專利名稱：：一種放射性緩釋粒子及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于放射醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，涉及一種放射性緩釋粒子及其制備方法和應(yīng)用。技術(shù)背景-放射性藥物"P-磷酸鉻(32P-chromicphosphate,32P-CP)膠體早年被用于腔內(nèi)惡性積液治療、組織間質(zhì)治療和淋巴治療[14]。"P是純e—發(fā)射體，平均能量為0.695MeV(最大能量為1.71Mev)，半衰期為14.28d，組織中射程平均為34mm(最大射程達(dá)7.6mm)，通過(guò)韌致輻射顯像可粗略觀察全身放射性分布，臨床應(yīng)用中易于輻射防護(hù)，且來(lái)源容易，價(jià)格適中，是理想的治療用核素。3"P-CP膠體顆粒大小約2050nm(占60%)，理化性質(zhì)穩(wěn)定，屬納米級(jí)核素，是理想的內(nèi)照射治療性藥物。放射性核素間質(zhì)近距離照射療法(bmchytherapy)治療實(shí)體腫瘤是近年來(lái)發(fā)展迅速的一種新技術(shù)，其方法是將點(diǎn)狀放射源置于病變部位或其周圍，通過(guò)放射源發(fā)出的射線在其有效射程內(nèi)持續(xù)使腫瘤組織發(fā)生血管萎縮、細(xì)胞凋亡與壞死。^P-CP膠體腫瘤間質(zhì)注射治療實(shí)體瘤成為近年國(guó)內(nèi)外研究熱點(diǎn)，目前已報(bào)道此放射性藥物在對(duì)原發(fā)性肝癌、胰腺癌、卵巢癌、腦膠質(zhì)瘤、頭頸部腫瘤等實(shí)體瘤及其轉(zhuǎn)移灶的實(shí)驗(yàn)和臨床研究中取得了良好的抑瘤和淋巴轉(zhuǎn)移灶治療效果[5—8]，"P膠體明顯優(yōu)于1251，其原因是①^P傳能線密度(LET)約為發(fā)射純7射線1251的兩倍，因此由P射線所誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞凋亡的相對(duì)生物學(xué)效應(yīng)(RBE)比相應(yīng)x射線、Y射線要高；②^P-CP膠體較易沿淋巴或微循環(huán)遷徙，兼治淋巴道微轉(zhuǎn)移灶；1251鈦金屬粒子永久插植對(duì)病員帶來(lái)不便，甚至發(fā)生臟器穿孔、沿血液循環(huán)遷徙至肺臟等嚴(yán)重事件，且醫(yī)療費(fèi)用昂貴。但本課題組在預(yù)期增加32P-CP給藥劑量以提高腫瘤局部療效的研究中發(fā)現(xiàn)，全身藥物的分布尤其是肝脾內(nèi)聚集明顯增加，顯著影響了腫瘤與正常組織的劑量有效分配比及靶點(diǎn)有效半減期，且明顯增大了對(duì)肝臟、脾臟和骨髓等組織器官的毒副作用，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物較大劑量組較之對(duì)照組體重減輕并發(fā)生皮下出血點(diǎn)等不良反應(yīng)[9]。因此，目前臨床給藥仍多以機(jī)體耐受劑量而定且各家不一，始終未能解決通過(guò)增加藥量而增強(qiáng)"P局部生物學(xué)效應(yīng)、控制其在瘤體外的分布、減低毒副作用等問(wèn)題。從而明顯限制了其在腫瘤核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的臨床應(yīng)用。聚L-乳酸(poly(L-lactide),PLLA)是一種具有優(yōu)良的生物相容性、一定的力學(xué)強(qiáng)度且可被人體降解吸收的高分子材料，降解產(chǎn)物乳酸和羥基乙酸可參與人體的新陳代謝，最終形成二氧化碳和水被排出體外，已作為臨床上多種緩釋藥物的藥用輔料，以PLLA為骨架制成的植入用緩釋氟尿嘧啶、順鉑等化療藥物以及可生物降解的PLLA藥用輔料己被國(guó)家食品和藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)進(jìn)入臨床研究[1()—|2]，其中植入用緩釋氟尿嘧啶被認(rèn)定為高新技術(shù)成果(證書編號(hào)2002—004),同玻璃微球及鈦合金相比，PLLA作為載體優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在①生物降解性PLLA在治療期間有效提高局部藥物治療劑量，并逐漸降解，緩慢釋出的藥物兼治微轉(zhuǎn)移灶，而玻璃微球等只能發(fā)揮局部治療作用，且注入體內(nèi)永久滯留，可引起相應(yīng)器官的功能損害，加重組織纖維化；②并發(fā)癥少玻璃微球粒徑小，給藥后易分流至靶器官外(如正常肝、肺或返流入胃十二指腸動(dòng)脈)引起肝功能衰竭、肺臟纖維化及消化道出血等并發(fā)癥，使放射性微球的使用劑量受到很大限制。目前尚無(wú)采用PLLA與^P-CP膠體相結(jié)合的放射性抗腫瘤藥物。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種放射性磷酸鉻膠體緩釋粒子。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供放射性磷酸鉻膠體緩釋粒子的應(yīng)用。本發(fā)明的目的是通過(guò)下列技術(shù)措施實(shí)現(xiàn)的一種放射性緩釋粒子，該粒子主要由"P-磷酸鉻與聚L-乳酸組成。所述的放射性緩釋粒子，其中聚L-乳酸分子量為700012000Da。所述的放射性緩釋粒子，其中于"P-磷酸絡(luò)與聚L-乳酸的用量為每克聚L-乳酸結(jié)合放射性活度為375037500MBq(即100-1OOOmci)的3卞-磷酸鉻。所述的放射性緩釋粒子的制備方法，包括下列步驟將0.751.25gPLLA和1020mg硬脂酸鎂置入研磨器中，加入4.57.5ml放射性濃度為18755625MBq/ml的32P-CP膠體溶液，加入2~3ml無(wú)水乙醇，5(TC攪拌30min，干燥5h，研磨至粉末狀，壓制成顆粒。所述的放射性緩釋粒子在制備抗腫瘤的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的有益效果本發(fā)明以共混工序構(gòu)成，以能夠體內(nèi)生物降解的PLLA為載體，物理性均勻混入32P-CP膠體制備局部植入用放射性32P-CP-PLLA緩釋粒子?？疾炱淅砘再|(zhì)及體外不同釋放介質(zhì)中的釋出率，觀察正常小鼠緩釋粒子體內(nèi)植入后的生物降解及放射性生物分布，了解放射性藥物分布及代謝動(dòng)力學(xué)測(cè)定，放射性粒子胰腺癌荷瘤鼠模型瘤體內(nèi)植入后不同時(shí)間點(diǎn)行SPECT顯像，分離瘤體及各臟器，進(jìn)行放射性計(jì)數(shù)和瘤體組織形態(tài)學(xué)觀察。證實(shí)粒子理化性質(zhì)穩(wěn)定，具有良好的生物相容性和自身可降解性，30天粒子累計(jì)失重率達(dá)7%，放射性累計(jì)釋出約10%，"P-CP的緩慢釋出與載體PLLA的緩慢降解、粒子的溶蝕基本匹配同步，有效提高了放射性"P-CP在植入部位如瘤體內(nèi)的分布，明顯提高植入部位/周圍組織(如瘤體/瘤周組織)放射性劑量分配比和植入部位(如瘤體內(nèi))放射性有效半減期，部分緩慢釋出的"P-CP可經(jīng)淋巴引流入血而分布于肝臟和脾臟，其它臟器中放射性分布極少。瘤體生長(zhǎng)抑制曲線存在著明顯量-效正相關(guān)關(guān)系，瘤體體積隨植入瘤體粒子放射性活度即組織吸收劑量的增加而減小，因此32P緩釋粒子劑型可通過(guò)增加粒子放射性劑量而增加植入局部療效及后續(xù)生物學(xué)效應(yīng)，更有效地殺傷植入部位各種腫瘤細(xì)胞，由于射程短，對(duì)周圍組織電離作用較弱，對(duì)全身，尤其是對(duì)肝臟、脾臟和骨髓等重要臟器的毒副作用較小。本發(fā)明提供放射性32P-CP-PLLA緩釋粒子能較好地解決腫瘤治療中的定向給藥問(wèn)題,將其植入瘤體或瘤周可增大局部藥物濃度、延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間，減少全身性毒副作用。放射性32P-CP-PLLA緩釋粒子不改變32P的理化性質(zhì)及其生物學(xué)效應(yīng)，主要依靠32P在有效射程內(nèi)的生物學(xué)作用，對(duì)P射線敏感的粒子周圍腫瘤細(xì)胞均產(chǎn)生較好的殺傷，可適用于已經(jīng)實(shí)驗(yàn)和臨床證明的原發(fā)性肝癌、胰腺癌、卵巢癌、腦膠質(zhì)瘤、頭頸部腫瘤等實(shí)體瘤及其轉(zhuǎn)移灶的治療[5—8]。同時(shí)通過(guò)PLLA的降解、粒子的溶蝕，避免了現(xiàn)有籽源及玻璃微球的永久性植入及其嚴(yán)重合并癥，對(duì)實(shí)體瘤放射性核素間質(zhì)近距離照射靶向治療具有巨大的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)和前景。圖1是放射性^P-CP-PLLA緩釋粒子體外血清中釋出率曲線。圖2是放射性32P-CP-PLLA緩釋粒子體內(nèi)累及失重率曲線。圖3是放射性^P-CP-PLLA緩釋粒子不同劑量組的瘤體生長(zhǎng)抑制曲線。圖4是放射性"P-CP-PLLA緩釋粒子瘤體內(nèi)植入瘤體組織形態(tài)學(xué)表現(xiàn)。光鏡下，瘤細(xì)胞體積增大、水腫；胞膜尚完整，核固縮、核碎裂、核溶解多見，且隨粒子放射性劑量的增大和時(shí)間的延長(zhǎng)，上述改變愈顯著。a.(OMBq)空粒子對(duì)照組Pc-3瘤細(xì)胞排列致密、整齊；粒子瘤體實(shí)質(zhì)植入后，b.(7.4MBq)細(xì)胞排列松散，部分細(xì)胞膜破裂，c.(37.5MBq)大部分腫瘤組織破壞，被纖維結(jié)締組織代替(HEX400)。具體實(shí)施例方式—.以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的闡述。—般性說(shuō)明^P-CP由原子高科股份有限公司提供，是一種無(wú)菌、綠色膠體溶液，細(xì)菌內(nèi)毒素含量〈15EU/ml，核純度>99.9%，放化純度^98%，粒度2050nm(60%)，放射性比活度^1850MBq/ml，PH6.08.0;PLLA，分子量7000，白色粉末狀，批號(hào)20000910，由合肥工業(yè)大學(xué)控釋室提供；顯像儀器為GEMillenniumVGHawkeye雙探頭SPECT儀，井型Y探測(cè)器購(gòu)自合肥中佳公司；BS-110S型電子天平購(gòu)自Sartorius公司；胰腺癌移植瘤模型由由上海腫瘤研究所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。實(shí)施例l:"P-CP-PLLA緩釋粒子的制備及其大體形態(tài)、粒徑考察。將0.751.25gPLLA和1020mg硬脂酸鎂置入研磨器中，加入4.57.5ml32P-CP膠體溶液(放射性濃度為18755625MBq/ml)，以2ml無(wú)水乙醇作為分散劑，恒溫(5(TC)攪拌器中低速(150r/min)攪拌30min，置入真空干燥箱干燥5h，在研磨器中將其研磨至粉末狀，壓制成放射性"P-CP-PLLA緩釋粒子。所得^P-CP-PLLA粒子規(guī)格如下粒子為淡綠色圓柱體形，直徑0.85mm0.9mm，長(zhǎng)2.2mm2.5mm，形態(tài)圓整，表面有微小孔隙，質(zhì)地硬，質(zhì)量0.9-l.lmg/粒，放射性活度11.2537.5MBq/粒，單顆粒子分裝密封保存。實(shí)施例2:放射性^P-CP-PLLA緩釋粒子體外放射性釋出率研究。選擇90粒質(zhì)量和放射性活度較均勻的"P-CP-PLLA緩釋粒子(質(zhì)量為l士0.05mg，放射性活度為33.75il.6875MBq)，隨機(jī)分成9組，每組10粒，分別測(cè)定每組粒子總放射性活度，記為A(n.o)(n為組別，記為19組)，置于9只培養(yǎng)皿中，每3只培養(yǎng)皿為一組，分別加入釋放介質(zhì)生理鹽水、1640培養(yǎng)液、人血清各5.0ml。將其置水浴振蕩器中，溫度37。C，振蕩頻率100次/min。于l、3、7、15、21、30天(由t表示，時(shí)間點(diǎn)記為16)各取培養(yǎng)皿中釋放介質(zhì)l.Oml，通過(guò)增強(qiáng)型活度計(jì)測(cè)量放射性計(jì)數(shù)，記為B(n.t,，衰減校正后放射性活度記為C(n.『VB(n.t)(注按時(shí)間點(diǎn)16衰減校正系數(shù)X分別為0.953，0.865，0.712，0.483，0.361，0.233)，分別計(jì)算t時(shí)間點(diǎn)、第n組粒子放射性釋出率-粒子釋出放射性總量/初始粒子放射性總量，艮卩RR(n.t)^5CVt)+2:(V(t.D]VA(n.0)，然后補(bǔ)入1.0ml同溫度的新鮮釋放介質(zhì)。結(jié)果見表1，單因素方差分析顯示三種釋放介質(zhì)對(duì)"P-CP-PLLA粒子釋放率的影響無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=0.07，P=0.9373),在人血清中的體外時(shí)間一累計(jì)釋出率曲線見圖1。隨時(shí)間延長(zhǎng)及PLLA的降解，粒子釋出率緩慢增加，前3d釋出率曲線斜率相對(duì)較大，考慮與粒子同介質(zhì)接觸面積較大有關(guān)，以后減慢且釋出率持續(xù)較平穩(wěn)，30d時(shí)合計(jì)釋出率近10%。結(jié)果顯示緩釋粒子理化性質(zhì)穩(wěn)定，體外放射性釋出緩慢，無(wú)明顯突釋現(xiàn)象，顯著提高局部^p劑量及滯留接觸時(shí)間，避免引流區(qū)域短時(shí)間內(nèi)受到較強(qiáng)的輻射損傷。表l不同釋放介質(zhì)中"P-CP-PLLA隨時(shí)間體外釋出率結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>實(shí)施例3:"P-CP-PLLA緩釋粒子小鼠體內(nèi)植入生物降解及"P生物學(xué)分布。選BALB/c小鼠35只，體重20i2g，隨機(jī)分成7組，每組5只，測(cè)定并選擇質(zhì)量和放射性活度較均勻的"P-CP-PLLA緩釋粒子35顆(質(zhì)量為li0.05mg，放射性活度為33.75士1.6875MBq)，分別測(cè)定放射性計(jì)數(shù)并經(jīng)皮穿刺法植入小鼠左后腿肌肉中，每鼠一粒，對(duì)小鼠體內(nèi)粒子植入局部和全身一般情況進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察，并分別于植入后0.5、1、3、7、14、21、30d取一組小鼠眶靜脈取血1ml，然后脫頸椎處死，分別取心、肝、脾、肺、腎、胰腺、胃、腸、腦、右后腿肌肉、粒子周圍肌肉及股骨等主要臟器和組織，稱濕重并測(cè)定其放射性計(jì)數(shù)，放射性衰減校正后計(jì)算。/。ID/g(每克組織放射性計(jì)數(shù)/每只小鼠植入粒子放射性計(jì)數(shù)xl.OOX)。生物降解率用失重百分率表示，即分別取出粒子清潔表面，真空干燥箱內(nèi)干燥至恒重，用電子天平稱重,按下式計(jì)算:失重百分率(。/。)^(w『Wt)/wo(式中w。和Wt分別為粒子初植入前重量和植入t時(shí)間時(shí)粒子的重量)。"P-CP-PLLA緩釋粒子肌肉植入后，觀察動(dòng)物的飲食、植入部位活動(dòng)情況及皮毛外觀均較好，體重?zé)o明顯變化。"P-CP-PLLA緩釋粒子植入體內(nèi)后累計(jì)失重率曲線見圖2，0.5、1、3、7、14、21、30d均值分別為1.49。/。，2.51%，4.26%，5.28%，5.67%，6,72%，7.20%，表明PLLA在體內(nèi)隨植入時(shí)間延長(zhǎng)不斷降解。緩慢釋出的"P-CP小鼠體內(nèi)生物分布結(jié)果見表2。由表2可見肌肉內(nèi)植入"P-CP-PLLA后，30天時(shí)約90。/,P滯留在緩釋粒子植入靶點(diǎn)部位，有效半減期達(dá)13天，不同時(shí)間點(diǎn)釋出的"P-CP在小鼠體內(nèi)主要分布于粒子周圍肌肉組織，其次是脾臟和肝臟，心臟、血液、肺臟、腎臟、腦、骨骼攝取量極少。結(jié)果顯示"P-CP-PLLA體內(nèi)生物相容性、緩釋性能較好，放射性釋出與粒子生物降解率基本呈一致性變化，均處于較低水平，明顯增加植入靶點(diǎn)和正常組織劑量分配比和耙點(diǎn)部位有效半減期，對(duì)全身及重要臟器，尤其是對(duì)網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞豐富的肝臟、脾臟和骨髓等重要臟器的毒副作用較小。且粒子可在體內(nèi)自身降解，避免了永久植入術(shù)等籽源體內(nèi)永久滯留及嚴(yán)重并發(fā)癥的出現(xiàn)。表2"P-CP不同時(shí)間點(diǎn)各臟器的放射性攝取分?jǐn)?shù)(3f土""=5)(%ID/g)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>實(shí)施例4:"P-CP-PLLA緩釋粒子荷人胰腺癌(Pc-3)間質(zhì)植入放射性生物分布及劑量效應(yīng)研究實(shí)驗(yàn)42只荷瘤裸鼠，瘤體體積為(0.50±0.05)cm3(最長(zhǎng)徑約lcm)，隨機(jī)平均分成7組，分別經(jīng)皮瘤體間質(zhì)植入"P-CP-PLLA粒子一顆，各組每只鼠平均植入粒子放射性活度分別為0MBq(空粒子組)、7.4MBq、14.8MBq、29.6MBq、37.5MBq、59.2MBq和74MBq，記為第17組，粒子植入后不同時(shí)間點(diǎn)通過(guò)SPECT軔致輻射顯像(低能通用型準(zhǔn)直器，能峰70KeV，窗寬20%，采集時(shí)間20min)，觀察粒子植入后32P在小鼠體內(nèi)生物分布情況。粒子植入后每隔2d，密切觀察瘤體表觀變化，并用游標(biāo)卡尺測(cè)量各鼠瘤體兩個(gè)垂直方向上的最大徑(a、b)，按照公式V^^/2計(jì)算瘤體體積，繪制各劑量組的瘤體體積均值隨時(shí)間變化的腫瘤生長(zhǎng)抑制曲線見圖3。21d小鼠脫頸椎處死，分離瘤體并制定組織切片，通過(guò)光鏡觀察瘤體細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變。SPECT軔致輻射顯像可見放射性主要在植入部位(瘤體部位)聚集，瘤體以外組織未見明顯顯影，僅有極少的放射性分布，分別繪畫感興趣區(qū)，記錄放射性計(jì)數(shù)，計(jì)算相應(yīng)部位放射性分布百分比，艮卩A。/F(At/2-""8)/A0xl00。/。。(Ao、At分別為O，t時(shí)感興趣區(qū)的放射性計(jì)數(shù)，t為粒子植入后時(shí)間，單位為天)，計(jì)算瘤體部位放射性有效半減期達(dá)13d。第25劑量組瘤體生長(zhǎng)抑制曲線存在著明顯量-效正相關(guān)關(guān)系，瘤體體積隨植入瘤體粒子放射性活度即組織吸收劑量的增加而減小。"P通過(guò)輻射作用可明顯殺傷腫瘤細(xì)胞，瘤體縮小甚至消失，大體觀察見空粒子對(duì)照組瘤體增大明顯、質(zhì)硬呈結(jié)節(jié)狀，表皮變薄、透亮，呈現(xiàn)為紅肉色，有的瘤體表皮發(fā)生潰瘍；27治療組的瘤體最早第7天開始表面發(fā)生淤血、潰破、結(jié)痂。光鏡下組織切片病理學(xué)檢査見圖4，第l組可見增生活躍的瘤細(xì)胞，Pc-3細(xì)胞排列緊密，血管豐富；粒子植入組顯示了不同程度的壞死、纖維化和包裹形成，第24組的平均瘤細(xì)胞壞死率逐漸增高，表現(xiàn)為大片凝固樣壞死或表現(xiàn)為殘存的瘤細(xì)胞排列松散或不松散，并出現(xiàn)分化較好的瘤細(xì)胞，第57組大部分腫瘤細(xì)胞被破壞由纖維結(jié)締組織所取代，瘤體日見縮小、干癟，結(jié)痂并最終脫落，光鏡下未見腫瘤組織。提示37.5MBq的劑量足以使直徑為lcm左右的腫瘤發(fā)生明顯壞死，在此基礎(chǔ)上，劑量的增加將不再引起壞死率的相應(yīng)提高。對(duì)于體積較大的腫瘤，可采用多點(diǎn)粒子植入，以使腫瘤組織在一個(gè)較短的期間內(nèi)接受到足夠的輻射能，達(dá)到迅速控制腫瘤生長(zhǎng)的目的。"P-CP-PLLA粒子植入使植入部位腫瘤組織獲得較高的輻射量，而全身輻射劑量低，粒子植入能使放射性核素主要濃聚步較長(zhǎng)時(shí)間滯留在Pc-3瘤組織內(nèi)發(fā)揮直接殺傷作用。形態(tài)學(xué)檢查示大部分Pc-3細(xì)胞被破壞，并出現(xiàn)分化較好的瘤細(xì)胞。對(duì)腫瘤體積較大者，可通過(guò)增加粒子數(shù)目，射線射程內(nèi)有效殺傷腫瘤細(xì)胞，而對(duì)射程以外周圍正常組織無(wú)損害作用。參考文獻(xiàn)1.DempkeW,FirusianN.Treatmentofmalignantpericardialeffusionwith32P-colloid.BrJCancer,1999,80:1955-1967.2.DeNittisAS,StambaughMD,LangP，etal.Completeremissionofnonesectablepancreaticcancerafterinfusionalcolloidalphosphorus-32brachytherapy，externalbeamradiationtherapy,and5-fluorouracil:preliminaryreport.AmJClinOncol，1999，22:355-360.3.FirusianN,DempkeW.AnearlyphaseIIstudyofintratumoralP-32chromicphosphateinjectiontherapyforpatientswithrefractorysolidtumorsandsolitarymetastases.Cancer,1999,85:980-987.4.鄭佳坤，林小聰，汪朝陽(yáng),等"P內(nèi)放療加VM26灌注聯(lián)合治療55例腦腫瘤的療效觀察.實(shí)用癌癥雜志,2002,17:302-303.5.ZhangDS，LiuL,JinLQ，etal.Effectofphosphorus-32glassmicrospheresonhumanhepatocellularcarcinomainnudemice.WorldJGastroenterol.2004Junl;lO(l1):1551-4.6.AlimiKA，F(xiàn)irusianN，DempkeW.Effectsofintralesional32-Pchromicphosphateinrefractorypatientswithheadandnecktumours.AnticancerRes,2007Jul-Aug;27(4C):2997-3000.7.FirusianN，DempkeW.AnearlyphaseIIstudyofintratumoralP-32chromicphosphateinjectiontherapyforpatientswithrefractorysolidtumorsandsolitarymetastases.Cancer.1999Feb15;85(4):980-7.8.DaozhenC，LuL,GuanshengT,ZhiyongL，XudongL，YingH.Preventingandtreatinglymphaticminutemetastasiswith(32)p-chromicphosphateduringanoperation.CancerBiotherRadiopharm.2007Feb;22(l):24-32.9.高文，劉璐,尹其華，等"P膠體間質(zhì)給藥在荷人胰腺癌裸鼠的體內(nèi)生物學(xué)分布及形態(tài)學(xué)表現(xiàn).中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志，2004,24(l):23-25.10.杜衛(wèi)東,袁祖榮，倪泉興,等.5-氟尿嘧啶緩釋劑瘤內(nèi)注射治療胰腺癌的實(shí)驗(yàn)研究.外科理論與實(shí)踐,2004，9(3):204-207.11.任寧，吳志全,樊嘉，等.植入式絲裂霉素控釋劑的抑瘤作用.中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2003,20(4):367-368.12.劉愛國(guó)，梅蔚德，許健健，等.緩釋植入化療藥物的臨床研究進(jìn)展.癌癥進(jìn)展雜志，2004,2(4):270-276.權(quán)利要求1、一種放射性緩釋粒子，其特征在于是該粒子主要由32P-磷酸鉻與聚L-乳酸組成。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的放射性緩釋粒子，其特征在于聚L-乳酸分子量為700012000Da。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的放射性緩釋粒子，其特征在于3卞-磷酸鉻與聚L-乳酸的用量為每克聚L-乳酸結(jié)合放射性活度為375037500MB的3￥-磷酸鉻。4、權(quán)利要求1所述的放射性緩釋粒子的制備方法，其特征在于包括下列步驟將0.751.25gPLLA和1020mg硬脂酸鎂置入研磨器中，加入4.57.5ml放射性濃度為18755625MBq/ml的32P-CP膠體溶液，加入2~3ml無(wú)水乙醇，5(TC攪拌30min，干燥5h，研磨至粉末狀，壓制成顆粒。5、權(quán)利要求1所述的放射性緩釋粒子在制備抗腫瘤的藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明屬于放射醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，公開了一種放射性緩釋粒子及其制備方法和應(yīng)用。該粒子主要由³²P-磷酸鉻與聚L-乳酸組成。該粒子能較好地解決腫瘤治療中的定向給藥問(wèn)題，將其植入瘤體或瘤周可增大局部藥物濃度、延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間，減少全身性毒副作用。文檔編號(hào)A61P35/00GK101322849SQ20081002211公開日2008年12月17日申請(qǐng)日期2008年7月18日優(yōu)先權(quán)日2008年7月18日發(fā)明者璐劉,李少華,杜同信,峰王,王自正,祁本忠,邵國(guó)強(qiáng),黃培林申請(qǐng)人:王自正;劉璐;黃培林;祁本忠;王峰;李少華;杜同信;邵國(guó)強(qiáng)