外用制劑，其特征是它主要由下述重量的制劑有效成分組成胰島素500－5000u/1000g、表皮生長因子0.001－0.01g/1000g、抗菌藥物5－20g/1000g、其它是輔料。它可安全、有效治療各種原因?qū)е碌母腥镜?、遷延不愈的頑固性皮膚潰瘍。
文檔編號A61K31/7028GK101053657SQ20071001782
公開日2007年10月17日 申請日期2007年5月10日 優(yōu)先權(quán)日2007年5月10日
發(fā)明者羅曉星, 王志鵬, 薛小燕, 賈敏 申請人:中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)