專利名稱：用于補(bǔ)血的藥物組合物的生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于補(bǔ)血的藥物組合物的生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
驢膠補(bǔ)血顆粒是一種具有滋陰補(bǔ)血，健脾益氣，調(diào)經(jīng)養(yǎng)血功能。用于久病體虛，血虧氣虛，婦女血虛、經(jīng)閉、經(jīng)少等癥。驢力交補(bǔ)血顆粒的現(xiàn)有生產(chǎn)方法收載于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑》第11冊(cè)。
現(xiàn)有生產(chǎn)方法中主要存在以下缺點(diǎn)，①當(dāng)歸、白術(shù)進(jìn)行蒸餾，將
收集的蒸餾液(主要為揮發(fā)油如倍半萜A及B、香荊芥酸、當(dāng)歸芳酮、棕櫚酸蒼術(shù)酮、白術(shù)內(nèi)酯A及B等揮發(fā)性成分)直接與阿膠粉、提取液濃縮物和賦形劑混合，制成顆粒，在顆粒干燥過(guò)程中，大部分已經(jīng)揮發(fā)損失，而且剩余少部分也在成品中不利于長(zhǎng)期貯存，揮發(fā)性的有效成分在成品中含量較低，影響療效；②水提濃縮后的清膏采用醇沉法除去淀粉、蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)、鞣質(zhì)、色素等大分子雜質(zhì)，需消:耗大量的乙醇，生產(chǎn)成本高；在回收乙醇過(guò)程中加熱時(shí)間長(zhǎng)，使一些不穩(wěn)定的有效成分(如阿魏酸等)降解破壞，影響療效，而且醇沉?xí)r間較長(zhǎng)，操作繁瑣，生產(chǎn)極不方便。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有生產(chǎn)方法的不足，提供一種能提高有效成分在成品中的含量、縮短生產(chǎn)周期、降低生產(chǎn)成本、提高產(chǎn)品質(zhì)量的用于補(bǔ)血的藥物組合物的生產(chǎn)新方法。
驢膠補(bǔ)血顆粒的生產(chǎn)新方法，其原料藥由阿膠、黃芪、黨參、熟地黃、白術(shù)、當(dāng)歸組成，當(dāng)歸、白術(shù)進(jìn)行蒸餾，收集蒸鎦液(揮發(fā)油),用P-環(huán)糊精制備成揮發(fā)油包合物備用，殘?jiān)c黃芪、黨參、熟地黃加
水煎煮三次，第一次1.5小時(shí)，第二、三次各1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.08 - 1.10 (75 ~80°C )的濃縮液，用無(wú)才幾月莫過(guò)濾(0.45ym)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25的浸膏，阿膠粉碎成細(xì)粉，與蔗糖粉混勻，加入上述浸膏、揮發(fā)油包合物，混勻，制成顆粒，干燥，過(guò)篩，制成驢力交補(bǔ)血顆粒產(chǎn)品的生產(chǎn)新方法。
本發(fā)明的生產(chǎn)新方法，是將現(xiàn)有生產(chǎn)方法中的蒸餾液(主要為揮發(fā)油等揮發(fā)性成分)通過(guò)(3-環(huán)糊精包合制備成揮發(fā)油包合物，這種包
提高其在成品中的含量；同時(shí)將原有的醇沉工藝采用無(wú)機(jī)膜過(guò)濾的方法除去淀粉、蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)、鞣質(zhì)、色素等大分子雜質(zhì)，達(dá)到醇沉的目的，減少乙醇消耗，縮短生產(chǎn)周期，降低生產(chǎn)成本，同時(shí)黃芪甲苷、阿魏酸等有效成分在無(wú)機(jī)膜過(guò)濾過(guò)程中也損耗少。采用這種新方法制得的驢膠補(bǔ)血顆粒產(chǎn)品，有效成分含量更高，質(zhì)量更好。
具體實(shí)施例方式
根據(jù)本發(fā)明的方法的具體工藝步驟如下
(1)、取處方中當(dāng)歸、白術(shù)進(jìn)行蒸餾，收集蒸餾液(揮發(fā)油)，用(3-環(huán)糊精進(jìn)行包合，制得揮發(fā)油包合物備用；(2) 、取上述(1)蒸餾后的藥渣與處方中黃芪、黨參、熟地黃加 水煎煮，得到水提液；
(3) 、適當(dāng)濃縮步驟(2)中得到的水提液；
(4) 、通過(guò)無(wú)機(jī)膜過(guò)濾步驟(3)所得的適當(dāng)濃縮的水提液，然后 將濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25的浸膏；
(5) 、取處方中阿膠粉碎成細(xì)粉；
(6) 、將上述(5)所得阿膠細(xì)粉與適量賦形劑混合，加入(1) 中所得的包合物以及(4)中所得的浸膏，混勻，制成制劑。
賦形劑優(yōu)選固體賦形劑，包括例如藥用級(jí)甘露醇、乳糖、淀粉、 硬脂酸鎂、糖精鈉、滑石粉、纖維素、葡萄糖、蔗糖、碳酸美等， 更優(yōu)選蔗糖粉。
在一種具體實(shí)施方式
中，在包合揮發(fā)油時(shí)，將p-環(huán)糊精溶解在水 中，在適宜溫度下緩緩加入揮發(fā)油與95%乙醇(重量百分比)的等量 混合物，于規(guī)定溫度攪拌包合一定時(shí)間。通常還要在冰箱中冷藏一段時(shí) 間，例如10到24小時(shí)，或者更長(zhǎng)時(shí)間，然后經(jīng)過(guò)抽濾、干燥得到包合 物。在該步驟中，95%的乙醇是優(yōu)選的，但是本發(fā)明并不局限于此，也 可以用更高或更^f氐濃度的乙醇溶液，或者無(wú)水乙醇。例如可以4吏用 75-94%的乙醇，也可以一使用96-98%的乙醇。
影響包合效果的因素有(3-環(huán)糊精與揮發(fā)油的配比、包合溫度、揮 發(fā)油溶媒(乙醇)濃度、攪拌時(shí)間。本發(fā)明的發(fā)明人經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，因 當(dāng)歸、白術(shù)揮發(fā)油包合工藝的較佳條件為用等量95%乙醇將當(dāng)歸、 白術(shù)揮發(fā)油溶解，以相當(dāng)于揮發(fā)油八倍量的P -環(huán)糊精制成飽和水溶液
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在30。C下緩緩加入當(dāng)歸、白術(shù)揮發(fā)油乙醇溶液，以1000轉(zhuǎn)/分速度攪拌 包合三小時(shí)。
采用P-環(huán)糊精包合技術(shù)對(duì)當(dāng)歸、白術(shù)揮發(fā)油進(jìn)行包合，其揮發(fā)油 的穩(wěn)定性明顯提高，明顯減少了其在制粒干燥過(guò)程中的損耗，揮發(fā)油在 成品中的含量更高；同時(shí)在貯存過(guò)程中的質(zhì)量也更加穩(wěn)定，貯存前后揮 發(fā)油含量基本穩(wěn)定。
在步驟(2)中，該水煎煮可以是1-3次，優(yōu)選2-3次，更優(yōu)選3 次。在水煎煮3次的情況下，優(yōu)選地，第一次煎煮1.5小時(shí)，第二、三 次各1小時(shí)。在煎煮1次或2次的情況下，可以相應(yīng)增加水煎煮時(shí)間和 加水量。例如，在水煎煮l次的情況下，可以用10-16倍的水煎煮3-5 小時(shí)，優(yōu)選3.5-4小時(shí)。在水煎煮2次的情況下，第一次可以用6-10倍 量的水，煎煮l-2小時(shí)，第二次用同樣量的水煎煮l-2小時(shí)。
在本發(fā)明中，在采用無(wú)機(jī)膜過(guò)濾前述步驟得到的水提液之前，為 了提高生產(chǎn)效率，可以將上述煎煮得到的水提液適當(dāng)濃縮，以便減少無(wú) 機(jī)膜過(guò)濾的負(fù)荷。通常，可以將水提液濃縮成相對(duì)密度為1.08-1.10 (75~80°C )的濃縮液。
在本發(fā)明中，采用無(wú)機(jī)膜過(guò)濾是很有優(yōu)勢(shì)的，因?yàn)檫@可以在不消 耗乙醇的情況下除去淀粉、蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)、鞣質(zhì)、色素等大分子雜質(zhì)， 縮短生產(chǎn)周期，降低生產(chǎn)成本，同時(shí)黃芙曱苷、阿魏酸等有效成分在無(wú) 機(jī)膜過(guò)濾過(guò)程中也損耗小。
在本發(fā)明的方法中，無(wú)才幾月莫的孔徑可以在0.1至l.Ojum的范圍內(nèi)， 優(yōu)選0.4至0.5 jum的范圍內(nèi)。在本發(fā)明的一種具體實(shí)施方式
中，采用 0.45 jum的無(wú)機(jī)膜。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，使用這種無(wú)機(jī)膜具有意想不到的效果， 所得到的藥物組合物可以最佳地除去淀粉、蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)、鞣質(zhì)、色
7素等大分子雜質(zhì)，并且包含幾乎所有的活性小分子，同時(shí)，過(guò)濾速度也 非常適中。
對(duì)于用于本發(fā)明的無(wú)機(jī)膜的制備材料沒(méi)有特別的限制，前提是無(wú) 機(jī)膜材料不與所處理的藥物發(fā)生化學(xué)作用，該無(wú)機(jī)膜可以由金屬、金屬 氧化物、陶資、多孔玻璃、沸石或無(wú)機(jī)高分子制成，優(yōu)選用陶瓷無(wú)機(jī)膜。
在采用無(wú)機(jī)膜過(guò)濾之后，濾液通常被濃縮，有時(shí)還需要經(jīng)過(guò)一個(gè) 干燥的步驟。然后與阿膠、蔗糖粉以及上述揮發(fā)油包合物混合，制成合 適的制劑。
在本發(fā)明的 一種具體實(shí)施方式
中，根據(jù)本方法制得的藥物組合物 被制成顆粒劑。例如，將阿膠粉碎成細(xì)粉，與蔗糖粉混合均勻，再與前 述揮發(fā)油包合物和浸膏混勻，制成顆粒。
本發(fā)明的驢膠補(bǔ)血顆粒的生產(chǎn)新方法，大大減少了乙醇的消耗， 縮短了生產(chǎn)周期，提高了生產(chǎn)效率，降低了生產(chǎn)成本，在成品中保留了 更多的有效成分，提高了驢膠#卜血顆粒產(chǎn)品的質(zhì)量和療效。
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一 步描述，但并不是用來(lái)限定本發(fā) 明的保護(hù)范圍的。
實(shí)施例1:
處方阿膠 216g黃芪 180g黨參180g
熟;也黃120g 白術(shù)90g 當(dāng)歸 60g
制法以上六味，取當(dāng)歸、白術(shù)進(jìn)行蒸餾，收集揮發(fā)油，用P-環(huán)糊精進(jìn)行包合，制成揮發(fā)油包合物備用，藥渣與黃芪、黨參、熟地黃 加水煎煮三次，第一次1.5小時(shí)，第二、三次各1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.08 ~ 1.10 (75 ~80°C )的濃縮液，用無(wú)機(jī) 膜(0.45(am)過(guò)濾，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25的浸膏，備用，阿膠 斗分碎成細(xì)4分，與蔗#唐4分1800g混勻，加入上述浸膏、|3-環(huán)糊4青包合物， 混勻，制成顆粒，干燥，過(guò)篩，制成2000g，得驢月交補(bǔ)血顆粒。
實(shí)施例2:
在上述實(shí)施例1中，對(duì)揮發(fā)油包合方法進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)優(yōu)選
采用飽和水溶液法包合精密稱取(3-環(huán)糊精適量，置于150ml具 塞三角瓶中，加入蒸餾水100ml，水浴加熱使溶解，降至規(guī)定溫度，緩 緩加入揮發(fā)油與95%乙醇的等量混合物，于^見(jiàn)定溫度下在集熱式恒溫 攪拌器中以每分鐘1000轉(zhuǎn)的速度攪拌包合一定時(shí)間，置冰箱中冷藏24 小時(shí)，抽濾，實(shí)驗(yàn)中為便于揮發(fā)油包合率的計(jì)算，用石油醚(30-60 。C )洗滌(10ml、 5ml、 5ml)三次，抽干，40°C (-0.08MPa)干燥4 小時(shí)得包合物。
按以上優(yōu)選方案重復(fù)試驗(yàn)三次，結(jié)果見(jiàn)表l。
表l當(dāng)歸、白術(shù)揮發(fā)油包合驗(yàn)證表
實(shí)驗(yàn)序號(hào)P -環(huán)糊精包結(jié)率e -環(huán)糊精收得率
177.8%89. 6%
275. 6%88.3%
378. 3%86. 7%
包合率=[包合物中的揮發(fā)油的量(g) /揮發(fā)油加入量(g)] xioo% 包合物收得率=[包合物實(shí)際量(g) / ( P-環(huán)糊精+揮發(fā)油加入量)]x 100%包合物中實(shí)際含油量的測(cè)定稱取上述投入相當(dāng)lml當(dāng)歸、白術(shù) 揮發(fā)油的P-環(huán)糊精包合物，置燒瓶中，加入150ml蒸餾水，照《中國(guó) 藥典》2005年版附錄，加入二甲苯2ml測(cè)定。
通過(guò)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，使用同一批原料采用原工藝生產(chǎn)方法(收載于《衛(wèi) 生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑》第11冊(cè))與新工藝生產(chǎn)方法制得的驢膠 補(bǔ)血顆粒，對(duì)揮發(fā)油含量進(jìn)行測(cè)定比較，結(jié)果如下表2:
表2 揮發(fā)油含量對(duì)比表(ml/100g )
試驗(yàn)號(hào)原工藝制得的驢膠補(bǔ)血顆粒新工藝制得的驢膠補(bǔ)血顆粒
試樣10. 030. 05
試樣20. 040. 06
試樣30. 030. 05
實(shí)施例3:
按上述實(shí)施例，對(duì)其成品中主要有效成分在成品中的含量進(jìn)行了 比較。
通過(guò)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，使用同 一 批原料采用原工藝生產(chǎn)方法與新工藝生 產(chǎn)方法制得的驢膠補(bǔ)血顆粒，對(duì)黃芪曱苷、阿魏酸含量進(jìn)行測(cè)定比較， 結(jié)果如下表3、 4:
表3 黃芪甲苷含量對(duì)比表(mg/1 OOg )
試驗(yàn)號(hào)原工藝制得的驢膠補(bǔ)血顆粒新工藝制得的驢膠補(bǔ)血顆粒
試樣l1.061.29
試樣21.091.28
試樣31,081.29
10表4 阿魏酸含量對(duì)比表(mg/100g )
試驗(yàn)號(hào)原工藝制得的驢膠補(bǔ)血顆粒新工藝制得的驢膠補(bǔ)血顆粒
試樣10. 560. 92
試樣20. 550. 91
試樣30. 560. 91
本發(fā)明的驢膠補(bǔ)血顆粒生產(chǎn)新方法，采用無(wú)^/L膜過(guò)濾方法代替原 醇沉工藝除去雜質(zhì)，有效成分黃芪曱苷、阿魏酸在過(guò)濾過(guò)程中損耗少， 在成品中的含量更高，提高了驢膠補(bǔ)血顆粒產(chǎn)品的質(zhì)量和療效。
1權(quán)利要求
1. 一種用于補(bǔ)血的藥物組合物的生產(chǎn)方法，其原料藥由阿膠、黃芪、黨參、熟地黃、白術(shù)、當(dāng)歸組成，其特征在于，采用β-環(huán)糊精包合來(lái)自白術(shù)、當(dāng)歸的揮發(fā)油，得到揮發(fā)油包合物；用無(wú)機(jī)膜過(guò)濾用水提取黃芪、黨參、熟地黃及上述白術(shù)、當(dāng)歸提油后藥渣所得的藥液或其濃縮液，得到濾液，濃縮成浸膏，然后將所得的所述包合物、浸膏與阿膠粉、賦形劑混合，制成制劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述無(wú)機(jī)膜的孔徑為0.4至 0.5 ju m。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述無(wú)機(jī)膜的孔徑為0.45ju m。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的驢膠補(bǔ)血顆粒的生產(chǎn)新方法，其中，所 述賦形劑為蔗糖粉。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1至4任一項(xiàng)所述的驢膠補(bǔ)血顆粒的生產(chǎn)新方 法，其中，所述無(wú)機(jī)膜為陶瓷無(wú)機(jī)膜。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1至4任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述(3 -環(huán)糊 精包合的條件為用乙醇水溶液將當(dāng)歸、白術(shù)揮發(fā)油溶解，將P-環(huán)糊精制成飽和水溶液，在20-40。C下緩緩力口入當(dāng)歸、白術(shù) 揮發(fā)油乙醇溶液，充分?jǐn)嚢璋稀?br> 7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中，所述P-環(huán)糊精包合的條 件為用95%乙醇將當(dāng)歸、白術(shù)4軍發(fā)油溶解，以相當(dāng)于對(duì)軍發(fā)油/\倍量的P -環(huán)糊津fr制成(3 -環(huán)糊#青々包和7]^容液，在30。C下纟爰緩加入當(dāng)歸、白術(shù)揮發(fā)油乙醇溶液，以1000轉(zhuǎn)/分速度攪拌包 合3小時(shí)。
全文摘要
一種用于補(bǔ)血的藥物組合物的生產(chǎn)方法，其原料藥由阿膠、黃芪、黨參、熟地黃、白術(shù)、當(dāng)歸組成，其特征在于，采用β-環(huán)糊精包合來(lái)自白術(shù)、當(dāng)歸的揮發(fā)油，得到揮發(fā)油包合物；用無(wú)機(jī)膜過(guò)濾用水提取黃芪、黨參、熟地黃及上述白術(shù)、當(dāng)歸提油后藥渣所得的藥液或其濃縮液，得到濾液，濃縮成浸膏，然后將所得的所述包合物、浸膏與阿膠粉、賦形劑混合，制成制劑。采用這種新方法，可以縮短生產(chǎn)周期，降低生產(chǎn)成本，制得的驢膠補(bǔ)血顆粒產(chǎn)品，有效成分含量更高。
文檔編號(hào)A61K36/185GK101485777SQ20091000907
公開(kāi)日2009年7月22日 申請(qǐng)日期2009年2月17日 優(yōu)先權(quán)日2009年2月17日
發(fā)明者唐代鳳, 唐純玉, 朱光葵, 赫 杜, 鐘振平 申請(qǐng)人:湖南時(shí)代陽(yáng)光制藥有限公司