專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療咳嗽哮喘的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，該組合物的組分為當(dāng)歸揮發(fā)油和燈臺(tái)葉提取物，其主要用于治療咳嗽哮喘等疾病。
背景技術(shù)：
咳嗽哮喘為常見(jiàn)呼吸道病癥，發(fā)病原因較多。
咳嗽是呼吸系統(tǒng)中最常見(jiàn)的癥狀之一，是人體的一種保護(hù)性措施，對(duì)機(jī)體是有益的，當(dāng)呼吸道粘膜受到異物、炎癥、分泌物或過(guò)敏性因素等刺激時(shí)，即反射性地引起咳嗽，有助于排除自外界侵入呼吸道的異物或分泌物、消除呼吸道刺激因子。可是如為頻繁的刺激性咳嗽而致影響工作與休息，則失去其保護(hù)性意義。驟然發(fā)生的咳嗽，多由于急性上呼吸道炎癥(特別是刺激性氣體吸入所致者)及氣管或支氣管異物引起。中醫(yī)理論認(rèn)為咳嗽是由六淫外邪侵襲肺系，或臟腑功能失調(diào)，內(nèi)傷及肺，肺失宣肅，肺氣上逆所致，臨床以咳嗽、咯痰為主要表現(xiàn)。
支氣管哮喘，是一種以嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞反應(yīng)為主的氣道變應(yīng)性炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的疾病。易感者對(duì)此類(lèi)炎癥表現(xiàn)為不同程度的可逆性氣道阻塞癥狀。有過(guò)敏體質(zhì)的人接觸抗原后，使平滑肌立即發(fā)生痙攣，此為速發(fā)性哮喘反應(yīng)。更常見(jiàn)的是不少患者在接觸抗原數(shù)小時(shí)乃至數(shù)10小時(shí)后方始發(fā)作哮喘，稱(chēng)為遲發(fā)性哮喘反應(yīng)，這是氣道變應(yīng)性炎癥的結(jié)果。氣道粘膜水腫、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、腺體分泌增中、粘液纖毛清除功能障礙，加上管腔內(nèi)粘液栓阻塞也是哮喘發(fā)作的重要機(jī)制。反復(fù)發(fā)作性伴有哮鳴音的呼氣性呼吸困難、胸悶或咳嗽，可自行或治療后緩解。
根據(jù)有無(wú)過(guò)敏原和發(fā)病年齡的不同，臨床上分為外源性哮喘和內(nèi)源性哮喘。外源性哮喘常在童年、青少年時(shí)發(fā)病，多有家族過(guò)敏史，為I型變態(tài)反應(yīng)。內(nèi)源性哮喘則多無(wú)已知過(guò)敏源，在成年人發(fā)病，無(wú)明顯季節(jié)性，少有過(guò)敏史，可能由體內(nèi)感染灶引起。無(wú)論何種哮喘，輕癥可以逐漸自行緩解，緩解期無(wú)任何癥狀或異常體征。
中醫(yī)理論認(rèn)為哮病是由于宿痰伏肺，遇誘因或感邪引觸，以致痰阻氣道，肺失肅降，氣道攣急所致發(fā)作性的痰鳴氣喘疾患。發(fā)作時(shí)喉中哮鳴有聲，呼吸氣促困難，甚則喘息不能平臥為主要表現(xiàn)。
喘證是以呼吸困難、喘息氣促，甚至張口抬肩，鼻翼煽動(dòng)，不能平臥為主要臨床表現(xiàn)的病證。喘證不是一個(gè)單獨(dú)的疾病，而是一個(gè)癥狀，可見(jiàn)于多種疾病之中，它是以癥狀表現(xiàn)命名的一種疾患，通常并發(fā)于多種急慢性疾病的過(guò)程中，當(dāng)喘成為這些疾病某一階段的主證時(shí)，則稱(chēng)之為喘證。
現(xiàn)在用于治療咳嗽哮喘等疾病的藥物很多，有化學(xué)藥也有中藥，化學(xué)藥療效好但往往副作用大，中藥如咳喘寧、喘息靈膠囊、復(fù)方甘草片、定喘止嗽丸等，在臨床應(yīng)用中，大都因療效不顯著、制劑粗糙、質(zhì)量不易控制、藥品穩(wěn)定性較差，或是因?yàn)樘幏街屑尤肼辄S、罌粟等毒麻藥物，長(zhǎng)期服用使人產(chǎn)生藥物依賴(lài)性，或由于加入了具有止咳平喘作用的化學(xué)或激素類(lèi)類(lèi)成分而產(chǎn)生耐藥性等副作用，致使其不能長(zhǎng)期臨床應(yīng)用，由此可見(jiàn)真正意義上的純中藥制劑(不含有依賴(lài)性的毒麻藥物以及化學(xué)或激素類(lèi)成分)在咳嗽和哮喘治療市場(chǎng)相對(duì)來(lái)說(shuō)仍處于相對(duì)弱勢(shì)。中藥在疾病治療中的療效好、副作用低的特點(diǎn)并沒(méi)有充分體現(xiàn)出來(lái)，這其中有組方的原因，更有工藝的原因，因此市場(chǎng)急需開(kāi)發(fā)一種組方合理、工藝先進(jìn)、質(zhì)量穩(wěn)定、療效確切、顯著、安全的治療咳嗽和哮喘疾病的純中藥藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人源于中醫(yī)理論，總結(jié)多方經(jīng)驗(yàn)，經(jīng)過(guò)大量試驗(yàn)和取以往的經(jīng)驗(yàn)化裁而成。本發(fā)明為中藥組合物，是由兩味中藥經(jīng)過(guò)提取精制而制得的純中藥制劑，療效確切，安全可靠。
本發(fā)明的目的在于提供一種中藥組合物及包含該組合物的藥物，該藥物可以治療咳嗽哮喘等疾病。
本發(fā)明的目的還在于提供上述藥物的制備方法，通過(guò)該方法，可得到用于治療咳嗽哮喘的療效顯著、工藝先進(jìn)、質(zhì)量穩(wěn)定的藥物組合物。
本發(fā)明的目的還在于提供上述藥物組合物用于治療咳喘等疾病的用途。
為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供了一種中藥組合物，該組合物中組分由當(dāng)歸提取物和燈臺(tái)葉提取物組成，其中當(dāng)歸提取物為當(dāng)歸揮發(fā)油，本發(fā)明組合物由以下重量配比的組分組成當(dāng)歸揮發(fā)油5-90％，燈臺(tái)葉提取物95-10％；所述當(dāng)歸揮發(fā)油中含有占當(dāng)歸揮發(fā)油總重30-80％的藁本內(nèi)酯，所述燈臺(tái)葉提取物中包括含有占該提取物總重1-90％的吲哚類(lèi)生物堿，該吲哚類(lèi)生物堿中含有占該提取物總重0.1-80％的鴨角樹(shù)葉堿。
本發(fā)明的組合物中，也可選擇藥味全部生粉入藥，也可提取后以提取物的形式入藥，優(yōu)選為當(dāng)歸提取揮發(fā)油、燈臺(tái)葉為水或醇提取物入藥，只要包括了當(dāng)歸和燈臺(tái)葉的有效成分，該組合物即可達(dá)到治療咳嗽和哮喘的藥效。
經(jīng)過(guò)大量的配比試驗(yàn)，以及進(jìn)行最佳配比的確認(rèn)實(shí)驗(yàn)，在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，上述藥物組合物的組分和配比為當(dāng)歸揮發(fā)油與燈臺(tái)葉提取物的重量比例優(yōu)選1∶4-15，其中，當(dāng)歸揮發(fā)油與燈臺(tái)葉水提取物的重量比例優(yōu)選1∶12-15，最優(yōu)選1∶13，當(dāng)歸揮發(fā)油與燈臺(tái)葉乙醇提取物的重量比例優(yōu)選1∶4-5。
本發(fā)明提供了一種治療咳嗽哮喘疾病的藥物，其包括上述中藥組合物和藥學(xué)可接受的輔料，根據(jù)藥物劑型的不同，所選擇的輔料也不同，在該藥物制劑中，以當(dāng)歸有效成分藁本內(nèi)酯的含量計(jì)，至少為10mg/g。
上述的藥物制劑可以是任何劑型，優(yōu)選為口服劑型，其為藥學(xué)意義上的所有可供口服的劑型，優(yōu)選顆粒劑、膠囊劑、片劑、口服液和糖漿劑；由于當(dāng)歸的有效部位以揮發(fā)油為主，為了保護(hù)有效成分不被破壞，本發(fā)明采用β-環(huán)糊精包合技術(shù)對(duì)當(dāng)歸揮發(fā)油進(jìn)行包合，根據(jù)該組合物的特點(diǎn)，以及制劑應(yīng)該安全，有效、服用方便等考慮，在本發(fā)明的實(shí)施例中，更優(yōu)選顆粒劑、片劑和膠囊劑。實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明藥物的療效明顯優(yōu)于現(xiàn)有的治療咳嗽哮喘疾病較好的中成藥(如定喘止嗽丸)，與之相比，本發(fā)明組合物減少了已有治療咳喘的中成藥的藥味組成，最大程度地降低了服藥量，而且提高了藥效。
本發(fā)明還提供了上述藥物組合物的制備方法，包括以下步驟取當(dāng)歸藥材，采用蒸餾法或超臨界萃取法提取當(dāng)歸揮發(fā)油；取燈臺(tái)葉藥材，加極性溶劑提取得到燈臺(tái)葉提取物，所述的極性溶劑為水或濃度為10-95％的乙醇，所述的提取包括煎煮和/或回流；將得到的當(dāng)歸揮發(fā)油和燈臺(tái)葉提取物混合。
本發(fā)明優(yōu)選將當(dāng)歸揮發(fā)油用水或乙醇作為溶劑，以β-環(huán)糊精包合制成揮發(fā)油包合物的過(guò)程，其中揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的重量比例為1∶5-10。
對(duì)于以吲哚類(lèi)總生物堿為有效成分的燈臺(tái)葉而言，以醇提取得到的提取物的有效成分含量遠(yuǎn)高于用水提取得到的提取物，當(dāng)然用水(一般采用煎煮提取的方法)提取后可以通過(guò)精制工藝提高燈臺(tái)葉提取物中的吲哚類(lèi)生物堿的含量，但是綜合考慮，為了提高生物堿的產(chǎn)率，優(yōu)選采用乙醇作溶媒來(lái)提取燈臺(tái)葉。當(dāng)燈臺(tái)葉的提取溶媒采用濃度為10-95％的乙醇時(shí)，優(yōu)選將燈臺(tái)葉用乙醇回流提取，例如50-95％乙醇回流，濃縮，水沉，得到燈臺(tái)葉提取物。所得到的燈臺(tái)葉提取物經(jīng)過(guò)過(guò)濾，或?yàn)V液過(guò)大孔吸附樹(shù)脂(包括D101、AB-8、HP20等型號(hào))，先用水洗至molish反應(yīng)陰性，再用乙醇洗脫，洗脫液回收，濃縮，減壓干燥；或?yàn)V液加鹽酸調(diào)pH至3-4，濾過(guò)，上清液過(guò)732型陽(yáng)離子交換樹(shù)脂柱，用10倍體積水洗滌，棄去洗滌液，用1倍柱體積濃氨水堿化柱，用6倍體積30～50％乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮并低溫干燥；或濃縮、粉碎，上硅膠制備柱，用氯仿-甲醇(20∶1)洗脫，收集洗脫液，回收溶劑，得提取物。收集得到的燈臺(tái)葉提取物中含有占該提取物總重1-90％的吲哚類(lèi)生物堿，該吲哚類(lèi)生物堿中含有占該提取物總重0.1-80％的鴨角樹(shù)葉堿。如果不經(jīng)過(guò)柱層析的精制工藝，吲哚類(lèi)生物堿一般占燈臺(tái)葉提取物總重的1-10％，但是如果經(jīng)過(guò)反復(fù)柱層析或重結(jié)晶的精制，吲哚類(lèi)生物堿一般可以占到燈臺(tái)葉提取物總重的10-90％，也可用以提取和富集吲哚類(lèi)生物堿為目的方法來(lái)得到燈臺(tái)葉提取物，該吲哚類(lèi)生物堿可占燈臺(tái)葉提取物總重的90％左右。同理，如果經(jīng)過(guò)反復(fù)柱層析或重結(jié)晶的精制或者以提純吲哚類(lèi)生物堿為目的方法來(lái)得到吲哚類(lèi)生物堿，鴨腳樹(shù)葉堿也可以得到相當(dāng)燈臺(tái)葉提取物總重的80％或者超過(guò)80％，甚至達(dá)到90％，一般而言，不經(jīng)過(guò)精制的燈臺(tái)葉提取物中鴨角樹(shù)葉堿最少占燈臺(tái)葉提取物總重的0.1％(例如水煎煮得到的燈臺(tái)葉提取物)，一般為0.1-10％。
本發(fā)明還提供了一種制備含有上述組合物的藥物的方法，其中包括(1)取當(dāng)歸藥材，采用蒸餾法或超臨界萃取的方法制備，得當(dāng)歸揮發(fā)油；(2)取燈臺(tái)葉藥材，加極性溶劑提取得到燈臺(tái)葉提取物，所述的極性溶劑為水或濃度為10-95％的乙醇，所述的提取包括煎煮和/或回流。
(3)將上述(1)的當(dāng)歸揮發(fā)油和(2)得到的提取物混合；(4)加入藥學(xué)可接受的輔料混勻。
上述步驟優(yōu)選采用50-95％的乙醇，更優(yōu)選還包括將所得到的燈臺(tái)葉提取物過(guò)濾，濾液過(guò)大孔吸附樹(shù)脂(例如D101、AB-8或HP20)，先用水洗至molish反應(yīng)陰性，再用乙醇洗脫，洗脫液回收，濃縮，減壓干燥；或?yàn)V液加鹽酸調(diào)pH至3-4，濾過(guò)，上清液過(guò)732型陽(yáng)離子交換樹(shù)脂柱，用10倍體積水洗滌，棄去洗滌液，用1倍柱體積濃氨水堿化柱，用6倍體積30～50％乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮并低溫干燥；或濃縮、粉碎，上硅膠制備柱，用氯仿-甲醇(20∶1)洗脫，收集洗脫液，回收溶劑，得提取物。
在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例中，以膠囊為例，所述含有上述組合物的膠囊的制備方法包括(1)取當(dāng)歸藥材，采用蒸餾法或超臨界萃取法提取當(dāng)歸揮發(fā)油；(2)取燈臺(tái)葉藥材，加水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.3，加乙醇至含醇量65％，靜置24小時(shí)，取上清液回收乙醇，噴霧干燥成粉末，得燈臺(tái)葉提取物；或者取燈臺(tái)葉藥材，加乙醇回流2次，每次1.5小時(shí)，合乙醇液，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至稠膏狀，減壓干燥，得燈臺(tái)葉提取物；或者取燈臺(tái)葉藥材，加乙醇回流2次，每次1.5小時(shí)，合乙醇液，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至一定體積，加2倍量的水，攪拌，靜置24小時(shí)。濾過(guò)，濾液濃縮至稠膏狀，減壓干燥，得燈臺(tái)葉提取物；或者，更優(yōu)選取燈臺(tái)葉藥材，加乙醇回流2次，每次1.5小時(shí)，合乙醇液，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至一定體積，加2倍量的水，攪拌，靜置24小時(shí)。濾過(guò)，濾液過(guò)大孔樹(shù)脂，先用水洗至molish反應(yīng)陰性，再用乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇并濃縮至稠膏狀，減壓干燥，得燈臺(tái)葉提取物。
(3)將上述包合物(1)和(2)得到的提取物混合；(4)灌膠囊。
為得到活性成分更穩(wěn)定、有效成分含量更高的藥物組合物，上述制備方法的當(dāng)歸揮發(fā)油優(yōu)選可用水或醇作為溶劑，以β-環(huán)糊精包合制成揮發(fā)油包合物。
根據(jù)本領(lǐng)域常規(guī)技術(shù)，本發(fā)明的組合物優(yōu)選為膠囊劑、片劑、顆粒劑，也可制成蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蠟丸、濃縮丸，其工藝步驟均為常規(guī)操作，可視藥材情況不同酌情改變工藝條件，其為本領(lǐng)域技術(shù)人員所公知。
針對(duì)所需要的產(chǎn)品的不同，本發(fā)明藥物的制備步驟也可不同，但均為公知常識(shí)性制劑工藝，不再一一描述。例如，當(dāng)需要制備濃縮水蜜丸時(shí)，該步驟還可包括用5％-25％的蜂蜜水對(duì)干燥后的藥粉(包括原料藥粉末和提取物干浸膏粉等)進(jìn)行泛制的過(guò)程，以制成濃縮水蜜丸產(chǎn)品；又例如濃縮水蜜丸經(jīng)過(guò)泛丸后一般還要磨光，干燥，即可得到最終的產(chǎn)品。
在上述優(yōu)選實(shí)施方案中，制備工藝路線的具體參數(shù)設(shè)計(jì)是根據(jù)不同的中藥材性質(zhì)及藥理作用不同，經(jīng)過(guò)分析和篩選確定的。例如，當(dāng)歸中含有多種揮發(fā)油及脂溶性有效成分，揮發(fā)油易揮發(fā)，將其包合后大大提高了揮發(fā)油成分的穩(wěn)定性，使其吸收利用更加完全。經(jīng)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)證明，其為較合理的優(yōu)選工藝方案。水或醇提取燈臺(tái)葉的技術(shù)條件(提取的最佳技術(shù)參數(shù))是以出膏率和吲哚類(lèi)生物堿，尤其是其中的鴨腳樹(shù)葉堿(燈臺(tái)葉的有效成分之一)含量為指標(biāo)，采用四因素三水平表進(jìn)行正交試驗(yàn)來(lái)確定的。
本發(fā)明的組合物中所采用的中藥材均為2000年版藥典所收載的藥材，經(jīng)鑒定，各項(xiàng)指標(biāo)均符合藥典規(guī)定。
本發(fā)明的組合物和藥物的理化鑒定其中吲哚類(lèi)生物堿的含量測(cè)定是按照滴定法測(cè)定的(參照總生物堿的測(cè)定方法)，鴨腳樹(shù)葉堿的含量是采用高效液相色譜法測(cè)定，藁本內(nèi)酯的含量是采用氣相色譜法測(cè)定。試驗(yàn)證明，此法靈敏，重現(xiàn)性好，在本發(fā)明的組合物中，以膠囊劑(內(nèi)容物0.4g或者0.27g)為例，每粒膠囊的有效成分應(yīng)該含藁本內(nèi)酯至少為8mg；含吲哚類(lèi)生物堿至少為10mg；含鴨腳樹(shù)葉堿至少為50μg，每粒膠囊的重量不超過(guò)0.4g(0.4g為0號(hào)膠囊)。
本發(fā)明中當(dāng)歸的有效成分是當(dāng)歸揮發(fā)油，以藁本內(nèi)酯為主，一般占揮發(fā)油的60％，可采用薄層色譜法定性鑒別，氣相色譜法或液相色譜法定量，具體方法如下色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-1.2％醋酸(55∶45)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm。
對(duì)照品溶液的制備取藁本內(nèi)酯對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加甲醇制成每ml含0.25mg的溶液，即得。
供試品溶液的制備取實(shí)施例1的產(chǎn)品內(nèi)容物1g，精密稱(chēng)定，置25ml量瓶中，加甲醇適量超聲處理20分鐘，離心，濾過(guò)，即得。
測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
燈臺(tái)葉提取物成分主要為吲哚類(lèi)生物堿，如鴨角樹(shù)葉堿等。可采用薄層色譜法定性鑒別，高效液相色譜法測(cè)定鴨角樹(shù)葉堿含量，滴定法測(cè)定吲哚類(lèi)生物堿含量。
本發(fā)明藥物中砷鹽和重金屬的檢查按中國(guó)藥典2000年版一部，附錄IX E、IX F項(xiàng)下規(guī)定，對(duì)本品3批樣品的砷鹽和重金屬進(jìn)行檢查，結(jié)果在規(guī)定范圍內(nèi)。
本發(fā)明藥物中衛(wèi)生學(xué)檢查經(jīng)衛(wèi)生學(xué)檢查，符合藥典衛(wèi)生學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。
本發(fā)明還提供了上述組合物在制備治療止咳平喘藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明藥顆粒劑的臨床劑量推薦為2g/次，3次/日。
本發(fā)明的當(dāng)歸揮發(fā)油和燈臺(tái)葉提取物的組合，試驗(yàn)證明可以得到非常好的止咳和平喘作用，說(shuō)明兩者聯(lián)合應(yīng)用不是簡(jiǎn)單的療效相加作用而是協(xié)同增強(qiáng)作用，此結(jié)論也可以從單純的當(dāng)歸揮發(fā)油(或燈臺(tái)葉提取物)與其他具有平喘作用的中藥提取物組合其藥理作用和效果明顯不如本發(fā)明的組合效果觀察得出，其從另一角度證明了本發(fā)明中當(dāng)歸和燈臺(tái)葉在止咳和平喘方面的協(xié)同作用。
藥理學(xué)試驗(yàn)研究一、對(duì)氨水引發(fā)小鼠咳嗽的影響樣品Dy(當(dāng)歸油，給藥前以β-環(huán)糊精包合，當(dāng)歸揮發(fā)油與環(huán)糊精的包合比是1∶7)、Dt粉末(燈臺(tái)葉提取物，包括水提取物或者乙醇提取物)。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物ICR小鼠，II級(jí)，♀♂各半 體重22～25g，由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供，許可證號(hào)SCXX(京)2002-0003。
試劑與設(shè)備咳必清，25mg/片，天津力生制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)0509016。取1片咳必清放入乳缽中研磨后，加入蒸餾水至25ml，濃度為1mg/1ml備用；氨水，天津百世化工有限公司生產(chǎn)，批號(hào)030909；JWC-201D超聲霧化器，鞍山市同信醫(yī)用儀器廠生產(chǎn)；JOEREX(祖迪斯)運(yùn)動(dòng)數(shù)碼秒表，廣州保稅區(qū)麥斯卡發(fā)展有限公司生產(chǎn)。
供試品和對(duì)照品的給藥途徑、給藥劑量及分組情況見(jiàn)下表


實(shí)驗(yàn)方法小鼠80只，隨機(jī)分為8組。空白對(duì)照組，陽(yáng)性(咳必清)對(duì)照組，Dy高、中、低三個(gè)劑量組和Dt高、中、低三個(gè)劑量組，劑量見(jiàn)上表。各組小鼠給藥后30分鐘，分別將小鼠(每次試驗(yàn)2只小鼠)放入500ml玻璃鐘罩內(nèi)，將50ml濃氨水(25％)置于JWC-201D超聲霧化器中，超聲霧化器與500ml玻璃鐘罩噴霧裝置相連，(風(fēng)門(mén)調(diào)節(jié)在最小，霧量調(diào)節(jié)7檔)。啟動(dòng)超聲霧化器，霧化時(shí)間為15秒，停留5秒后迅速將小鼠取出，然后測(cè)定其咳嗽潛伏期(小鼠收腹、揚(yáng)頭、抓嘴同時(shí)張大嘴)及2分鐘內(nèi)每只小鼠的咳嗽次數(shù)。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件作T檢驗(yàn)。結(jié)果見(jiàn)表1表1.對(duì)氨水引發(fā)小鼠咳嗽的影響(n＝10，X±SD)

注與空白對(duì)照組比較**P＜0.01*P＜0.05實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，Dy對(duì)氨水引發(fā)的小鼠咳嗽無(wú)明顯鎮(zhèn)咳作用，而Dt對(duì)氨水引發(fā)的小鼠咳嗽，既能明顯延長(zhǎng)咳嗽的潛伏期又能明顯減少咳嗽次數(shù)，說(shuō)明Dt有明顯的鎮(zhèn)咳作用，高劑量組有極顯著性作用，P＜0.01。
二、Dy、Dt對(duì)磷酸組胺引發(fā)豚鼠引喘潛伏期的影響實(shí)驗(yàn)?zāi)康挠昧姿峤M胺噴霧致喘法，觀察Dy、Dt對(duì)豚鼠平喘作用樣品Dy、Dt粉末。
實(shí)驗(yàn)材料實(shí)驗(yàn)動(dòng)物豚鼠，I級(jí)，♀♂兼用，體重150～200g，由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供，許可證號(hào)SCXX(京)2002-0003。
方法與結(jié)果購(gòu)進(jìn)體重150～200g豚鼠，雌雄兼用，觀察24小時(shí)，無(wú)異長(zhǎng)者用來(lái)篩選，即將豚鼠置于連有超聲霧化器的密閉玻璃容器內(nèi)，濃度為2mg/ml的磷酸組胺經(jīng)超聲霧化器霧化，噴入玻璃容器內(nèi)，豚鼠自噴霧開(kāi)始至癥狀(抽搐、跌倒；動(dòng)物一出現(xiàn)抽搐，應(yīng)當(dāng)立即從玻璃容器中取出，以免窒息死亡。)出現(xiàn)的時(shí)間為潛伏期，記錄潛伏期。若超過(guò)150s，則因不敏感而淘汰不予選用。次日，將潛伏期在150s內(nèi)的70只豚鼠，根據(jù)潛伏期的長(zhǎng)短，隨機(jī)分為7組，每組10只。分組和給藥劑量見(jiàn)下表。
動(dòng)物分組及給藥途徑和劑量

各組動(dòng)物分別按上表給藥，于給藥后30min分別放入連有超聲霧化器的密閉玻璃容器內(nèi)，按預(yù)選時(shí)同樣條件分別噴霧濃度為2mg/ml的磷酸組胺，記錄自噴霧開(kāi)始至豚鼠癥狀(抽搐、跌倒)出現(xiàn)的時(shí)間。若360s依然不跌倒者，引喘潛伏期依360s計(jì)算，試驗(yàn)結(jié)果用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件做t檢驗(yàn)，比較組間有無(wú)顯著性差異。結(jié)果見(jiàn)表2。
表2對(duì)磷酸組胺引發(fā)豚鼠引喘潛伏期的影響(n＝10，X±SD)

注與空白對(duì)照組比較**P＜0.01*P＜0.05實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，40mg/kg和20mg/kg的Dy能極明顯地延長(zhǎng)磷酸組胺引發(fā)豚鼠引喘潛伏期，P＜0.01，10mg/kgDy也能明顯延長(zhǎng)磷酸組胺引發(fā)豚鼠引喘潛伏期，P＜0.05；而Dt則對(duì)磷酸組胺引發(fā)豚鼠引喘潛伏期無(wú)明顯作用。
三、對(duì)氨水引發(fā)小鼠咳嗽和對(duì)磷酸組胺引發(fā)豚鼠引喘潛伏期的影響實(shí)驗(yàn)?zāi)康挠昧姿峤M胺噴霧致喘法，觀察Dy、Dt聯(lián)合用藥對(duì)氨水引發(fā)小鼠咳嗽和對(duì)磷酸組胺引發(fā)豚鼠引喘潛伏期的影響。
樣品Dy、Dt粉末。
實(shí)驗(yàn)材料與試驗(yàn)動(dòng)物與前述試驗(yàn)相同。
方法與結(jié)果止咳與平喘試驗(yàn)均設(shè)四組，止咳試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表3a，平喘試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表3b。
分組及給藥途徑和劑量

表3a.對(duì)氨水引發(fā)小鼠咳嗽的影響(n＝10，X±SD)

注與空白對(duì)照組比較**P＜0.01*P＜0.05與Dt組比較#P＜0.05表3b.對(duì)磷酸組胺引發(fā)豚鼠引喘潛伏期的影響(n＝10，X±SD)

注與空白對(duì)照組比較**P＜0.01*P＜0.05；與Dy高劑量組比較#P＜0.05四、Dy與Dt最佳比例的確認(rèn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物試驗(yàn)材料和方法同前。
試驗(yàn)分組以Dy∶Dt為1∶13為中心，分別設(shè)1∶5；1∶10，1∶15；1∶20四個(gè)劑量組與1∶13進(jìn)行比較；結(jié)果見(jiàn)表4和表5，其中Dt為燈臺(tái)葉水提取物。
表4不同比例的Dy、Dt對(duì)氨水引發(fā)小鼠咳嗽的影響(n＝10，X±SD)

注與空白對(duì)照組比較**P＜0.01*P＜0.05
從表4可見(jiàn)Dt的比例增大，咳嗽潛伏期延長(zhǎng)、咳嗽次數(shù)減少，但與1∶13組比較并不明顯，1∶15；1∶20用藥量增大效果不及或不明顯強(qiáng)于1∶13組，表明對(duì)于止咳作用，當(dāng)歸揮發(fā)油與燈臺(tái)葉水提取物的重量比例最優(yōu)選1∶13。
以Dt為燈臺(tái)葉乙醇提取物重復(fù)上述實(shí)驗(yàn)，得到當(dāng)歸揮發(fā)油與燈臺(tái)葉乙醇提取物的重量比例優(yōu)選1∶4-5的最佳比例。
表5對(duì)磷酸組胺引發(fā)豚鼠引喘潛伏期的影響(n＝10，X±SD)

注與空白對(duì)照組比較**P＜0.01從表5可見(jiàn)Dt的比例的改變與引喘潛伏期的變化不相關(guān)，與1∶13組比較1∶5；1∶10；1∶15；1∶20的效果不及1∶13組，表明當(dāng)Dy∶Dt為1∶13時(shí)對(duì)于平喘作用效果最佳。
綜上所述，聯(lián)合使用Dy和Dt，Dy∶Dt的重量比1∶13是最佳比例。
將Dy與Dt的高劑量組劑量混合在一起，得到意外的止咳和平喘作用，說(shuō)明兩者聯(lián)合應(yīng)用不是簡(jiǎn)單的療效相加作用而是協(xié)同增強(qiáng)作用，從單純的當(dāng)歸揮發(fā)油(或燈臺(tái)葉提取物)與其他具有平喘作用的中藥提取物組合其藥理作用和效果明顯不如Dy與Dt的組合的作用和效果，可以從另一角度證明本發(fā)明的協(xié)同作用。
五、豚鼠平喘實(shí)驗(yàn)以2％氯化乙酰膽堿和0.1％磷酸組胺混合液，誘發(fā)清醒豚鼠哮喘。每次取豚鼠1只，置4L密閉玻璃鐘罩內(nèi)，用超聲波霧化以0.5ml/min的容量向密閉鐘罩內(nèi)通入霧化的2％氯化乙酰膽堿和0.1％磷酸組胺混合液(1∶1)10s，觀察豚鼠的哮喘潛伏期(一般不超過(guò)120s，否則視為不敏感不予選用)。
1、灌胃給藥一次，給藥組與空白對(duì)照組無(wú)明顯差異。
2、連續(xù)灌胃給藥四天(每日一次)后，觀察，結(jié)果見(jiàn)表6。
表6.本發(fā)明組合物對(duì)豚鼠的平喘作用

結(jié)果表明，本組方對(duì)組織胺所致的豚鼠哮喘具有顯著的抑制作用。
六、小鼠止咳實(shí)驗(yàn)方法灌胃給藥一次，觀察咳嗽潛伏期和咳嗽次數(shù)，見(jiàn)表7。
表7.喘咳平1號(hào)對(duì)濃氨水引發(fā)小鼠咳嗽的止咳作用

結(jié)果本組方對(duì)濃氨水引發(fā)的小鼠咳嗽具有顯著的抑制作用。
結(jié)論本發(fā)明組合物為中藥復(fù)方制劑，臨床用于治療咳嗽哮喘，療效確切。
綜上所述，本發(fā)明組合物對(duì)咳嗽哮喘的治療改善作用優(yōu)于目前常用藥，尤其是對(duì)哮喘在進(jìn)行一個(gè)療程的治療(五天)后有明顯效果改善，也優(yōu)于大劑量的當(dāng)歸揮發(fā)油和燈臺(tái)葉提取物單獨(dú)用藥。試驗(yàn)的結(jié)果顯示療效確切，安全有效，長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察也表明，本發(fā)明組合物質(zhì)量穩(wěn)定、可靠。
毒理學(xué)試驗(yàn)本發(fā)明中dy代表純的當(dāng)歸揮發(fā)油(應(yīng)用時(shí)是采用β-環(huán)糊精包合，當(dāng)歸揮發(fā)油與環(huán)糊精的包合比是1∶7)；dt代表燈臺(tái)葉提取物。
1.急性毒性試驗(yàn)1.1樣品本發(fā)明實(shí)施例1的產(chǎn)品(簡(jiǎn)稱(chēng)Dy+Dt)，棕色粉末，微溶于水。
1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物II級(jí)ICR小鼠，雌雄各半，體重16～18g，由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供，許可證號(hào)SCXK(京)2002-001。
動(dòng)物飼養(yǎng)在IVC中，溫度20～23℃，相對(duì)濕度50～60％，自由飲用純凈水、攝取標(biāo)準(zhǔn)飼料，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證編號(hào)syxk(津)2005-0001。
1.3劑量設(shè)計(jì)經(jīng)過(guò)予試，30g/kg全死，20g/kg死一半，故設(shè)計(jì)30g/kg為最大劑量，劑間比為0.8，五個(gè)劑量分別是30.00、24.00、19.20、15.36、12.29g/kg。
1.4方法和結(jié)果購(gòu)進(jìn)ICR小鼠50只，雌雄各半，體重16～18g，觀察2天，未見(jiàn)異常，分為5組，每組雌雄各5只。與給藥前12h，停食不停水。
以2％羧甲基纖維素為溶媒，45g樣品加溶媒至60ml，混勻，則30g/40ml/kg，即0.8ml/20g，該溶液叫做溶液I。取I液48ml，加溶媒至60ml，得溶液II，則24g/40ml/kg，以此類(lèi)推，得溶液III、IV、V，分別為19.20、15.36和12.29g/40ml/kg。給藥前12h，停食不停水。五組小鼠分別給予溶液I、IIIII、IV和V、觀察死亡情況，連續(xù)7天。給藥后小鼠死亡詳細(xì)情況暫欠奉。
用Bliss法計(jì)算半數(shù)致死量LD50＝18.715g/kgLD50(Feiller校正)95％的可信限＝15.539--22.278g/kg
LD5＝9.8013g/kgLD95＝35.735g/kg2.長(zhǎng)期毒性(13周，大鼠)試驗(yàn)2.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物Wistar大鼠，II級(jí)，體重100±10克，雌雄各半，由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供。許可證編號(hào)SCXK(京)2002-0003。
2.2試劑八聯(lián)試紙，高爾寶生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20050902試劑盒，中生北控生物科技股份有限公司生產(chǎn)2.3試驗(yàn)方法2.3.1劑量設(shè)計(jì)Dy+Dt的藥效學(xué)試驗(yàn)高劑量為0.54g/kg。LD50為18.7g/kg.故設(shè)1g/kg為低劑量，2g/kg為中劑量，4g/kg為高劑量。長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)低劑量組劑量高于藥效學(xué)試驗(yàn)高劑量組劑量(1g/kg＞0.54g/kg)，而長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)高劑量組劑量4g/kg是LD5018.7g/kg的1/4.7。
2.3.2長(zhǎng)毒給藥劑量組設(shè)定以大鼠灌胃針可通過(guò)的最大濃度做為長(zhǎng)毒試驗(yàn)的高劑量，以其1/2劑量作為中劑量，低劑量設(shè)為中劑量的1/2。將大鼠分為4組，每組20只，雌雄各10只。分別為正常對(duì)照組和Dy+Dt高中低三個(gè)劑量組。正常對(duì)照組每天以飲用水20ml/kg經(jīng)口灌胃；Dy+Dt以4g/kg、2g/kg、1g/kg(相當(dāng)于LD50[18.715g/kg]的1/4.7、1/9.4和1/18.8)，每天經(jīng)口灌胃，每周給藥6天，連續(xù)13周。給藥期間每天做一般情況觀察，每周稱(chēng)體重一次以調(diào)整給藥量；每周計(jì)量1次平均攝食量；并分別于給藥13周以及停藥4周后做尿常規(guī)(測(cè)定隱血、亞硝酸鹽、PH、尿膽元、膽紅素、蛋白質(zhì)、葡萄糖、酮體，目測(cè)八聯(lián)試劑帶法)；血液學(xué)(測(cè)定白細(xì)胞數(shù)、紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白、血小板數(shù)、淋巴細(xì)胞百分比、中性粒細(xì)胞百分比和凝血時(shí)間)；血液生化學(xué)(檢測(cè)堿性磷酸酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、總蛋白、白蛋白、尿素氮、肌肝、總膽紅素、血糖和總膽固醇)；并于13周解剖14只和停藥4周后解剖6只大鼠，取心、肝、脾、肺、腎、腦、甲狀腺、腎上腺、睪丸、前列腺或子宮進(jìn)行稱(chēng)重、計(jì)算臟器系數(shù)，另外摘取垂體、視神經(jīng)、胃、胰腺、十二指腸、空回腸、膀胱、附睪、胸腺、淋巴結(jié)、骨髓、卵巢或附睪，連同上述稱(chēng)重臟器進(jìn)行病理組織學(xué)檢查。以上各項(xiàng)指標(biāo)均未見(jiàn)異常，三個(gè)劑量組與正常對(duì)照組比較，無(wú)顯著性差異，P＞0.05。
試驗(yàn)結(jié)果表明，以LD50/4.7連續(xù)13周給大鼠經(jīng)口灌胃，未見(jiàn)Dy+Dt有明顯毒性。動(dòng)物長(zhǎng)毒實(shí)驗(yàn)劑量與藥效學(xué)試驗(yàn)用量換算見(jiàn)表8。
表8.動(dòng)物長(zhǎng)毒實(shí)驗(yàn)劑量與藥效學(xué)試驗(yàn)用量換算

2.4觀察指標(biāo)2.4.1一般狀況觀察每日給藥前后觀察動(dòng)物的一般癥狀、行為、口鼻分泌物、排便情況及有無(wú)其他異常，如有異常及時(shí)詳細(xì)記錄。
2.4.2體重情況動(dòng)物購(gòu)入后予飼養(yǎng)三天，按體重分組后，測(cè)定每組給藥前的體重。開(kāi)始給藥后，每周測(cè)量體重1次。
2.4.3攝食量每周測(cè)量1次。
2.4.4尿液檢查給藥至13周時(shí)，每組取14只動(dòng)物；恢復(fù)期結(jié)束時(shí)，每組取6只動(dòng)物，單只放在代謝籠中收集尿液，測(cè)定隱血、亞硝酸鹽、PH、尿膽元、膽紅素、蛋白質(zhì)、葡萄糖、酮體(目測(cè)八聯(lián)試劑帶法)。
2.4.5血液學(xué)檢查給藥至13周結(jié)束時(shí)及恢復(fù)期結(jié)束時(shí)，動(dòng)物禁食1夜后在乙醚麻醉下，自眼眶后靜脈叢穿刺取血。測(cè)定白細(xì)胞數(shù)(WBC)、紅細(xì)胞數(shù)(RBC)、血紅蛋白濃度(HGB)、血小板數(shù)(PLT)、淋巴細(xì)胞百分比(W-SCR)、中性粒細(xì)胞百分比(W-LCR)和凝血時(shí)間，測(cè)定儀器Sysmex F-820自動(dòng)計(jì)數(shù)器，TOA Medicalelectronics Co.，Ltd.日本。同時(shí)用玻片法測(cè)定凝血時(shí)間。
2.4.6血液生化學(xué)檢查給藥至13周結(jié)束時(shí)及恢復(fù)期結(jié)束時(shí)，動(dòng)物禁食1夜后，在乙醚麻醉下經(jīng)股靜脈取血，靜置后3000rpm，離心10min，取血清進(jìn)行生化指標(biāo)檢測(cè)堿性磷酸酶(ALP，磷酸對(duì)硝基苯酚法)，谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT，酶速率法)，谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST，酶速率法)，總蛋白(T-PRO，雙縮脲法)，白蛋白(ALB，溴甲酚綠法)，尿素氮(BWN，二乙酰-肟法)，肌肝(CREAT，苦味酸法)，總膽紅素(BILI，重氮法)，血糖(GLU，葡萄糖氧化法)，總膽固醇(CHOL，酶法)。
2.4.7解剖及組織學(xué)檢查分別于給藥后13周結(jié)束時(shí)及恢復(fù)期結(jié)束時(shí)，動(dòng)物于解剖前夜禁食，解剖時(shí)在乙醚麻醉下股動(dòng)脈放血處死動(dòng)物，肉眼觀察后，取心、肝、脾、肺、腎、腦、甲狀腺、腎上腺、睪丸、前列腺或子宮進(jìn)行稱(chēng)重、計(jì)算臟器系數(shù)，另外摘取垂體、視神經(jīng)、胃、胰腺、十二指腸、空回腸、膀胱、附睪、胸腺、淋巴結(jié)、骨髓、卵巢或附睪，連同上述稱(chēng)重臟器進(jìn)行病理組織學(xué)檢查。上述臟器經(jīng)10％福爾馬林液固定的各組標(biāo)本，常規(guī)取材后酒精梯度脫水，F(xiàn)isher Model 266MP自動(dòng)石蠟包埋機(jī)包埋，Leica RM2135切片機(jī)制片，HE染色，OLYMPUS顯微鏡觀察照相。
3.試驗(yàn)結(jié)果3.1一般狀況觀察每日給藥前后觀察動(dòng)物的一般癥狀。未見(jiàn)口鼻分泌物、稀便，未見(jiàn)行為異常。
3.2體重情況按體重分組后，測(cè)定每組給藥前的體重。開(kāi)始給藥后，每周測(cè)量體重1次。結(jié)果可見(jiàn)同一時(shí)間，各給藥組與正常對(duì)照組比較以及各給藥組之間比較無(wú)顯著性差異，P＞0.05。
3.3攝食量每周測(cè)量1次，結(jié)果可見(jiàn)，不同組別、相同時(shí)間、相同性別平均每只大鼠每周消耗飼料無(wú)明顯差異。
3.4尿液檢查結(jié)果可見(jiàn)Dy+Dt長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)給藥13周各給藥組與正常對(duì)照組比較以及各給藥組之間各項(xiàng)尿常規(guī)無(wú)明顯差異。
3.5血液學(xué)檢查結(jié)果可見(jiàn)Dy+Dt長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)給藥13周各給藥組與正常對(duì)照組比較以及各給藥組之間各項(xiàng)血常規(guī)無(wú)明顯差異，P＞0.05。
3.6血液生化學(xué)檢查結(jié)果可見(jiàn)Dy+Dt長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)給藥13周各給藥組與正常對(duì)照組比較以及各給藥組之間各項(xiàng)血液生化指標(biāo)無(wú)明顯差異，P＞0.05。
3.7解剖及組織學(xué)檢查，給藥13周以及停藥4周后，解剖時(shí)，肉眼觀察，未見(jiàn)異常，臟器系數(shù)無(wú)明顯差異，P＞0.05。
具體實(shí)施例方式
為了更清晰說(shuō)明發(fā)明目的和技術(shù)方案，借助下述實(shí)施例進(jìn)一步詳述。
實(shí)施例1本發(fā)明的組合物的處方當(dāng)歸揮發(fā)油7％；燈臺(tái)葉提取物93％。以當(dāng)歸揮發(fā)油和燈臺(tái)葉提取物組成的組合物總重為100％計(jì)。
當(dāng)歸揮發(fā)油的提取取當(dāng)歸藥材，采用蒸餾的方法制備，得當(dāng)歸揮發(fā)油；燈臺(tái)葉提取物的提取取燈臺(tái)葉藥材，加95％的乙醇回流2次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇至一定量，加2倍量水，攪拌，放置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮，噴霧干燥成粉末，得燈臺(tái)葉提取物；將上述得到的當(dāng)歸揮發(fā)油和燈臺(tái)葉提取物混合，灌膠囊，即得。
也可將當(dāng)歸揮發(fā)油與β-環(huán)糊精采用常規(guī)包合技術(shù)包合制成揮發(fā)油包合物，其中揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的重量比例為1∶5，再與燈臺(tái)葉提取物混合，即得本發(fā)明組合物的膠囊劑。以組合物總重為100％計(jì)，當(dāng)歸揮發(fā)油包合物為7-35％；燈臺(tái)葉提取物65-93％。
鑒別(1)取本品1g，置100ml量瓶中，加稀乙醇10ml，加熱回流30分鐘，放冷，濾過(guò)，濾液作為作為供試品溶液。另取燈臺(tái)葉對(duì)照藥材，同法制得對(duì)照藥材溶液，照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，分別吸取上述兩種溶液各5μl，點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5∶3∶1∶1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以1％三氯化鋁乙醇溶液，置紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
(2)取鑒別(1)項(xiàng)下供試品溶液作為供試品溶液；取鑒別(1)項(xiàng)下對(duì)照藥材溶液1ml，加稀乙醇稀釋成3ml，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，分別吸取上述兩種溶液各10μl，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-丙酮-乙醇-乙酸-水(1∶1∶8∶1∶0.5)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以改良碘化鉍鉀溶液。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(3)取本品1g，加乙醚20ml超聲提取10分鐘，過(guò)濾，提取液濃縮至1ml，作為供試品溶液；取當(dāng)歸對(duì)照藥材0.5g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，分別吸取上述兩種溶液各10μl，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯(9∶1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的亮藍(lán)白色熒光斑點(diǎn)。
檢查本發(fā)明組合物顆粒劑符合顆粒劑項(xiàng)下的有關(guān)各項(xiàng)規(guī)定(中國(guó)藥典2000年版一部附錄IC)。
含量測(cè)定藁本內(nèi)酯，采用氣相色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄)測(cè)定。
色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-1.2％醋酸(55∶45)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm。
對(duì)照品溶液的制備取藁本內(nèi)酯對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加甲醇制成每ml含0.25mg的溶液，即得。
供試品溶液的制備取實(shí)施例1的產(chǎn)品內(nèi)容物1g，精密稱(chēng)定，置25ml量瓶中，加甲醇適量超聲處理20分鐘，離心，濾過(guò)，即得。
測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。本發(fā)明的上述組合物中藁本內(nèi)酯的含量約為5.7mg/g。
吲哚類(lèi)生物堿，采用滴定法
精密稱(chēng)取本品(本發(fā)明實(shí)施例1的組合物)細(xì)粉5g，置250ml錐形瓶中，加95％乙醇80ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，濾過(guò)，殘?jiān)偌?5％乙醇80ml，加熱回流0.5小時(shí)，放冷，濾過(guò)，合并濾液，蒸干。殘?jiān)欲}酸溶液(1→100)30ml，置水浴上加熱，攪拌使溶解，放冷，濾過(guò)，殘?jiān)儆名}酸溶液(1→200)同法提取2次(20ml，15ml)，合并濾液，用氨試液調(diào)節(jié)pH值至8～8.5，用氯仿振搖提取4次(40ml，30ml，25ml，20ml)，合并氯仿液，用水振搖洗滌至中性，移至100ml錐形瓶中，回收溶劑至干，精密加入硫酸滴定液(0.005mol/l)25ml使溶解，放冷，加甲基紅指示液2滴，用氫氧化鈉滴定液(0.01mol/l)滴定。每1ml硫酸滴定液(0.005mol/l)相當(dāng)于3.384mg的鴨腳樹(shù)葉堿(C20H22N2O3)。
本品含吲哚類(lèi)生物堿以鴨腳樹(shù)葉堿(C20H22N2O3)計(jì)，含有20～500μg/g。
鴨腳樹(shù)葉堿的含量測(cè)定高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版(一部)附錄VID)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠(Xterra)為填充劑，鹽酸水溶液(濃鹽酸1→100)-乙腈(80∶20)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為232nm，理論塔板數(shù)按鴨腳樹(shù)葉堿計(jì)算應(yīng)不低于7000。
對(duì)照品溶液的制備 取鴨腳樹(shù)葉堿對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加乙腈溶解并制成每1ml含50μg的溶液。
供試品溶液的制備 取本品研磨粉碎，精密稱(chēng)粉末1.50g，置200ml錐形瓶中，加氨水試液(2％濃氨水，PH＝9)100ml提取2次，過(guò)濾，濾液用氯仿萃取3次，每次100ml，合并萃取液，用水振搖洗滌至中性，回收溶劑至干，用乙腈將沉淀轉(zhuǎn)移至25ml容量瓶，加乙腈至刻度，搖勻，過(guò)濾，濾液作為供試品溶液。
測(cè)定法 分別取10μl對(duì)照品溶液和供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀中，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。
本發(fā)明組合物(膠囊劑，內(nèi)容物0.4g)每粒含鴨腳樹(shù)葉堿不得低于20μg，含藁本內(nèi)酯不低于10mg。
實(shí)施例2處方當(dāng)歸揮發(fā)油25％；燈臺(tái)葉提取物75％。以當(dāng)歸揮發(fā)油和燈臺(tái)葉提取物組成的組合物總重為100％計(jì)。
片劑(1)取當(dāng)歸藥材，采用二氧化碳超臨界萃取的方法制備，得當(dāng)歸揮發(fā)油；(2)取燈臺(tái)葉藥材，加水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.3，加乙醇至含醇量65％，靜置24小時(shí)，取上清液回收乙醇，噴霧干燥成粉末，得燈臺(tái)葉提取物；(3)將上述(1)和(2)得到的提取物混合；(4)加入常規(guī)劑量和種類(lèi)的片劑輔料，壓片，即得到本發(fā)明的片劑。
膠囊劑上述提取物混合的步驟(3)之后，加入糊精等粘合劑，充分混勻，加入淀粉等填充劑制粒，裝膠囊，即得本發(fā)明膠囊劑，其中粘合劑和填充劑等為膠囊劑的常規(guī)比例的常規(guī)輔料。
定性和定量檢測(cè)同實(shí)施例1。
鴨腳樹(shù)葉堿的含量測(cè)定高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版(一部)附錄VID)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠(Xterra)為填充劑，鹽酸水溶液(濃鹽酸1→100)-乙腈(80∶20)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為232nm，理論塔板數(shù)按鴨腳樹(shù)葉堿計(jì)算應(yīng)不低于7000。
對(duì)照品溶液的制備 取鴨腳樹(shù)葉堿對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加乙腈溶解并制成每1ml含50μg的溶液。
供試品溶液的制備 取本品研磨粉碎，精密稱(chēng)粉末1.50g，置200ml錐形瓶中，加氨水試液(2％濃氨水，PH＝9)100ml提取2次，過(guò)濾，濾液用氯仿萃取3次，每次100ml，合并萃取液，用水振搖洗滌至中性，回收溶劑至干，用乙腈將沉淀轉(zhuǎn)移至25ml容量瓶，加乙腈至刻度，搖勻，過(guò)濾，濾液作為供試品溶液。
測(cè)定法 分別取10μl對(duì)照品溶液和供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀中，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。
本發(fā)明組合物(片劑，每片0.2g)含鴨腳樹(shù)葉堿不低于20μg，藁本內(nèi)酯不低于10mg。
實(shí)施例3處方當(dāng)歸揮發(fā)油5％；燈臺(tái)葉提取物95％。以當(dāng)歸揮發(fā)油和燈臺(tái)葉提取物組成的組合物總重為100％計(jì)。
片劑(1)取當(dāng)歸藥材，采用水蒸氣蒸餾的方法制備，得當(dāng)歸揮發(fā)油；(2)取燈臺(tái)葉藥材，加75％乙醇回流2次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇至一定量，加2倍量水，攪拌，放置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮，噴霧干燥成粉末，得燈臺(tái)葉提取物；(3)將上述(1)和(2)得到的提取物混合；(4)加入常規(guī)的片劑輔料，壓片。
膠囊劑上述提取物混合的步驟(3)之后，加入淀粉等填充劑，加入糊精等粘合劑充分混勻，制粒，裝膠囊，即得本發(fā)明膠囊劑。
定性和定量檢測(cè)同實(shí)施例1。
鴨腳樹(shù)葉堿的含量測(cè)定高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版(一部)附錄VID)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠(Xterra)為填充劑，鹽酸水溶液(濃鹽酸1→100)-乙腈(80∶20)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為232nm，理論塔板數(shù)按鴨腳樹(shù)葉堿計(jì)算應(yīng)不低于7000。
對(duì)照品溶液的制備 取鴨腳樹(shù)葉堿對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加乙腈溶解并制成每1ml含50μg的溶液。
供試品溶液的制備 取本品研磨粉碎，精密稱(chēng)粉末1.50g，置200ml錐形瓶中，加氨水試液(2％濃氨水，PH＝9)100ml提取2次，過(guò)濾，濾液用氯仿萃取3次，每次100ml，合并萃取液，用水振搖洗滌至中性，回收溶劑至干，用乙腈將沉淀轉(zhuǎn)移至25ml容量瓶，加乙腈至刻度，搖勻，過(guò)濾，濾液作為供試品溶液。
測(cè)定法 分別取10μl對(duì)照品溶液和供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀中，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。
本發(fā)明組合物(膠囊劑，每粒內(nèi)容物0.27g)含鴨腳樹(shù)葉堿不得低于20μg。
實(shí)施例4處方當(dāng)歸揮發(fā)油5％；燈臺(tái)葉提取物95％。以當(dāng)歸揮發(fā)油和燈臺(tái)葉提取物組成的組合物總重為100％計(jì)。
片劑(1)取當(dāng)歸藥材，采用水蒸氣蒸餾的方法制備，得當(dāng)歸揮發(fā)油；(2)取燈臺(tái)葉藥材，加60％乙醇回流2次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇至一定量，濃縮，噴霧干燥成粉末，得燈臺(tái)葉提取物；(3)將上述(1)和(2)得到的提取物混合；(4)加入常規(guī)的片劑輔料，壓片。
膠囊劑上述提取物混合的步驟(3)之后，加入淀粉等填充劑，加入糊精等粘合劑，充分混勻制粒，裝膠囊，即得本發(fā)明膠囊劑。
定性和定量檢測(cè)同實(shí)施例1。
鴨腳樹(shù)葉堿的含量測(cè)定高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版(一部)附錄VID)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠(Xterra)為填充劑，鹽酸水溶液(濃鹽酸1→100)-乙腈(80∶20)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為232nm，理論塔板數(shù)按鴨腳樹(shù)葉堿計(jì)算應(yīng)不低于7000。
對(duì)照品溶液的制備 取鴨腳樹(shù)葉堿對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加乙腈溶解并制成每1ml含50μg的溶液。
供試品溶液的制備 取本品研磨粉碎，精密稱(chēng)粉末1.50g，置200ml錐形瓶中，加氨水試液(2％濃氨水，PH＝9)100ml提取2次，過(guò)濾，濾液用氯仿萃取3次，每次100ml，合并萃取液，用水振搖洗滌至中性，回收溶劑至干，用乙腈將沉淀轉(zhuǎn)移至25ml容量瓶，加乙腈至刻度，搖勻，過(guò)濾，濾液作為供試品溶液。
測(cè)定法 分別取10μl對(duì)照品溶液和供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀中，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。
本發(fā)明組合物(膠囊劑，每粒內(nèi)容物0.27g)含鴨腳樹(shù)葉堿不得低于20μg。
實(shí)施例5處方當(dāng)歸揮發(fā)油90％；燈臺(tái)葉提取物10％。以當(dāng)歸揮發(fā)油和燈臺(tái)葉提取物組成的組合物總重為100％計(jì)。
片劑(1)取當(dāng)歸藥材，采用水蒸氣蒸餾的方法制備，得當(dāng)歸揮發(fā)油；(2)取燈臺(tái)葉藥材，加乙醇回流2次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇至一定量，加2倍量水，攪拌，放置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.05～1.08的浸膏，用鹽酸調(diào)pH至3-4，濾過(guò)，上清液過(guò)732型陽(yáng)離子交換樹(shù)脂柱，用10倍體積水洗滌，棄去洗滌液，用1倍柱體積濃氨水堿化柱，用6倍體積30～50％乙醇洗脫，收集洗脫液，加壓濃縮并低溫干燥，得燈臺(tái)葉提取物(鴨腳樹(shù)葉堿含量應(yīng)大于80％)；(3)將上述(1)包合物和(2)得到的提取物混合；(4)加入常規(guī)的片劑輔料，壓片。
膠囊劑上述提取物混合的步驟(3)之后，加入淀粉等填充劑，加入糊精等粘合劑，充分混勻制粒，裝膠囊，即得本發(fā)明膠囊劑。
定性和定量檢測(cè)同實(shí)施例1。
鴨腳樹(shù)葉堿的含量測(cè)定高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版(一部)附錄VID)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠(Xterra)為填充劑，鹽酸水溶液(濃鹽酸1→100)-乙腈(80∶20)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為232nm，理論塔板數(shù)按鴨腳樹(shù)葉堿計(jì)算應(yīng)不低于7000。
對(duì)照品溶液的制備 取鴨腳樹(shù)葉堿對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加乙腈溶解并制成每1ml含50μg的溶液。
供試品溶液的制備 取本品研磨粉碎，精密稱(chēng)粉末1.50g，置200ml錐形瓶中，加氨水試液(2％濃氨水，PH＝9)100ml提取2次，過(guò)濾，濾液用氯仿萃取3次，每次100ml，合并萃取液，用水振搖洗滌至中性，回收溶劑至干，用乙腈將沉淀轉(zhuǎn)移至25ml容量瓶，加乙腈至刻度，搖勻，過(guò)濾，濾液作為供試品溶液。
測(cè)定法 分別取10μl對(duì)照品溶液和供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀中，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。
本發(fā)明組合物(膠囊劑，每粒內(nèi)容物0.27g)含鴨腳樹(shù)葉堿不低于20μg。
實(shí)施例6處方當(dāng)歸揮發(fā)油80％；燈臺(tái)葉提取物20％。以當(dāng)歸揮發(fā)油和燈臺(tái)葉提取物組成的組合物總重為100％計(jì)。
片劑(1)取當(dāng)歸藥材，采用水蒸氣蒸餾的方法制備，得當(dāng)歸揮發(fā)油；(2)取燈臺(tái)葉藥材，加乙醇回流2次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇至一定量，加2倍量水，攪拌，放置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.05～1.08的浸膏，置60～80℃真空干燥，粉碎，上硅膠制備柱，用氯仿-甲醇(20∶1)洗脫，收集洗脫液，回收溶劑，得燈臺(tái)葉提取物(鴨腳樹(shù)葉堿含量大于80％)；(3)將上述(1)包合物和(2)得到的提取物混合；(4)加入常規(guī)的片劑輔料，壓片。
膠囊劑上述提取物混合的步驟(3)之后，加入淀粉等填充劑，加入糊精等粘合劑，充分混勻制粒，裝膠囊，即得本發(fā)明膠囊劑。
定性和定量檢測(cè)同實(shí)施例1。
鴨腳樹(shù)葉堿的含量測(cè)定高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版(一部)附錄VID)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠(Xterra)為填充劑，鹽酸水溶液(濃鹽酸1→100)-乙腈(80∶20)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為232nm，理論塔板數(shù)按鴨腳樹(shù)葉堿計(jì)算應(yīng)不低于7000。
對(duì)照品溶液的制備 取鴨腳樹(shù)葉堿對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加乙腈溶解并制成每1ml含50μg的溶液。
供試品溶液的制備 取本品研磨粉碎，精密稱(chēng)粉末1.50g，置200ml錐形瓶中，加氨水試液(2％濃氨水，PH＝9)100ml提取2次，過(guò)濾，濾液用氯仿萃取3次，每次100ml，合并萃取液，用水振搖洗滌至中性，回收溶劑至干，用乙腈將沉淀轉(zhuǎn)移至25ml容量瓶，加乙腈至刻度，搖勻，過(guò)濾，濾液作為供試品溶液。
測(cè)定法 分別取10μl對(duì)照品溶液和供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀中，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。
本發(fā)明組合物(膠囊劑，每粒內(nèi)容物0.27g)含鴨腳樹(shù)葉堿不低于20μg。
實(shí)施例7處方當(dāng)歸揮發(fā)油70％；燈臺(tái)葉提取物30％。以當(dāng)歸揮發(fā)油和燈臺(tái)葉提取物組成的組合物總重為100％計(jì)。
片劑(1)取當(dāng)歸藥材，采用水蒸氣蒸餾的方法制備，得當(dāng)歸揮發(fā)油；(2)取燈臺(tái)葉藥材，加乙醇回流2次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇至一定量，加2倍量水，攪拌，放置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至無(wú)醇味，上D101大孔吸附樹(shù)脂，用10倍體積水洗滌，棄去洗滌液，再用10％乙醇洗滌，棄去洗滌液，再用90％乙醇洗脫，收集洗脫液，加壓濃縮并低溫干燥，得燈臺(tái)葉提取物(鴨腳樹(shù)葉堿含量大于50％)；(3)將上述(1)包合物和(2)得到的提取物混合；(4)加入常規(guī)的片劑輔料，壓片。
膠囊劑上述提取物混合的步驟(3)之后，加入淀粉等填充劑，加入糊精等粘合劑，充分混勻制粒，裝膠囊，即得本發(fā)明膠囊劑。
定性和定量檢測(cè)同實(shí)施例1。
鴨腳樹(shù)葉堿的含量測(cè)定高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版(一部)附錄VID)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠(Xterra)為填充劑，鹽酸水溶液(濃鹽酸1→100)-乙腈(80∶20)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為232nm，理論塔板數(shù)按鴨腳樹(shù)葉堿計(jì)算應(yīng)不低于7000。
對(duì)照品溶液的制備 取鴨腳樹(shù)葉堿對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加乙腈溶解并制成每1ml含50μg的溶液。
供試品溶液的制備 取本品研磨粉碎，精密稱(chēng)粉末1.50g，置200ml錐形瓶中，加氨水試液(2％濃氨水，PH＝9)100ml提取2次，過(guò)濾，濾液用氯仿萃取3次，每次100ml，合并萃取液，用水振搖洗滌至中性，回收溶劑至干，用乙腈將沉淀轉(zhuǎn)移至25ml容量瓶，加乙腈至刻度，搖勻，過(guò)濾，濾液作為供試品溶液。
測(cè)定法 分別取10μl對(duì)照品溶液和供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀中，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。
本發(fā)明組合物(膠囊劑，每粒內(nèi)容物0.27g)含鴨腳樹(shù)葉堿不低于20μg。
以上描述了本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方式，然其并非用以限定本發(fā)明。本領(lǐng)域技術(shù)人員對(duì)在此公開(kāi)的實(shí)施方案可進(jìn)行并不偏離本發(fā)明范疇和精神的改進(jìn)和變化。
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物，其由以下重量配比的組分組成當(dāng)歸揮發(fā)油5-90％，燈臺(tái)葉提取物95-10％，其中所述燈臺(tái)葉提取物中含有占該提取物總重1-90％的吲哚類(lèi)生物堿，該吲哚類(lèi)生物堿中含有占該提取物總重0.1-80％的鴨角樹(shù)葉堿。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其中所述當(dāng)歸揮發(fā)油中含有占當(dāng)歸揮發(fā)油總重30-80％的藁本內(nèi)酯。
3.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物的制備方法，包括以下步驟(1)取當(dāng)歸藥材，采用蒸餾法或超臨界萃取法提取當(dāng)歸揮發(fā)油；(2)取燈臺(tái)葉藥材，加極性溶劑提取得到燈臺(tái)葉提取物，所述極性溶劑為水或濃度為10-95％的乙醇，所述提取的方法包括煎煮和/或回流；(3)將上述(1)得到的當(dāng)歸揮發(fā)油和(2)得到的提取物混合。
4.如權(quán)利要求3所述的制備方法，還包括將步驟(1)中得到的揮發(fā)油用水或乙醇作為溶劑，以β-環(huán)糊精包結(jié)制成揮發(fā)油包合物的過(guò)程，其中揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的重量比例為1∶5-10。
5.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其中步驟(2)中所述的極性溶劑為濃度是10-95％的乙醇，所述的燈臺(tái)葉的提取方法為將燈臺(tái)葉用乙醇回流，濃縮，得到燈臺(tái)葉提取物。
6.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其中還包括將所得到的燈臺(tái)葉提取物過(guò)濾，濾液通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂或經(jīng)過(guò)陽(yáng)離子交換柱處理，所述處理的步驟為先用水洗至molish反應(yīng)陰性，再用乙醇洗脫，洗脫液回收，濃縮，減壓干燥。
7.一種治療咳嗽哮喘疾病的藥物，其中包括權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的中藥組合物和藥學(xué)可接受的輔料，其為口服劑型。
8.如權(quán)利要求7所述的藥物的制備方法，其中包括(1)取當(dāng)歸藥材，采用蒸餾法或超臨界萃取的方法制備當(dāng)歸揮發(fā)油；(2)取燈臺(tái)葉藥材，加極性溶劑提取得到燈臺(tái)葉提取物，所述的極性溶劑為水或濃度為10-95％的乙醇，所述的提取包括煎煮和/或回流；(3)將上述(1)的當(dāng)歸揮發(fā)油和(2)得到的提取物混合；(4)加入藥學(xué)可接受的輔料混勻。
9.如權(quán)利要求8所述的制備方法，還包括將步驟(1)中得到的揮發(fā)油以β-環(huán)糊精包結(jié)制成揮發(fā)油包合物的過(guò)程，揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的重量比例為1∶5-10。
10.權(quán)利要求1所述的組合物在制備治療咳喘病的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥組合物和含有該組合物的藥物，以及該藥物的制備方法和應(yīng)用，其中組合物的組分包括5－90％燈臺(tái)葉提取物和95－10％當(dāng)歸揮發(fā)油，其中所述燈臺(tái)葉提取物中含有占該提取物總重1－90％的吲哚類(lèi)生物堿，該吲哚類(lèi)生物堿中含有占該提取物總重0.1－80％的鴨角樹(shù)葉堿；本發(fā)明的中藥組合物可用于治療咳嗽、哮喘等疾病。
文檔編號(hào)A61P11/00GK101028323SQ20071006372
公開(kāi)日2007年9月5日 申請(qǐng)日期2007年2月8日 優(yōu)先權(quán)日2007年2月8日
發(fā)明者林瑞超, 王鋼力, 戴忠, 姚令文, 劉燕 申請(qǐng)人:中國(guó)藥品生物制品檢定所