專利名稱：花粉類激素的冷凍干燥方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及產(chǎn)品的干燥技術(shù)，特別是花粉類激素的干燥方法。
背景技術(shù)：
冷凍干燥技術(shù)最早于1813年由英國人Wollaston發(fā)明。1909年Shsckell
試驗用該方法對抗毒素、菌種、狂犬病毒及其它生物制品進行凍干保存，取 得了較好效果。在第二次世界大戰(zhàn)中，對血液制品的大量需求大大刺激了冷 凍干燥技術(shù)的發(fā)展，從此該技術(shù)進入了工業(yè)應(yīng)用階段。此后，制冷和真空設(shè) 備的飛速發(fā)展為快速發(fā)展冷凍干燥技術(shù)提供了強有力的物質(zhì)條件。
進入上個世紀的八九十年代，科學(xué)技術(shù)的迅猛發(fā)展和人民群眾對健康保 障的需求為藥品冷凍干燥技術(shù)的飛速發(fā)展提供了強大的動力，在藥品凍千損 傷和保護機理、藥品凍干工藝、藥品冷凍干燥機等方面取得了巨大的成績。 由于凍干藥品呈多孔狀、能長時間穩(wěn)定貯存、并易重新復(fù)水而恢復(fù)活性，因 此冷凍干燥技術(shù)廣泛應(yīng)用于制備固體蛋白質(zhì)藥物、口服速溶藥物及藥物包埋 劑脂質(zhì)體等藥品。從國家藥品監(jiān)督管理局數(shù)據(jù)庫得知，目前國內(nèi)已有注射用 重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子、注射用重組人干擾素a2b、凍干鼠表 皮生長因子、外用凍干重組人表皮生長因子、注射用重組鏈激酶、注射用重 組人白介素-2、注射用重組人生長激素、注射用A群鏈球菌、注射用重組人 干擾素a2b、凍干人凝血因子VIII、凍干人纖維蛋白原、間苯三酚口服凍干 片等凍干藥品獲準上市。截止2000年2月，美國FDA已批準的生物技術(shù)藥 共計76個。
藥品冷凍干燥原理是指把藥品溶液在低溫下凍結(jié)，然后在真空條件下
升華干燥，除去冰晶，待升華結(jié)束后再進行解吸干燥，除去部分結(jié)合水的干 燥方法。該過程主要可分為藥品準備、預(yù)凍、 一次干燥(升華干燥)和二 次干燥(解吸干燥)、密封保存等五個步驟。藥品按上述方法凍干后，可在 室溫下避光長期貯存，需要使用時，加蒸餾水或生理鹽水制成懸浮液，即可 恢復(fù)到凍干前的狀態(tài)。
真空冷凍干燥技術(shù)的基本參數(shù)包括物性參數(shù)和過程參數(shù)，它們是實現(xiàn)真 空冷凍干燥過程的基礎(chǔ)。物性參數(shù)指物料的導(dǎo)熱系數(shù)、傳遞系數(shù)等。這方面 的研究內(nèi)容包括物性參數(shù)數(shù)據(jù)的測定及測定方法，以及環(huán)境條件壓強、溫度、 相對濕度和物料顆粒取向等對物性參數(shù)的影響。過程參數(shù)包括冷凍、供熱和 物料形態(tài)等有關(guān)參數(shù)。對冷凍過程的研究意在為系統(tǒng)找到最優(yōu)冷凍曲線。供 熱過程的研究則集中在兩方面 一是對原料載體的改良；二是加熱方式(傳 熱方式和供熱熱源)的選擇。確定恰當(dāng)?shù)奈锪闲螒B(tài)也是重要的研究內(nèi)容，它 包括原料的顆粒形態(tài)和料層厚度等。
前列腺疾病自古以來就是威脅中老年男性健康的常見疾病之一，目前有 多種方法治療前列腺肥大，主要有手術(shù)治療和藥物治療這兩種方法。手術(shù)治 療主要是切除增生的前列腺，但其危險性高，且直接影響患者的身體健康和 生活質(zhì)量。治療前列腺肥大的藥物包括化學(xué)藥物制劑和天然植物制劑，雖 然化學(xué)藥物制劑能夠達到較好的治療效果，但是由于前列腺包膜的通透性 差，且血液循環(huán)弱，難以達到治療目的，并且許多化學(xué)類制劑僅是舒緩癥狀， 治標而不治本，且一般都具有一定的副作用。
發(fā)明人發(fā)明了新的治療方法利用花粉治療前列腺肥大效果顯著，且無 副作用，而且費用低廉，簡單易行。先將花粉在-15 -30。C的環(huán)境溫度下速 凍，再以常壓開水浸泡速凍后的花粉，除去固體雜質(zhì)，取類激素溶液，最后， 在1 5X:的環(huán)境溫度下分離出分子量為400 580的類激素，即為用于治療 前列腺肥大的植物類激素。但由于傳統(tǒng)收集的類激素長時間儲藏易吸濕回潮，導(dǎo)致產(chǎn)品發(fā)生沾粘， 既影響產(chǎn)品質(zhì)量，使產(chǎn)品活性效價降低，又影響產(chǎn)品服用，極大地影響產(chǎn)品 使用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于發(fā)明一種利于長期保存的、并能有效保持其活性的花粉 類激素的冷凍干燥方法。
本發(fā)明技術(shù)方案是由以下步驟組成物料準備、預(yù)凍、真空條件下升華 干燥和解吸干燥，最后密封保存。其特點是物料準備時，將卵磷脂和赤蘚 糖醇混入從花粉中提取類激素中；預(yù)凍溫度為-30 -40。C，時間2±0.1小時；
升華干燥和解吸時溫度條件分別為30 60.C，最終干燥溫度為40-60'C，總 干燥時間為18 24小時。
升華干燥和解吸時物料溫度為-20。C 60.C 。
升華干燥和解吸干燥的真空條件為3 7Pa。
類激素和卵磷脂、赤蘚糖醇混合時的重量比是100 : 0.1 0.3 : 0.1 0.3。 在藥品預(yù)凍階段，要嚴格控制預(yù)凍溫度(通常比藥品的共熔點低幾度)。 本發(fā)明預(yù)凍溫度為-30 -40。C，時間2±0.1小時是為了使整個升華階段保持 藥品凍結(jié)狀態(tài)，否則就不能得到性狀良好的產(chǎn)品。在干燥升華階段，物料需 要吸收熱量(每克冰完全升華成水蒸氣約吸收2.8千焦耳的熱量)。如果不對 藥品進行加熱或熱量不足，則在水分在升華時會吸收藥品本身的熱量而使藥 品的溫度降低，致使藥品的蒸氣壓降低，于是引起升華速度的降低，整個干 燥的時間就會延長，生產(chǎn)率下降；如果對藥品加熱過多，藥品的升華速率固 然會提高，但在抵消了藥品升華所吸收的熱量之后，多余的熱量會使凍結(jié)藥 品本身的溫度上升，使藥品可能出現(xiàn)局部甚至全部熔化，引起藥品的干縮起 泡現(xiàn)象，整個干燥就會失敗為了獲得良好的凍干藥品。第一階段(升華干燥)， 在低于熔點的溫度下，將水分從冷凍的物料內(nèi)升華，約有98% 99%的水分
均在此時被除去。第二階段(解吸干燥)，將物料溫度逐漸升到或略高于室
溫，經(jīng)此階段水分可以減少到低于0.5%。 經(jīng)本發(fā)明加工后的產(chǎn)品特點-
1、 分裝劑量準確；
2、 保留熱敏物質(zhì)活性；
3、 藥品不易氧化變質(zhì)，同時因缺氧而滅菌或抑制某些細菌的活力；
4、 可形成"骨架"，能保持原形，形成多孔結(jié)構(gòu)而且顏色不變；
5、 復(fù)水性好，凍干藥品可迅速吸水還原成凍干前的狀態(tài)；
6、 脫水徹底，適合長途運輸和長期保存。
具體實施例方式
一、 制備花粉類激素
1、 分檢花粉(可以是茶花粉或油菜花粉或松花粉或荷花粉或蕎麥花粉 或籽瓜花粉)在常溫下去除花粉雜質(zhì)。
2、 將除雜的花粉在-15 -3(TC的環(huán)境溫度下速凍24 48小時。
3、 以常壓開水浸泡速凍后的花粉10 15分鐘。
4、 除去固體雜質(zhì)，取類激素溶液
在轉(zhuǎn)速為4000 6000轉(zhuǎn)的離心機中離心10 15分鐘，取上清。
5、 在1 5。C的環(huán)境溫度下、在轉(zhuǎn)速為4000 6000轉(zhuǎn)的離心機中離心 10 15分鐘，分離出分子量為400 580的類激素，即為用于治療前列腺肥 大的植物類激素。
二、 干燥
1、 配方
類激素和卵磷脂、赤蘚糖醇混合時的重量比是100 : 0.1 0.3 : 0.1 0.3。
2、 工藝控制點
預(yù)凍溫度-30—-40度，時間約兩小時。
升華吸熱30-60度。第一階段，在低于熔點的溫度下，將水分從冷凍 的物料內(nèi)升華，約有98% 99%的水分均在此時被除去。第二階段，將物料 溫度逐漸升到或略高于室溫，經(jīng)此階段水分可以減少到低于0.5%。
物料溫度一2(TC 60。C，
絕對壓強3 7帕。
最終干燥溫度40-60°C，
總干燥時間18-24小時。
三、應(yīng)用
將粉狀成品可制成硬膠囊、片劑、軟膠囊服用。
硬膠囊、片劑配方25%粉狀成品、30%糊精、20%水溶性淀粉、25% 葡萄糖。服用方法2—4片(粒)沃。
軟膠囊配方25%粉狀成品、75%植物油，服用方法l一2粒/天。
權(quán)利要求
1、花粉類激素的冷凍干燥方法，包括以下步驟物料準備、預(yù)凍、真空條件下升華干燥和解吸干燥，最后密封保存，其特征在于物料準備時，將卵磷脂和赤蘚糖醇混入從花粉中提取的類激素中；預(yù)凍溫度為-30～-40℃，時間2±0.1小時；升華干燥和解吸時溫度條件分別為30～60℃，最終干燥溫度為40-60℃，總干燥時間為18～24小時。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述花粉類激素的冷凍干燥方法，其特征在于升華 干燥和解吸時物料溫度為-2(TC 6(TC 。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述花粉類激素的冷凍干燥方法，其特征在于升華 干燥和解吸干燥真空條件為3 7Pa。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1所述花粉類激素的冷凍干燥方法，其特征在于類激 素和卵磷脂、赤蘚糖醇混合時的重量比是100 : 0.1 0.3 : 0.1 0.3。
全文摘要
花粉類激素的冷凍干燥方法，涉及產(chǎn)品的干燥技術(shù)，特別是花粉類激素的干燥方法。由以下步驟組成物料準備、預(yù)凍、真空條件下升華干燥和解吸干燥，最后密封保存。其中，物料準備時，將卵磷脂和赤蘚糖醇混入從花粉中提取類激素中；預(yù)凍溫度為-30～-40℃，時間2±0.1小時；升華干燥和解吸時溫度條件分別為30～60℃，最終干燥溫度為40-60℃，總干燥時間為18～24小時。產(chǎn)品具有以下特點分裝劑量準確；保留熱敏物質(zhì)活性；藥品不易氧化變質(zhì)，同時因缺氧而滅菌或抑制某些細菌的活力；能保持原形，形成多孔結(jié)構(gòu)而且顏色不變；復(fù)水性好，凍干藥品可迅速吸水還原成凍干前的狀態(tài)；脫水徹底，適合長途運輸和長期保存。
文檔編號A61K47/24GK101361763SQ200810196598
公開日2009年2月11日 申請日期2008年9月12日 優(yōu)先權(quán)日2008年9月12日
發(fā)明者葉滿紅, 斌 周 申請人:揚州大學(xué)