專利名稱：：含有木二糖的口服產品及其應用的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種含有木二糖的口服產品及其應用。
背景技術：
：木二糖是由兩個木糖分子以i3(1，4)糖苷鍵結合而成的功能性二糖，是功能性低聚糖——低聚木糖的主要有效成分。低聚木糖在國外被譽為超強雙歧桿菌增殖因子，其增殖功能是其它低聚糖的近20倍，且對雙歧桿菌有高效選擇性增殖效果，與其它低聚糖相比，即使微量地攝入，也可增加體內雙歧桿菌的數(shù)量。當前用低聚糖作為優(yōu)良的雙歧因子來源，不僅在國外受到青睞，近年來也被國人逐步認識。低聚木糖對腸道內有益菌尤其是雙歧桿菌有選擇性增殖作用，被公認為是一種益生元(prebiotics)。其中的主要成份木二糖和木三糖屬不消化但可發(fā)酵糖，因此是雙歧桿菌的有效增殖因子。低聚木糖具有顯著增殖雙歧桿菌用量小的特點，是目前發(fā)現(xiàn)的有效用量最小的低聚糖。經(jīng)試驗，每天口服用0.7g兩周后大腸雙歧桿菌的比例從8.9y。增加到17.9%。每天口服1.4g，一周后大腸雙歧桿菌的比例從9%增加到33%。低聚木糖具有減少有毒發(fā)酵產物及有害細菌酶的產生；抑制病原菌和腹瀉；防止便秘；保護肝臟功能；降低血清膽固醇；能增強機體免疫力；抑制口腔病菌的滋生等功能。由于低聚木糖是一種混和物，成份相對復雜，應用起來也受到一定限制，因此關于低聚木糖中單一成分的研究和應用顯得日益重要。木二糖是低聚木糖的一種單一成分，本發(fā)明通過對木二糖進行研究發(fā)現(xiàn)，木二糖具有優(yōu)于低聚木糖的功能，可開發(fā)成一系列木二糖的口服產品特別是藥物，為人類造福。
發(fā)明內容本發(fā)明的目的在于提供一種含有木二糖的口服產品及其應用。木二糖在該口服產品中的含量為以100克該口服產品計，木二糖1~100克，優(yōu)選1090克。所述的口服產品為任何可以口服的制劑形式，例如散劑、膠囊劑、滴丸劑、顆粒劑、片劑、口服液或代茶飲等。本發(fā)明還涉及木二糖在制備治療胃腸道疾病、肝臟疾病、糖尿病、高血壓、肥胖癥、動脈硬化、齲齒或癌癥的藥物中的應用。本發(fā)明木二糖對于上述疾病的治療優(yōu)于低聚木糖(療效更好，見效快)。而且木二糖只需將玉米芯氣爆酶解后經(jīng)過一步分離純化便可得到所需藥用木二糖，生產工藝相比較為簡單，3成本較低，穩(wěn)定性好。具體實施例方式下面通過實驗來進一步說明木二糖的雙歧桿菌增值效果。實施例1木二糖對腸道菌青春雙歧桿菌的增值效果1材料和方法菌種青春雙歧桿菌ATCC15037，嚴格厭氧菌，有本實驗室保存。木二糖本實驗室自制，純度為98%。低聚木糖龍力生物技術公司生產。本實驗以5g/L木二糖和低聚木糖為碳源，初始pH為7.0，37'C厭氧培養(yǎng)青春雙歧桿菌，定時取樣分析青春雙歧桿菌的增值過程。2結果以木二糖為碳源厭氧培養(yǎng)青春雙歧桿菌36h時獲得最大的菌體濃度0.42g/L，此時以低聚木糖為碳源厭氧培養(yǎng)青春雙歧桿菌獲得最大的菌體濃度為0.31g/L，木二糖對青春雙歧桿菌的增值效果明顯高于低聚木糖。實施例2木二糖在治療便秘中的應用效果1材料和方法木二糖本實驗室自制，純度為98%。低聚木糖龍力生物技術公司生產。隨機選擇100名癥狀不同便秘患者，男女比例約為l:1，平均年齡40士2歲，隨機分為兩組，每組50人。分別給兩組患者每天沖服木二糖和低聚木糖粉1.4g，時間4周。以便秘患者癥狀臨床癥狀基本或明顯好轉，大便基本正常為有效結果進行統(tǒng)計，統(tǒng)計內容包括達到有效人數(shù)及所需時間。2結果在統(tǒng)計時間內，便秘治療總有效率木二糖為90.7%,低聚木糖為86.3%;平均有效時間木二糖為15天，低聚木糖為18天。由此可見，木二糖對便秘治療效果優(yōu)于低聚木糖，起效更快、療效更好。實施例3木二糖在制備治療腸道疾病的藥物中的應用效果1片劑配方、工藝木二糖700g碳酸鈣100g維生素C100g牛奶香精100g共制成1000片，每片重lg,每片含木二糖0.7g。詳細操作步驟分別取木二糖、碳酸鈣、維生素C、牛奶香精過120目篩，在105'C烘烤lh，備用；按處方比例稱取木二糖、碳酸鈣、維生素C、牛奶香精，充分混合均勻；加入大致處方量的2.5%的水，充分混合均勻，制軟材；16目篩制粒，6(TC干燥，同目整粒，壓片；質檢、包裝，印簽，即得。2臨床試驗研究(1)病例選擇收治門診腸道病患者70例，其中男39例，女31例。年齡18-70，平均年齡40士1.5歲，所有患者入選前均做大便檢査，常規(guī)及細菌培養(yǎng)，纖維結腸鏡或鋇劑灌腸攝片檢查，未發(fā)現(xiàn)足以解釋其消化道癥狀的器質性病變。(2)臨床癥狀分度腹瀉(輕度)每日腹瀉次數(shù)l-3，伴便質改變；(中度)每日腹瀉次數(shù)4-10，伴便質改變；(重度)每日腹瀉次數(shù)10次以上，伴便質改變；便秘(輕度)l-3天排一次大便，便質先干后軟，每次排便時間10-20分鐘左右；(中度)4天排一次大便，便質干硬，每次排便時間21-30分鐘左右；(重度)5天或5天以上排一次大便，便質干結如球狀或大便帶血，每次排便時間30分鐘以上；輕，中，重，三度各以1分，2分，3分記錄。(3)治療方法腹瀉者每日口服木二糖片劑2片，療程3周；便秘者每日口服木二糖片劑2片，療程3周；兩種不同劑量的木二糖片劑均為自制，其中木二糖原料純度為99%以上。(4)療效判定標準顯效臨床癥狀消失，大便次數(shù)及性狀完全恢復正常，異常理化指標恢復正常。有效臨床癥狀基本或明顯好轉，大便基本正常，異常理化指標明顯改善。無效癥狀或大便次數(shù)無明顯改善。(5)治療結果般情況(便秘、腹瀉)表l。表l服藥前病例情況<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>結果表明木二糖治療腹瀉的總有效率為88.5%，治療便秘的總有效率為85.7%。(6)副反應全部病例服用木二糖期間無一例出現(xiàn)不適情況。(7)實驗結論本試驗證明口服木二糖片劑可顯著改善胃腸道疾病實施例4木二糖在制備治療肝臟疾病的藥物中的應用效果。1膠囊配方、工藝木二糖350g維生素C50g糊精100g共制成1000片，每片重0.5g，每片含木二糖0.35g。將處方量的維生素C、糊精混勻，再加入到處方量的多糖中，混勻，真空干燥(真空度0.08-0.09Mpa)，粉碎，混勻，裝膠囊(零號)，約得1000粒。每粒膠囊重0.5g，含木二糖0.35g。2臨床試驗研究(1)病例選擇2006年4月到2006年10月間，選擇3家醫(yī)院門診及住院患者，年齡30-60歲，符合下列標準60例，按照Child分級標準，ChildB12例，ChildC48例。入選前隨機分為兩組觀察組及對照組。觀察組ChildB6例，ChildC24例男21例，女9例；對照組C函B6例，ChildC24例男20例，女IO例.(2)入選標準及排除對象6依據(jù)臨床表現(xiàn)，病史在622年，腹水均無感染，大便正常或稀者可以入選。存在腹瀉、膿血便、便秘者須排除。(3)服藥方法及藥物來源對照組一般護肝療法，病人限低鹽飲食，未嚴格限制蛋白攝入量，未用白蛋白制劑，口服肝太樂、ViE、安體舒通、多酶片。藥物來源于醫(yī)院統(tǒng)一購置，批號相同。觀察組在對照組基礎上，加服木二糖膠囊2粒(自己制備，含木二糖0.7g)。3周/療程。(4)觀察項目服用后記錄臨床癥狀乏力、納差、腹脹、肝區(qū)不適的狀況，并記錄不良反應服藥前后作以下檢測丙氨酸轉氨酶，門冬氨酸轉酶，總膽紅素，白蛋白，尿素氮，肌酐。(5)療效評判顯效自覺癥狀消失或基本消失，肝脾腫大基本穩(wěn)定不變者，其它慢性肝炎體癥減輕或穩(wěn)定不變，肝功能檢查丙氨酸轉氨酶恢復正常，蛋白比值明顯好轉。有效自覺癥狀消失或基本消失，肝脾腫大及其它慢性肝炎體癥穩(wěn)定不變，肝功能檢査丙氨酸轉氨酶恢復正常，蛋白比值穩(wěn)定不變，免疫指標異常者服藥后恢復。無效未能達到上述標準者(6)檢測方法大便球菌/桿菌比例，血內毒素采用改良基質顯色法鱟試驗。(7)統(tǒng)計學處理計數(shù)資料用乂2檢測，t檢驗，PO.01為非常顯著意義。(8)實驗結果a:兩組肝病患者治療后綜合療效情況見表l。表1肝病患者治療后綜合療效情況對照組(30)觀察組(30)顯效/例610有效/例1117無效/例43注治療后兩組總有效率有顯著性差異(尸O.Ol)b:兩組肝病患者大便球/桿菌比例治療前后改變情況見表2。表2慢性肝病患者大便球^f菌總和改變情況治療前球/桿菌總和治療后球/桿菌總和對照組261/34觀察組257/35249/3845/240注對照組相比，具有顯著性差異(尸O.Ol)c:治療對血液內內毒素的影響見表3。測定30例健康獻血員內毒素為16.17±7.52pg/ml。表3兩組治療對血內毒素的影響(pg/ml)對照組(30)觀察組(30)治療前110.3±13.1治療后105.3±4.3尸值>0.05113.2±14.265.7±7.6<0.01由表3可知，60例肝病患者內毒素明顯高于健康者，說明與肝病病情成正相關。經(jīng)3周治療，各組內毒素有不同程度下降，較正常仍然明顯偏高，觀察組較對照組差異有顯著性(p<0.01)d:不良反應60例患者治療過程中未發(fā)現(xiàn)任何不良反應。(9)實驗結論許多研究證明肝病患者都有不同程度的腸道菌群失調，二者呈明顯相關性。本觀察組肝病患者一個療程后綜合癥狀有明顯改善或穩(wěn)定，桿菌數(shù)量明顯增加，且內毒素含量減少顯著。可見，木二糖可高選擇增殖雙歧桿菌，在慢性肝病中改善腸道功能紊亂癥狀，降低內毒素含量上效果突出，其穩(wěn)定性好，攝入量少，作為肝部疾病的輔助用藥，療效作用是顯而易見的。權利要求1.一種口服產品，其特征在于該口服產品中含有木二糖。2.權利要求l所述的口服產品，其中以100克該口服產品計，含木二糖1~100克，優(yōu)選10-90克。3.權利要求l所述的口服產品，還包含適量的其它活性物質和輔料。4.權利要求l所述的口服產品，其中所述口服產品為任何口服制劑形式。5.木二糖在制備用于改善和治療胃腸道疾病、肝臟疾病、糖尿病、高血壓、肥胖癥、動脈硬化、齲齒或癌癥的口服產品中的應用。6.權利要求5所述的應用，其中所述產品為任何口服制劑形式。7.權利要求5所述的應用，其中以100克產品計，含木二糖1~100克，優(yōu)選10-90克。全文摘要本發(fā)明涉及含有木二糖的口服產品及其應用。該藥物為任何可以口服的制劑形式，如沖劑、散劑、丸劑、膠囊劑、片劑等。木二糖的口服產品可用于改善和治療便秘、腹瀉、腸胃功能失調、肝臟疾病、糖尿病、高血壓、肥胖癥、動脈硬化、齲齒等疾病，具有見效迅速、療效顯著、且無毒副作用的優(yōu)點。文檔編號A61K31/7016GK101632682SQ20081013451公開日2010年1月27日申請日期2008年7月25日優(yōu)先權日2008年7月25日發(fā)明者侯重文,凌沛學,張曉元,朱希強,蘇移山,郭學平申請人:山東省生物藥物研究院