專利名稱：：對皮膚上的病毒增加控制的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及對有生命體表面賦予快速和持久的病毒控制的方法。更尤其是，本發(fā)明涉及用預調(diào)理(preconditioning)清潔組合物例如抗細菌或中性至中酸性(mildlyacidic)的清潔組合物來處理皮膚、而后用包含有機酸的抗病毒組合物處理皮膚的方法。兩步處理法首先通過除去污垢和皮脂并使皮膚pH值標準化(優(yōu)選略微酸性)來預調(diào)理皮膚，而后使用抗病毒組合物，使病毒例如鼻病毒失活或?qū)⑵湎麥?。使用預調(diào)理組合物和抗病毒組合物可以在與抗病毒組合物接觸一分鐘之內(nèi)使病毒群落大幅度減少，并給皮膚賦予持久的抗病毒活性。在一些實施方案中，抗病毒組合物在所處理的皮膚上提供有機酸的阻擋層或膜，給皮膚賦予持久的抗病毒活性。
背景技術(shù)：
：人體健康受每天遇到的各種微生物影響。尤其是，與環(huán)境中的各種微生物接觸可以在哺乳動物中導致可能4艮嚴重的疾病。例如，微生物污染可以導致各種疾病，包括但不限于食物中毒，鏈球菌感染，炭疽(皮膚)，腳癬，唇皰滲，結(jié)膜炎("紅眼")，柯薩奇病毒(手-足-口病)，哮吼，白喉(皮膚)，埃博拉出血熱和膿皰病。已知洗滌身體部位(例如洗手)和硬表面(例如臺面和水槽)可以顯著地降低微生物群落，包括病原體。因此，清潔皮膚及其它有生命體和無生命體表面來降低微生物群落是從這些表面上除去這種病原體的第一道保護，并由此使傳染的危險減到最小。病毒是主要涉及的病原體類型。病毒感染是人類發(fā)病的最重要原因，據(jù)估計，在發(fā)達國家，60%或更多的人類疾病的急性發(fā)作是病毒感染的結(jié)果。此外，病毒實質(zhì)上感染自然界每種生物體，在所有的哺乳動物包括人、寵物、家畜和動物園動物之中發(fā)生的病毒感染率很高。病毒在結(jié)構(gòu)和生命周期方面顯示出廣泛的差異性。病毒家族、它們的結(jié)構(gòu)、生命周期和病毒感染模式的詳細說明在下列中進行了討論FundamentalVirology,4thEd.,Eds.Knipe&Howley，LippincottWilliams&Wilkins,Philadelphia,PA,2001。簡單地說，病毒顆粒是固有的專性寄生物，并且發(fā)生演變以在細胞之間傳遞遺傳物質(zhì)，并編碼足夠的信息以確保它們的繁殖。在最基本的形式中，病毒由裝在簡單蛋白質(zhì)殼體中的小的核苷酸片段組成。病毒之間的最主要區(qū)別是包膜和無包膜病毒，即分別含有或不含有脂質(zhì)雙層膜的那些病毒。病毒僅僅在活細胞內(nèi)繁殖。病毒遇到的主要障礙是獲得進入細胞內(nèi)的入口通道，細胞受厚度可與病毒大小匹敵的細胞膜的保護。為了滲入細胞，病毒首先必須附著于細胞表面。病毒對于某些類型細胞的特異性大都在于其具有附著于特定細胞表面的能力。為感染宿主細胞，持久接觸對于病毒是重要的，而病毒和細胞表面相互作用的能力是病毒和宿主細胞兩者的屬性。病毒與宿主細胞膜的融合使完好的病毒顆粒、或在某些情況下僅僅它的感染性核酸進入細胞。因此，為了控制病毒感染，重要的是快速殺死接觸皮膚的病毒，并且理想地在皮膚或硬表面上提供持久的抗病毒活性,以便控制病毒感染。例如，已經(jīng)知道鼻病毒、流感病毒和腺病毒可以引起呼吸道感染。已經(jīng)知道鼻病毒可以引起呼吸道感染。鼻病毒是小核糖核酸病毒家族的成員，其是缺乏外膜的"棵病毒，，的家族。如此稱謂人類鼻病毒是由于它們特別適應于鼻咽區(qū)，并且是成人和兒童中普通感冒的最重要的病原體。據(jù)官方聲明地，有102種鼻病毒血清型。從人類呼吸系統(tǒng)中分離的大部分小核糖核酸病毒是酸不穩(wěn)定的，并且這種不穩(wěn)定性已經(jīng)變成鼻病毒的定義特征。鼻病毒感染通過與病毒污染的呼吸分泌物直接接觸而在人與人之間傳播。典型地，這種接觸是以與污染表面的直接接觸形式，而不是通過吸入空氣傳播的病毒顆粒。初始污染之后，鼻病毒可以在環(huán)境表面上成活許多小時，如果用剛污染的手指擦眼睛或接觸鼻粘膜，感染容易通過手指與手指接觸9和通過污染環(huán)境表面與手指接觸來傳播。因此，應該將病毒污染的皮膚和環(huán)境表面減到最小，從而降低將感染傳播給普通人群的危險?！┠c胃傳染也是由病毒引起的，尤其是輪狀病毒。例如，諾沃克病毒導致惡心、嘔吐(時常伴有腹瀉)和胃痙攣。這種感染典型地通過直接接觸而在人與人之間傳播。急性曱型肝炎病毒感染可以類似地通過一個感染者和未免疫個體之間的手到手、手到嘴或霧滴傳遞方式的直接接觸而傳播，或當未感染的個體接觸曱型肝炎病毒污染的固體物體時，通過間接接觸傳播。諾羅病毒(norovirus)導致惡心、嘔吐(時常伴有腹渴)和胃痙攣。這種感染典型地通過直接接觸而在人與人之間傳播。許多其它病毒感染也是類似地傳播。通過使病毒失活或從手及其它環(huán)境表面上除去病毒，可以顯著地降低傳播這種病毒感染的危險。常用的家庭酚/醇消毒劑對于給污染的環(huán)境表面消毒是有效的，但缺乏持久的殺病毒活性。洗手可高效地給污染的手指消毒，但也缺乏持久的活性。這些缺點說明，需要改進殺病毒的方法，使其針對病毒例如鼻病毒和輪狀病毒具有持久的活性?？辜毦膫€人護理組合物在本領(lǐng)域是已知的。尤其是，抗細菌的清潔組合物，其典型地用于清潔皮膚和消滅皮膚上存在的細菌，尤其是使用者的手、臂和面部，是眾所周知的商業(yè)產(chǎn)品?？辜毦M合物由個人消費者在例如護理行業(yè)、食品服務行業(yè)、肉類加工業(yè)和私營部門中使用?？辜毦M合物的廣泛應用表明了消費者將控制皮膚上細菌群落置于重要地位。范例的抗細菌組合物將提供細菌群落實質(zhì)上的和廣譜性的快速降低，并且沒有與毒性和皮膚刺激性有關(guān)的不良副作用。這種抗細菌組合物公開在美國專利US6,107,261和6,136,771中，每個通過引用引入本文?！惪辜毦鷤€人護理組合物是手用衛(wèi)生消毒凝膠劑。這類組合物主要是醫(yī)務人員給手和手指消毒使用。手用衛(wèi)生消毒凝膠施用于并摩擦進入手和手指中，并使組合物從皮膚上蒸發(fā)。手用衛(wèi)生消毒凝膠劑含有高比例的醇，例如乙醇。在存在于凝膠中的高百分比的醇中，醇本身充當消毒劑。此外，醇快速蒸發(fā)，可以避免擦拭或沖洗用衛(wèi)生消毒凝膠處理的皮膚。含有高比例醇，即組合物重量的大約40%或更大，的手用衛(wèi)生消毒凝膠劑不能提供持久的微生10物控制，并且具有使皮膚干燥和刺激皮膚的傾向。使用者可以通過下列方式使用手用衛(wèi)生消毒劑凝膠有效地給手消毒，即不用肥皂和水洗滌，或在用急和水洗滌之后，在手表面上擦手用衛(wèi)生消毒凝膠。現(xiàn)行商品化的手用衛(wèi)生消毒凝膠劑為了消毒和蒸發(fā)依賴于高含量的醇，并由此具有缺陷。具體地說，由于乙醇的揮發(fā)性，使用之后，主要抗細菌劑不能保留在皮膚上，由此不能提供持久的抗細菌作用。在醇濃度低于60%的條件下，不認為乙醇可以作為殺菌劑。由此，在含有低于60%醇的組合物中，存在額外的抗細菌化合物，以提供抗細菌活性。然而，先前的公開沒有致力于解決在這樣的抗細菌組合物中哪種組合物成分提供微生物控制的問題。因此，對于含有降低的醇濃度的制劑，對于既可提供快速抗細菌效果又具有持久抗細菌益處的抗細菌劑的選擇是困難的?？辜毦那鍧嵔M合物典型地包含水和/或醇載體中含有活性抗細菌劑、表面活性劑和各種其它組分，例如染料、香料、pH值調(diào)節(jié)劑、增稠劑、皮膚調(diào)理劑等等。一些不同類別的抗細菌劑已經(jīng)用于抗細菌的清潔組合物?？辜毦鷦┑睦影ǘ?例如氯己定二葡糖酸酯)、二苯基化合物、芐基醇、三卣代二苯脲、季銨化合物、乙氧基化盼和酚類化合物，例如卣素-取代的酚類化合物，例如PCMX(即對氯-間-二甲苯盼)和三氯生(即2，4，4'-三氯-2'-羥基二苯醚)。基于這種抗細菌劑的抗細菌組合物顯示出從低至高的寬范圍的抗細菌活性，這取決于所控制的微生物和具體的抗細菌組合物。大部分商品化的抗細菌組合物通常提供低至中等的抗細菌活性，并且沒有才艮道抗病毒活性?？辜毦钚允轻槍V譜微生物包括革蘭氏陽性和格蘭氏陰性微生物兩者評定的，以由抗細菌組合物提供的微生物群落的對數(shù)減少或者百分比減少的形式評定。1-3的對數(shù)減少是優(yōu)選的，3-5的對數(shù)減少是最優(yōu)選的，而小于1的對數(shù)減少是最不優(yōu)選的，對于具體接觸時間，通常從15秒鐘至5分鐘。由此，高度優(yōu)選的抗細菌組合物在短的接觸時間內(nèi)對廣譜微生物顯示出了3-5的對數(shù)減少。病毒控制比細菌控制更難。通過充分降低細菌群落，細菌感染的危險可以降低至可接受的程度。因此，快速抗細菌滅活是所需的。然而，就病毒而論，不但快速滅活是所需的，而且也需要持久的抗病毒活性。這種差異是因為僅僅降低病毒數(shù)目不足以減少感染。理論上，單個病毒可以引起感染。因此，對于有效的抗病毒清潔組合物，需要或至少期望實質(zhì)上完全和持久的抗病毒活性。美國專利US6,110,908公開了一種局部殺菌劑，其含有C2.3醇、游離脂肪酸吡啶疏酮鋅。美國專利US5,776,430公開了一種局部抗細菌清潔劑，其含有氯己定和醇。該組合物含有大約50%至60%重量的變性醇和大約0.65%至0.85%重量的氯己定。將該組合物施用于皮膚、擦入皮膚內(nèi)，然后從皮膚上沖洗掉。歐洲專利申請O604848公開了一種凝膠型手用消毒劑，其含有抗細菌劑、40%至90%重量的醇和總重量不超過3%重量的聚合物和增稠劑。凝膠摩擦進入手中，并蒸發(fā)，以給手消毒。該公開的組合物常常不能立即提供衛(wèi)生處理，并且不能提供持久的抗細菌效果。美國專利US6,107,261和6,136,771公開了含有苯酚抗細菌劑的高效抗細菌組合物。這些專利公開了解決控制皮膚和硬表面上細菌問題的組合物，但是沒有提到如何控制病毒。美國專利US5,968，539、6,106,851和6,113,933公開了具有大約3至大約6的pH值的抗細菌組合物。該組合物含有抗細菌劑、陰離子表面活性劑和質(zhì)子供體。還已知的是，公開的抗病毒組合物可使病原性病毒失活或?qū)⑵湎麥纾ū遣《?、輪狀病毒、流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒和諾沃克病毒。例如，美國專利US4,767,788公開了使用戊二酸來使病毒失活或?qū)⑵湎麥?，包括鼻病毒。美國專利US4,975,217公開了含有有機酸和陰離子表面活性劑的組合物，作為皂或洗劑的制劑，用于控制病毒。美國專利出版物2002/0098159公開了使用質(zhì)子提供藥劑和表面活性劑，包括抗細菌表面活性劑，來實現(xiàn)抗病毒和抗細菌性能。美國專利US6,034,133公開了一種殺病毒的潤手洗液，其含有蘋果酸、枸櫞酸和d-6醇。美國專利US6,294,186公開了苯曱酸類似物例如水楊酸和所選擇的金屬鹽的聯(lián)用可有效抵御病毒，包括鼻病毒。美國專利US6,436,885公開了在2至5.5的pH值條件下已知的抗細菌劑與2-吡咯烷酮-5-羧酸的聯(lián)用以提供抗細菌和抗病毒性能。還公開了個人洗滌組合物中的有機酸。例如，W097/46218和WO96/06152公開了在抗細菌清潔組合物的表面活性劑基料中使用有機酸或鹽、水溶增溶劑、三氯生和含羥基溶劑。這些出版物沒有記載抗病毒性能。Hayden等人的AntibacterialAgentsandChemotherapy,26:928-929(1984)公開了通過使用含有殘余殺病毒活性的潤手洗液來阻斷鼻病毒感冒的手對手傳播。在使某些類型鼻病毒失活方面，含有2%戊二酸的潤手洗液比安慰劑更有效。然而，該出版物公開了含戊二酸的洗劑不能有效抵御廣譜的鼻病毒血清型。為感染了普通感冒的人使用而設(shè)計的殺病毒織物是已知的，并且包含枸櫞酸、蘋果酸和十二烷基硫酸鈉。然而，Hayden等人(JournalofInfectiousDiseases,752:493-497(1985))報道,用殺病毒物質(zhì)處理或未處理的紙巾可以阻斷病毒的手對手傳播。因此，在預防鼻病毒感冒傳播方面沒有獨特的益處可能是歸因于結(jié)合進殺病毒織物中的組合物。美國專利US6,805,874公開了一種方法，在該方法中，用一種可將皮膚pH值調(diào)節(jié)至略酸性和在皮膚上形成保護性脂肪再生層的組合物預先處理皮膚。然后針對具體皮膚病學病癥例如牛皮癬來處理皮膚，并且預調(diào)理的脂肪再生層可以降低皮膚剌激性?！彪y以獲得對病毒具有持久活性的組合物，因為抗病毒組合物中的活性抗病毒試劑必須保留在皮膚上。此外，皮膚可能是臟的或油性的，其妨礙活性抗病毒試劑與皮膚粘附，并且促使活性抗病毒試劑從皮膚上除去。相應地，需要一種處理皮膚的方法，其(a)短時間內(nèi)對病毒是高度有效的，和(b)能夠給皮膚賦予持久的和廣譜性的抗病毒活性。通過本發(fā)明的方法提供了一種在有生命體表面上提供增高和延長水平的病毒降低的方法。發(fā)明概述的病毒控制的方法。更尤其是，本發(fā)明涉及賦予皮膚有效和持久的病毒控制的兩步方法。笫一步包括用預調(diào)理組合物處理皮膚，以清潔皮膚和/或使皮膚pH值標準化，并且優(yōu)選略微降低皮膚pH值。第二步包括用抗病毒組合物處理經(jīng)過預調(diào)理的皮膚，其中抗病毒組合物具有大約5或更低的pH值。本方法提供了快速和持久的病毒控制方法，尤其是無包膜病毒。在一個實施方案中，預調(diào)理組合物是抗細菌組合物。在另一個實施方案中，預調(diào)理組合物是清潔組合物，優(yōu)選中性至中酸性的清潔組合物。將預調(diào)理組合物施用于皮膚，然后典型地從皮膚上沖洗掉，以除去污垢和皮脂，任選地控制細菌，使皮膚pH值標準化，優(yōu)選，使皮膚略微呈酸性。用預調(diào)理組合物處理之后，用抗病毒組合物處理皮膚，以使對人體健康有害的病毒失活或?qū)⑵湎麥?，尤其是無包膜病毒，例如酸不穩(wěn)定的病毒，尤其是鼻病毒、其它酸不穩(wěn)定的小核糖核酸病毒和輪狀病毒。優(yōu)選，抗病毒組合物是"保留型，，(leave-on)組合物，即不從皮膚上-故沖洗掉。因此，本發(fā)明的一個方面是給處理的皮膚提供了賦予實質(zhì)上的、廣譜性的和持久性的病毒控制方法。在本發(fā)明的又一個方面，抗病毒組合物包含(a)大約25%至75%重量的消毒醇，例如d—6醇；(b)殺病毒有效量的一或多種有機酸；和(c)任選的膠凝劑；(d)水，其中組合物具有大約5或更低的pH值?？共《窘M合物典型地包含一或多種有機酸。本抗病毒組合物不含故意加入的清潔表面活性劑，例如陰離子型、陽離子型和兩性表面活性劑。在優(yōu)選實施方案中，組合物包含膠凝劑?？共《窘M合物還可以含有任選的活性抗細菌劑，例如苯酚或季銨抗細菌劑。本發(fā)明的另一個方面提供了液體抗病毒組合物，其在#:處理的皮膚上提供了有機酸的基本上連續(xù)的層或膜，以給被處理的皮膚賦予持久的抗病毒活性。除了快速的、廣譜性的細菌滅活之外，本抗病毒組合物提供了對于無包膜病毒的快速和持久的控制。該組合物還提供了對流感病毒和諾羅病毒的持久控制。在一個實施方案中，有機酸具有小于一的水-辛醇分配系數(shù)，表示為logP，組合物針對無包膜病毒顯示出協(xié)同活性。在另一個實施方案中，有機酸具有1或更大的logP,組合物針對細菌顯示出協(xié)同活性。在又一個實施方案中，有機酸包含具有l(wèi)ogP小于一的第一有機酸、和具有l(wèi)ogP是一或更大的第二有機酸，組合物針對無包膜病毒和細菌都顯示出協(xié)同活性。相應地，本發(fā)明的一個方面提供了抗病毒組合物，其對于廣語細菌的滅活是卓有成效的，包括革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細菌，例如金黃色釀膿葡萄球菌(S.aureus)、豬霍亂沙門氏桿菌(S.choleraesuis)、大腸桿菌(E.coli)和克雷伯氏菌(K.pneumoniae),同時使對人體健康有害的病毒失活或?qū)⑵湎麥?，尤其是無包膜病毒，例如酸不穩(wěn)定的病毒，尤其是鼻病毒，及其它酸不穩(wěn)定的小核糖核酸病毒。還可以控制流感病毒和諾羅病毒。本發(fā)明的另一個方面提供了具有抗細菌和抗病毒活性的抗病毒組合物，包含(a)消毒醇，和(b)有機酸，其可以獨立存在于皮膚上，和/或其不能滲入皮膚，和/或其耐自皮膚上被沖洗掉，和/或其在皮膚上形成基本上連續(xù)的阻擋層，例如疏水性的單羧酸、多元羧酸、具有多個羧酸、磷酸酯、磺酸酯和/或硫酸酯部分的聚合酸，或其混合物，和(c)水，其中組合物具有大約5或更低的pH值。這類有機酸典型地具有小于1的logP,并且該組合物針對廣譜細菌是有效的，針對無包膜病毒和諾羅病毒顯示出協(xié)同活性。該組合物還有效抵御流感病毒。持久的抗病毒活性部分地由于所處理表面上的有機酸的殘留層或膜，其可以在經(jīng)過幾次沖洗之后而不會從皮膚上除去，并且在正常的日常工作期間保持幾個小時的一^a時間。本發(fā)明的另一個方面提供了抗病毒組合物，包含(a)消毒醇，和(b)有機酸，其選自單羧酸、多元羧酸、具有多個的羧酸、磷酸酯、磺酸酯和/或硫酸酯部分的聚合酸，或其混合物，和(c)水，其中組合物具有大約5或更低的pH值，并且有機酸具有1或更大的logP。優(yōu)選的組合物包含一或多種多元羧酸、聚合酸和膠凝劑。這些組合物對于無包膜病毒提供了有效和持久的控制，并且顯示出針對革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細菌的協(xié)同活性。本發(fā)明的另一個方面提供了抗病毒組合物，接觸30秒之后，其針對無包膜病毒顯示出至少4的對數(shù)減少，例如酸不穩(wěn)定的病毒包括鼻病毒血清型，例如鼻病毒la、鼻病毒2、鼻病毒14和鼻病毒4，和輪狀病毒血清型，例如輪狀病毒W(wǎng)a。施用30秒接觸時間之后，該抗病毒組合物針對無包膜病毒還提供了至少大約5小時的大約3的對數(shù)減少和15大約6小時的至少2的對數(shù)減少。在一些實施方案中，該抗病毒組合物針對無包膜病毒提供了至高達大約八小時的2的對數(shù)減少。本發(fā)明的又一個方面提供了阻斷病毒從有生命體和無生命體表面向有生命體表面(尤其是人皮膚)傳播的方法。尤其提供的是控制無包膜病毒傳播的方法，尤其是鼻病毒，通過向皮膚施用組合物之后，有效地控制人皮膚上存在的病毒并連續(xù)控制病毒大約四或更多小時，并且最高達大約八小時。在優(yōu)選實施方案中，該組合物在處理表面上提供了有機酸的基本上連續(xù)的層或膜，以便給處理表面賦予持久的抗病毒活性。在其它優(yōu)選實施方案中，該組合物不含故意加入的表面活性劑。本方法優(yōu)選使用包含一或多種多元羧酸、聚合酸和膠凝劑的抗病毒組合物。這些組合物對病毒提供了有效和持久的控制，并且顯示出針對革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細菌的協(xié)同活性。本發(fā)明的另一個方面提供了使用抗病毒組合物的方法，該抗病毒組合物針對諾羅病毒顯示出實質(zhì)上的和優(yōu)選持久的控制，并且具有大約2至大約5的pH值。本發(fā)明的又一個方面提供了一種方法，接觸30秒之后，該方法針對革蘭氏陽性細菌(即金黃色釀膿葡萄球菌)顯示出至少2的對數(shù)減少o本發(fā)明的還一個方面提供了一種方法，接觸30秒之后，該方法針對革蘭氏陰性細菌(即大腸桿菌)顯示出至少2.5的對數(shù)減少。本發(fā)明的另一個方面提供了一種方法，在該方法中，將抗病毒組合物施用于皮膚，并且能夠耐得住自皮膚上被沖洗掉，例如三次水沖洗之后，至少50%、至少60%和優(yōu)選至少70%的所施加組合物的不揮發(fā)組分保留在所處理的皮膚上，十次水沖洗之后，有效的抗病毒數(shù)量的組合物保留在皮膚上。本發(fā)明的另一個方面提供了基于本發(fā)明方法的消費產(chǎn)品，例如，在為獨立分配組合物而設(shè)計的獨立包裝中包含預調(diào)理組合物和抗病毒組合物的雙重分配系統(tǒng)。為了獲得本發(fā)明的全部益處，該雙重分配系統(tǒng)測量預調(diào)理和抗病毒組合物的有效劑量，即足以清潔皮膚和使皮膚pH值標準化的劑量的預調(diào)理組合物，和足以給所處理的皮膚賦予持久抗病毒效果的劑量的抗病毒組合物。預調(diào)理組合物和抗病毒組合物分別可以是可沖洗掉的產(chǎn)品或保留型產(chǎn)品。優(yōu)選，預調(diào)理組合物從皮膚上被沖洗掉，抗病毒組合物保留在皮膚上，以使組合物的揮發(fā)性組分蒸發(fā)，不揮發(fā)的抗病毒藥保留在皮膚上。本發(fā)明的進一步方面提供了快速控制動物組織，包括人類組織,上的廣譜病毒的方法，該方法包括使組織例如真皮首先與預調(diào)理組合物接觸，然后與抗病毒組合物接觸，每次接觸足夠的時間，例如大約15秒至5分鐘或更長，例如大約一小時，以便將病毒群落降低至所需水平。本發(fā)明的進一步方面提供了對動物組織上的病毒給予持久控制的方法。本發(fā)明的另一個方面提供了降低或預防病毒介導的疾病和病癥傳播的方法，該疾病和病癥是由鼻病毒、小核糖核酸病毒、腺病毒、皰滲病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)、冠狀病毒、腸道病毒及其它無包膜病毒所引起的。本方法還可以預防輪狀病毒、諾羅病毒和流感病毒所介導疾病的傳播。本發(fā)明的又一個方面提供了阻斷病毒從有生命體和無生命體表面向有生命體表面，尤其是人皮膚，傳播的方法。尤其提供的是控制無包膜病毒傳播的方法，尤其是鼻病毒，其通過向皮膚施用抗病毒組合物之后，有效地控制人皮膚上存在的病毒并連續(xù)控制病毒大約四或更多小時，并且至高達大約八小時。在下面優(yōu)選實施方案的非限制性詳細說明中陳述了本發(fā)明的這些及其它新的方面和益處。附圖的簡要說明圖la和lb是反射顯微照片，顯示了通過給表面施用抗病毒組合物在表面上所提供的不揮發(fā)組分的阻擋層，和圖lc和ld是反射顯微照片，顯示了給表面施用對照組合物之后表面上不存在阻擋層。優(yōu)選實施方案的詳細說明引入活性抗細菌劑的個人護理產(chǎn)品已經(jīng)已知許多年。由于抗細菌個人護理產(chǎn)品的引入，已對這種產(chǎn)品提供抗細菌性能作出了許多權(quán)17利要求。最有效的是，抗細菌組合物應該在盡可能短的接觸時間內(nèi)針對廣譜生物體提供高的對數(shù)減少。理論上，組合物還應該使病毒失活。目前配制的、最商品化的液體抗細菌皂組合物提供了差的邊際時間滅活效果，即殺死細菌的速度。這些組合物不能有效地控制病毒?？辜毦氖钟眯l(wèi)生消毒組合物典型地不含有表面活性劑，并且依靠高濃度的醇來控制細菌。醇蒸發(fā)，并因此不能提供持久的細菌控制。醇還可能使皮膚干燥和刺激皮膚。大部分現(xiàn)行產(chǎn)品尤其缺乏針對革蘭氏陰性細菌的效果，例如大腸桿菌，其與人體健康特別相關(guān)。然而，確實存在特別高廣鐠抗細菌效果的組合物，這通過細菌的快速滅活(即時限滅活(timekill))來測定，其不同于持久的滅活。這些產(chǎn)品還缺乏足夠的抗病毒活性。與先前的引入高百分數(shù)的醇，即40%或更大的重量，的方法和組合物相比，本方法提供了出色的廣譜抗病毒效果，并且顯著地提高了抗病毒效果。這種提高效果的基礎(chǔ)是發(fā)現(xiàn)了皮膚的雙重處理，首先用預調(diào)理組合物處理，然后用抗病毒組合物處理，實質(zhì)上提高了抗病毒效果。本發(fā)明的重要方面是長時間保持低的皮膚pH值，以提供持久的抗病毒活性。在優(yōu)選實施方案中，這是通過在皮膚上形成不揮發(fā)抗病毒組合物組分的基本上連續(xù)的膜來獲得的，其提供了有機酸的儲存，以保持低皮膚pH值。術(shù)語"基本上連續(xù)的膜"是指阻擋層形式的組合物的不揮發(fā)組分的殘余物，存在于所處理的表面積區(qū)域的至少50%、至少60%、至少70%或至少80%,優(yōu)選至少85%或至少90%、且更優(yōu)選至少95%。在附圖的反射顯微照片中顯示了"基本上連續(xù)的"膜，下文將對其進行討論。本文使用的術(shù)語"基本上連續(xù)的膜"與術(shù)語"基本上連續(xù)的層"、"阻擋層"和"阻擋膜"同義。預調(diào)理組合物是從皮膚上除去皮脂和污垢的任何清潔組合物。優(yōu)選，預調(diào)理組合物是從皮膚上除去污垢和皮脂的中性至中酸性的清潔或抗細菌組合物，并且優(yōu)選略微低于皮膚pH值。與預調(diào)理組合物的特性無關(guān)，皮膚pH值被標準化，這提高了抗病毒組合物的效果?？共《窘M合物包含消毒醇和有機酸，優(yōu)選具有小于大約1的logP的有機酸，以使施用抗病毒組合物之后的皮膚pH值充分地降低，從而提供持久的抗病毒活性。消毒醇和具有小于1的logP的有機酸協(xié)同起作用，從而控制無包膜病毒。消毒醇和具有1或更大的logP的有機酸協(xié)同起作用，從而實質(zhì)上提高抗細菌效果。具有小于1的logP的第一有機酸和具有1或更大的logP的第二有機酸與消毒醇聯(lián)用，在控制無包膜病毒和革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細菌方面，提供了協(xié)同性的提高。雖然含有抗細菌劑例如三氯生的組合物針對革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細菌顯示了快速和有效的抗細菌活性，但病毒的控制不充分。在控制許多疾病的傳播方面，皮膚和無生命體表面上的病毒控制是非常重要的。例如，鼻病毒是與稱為"普通感冒"的急性呼吸道疾病有關(guān)的最重要的微生物。還已經(jīng)知道，其它病毒例如副流感病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)、腸道病毒和冠狀病毒可引起"普通感冒"的癥狀，但鼻病毒理論上可引起最大數(shù)目的普通感冒。鼻病毒還是最難控制的引起感冒的病毒，并且在干硬表面上具有成活四天以上的能力。此外，一旦接觸70%乙醇溶液，大部分病毒失活。然而，鼻病毒接觸乙醇卻仍然能存活。因為鼻病毒是普通感冒的主要已知原因，所以重要的是具有抗病毒活性的組合物對于鼻病毒的有活性的。雖然現(xiàn)在了解了鼻病毒的分子生物學，但沒有成功地發(fā)現(xiàn)預防鼻病毒所引起的感冒和預防病毒傳播給未感染患者的有效方法。已知碘是一種有效的抗病毒劑，并且可在皮膚上提供持久的抗鼻病毒活性。在試驗性誘導的感冒和自然感冒的傳播研究中，使用碘產(chǎn)品的受試者明顯比安慰劑使用者更少患感冒。這表明，碘可以有效的延長阻斷鼻病毒感染傳播的周期。由此，開發(fā)可提供快速和持久抗病毒活性的產(chǎn)品在降低感冒發(fā)生率方面是有效的。同樣，局部施用顯示出抗病毒活性的組合物可有效預防和/或治療由其它無包膜病毒，包括酸不穩(wěn)定的病毒，所引起的疾病。輪狀病毒也是在環(huán)境中穩(wěn)定的雙殼病毒。輪狀病毒感染是消化道的感染，并且是兒童中嚴重腹竭的最普通原因，每年僅在美國就導致50,000例的住院治療。輪狀病毒感染在密閉社區(qū)尤其成問題，例如兒童保育機構(gòu)、老人醫(yī)學機構(gòu)、家庭住宅、兒童醫(yī)院。傳播輪狀病毒的最普通模式是人與人通過污染的手進行傳播，但傳播也可能通過食入污染水或食品而發(fā)生，或通過與污染表面接觸而發(fā)生。然后輪狀病毒通過與口腔接觸而進入身體。已知用急和/或其它清潔劑洗手和洗硬表面不能殺死輪狀病毒，但有助于預防它的傳播。在美國，已經(jīng)批準口服輪狀病毒疫苗用于兒童，但是不建議使用它，這是由于嚴重的不良副作用。因為現(xiàn)行沒有消除輪狀病毒或其傳播的別的有效方法，在密閉社區(qū)、尤其迎合兒童的那些社區(qū)中的工作人員必須堅持嚴格的衛(wèi)生實踐，以幫助消減輪狀病毒的傳播。在使輪狀病毒失活方面，具有增加的抗病毒效果，包括持久的抗病毒效果，的改進方法將進一步消減輪狀病毒感染的傳播。殺病毒的方法能夠使病毒失活或?qū)⑵湎麥?。本文使用的術(shù)語"持久的抗病毒效果，，或"持久的抗病毒活性"是指施用之后，在有生命體表面(例如皮膚)或無生命體表面上保留殘余物或賦予一定條件，其提供延長時間的顯著的抗病毒活性。在一些實施方案中，"持久的抗病毒效果，，或"持久的抗病毒活性，，是指施用之后，在有生命體(例如皮膚)或無生命體表面上保留阻擋殘余物或抗病毒試劑，包括有機酸，膜，其提供延長時間的顯著的抗病毒活性。阻擋殘余物或膜可以是連續(xù)或基本上連續(xù)的，并且在水沖洗期間能夠抵制從所處理表面的去除。在與組合物接觸30秒鐘之內(nèi)，本發(fā)明組合物針對無包膜病毒，包括酸不穩(wěn)定的病毒，例如鼻病毒血清型，提供了持久的抗病毒效果，即優(yōu)選至少3的對數(shù)減少，且更優(yōu)選至少log4的對數(shù)減少。與組合物接觸之后，抗病毒活性可保持至少大約0.5小時，優(yōu)選至少大約一小時，且更優(yōu)選至少大約兩個小時，至少大約三個小時，或至少大約四個小時。在一些優(yōu)選實施方案中，與組合物接觸之后，抗病毒活性可保持大約六至大約八小時。持久的抗病毒活性至少部分地是由于存在于所處理皮膚上的組合物的阻擋層或膜中的有機酸的儲存。阻擋殘余物或膜可以是連續(xù)的，并且在水沖洗期間能夠抵制從所處理表面的去除。下面將討論測定持久抗病毒效果所使用的方法。本發(fā)明的方法在提供快速和持久的病毒，尤其是無包膜病毒，控制方面是卓有成效的。卓有成效的抗病毒組合物包含消毒醇、殺病毒有效量的有機酸、任選的活性抗細菌劑和任選的膠凝劑。優(yōu)選實施方案包含聚合酸與膠凝劑中的至少一種。其它優(yōu)選實施方案含有聚合酸和膠凝劑。預調(diào)理組合物和方法步驟進一步增強了抗病毒組合物的效20果。由此，公眾可獲得可解決病毒控制問題的使用柔和與有效組合物的方法。本方法提供了有效和持久的無包膜病毒的失活。本方法也提供了持久的抗病毒效果。無包膜病毒包括但不局限于腺病毒，花椰菜花葉病毒,乳多空病毒,藻DNA病毒(phycodnaviruses),圓環(huán)病毒,細小病毒，雙RNA病毒，rotoviruses(包括「4侖一犬病毒胃腸炎)，星4犬病毒，萼狀病毒(包括諾沃克病毒)，馬鈴薯Y病毒(Potyviruses),和小核糖核酸病毒(包括鼻病毒、骨髓灰質(zhì)炎病毒和曱型肝炎病毒)。本方法也提供了流感病毒和諾羅病毒的有效失活。正如下面詳細說明的那樣，本發(fā)明涉及賦予所處理皮膚持久的抗病毒活性的方法。該方法包括首先使皮膚與預調(diào)理組合物接觸，而后使皮膚與抗病毒組合物接觸。該組合物可以是保留型或可沖洗掉型組合物。預調(diào)理組合物優(yōu)選是可沖洗掉型組合物，抗病毒組合物優(yōu)選是保留型組合物。下列是本發(fā)明優(yōu)選實施方案的非限制性詳細說明。預調(diào)理步驟本方法的第一步是在施用抗病毒組合物之前預調(diào)理皮膚，所述預調(diào)理是通過用清潔皮膚，任選降低皮膚上的細菌群落，并使皮膚pH值標準化和/或略微降低皮膚pH的預調(diào)理組合物來接觸或處理皮膚。優(yōu)選，預調(diào)理組合物從皮膚上除去污垢和皮脂，這使得對皮膚更有效地施用抗病毒組合物，并增加病毒控制的持久性。在優(yōu)選實施方案中，預調(diào)理組合物是中性至中酸性的組合物，并且可以略微地降低皮膚pH值。相應地，將皮膚表面進行預調(diào)理和標準化，以使存在有機酸的抗病毒組合物更適宜4吏病毒失活和殺死病毒。正如下面所討_淪的那樣，對預調(diào)理組合物的特性不加以限制，只要在預調(diào)理步驟之后的皮膚pH值小于大約6.5即可。即使預調(diào)理步驟提高了皮膚pH值，具有低于大約6.5的標準化pH值的清潔皮膚提高了隨后施加的抗病毒組合物的效果。將預調(diào)理組合物施用于皮膚，其數(shù)量足以充分和完全地接觸皮膚，常常是手，的所需區(qū)域。如果如此設(shè)計，預調(diào)理組合物被允許保留在皮膚上，即為不能從皮膚上沖洗掉的保留型組合物。否則，足夠的接觸時間之后，例如大約15秒鐘至大約兩分鐘，將預調(diào)理組合物從皮膚上沖洗掉。在進行預調(diào)理之后立即或預調(diào)理之后不久，用抗病毒組合物處理皮膚。預調(diào)理步驟以后不久，將抗病毒組合物充分地施用于皮膚，以使皮膚不會重新污染至明顯的程度。預調(diào)理組合物可以是清潔皮膚的任何組合物。相應地，商品化的液體和塊急可以用作預調(diào)理組合物。對于工業(yè)和才幾構(gòu)施用，也可以使用特別配制的手用清潔劑，用于具體的最終用途。這些商品化的組合物常?；陉庪x子表面活性劑，其可有效地清潔皮膚，但具有比較高的pH值，并且如果在一天期間重復使用，可能會刺激皮膚。優(yōu)選，避免使用在手上留下膜的組合物例如無水手用清潔劑，或必須從手上徹底地沖洗掉。預調(diào)理組合物優(yōu)選是柔和的、和優(yōu)選中酸性的清潔組合物，并且可以是抗細菌組合物。抗細菌組合物在本領(lǐng)域是已知的。優(yōu)選的抗細菌組合物公開在例如美國專利US6,107,261和6,136,771中，每個以引用方式引入本文。有用的商品化中性至中酸性的清潔組合物的例子是DialComplete,得自于TheDialCorporation,Scottsdale，AZ?？辜毦M合物典型地在含水和/或醇載體中含有活性抗細菌劑、表面活性劑和各種其它組分，例如染料、香料、pH值調(diào)節(jié)劑、增稠劑、皮膚調(diào)理劑等等。一些不同類別的抗細菌劑已經(jīng)用于抗細菌的清潔組合物?？辜毦鷦┑睦影ǘ?例如氯己定二葡糖酸酯)、二苯基化合物、千基醇、三卣代二苯脲、季銨化合物、乙氧基化酚和酚類化合物，例如囟素取代的酚類化合物，例如PCMX(即對氯-間-二曱苯酚)和三氯生(即2,4,4'-三氯-2'-羥基二苯醚)。尤其是，抗細菌劑可以存在于預調(diào)理抗細菌組合物中，用量是組合物的0.1%至大約5%重量，優(yōu)選大約0.1%至大約2%,且更優(yōu)選大約0.3%至大約1%。用于本發(fā)明中的抗細菌劑是通過單獨使用或組合使用的下列類別的化合物來舉例說明的(1)酚類抗細菌劑(a)2-羥基聯(lián)苯化合物22<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>其中Y是氯或溴，Z是S03H、N02或C廣C4烷基，r是0至3，o是0至3，p是O或l,m是O或l,n是0或l。在優(yōu)選實施方案中，Y是氯或溴，m是0，n是O或l,o是1或2,r是1或2，p是0。在特別優(yōu)選實施方案中，Y是氯，m是O,n是O,o是l,r是2，p是0。尤其有用的2-羥基聯(lián)苯化合物具有下列結(jié)構(gòu)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>具有公認的名稱三氯生，可以商品名稱IRGASANDP300商購，得自于CibaSpecialtyChemicalsCorp.,Greensboro,NC。另一種有用的2-羥基聯(lián)苯化合物是2,2'-二羥基-5,5'-二溴-二苯醚。(b)苯酚衍生物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>其中Ri是氫，羥基，d-C4烷基，氯，硝基，苯基或芐基；112是氫，羥基，d-C6烷基或卣素；R3是氫，CVC6烷基，羥基，氯，硝基，或堿金屬鹽或銨鹽形式的硫；R4是氫或曱基；Rs是氫或硝基。卣素是溴，或優(yōu)選氯。苯酚衍生物的具體例子包括但不局限于氯酚類(鄰、間、對)，2，4-二氯苯酚，對硝基苯酚，苦味酸，二甲苯酚，對氯-間-二甲苯酚，曱酚(鄰、間、對)，對-氯-間曱酚，鄰苯二酚，間苯二盼，4-正己基間苯二酚，焦梧酚，間苯三酚，香芽酚，麝香草盼，對氯麝酚，鄰苯基苯酚，鄰千基苯盼，對氯鄰千基苯酚，酚，4-乙基酚和4-羥苯磺酸。其它苯酚衍生物列于美國專利US6,436,885中，通過引用引入本文。Cc)聯(lián)苯化合物R'9R'ioR;loRg其中X是硫或亞甲基，R6和R'6是羥基，R7、R'7、R8、R's、R9、R'9、Ru)和R'H)彼此獨立地是氫或面素。聯(lián)苯化合物的具體非限制性例子是六氯酚，四氯酚，雙氯酚，2,3-二羥基-5,5'-二氯二苯硫醚，2,2'-二羥基-3,3',5,5'-四氯二苯硫醚，2,2'-二羥基-3,5',5,5',6,6'-六氯二苯疏醚，和3,3'-二溴-5,5'-二氯-2,2'-二羥基二苯胺。其它聯(lián)苯化合物列于美國專利US6,436,885中，以引用方式引入本文。(2)季銨抗細菌劑有效的季銨抗細菌劑具有下列結(jié)構(gòu)通式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>其中Rn、R12、1113和1114中的至少一個是含有6至26個碳原子的烷基、芳基或烷芳基取代基。或者，任何兩個R取代基可以與氮原子結(jié)合在一起，形成5或6元脂肪族或芳香環(huán)。優(yōu)選，抗細菌劑的全部銨陽離子部分具有至少165的分子量。取代基Rn、Ri2、R13和R14可以是直鏈或可以是支鏈的，但優(yōu)選是直鏈的，并且可以包含一個或多個酰胺、醚或酯鍵。尤其是，至少一個取代基是Q-C26烷基、Q-C26烷氧基芳基、C6-C26烷芳基、鹵素取代的C。C26烷芳基、C。C26烷基苯氧基烷基，等等。季氮原子上以上取代基之外其余的取代基典型地含有不超過12個碳原子。此外，季銨抗細菌劑的氮原子可以存在于環(huán)系中，既可以是脂肪族例如哌啶基、也可以是芳烴例如吡啶基。陰離子X可以是能夠使季銨化合物溶于水的任何形成鹽的陰離子。陰離子包括但不局限于卣素，例如，氯根、溴根或碘根，甲基硫酸根和乙基硫酸根。優(yōu)選的季銨抗細菌劑具有下列結(jié)構(gòu)式CH3R12——Rl3CH3其中Ri2和R!3獨立地是CVd2烷基，或Ru是C!2-d6烷基、C8-C18烷基乙氧基或Cs-C!8烷基苯基乙氧基，R!3是千基，X是卣素、曱基硫酸根、乙基硫酸根或?qū)妆交撬岣?。烷基Ru和R!3可以是直鏈或支鏈的，優(yōu)選是直鏈的。本組合物中的季銨抗細菌劑可以是單一季銨化合物或兩個或多個季銨化合物的混合物。尤其有效的季銨抗細菌劑包括二烷基(C8-do)二曱氯化銨(例如，二辛基二曱氯化銨)，烷基二曱基千基氯化銨(例如，苯扎氯銨和十四烷基二曱節(jié)基氯化銨)，烷基曱基十二烷基卡基氯化銨，甲基十二烷基二曱苯-二-三曱基氯化銨，苯索氯銨，二烷基曱基節(jié)基氯化銨，烷基二曱基乙基溴化銨，和烷基叔胺。在本發(fā)明中，也可以使用基于這些單體結(jié)構(gòu)的聚合的季銨化合物。聚合的季銨化合物的一個例子是POLYQUAT,例如，2-丁烯基二曱氯化銨聚合物。上述季銨化合物可以在商業(yè)上以下列商品名稱得到BARDAC,BTC,HYAMINE,BARQUAT⑧和LONZABAC,得自于供應商，例如Lonza,Inc.,Fairlawn,NJ和StepanCo.,Northfield,IL。季銨抗細菌劑的其它例子包括但不局限于烷基卣化銨，例如十六烷基三甲基溴化銨；烷基芳基卣化銨，例如十八烷基二曱基卡基溴化銨；N-烷基囟化吡啶鏇，例如N-鯨蠟基溴化吡啶徵；等等。其它合適季銨抗細菌劑具有酰胺、醚或酯部分，例如辛基苯氧基乙氧基乙基25二曱基T基氯化銨，N-(月桂基椰油基氨基曱?；谆?氯化吡啶錙，等等。其它類別的季銨抗細菌劑包括含有取代芳基核的那些，例如，月桂基氧基苯基三甲基氯化銨，鯨蠟基氨基苯基三曱基甲基硫酸銨，十二烷基苯基三甲基曱基硫酸銨，十二烷基千基三曱基氯化銨，氯化十二烷基千基三甲基氯化銨，等等。具體季銨抗細菌劑包括但不局限于山?；Щ趸然@，十六烷基二曱基千基氯化銨，十六烷基芳基二曱基千基溴化銨(cetarylalkoniumbromide),十六烷基三曱基甲苯石黃酸銨，十六烷基氯化吡啶鏡，月桂基二甲基千基溴化銨，月桂烷基二曱基千基氯化銨，拉匹氯銨(lapyriumchloride),十二烷基氯化吡。定鏇，肉豆蔻基節(jié)基二曱基氯化銨，油基千基二曱基氯化銨，和異硬脂基乙基二曱基氯化銨。優(yōu)選的季銨抗細菌劑包括苯扎氯銨、卡索氯銨、鯨蠟基溴化吡啶镥和曱基芐索氯銨。(3)苯胺和雙胍抗細菌劑有效的苯胺和雙胍抗細菌劑包括^f旦不局限于三氯二苯脲，對稱二苯脲，N-水楊酰替苯胺，三溴沙侖(tribromosalan)，四氯代水楊酰替苯胺，氟沙侖(fluorosalan),氯己定葡糖酸鹽，氯己定鹽酸鹽，和其混合物。預調(diào)理步驟不需要使用抗細菌成分。預調(diào)理步驟也可以使用中性至中酸性的清潔成分。優(yōu)選，在預調(diào)理成分中以充分清潔皮膚的數(shù)量存在表面活性劑，但其數(shù)量不能不利地影響抗細菌劑抑制細菌的能力、提供苛性的(harsh)成分或提高皮膚pH值?？墒刮廴竞推ぶ桓咚匠サ膬?yōu)選表面活性劑是陰離子表面活性劑例如Q-d8烷基疏酸鹽，Cs-ds脂肪酸鹽，具有一或兩個摩爾乙氧基化的Cs-d8烷基醚疏酸鹽，Cs-d8氨基醇氧化物，CVd8烷基肌氨酸鹽，Cs-d8磺基乙酸鹽，Cs-ds磺基丁二酸鹽，Cs-C!8烷基二苯醚二磺酸鹽，Cs.d8烷基碳酸鹽，C8-C18a-烯烴磺酸鹽，磺酸甲基酯，和其混合物。表面活性劑也可以是增加成分柔和性的非離子或兩性表面活性劑。也可以在預調(diào)理成分中使用陰離子、非離子和兩性表面活性劑的任何組合。包含抗細菌成分的預調(diào)理組合物優(yōu)選具有大約5至大約7的pH值，且更優(yōu)選大約5至大約6.5。不必要限制預調(diào)理組合物的組分，并且可以是存在于抗細菌組合物中上述所討論相同的組分，不存在抗細菌劑。清潔組合物典型地含有表面活性劑，包括離子表面活性劑，優(yōu)選柔和的非離子和兩性表面活性劑。因此，預調(diào)理組合物也可以是基于表面活性劑的清潔組合物。表面活性劑以組合物重量的0.1%至大約15%的量包含在預調(diào)理組合物中，典型地0.1%至大約10%重量。更典型地，預調(diào)理組合物含有0.1%至大約7%重量的表面活性劑。表面活性劑在組合物的pH值下是穩(wěn)定的，并且與存在于組合物中的其它組分兼容。表面活性劑可以是陰離子表面活性劑、陽離子表面活性劑、非離子型表面活性劑或相容的表面活性劑的混合物。表面活性劑也可以是兩性的或依賴于組合物的PH值具有陰離子或陽離子性能的兩性表面活性劑。因此，組合物可以含有帶有疏水性部分，例如包括大約8至大約30個碳原子的碳鏈，尤其是大約12至大約20個碳原子，的陰離子表面活性劑，并且進一步具有親水性的部分，例如硫酸鹽、磺酸鹽、碳酸鹽、磷酸鹽或羧酸鹽。疏水性的碳鏈常常是醚化的，例如用氧化乙烯或氧化丙烯醚化，以賦予陰離子表面活性劑特定物理性質(zhì)，例如增加的水溶性或降低的表面張力。合適的陰離子表面活性劑包括但不局限于被稱為下列的化合物類別烷基硫酸鹽，烷基醚硫酸鹽/烷基醚磺酸鹽，烷基苯氧基聚氧乙烯乙醇的硫酸酯，a-烯烴磺酸鹽，(3-烷氧基鏈烷基磺酸鹽，烷基芳基磺酸鹽，烷基甘油單酯硫酸鹽，烷基甘油單酯磺酸鹽，烷基碳酸鹽，烷基醚羧酸鹽，脂肪酸，磺基丁二酸酯，肌氨酸鹽，辛苯聚醇(octoxynol)或壬苯醇醚磷酸鹽，?；撬猁}，脂族的氨基乙磺酸鹽，脂肪酸酰胺聚氧乙烯硫酸鹽，羥乙基磺酸鹽，?；劝彼猁}，烷基磺基乙酸鹽，?；碾?，?；轷Ｋ猁}，陰離子型氟代表面活性劑，和其混合物。其它的陰離子表面活性劑列于下歹ll中McCutcheon'sEmulsifiersandDetergents,1993Annuals,(下文McCutcheon's),McCutcheonDivision,MCPublishingCo.,GlenRock,NJ,pp.263-266，以引用方式引入本文。許多其它陰離子表面活性劑和陰離子表面活性劑的類別公開在美國專利US3,929,678和美國專利出版物號2002/0098159中，每個以引用方式引入本文。在本發(fā)明中有效的陰離子表面活性劑的具體而非限制性類別包括但不局限于CVds烷基磺酸鹽，CVd8烷基硫酸鹽，CVds月旨27肪酸鹽，具有一或兩摩爾乙氧基化的Cs-d8烷基醚硫酸鹽，Cs-ds氨基醇氧化物，Cs-d8烷酰基肌氨酸鹽，Cs-d8磺基乙酸鹽，Cs-ds磺基丁二酸鹽，CVd8烷基二苯醚二磺酸鹽，Cg.d8烷基碳酸鹽，Cs-d8(X-烯烴磺酸鹽，曱基酯磺酸鹽，和其混合物。CVd8烷基含有八個至十八個碳原子，并且可以是直鏈(例如月桂基)或支鏈的(例如2-乙基己基)。陰離子表面活性劑的陽離子可以是堿金屬(優(yōu)選鈉或鉀)、銨、d-C4烷基銨(單、二-、三-)或C廣C3鏈烷醇銨(單、二-、三-)?？梢允褂娩嚭蛪A土陽離子(例如鎂)，但不是優(yōu)選的。具體表面活性劑包括但不局限于月桂基硫酸鹽，辛基硫酸鹽，2-乙基己基硫酸鹽，癸基硫酸鹽，十三烷基硫酸鹽，可可脂，月桂酰肌氨酸鹽，月桂基磺基丁二酸酯，直鏈do二苯醚二磺酸鹽，月桂基磺基丁二酸酯，月桂基醚硫酸鹽(l和2摩爾氧化乙烯)，十四烷基硫酸鹽，油酸鹽，硬脂酸鹽，樹脂酸鹽，蓖麻油酸鹽，鯨蠟基硫酸鹽和類似的表面活性劑。表面活性劑的其它例子可以在下列中找到CTFACosmeticIngredientHandbook,J.M.Nikitakis,ed.,TheCosmetic,ToiletryandFragranceAssociation,Inc.,Washington,D.C.(1988)(下文的CTFAHandbook),10-13、42-46和87-94頁，以引用方式引入本文。組合物也可以含有非離子型表面活性劑。典型地，非離子型表面活性劑具有疏水基，例如長鏈烷基或烷基化的芳基，和包含足夠數(shù)量(即1至大約30)的乙氧基和/或丙氧基部分的親水鏈。非離子型表面活性劑的例子包括乙氧基化烷基酚，乙氧基化和丙氧基化的脂肪醇，曱基葡糖的聚乙二醇醚，山梨糖醇的聚乙二醇醚，氧化乙烯-氧化丙烯嵌段共聚物，脂族(CVd8)酸的乙氧基酯，氧化乙烯與長鏈胺或酰胺的縮合產(chǎn)物，和其混合物。示范性的非離子型表面活性劑包括但不局限于曱基葡萄糖苷醚(gluceth)-10，PEG-20曱基葡糖雙硬脂酸酯，PEG-20曱基葡糖倍半硬脂酸酯，Cll-15鏈烷醇聚醚-20,鯨蠟醇聚醚-8，鯨蠟醇聚醚-12,十二烷基苯酚聚醚-12,月桂醇聚醚-15,PEG-20蓖麻油，聚山梨酸酯20,硬脂醇聚醚-20,聚氧乙烯-10鯨蠟基醚，聚氧乙烯-10硬脂酰醚，聚氧乙烯-20鯨蠟基醚，聚氧乙烯-10油酰醚，聚氧乙烯-20油酰醚，乙氧基化壬基酚、乙氧基化辛基酚、乙氧基化十二烷基酚或乙氧基化脂族(C6-C22)醇(包含3至20個氧化乙烯部分)，聚氧乙烯-20異十六烷基28醚，聚氧乙烯-23丙三醇月桂酸酯，聚氧乙烯-20甘油基硬脂酸酯，PPG-10甲基葡萄糖醚，PPG-20甲基葡萄糖醚，聚氧乙烯-20脫水山梨醇單酯，聚氧乙烯-80蓖麻油，聚氧乙烯-15十三烷基醚，聚氧乙烯-6十三烷基醚，月桂醇聚醚-2，月桂醇聚醚-3,月桂醇聚醚-4,PEG-3蓖麻油，PEG600二油酸酯，PEG-400二油酸酯,和其混合物。許多其它非離子型表面活性劑公開在下列中McCutcheon's,1-246和266-272頁；theCTFAInternationalCosmeticIngredientDictionary,FourthEd.,Cosmetic,ToiletryandFragranceAssociation,Washington,D.C.(1991)(下文CTFADictionary),1-651頁；和theCTFAHandbook,86-94頁，每個以引用方式引入本文。除了陰離子型和非離子型表面活性劑之外，在組合物中還可以使用陽離子、兩性和兩性表面活性劑。有效的陽離子表面活性劑包括具有下列結(jié)構(gòu)式的那些<formula>formulaseeoriginaldocumentpage29</formula>其中Ru是具有大約12至大約30個碳原子的烷基，或具有大約12至大約30個碳原子的芳香、芳基或烷芳基基團；R16、Rn和1118獨立地選自氬，具有1至大約22個碳原子的烷基或具有大約12至大約22個碳原子的芳香、芳基或烷芳基基團；X是相容的陰離子，優(yōu)選選自氯根、溴根、碘根、醋酸根、磷酸根、硝酸根、硫酸根、甲基硫酸根、乙基硫酸根、曱苯磺酸根、乳酸根、檸檬酸根、甘醇酸根和其混合物。另外，R15、R16、1117和1118的烷基也可以含有酯和/或醚鍵、或羥基或氨基取代基(例如，烷基可以含有聚乙二醇和聚丙二醇部分)。優(yōu)選，Ru是具有大約12至大約22個碳原子的烷基；R16是H或具有1至大約22個碳原子的烷基；Rn和R^獨立地是H或具有1至大約3個碳原子的烷基。更優(yōu)選，1115是具有大約12至大約22個碳原子的烷基，R16、Rn和R48是H或具有1至大約3個碳原子的烷基。其它有效的陽離子表面活性劑包括氨基-酰胺，其中在上述結(jié)構(gòu)中，RK)也可以是R49CONH-(CH2)n,其中R9是具有大約12至大約22個碳原子的烷基，n是2至6的整數(shù)，更優(yōu)選2至4，最優(yōu)選2至3。這些陽離子表面活性劑的非限制性例子包括硬脂酰胺基丙基PG-二甲基氯化磷酸銨，山崳酰胺丙基PG二甲基氯化銨，硬脂酰胺基丙基乙基二甲基乙基硫酸銨，硬脂酰胺基丙基二曱基(十四烷基醋酸根)氯化銨，硬脂酰胺基丙基二曱基鯨蠟硬脂醇甲苯磺酸銨，硬脂酰胺基丙基二曱氯化銨，硬脂酰胺基丙基二甲基乳酸銨，和其混合物。季銨鹽陽離子表面活性劑的非限制性例子包括選自下列的那些鯨蠟基氯化銨，鯨蠟基溴化銨，月桂基氯化銨，月桂基溴化銨，硬脂酰氯化銨，硬脂酰溴化銨，鯨蠟基二甲氯化銨，鯨蠟基二甲基溴化銨，月桂基二曱氯化銨，月桂基二曱基溴化銨，硬脂酰二曱氯化銨，硬脂酰二曱基溴化銨，十六烷基三曱基氯化銨，十六浣基三曱基溴化銨，月桂基三曱基氯化銨，月桂基三甲基溴化銨，硬脂酰三曱基氯化銨，硬脂酰三甲基溴化銨，月桂基二曱氯化銨，硬脂酰二曱基鯨蠟基二牛油基二曱氯化銨，聯(lián)十六烷基氯化銨，聯(lián)十六烷基溴化銨，二月桂基氯化銨，二月桂基溴化銨，二硬脂酰氯化銨，二硬脂酰溴化銨，聯(lián)十六烷基甲基氯化銨，聯(lián)十六烷基曱基溴化銨，二月桂基曱基氯化銨，二月桂基曱基溴化銨，二硬脂酰甲基氯化銨，二硬脂酰曱基溴化銨，和其混合物。其它的季銨鹽包括其中C12-C3o烷基碳鏈源自于牛油脂肪酸或源于椰油脂肪酸的那些。術(shù)語"牛油，，是指衍生自牛油脂肪酸(通常是氫化的牛油脂肪酸)的烷基，其通常具有C!6至C!8范圍的烷基鏈的混合物。術(shù)語"椰油，，是指衍生自椰油脂肪酸的烷基，其通常具有Cn至C14范圍的烷基鏈的混合物。衍生自這些牛油和椰油源的季銨鹽例子包括二牛油基二甲氯化銨，二牛油基二曱基甲基硫酸銨，二(氫化牛油)二曱氯化銨，二(氫化牛油)二曱基乙酸銨，二牛油基二丙基磷酸銨，二牛油基二曱基硝酸銨，二(椰油烷基(coconutalkyl))二曱氯化銨，二(椰油烷基)二曱基溴化銨，牛油氯化銨，椰油氯化銨，和其混合物。具有烷基與酯鍵的季銨化合物的例子是二牛油?；已趸趼然@?？梢詫尚员砻婊钚詣?即兩性和兩性離子表面活性劑)廣泛地描述成具有直鏈或支鏈脂烴基的仲和叔胺的衍生物，其中一個脂肪族取代基含有大約8至大約18個碳原子，至少一個脂肪族取代基含有陰離子型水增溶基，例如羧基、磺酸根或硫酸根。更尤其是，兩性表面活性劑的一個類別包括具有下列常規(guī)結(jié)構(gòu)式的肌氨酸鹽和?；撬猁}<formula>formulaseeoriginaldocumentpage31</formula>其中R2o是Cn-C^烷基，1121是氫或d-C2烷基，Y是C02M或S03M,M是堿金屬，n是1至的數(shù)字。兩性表面活性劑的另一個類別是具有下列結(jié)構(gòu)式的酰胺磺基丁二酸鹽jjS03_Na+R20-NHCCH2-CH-C02-Na'還可以使用下列類別的兩性表面活性劑:ICH2C02-Nai'R20CNHCH2CH2NCH2CH2OH烷氧基化兩性甘氨酸鹽(alkoamphoglydnates)HCH2co2-Na'R20CNHCH2CH2ITCH2CO2HCH2CH2OH烷氧基化兩性羧基甘氨酸鹽(alkoamphocarboxyglycinates)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage31</formula>烷氧基化兩性丙酸鹽(alkoamphopropionates)jjCH2CH2C02-Na+R20CNHCH2CH2NCH2CO2HCH2CH2OH火克氧基4匕兩性羧基丙酸鹽(alkoamphocarboxypropionates)OHIH2CHCH2S03-)Sra+R20CNHCH2CH2NCH2CH2OH火克氧基4匕兩性丙基石黃酸鹽(alkoamphopropylsulfonates)j嚴R20CNH(CH2)3:W+-CH2C02-CH3烷酰胺基丙基甜菜堿曾CH3"R20CNH(CH2>3N+-CH2CHCH2S03-CH3烷酰胺基丙基羥基磺酸甜菜堿OR20NHCH2CH2(!!-CTNa+烷基氨基丙酸鹽32CH2CH2C02-CH2CH2C02H烷基亞胺基丙酸鹽。兩性表面活性劑的其它類別包括磷酸甜菜堿和亞磷酸甜菜堿(phosphitaines)。椰油N-曱基?；撬徕c,'油酰N-甲基?；撬徕c，高油酸N-曱基?；撬徕c，棕櫚酰N-曱基?；撬徕c，可可基二甲基羧基曱基甜菜堿，月桂基二曱基羧基曱基甜菜堿，月桂基二甲基羧基乙基甜菜堿，鯨蠟基二甲基羧基曱基甜菜堿，月桂基-二-(2-羥基乙基)羧基甲基甜菜堿，油酰二曱基Y羧基丙基甜菜堿，月桂基-二-(2-羥基丙基)-羧基乙基甜菜堿，可可基酰胺基二甲基丙基磺酸甜菜堿，硬脂酰酰胺基二曱基丙基磺酸甜菜堿，月桂基酰胺基二-(2-羥基乙基)丙基磺酸甜菜堿，油酰胺PEG-2磺基丁二酸二鈉，TEA油酰胺PEG-2磺基丁二酸酯，油酰胺MEA磺基丁二酸二鈉，油酰胺MIPA石黃基丁二酸二鈉，荒麻油酰胺MEA石黃基丁二酸二鈉，十一石友烯酰胺MEA磺基丁二酸二鈉，麥胚油酰胺MEA石黃基丁二酸二鈉，麥胚油酰胺PEG-2磺基丁二酸二鈉，異硬脂酰胺基MEA磺基丁二酸二鈉，可可基兩性甘氨酸鹽，可可基兩性羧基甘氨酸鹽，月桂基兩性甘氨酸鹽，月桂基兩性羧基甘氨酸鹽，辛?；?caprylo)兩性羧基甘氨酸鹽，可可基兩性丙酸鹽，可可基兩性羧基丙酸鹽，月桂基兩性羧基丙酸鹽，辛?；?caprylo)兩性羧基丙酸鹽，二羥基乙基牛油甘氨酸鹽，椰油酰胺基二鈉3-羥基丙基磷酸甜菜堿，月桂酸豆蔻酸酰胺基二鈉3-羥基丙基磷酸甜菜堿，月桂酸豆蔻酸酰胺基甘油基磷酸甜菜堿，月桂酸豆蔻酸酰胺基羧基二鈉3-羥基丙基磷酸甜菜堿，可可基酰胺基丙基單鈉亞磷酸甜菜堿(phosphitaine),月桂酸豆蔻酸酰胺基丙基單鈉亞磷酸甜菜堿(phosphitaine),和其混合物。有效的兩性表面活性劑還包括氧化胺。氧化胺具有常規(guī)結(jié)構(gòu)式，其中親水部分含有與帶有半極性鍵的氧原子結(jié)合的氮原子。R24R23—N_oR22、1123和1124可以是具有1至大約24個碳原子的飽和或不飽和的支鏈或直鏈烷基或烯基。優(yōu)選的氧化胺含有至少一個R基團，其是8至22個碳原子的烷基鏈。氧化胺的非限制性例子包括烷基二曱基氧化胺例如癸基氧化胺，椰油氧化胺，肉豆蔻基氧化銨和棕櫚氧化胺。還有效的是烷基氨基丙胺氧化物，例如椰油酰胺丙胺氧化物(coamidopropylamineoxide)和硬月旨酰胺基丙胺氧化物。預調(diào)理組合物中使用的優(yōu)選的表面活性劑的非限制性例子包括選自下列的那些烷基硫酸鹽；烷基醚硫酸鹽；烷基苯磺酸鹽；a-烯烴磺酸鹽；伯或仲烷基磺酸鹽；烷基磷酸鹽；酰基?；撬猁}；烷基磺基丁二酸鹽；烷基磺基乙酸鹽；磺化的脂肪酸；烷基三曱基氯化銨和溴化胺；二烷基二曱氯化銨和溴化胺；烷基二曱氧化胺；烷基酰胺基丙胺氧化物；烷基甜菜堿；烷基酰胺基丙基甜菜堿；和其混合物。更優(yōu)選的表面活性劑包括選自下列的那些烷基硫酸鹽；烷基醚硫酸鹽；烷基苯磺酸鹽；a-烯烴磺酸鹽；伯或仲烷基磺酸鹽；烷基二曱氧化胺；烷基甜菜堿；和其混合物。其它的清潔組合物和表面活性劑公開在美國專利US6,271,187和6,900,167中，每個以引用方式引入本文。預調(diào)理組合物還可以含有本領(lǐng)域:技術(shù)人員熟知的4壬選組分。例如，組合物可以含有含羥基的溶劑和/或水溶增溶劑。組合物還可以含有其它任選的組分，例如染料和香料，其以足以完成其預期功能、并且不會不利地影響預調(diào)理組合物的抗細菌效果的數(shù)量存在。任選的組分包括但不局限于染料，香料，pH值調(diào)節(jié)劑，增稠劑，粘度調(diào)節(jié)劑，緩沖劑，泡沫穩(wěn)定劑，抗氧化劑，泡沫增強劑，螯合劑，遮光劑，和相似類別的本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任選組分。任選組分的具體類別包括作為發(fā)泡劑和穩(wěn)定劑的烷醇酰胺；作為增稠劑的樹膠和聚合物；作為緩沖劑的無機磷酸鹽、硫酸鹽和碳酸鹽；作為螯合劑的EDTA和磷酸鹽；和作為pH值調(diào)節(jié)劑的酸和堿。在預調(diào)理步驟中使用的優(yōu)選抗細菌組合物可提供快速和廣譜性的細菌控制，并且具有酸性至中性pH值。例如，接觸30秒鐘之后34針對革蘭氏陽性細菌(即金黃色釀膿葡萄球菌)顯示出至少2的對數(shù)減少、接觸30秒鐘之后針對革蘭氏陰性細菌(即大腸桿菌)顯示出至少2.5的對數(shù)減少的抗細菌組合物，具有大約5至大約8的pH值。給皮膚施用預調(diào)理組合物之后，典型地從皮膚上沖洗掉預調(diào)理組合物，而后給皮膚施用抗病毒組合物。濃縮的預調(diào)理組合物^開在美國專利US6,271,;87中，以引用方式引入本文。有效的抗細菌組合物公開在美國專利US6,107,261中，以引用方式引入本文。重量％a-烯烴磺酸鹽20%兩性表面活性劑5%烷醇酰胺2%香料，染料，防腐劑0.5%枸櫞酸q.s至6.5至7氯化鈉q.s至3000cps水q.s重量％乙氧基化醇硫酸鹽10%醇》克酸鹽10%脂肪酸單乙醇酰胺5%可可基酰胺基丙基甜菜堿1.5%氯化鈉1.5%EDTA鹽0.2-0.5%丙三醇1%水至100%染料、香料、防腐劑和遮光劑，依照要求用枸櫞酸調(diào)節(jié)pH值至-7粘度，73°F,cps700035<table>tableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table>重量％乙氧基化醇硫酸鹽15%脂肪酸單乙醇酰胺5%PEG(6000)雙硬脂酸酯0.5%氯化鈉3%EDTA鹽0.2-0.50/0丙三醇1%水至100%染料、香料、防腐劑和遮光劑，依照要求用枸櫞酸調(diào)節(jié)pH值至-7粘度，73。F,cps4700重量％乙氧基化醇硫酸鹽5%a-烯烴磺酸鹽12.5%脂肪酸單乙醇酰胺2%可可基酰胺基丙基甜菜堿5%氯化鈉5.5%EDTA鹽0.2-0.5丙三醇1.0水至100%染料、香料、防腐劑和遮光劑，依照要求用枸櫞酸調(diào)節(jié)pH值至-7粘度，73°F,cps4700病毒控制步驟預調(diào)理步驟之后，將抗病毒組合物施用于皮膚，以賦予皮膚持久性病毒控制。使抗病毒組合物接觸皮膚足夠的時間，以獲得皮膚pH值的降低。預調(diào)理步驟可除去污垢和皮脂，從而增強皮膚pH值降低的效果、和抗病毒組合物的抗病毒效果。預調(diào)理步驟還可使皮膚pH值37標準化，從而促進通過抗病毒組合物的皮膚pH值的降低。如果如此設(shè)計，大約30秒鐘至5分鐘的接觸時間之后，可以從皮膚上沖洗掉抗病毒組合物。優(yōu)選，不將抗病毒組合物從皮膚上沖洗掉，而是保留在皮膚上。在預調(diào)理步驟以后和在出現(xiàn)皮膚的明顯重新污染之前，將抗病毒組合物施用于皮膚。優(yōu)選，預調(diào)理步驟之后立即、或之后不久，將抗病毒組合物施用于皮膚。正如下面非限制性實施方案所說明的那樣，用于本方法的優(yōu)選的抗病毒組合物包含(a)大約25%至大約75%重量的消毒醇；(b)殺病毒有效量的有機酸；和(c)水?？共《窘M合物具有小于大約5的pH值，以有效地降低皮膚pH值。在一些實施方案中，抗病毒組合物含有任選的膠凝劑和/或任選的活性抗細菌劑?？共《窘M合物典型地能夠在所處理皮膚上形成不揮發(fā)組合物組分的基本上連續(xù)的膜或?qū)?。施用之后幾個小時，膜或?qū)咏?jīng)受得住從所處理皮膚上的去除。尤其是，十次沖洗之后，有效量的不揮發(fā)抗病毒組合物組分保留在所處理皮膚上，并且三次沖洗之后，至少50%、優(yōu)選至少60%、且更優(yōu)選至少70%的不揮發(fā)組分保留在所處理的皮膚上。本文使用的"沖洗"是指在具有大約30。C至大約40。C的溫度的緩慢流動自來水的條件下平緩地摩擦所處理皮膚30秒鐘，然后風干皮膚?？共《窘M合物提供了無包膜病毒的有效和持久的失活。無包膜病毒包括但不局限于腺病毒，乳多空病毒，細小病毒，雙RNA病毒，星狀病毒，輪狀病毒，萼狀病毒(包括諾沃克病毒)，和小核糖核酸病毒(包括鼻病毒，骨髓灰質(zhì)炎病毒，和甲型肝炎病毒)。該組合物還可有效地控制流感病毒和諾羅病毒并使其失活。接觸30秒鐘之后，抗病毒組合物針對無包膜病毒，包括酸不穩(wěn)定的病毒，例如鼻病毒血清型，顯示出了大約5的對數(shù)減少，接觸之后大約5小時，針對這些酸不穩(wěn)定的病毒顯示出至少3的對數(shù)減少，和接觸之后大約6至大約8小時，顯示出至少大約2的對數(shù)減少。接觸30秒鐘之后，抗病毒組合物針對諾羅病毒及其它萼狀病毒顯示出了大約3的對數(shù)減少，優(yōu)選，接觸之后大約5小時，針對這些病毒顯示出至少2.5的對數(shù)減少，和接觸之后大約6至大約8小時，顯示出至少大約2的對數(shù)減少。接觸30秒鐘之后，抗病毒組合物針對革蘭氏陽性細菌還典型地顯示出大約2的對數(shù)減少。接觸30秒鐘之后，抗病毒組合物針對革蘭氏陰性細菌進一步顯示出大約2.5的對數(shù)減少?？共《窘M合物是柔和的，不必從皮膚上沖洗或擦拭組合物?？共《窘M合物可以進一步包含下文公開的其它任選組分，例如水溶增溶劑、多羥溶劑、膠凝劑、pH值調(diào)節(jié)劑、維生素、染料、皮膚調(diào)理劑和香料?？共《窘M合物不含故意加入的清潔表面活性劑，例如離子表面活性劑。更尤其是，本方法使用的抗病毒組合物含有大約25%至大約75%重量的消毒醇。本發(fā)明的優(yōu)選實施方案含有大約30%至大約75%重量的消毒醇。本發(fā)明的最優(yōu)選實施方案含有大約30%至大約70%重量的消毒醇。本文使用的術(shù)語"消毒醇"是含有1至6個碳原子的水溶性醇，即d-C6醇。消毒醇包括但不局限于曱醇、乙醇、丙醇和異丙醇?？共《窘M合物還含有有機酸，其數(shù)量足以控制抗病毒組合物所接觸表面上的病毒和細菌并使其失活。有機酸與消毒醇協(xié)同地起作用，從而快速控制無包膜病毒和/或細菌，并提供持久的病毒控制。有機酸存在于抗病毒組合物中，其數(shù)量足以使組合物所接觸的有生命體表面的pH值降低至可獲得持久病毒控制的程度。不管是否從接觸面上沖洗掉組合物、或保留在接觸面上，都可獲得這種持久的病毒控制。有機酸在組合物中至少部分地保持未離解，并且在施用和任選的沖洗期間也可如此保持?！┦┯弥帘砻?，例如人類皮膚，表面的pH值充分地降低，以獲得持久的病毒控制。在優(yōu)選實施方案中，有機酸的剩余量保持在皮膚上，甚至在任選的沖洗步驟之后，以便賦予持久的病毒控制。在優(yōu)選實施方案中，有機酸以基本上連續(xù)的阻擋膜或?qū)拥男问奖Ａ粼谒幚砥つw上。然而，即使將有機酸基本上完全地從表面沖洗掉，表面pH值已經(jīng)充分地降低，可以控制病毒至少0.5小時。典型地，有機酸包括在抗病毒組合物中，其數(shù)量大約是組合物的0.05%至大約15%重量,優(yōu)選大約0.1%至大約10%,且更優(yōu)選大約0.15%至大約6%。有機酸的總量與所使用的有機酸類別有關(guān)，并且與具體酸或所使用酸的特性有關(guān)。優(yōu)選，包含在抗病毒組合物中的有才幾酸不滲入其所施加的表面，例如，與滲入皮膚相反，其保留在皮膚表面上，在皮膚上與其它不揮發(fā)組合物組分例如任選的膠凝劑一起形成層或膜。因此，優(yōu)選有機酸是疏水性的有機酸。在一個實施方案中，有機酸具有小于1的logP,優(yōu)選小于0.75,小于0.5。在該實施方案中，消毒醇和有機酸協(xié)同地起作用，以提供有效和持久的病毒控制。在另一個實施方案中，有機酸具有1或更大的logP，例如1至大約100。在該實施方案中，消毒醇和有機酸可有效地控制無包膜病毒，并且協(xié)同地起作用，以控制廣譜細菌?？梢灶A見的是，通過將具有小于l的logP的第一有機酸和具有1或更大logP的第二有機酸引入到本組合物中，第一和第二有機酸可與消毒醇協(xié)同地起作用，從而提供無包膜病毒的持久控制和廣譜性細菌的控制。將本文使用的術(shù)語"logP"定義為在平衡和25。C時，水畫辛醇分配系數(shù)的log，即，比例PJP。的log,其中Pw是有機酸在水中的濃度，P。是有機酸在辛醇中的濃度。水-辛醇系數(shù)可以利用下列測定U.S.EnvironmentalProtectionAgencyProcedure,"OPPTS830.7560PartitionCoeffident(n-Octanol/Water),GeneratorColumnMethod"(1996)。具有小于1的logP的有機酸典型地是不溶于水的，例如在25。C具有小于大約0.5wt。/。的水溶性。認為具有l(wèi)或更大logP的有機酸典型地是溶于水的，例如在25。C具有至少0.5wt。/。的水溶性。有機酸可以包含一元羧酸、多元羧酸、具有多個羧酸、磷酸酯、磺酸酯和/或硫酸酯部分的聚合酸，或其混合物。除了酸部分之外，有機酸還可以含有其它部分，例如羥基和/或氨基。此外，可以在本發(fā)明組合物中使用有機酸酐作為有機酸。在一個實施方案中，有機酸包含具有結(jié)構(gòu)RC02H的一元羧酸，其中R是C^烷基、羥基d-C6烷基、卣素d-Q烷基、苯基或取代的苯基。烷基可以被苯基和/或苯氧基取代，苯基和苯氧基可以是取代或未取代的。在本發(fā)明中使用的單羧酸的非限制性例子是乙酸，丙酸，羥基乙酸，乳酸，苯曱酸，苯乙酸，苯氧基乙酸，zimanicacid,2-、3-或4-羥基苯曱酸，氨基苯磺酸(anilicacid),鄰、間或?qū)β缺交宜?，鄰、間或?qū)β缺窖趸宜?，和其混合物。其它取代的苯曱酸公開在美國專利US6,294,186中，以引用方式引入本文。取代的苯曱酸的例子包括但不局限于水楊酸，2-硝基苯曱酸，硫代水楊酸，2,6-二羥基苯曱酸，5-硝基水楊酸，5-溴水楊酸，5-碘水楊酸，5-氟代水楊酸，3-氯水楊酸，4-氯水楊酸，和5-氯水楊酸。在另一個實施方案中,有機酸包含多元羧酸。多元羧酸含有至少兩個和多至四個羧基。除了取代和未取代的苯基之外，多元羧酸還可以含有羥基或氨基。在本發(fā)明中使用的多元羧酸的非限制性例子包括丙二酸，琥珀酸，戊二酸，己二酸，對苯二曱酸，苯二甲酸，庚二酸，辛二酸，壬二酸，癸二酸，富馬酸，馬來酸，酒石酸，蘋果酸，枸櫞酸，馬來酸，烏頭酸，和其混合物。多羧酸和單羧酸的酸酐也是本組合物中使用的有機酸。優(yōu)選的酸酐是多元羧酸的酸酐，例如鄰苯二曱酸酐。由于組合物的pH值，至少一部分酸酐水解為羧酸?？梢灶A見的是，酸酐可以在組合物接觸的表面上慢慢地水解，由此幫助提供持久的抗病毒活性。在第三個實施方案中，有機酸包含聚合羧酸、聚合磺酸、硫酸化聚合物、聚合磷酸或其混合物。聚合酸具有大約500g/mo1至IO，OOO,OOOg/mo1的分子量，并且包括均聚物、共聚物和其混合物。優(yōu)選，聚合酸能夠在表面上形成實質(zhì)性的膜，并且具有小于25。C的玻璃態(tài)轉(zhuǎn)化溫度Tg，優(yōu)選小于2(TC,且更優(yōu)選小于大約15°C。玻璃態(tài)轉(zhuǎn)化溫度是非晶形物質(zhì)例如聚合物由脆性的玻璃狀態(tài)變化為塑性狀態(tài)的溫度。本領(lǐng)域技術(shù)人員使用標準技術(shù)可以容易地測定聚合物的Tg。聚合酸是未交聯(lián)的或僅僅非常低限度地交聯(lián)。聚合酸典型地是由具有至少一個親水部分例如羧基、羧酸酐、石黃酸和石危酸酯的乙烯化不飽和單體來制備的。聚合酸可以含有共聚單體，例如苯乙烯或烯烴，以提高聚合酸的疏水性。用于制備聚合有機酸的單體的例子包括但不局限于(a)含有羧基的單體，例如單乙烯化的不飽和單或多元羧酸，例如丙烯酸，曱基丙烯酸，馬來酸，富馬酸，巴豆酸，山梨酸，衣康酸，乙基丙烯酸，a-氯丙烯酸，a-氰基丙烯酸，j3-曱基丙烯酸(巴豆酸)，a-苯基丙烯酸，(3-丙烯?；趸幔嚼嫠?，a-氯山梨酸，當歸酸，肉桂酸，對氯肉桂酸，P-硬脂酰丙烯酸，檸康酸，中康酸，戊烯二酸，烏頭酸，三羧基乙烯，和肉桂酸；41(b)含有羧酸酐基團的單體，例如單乙烯化的不飽和多元羧酸酐，例如馬來酸酐；和(c)含有磺酸基的單體，例如，脂肪族或芳香的乙烯基磺酸，例如乙烯磺酸，烯丙基磺酸，乙烯基曱苯磺酸，苯乙烯磺酸，磺乙基(曱基)丙烯酸酯，2-丙烯酰胺基-2-曱基丙烷磺酸，磺丙基(曱基)丙烯酸酯，和2-羥基-3-(甲基)丙烯?；趸撬?。聚合酸可以含有其它可共聚的單元，即本領(lǐng)域熟知的其它單乙烯化不飽和共聚單體，只要聚合物實質(zhì)上是包含酸基的單體單元即可，即至少10%、優(yōu)選至少25%。為了獲得本發(fā)明的全部益處，聚合酸包含至少50%、且更優(yōu)選至少75%和多至100%的包含酸基的單體單元。其它共聚合單元例如可以是苯乙烯、烯烴、烷基丙烯酸酯或曱基丙烯酸烷基酯。也可以將聚合酸部分地中和，這可以促進聚合酸分散到組合物中。然而，需要保留足夠數(shù)量的未中和的酸基，以降低皮膚pH值，并賦予持久的抗病毒活性。聚合酸可以幫助在皮膚上形成殘留有機酸的膜或?qū)?，并且進一步促進在皮膚上形成殘留有機酸的更連續(xù)的層。聚合酸典型地與一元羧酸和/或多元羧酸結(jié)合使用?！N優(yōu)選的聚合酸是聚丙烯酸，既可以是均聚物也可以是共聚物，例如丙烯酸和烷基丙烯酸酯和/或曱基丙烯酸烷基酯的共聚物。另一種優(yōu)選的聚合酸是曱基丙烯酸的均聚物或共聚物。在本發(fā)明中使用的示范性的聚合酸包括但不局限于卡波姆(CARBOPOL910,934P，940,941,ETD2050;ULTREZ10,21)(CARBOPOLETD2050)丙烯酸酯/C20-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)共聚物(ULTREZ20)丙烯酸酯/山崳醇聚醚25曱基丙烯酸酯共聚物(ACULYN28)丙烯酸酯/硬脂醇聚醚20曱基丙烯酸酯共聚物(ACULYN22)丙烯酸酯/硬脂醇聚醚20曱基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物(ACULYN88)丙烯酸酯共聚物(CAPIGEL98)丙烯酸酯共聚物(AVALUREAC)丙烯酸酯/棕櫚油醇聚醚25丙烯酸酯共聚物(SYNTHALEN2000)42<table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table>在抗病毒組合物的優(yōu)選實施方案中，有機酸包含一或多種多元羧酸，例如枸櫞酸、蘋果酸、酒石酸或任何兩個或所有三個這些酸的混合物，和包含多種羧基的聚合酸，例如丙烯酸或曱基丙烯酸的均聚物和共聚物?？共《窘M合物也可含有作為載體的水和本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的任選組分。任選組分的存在數(shù)量應該足以完成它們的預期功能，并且不會不利地影響組合物的抗細菌效果，尤其是不會不利地影響消毒醇和有機酸所提供的協(xié)同效應。任選組分典型地分別或共同存在組合物的0%至大約50%重量。任選的組分包括但不局限于水溶增溶劑，多羥溶劑，抗細菌劑，膠凝劑，染料，香料，pH值調(diào)節(jié)劑，增稠劑，粘度調(diào)節(jié)劑，螯合劑，皮膚調(diào)理劑，軟化劑，防腐劑，緩沖劑，抗氧化劑，螯合劑，遮光劑，和相似類別的本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任選組分。如果存在水溶增溶劑，其存在數(shù)量為組合物的大約0.1%至大約30%重量，優(yōu)選大約1%至大約20%重量。水溶增溶劑是具有增強其它化合物水溶性能力的化合物。在本發(fā)明中使用的水溶增溶劑缺乏表面活性劑性能，并且典型地是短鏈烷基芳基磺酸鹽。水溶增溶劑的具體例子包括但不局限于枯烯磺酸鈉，枯烯磺酸銨，二甲苯磺酸銨，曱苯磺酸鉀，曱苯磺酸鈉，二曱苯磺酸鈉，曱苯磺酸和二曱苯磺酸。其它有用的水溶增溶劑包括聚萘磺酸鈉，聚苯乙烯磺酸鈉，曱基萘磺酸鈉，樟腦石黃酸鈉和琥珀酸二鈉。如果存在多羥溶劑，其存在數(shù)量為組合物的大約0.1%至大約30%重量，優(yōu)選大約5%至大約30%重量。與消毒醇相反，多羥溶劑對于本組合物的抗細菌效果的貢獻非常低，即使有的話。本文使用的術(shù)語"多羥溶劑"是含有2至6個、并且典型地兩個或三個羥基的水溶性的有機化合物。術(shù)語"水溶性的"是指在25。C、多羥溶劑具有每100克水至少0.1克多羥溶劑的水溶性。多羥溶劑的水溶性沒有上限，例如，多羥溶劑和水可以纟姿各種比例溶解。因此，術(shù)語多羥溶劑包括水溶性的二醇、三醇和多元醇。含羥基溶劑的具體例子包括但不局限于乙二醇，丙二醇，丙三醇，二乙二醇，雙丙甘醇，三丙烯乙二醇，己二醇，丁二醇，1,2,6-己三醇，山梨糖醇，PEG-4,和相似的多羥基化合物?？共《窘M合物可以含有活性抗細菌劑。存在于抗病毒組合物中的抗細菌劑與上面公開的、用于預調(diào)理組合物的抗細菌劑相同。上面與預調(diào)理組合物結(jié)合討論了有用的抗細菌劑。含有苯盼抗細菌劑的抗病毒組合物也可有效控制諾羅病毒并使其失活。如果有的話，抗病毒組合物也可以含有大約0.01%至大約5%重量的任選膠凝劑，優(yōu)選0.10%至大約3%重量，且更優(yōu)選大約0.25%至大約2.5%重量。這里和下文使用的術(shù)語"膠凝劑"是指能夠提高水基組合物粘度的化合物，或能夠?qū)⑺M合物轉(zhuǎn)化為凝膠或半固體的化合物。膠凝劑性質(zhì)上可以是有機物，例如，天然膠或合成聚合物，或性質(zhì)上可以是無機物?？共《窘M合物典型地含有足夠數(shù)量的膠凝劑，以使組合物是容易施加到皮膚或其它表面上和在其上面摩擦的粘性液體、凝膠或半固體。本領(lǐng)域技術(shù)人員了解包含在組合物中的膠凝劑的類型和數(shù)量，從而提供目標組合物粘度或黏稠度。如上所述，本組合物優(yōu)選不含表面活性劑。典型地不將表面活性劑故意加入到本抗細菌組合物中，但可以存在0%至大約0.5%重量的量，因為表面活性劑可以存在于膠凝劑的商品形式中，以幫助在水中分散膠凝劑。表面活性劑也可以以添加劑或副產(chǎn)物的形式存在于其它組合物組分中。下列是可以在本發(fā)明中使用的膠凝劑的非限制性例子。尤其是，下列化合物，有機和無機兩者，主要通過使組合物的含水部分增44稠或膠凝來起作用阿拉伯膠，瓊脂，褐藻膠，海藻酸，藻酸銨，氯化銨，硫酸銨，支鏈淀粉，綠坡縷石，膨潤土，Cw5醇，乙酸4丐，海藻酸鈣，鈣化角叉菜膠，氯化4丐，辛醇，羧曱基羥乙基纖維素，羧甲基羥丙基瓜耳膠，角叉菜膠，纖維素，纖維素膠，鯨蠟硬脂醇，鯨蠟醇，玉米淀粉，硬樹膠，糊精，二苯基亞甲基山梨糖醇，乙烯二氪化牛油酰胺，乙烯二油酰，乙烯雙硬脂酰胺，果品果膠，凝膠，瓜耳膠，瓜耳羥丙基三曱基氯化銨，鋰蒙脫石，透明質(zhì)酸，水合氧化硅，羥基丁基曱基纖維素，羥乙基纖維素，羥乙基乙基纖維素，羥乙基硬脂酰胺-MIPA,羥丙基纖維素，羥丙基瓜耳膠，羥丙基甲基纖維素，異鯨蠟醇，異十八烷醇，梧桐膠，海草灰，月桂醇，刺槐豆膠，硅酸鎂鋁，硅酸鎂，三硅酸鎂，甲氧基PEG-22/十二烷基乙二醇共聚物，甲基纖維素，微晶纖維素，蒙脫土，十四烷醇，燕麥粉，油醇，椋仁醇，果膠，PEG-2M,PEG-5M,聚乙烯醇，藻酸鉀，角叉菜膠的鉀鹽，氯化鉀，硫酸鉀，馬鈴薯淀粉，藻酸丙二醇酯，鈉羧甲基葡聚糖，角叉菜膠的鈉鹽，纖維素硫酸鈉，氯化鈉，鋁硅酸鈉，硫酸鈉，司4立氯銨膨潤土(stearalkoniumbentonite),司4立氯銨膨潤土(stearalkoniumhectorite),十八醇，牛油醇，TEA-鹽酸鹽,黃蓍膠，十三醇，氨基丁三醇硅酸鎂鋁，小麥粉，麥淀粉，黃原膠，聚乙烯吡咯烷酮和它們的衍生物，乙烯醚衍生物(乙烯曱醚，乙基乙烯基醚，丁基乙烯醚，異丁基乙烯醚，聚曱基乙烯醚/馬來酸)，基于季銨化的乙烯基吡硌烷酮/季銨化的二曱基氨基乙基吡咯烷酮的聚合物和曱基丙烯酸酯共聚物，乙烯己內(nèi)酰胺/乙烯基吡硌烷酮二甲基氨基乙基曱基丙烯酸聚合物，乙烯基吡硌烷酮/二曱基氨基乙基曱基丙烯酸共聚物，瓜耳膠的酸穩(wěn)定和天然存在的衍生物和改性瓜爾膠，修飾或取代的黃原膠，羧丙基纖維素，和其混合物。下列膠凝劑的其它非限制性例子主要通過使組合物的非水部分增稠來起作用;^香醇，丙稀亞油酸，山崳酸鋁，辛酸鋁，二聚亞油酸鋁，雙硬脂酸鋁，異硬脂酸/月桂酸/棕櫚酸或硬脂酸鋁，異硬脂酸/豆蔻酸鋁，異硬脂酸/棕櫚酸鋁，異硬脂酸/硬脂酸鋁，羊毛酸鋁，豆蔻酸/棕櫚酸鋁，硬脂酸鋁，硬脂酸鋁，三硬酯酸鋁，蜂蠟，山俞酸酰胺，山俞醇，丁二烯/丙烯腈共聚物，C29-70酸，山崳酸釣，硬脂酸鈣，小燭樹蠟，巴西棕45櫚蠟，地蠟，膽固醇，膽甾烯基羥基硬脂酸酯，椰油醇，柯巴脂，雙甘油基硬脂酸酯蘋果酸酯，二氬機醇(dihydroabietylalcohol),二曱基月桂酰胺油酸鹽，十二烷二酸/鯨蠟硬脂醇/乙二醇共聚物，芥酰胺，乙基纖維素，甘油基三乙酰羥基硬脂酸酯，甘油基三乙酰蓖麻油酸鹽，乙二醇二山崳酸酯，乙二醇二辛酸酯，乙二醇二硬脂酸酯，己二醇雙硬脂酸酯，氫化Cw4烯烴聚合物，氫化蓖麻油，氫化棉子油，加氫豬油，氫化紳油，氫化椋仁甘油酯，氫化棕仁油，氫化棕櫚油，氫化聚異丁烯，氫化大豆油，氬化油脂胺，氬化牛油甘油酯，氬化植物甘油酯，氬化植物甘油酯，氬化植物甘油酯，氳化植物油，羥丙基纖維素，異丁烯/異戊二烯共聚物，異十六烷_4硬脂酰基硬脂酸酯，日本蠟，霍霍巴木蠟，羊毛脂醇，月桂酰胺，脫氬批酸曱酯，曱基氬化松脂酸酯，甲基松脂酸酯，甲基苯乙烯/乙烯基甲苯共聚物，微晶蠟，褐煤酸石蠟，褐煤蠟，十四烷基二十烷醇，十四烷基十八烷醇，十八碳烯/馬來酸酐共聚物，辛基十二烷基硬脂?；仓狨ィ王０?，油硬脂，小冠巴西棕蠟，氧化聚乙烯，地蠟，棕仁醇，石蠟烴，季戊四醇氬化松脂酸酯，季戊四醇松脂酸酯，季戊四醇四機酸酯，季戊四醇四山崳酸酯，季戊四醇四辛酸酯，季戊四醇四油酸酯，季戊四醇四硬脂酸酯，鄰苯二酸酐/丙三醇/縮水甘油基癸酸酯共聚物，鄰苯二甲酸/偏苯三酸/乙二醇共聚物，聚丁烯，聚對苯二曱酸丁二酯，聚二戊烯，聚乙烯，聚異丁烯，聚異戊二烯，聚乙烯醇縮丁醛，聚乙烯月桂酸酯，丙二醇二辛酸酯，丙二醇二椰油酸酯，丙二醇二異壬酸酯，丙二醇二月桂酸酯，丙二醇二壬酸酯，丙二醇雙硬脂酸酯，丙二醇雙十一烷酸酯，PVP/二十碳烯共聚物，PVP/十六碳烯共聚物，米糠蠟，司拉氯銨膨潤土(stearalkoniumbentonite)，司拉氯銨膨潤土(steamlkoniumhectorite),硬脂酰胺，硬脂酰胺DEA-雙硬脂酸酯，硬脂酰胺DIBA-硬脂酸酯，硬脂酰胺MEA-硬脂酸酯，硬脂酮，十八醇，硬脂酰芥酰胺，硬脂酰硬脂酸酯，硬脂酰硬脂?；仓狨ィ铣煞湎?，合成石蠟，三羥硬脂精，三異壬精，三異硬脂精，三異硬脂醇三聚亞油酸酯，三月桂精，三聚亞油酸，三亞油精，三肉豆蔻酸甘油酯，三油精，三棕櫚酸甘油酯，三硬脂酸甘油酯，月桂酸鋅，豆蔻酸鋅，新癸酸鋅，松脂酸鋅，硬脂酸鋅，和其混合物。存在于抗病毒組合物中的示范性的膠凝劑包括但不局限于聚乙二醇&丙二醇&水(ACULYN44)丙烯酰二曱基?；撬徜@/VP共聚物(認STOFLEXAVC)甘油基硬脂酸酯&PEG100硬脂酸酯(ARLACEL165)聚乙烯(2)硬脂酰醚(BRIJ72)聚氧乙烯(21)硬脂酰醚(BRIJ721)硅石(CAB-O-SIL)聚季銨鹽10(CELQUATCS230M)鯨蠟醇鯨蠟硬脂醇&鯨蠟硬脂醇聚醚20(COSMOWAXP)鯨蠟硬脂醇&聯(lián)十六烷基磷酸鹽&鯨蠟醇聚醚-10磷酸鹽(CRODAFOSCES)鯨蠟醇聚醚-20磷酸鹽&鯨蠟硬脂醇&聯(lián)十六烷基磷酸鹽(CRODAFOSCS-20酸)鯨蠟硬脂醇&鯨蠟硬脂醇聚醚20(E畫LGADENI1000)硅酸鈉鎂(LAPONITEXLG)鯨蠟醇&十八醇&十八烷基二甲基節(jié)基氯化銨(StearalkoniumChloride)&二甲基硬脂胺&乳酸(MACKADETCBQ鯨蠟硬脂醇&硬脂酰胺丙基二曱基胺&硬脂酰胺基丙基二曱基千基氯化銨(propylalkoniumchloride)(MACKERNIUM必要的)十八烷基二曱基節(jié)基氯化銨(Stearalkoniumchloride)CMACKERNIUMSDC-85)鯨蠟硬脂醇&硬脂酰胺丙基二曱基胺&硬脂酰胺基丙基二曱基卡基氯化銨(propylalkoniumchloride)&珪氧烷季銨鹽16(MACKE腿畫Ultra)鯨蠟硬脂醇&鯨蠟硬脂醇葡糖苷(MONTANOV68EC)羥乙基纖維素(NATROSOL250HHRCS)聚季銨鹽-37&礦物油&十三烷醇聚醚-6(SALCARESC95)聚季銨鹽-32&礦物油&十三烷醇聚醚-6(SALCARESC96)硬脂酸鯨蠟基羥乙基纖維素(NATROSOLPlus330CS)聚乙烯醇，PVP-K30，丙二醇硬脂酸，山俞醇，甘油基硬脂酸酯，卵磷脂，C12-16醇，棕櫚酸(PROLIPLD141)47<table>tableseeoriginaldocumentpage48</column></row><table>任選組分的其它具體類別包括作為緩沖劑的無機磷酸鹽、硫酸鹽和碳酸鹽；作為螯合劑的EDTA和磷酸鹽；和作為pH值調(diào)節(jié)劑的酸和堿。任選的堿性pH值調(diào)節(jié)劑的優(yōu)選類別的例子是氨；單、二-和三-烷基胺；單、二-和三-烷醇胺；堿金屬和堿土金屬氫氧化物；和其混合物。堿性pH值調(diào)節(jié)劑的具體而非限制性例子是氨；氫氧化鈉、氫氧化鉀和氫氧化鋰；單乙醇胺；三乙胺；異丙醇胺；二乙醇胺；和三乙醇胺。任選的酸性pH值調(diào)節(jié)劑的優(yōu)選類別的例子是無機酸。無機酸的非限制性例子是鹽酸、硝酸、磷酸和硫酸。組合物也可以含有共溶劑或澄清劑，例如具有多至大約4000分子量的聚乙二醇，曱基丙二醇，乙烯、丙烯或丁烯的氧化溶劑，或其混合物?？梢园凑招枰踩軇┗虺吻鍎?，以便給組合物賦予穩(wěn)定性和/或清澈性，并且可以存在于所處理表面上的組合物的殘留膜或?qū)又小Ｔ?5。C,抗病毒組合物的pH值大約為5或更小，優(yōu)選小于大約4.5。為了獲得全部益處，pH值小于大約4。典型地，抗病毒組合物的pH值大約為2至小于大約5,優(yōu)選大約2.5至大約4.5?？共《窘M合物的pH值應該充分地^f氐，以《吏至少一部分有機酸是質(zhì)子化形式。然后，有機酸具有降低皮膚pH值的能力，從而提供有效的病毒控制，不會使皮膚不適。有機酸也在皮膚上沉積，可以在皮膚上形成基本上連續(xù)的阻擋層，并且耐得住沖洗除去，從而提供持久的抗病毒歲支果。下列是抗病毒組合物的例子，其能夠降低皮膚pH值，并且給所處理皮膚提供持久的抗病毒活性。樣品2物質(zhì)百分比(重量)乙醇70.0去離子水19.8UUTREZ20)1.0棕櫚酸異丙酯1.01.0DC200硅油1.0鯨蠟醇1.0枸櫞酸2.0蘋果酸2.0GERMABENII2)1,0三乙醇胺0.005100.0"丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)共聚物；2)防腐劑，含有丙二醇、重氮咪唑烷基脲、對羥基苯曱酸曱酯和對羥苯甲酸丙酯。組合物的pH值是3.1。為了顯示本發(fā)明方法提供的新的和意想不到的結(jié)果，進行下列試驗，測定控制鼻病毒的方法的能力。列于每一下列實施例中的重量百分數(shù)代表存在于組合物中組分的真實或?qū)嶋H重量。按照本領(lǐng)域技術(shù)人員所了解的和如下所述，通過將組分混合來制備組合物。在實施例的制備和試驗中使用下列方法抗病毒殘留效果試驗參考文獻S.A.Sattar,StandardTestMethodforDeterminingtheVirus-EliminatingEffectivenessofLiquidHygienicHandwashAgentsUsingtheFingerpadsofAdultVolunteers,AnnualBookofASTMStandards.DesignationEl838-96,本文將其全部引入作為參考，并表示為"SattarI";和S.A.Sattar等人，ChemicalDisinfectiontoInterruptTransferofRhinovirusType14fromEnvironmentalSurfacesto49Hands,AppliedandEnvironmentalMicrobiology,Vol.59,No.5,May,1993，pp.1579-1585,本文將其全部引入作為參考，并表示為"Sattar11"。用于測定本發(fā)明抗病毒指標的方法是描述在SattarI,—種用于液體手用洗滌物(沖洗掉產(chǎn)品)的殺病毒活性的試驗，中的改進方法。在這種情況下，將該方法進行修飾，以便提供保留型產(chǎn)品的可靠數(shù)據(jù)。SattarI的改進方法包括直接給皮膚提供如下所述的產(chǎn)品、按照如下所述進行手指墊的病毒接種和使用十次循環(huán)洗滌回收病毒。然后通過用70%水中的乙醇的稀釋物來處理該區(qū)域，使接種皮膚位點徹底凈化。方法十分鐘試-瞼起始用非藥皂洗滌受試者(每個試驗產(chǎn)品5個)的手，沖洗手，使手干燥。然后用70%乙醇和干燥的空氣處理手。將試驗產(chǎn)品(1.0ml)施用于手，除大拇指以外，使手干燥。施用產(chǎn)品后大約10分鐘(±30秒鐘)，使用微量吸液管，將lO(il鼻病毒14懸浮液(ATCCVR-284,大約lx106PFU(噬菌斑形成單位)/ml)局部施加到手上被稱為手指墊的指定皮膚表面內(nèi)的多個位點。此時，按類似的方式，將鼻病毒溶液也施用于未處理的大拇指。干燥7-10分鐘之后，用lml洗液(Earle's平衡鹽液(EBSS),含有25。/。胎兒牛血清(FBS)+P/。pen-strep-谷氨酸鹽)將病毒從每個皮膚位點上洗脫下來，每個位點洗滌10次。然后通過用70%乙醇來沖洗，使接種皮膚位點完全凈化。使用標準技術(shù)，即噬菌斑法或TCID5o(組織培養(yǎng)感染劑量)，測定病毒滴度。一小時試-瞼在1小時和3小時時點之間，使受試者恢復正常行為(除了洗滌它們的手之外)。一小時之后，將鼻病毒懸浮液施用于手指墊上指定的位點，并從其上洗脫下來，完全如上面10分鐘試馬全所述。實施例1通過給皮膚施加DialComplete,—種抗細菌清潔劑，顯示了皮膚pH值的標準化(是預調(diào)理步驟的結(jié)果)。在一個實驗中，將商品DialComplete(pH值5.8)施用于試驗對象(試-驗對象l)的指尖。在第二個實驗中，將調(diào)節(jié)至pH值3.8的DialComplete施用于第二試驗對象(試驗對象2)的指尖。在每次試驗中，測定基準皮膚pH值。在皮膚上施加抗細菌清潔劑并干燥之后，再次測定皮膚pH值。結(jié)果相無括在下面。<table>tableseeoriginaldocumentpage51</column></row><table>皮膚pH值數(shù)據(jù)表明，對于兩種預調(diào)理組合物，即pH值3.8和pH值5.8的預調(diào)理組合物，可以將皮膚pH值標準^化為5.3至5.6。此外，可以洗凈皮膚的污垢和皮脂。雖然預調(diào)理步驟之后皮膚pH值提高，但皮膚pH值保持小于6.5的pH值單位，因此，可以調(diào)理皮膚，以便有效施用抗病毒組合物。實施例2在該實施例中，施用三毫升抗病毒組合物A或B,以^f更覆蓋試驗對象的手。在一個組中，使用預調(diào)理組合物來預調(diào)理手。在第二組中，將抗病毒組合物施用于"未調(diào)理的"手。預調(diào)理步驟中使用的組合物是可商業(yè)購買的柔和的小兒皂，其含有椰油酰胺丙基甜菜堿，PEG-80去水山梨糖醇月桂酸酯，十二烷基硫酸鈉，PEG-150雙硬脂酸酯，EDTA四鈉，氯化鈉，聚季銨鹽-10,季銨鹽-15,枸櫞酸，香料和水，具有6和7之間的pH值。施用抗病毒組合物之后，使試-驗對象以正常方式使用它們的手，三小時之后，用鼻病毒39型攻擊手指。下表表明，當在施用抗病毒組合物之前進行預調(diào)理步驟時，可以提高兩種組合物A和B的效果。尤其是，預調(diào)理步驟之后，對于組合物B,發(fā)現(xiàn)帶有鼻病毒的陽性的手百分比從100%降低至75%,對于組合物A,從33o/。降低至12%。對于兩種組合物A和B,logu)病毒的回收也降低了，表明抗病毒組合物的組分較好地保留在預調(diào)理的手上，并且可以針對預調(diào)理手上的病毒起作用。正常使用時間鼻病毒39陽性手的百分比平均1og，。病毒回收沒有預調(diào)理組合物B組合物A組合物B組合物A11=33小時.100%6/633%2/61.470.86正常使用時間鼻病毒39陽性手的百分比平均1ogi。病毒回收進行預調(diào)理組合物B組合物A組合物B組合物An=43小時.75%6/812%1/80.890.39實施例3下列表說明，用實施例2的中性預調(diào)理組合物進行預調(diào)理步驟之后，使用組合物A和B可以降低手的初始皮膚pH值。皮膚pH值降低顯示針對鼻病毒的抗病毒效果提高。將兩唧筒(pumps)或大約1至大約2液體盎司的預調(diào)理組合物從容器中分配到試驗對象的濕掌心中。用正常洗手動作將手在一起摩擦15秒鐘，然后在溫水中將手沖洗30秒鐘。然后將抗病毒組合物以可測量的劑量(大約一盎司)分配到手上，并摩擦到手上。52<table>tableseeoriginaldocumentpage53</column></row><table>實施例4制備能夠降低皮膚pH值的下列抗病毒組合物，并施加到人類志愿者的手指墊上<table>tableseeoriginaldocumentpage53</column></row><table>"丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)共聚物；2)防腐劑，含有丙二醇、重氮咪唑烷基脲、對羥基苯甲酸曱酯和對羥苯曱酸丙酯。樣品4的pH值是3.1。在該試驗中，將樣品4施用于八個志愿者的所有手指的手指墊，大拇指除外。大拇指是對照位點。將志愿者分成四個組，每組兩個志愿者。然后在預定時間用鼻病毒滴定到每個手的所有手指墊上來攻擊I-IV組，從而測定試驗組合物的時間依賴效果。當每個組合適的時候，也測定手指墊的皮膚pH值，從而測定皮膚pH值對于試驗組合物響應的時間過程。對于I-IV組，鼻病毒攻擊和皮膚pH值測定的預定測試時間分別是5分鐘、1小時、2小時和4小時。下列表概括了研究中通過小組編制的、得自于志愿者的試驗手指墊的平均log(接種的鼻病毒的滴度)、平均皮膚pH值和平均log(回收的鼻病毒的滴度)。小組施用之后的測試時間的Log[接種物滴度]Log[回收滴度]初始皮膚pH值皮膚pH值(平均值)(平均值)(平均值)(平均值)I3.03.03.90.23II2.83.44.00.23III3.03.83.80.23IV3.03.84.30.23每個小組(即不同的時點)的數(shù)據(jù)表明，平均回收的鼻病毒滴度小于l個病毒顆粒，或低于試驗的檢測限。該數(shù)據(jù)說明了4小時之后的本方法的效果，并且進一步顯示，在完全消除病毒攻擊方面，皮膚pH值小于大約4是有效的。枸櫞酸、蘋果酸和聚合酸的聯(lián)用(即ULTREZ20)可以在手指墊上提供殘留的有機酸阻擋層，這可增強組合物的持久抗病毒活性。實施例5用下列組合物處理試驗對象的清潔手指墊。在用組合物處理之前，由手指墊測定基準皮膚pH值示數(shù)。組合物在手指墊上干燥之后，立即測定皮膚pH值，四個小時之后，再次測定。54<table>tableseeoriginaldocumentpage55</column></row><table>"ETOH是乙醇用樣品A-G處理手指墊之后四個小時將鼻病毒39以1.3xl03pfu(噬菌斑形成單位)的滴度施用于手指墊。將病毒在手指墊上干燥IO分鐘，然后用含有75%EBSS和25%FBS與IX抗生素的病毒回收液體培養(yǎng)基沖洗手指墊。將樣品在病毒回收液體培養(yǎng)基中連續(xù)稀釋，并涂覆到Hl-HeLa細胞上。按照噬菌斑法試驗滴度。使用含有枸櫞酸、蘋果酸和酒石酸中的兩個的混合物的含酸的組合物獲得鼻病毒39的完全失活，即大于3的對數(shù)減少。羥乙基纖維素或聚丙烯酸的存在可以幫助在所處理手指墊上形成有機酸的更連續(xù)的膜或?qū)?，其隨后又可以增強組合物的持久抗病毒活性。實施例6用下列組合物處理試驗對象的清潔手指墊。在用組合物處理之前，由手指墊測定基準皮膚pH值示數(shù)。組合物在手指墊上干燥之后，立即測定皮膚pH值。用組合物處理手指墊之后立即將鼻病毒14以1.4x104pfu(噬菌斑形成單位)的滴度施用于手指墊上。將病毒在手指墊上干燥10分鐘，然后用含有75。/。EBSS和25。/。FBS與1X抗生素的病毒回收液體培養(yǎng)基沖洗手指墊。在病毒回收液體培養(yǎng)基中連續(xù)稀釋樣品，并涂覆到Hl-HeLa細胞上。按照噬菌斑法試驗滴度。用含酸組合物獲得鼻病毒14的完全失活，導致4的對數(shù)減少。樣品<table>tableseeoriginaldocumentpage56</column></row><table>用樣品A-D處理試驗對象的清潔手指墊。在用組合物處理之前，由手指墊測定基準皮膚pH值示數(shù)。組合物在手指墊上干燥之后，立即測定皮膚pH值，兩個小時之后，再次測定。所有樣品A-D抑制皮膚pH值至低于4,保持兩個小時。枸櫞酸和蘋果酸的聯(lián)用(樣品C)在兩個小時內(nèi)保持了比單獨使用相同酸(樣品A和B)低的pH值。4%酒石酸組合物(樣品D)顯示了皮膚pH值的最大抑制。用溶液處理手指墊之后兩個小時，將鼻病毒39以4x104pfu的滴度施用于手指墊上。將病毒在手指墊上干燥IO分鐘，然后用含有75%EBSS和25%FBS與IX抗生素的病毒回收液體培養(yǎng)基沖洗手指墊。在病毒回收液體培養(yǎng)基中連續(xù)稀釋樣品，并涂覆到Hl-HeLa細胞上。按照噬菌斑法試驗滴度。獲得鼻病毒39的完全失活，導致大于3的對數(shù)減少。下列實施例說明，在醇的存在下，聚合酸、特別是丙烯酸均聚物或共聚物可賦予抗病毒效果。聚合酸具有低pH值和與皮膚的良好直接性，隨著時間的推移，其可有效地保持低皮膚pH值，并且?guī)椭峁┏志玫目共《拘Ч?。聚合酸也幫助在所處理表面上提供基本上連續(xù)的有機酸的層或膜，隨后增強組合物的持久抗病毒活性。在醇的存在下，使用丙烯酸基聚合物，可表明對于降低皮膚pH值的協(xié)同效應。然而，在沒有醇的情況下，隨著時間的推移，丙烯酸基聚合物不能保持降低的皮膚pH值達到相同的程度。重要的是，當與醇結(jié)合使用聚合酸時，皮膚pH值降低不太取決于組合物pH值。當與多元羧酸結(jié)合使用丙烯酸基聚合物時，也表明了對于快速和持久抗病毒活性的協(xié)同效應。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，與多元羧酸例如枸櫞酸、蘋果酸、酒石酸和其混合物一起使用低數(shù)量的聚合酸(例如大約0.1%至大約2%重量)，可以增強多元羧酸的抗病毒活性。這種協(xié)同效應允許降低抗病毒組合物中的多元羧酸濃度，而不會發(fā)生抗病毒效果的降低。多元羧酸濃度的這種降低，可以通過降低組合物的潛在刺激性而提高組合物的柔和性。理論上，而不是依據(jù)本文，聚合酸幫助在所處理表面上形成有機酸的殘留阻擋膜或?qū)樱@可以增強組合物的持久抗病毒活性。實施例8在70%乙醇和水的水溶液中，制備含有聚丙烯酸(1%wt),即ULTREZ20,得自于NoveonEurope的組合物。將每個組合物(1.8ml)施用于試驗對象的大拇指、食指和中指。在處理之前測定皮膚pH值示數(shù)(基準)，干燥手指之后立即測定，兩個小時之后，再次測定。平均皮膚pH值示數(shù)概括在下面。平均皮膚pH值基準T=0T=2小時病毒loglO減少70%乙醇5.655.35.2<0.2聚丙烯酸(1%)(70%乙醇水溶液)5.634.44.51.8聚丙烯酸(1%)(水)5.644.54.71.5開始，聚丙烯酸抑制皮膚pH值至大約4.5,兩個小時之后，皮膚pH值保持在5以下。含有乙醇的組合物(4.4)比不含乙醇的組合物(4.5)所抑制的皮膚pH值略微地低一些。這種結(jié)果表示，當聚丙烯酸與乙醇一起施用時，對降4氐皮膚pH值具有協(xié)同效應。用上述組合物處理手指墊之后兩個小時，將鼻病毒39以9.8x102pfu的滴度施用于已經(jīng)處理的手指墊上。將病毒在手指墊上干燥10分鐘，然后用病毒回收液體培養(yǎng)基沖洗手指墊。在病毒回收液體培養(yǎng)基中連續(xù)稀釋液體培養(yǎng)基，并涂覆到Hl-HeLa細胞上。按照噬菌斑法測定滴度。兩種組合物都可降低病毒滴度。然而，與不含有乙醇的組合物(降低滴度1.51og)比較，含有乙醇的組合物(降低滴度1.81og)針對鼻病毒顯示出略微更大的效果。這種數(shù)據(jù)說明，聚丙烯酸可抑制皮膚pH值，導致抗病毒效果。該數(shù)據(jù)還說明，聚丙烯酸和乙醇可協(xié)同地降低皮膚pH值，由此導致針對鼻病毒的更大的效果。為了說明這種效果，制備下列八種組合物，其中將含有聚丙烯酸的溶液(有和沒有乙醇)緩沖至大約4.5、5.0、5.5或6.0的pH值。58<table>tableseeoriginaldocumentpage59</column></row><table>試-驗八種組合物對皮膚pH值和病毒功效的效果。將每種組合物(1.8ml)施用于試驗對象的大拇指、食指和中指。在處理之前測定皮膚pH值示數(shù)(基準)，產(chǎn)品干燥之后立即測定，兩個小時之后，再次測定。皮膚pH值數(shù)據(jù)表明，聚丙烯酸和乙醇可協(xié)同地抑制皮膚pH值，因為在包含與聚丙烯酸結(jié)合的乙醇的的每種組合物比不含乙醇的組合物可抑制皮膚pH值至更低的值。含有乙醇和聚丙烯酸的組合物可降低皮膚pH值至pH值4和5之間，與溶液pH值無關(guān)。相反，不含乙醇的組合物僅僅抑制皮膚pH值至pH值5-6之間，最終的皮膚pH值與溶液pH值相似。為了試驗上述組合物的病毒功效，兩個小時之后，將鼻病毒39以1.7x103pfu的滴度施用于手指墊上。將病毒干燥10分鐘，洗脫并在病毒回收液體培養(yǎng)基中連續(xù)稀釋。將樣品涂覆在Hl-HeLa細胞上，并按照噬菌斑法試驗病毒滴度。含有與聚丙烯酸結(jié)合的乙醇的組合物，病毒滴度具有大于2的對數(shù)減少，而不含乙醇的組合物顯示出病毒滴度小于l的對數(shù)減少。因此，在降低皮膚pH值方面，聚丙烯酸和乙醇之間存在協(xié)同效應，這可針對鼻病毒提供更大的抗病毒功效。理論上，而不是依據(jù)本文，乙醇幫助在皮膚上提供有機酸的更加連續(xù)的膜或?qū)?，例如，通過降低組合物表面張力，幫助組合物更均衡和均勻地施用到表面，尤其是皮膚上。實施例9制備下列組合物，以進一步說明聚丙烯酸所提供的抗病毒效果。<table>tableseeoriginaldocumentpage60</column></row><table>"CRODAFOSCS20酸是鯨蠟醇聚醚-20&鯨臘醇(CetarylAlcohol)&聯(lián)十六烷基磷酸鹽；和"NATROSOL250HHRCS是羥乙基纖維素。將樣品A-C(1.8ml)施用于清潔手的大拇指、食指和中指。在處理之前獲取皮膚pH值示數(shù)(基準)，干燥手指之后立即獲取，對于樣品A和B,兩個小時之后，再次獲取，對于樣品C,四個小時之后再次獲取。皮膚pH值的平均值提供于上述表中。含有聚丙烯酸的樣品A可以降低皮膚pH值至最大的程度，兩個小時之后的最終皮膚pH值是pH4.7。樣品B和樣品C都不能將皮膚pH值降低至pH5.0以下。這種數(shù)據(jù)表明，聚丙烯酸具有抑制皮膚pH值并保持低皮膚pH值至少兩個小時的能力。還試驗樣品A-C針對鼻病毒39的病毒效果。將大約103pfu的病毒載荷涂布在每個所處理手的大拇指、食指和中指上，并干燥10分鐘。然后用病毒回收液體培養(yǎng)基沖洗手指，并連續(xù)稀釋樣品，涂覆到Hl-HeLa細胞上。使用噬菌斑法測定病毒滴度。對于樣品B和C,手的100%是鼻病毒陽性的，這表明這些組合物針對鼻病毒的效果很小。相反，樣品A顯示了病毒效果，因為發(fā)現(xiàn)僅僅手的63%是鼻病毒陽性的。實施例10實施例8顯示，聚丙烯酸和乙醇之間存在協(xié)同效應，這導致了皮膚pH值的抑制和抗病毒效果。制備下列組合物，檢驗多元羧酸混合物和單一多元羧酸組合物對抗病毒效果的有效性，每種組合物與聚丙烯酸和乙醇組合。優(yōu)選的抗病毒組^^物含有最小數(shù)量的、要求顯示持久抗病毒效果的有機酸。將組合物施用于清潔手的手指墊上。所示時間之后，將大約103至1(^pfu的鼻病毒39施用于手上，干燥10分鐘。通過用病毒回收液體培養(yǎng)基沖洗手來回收病毒。然后在病毒回收液體培養(yǎng)基中連續(xù)稀釋樣品，并涂覆到Hl-HeLa細胞上。使用噬菌斑法測定病毒滴度。鼻病毒陽性的手的百分比概括在下面。組合物(Wtyo)時間鼻病毒陽性的手的％70%乙醇15min100%1%枸櫞酸/1%蘋果酸/10%乙醇/水1hr100%1%聚丙烯酸/4%枸櫞酸/70%乙醇/水4hrs91%1%聚丙烯酸/1%枸櫞酸/1%蘋果酸4hrs0%/70%乙醇/水單獨含有70%乙醇的組合物不能有效的作為抗病毒組合物。一小時之后，枸櫞酸(1%)和蘋果酸(1%)針對鼻病毒失去了效果，因為發(fā)現(xiàn)手的100%是鼻病毒陽性的。相反，當含有1%檸檬酸和1%蘋果酸的組合物與聚丙烯酸和70%乙醇結(jié)合施用于手上時，四個小時之后，在手上沒有檢測到病毒。與聚丙烯酸和乙醇結(jié)合的單一酸(4%枸櫞酸)針對鼻病毒的效果更小，因為四個小時之后，發(fā)現(xiàn)手的91%是鼻病毒陽性的。這種數(shù)據(jù)顯示，使用聚丙烯酸和乙醇允許使用低濃度的多元羧酸，從而獲得目標抗病毒效果。這種提高至少部分地由于在皮膚上形成有機酸的殘留膜或?qū)?。實施?1在組合物中使用聚丙烯酸和乙醇可將皮膚pH值抑制到低于溶液pH值，如實施例8所顯示。為了試驗是否可以將含有枸櫞酸、蘋果酸、聚丙烯酸和乙醇的抗病毒組合物緩沖至較高的溶液pH值、并且還提供等于或低于pH4的皮膚pH值，從而得到持久的抗病毒活性，61制備了下列組合物。<table>tableseeoriginaldocumentpage62</column></row><table>將組合物(1.8ml)施用于清潔手的大拇指、食指和中指。在處理之前測定皮膚pH值示數(shù)(基準)，干燥手指之后立即測定，四個小時之后，再次測定。將皮膚pH值的平均值標在上面。樣品A-C所處理皮膚的初始皮膚pH值被抑制在pH2.9和3.6之間，其中溶液pH值越低、初始皮膚pH值越低。然而，四個小時之后，對于所有三種組合物，皮膚pH值大約為pH3.7。與先前的實施例一致，溶液pH值不預示隨后的皮膚pH值。同樣，試驗樣品A-C針對鼻病毒39的病毒效果。將大約1(^pfu的病毒載荷涂布在每個所處理手的大拇指、食指和中指上，并干燥10分鐘。然后用病毒回收液體培養(yǎng)基沖洗手指，并連續(xù)稀釋樣品，涂覆到Hl-HeLa細胞上。使用噬菌斑法測定病毒滴度。從任何手上沒有回收到病毒，表明所有的三個樣品A-C具有抗病毒效果。這種數(shù)據(jù)表明，當在組合物中與聚丙烯酸和乙醇結(jié)合使用枸櫞酸和蘋果酸時，可以將溶液的pH值緩沖至較高，例如，施用給皮膚的更柔和和更安全的pH值，同時還保留抑制皮膚pH值和顯示抗病毒活性的能力。這種結(jié)果也至少部分地由于揮發(fā)性組合物組分蒸發(fā)之后保持在皮膚上的有機酸的殘留層或膜。下列試^驗表明，抗病毒組合物可以在所處理表面上提供基本上連續(xù)的有機酸的阻擋層。尤其是，下列試驗表明，抗病毒組合物耐得住對所處理表面的沖洗，例如三次沖洗之后，根據(jù)NMR和IR譜測定，至少50%的不揮發(fā)組合物組分(包括有機酸)保持在所處理表面上。此外，10次沖洗之后，不揮發(fā)組合物組分的有效抗病毒數(shù)量保持在所處理表面上，也使用NMR和IR譜測定。在下面試驗中，將含有(重量)2%蘋果酸、2%枸櫞酸、1%聚丙烯酸、62%乙醇和0.5%羥乙基纖維素作為膠凝劑的含水組合物(組合物A)與含有2%蘋果酸、2%枸櫞酸和62%乙醇的含水組合物(組合物B)進行比較。將組合物施用于玻璃表面，提供膜。由每次沖洗之后所獲取膜的紅外(IR)和核磁共振(NMR)譜可知，用水沖洗一次之后，組合物B可從表面上被完全沖洗掉。組合物B因此沒能顯示出抗水性，并且沒能在表面上提供不揮發(fā)組合物組分的膜或?qū)?。相反，IR和NMR譜表明，組合物A在所處理表面上提供了組合物組分的耐沖洗的膜或?qū)?。?jīng)過最初三次沖洗，在所處理表面上保持的組合物組分的量降低，然后在隨后的沖洗中，可以經(jīng)受住從所處理表面上的進一步去除。IR和NMR譜表明，IO次水沖洗之后，可檢測和有效量的不揮發(fā)組合物組分保持在所處理表面上。進行另一個試驗，測定表面上水的接觸角。"接觸角"是測量表面上水的潤濕能力的尺度。在該試驗中，將組合物A和B施用于玻璃表面上，干燥。然后，測定用組合物A和B處理的玻璃的接觸角，未沖洗和使用去離子水沖洗兩者。也測定棵露，即未處理，玻璃的接觸角，作為對照。下列表概括了接觸角試驗的結(jié)果。組合物A未沖洗組合物A沖洗組合物B未沖洗組合物B沖洗棵露的玻璃平均讀數(shù)(度)45.9672.666.6941.5138.47度的變化26.734.8%變化58.1520.2接觸角數(shù)據(jù)表明，組合物A可以修飾玻璃表面，并且在玻璃表面上提供持久的阻擋膜或?qū)?。該?shù)據(jù)還表明，組合物B從表面上被沖洗掉，因為沖洗組合物B之后的接觸角基本上與棵露玻璃的接觸角相同。進行另一個試驗，以證明組合物A的殘留膜對金屬離子的吸收。在該試驗中，在玻璃上形成組合物A的膜，至少干燥4小時，然后暴露于具有0.5M金屬離子濃度的溶液中。然后通過SEM掃描分析63樣品。下面表中的數(shù)據(jù)表明，由組合物A產(chǎn)生的膜有效地結(jié)合了幾種類型金屬離子。理論上，而不是依據(jù)本文，這是一種表面現(xiàn)象，因為將金屬離子輸送到膜中的機理是未知的。玻璃上的組合物A的膜(金屬滲透&去離子水沖洗的)(除非另作說明)浸泡液EDS原子Q/。EDSwt%在316SS上的制劑中的0.56wt%CaCl2-沒有沖洗0.63%Ca1.71%CaO.lMCa,在316SS上0.13%Ca0.21%Ca0.5MCa,在316SS上0.34%Ca0.54%Ca0.5MCaw/多次沖洗，在316SS上0.07%Ca0.12%CaO.lMCu,在316SS上0.65%Cu1.59%CuO.lMFe,在A16061上0.41%Fe1.14%FeO.lMZn,在Al6061上0.24%Zn0.90%Zn金屬試樣分析DI水，在316SS上，上面數(shù)據(jù)中補償?shù)腇e0%Ca,0%Cu，0%Zn0%Ca,0%Cu,0%ZnDI水，在Al6061上0.07%Ca,0.08%Fe,0.03%Cu[源于Al]0.18%Ca,0.29%Fe,0.11%Cu[源于Al]還獲取了顯示組合物A和B的表面覆蓋度的反射顯微照片(圖l)。附上的顯微照片表明，組合物A提供了基本上完全的表面覆蓋，即組合物A在所處理表面上具有更均衡的覆蓋范圍，這就可以在表面上提供不揮發(fā)組合物組分的基本上連續(xù)的層或膜。附上的顯微照片是反射值的數(shù)字轉(zhuǎn)換，其提供了與表面覆蓋度的直接相關(guān)性。顯微照片表明，與組合物B(圖lc和ld)相比，組合物A(圖la和lb)可提供具有高粘附性、分散性和晶體形成的膜。實施例12對其它細菌和真菌進行時間滅活試-瞼，以證明本發(fā)明組合物的廣語效果。在該試-驗中，試驗下列抗細菌組合物。組分重量百分數(shù)鯨蠟醇1.00丙三醇1.00棕櫚酸異丙酯1.00二曱硅油100CST1.02乙醇SDA-40B3.09纖維素羥乙基醚250HHX0.26去離子水10.94去離子水17.65ULTREZ10聚合物1.01乙醇SDA-40B58.82枸櫞酸2.00蘋果酸2.00氬氧化鈉50%0.22在下列條件下，測試上述組合物控制下列微生物的能力:測試系統(tǒng)金黃色葡萄球菌ATCC6538大腸桿菌ATCC11229單核細胞增生利斯特氏菌ATCC7644陰溝腸桿菌ATCC13047白色念珠菌ATCC10231試馬全溫度:環(huán)境(20-25。C)接觸時間15和30秒鐘中和劑99mLD/E液體培養(yǎng)基作為試-瞼的一部分，進行中和劑篩選，證實中和劑可充分地中和產(chǎn)品，不會給試^^生物體造成不利。繼代培養(yǎng)介質(zhì)D/E瓊脂培養(yǎng)35士2。C,48±4小時(對于金黃色釀膿葡萄球菌、大腸桿菌、單核細胞增生性李斯特菌)"土2。C,48±4小時(對于陰溝腸桿菌)26士2。C,72±4小時(對于白色念珠菌)65<table>tableseeoriginaldocumentpage66</column></row><table>陰溝腸桿菌ATCC13027<table>tableseeoriginaldocumentpage67</column></row><table>該數(shù)據(jù)表明，在15和30秒的接觸時間，本發(fā)明組合物針對金黃色葡萄球菌ATCC6538、大腸桿菌ATCC11229、單核細胞增生利斯特氏菌ATCC7644、陰溝腸桿菌ATCC13047和白色念珠菌ATCC10231顯示出大約4至5的對數(shù)減少。上面數(shù)據(jù)表明，本抗細菌組合物還可有效控制真菌，包括酵母菌和霉菌。真菌控制是重要的，因為真菌可以導致許多植物和動物疾病。例如，在人類中，真菌可導致癬、腳癬和一些其它的嚴重疾病。因為真菌比其它生物體在化學和遺傳方面與動物更相似，所以真菌病是很難治療的。相應地，預防真菌病是所需要的。使用酵母白色念珠菌來檢驗針對真菌的標準活性。然而，念珠菌屬包括許多物種，試驗白色念珠菌是因為其可頻繁的導致念珠菌病。白色念珠菌可以在消化道、口腔和陰道中發(fā)現(xiàn)，并且可以導致疾病，包括口腔念珠菌病，還稱為鵝口瘡、陰道炎、消化道念珠菌病和皮膚和全身性念珠菌病。尤其是，本發(fā)明在控制酵母菌方面是有效的，例如控制白色念珠菌，與本抗細菌組合物接觸15秒鐘之后，顯示了至少4的對數(shù)減少。本方法使用的抗病毒組合物可以獨立地是液體、凝膠劑、半固體、乳液、洗劑、乳膏、糊劑、油膏，等等。液體產(chǎn)物可以是溶液、分散體、乳液或相似的產(chǎn)品形式。凝膠和半固體產(chǎn)品形式可以是透明或不透明的，例如，為通過粘性分配器或通過手指施用而設(shè)計。預調(diào)理組合物典型地是液體或乳液，但可以是塊皂。組合物的其它類型包括泡沫狀組合物，例如乳膏、摩絲等等，并且還可以使用包含有機和無機填料物質(zhì)的組合物?？梢詫㈩A調(diào)理和抗病毒組合物制備為稀釋備用的組合物，或制備為在使用之前稀釋的濃縮液。還可以將預調(diào)理和抗病毒組合物獨立地引入到織物或拭子(swab)中，以提供擦拭物品。擦拭物品可以在有生命體表面上順序使用，按照本方法進行擦拭。在本發(fā)明的一個實施方案中，患有病毒感染的個體、或可能與患有病毒感染的其它個體接觸的個體，例如鼻病毒或輪狀病毒感染，可以將預調(diào)理組合物施加到他或她的皮膚上，然后施加抗病毒組合物。這種施用方式提高了存在于皮膚上的鼻病毒及其它無包膜病毒顆粒的失活。該方法還可以使流感病毒、諾羅病毒和輪狀病毒失活。本方法中施用的組合物，不論沖洗掉還是保留在皮膚上，都可以提供持久的抗病毒活性。因此，無包膜病毒例如鼻病毒或流感病毒不會通過手對手傳播方式傳播給未感染個體。施用頻率和使用期將根據(jù)所需要的消毒水平而改變，例如微生物污染和/或皮膚污染的程度。在短接觸時間內(nèi)，本方法給處理的有生命體表面提供了持久抗病毒活性和廣鐠病毒控制的益處。在短接觸時間內(nèi)造成病毒實質(zhì)上對數(shù)減少是重要的，這是由于消毒皮膚所使用的時間范圍典型地是15到60秒鐘?？共《窘M合物在短接觸時間內(nèi)是有效的，因為(a)預調(diào)理步驟可除去阻止抗病毒組合物與皮膚的接觸的污染和皮脂，以及使皮膚pH值標準化，優(yōu)選降低皮膚pH值，(b)組合物的降低的pH值，(c)消毒醇和有機酸的聯(lián)用所提供的協(xié)同效應，和(d)增加持久活性，這是由于組合物的揮發(fā)性組分蒸發(fā)之后可以保留在皮膚上的抗病毒組合物組分的殘留阻擋層或膜。顯然，在不背離本發(fā)明的精神和范圍的條件下，可以對上文列出的本發(fā)明進行許多改進和變化，因此，僅僅應該施加如附加的權(quán)利要求所表明的這種限制。68權(quán)利要求1.降低有生命體表面上病毒群落的方法，包括(a)使表面與預調(diào)理組合物接觸，然后(b)使表面與抗病毒組合物接觸，所述抗病毒組合物能夠在接觸30秒鐘之后獲得針對無包膜病毒至少4的對數(shù)減少。2.權(quán)利要求1的方法，其中預調(diào)理組合物是包含陰離子表面活性劑、非離子型表面活性劑、兩性表面活性劑或其混合物的皮膚清潔組合物。3.權(quán)利要求1的方法，其中預調(diào)理組合物具有大約5至大約7的pH值。4.權(quán)利要求2的方法，其中預調(diào)理組合物進一步包含抗細菌劑和含羥基溶劑與水溶增溶劑中的至少一種。5.權(quán)利要求4的方法，其中預調(diào)理組合物包含大約0.01%至大約2%重量的抗細菌劑。6.權(quán)利要求4的方法，其中抗細菌劑包括選自下列的酚類抗細菌劑(a)具有下列結(jié)構(gòu)的2-羥基聯(lián)苯化合物其中Y是氯或溴，Z是SOgH、N02或d-Q烷基，r是0至3，o是0至3，p是O或l,m是O或l,n是0或l;(b)具有下列結(jié)構(gòu)的酚衍生物其中&是氫、羥基、d-C4烷基、氯、硝基、苯基或千基，R2是氫、羥基、C廣C6烷基或卣素，R3是氬、d-C6烷基、羥基、氯、硝基或堿金屬鹽或銨鹽形式的硫，R4是氬或曱基，Rs是氫或硝基；(c)具有下列結(jié)構(gòu)的聯(lián)苯化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中X是硫或亞曱基，R6和R'6是羥基，R7、R'7、R8、R'8、R9、R'9、Ru)和R、o彼此獨立地是氫或卣素；和(d)其混合物。7.權(quán)利要求1的方法，其中在施用抗病毒組合物之前，從皮膚上沖洗掉預調(diào)理組合物。8.權(quán)利要求l的方法，其中預調(diào)理組合物保留在皮膚上。9.權(quán)利要求l的方法，其中預調(diào)理組合物降低了皮膚pH值。10.權(quán)利要求l的方法，其中有生命體表面是哺乳動物的皮膚。11.權(quán)利要求l的方法，其中無包膜病毒是酸不穩(wěn)定的病毒。12.權(quán)利要求ll的方法，其中酸不穩(wěn)定的病毒包括鼻病毒血清型。13.權(quán)利要求1的方法，其中抗病毒組合物將有生命體表面的pH值降低至小于4。14.權(quán)利要求l的方法，其中從皮膚上沖洗抗病毒組合物。15.權(quán)利要求1的方法，其中使抗病毒組合物保留在表面上并干燥。16.權(quán)利要求1的方法，其中有生命體表面具有持久的抗病毒活性。17.權(quán)利要求l的方法，其中抗病毒組合物包含(a)大約25%至大約75%重量的消毒醇；(b)殺病毒有效量的有機酸；和(c)0%至大約5%重量的膠凝劑，并且具有大約2至大約5的pH值。18.權(quán)利要求1的方法，其中抗病毒組合物在有生命體表面上形成包含有機酸的阻擋層。19.權(quán)利要求l的方法，其中在有生命體表面上形成包含有機酸的基本連續(xù)的層。20.權(quán)利要求17的方法，其中消毒醇是d-6醇或其混合物。21.權(quán)利要求20的方法，其中消毒醇選自甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、正丙醇和其混合物。22.權(quán)利要求17的方法，其中組合物包含大約0.05%至大約15%重量的有機酸。23.權(quán)利要求17的方法，其中組合物中的有機酸具有小于1的logP。24.權(quán)利要求17的方法，其中組合物中的有機酸具有1或更大的logP。25.權(quán)利要求17的方法，其中有機酸包含具有小于1的logP的第一有機酸和具有1或更大logP的第二有機酸。26.權(quán)利要求17的方法，其中在25。C,有機酸具有至少大約0.05%重量的水溶性。27.權(quán)利要求17的方法，其中膠凝劑以大約0.1%至大約3%重量的量存在于抗病毒組合物中。28.權(quán)利要求17的方法，其中膠凝劑包含天然膠、合成聚合物、粘土、油、蠟和其混合物。29.權(quán)利要求17的方法，其中膠凝劑選自纖維素、纖維素衍生物、瓜耳膠、瓜耳膠衍生物、褐藻膠、褐藻膠衍生物、不溶于水的Cs-C20醇、角叉菜膠、蒙脫石粘土、聚季銨鹽化合物和其混合物。30.權(quán)利要求l的方法，其中抗病毒組合物不含表面活性劑。31.權(quán)利要求17的方法，其中抗病毒組合物進一步包含水溶增溶劑，其用量為大約0.1%至大約30%重量。32.權(quán)利要求17的方法，其中抗病毒組合物進一步包含大約0.1%至大約30%的多羥溶劑，多羥溶劑選自二醇、三醇和其混合物。33.權(quán)利要求18的方法，其中用水沖洗十次之后，殺病毒有效量的有機酸保留在有生命體表面上的阻擋層中。34.權(quán)利要求18的方法，其中用水沖洗三次之后，抗病毒組合物的至少50%重量的不揮發(fā)組分存在于有生命體表面上。35.權(quán)利要求17的方法，其中有機酸包括一或多種一元羧酸，多元羧酸，具有多個羧酸、磷酸酯、磺酸酯和/或硫酸酯部分的聚合酸，其酸酐，或其混合物。36.權(quán)利要求35的方法，其中有機酸包含具有結(jié)構(gòu)RC02H的一元羧酸，其中R是d.3烷基、羥基Cw烷基、卣素d.3烷基、苯基或取代的苯基。37.權(quán)利要求35的方法，其中一元羧酸選自乙酸，丙酸，羥基乙酸，乳酸，苯甲酸，苯乙酸，苯氧基乙酸，zimanicacid,2-、3-或4-羥基苯甲酸，氨基苯磺酸，鄰、間或?qū)β缺交宜?，鄰、間或?qū)β缺窖趸宜?，和其混合物?8.權(quán)利要求17的方法，其中有機酸包括含有兩個至四個羧基的多元羧酸，任選包含一個或多個羥基、氨基或兩者。39.權(quán)利要求38的方法，其中多元羧酸選自丙二酸，琥珀酸，戊二酸，己二酸，庚二酸，辛二酸，壬二酸，癸二酸，富馬酸，馬來酸，酒石酸，蘋果酸，馬來酸，枸櫞酸，烏頭酸，和其混合物。40.權(quán)利要求17的方法，其中有機酸包括具有大約500至大約10,000,000g/mo1分子量的聚合酸。41.權(quán)利要求40的方法，其中聚合酸是溶于水的或水可分散的。42.權(quán)利要求40的方法，其中聚合酸選自聚合羧酸、聚合磺酸、硫酸化聚合物、聚合磷酸和其混合物。43.權(quán)利要求40的方法，其中聚合酸包括丙烯酸的均聚物或共聚物。44.權(quán)利要求17的方法，其中有機酸包括多元羧酸和聚合羧酸。45.權(quán)利要求44的方法，其中聚合酸包括丙烯酸的均聚物或共聚物。46.權(quán)利要求44的方法,其中多元羧酸包括枸櫞酸、蘋果酸、酒石酸和其混合物，聚合羧酸包括丙烯酸或曱基丙烯酸的均聚物或共聚物。47.權(quán)利要求17的方法，其中抗病毒組合物具有大約2至大約4的pH值。48.權(quán)利要求l的方法，其中與抗病毒組合物接觸之后四個小時，有生命體表面具有小于4的pH值。49.權(quán)利要求l的方法，其中與抗病毒劑接觸之后至少大約四個小時，針對無包膜病毒獲得至少3的對數(shù)減少。50.權(quán)利要求l的方法，其中與抗病毒劑接觸之后大約6小時，針對無包膜病毒獲得至少2的對數(shù)減少。51.權(quán)利要求l的方法，其中病毒是流感病毒、輪狀病毒或諾羅病毒。52.權(quán)利要求l的方法，其中組合物進一步降低有生命體表面上的真菌群落。53.權(quán)利要求52的方法，其中真菌包括霉菌、酵母菌或兩者。54.權(quán)利要求53的方法，其中真菌包括酵母菌。55.權(quán)利要求54的方法，其中酵母菌包括白色念珠菌。56.權(quán)利要求52的方法，其中接觸組合物15秒鐘之后，組合物針對有生命體表面上的白色念珠菌賦予至少4的對數(shù)減少。57.使有生命體表面上的病毒失活的方法,包括(a)使表面與預調(diào)理組合物接觸，然后(b)使表面與抗病毒組合物接觸，所述抗病毒組合物能夠在接觸30秒鐘之后獲得針對無包膜病毒至少4的對數(shù)減少。58.權(quán)利要求57的方法，其中賦予表面持久的抗病毒效果。59.權(quán)利要求57的方法，其中使無包膜病毒失活。60.權(quán)利要求57的方法，其中使流感病毒和輪狀病毒失活。61.權(quán)利要求57的方法，其中使鼻病毒、小核糖核酸病毒、腺病毒、皰滲病毒、呼吸道合胞病毒、冠狀病毒、腸道病毒和相似的病原性病毒失活。62.權(quán)利要求57的方法，其中使酸不穩(wěn)定的病毒失活。63.權(quán)利要求57的方法，其中使小核糖核酸病毒失活。64.權(quán)利要求57的方法，其中使鼻病毒失活。65.保護個體抵御病毒感染的方法，包括(a)使個體的皮膚與預調(diào)理組合物接觸，然后(b)使皮膚與抗病毒組合物接觸，所述抗病毒組合物能夠在接觸30秒鐘之后獲得針對無包膜病毒至少4的對數(shù)減少。66.權(quán)利要求65的方法，其中在個體接觸病毒之前施用預調(diào)理組合物和抗病毒組合物。67.權(quán)利要求65的方法，其中在二十四小時之內(nèi)多次施用預調(diào)理組合物和抗病毒組合物。68.能夠?qū)τ猩w表面上的病毒提供持久控制的試劑盒，所述試劑盒包括(a)第一包裝，包含施用至有生命體表面上的預調(diào)理組合物；(b)第二包裝，包含施用至有生命體表面上的抗病毒組合物；和(c)標簽，包含如何在抗病毒組合物之前給有生命體表面施用預調(diào)理組合物的說明書。69.權(quán)利要求68的試劑盒，其中標簽進一步包括如何在施用之后使抗病毒組合物保留在有生命體表面上的說明書。70.權(quán)利要求68的試劑盒，其中標簽進一步包括如何在施用抗病毒組合物之前從有生命體表面上沖洗預調(diào)理組合物的說明書。71.權(quán)利要求68的試劑盒，進一步包括用于預調(diào)理組合物的第一分配器和用于抗病毒組合物的第二分配器。72.權(quán)利要求71的試劑盒，其中第一分配器分配預調(diào)理組合物的計量有效劑量，第二分配器分配抗病毒組合物的計量有效劑量。全文摘要本發(fā)明公開了對有生命體表面賦予快速抗病毒效果和持久抗病毒效果的方法。該方法包括首先用預調(diào)理組合物來處理有生命體表面，而后用抗病毒組合物處理有生命體表面。文檔編號A61K31/78GK101454012SQ200780019277公開日2009年6月10日申請日期2007年5月23日優(yōu)先權(quán)日2006年5月25日發(fā)明者D·E·彼得森,H·E·湯納,J·J·羅蘭多,J·L·富爾斯,J·達爾頓,N·D·羅杰斯,P·S·富克斯,R·K·斯陶布申請人:日晷公司