專利名稱：用于直腸前突修補(bǔ)的生物填塞引流物的制備及其使用方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于直腸前突修補(bǔ)手術(shù)的生物填塞引流物的制備方 法及其應(yīng)用。該生物填塞引流物是應(yīng)用人或動(dòng)物的皮膚組織為原料，通過 固定、脫細(xì)胞、引入抗生素涂層等步驟制備而成，通過手術(shù)方式置入直腸 前突的直腸陰道膈薄弱區(qū)，可以實(shí)現(xiàn)無張力地修補(bǔ)缺損，消除薄弱區(qū)，重 建直腸前壁。為修補(bǔ)處創(chuàng)面的愈合提供了生物支架，能夠明顯促進(jìn)創(chuàng)面的 愈合，明顯降低創(chuàng)面愈合時(shí)間，減少住院時(shí)間；另外，本生物填塞引流物 具有抗生素涂層，并且，可以發(fā)揮引流的作用，從而顯著降低創(chuàng)面感染； 應(yīng)用本發(fā)明所提供的生物填塞引流物有效率高達(dá)100%，復(fù)發(fā)率低。并且， 明顯降低手術(shù)后疼痛、肛門失禁、肛管狹窄等并發(fā)癥的發(fā)生率。
背景技術(shù)：
本說明書所述的直腸前突，也稱為直腸前膨出，或者直腸前壁疝，或 者陰道后壁疝，是因直腸下端前壁、直腸陰道隔以及陰道后壁薄弱，彈性 減低，在排便壓力的作用下直腸前壁向陰道方向膨出，使排便力線發(fā)生改 變。主要引起排便困難和肛門下墜等癥狀，多見于中、老年婦女。直腸前 突是造成出口梗阻性便秘的主要原因之一 ，在以頑固性排便報(bào)告的病例 中，直腸前突發(fā)病率占首位，約占30.6% 62.0%。對(duì)本病主要采用外科手術(shù)治療，傳統(tǒng)手術(shù)方法是經(jīng)陰道、直腸或者會(huì) 陰修補(bǔ)直腸陰道隔，以加強(qiáng)其力量，減輕直腸前突深度和寬度而改善癥狀。 根據(jù)入路不同可分為經(jīng)直腸、經(jīng)陰道、經(jīng)會(huì)陰修補(bǔ)3種，其中，經(jīng)會(huì)陰修 補(bǔ)是目前臨床上最為常用的手術(shù)方式。上述三種手術(shù)方式均為直接縫合修補(bǔ)直腸下端前壁、直腸陰道隔以及 陰道后壁的薄弱區(qū)，由于不能避免修補(bǔ)處存在張力，手術(shù)后復(fù)發(fā)率較高， 高達(dá)30%。本說明書提供了用于直腸前突修補(bǔ)的生物填塞引流物的制備及其使 用方法。本發(fā)明提供的生物填塞引流物是以人或動(dòng)物的皮膚組織為原料。
本發(fā)明所提供的生物填塞引流物用于直腸前突修補(bǔ)手術(shù)的原理是可以實(shí) 現(xiàn)無張力地修補(bǔ)缺損，消除薄弱區(qū)，重建直腸前壁,恢復(fù)直腸正常解剖形態(tài)。 為修補(bǔ)處創(chuàng)面的愈合提供了生物支架，能夠明顯促進(jìn)創(chuàng)面的愈合，明顯降 低創(chuàng)面愈合時(shí)間，減少住院時(shí)間；另外，本生物填塞引流物具有抗生素涂 層，并且，可以發(fā)揮引流的作用，從而顯著降低創(chuàng)面感染；應(yīng)用本發(fā)明所 提供的生物填塞引流物可以顯著降低手術(shù)后的復(fù)發(fā)率。并且，明顯降低手 術(shù)后肛門失禁、肛管狹窄等并發(fā)癥的發(fā)生率。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供了一種用于直腸前突修補(bǔ)手術(shù)的生物填塞引流物的制備 和使用方法，所述生物填塞引流物的制備方法包括以下步驟a. 從人或動(dòng)物供體中獲得人或動(dòng)物的皮膚組織作為原料，b. 用固定液對(duì)所獲得的皮膚組織進(jìn)行固定，c. 脫細(xì)胞處理步驟，所述步驟是應(yīng)用堿性溶液對(duì)固定后的組織進(jìn)行孵 育d. 洗滌并消除殘留的固定液以及調(diào)節(jié)PH值的步驟，所述步驟是應(yīng)用 中性緩沖液對(duì)脫細(xì)胞處理后的組織進(jìn)行洗滌，并且應(yīng)用氨基酸溶液 孵育至PH值為7.35^7.55，e. 引入抗生素涂層的步驟，f. 在引入抗生素涂層的步驟之前或者之后的成型步驟，所述步驟是將 制備好的組織壓制成適合填塞入直腸陰道膈薄弱區(qū)中的方形薄片狀 體。所述的動(dòng)物可以是豬、牛、羊、兔，優(yōu)選是豬。根據(jù)上述制備方法，其中所述方形薄片狀體的寬為2 5cm，長(zhǎng)為 5 10cm，厚度為0.3 0.8cm。所述的固定劑包括本技術(shù)領(lǐng)域常用的各種用來防止組織溶解及腐敗， 并使細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)、脂肪、糖、酶等各種成分轉(zhuǎn)變?yōu)椴蝗苄晕镔|(zhì)，能夠保 持組織和細(xì)胞與正常生活時(shí)的形態(tài)和結(jié)構(gòu)相似的物質(zhì)，可以是任意濃度的 甲醛、多聚甲醛、苦味酸溶液、冰醋酸、戊二醛、鋨酸、Bouin氏固定液、 Zenker液、Camoy液、改良Bouin氏固定液等，優(yōu)選是2%甲醛和1.5%戊 二醛。
所述的堿性溶液是堿金屬氫氧化物溶液，優(yōu)選是氫氧化鈉溶液和氫氧 化鉀溶液。所述的中性緩沖液可以是磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液、三羥甲基氨基甲烷緩沖液(Tris緩沖液)。本發(fā)明實(shí)施中所用的舉證性緩沖液為磷酸鈉 緩沖液。所述的氨基酸緩沖液可以是甘氨酸一HC1緩沖液、甘氨酸一NaOH緩 沖液、甘氨酸一Tris緩沖液、組氨酸緩沖液、甘氨酰胺(glycine amide) 緩沖液、甘氨酰甘氨酸(glycylglycine)緩沖液。其作用是調(diào)整脫細(xì)胞處 理后的組織的PH值至7.35 7.55，其選擇根據(jù)脫細(xì)胞處理后的組織的PH 值而定。本發(fā)明實(shí)施中所用的舉證性氨基酸緩沖液是甘氨酸一HC1緩沖液。所述的抗生素涂層制備方法為通過噴灑、浸泡或滴注的方式，將抗生 素的均質(zhì)水溶液引入到成型后的組織中，經(jīng)蒸發(fā)和/或應(yīng)用干燥劑基本上去 除水后，再通過同樣的方法加入至少一種易溶于水的兩性分子溶液，再經(jīng) 蒸發(fā)和/或應(yīng)用干燥劑干燥后得到抗生素涂層。所述的抗生素可以是氨基糖苷類抗生素、四環(huán)素類抗生素、林可酰胺 類抗生素、喹諾酮類抗生素、硝基咪唑類抗生素、磺胺類抗生素、甲基呋 喃類抗生素、硝基呋喃類抗生素或上述抗生素任意組合的混合物，具體來 講可以是慶大霉素、甲硝唑、西梭霉素、乙基西梭霉素、鏈霉素、妥布霉 素、大觀霉素、萬古霉素、環(huán)丙沙星、莫西沙星、克林達(dá)霉素、林可霉素、 四環(huán)素、梭金霉素、土霉素和羅列四環(huán)素或上述抗生素任意組合的混合物。 本發(fā)明實(shí)施中所用的舉證性抗生素為慶大霉素硫酸鹽和甲硝唑的組合物。所述的兩性分子可以是垸基硫酸鹽、烷基磺酸鹽、垸基芳基硫酸鹽、 二垸基芳基硫酸鹽、垸基芳基磺酸鹽、二烷基芳基磺酸鹽、環(huán)烷基硫酸鹽、 環(huán)垸基磺酸鹽、烷基環(huán)烷基硫酸鹽。本發(fā)明實(shí)施中所用的舉證性兩性分子 為十二烷基硫酸鈉。本發(fā)明還提供了一種根據(jù)上述任一項(xiàng)制備方法所制備的生物填塞引 流物，所述生物填塞引流物是方形薄片狀體。其中所述方形薄片狀體的寬 為2 5cm，長(zhǎng)為5 10cm，厚度為0.3 0.8cm。本發(fā)明還提供了上述生物填塞引流物在制備用于直腸前突修補(bǔ)手術(shù) 的藥物以及器械中的應(yīng)用。所述治療優(yōu)選是通過手術(shù)的方法，將本發(fā)明所
制備的生物填塞引流物置入直腸前突的直腸陰道膈薄弱區(qū)，將其外端經(jīng)會(huì)陰部切口引出。在具體實(shí)施中，可以根據(jù)直腸陰道膈薄弱區(qū)的大小和形狀， 用剪刀將本發(fā)明所制備的生物填塞引流物預(yù)裁成適合的尺寸和形狀。實(shí)施例2提供了本發(fā)明所制備的生物填塞引流物的具體使用方法。按照實(shí)施例3，本發(fā)明人還提供了本發(fā)明所制備的生物填塞引流物用 于直腸前突修補(bǔ)手術(shù)的有效率(100%)、復(fù)發(fā)率(0 10%)和感染率 (0%~10%)，其治療效果顯著優(yōu)于傳統(tǒng)手術(shù)療法。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合實(shí)施例詳細(xì)描述本發(fā)明，所述的實(shí)施例是用于描述本發(fā)明， 而不是限制本發(fā)明。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例實(shí)施例1:應(yīng)用新鮮豬真皮組織制備用于直腸前突修補(bǔ)手術(shù)的生物填 塞引流物采集新鮮豬真皮組織，切割成l 3cm"j、塊，立即用2%甲醛溶液固定 2 4小時(shí)，用蒸餾水洗滌數(shù)次。然后，將組織用1N的氫氧化鈉溶液于20°C 恒溫下孵育24小時(shí)進(jìn)行脫細(xì)胞處理。然后，應(yīng)用磷酸鈉緩沖液洗滌組織 直至組織呈半透明狀。然后將洗滌后的組織于甘氨酸一HC1緩沖液中孵育 以消除殘存的固定液并降低PH值，直至PH值為7.35~7.55。將上述處理后的組織浸泡于混合50mg/ml的硫酸慶大霉素和50mg/ml 的甲硝唑均質(zhì)水溶液中，10分鐘后取出，干燥，然后將組織浸泡于50mg/ml 的十二烷基硫酸鈉溶液中，干燥后粉碎，并應(yīng)用制備好的模具壓制成生物 填塞引流物，該生物填塞引流物是是方形薄片狀體。其中所述方形薄片狀 體的寬為2~5cm，長(zhǎng)為5 10cm，厚度為0.3 0.8cm。實(shí)施例2:手術(shù)方法置入痔生物填塞引流物1. 取會(huì)陰部近陰道側(cè)弧形切口約3cm ，切開皮膚、皮下組織，鈍性i] 離繞過肛門外括約肌前緣達(dá)，分離直腸陰道隔的疏松組織，分離范圍 達(dá)到薄弱區(qū)之上1 cm ,達(dá)到分離的會(huì)陰體和肛提肌的直腸前交叉。2. 根據(jù)薄弱區(qū)大小將實(shí)施例1所制備的生物填塞引流物用剪刀預(yù)裁 成適合的尺寸。 3. 將裁剪好的生物填塞引流物填塞于直腸陰道膈薄弱區(qū)，注意鋪展整 齊，固定。4. 將生物填塞引流物外端經(jīng)會(huì)陰部切口處引出。5. 縫合皮下組織及皮膚。6. 去除生物填塞引流物外端多余部分，使生物填塞引流物外端與切口皮膚平行。7. 切口覆蓋無菌敷料并每日換藥直至愈合。實(shí)施例3:療效病例選擇選擇2003年6月 2007年10月直腸前突患者共15例，其均為 中老年女性。應(yīng)用實(shí)施例1所制備的生物填塞引流物，采用實(shí)施例2提供的方法進(jìn)行治療。經(jīng)隨訪，結(jié)果如下所述15例患者術(shù)后直腸排糞造影復(fù)查均提示直腸前突消失，無大便滯留。 隨訪6個(gè)月 4年未見復(fù)發(fā)，治愈率100%。術(shù)后住院時(shí)間3 6天，平均 4.8天。術(shù)后主訴疼痛2例,均可耐受,無需處理?；颊吒亻T外形恢復(fù)正常， 無痔核脫出,排便順暢，無便血、肛門狹窄、感染、大便失禁。
權(quán)利要求
1.一種用于直腸前突修補(bǔ)的生物填塞引流物的制備方法，所述制備方法包括以下步驟a.從人或動(dòng)物供體中獲得人或動(dòng)物的皮膚組織作為原料，b.用固定液對(duì)所獲得的皮膚組織進(jìn)行固定，c.脫細(xì)胞處理步驟，所述步驟是應(yīng)用堿性溶液對(duì)固定后的組織進(jìn)行孵育，d.洗滌并消除殘留的固定液以及調(diào)節(jié)PH值的步驟，所述步驟是應(yīng)用中性緩沖液對(duì)脫細(xì)胞處理后的組織進(jìn)行洗滌，并且應(yīng)用氨基酸溶液孵育至PH值為7.35～7.55，e.引入抗生素涂層的步驟，f.在引入抗生素涂層的步驟之前或者之后的成型步驟，所述步驟是將制備好的組織壓制成適合填塞入直腸陰道膈薄弱區(qū)的方形薄片狀體。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是，其中所述引入抗生素涂 層的步驟是通過噴灑、浸泡或滴注的方式，將抗生素的均質(zhì)水溶液引 入到組織中，經(jīng)蒸發(fā)和/或應(yīng)用干燥劑基本上去除水后，再通過同樣的 方法加入至少一種易溶于水的兩性分子溶液，再經(jīng)蒸發(fā)和/或應(yīng)用干燥 劑干燥后得到抗生素涂層。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1-2中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征是，其中所述方形 薄片狀體的寬為2 5cm，長(zhǎng)為5 10cm，厚度為0.3 0.8cm。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是，其中所述的固定液選自 適宜濃度的甲醛、多聚甲醛、苦味酸溶液、冰醋酸、戊二醛、鋨酸、 Bouin氏固定液、Zenker液、Carnoy液、改良Bouin氏固定液等。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是，其中所述的堿性溶液是 堿金屬氫氧化物溶液。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是，其中所述的中性緩沖液 選自磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液、三羥甲基氨基甲烷緩沖液。
7. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是，其中所述的氨基酸溶液 選自甘氨酸-HCl緩沖液、天門冬氨酸緩沖液、甘氨酸-NaOH緩沖液、甘氨酸-Tris緩沖液、組氨酸緩沖液、甘氨酰胺緩沖液、甘氨酰甘氨酸 緩沖液。
8. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是，其中所述的兩性分子選自烷基硫酸鹽、烷基磺酸鹽、垸基芳基硫酸鹽、二烷基芳基硫酸鹽、 烷基芳基磺酸鹽、二烷基芳基磺酸鹽、環(huán)烷基硫酸鹽、環(huán)烷基磺酸鹽、 烷基環(huán)烷基硫酸鹽。
9. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是，其中所述的抗生素鹽選 自氨基糖苷類抗生素、四環(huán)素類抗生素、林可酰胺類抗生素、喹諾酮 類抗生素、硝基咪唑類抗生素、磺胺類抗生素、甲基呋喃類抗生素、 硝基呋喃類抗生素或上述抗生素的組合物。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征是，其中所述的抗生素選自 慶大霉素、甲硝唑、西梭霉素、乙基西梭霉素、鏈霉素、妥布霉素、 大觀霉素、萬古霉素、環(huán)丙沙星、莫西沙星、克林達(dá)霉素、林可霉素、 四環(huán)素、梭金霉素、土霉素和羅列四環(huán)素或上述抗生素的組合物。
11. 根據(jù)權(quán)利要求10所述的制備方法，其特征是，其中所述的抗生素為慶 大霉素硫酸鹽和甲硝唑的組合物。
12. 根據(jù)權(quán)利要求1-11任一項(xiàng)所述的制備方法所制備的生物填塞引流物， 其特征是，所述生物填塞引流物是方形薄片狀體，其中所述方形薄片 狀體的寬為2 5cm，長(zhǎng)為5 10cm,厚度為0.3~0.8cm。
13. 根據(jù)權(quán)利要求12所述的生物填塞引流物在制備用于直腸前突修補(bǔ)手術(shù) 的藥物以及器械中的應(yīng)用。
14. 根據(jù)權(quán)利要求13所述的應(yīng)用，其特征是，所述治療是通過手術(shù)方法， 將所述生物填塞引流物置入直腸前突的的直腸陰道膈薄弱區(qū)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于直腸前突修補(bǔ)手術(shù)的生物填塞引流物的制備方法及其應(yīng)用。該生物填塞引流物是應(yīng)用人或動(dòng)物的皮膚組織為原料，通過固定、脫細(xì)胞、引入抗生素涂層等步驟制備而成，通過手術(shù)方式置入直腸前突的直腸陰道膈薄弱區(qū)，可以實(shí)現(xiàn)無張力地修補(bǔ)缺損，消除薄弱區(qū)，重建直腸前壁。為修補(bǔ)處創(chuàng)面的愈合提供了生物支架，能夠明顯促進(jìn)創(chuàng)面的愈合，明顯降低創(chuàng)面愈合時(shí)間，減少住院時(shí)間；另外，本生物填塞引流物具有抗生素涂層，并且，可以發(fā)揮引流的作用，從而顯著降低創(chuàng)面感染；應(yīng)用本發(fā)明所提供的生物填塞引流物有效率高達(dá)100％，復(fù)發(fā)率低。并且，明顯降低手術(shù)后疼痛、肛門失禁、肛管狹窄等并發(fā)癥的發(fā)生率。
文檔編號(hào)A61L31/14GK101125220SQ20071016350
公開日2008年2月20日 申請(qǐng)日期2007年10月12日 優(yōu)先權(quán)日2007年10月12日
發(fā)明者楊新慶, 楊曉東, 王振軍, 博 趙, 陳朝文 申請(qǐng)人:楊曉東;楊新慶;王振軍;陳朝文;趙 博