專利名稱：一種坎地沙坦酯/氫氯噻嗪組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及到一種坎地沙坦酯/氫氯噻嗪組合物及其制備方 法。
背景技術(shù)：
由于高血壓疾病的治療是長期的，因此宜選用作用緩和而不良反應(yīng)較少的藥物。 目前認為高血壓治療的目的是預(yù)防和減輕靶器官的損傷而延長生命，因而要求將血壓降至 一定的低水平并保持該水平。為達到此要求，單一降壓藥無法滿足臨床治療要求，因而需要 兩種或更多種藥物合用。臨床上治療高血壓癥最常用的是利尿藥與_受體阻滯藥、血管緊 張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體阻滯劑等合用?？驳厣程辊?氫氯噻嗪片劑為阿莫西林和氫氯噻嗪兩種成分組成，臨床可用于治 療原發(fā)性高血壓。其中，坎地沙坦酯作為選擇性血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)主要產(chǎn)品 之一，其治療高血壓通過選擇性阻斷多種組織(如血管平滑肌和腎上腺)中AII和ATl亞 型受體的結(jié)合，以達到抑制血管收縮和刺激鹽皮質(zhì)激素分泌的作用。具有良好的抗高血壓、 抗心肌肥厚、抗心衰、保護腎、利尿利鈉、排尿酸等作用?？捎行У乇Ｗo心、腦、腎器官，減少 并發(fā)癥的發(fā)生，具有安全、有效、耐受性好等特點。但是，單方制劑的主要不良反應(yīng)如下血 管性水腫、暈厥和失去意識、高血鉀、惡心等；氫氯噻嗪作為噻嗪類利尿劑，通過利尿作用， 使尿中Na+、K+、Cl+、P3+和Mg2+等排泄增加，而對Ca2+排泄減少。主要抑制遠端小管和集合 管的Na+-K+交換，K+分泌增多；還能抑制磷酸二酯酶活性，減少腎小官對脂肪酸的攝取和線 粒體氧耗，從而抑制腎小管對Na+、C1+的主動重吸收。在給藥治療后早期，通過利尿排鈉，使 血漿與細胞外液容量減少，血容量及心排血量降低，因而血壓降低；在持久給藥時，血容量 及心排血量可恢復(fù)原來水平，但總外周血管阻力降低，血壓仍可降低。但是，氫氯噻嗪單方 制劑的主要不良反應(yīng)有低鉀血癥、高尿酸血癥、高鈣血癥、高血糖和高脂血癥等，還會導(dǎo)致 陽痿。利尿藥對腎功能減退病人也有不利影響，故腎功能不全者慎用。研究表明，將坎地沙坦酯、氫氯噻嗪組成復(fù)方制劑，即兩種活性成分組合為利尿藥 與血管緊張素受體阻滯劑聯(lián)合用藥，可以明顯降低高血壓病人血壓，并可有效地保護心、 腦、腎器官，減少并發(fā)癥的發(fā)生，具有安全、有效、耐受性好等特點?？驳厣程?氫氯噻嗪片由(日本)武田公司開發(fā)。于2000年在瑞典首次上市，同 年在法國、德國、美國上市。2001年在澳大利亞、比利時、荷蘭、西班牙上市，另外丹麥、芬蘭 也已經(jīng)上市。奧地利、希臘、愛爾蘭、意大利、盧森堡、葡萄牙、英國正在注冊中?？驳厣程? 氫氯噻嗪片已于2000年9月5日得到美國食品與藥品管理局批準，可作為治療高血壓的二 線藥物。針對坎地沙坦/氫氯噻嗪片改進研究，國內(nèi)僅有2篇相關(guān)專利申請。目前有關(guān)專 利情況檢索諸見于，申請?zhí)?00410049755. 7和200610078623. 6，名稱均為坎地沙坦氫氯 噻嗪分散片及其制備方法。相同描述為本發(fā)明公開了一種坎地沙坦和氫氯噻嗪分散片及 其制備方法。稱取坎地沙坦、氫氯噻嗪、乳糖、微晶纖維素、預(yù)凝膠淀粉、羧甲基淀粉鈉、微粉硅膠、硬脂酸鎂等，混合均勻，16 24目篩制粒，40 60°C干燥，然后16 24目篩整粒； 外加硬脂酸鎂或微粉硅膠混勻，壓片即得。但是因為坎地沙坦酯難溶于水，氫氯噻嗪微溶于水，且兩者在不同的介質(zhì)條件下 會不同程度的產(chǎn)生降解產(chǎn)物。藥物的難溶性嚴重影響藥物的生物利用度。所以普通方法制 成的坎地沙坦/氫氯噻嗪片，其生物利用度不高。針對以上普通方法制成坎地沙坦/氫氯噻嗪片的缺限，本發(fā)明提出了一種新的技 術(shù)方案，對普通方法制成的坎地沙坦/氫氯噻嗪片進行了改進，用本發(fā)明制備的坎地沙坦/ 氫氯噻嗪片在主藥的生物利用度上有所提高；而且具有安全、耐受性好等特點。相對于其 它的藥物增溶方法如分子包合技術(shù)(環(huán)糊精包合)、脂質(zhì)體技術(shù)、生成嵌段共聚物膠束技 術(shù)、微?；蛭⒕Ъ夹g(shù)等，本方法具有制備工藝簡單、生產(chǎn)機械化和自動化程度高、生產(chǎn)量大、 生產(chǎn)周期短、生產(chǎn)工藝可控性好、生產(chǎn)成本較低等優(yōu)點。經(jīng)相關(guān)專利和現(xiàn)有技術(shù)文獻檢索結(jié)果顯示，均未見本發(fā)明的用固體分散技術(shù)制備 坎地沙坦/氫氯噻嗪組合物片劑的相關(guān)報道。

發(fā)明內(nèi)容
由于坎地沙坦酯難溶于水，氫氯噻嗪微溶于水，且兩者在不同的介質(zhì)條件下會不 同程度的產(chǎn)生降解產(chǎn)物，且為了節(jié)約坎地沙坦/氫氯噻嗪片劑制劑成本，使生產(chǎn)制備方法 相對于分子包合技術(shù)(環(huán)糊精包合)、脂質(zhì)體技術(shù)、生成嵌段共聚物膠束技術(shù)、微?；蛭⒕?技術(shù)等藥物增溶方法，制備工藝更簡單、生產(chǎn)機械化和自動化程度更高、生產(chǎn)量更大、生產(chǎn) 周期短、生產(chǎn)工藝可控性更好，本發(fā)明提供了用固體分散技術(shù)制備坎地沙坦酯/氫氯噻嗪 片劑的方法。本發(fā)明的方法中，加入水溶性聚合物，通過固體分散技術(shù)來改善原料的性質(zhì)， 同時我們使用了相容性好且安全性好的相關(guān)輔料和恰當?shù)墓に嚰夹g(shù)來制備坎地沙坦酯/ 氫氯噻嗪片劑，使成型易于生產(chǎn)操作，且產(chǎn)品的穩(wěn)定性和質(zhì)量可控性好。本發(fā)明的目的在于提供一種坎地沙坦酯/氫氯噻嗪組合物及其制備方法。本發(fā)明的目的是通過如下具體方案實現(xiàn)的。本發(fā)明應(yīng)用固體分散體系理論來解決原料難溶于水的難題。固體分散載體選擇水 溶性的聚合物，增加了坎地沙坦酯和氫氯噻嗪的溶解度和溶出速率，及服用后的生物利用度。本發(fā)明的坎地沙坦酯/氫氯噻嗪組合物及其制備方法，其特征在于該組合物含有 坎地沙坦酯、氫氯噻嗪、固體分散體和成型用的輔料；該組合物規(guī)格為坎地沙坦酯/氫氯 噻嗪 4mg/6. 25mg、8mg/6. 25mg、16mg/12. 5mg、32mg/12. 5mg、32mg/25mg。制備工藝(1)將坎地沙坦酯、氫氯噻嗪、固體分散體、填充劑、崩解劑、色素、潤滑劑分別粉 碎，過100目篩，備用；(2)將色素與2/3的填充劑梯度混勻，過100目篩三次，著色填充劑；(3)將氫氯噻嗪與著色填充劑、余下填充劑、崩解劑混勻，過100目篩三次，得混 粉；(4)將固體分散體溶于適量水中，使之恰能溶解，加入坎地沙坦酯攪拌成糊狀；(5)加入上述混粉，攪拌混勻，用粘合劑制軟材，過20目篩二次制粒；
(6)50°C干燥 4 小時；(7)外加潤滑劑，20目篩整粒；(8)用Φ8. 5cm淺凹沖壓片。檢測合格后，包裝，即得。所述固體分散體，其特征在于其可以是聚乙烯基吡咯烷酮，聚乙二醇，聚氧乙烯、 泊洛沙姆、聚氧乙烯40硬脂酸酯等水溶性聚合物。所述輔料，可以為填充劑、崩解劑、粘合劑、助流劑、溶劑等。所述的填充劑，可以選用結(jié)晶甘露醇、乳糖、淀粉、微晶纖維素、硫酸鈣等的1種或 多種。所述的粘合劑，選自以下物質(zhì)中的一種或多種預(yù)膠化淀粉、羥丙基甲基纖維素、 聚乙烯吡咯烷酮、乳糖、乙醇溶液等。所述的潤滑劑，可以選自以下物質(zhì)中的一種或多種滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠寸。所述的制備工藝，干燥溫度可以為40°C 70°C，優(yōu)選為50°C 60°C。根據(jù)以上各輔料的特征，我們以硬度、脆碎度、崩解時限、溶出度作為工藝的篩選 指標對工藝進行了篩選。具體如No. 1工藝-No. 3工藝，工藝篩選結(jié)果見表1。工藝篩選No. 1 工藝(1)將坎地沙坦酯、氫氯噻嗪、固體分散體、填充劑、崩解劑、色素、潤滑劑分別粉 碎，過100目篩，備用；(2)將色素與2/3的填充劑梯度混勻，過100目篩三次，得著色填充劑；(3)將坎地沙坦酯、氫氯噻嗪與固體分散體、上述著色填充劑、余下1/3的填充劑、 崩解劑混勻，過100目篩三次；(4)用粘合劑將上述混粉制軟材，過20目篩二次制粒；(5)50°C干燥 4 小時；(6)外加潤滑劑，20目篩整粒；(7)用Φ 8. 5cm淺凹沖壓片。No. 2 工藝(1)將坎地沙坦酯、氫氯噻嗪、固體分散體、填充劑、崩解劑、色素、潤滑劑分別粉 碎，過100目篩，備用；(2)將色素與2/3的填充劑梯度混勻，過100目篩三次，著色填充劑；(3)將著色填充劑、余下填充劑、崩解劑混勻，過100目篩三次，得混粉；(4)將固體分散體溶于適量水中，使之恰能溶解，加入坎地沙坦酯與氫氯噻嗪，攪 拌成糊狀；(5)加入上述混粉，攪拌混勻，用粘合劑制軟材，過20目篩二次制粒；(6)50°C干燥 4 小時；(7)外加潤滑劑，20目篩整粒；⑶用Φ 8. 5cm淺凹沖壓片。No. 3 工藝(1)將坎地沙坦酯、氫氯噻嗪、固體分散體、填充劑、崩解劑、色素、潤滑劑分別粉碎，過100目篩，備用；(2)將色素與2/3的填充劑梯度混勻，過100目篩三次，著色填充劑；(3)將氫氯噻嗪與著色填充劑、余下填充劑、崩解劑混勻，過100目篩三次，得混 粉；(4)將固體分散體溶于適量水中，使之恰能溶解，加入坎地沙坦酯攪拌成糊狀；(5)加入上述混粉，攪拌混勻，用粘合劑制軟材，過20目篩二次制粒；(6)50°C干燥 4 小時；(7)外加潤滑劑，20目篩整粒；(8)用Φ 8. 5cm淺凹沖壓片。表1工藝篩選結(jié)果 根據(jù)工藝篩選結(jié)果，坎地沙坦酯/氫氯噻嗪片劑其優(yōu)選的制備工藝為(1)將坎地沙坦脂、氫氯噻嗪、固體分散體、填充劑、崩解劑、色素、潤滑劑分別粉 碎，過100目篩，備用；(2)將色素與2/3的填充劑梯度混勻，過100目篩三次，著色填充劑；(3)將氫氯噻嗪與著色填充劑、余下填充劑、崩解劑混勻，過100目篩三次，得混 粉；(4)將固體分散體溶于適量水中，使之恰能溶解，加入坎地沙坦酯攪拌成糊狀；(5)加入上述混粉，攪拌混勻，用粘合劑制軟材，過20目篩二次制粒；(6)50°C干燥 4 小時；(7)外加潤滑劑，20目篩整粒；(8)用Φ8. 5cm淺凹沖壓片。檢測合格后，包裝，即得。
具體實施例方式
0070]實施例10071]處方
0072]坎地沙坦酯
0073]氫氯噻嗪
0074]泊洛沙姆
0075]乳糖
0076]淀粉
0077]羧甲基纖維素鈉
0078]滑石粉
0079]硬脂酸鎂
0080]5%聚乙烯吡咯烷酮65%乙醇溶液
0081]_
16. OOg 12. 50g 18. OOg 100.OOg 40. OOg 20. OOg 1. 50g 0. 75g 適量
0082] 制成
1000 片制備工藝(1)將氫氯噻嗪、乳糖、色素(亮蘭)、淀粉、羧甲基纖維素鈉、滑石粉、硬酯酸鎂分 別粉碎，過100目篩，備用；(2)將色素(亮蘭)與乳糖梯度混勻，過100目篩三次；(3)將氫氯噻嗪與著色乳糖、淀粉、羧甲基纖維素鈉混勻，過100目篩三次；(4)將泊洛沙姆溶于適量水中，使之恰能溶解，加入坎地沙坦酯攪拌成糊狀；(5)加入上述混粉，攪拌混勻，以5%聚乙烯吡咯烷酮65%乙醇溶液為粘合劑，20 目篩二次制粒；(6)50°C干燥 4 小時；(7)外加滑石粉、硬酯酸鎂，20目篩整粒；(8)用Φ8. 5cm淺凹沖壓片。檢測合格后，包裝，即得。按上述方法制備的坎地沙坦酯/氫氯噻嗪片劑，符合《中國藥典2005年版二部》 ‘制劑通則’中規(guī)定的相關(guān)檢測項目的要求。實施例2處方坎地沙坦酯8. OOg氫氯噻嗪6. 25g聚乙二醇60008. OOg結(jié)晶甘露醇50. OOg淀粉20. OOg羧甲基纖維素鈉10. OOg微粉硅膠0. 75g硬脂酸鎂0. 38g10%羥丙基甲基纖維素 適量_制成1000 片制備工藝
(1)將氫氯噻嗪、聚乙二醇6000、結(jié)晶甘露醇、色素(亮蘭)、淀粉、羧甲基纖維素 鈉、微粉硅膠、硬酯酸鎂分別粉碎，過100目篩，備用；(2)將色素(亮蘭)與結(jié)晶甘露醇梯度混勻，過100目篩三次；(3)將氫氯噻嗪與著色結(jié)晶甘露醇、淀粉、羧甲基纖維素鈉混勻，過100目篩三次；(4)將聚乙二醇6000溶于適量水中，使之恰能溶解，加入坎地沙坦酯攪拌成糊狀；(5)加入上述混粉，攪拌混勻，以10% HPMC為粘合劑，20目篩二次制粒；(6)55°C干燥 4 小時；(7)外加微粉硅膠、硬酯酸鎂，20目篩整粒；(8)用Φ8. 5cm淺凹沖壓片。檢測合格后，包裝，即得。按上述方法制備的坎地沙坦酯/氫氯噻嗪片劑，符合《中國藥典2005年版二部》 ‘制劑通則’中規(guī)定的相關(guān)檢測項目的要求。
0116]實施例30117]處方0118]坎地沙坦酯32. OOg0119]氫氯噻嗪25. OOg0120]聚氧乙烯35. OOg0121]乳糖200.OOg0122]淀粉80. OOg0123]羧甲基纖維素鈉40. OOg0124]滑石粉3. OOg0125]硬脂酸鎂1. 50g0126]10%羥丙基甲基纖維素適量_制成1000 片制備工藝(1)將氫氯噻嗪、乳糖、色素(亮蘭)、淀粉、羧甲基纖維素鈉、滑石粉、硬酯酸鎂分 別粉碎，過100目篩，備用；(2)將色素(亮蘭)與乳糖梯度混勻，過100目篩三次；(3)將氫氯噻嗪與著色乳糖、淀粉、羧甲基纖維素鈉混勻，過100目篩三次；(4)將聚氧乙烯溶于適量水中，使之恰能溶解，加入坎地沙坦酯攪拌成糊狀；(5)加入上述混粉，攪拌混勻，以10% HPMC為粘合劑，20目篩二次制粒；(6)60°C干燥 4 小時；(7)外加滑石粉、硬酯酸鎂，20目篩整粒；(8)用Φ8. 5cm淺凹沖壓片。檢測合格后，包裝，即得。按上述方法制備的坎地沙坦酯/氫氯噻嗪片劑，符合《中國藥典2005年版二部》 ‘制劑通則’中規(guī)定的相關(guān)檢測項目的要求。實施例4處方坎地沙坦酯16g
氫氯噻嗪12. 5g聚乙二醇6000 16g乳糖IOOg淀粉40g羧甲基纖維素鈉20g滑石粉1.5g硬脂酸鎂0. 75g10%羥丙基甲基纖維素 適量_制成1000 片制備工藝(1)將氫氯噻嗪、聚乙二醇6000、乳糖、色素(亮蘭)、淀粉、羧甲基纖維素鈉、滑石 粉、硬酯酸鎂分別粉碎，過100目篩，備用；(2)將色素(亮蘭)與乳糖梯度混勻，過100目篩三次；(3)將氫氯噻嗪與著色乳糖、淀粉、羧甲基纖維素鈉混勻，過100目篩三次；(4)將聚乙二醇6000溶于適量水中，使之恰能溶解，加入坎地沙坦酯攪拌成糊狀；(5)加入上述混粉，攪拌混勻，以10% HPMC為粘合劑，20目篩二次制粒；(6)50°C干燥 4 小時；(7)外加滑石粉、硬酯酸鎂，20目篩整粒；(8)用Φ8. 5cm淺凹沖壓片。檢測合格后，包裝，即得。按上述方法制備的坎地沙坦酯/氫氯噻嗪片劑，符合《中國藥典2005年版二部》 ‘制劑通則’中規(guī)定的相關(guān)檢測項目的要求。
0162]實施例50163]處方0164]坎地沙坦酯32. OOg0165]氫氯噻嗪12. 50g0166]聚乙二醇600030. OOg0167]乳糖140. OOg0168]微晶纖維素53. OOg0169]羧甲基纖維素鈉24. OOg0170]滑石粉2. OOg0171]硬脂酸鎂1. 15g0172]10%羥丙基甲基纖維素適量_制成1000 片制備工藝(1)將氫氯噻嗪、聚乙二醇6000、乳糖、色素(亮蘭)、微晶纖維素、羧甲基纖維素 鈉、滑石粉、硬酯酸鎂分別粉碎，過100目篩，備用；(2)將色素(亮蘭)與乳糖梯度混勻，過100目篩三次；
90178](3)將氫氯噻嗪與著色乳糖、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉混勻，過100目篩三次；
0179](4)將聚乙二醇6000溶于適量水中，使之恰能溶解，加入坎地沙坦酯攪拌成糊狀；
0180](5)加入上述混粉，攪拌混勻，以10% HPMC為粘合劑，20目篩二次制粒；
0181](6)55°C干燥 3. 5 小時;
0182](7)外加滑石粉、硬酯酸鎂，20目篩整粒；
0183](8)用Φ8. 5cm淺凹沖壓片。檢測合格后，包裝，即得。
0184]按上述方法制備的坎地沙坦酯/氫氯噻嗪片劑，符合《中國藥典2005年版二部》 制劑通則’中規(guī)定的相關(guān)檢測項目的要求。
0185]實施例60186]處方0187]坎地沙坦酯4. OOg0188]氫氯噻嗪6. 25g0189]泊洛沙姆5. OOg0190]乳糖38. OOg0191]結(jié)晶甘露醇15. OOg0192]羧甲基纖維素鈉6. OOg0193]滑石粉0. 50g0194]硬脂酸鎂0. 25g0195]10%羥丙基甲基纖維素適量_制成1000 片制備工藝(1)將氫氯噻嗪、乳糖、色素(亮蘭)、結(jié)晶甘露醇、羧甲基纖維素鈉、滑石粉、硬酯 酸鎂分別粉碎，過100目篩，備用；(2)將色素(亮蘭)與乳糖梯度混勻，過100目篩三次；(3)將氫氯噻嗪與著色乳糖、結(jié)晶甘露醇、羧甲基纖維素鈉混勻，過100目篩三次；(4)將泊洛沙姆溶于適量水中，使之恰能溶解，加入坎地沙坦酯攪拌成糊狀；(5)加入上述混粉，攪拌混勻，以10% HPMC為粘合劑，20目篩二次制粒；(6)50°C干燥 4 小時；(7)外加滑石粉、硬酯酸鎂，20目篩整粒；(8)用Φ8. 5cm淺凹沖壓片。檢測合格后，包裝，即得。按上述方法制備的坎地沙坦酯/氫氯噻嗪片劑，符合《中國藥典2005年版二部》 ‘制劑通則’中規(guī)定的相關(guān)檢測項目的要求。
權(quán)利要求
一種坎地沙坦酯/氫氯噻嗪組合物及其制備方法，其特征在于該組合物含有坎地沙坦酯、氫氯噻嗪、固體分散體和成型用的輔料；該組合物規(guī)格為坎地沙坦酯/氫氯噻嗪4mg/6.25mg、8mg/6.25mg、16mg/12.5mg、32mg/12.5mg、32mg/25mg；制備工藝為(1)將坎地沙坦酯、氫氯噻嗪、固體分散體、填充劑、崩解劑、色素、潤滑劑分別粉碎，過100目篩，備用；(2)將色素與2/3的填充劑梯度混勻，過100目篩三次，著色填充劑；(3)將氫氯噻嗪與著色填充劑、余下填充劑、崩解劑混勻，過100目篩三次，得混粉；(4)將固體分散體溶于適量水中，使之恰能溶解，加入坎地沙坦酯攪拌成糊狀；(5)加入上述混粉，攪拌混勻，用粘合劑制軟材，過20目篩二次制粒；(6)50℃干燥4小時；(7)外加潤滑劑，20目篩整粒；(8)用φ8.5cm淺凹沖壓片。檢測合格后，包裝，即得。
2.按照權(quán)利要求1所述固體分散體，其特征在于可以是聚乙烯基吡咯烷酮，聚乙二醇， 聚氧乙烯、泊洛沙姆、聚氧乙烯40硬脂酸酯等水溶性聚合物的一種或多種。
3.按照權(quán)利要求1所述輔料，其特征在于可以為填充劑、崩解劑、粘合劑、助流劑、溶劑等。
4.按照權(quán)利要求1和3所述的填充劑，其特征在于可以選用結(jié)晶甘露醇、乳糖、淀粉、微 晶纖維素、硫酸鈣等的1種或多種。
5.按照權(quán)利要求1和3所述的粘合劑，選自以下物質(zhì)中的一種或多種預(yù)膠化淀粉、羥 丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乳糖、乙醇溶液等。
6.按照權(quán)利要求1和3所述的潤滑劑，可以選自以下物質(zhì)中的一種或多種滑石粉、硬 脂酸鎂、微粉硅膠等。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備工藝，其特征在于干燥溫度可以為40°C 70°C，優(yōu)選 為 50°C 60°C。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種坎地沙坦酯/氫氯噻嗪組合物及其制備方法。該組合物含有坎地沙坦酯、氫氯噻嗪、固體分散體和成型用的輔料；規(guī)格為坎地沙坦酯/氫氯噻嗪4mg/6.25mg、8mg/6.25mg、16mg/12.5mg、32mg/12.5mg、32mg/25mg。該組合物在主藥的生物利用度上有所提高；而且具有安全、耐受性好等特點。本方法具有制備工藝簡單、生產(chǎn)機械化和自動化程度高、生產(chǎn)量大、生產(chǎn)周期短、生產(chǎn)工藝可控性好、生產(chǎn)成本較低等優(yōu)點。
文檔編號A61K31/4184GK101890024SQ20091008444
公開日2010年11月24日 申請日期2009年5月18日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月18日
發(fā)明者安英, 張慧英, 張玲玲 申請人:北京瑞伊人科技發(fā)展有限公司;安英