專利名稱：：關(guān)節(jié)康膠囊的制作方法關(guān)節(jié)鄉(xiāng)賽.關(guān)節(jié)康膠囊，屬中醫(yī)藥領(lǐng)域中的高科技成果，^!Mi^學(xué)領(lǐng)域中，縣較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，并適時(shí)地,了現(xiàn)代中醫(yī)藥的9f^^.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，是目前風(fēng)濕病學(xué)領(lǐng)域中的研究熱點(diǎn).^fe病的發(fā)展結(jié)局，可嚴(yán)重地導(dǎo)致患者的關(guān)節(jié)纖維化、Am和睹形，致患者的肢體功能喪夫，更甚者形鵬疾。彌目前尚無(wú)娜的藥物可用，雖然治療十分棘手，ffifeffl中醫(yī)中藥的經(jīng)典理論和理法方藥，加以辯證施治，將所研究，有所魏，絲諷尋，有法可治的。本發(fā)明研究認(rèn)為，M濕性關(guān)節(jié)炎的形成與發(fā)展，主要是正氣不足，感受風(fēng)、寒、濕、邪所致，而素體虛弱，狀察賦不足，腠理不密，衛(wèi)外不固，是引起本病的內(nèi)在因素，外因艦內(nèi)因而起作用，外因是雜形成的始動(dòng)因素。因此，患者多因居處潮濕，久臥當(dāng)風(fēng)，涉水冒雨，氣候劇變，冷熱交替等，招膽濕邪侵X^l體，病邪乘虛両入，注于激，留于關(guān)節(jié)，使體內(nèi)^JL痹阻而成雜，加之素體陽(yáng)盛陰衰，所受外邪易從熱化，或風(fēng)寒濕辨日久不愈，邪留關(guān)節(jié)，郁而化熱，以致關(guān)節(jié)紅腫熱痛而成M.撫癥日久，病邪深g^節(jié)，'StSI濁血接，阻,絡(luò)，呈a&i^斑，關(guān)節(jié)腫大'，ttt，^SI不止.病久傷氣觸，致肝腎虧損，呈鵬節(jié)屈伸不利，筋肉萎縮，終致舒鈣化，M畸形，最終導(dǎo)鄉(xiāng)ftr力絲失，造成賊，m的治療大法是M^散寒，祛風(fēng)除濕，活血ft^，強(qiáng)ISM骨，調(diào)和氣血，ttS陰陽(yáng)。故據(jù)君、臣、佐、flfc2l^r要翔，取桂枝6克，木瓜9克、五加皮9克，鹿鶯3克、剌五加9克、白芍9克、山，6克、紅花6克而治之。方中君藥桂枝，性溫味辛甘，入心、肺、腎三經(jīng)之藥，極:fta經(jīng)ts^、通陽(yáng)化氣、雙調(diào)榮衛(wèi)、流利關(guān)節(jié)、溫中行血，鄉(xiāng)燥胃，消腫利駄功，植治寒銀絲，四肢厥冷，手足財(cái)，關(guān)節(jié)鵬:&^織乃治鄉(xiāng)寒邪之要藥，故取之為君而用之。方中木瓜、性溫味酸，歸肝、脾:z^^，簾具舒筋m，益筋強(qiáng)骨之功.主治，痹阻，關(guān)節(jié)不利之癥。五加皮，ttJBf^而苦'歸肝、腎:z^之品，尤具祛風(fēng)総，活艦駄能，尚有補(bǔ)中益精，堅(jiān)蹄，強(qiáng)意志，XM輕身敏老之功.該藥辛溫而苦，辛則類氣而腿，苦則歸而益精，翻祛風(fēng)而勝濕，^郷之癥皆可治之。蓋溫去則骨壯，風(fēng)去鵬強(qiáng)，關(guān)節(jié)不利而自倉(cāng)也'木瓜、fflta皮二糊具^(guò)Uftfi^，敵ifct合而為臣，助君藥桂枝，共獲腿麟，祛^Si效，方中麟，性溫味甘咸，肝腎二粒上品.鵬壯腎陽(yáng)，11血，SSMt骨之功，對(duì)腎陽(yáng)虛袞，#虔弱，腰膝酸軟，關(guān)節(jié)自之癥，尤為有用，方中刺五加，性溫味辛微苦，心脾腎^:之藥.具活jiL9絡(luò)，m濕，鄉(xiāng)骨，補(bǔ)氣益精之功.主治風(fēng)M痹，四肢不遂，濕3)^$難-兼齙祛風(fēng)化濕，s&as壯骨.方中山茱萸，^m味酸，功撞iHt榮筋，又能補(bǔ)元?dú)?，m膝，利關(guān)節(jié).主治腰m軟，^S^之癥，白芍一味，性麟味識(shí)，功植養(yǎng)血和營(yíng).緩急戰(zhàn)，善治血閑不通，四肢輔，鹿茸壯陽(yáng)，山茱萸滋陰，白芍補(bǔ)血，剌Etafl^t,四味合用為使，以獲調(diào)和^Jlii,平衡因陽(yáng)之效.方中紅花，獨(dú)具活血、行血、調(diào)血、生iflL^&，乃活血ft^之要藥。兼有teK止痛，消凝糊^。KM邪，注于魏，留于關(guān)節(jié)之癥，非紅花CT治也。故取之為使，與上藥同施，共治風(fēng)寒濕痹之癥，使鵬寒邪消之粒'aja^siwi性關(guān)節(jié)炎的病因病、理法^is的研究，擬定了如上方劑，為了便于股用，特別是為適應(yīng)中藥現(xiàn)代ifcW研究開(kāi)發(fā)戰(zhàn)略，現(xiàn)代中藥的制取，必須標(biāo)mft、國(guó)際化，既要有明確的中藥化學(xué)成分，又要w^r控的M標(biāo)準(zhǔn)，因此，將擬定的方劑，經(jīng)水提^^r法，提取精制成便于口aiffm^囊，應(yīng)用于臨棘究.關(guān)節(jié)康A(chǔ)&a^fi經(jīng)麟，祛風(fēng)除濕，活血鵬，強(qiáng)賺骨之功能，用以治9t^lStt^節(jié)炎有著顯著m,為進(jìn)"^完善該制劑的制備工藝，本輛究又以方中白芍的化學(xué)有效成分芍藥成的含量和干浸裔的^t為掛際，^ffi正交試i^，Mi^g方^iit^程度，考査,工藝，用g和時(shí)間為J^要因素，考査離心工藝.結(jié)果表明，該旅簡(jiǎn)便、糊，可作為舒離囊的jms制旅，該制劑具體的制備工藝研究，其方法與結(jié)果如下i實(shí)驗(yàn)材料Wto269S高鄉(xiāng)相色靴，Waters2487紫外檢鵬，BUC孤一200艦糊殺(射)，101—lA型電熱lftl^HSffi(南通滬通制藥鵬設(shè)備廠)mO萬(wàn)電子分析天平(BP^"211D型，德國(guó)SntoriDS.桂枝、木瓜、五加皮、白芍、山茱萸、剌五加、鹿鶯、紅花，(購(gòu)于廣東省藥材公司)^U志輝副主任中藥師鑒定合格.甲醇、乙蹐為色譜純'其它i^W均為分析純.2方法與結(jié)果2.1娜工藝2丄1因素及水平考察選擇煎煮時(shí)間(A)、提取次數(shù)(B)和加水倍數(shù)(C)3個(gè)R素，針兩素3個(gè)水平，因素及水^樣見(jiàn)表K表l因素水平<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>2.1J2提取灘取處方艦份量9份，浸泡^按照正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)糾進(jìn)行提取.2.1.3芍藥汰的^t翔定采用AgilentODS22色譜柱(2500咖乂4.6叫5na);^波長(zhǎng)23Qmn;流動(dòng)相乙1~0.2%磷酸水(14:86);㈱流量1.01MlAnin^樣量20Ml:^b211C,在上述色譜條件下芍藥^^全fei"J^分離.與鄰蜂分離SM-5,按芍藥武峰ih算，理論板ft^lE30加以上，精密柳以五氧仁磷鄉(xiāng)^fil36h的芍藥艦照品5.63mg,置lOmL量瓶中，加流動(dòng)相港解并糖至自，制成含芍藥武563lig/aL的對(duì)照品溶液，糖密吸艦照品溶J!Kitft,用流動(dòng)相稀釋成濃度為1.10、2.20.4.40,8.80、17.59、35.19,70.38,140.75、幼L5、563Wg/L的對(duì)照品港液，進(jìn)樣加VL，以進(jìn)樣量(X)為橫坐標(biāo)，以峰面積(Y)為縱坐標(biāo)，^ti標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算回歸方程M647871.49026浙10984.18382(r=0.99998),結(jié)果表明，芍藥甙進(jìn)樣量在0.02211.26wg范圍內(nèi)呈敏的線性關(guān)系-糖密吸取209^節(jié)康2mL,置25aL量瓶中，加班動(dòng)相瘠解開(kāi)稀釋到刻度，搖勻。再精密柳laU置lOmL魏中，搖勻，用微量進(jìn)樣《)確移取加1>L，斷分析，正^^雜果見(jiàn)表2,方差分析見(jiàn)表3。<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>注総W^(干浸裔^/最大^裔^S)X3(H<芍藥沐/最大芍藥式^1:)X70。表3據(jù)分析表<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>由直觀分析可知影響關(guān)節(jié)JK^囊提取工藝的因素鵬為B>OA經(jīng)方差分析可知，翁煮時(shí)聞、提取次數(shù)和加水倍數(shù)對(duì)關(guān)節(jié)康提取工藝均有顯著性影響。但考慮到工業(yè)生產(chǎn)的實(shí)際和節(jié)能，本研究Ji擇B^C3^作為關(guān)節(jié)康的提取工藝'取關(guān)節(jié)康處方量2份，分別置2000mL國(guó)^K中浸泡lh,IK^照因素10&4C、1h、29^IR做艦，結(jié)果腿4._表4做工藝艦_序<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>2.2.2^SJS取部分提取液分別采用常壓^^i壓,2種方式進(jìn)行適當(dāng)自，按"2.13，項(xiàng)下方法擁定芍^,結(jié)SA表6。表6濃縮離考察<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>^J3t藥液的欲動(dòng)性、顔色、氣味及芍藥汰^3等綜合因素的考察確定IMI工藝;^9^JBE^至每libL含lg原藥材.2.3離心工藝取船麟至每hnL含lg原藥材的藥液，按表7絲進(jìn)行澄明度的考察，并選擇離誠(chéng)縣好的6號(hào)樣品按Hy項(xiàng)下方，作、糖定，測(cè)得芍藥汰百^S,￡6離心6號(hào)樣品芍|^百^量為2.8&,減壓未離心的為2.89%.表7離心工藝結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>^HJjOI藝中，提取次數(shù)影l(fā)ftfel著mLB觀分析中可以看出2水平效果艦.從正交實(shí)驗(yàn)3、5、6號(hào)的實(shí)驗(yàn)*#^析并非水平數(shù)越高，芍藥武含^商《芍藥甙的提取是"^合過(guò)程，霜考慮多方的因素総作用.在ftiE微中，芍辦賴和干浸裔量與正交實(shí)驗(yàn)中5號(hào)就有比較大的差異，其原因可能與藥材質(zhì)量差異，提取鵬中加熱劇烈織不同以及取樣過(guò)程雜關(guān)。因此提取工藝的確定需絲各方面的因素*在,工藝中'就,方式考察減壓,對(duì)芍^S本沒(méi)有flfe壞，常壓自對(duì)芍藥汰有較^flt壞，而在sjsres考察中，^ffiK^對(duì)芍藥武有較'Hi壞但不顯著'并且含量^*定常壓a^芍^c含量有較大影響，且不穩(wěn)定，可鎗是藥液中各物質(zhì)在不同加熱時(shí)間和^^ffefe下發(fā)生的增溶、沉降ei&g^的化學(xué)反應(yīng)引起.因此，跡魏擇減壓棘方式以最大鵬保留制劑的原有成分，麻僅是為條頓武賴殘。在離心工藝考察中，由于高速離心操作較過(guò)飾便、可靠，因jft&擇高速離心作為除雜主要方式，但判斷劑是被aite賺為主觀，本研究認(rèn)為，還是應(yīng)^s^色、氣味等方面做客觀合理的靴-^結(jié)果關(guān)節(jié)^li^的最佳制備工藝是加10倍量的水浸泡1小時(shí)，每次煎煮l小時(shí)，煎者2次；細(xì)船濃縮至相當(dāng)^ft1mL含lg原藥沐采用400(tetein，7min以上均可得到澄淸藥液，5結(jié)論該藥的制備工藝合理可行，且節(jié)ffiS污染。sta代醫(yī)學(xué)理論而言，ms性關(guān)節(jié)炎的病因病機(jī).是自身的一種免疫損害，即在關(guān)糊膜,變中，^T浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞，大部分是活化的CD/TH細(xì)跑，而CD/TH細(xì)胞可分泌多種細(xì)跑因子，從而jft活其它的免疫細(xì)跑,如B細(xì)炮和其它的T細(xì)胞，以及巨睡細(xì)歯，巨曬細(xì)跑又能分泌一些炎性介質(zhì)和鵬賺因子，以及與，關(guān)的白細(xì)胞介素6和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子，這些細(xì)JK因了可引起關(guān)節(jié)滑膜細(xì)mW，細(xì)Jfift增殖，并剌激關(guān)節(jié)滑l^il跑和軟骨細(xì)胞分泌蛋白水解痛和基質(zhì)M,，導(dǎo)致關(guān)節(jié)滑腹和關(guān)節(jié)軟骨被壞.引起大小關(guān)節(jié)的皿改變和病理變化*這些病理變化常常先^、足的小關(guān)節(jié)，其^肘、臃、膝、煤、糖及脊柱等，,大小關(guān)節(jié)的病理性損傷，多為多發(fā)性和對(duì)稱性.S^學(xué)上，病變的關(guān)節(jié)*滑^11881大，呈多層鵬條起，JTF的結(jié)締組織有大量柳巴細(xì)腌、巨睡細(xì)柳漿細(xì)炮浸潤(rùn)，絲，滑膜中的新生血管明顯，其內(nèi)^i跑可分泌^&高水平的粘附因子，此時(shí)，這些處于高管化、髙度炎^g鷹浸潤(rùn)、高度細(xì)鵬殖狀態(tài)的關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞，復(fù)蓋于關(guān)節(jié)軟骨麵，形成血管班，瞎著血管班的向心糊展和復(fù)蓋薑個(gè)舒軟骨表面，關(guān)節(jié)軟骨隨即遭到嚴(yán)重破壞，最終血管醫(yī)充滿關(guān)節(jié)腔，娜發(fā)生關(guān)節(jié)纖維柳鈣化，引起永久性的將魅與崎形，在如上的關(guān)節(jié)病變中，雖然體內(nèi)的細(xì)胞免iS^重要作用，腿，^R濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生與鄉(xiāng)，和體液觸也有著很大關(guān)系。倒如，在接近80%的患者中，絲有LgQ肝Fc片段的自身抗體，即l^Wi因子，這些自身抗條在于患者的血清中和關(guān)節(jié)搰膜中，血清中的ll^漫因子，其±要的成分是1併、igo、igE等。自身抗糊度的鵷，和關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)m(xù)gjffi相一致，是臨棘斷和治療湖rajg的重魏標(biāo).這些自身抗體可形成免疫復(fù)合賴，從而固定和激活糾，趨f(xié)t^柳糊細(xì)鵬出，并鵬3型超敏變態(tài)腿，引起ffl^損害，鵬大小關(guān)節(jié)的病^S"^魏.通過(guò)J8^IWS性關(guān)節(jié)炎的免疫學(xué)理論的研究，了解到^^K囊可有效調(diào)節(jié)免疫、抑tB^S因子的形成，為進(jìn)一步了解關(guān)節(jié)康IRS治療^濕性關(guān)節(jié)炎的作用與自，進(jìn)行了如下的3^￡研^臨*^究*一、實(shí)驗(yàn)研究i實(shí)驗(yàn)材料i.i動(dòng)物Wistor大鼠，體重16O~2O0g,鵬各半，動(dòng)WM,淸潔級(jí)，合格證號(hào)SqXK打"HW09,動(dòng)糊料合格證SCXKrHHh"0010，南華大學(xué)生命科學(xué)院動(dòng)物中^Hm.1.2儀器恒濕水浴箱，751紫外可見(jiàn)分光度計(jì)(上海分析儀器廠妒)，802型離'tm、足妬測(cè)容儀、FA1，04型電子天平(上海糖密科學(xué)儀器有限公司〉等。1.3藥物及湖關(guān)節(jié)，囊由桂枝、木瓜、五加皮等8味中草藥組成，藥材購(gòu)于廣州藥材公司，合格品。^TP康用現(xiàn)代制藥S^制成藥液，每lml相當(dāng)含原藥材lg。弗氏完全佐劑(PCA),sigma公司產(chǎn)品，iia化物拔化痛(SOD)、谷胱甘肽amftSf(GStt"Px)丙二醛(MDA〉試劑盒，為南j^t成生物公司產(chǎn)品.雷公簾多武，為湖北黃石區(qū)飛云制藥有限公司產(chǎn)品，批號(hào)050101*2實(shí)驗(yàn)方法2.1分^S^藥將Wistar大鼠招只隨機(jī)分為6組(每組8只X正常對(duì)照組(A組)、模,照(B組)給予等容量蒸餾水；陽(yáng)性對(duì)照組(C組)給予雷公藤多甙7ms/kg;D、E、F組分別為商、中、低劑駭節(jié)康膠籌組，劑量分別為9、6、3、g/kB,造模前3d開(kāi)始給藥，造^Jg^鄉(xiāng)胃2Sd,劑量為(等容積)10ml/kg。2.2造模與足糊雜在鼠右后IE^節(jié)處^記，用容積法測(cè)各g^容積2次，取均值為各鼠正常足，。A組每組^fT后足新皮內(nèi)注射FCAO.lnd造模。造模后第5、15、25日分別糖各鼠右后足鄉(xiāng)，計(jì)算各ffl^貼后足跖在不同時(shí)間的腫JKJt,2.3體重每周稱重l次，計(jì)算給藥前后增長(zhǎng)率.增^=(給藥后體重-給藥前M/^前M)X10W42.4脾、腳腺指數(shù)造鵬26d將大鼠艦后，取脾、胸腺、腎上腺，用濾娜賴面血污，在電子天平上分別稱重(雖重)并計(jì)算和比較器官指數(shù)。器ra數(shù)-器官濕S/^鼠體重xioow'2.5觀察指標(biāo)造^026dj^:鼠頸動(dòng)jg^血(B),^)方法按各i^Hl盒檢翔說(shuō)明書(shū)分別擁定血清SOD、GSFPX活力及MDA的含量。觀察毛色、話力、食量等，2.6統(tǒng)it^i數(shù)據(jù)以7土S表示，各組間比JgBK用兩樣本均數(shù)比較的t4^睡，3結(jié)果3.1HK^f況b組鼠出現(xiàn)食量減小、繼發(fā)多關(guān)節(jié)腫脹及活動(dòng)陣礙等癥狀。其余各組(試藥組及陽(yáng)性對(duì)m)大鼠的毛色、活力，況總體優(yōu)于B組，3.2關(guān)節(jié)康i^iutaa鼠休m長(zhǎng)率及脾、胸腺指數(shù)的影響(見(jiàn)表O表l^!f康fliat對(duì)AA鼠體重增長(zhǎng)率及脾、擁Jfi^數(shù)的影響(T士S,組別維造模新體重(g)勉(g)増長(zhǎng)率》)指教"g/g)胸Jit指數(shù)Wg)A組175_00±J1.39237.71±17.434.78±1.33**1.66±0.32B組177.悠±13.加鄉(xiāng).25±1&93汰54±&訴9.74±3.731.55±0*54C組&00717&00±1&01220.2±15.592&腳±9.02&08±2>17*1.34±0.51D組IS172<14±13>99233<28±1&2337.01±&26&效±0.99*1.62±0.74E組10177.12±14_5923&12±12.243307土&33**&36±1.75*l.45±0.S0P組5219.00±28.0829.10±22.24&97±2.70l.SS±0.63注與B組比較，*P<0.05,神<0.013.3關(guān)節(jié)J^K囊對(duì)AA鼠足拓腫的影響(見(jiàn)表2)_表2關(guān)節(jié)aKJ^M鼠jaW腫脹的影響OT土S，n=)_組別劑量(g/kg〉^lf，造模后右足容積Onl)_^___25dA組0.92±0-080.93±0.08*0.98±0.10**1.00±0.08**B組0-94±0.071.80±0.111.71±0.12l.幼土O.13注與B組比較，*P<0.05,**<0.013.4關(guān)節(jié)康膠襄對(duì)AA鼠血清SOD、GSH"PX、MDA的影響(見(jiàn)表3)表3關(guān)節(jié)康膠囊對(duì)M鼠血清S0D、GSH-Px、恥A的影響Of土S，n=8)劑J:(g/kg)S0D活力(U/bL)GSH"P:t活力(tl/L)M1*(mo1/L)0.007151051198.61±19.11*145.訴±3&17l饑13±17.07*184.11±14.68*17&44±1&18*804.加±119.1扭567.67±229.37792.30±1払81*804.訴±96.l紫798.17土1汰極728.76±280.幼&58±2.9211.冊(cè)±3.926.81±2.78*6.30士2.79**6.29土3>22神7.82±&18注與B組比較，*P<0.05,**<0.014討論^s^節(jié)M—種自身免疫性疾病。其炎性病灶中存在多種炎癥免疫細(xì)胞(如中tt^ai胞、活化巨瞎細(xì)jfii^^s淋E^g胞等)，它們相互誘導(dǎo)、激活，釋放多種細(xì)跑因子、多種蛋白n(如膠原瞎、彈性蛋白瞎>及自由基等，共同形成免疫介導(dǎo)性炎^應(yīng).大鼠AA模型是典型的免疫性M^型.有^DF^il,氣自由基及脂質(zhì)過(guò)煢化物亦是導(dǎo)致關(guān)節(jié)損傷的重要因素，當(dāng)^a性的MDA增多時(shí),均可引起，自損傷，而SOD、GSH-Px活力ftte別使機(jī),除自由基的能力下降.本^ft^果顯示,關(guān)節(jié)JKJR囊中、髙Ma組可使AAajfcL清病理性增高的MDA水平下降，并能使低下的SOD、GSH"^x活力水平回升，這表明關(guān)節(jié)，囊的抗炎效果B理可能與該藥塌SM體清除氧自由基及過(guò)氧ftm質(zhì)的flg^、PWft血清MDA的水平而^tffi傷有關(guān)。本實(shí)驗(yàn)結(jié)^S顯示，關(guān)節(jié)康膠囊低、中、高劑fi&能^^^fAA鼠的脾腫大，表明m可能有抑制46S亢進(jìn)的作用；并顯示關(guān)節(jié)康膠E^腎上臃的重量有促進(jìn)作用，ifctif其功M資彰響尚須進(jìn)"^深入雜，此外，關(guān)節(jié)康|&#絲組大鼠的毛色、活力、體重等狀況均好于模型組.5結(jié)果關(guān)節(jié)康膠蹇可有效地抑制關(guān)節(jié)炎的炎1^l]跑侵潤(rùn)，消除^t節(jié)腫脹，明顯升髙過(guò)氧化物歧化每鵬和谷勝甘ttii教ftll的SHS,降teJfil液中的自由基丙二接的^S,ffiih其對(duì)關(guān)節(jié)滑廣的報(bào)害。6結(jié)論關(guān)節(jié)娜鵬過(guò)鵬散散寒，祛風(fēng)除濕，調(diào)和氣血，平衡陰陽(yáng)，活血鵬'St9Mt骨的作用'蹄Safe調(diào)節(jié)^!E,flrft!BimiS因子的生成，阻止炎性免疫反^T關(guān)節(jié)滑JKfi關(guān)，骨的損害，ffifflS3E^節(jié)的修復(fù)，從而ffl出良好的抗艦自由基作用.二、臨床研究itt床資料1.1-般資料選擇2004年9月一20G5年9月在廣州市中醫(yī)醫(yī)^118科門(mén)診及病房就診，^美國(guó)WS病學(xué)會(huì)19K7年制定的H^濕性舒炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除重疊S^fe^S病及合并其teT重賺，年齡在1865歲的患者，按就診HU^分為兩組，其中資料完整者100沐1加例中有I3例并發(fā)椎間盤(pán)突出癥.見(jiàn)表l.表i兩組^8S9S況lfc^組別i年齡病程性別(倒〉關(guān)節(jié)功能(例>(歲)(年)男女iiim對(duì)照組3040±174.6±3.752591380.0070.90±0.091.69±0.151.63±0.131.42±0.06*150.91±0.091.61±0.18*l.幼士O.16*1,38±0.13*100.92±0.081.62±0.12**1.柳±0.09**1.42±0.06*50.93±0.071.68±0.09*1.66±0.09l.粗士O.19*組BcDEp組組組組cDEF<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注經(jīng)？檢驗(yàn)，兩組比較，/>0.05，錢(qián)異。1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》"中藥新藥治療4IIRS性關(guān)節(jié)炎的臨j^研究指導(dǎo)原則"制定。，-3fSHS準(zhǔn)1.3.1疾病療效標(biāo)準(zhǔn)顯效主要癥狀、體征整體改善率5=75%,血沉(ESR)及p"反應(yīng)蛋白(CRP〉正?；蛎黠@改善^SiS正常；進(jìn)步主要癥狀、體征整體改善率>50%，ESR及CRP有改善有泉主1S狀、體征整體改善率-30%,ESR及GRP有改賽^3E改券;無(wú)效:主I^狀、體征整體改賽率<30%,ESR及CRP有改善或無(wú)改善.整體改善率是指主要癥狀、體征措關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、晨葺時(shí)間、雙手平均握力(ig或Hg〉、疼痛水平視力對(duì)照表值等5項(xiàng)指標(biāo)的改善百分率'1.32證餅效標(biāo)準(zhǔn)臨床治愈中驢狀、體征消5"tM^消失，證織分砂>95%:顯效中錢(qián)狀、體征明顯改善，證織分減少》70%:有效中醫(yī)癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分少>30%:琉中醫(yī)癥狀、體征無(wú)明顯改善，甚^bnS,證候積分減^OOK,尼麯平^t數(shù)Kl-治療后積分湘療前積分)X100%,2微方法itl^:關(guān)節(jié)i^AI3l由桂枝、木瓜、五加皮等8味中藥M,經(jīng)環(huán)境友好的超臨界萃JSd^,提取制成關(guān)節(jié)康膠囊，^ti含原藥材9g,廣州市中醫(yī)醫(yī)院l55Hmflg^,批準(zhǔn)文號(hào)粵，字(200"第BZOS^39,口服，每次3粒，每日3次。對(duì)照組正清風(fēng)痛寧片(湖南正清藥業(yè)有限公司提供，扭準(zhǔn)文號(hào)國(guó)ISHZ20010174,批號(hào)0501104〉，口股，每次2片，每日2次*兩組均1個(gè)月為個(gè)療程，察2個(gè)療程*3觀察蹄治療前后及每周對(duì)觀察病例進(jìn)行全面皿檢査1次，3E行關(guān)節(jié)功,M時(shí)時(shí)、SA的翔定以及進(jìn)行中醫(yī)JSHE舌脈等的^和記錄.血、尿常規(guī)每月檢査1次，類風(fēng)涯因子(RF)、CRP、;fe!S球蛋白(WJ〉、肝腎功能等于治療前及試驗(yàn)開(kāi)始mi個(gè)月檢査i次，均于觀察結(jié)束后進(jìn)行療效評(píng)定，，期間仔細(xì)jfisr藥物的不良反應(yīng)，并詳細(xì)記錄不良反應(yīng)的類型、嚴(yán)MJK、持續(xù)時(shí)間及處理敏等，4結(jié)果4.1總體微據(jù)(見(jiàn)表2錄5〉隨著m的延長(zhǎng)，關(guān)節(jié)康isa^正清風(fēng)痛寧片的療鵬可提高，試魏顯效牟隨著療翻絲顯著商于對(duì)照組.表2治療2個(gè)療程后兩^Ji者臨床療效雌[例《〉]<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注經(jīng)t檢驗(yàn)，與本組治ffUf據(jù)，*P<0.05,**P<0.01;與對(duì)雌同療程微，*P<0.01,"P鄰.饑表4兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室檢測(cè),結(jié)果比較(7士S,)注與本組治療前比較，*K0.05,*P<0.0"與對(duì)照組治療前比較'厶K0.05'4.2不良反應(yīng)試驗(yàn)組5例患者股藥3周后出現(xiàn)納差，3例患者股藥6周后出,脹，均未做#^處理，停藥后^K消失，未發(fā)現(xiàn)明顯肝腎功能損害及其他毒副反應(yīng)，對(duì)J!^患者服藥2周后，7例出^JK痛癢，2例出瑰皮疹，3鑰患者報(bào)藥8周后出現(xiàn)白細(xì)胞減少，1例患者股藥13周后出miliL小板減少，停藥3周后恢復(fù)正常,均未麟殊處理，停藥后癥狀消失，未發(fā)艦?zāi)I功有損害*以上絲說(shuō)明關(guān)節(jié)康膠囊的安她明顯優(yōu)于正清風(fēng)痛寧*詳細(xì)^mg見(jiàn)表6。表6兩組不良&JS情況比較(例><table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>5討論HJRLS性^炎^S病中致^^高的疾病，目前對(duì)^的治療,乏有效的藥物.關(guān)節(jié)自囊以臨^S驗(yàn)方為細(xì)，是中藥復(fù)旅效成分娜物制劑，藥柳鄉(xiāng)學(xué)研錄明，該藥縣抗炎和鄉(xiāng)作用，對(duì)機(jī)體的免疫功能絲讕節(jié)作用，毒性低微，安她高.臨床觀察表明，關(guān)節(jié)康JSEft^療^mSli關(guān)節(jié)炎療效顯著，治療2個(gè)療蹄，臨床治愈率為65-7W,明顯優(yōu)于對(duì)照組。臨床總有效91.43%,顯著高于對(duì)照組(IK0.05),對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)鄉(xiāng)、關(guān)節(jié)腫脹、舒鵬癥狀均有明顯改獸，能明顯提高雙手握力，降低CRP、RP、lgG指標(biāo)。其中，i^m^f疼痛指數(shù)、M時(shí)間、雙手平均握力較對(duì)照組改善更顯著，治療2個(gè)療程后，試驗(yàn)組與對(duì)照組總有效率也有明顯差別(K0.05),且組治愈率顯著優(yōu)于對(duì)照組(1><0.01)*此外，關(guān)節(jié)康膠囊的不良反應(yīng)比正清JiMS寧片少,易于被患#^受，6.結(jié)果關(guān)節(jié)康賊，可顯著的阻止KIAS因子的形成，防止^KS因子對(duì)舒滑膜繊害.可有鄉(xiāng)除舒炎的各種，，具有明顯的M作用，能有皿抑制各種ifc壞性免疫因子的生Jt&^^關(guān)節(jié)滑膜的M性炎性侵害，尚可阻止自由翻白細(xì)膽介素6的生成，對(duì)舒滑膜的報(bào)害起到有效做作用.同時(shí)，該細(xì)椎間盤(pán)突出癥也有顯著的治療作用.7.結(jié)論關(guān)節(jié)ftK囊fft確切，口《^^56明顯不良作用'是治療II^SS關(guān)節(jié)炎的，藥物。細(xì)n時(shí)向咖ta/h)治療組加拍^Tflf40.21士3_1332.21±0.43就78士汰4321.34士&幼靴后19.35±3.13*1&68±0.3沐24.12±12.2614.21±3.78*對(duì)鵬l加J&fl"Sf3.71±3.1531.67±0.726S.37士32.1221.12±7.13治療后汰秘±4.14**26.31±0_4fi"站.71±26.31"17.35±6.7**3.76士0.912.M士0L幼3.16士0.172.7S土汰T82.83±0.93*1.87±0_4"注患者自身治療前后比較，*K0.01表5兩組患者血清TNF"a、IL"6水平比較(T土S，pg/，nL)翻時(shí)間例數(shù)TNF"aIL"63022.14±3.5130.47±6.133018.33±6.6226.86±9.577023.61±4.3231.28±5.恥7011.25±2.65"19.83±8.lS*4對(duì)照組治療組S后前后"療療療治治治治權(quán)利要求1.關(guān)節(jié)康膠囊，屬現(xiàn)代中醫(yī)藥科技領(lǐng)域。該藥以天然中草藥組成方劑。采用水提濃縮法提取各味中藥的有效成分。所提有效成分加以賦形劑適當(dāng)調(diào)配后即得關(guān)節(jié)康膠囊。將關(guān)節(jié)康膠囊驗(yàn)證于基礎(chǔ)和臨床，結(jié)果表明關(guān)節(jié)康膠囊的藥理作用顯著，可抑制炎性免疫細(xì)胞的活性、雙向調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、抑制白細(xì)胞介素6的生成，阻止腫瘤壞死因子對(duì)關(guān)節(jié)的損害、增強(qiáng)過(guò)氧化物歧化酶和過(guò)氧化酶的活性，阻斷自身抗體與自由基的形成，同時(shí)具有療效迅速，用藥方便、無(wú)不良反應(yīng)和毒副作用等獨(dú)到之點(diǎn)。2.根據(jù)ft^要求書(shū)ljff^關(guān)節(jié)，囊的中藥fflj^1，其具ft^ffiJi:桂枝6g、木瓜9fc、五JbH^gg鹿茸，.Sg、刺五加9g、白芍9g、山茱萸6g、紅花6g,3.鵬權(quán)力要求書(shū)1所述之有效化學(xué)成分.其具體特征是桂鵬、蘋(píng)果酸、丁甜、微酸、番脂素、刺^Jbn汰、當(dāng)藥武、紅花黃色l^.4.根據(jù)權(quán)力要求書(shū)i所j^2:賦形劑，其具fWtffiS:方中未加提取的鹿茸的極細(xì)粉末.5.根據(jù)權(quán)力要求書(shū)i所j^i抑制炎性免疫細(xì)鵬的話性，其具體特征是，該i^r有效地抑制細(xì)鵬毒性T細(xì)胞的雜，阻止炎性損傷性免疫反應(yīng)對(duì)關(guān)珊膜和關(guān)糊骨臓害，鄉(xiāng)進(jìn)關(guān)節(jié)滑膜和關(guān)糊骨的修復(fù).6.根據(jù)權(quán)力要求書(shū)1j^l雙向調(diào)節(jié)免疫作用，其具fME是，g可顯著地抑制蛋白水MM廣降解簾的語(yǔ)性，對(duì)瞎fi^性免^J^，有著雙向調(diào)節(jié)作用，7.權(quán)力要求書(shū)1所述之抑制白細(xì)胞介素6的生成，^ft旨征是，該藥可有fttfrflll制炎性介質(zhì)白細(xì)跑介素6的^,阻止其對(duì)關(guān)節(jié)滑J^關(guān)節(jié)軟骨的刺激'8.根據(jù)ft^要求書(shū)iM^L抑制腫癍^E因子的形成，A##ffji，該i^r顯著iiia^抗康的刺激性和相關(guān)細(xì)胞因子的活性，特別是阻斷腫痛壞死因子的生成，從而蹇免了這些有害西子對(duì)^5F^&JSSI關(guān)節(jié)軟骨的直接損害，^WSfcWl促進(jìn)報(bào)傷關(guān)節(jié)的修復(fù)與再生，從*上消除病變關(guān)節(jié)的腫脹、《、3UE和柳，9.根據(jù)*0要求書(shū)imt堆sai教化ii^過(guò)氣化物拔ttw，其^w^be是，^P滑鵬和arms軟骨的肥大與增生，x^a^化的基礎(chǔ)，^jfiL漿中過(guò)氧4bii和過(guò)煞化物歧化簾的活性降低'導(dǎo)s^F維蛋白在ft膜的^ffi大S^，以致關(guān)節(jié)的纖維fi^成，M形成關(guān)，骨的鈣fb^骨化，^K出關(guān)節(jié)的M與增生，關(guān)節(jié)^K,可有艦增強(qiáng)谷光甘肽魏iiA和j^m化物歧鵬的蹄，iEism蛋白鵬解，從而使關(guān)節(jié)的IB^增生消退。10.fg^權(quán)力要求書(shū)l所述之阻止自身抗體的形成.其具##征是，M可強(qiáng)filftt骨、3UR補(bǔ)腎、調(diào)補(bǔ)腎臟真陰真陽(yáng)，1制魏進(jìn)骨髓的分頓能，^d)L液中的有形^ii加，從而有^tt抑制了^HJg因子即自身抗體的形成，同時(shí)尚具扶正固本、調(diào)節(jié)免疫、強(qiáng)lfg身之功.11.根據(jù)^要求書(shū)1所粒抑制自由基的^￡，絲體艦是，舒職M有顯著m炎作用，其作用機(jī)^Ui通過(guò)機(jī)體清除了氧自由，過(guò)氧化脂質(zhì)的能力，1^清丙二醛的水平面實(shí)現(xiàn)的*12.鵬權(quán)力要求書(shū)ijfi^:獨(dú)att點(diǎn)，其具##是'關(guān)節(jié)康麟'^rswi切，安^6毒'化學(xué)成分明確，^SIA標(biāo)準(zhǔn)可控。3^R療程短、顯效mm,JKM方便，點(diǎn)，因此，該藥具有一定的臨^M價(jià)值*全文摘要類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，一直是風(fēng)濕病學(xué)領(lǐng)域中研究的熱點(diǎn)，至今仍無(wú)理想的藥物可用。該癥的致殘率很高，因此給眾多的患者帶來(lái)極大的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。本發(fā)明所研制的關(guān)節(jié)康膠囊，具有溫經(jīng)散寒、祛風(fēng)除濕、調(diào)和氣血，燮理陰陽(yáng)、活血化瘀、強(qiáng)筋健骨之功，治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效顯著，臨床治愈率高達(dá)72.86％。其治療作用機(jī)制①雙向調(diào)節(jié)免疫，抑制自身抗體即類風(fēng)濕因子的生成，阻止炎性免疫反應(yīng)對(duì)關(guān)節(jié)滑膜與關(guān)節(jié)軟骨的損害，從而促進(jìn)病變關(guān)節(jié)滑膜與關(guān)節(jié)軟骨的修復(fù)。②抑制白細(xì)胞介素6與腫瘤壞列因子的形成，阻止其對(duì)關(guān)節(jié)滑膜與關(guān)節(jié)軟骨的刺激。③增強(qiáng)過(guò)氧化物歧化酶與過(guò)氧化酶的活性，降低自由基的產(chǎn)生，防止其對(duì)關(guān)節(jié)滑膜與關(guān)節(jié)軟骨的侵襲，消除病變關(guān)節(jié)的僵直與畸形，促進(jìn)病變關(guān)節(jié)的功能恢復(fù)。因此，關(guān)節(jié)康膠囊是治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的有效新藥。同時(shí)，對(duì)椎間盤(pán)突出癥也有明顯的治療作用。文檔編號(hào)A61P19/00GK101254244SQ20081008782公開(kāi)日2008年9月3日申請(qǐng)日期2008年3月18日優(yōu)先權(quán)日2008年3月18日發(fā)明者何世超申請(qǐng)人:何世超