專利名稱：一種預(yù)防和治療冠心病心絞痛的提取物及其制備方法及用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及心血管藥物復(fù)方丹參制劑的提取方法，特別是提取物的精制方法。
背景技術(shù)：
復(fù)方丹參制劑由丹參、三七、冰片等組成，有活血化瘀、理氣止痛之功效，復(fù)方丹參 制劑已長期應(yīng)用于臨床存在微循環(huán)障礙的疾病中，在內(nèi)科系統(tǒng)疾病如心腦血管疾病、呼吸 系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、腎臟系統(tǒng)疾病等的治療中療效顯著。因此用途越來越廣泛。近年 來，除內(nèi)科系統(tǒng)疾病外，在皮膚科亦廣泛采用。復(fù)方丹參制劑的治療作用的主要方面為冠心病、心絞痛與微循環(huán)冠心病患者甲皺微循環(huán)顯示明顯的循環(huán)障礙。全身微循環(huán)可通過甲皺微循環(huán)表 現(xiàn)，可以認(rèn)為甲皺微循環(huán)是整體循環(huán)的窗口。沈狀等對62例冠心病患者使用復(fù)方丹參制劑進(jìn)行治療。這些患者甲皺管袢數(shù) 目減少，管袢交叉畸形增加，管袢直徑減小，血流速度減慢，線粒流減少，紅細(xì)胞集聚明顯。 甲皺微循環(huán)的這種異常改變，證明了冠心病患者存在著心臟微循環(huán)障礙，以上患者經(jīng)過復(fù) 方丹參制劑治療后，甲皺微循環(huán)的各項指標(biāo)均有明顯改善和好轉(zhuǎn)，臨床治療的總有效率達(dá) 91%，ECG改善率為72%。李峰等將90例冠心病心絞痛患者分成西藥常規(guī)治療組(口服消心痛、靜滴極化 液加能量合劑)和復(fù)方丹參滴丸治療組(除常規(guī)西藥治療外，加服復(fù)方丹參丹丸，每次10 粒，每日3次)共20日，結(jié)果滴丸組治療心絞痛緩解總有效率92.2%，顯著高于西藥常規(guī) 治療組68.0% (P <0.05)。滴丸組ECG有效率74.4%，亦顯著高于西藥常規(guī)組48.0% (P < 0. 05)，且滴丸組對患者的伴隨癥狀如胸悶、心悸、肢麻、失眠等癥狀的緩解率均較西藥組 顯著提高(P < 0. 01)。丹參制劑在治療心血管疾病方面的藥理作用主要有(1)擴(kuò)張冠脈血管，改善冠脈血流(2)改善微循環(huán)障礙(3)改善血液流變性(4)抑制血小板聚集(5)耐缺氧作用(6)抗脂質(zhì)過氧化和消除自由基現(xiàn)有復(fù)方丹參制劑的制備方法很多，如水提，醇提，水提醇沉，醇提水沉等，許多還 申請了中國專利?，F(xiàn)有技術(shù)中沒有對提取物進(jìn)行有效成分監(jiān)測和精制的步驟，以至于現(xiàn)有的復(fù)方丹 參制劑在質(zhì)量控制上缺少手段，有效成份的含量仍有待提高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種復(fù)方丹參制劑的提取方法以及由該方法制備的復(fù)方丹參制劑。本發(fā)明的復(fù)方丹參制劑由以下重量百分比的原料藥制備而成，丹參20% -97%，三七 2. 0% _79%，冰片 0. 2% -3. 0%。優(yōu)選的丹參63. 0% -94%三七 4. 0% -35. 0%冰片 0. 5% -2. 0%o更優(yōu)選的丹參75. 2% -90%三七 9% -23. 5%冰片 0. 5% -1. 3%。最優(yōu)選的丹參82. 87%三七16. 21%冰片0. 92%。以上藥物配方是根據(jù)中醫(yī)的活血化瘀、理氣止痛之功效確定的，根據(jù)病人的情況， 其中冰片可以用其他藥物或藥物制備物替代，如降香揮發(fā)油、蘇合香、川芎提取物，或其中 任何組合物，或其他活血化(破)淤、理氣止痛藥物。不影響療效，因此，這些組方的增加都 屬于本發(fā)明的范圍。本發(fā)明所述的復(fù)方丹參制劑，制劑劑型選自片劑、膠囊劑、滴丸劑、丸劑及其這些 劑型的速釋制劑或長效制劑，或粉霧劑、氣霧劑、凝膠劑、注射劑、凍干分針劑、口腔崩解劑 等。優(yōu)選劑型為滴丸劑。根據(jù)制劑學(xué)需要，制劑時可以加入藥用輔料如淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、羥 丙甲基纖維素、聚乙二醇、硬脂酸鎂、微粉硅膠、木糖醇、乳糖醇、葡萄糖、甘氨酸、甘露醇、甲 基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮等單獨或混合制成的各種輔料。本發(fā)明還包括用本發(fā)明的復(fù)方丹參滴丸劑在制備一種抗冠心病、心絞痛等心血管 疾病的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的復(fù)方丹參制劑的制備是先將原料藥經(jīng)過以下步驟制備成藥物活性成分， 再進(jìn)一步制備成藥物制劑。本發(fā)明的制備方法，方法如下步驟1，丹參、三七藥材提取，得提取液；步驟2，提取液精制，得到提取物；步驟3，以提取物和冰片一起作為藥物活性成分，用制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備成藥物制 劑。本發(fā)明的制備方法，優(yōu)選的方法如下步驟1中，所述丹參、三七藥材是丹參、三七的藥材、飲片或粉末等形式的作為藥 物制備的原料的產(chǎn)品，可以從市場上購買，也可以根據(jù)藥典進(jìn)行加工，所述提取為水提，所 述提取可以采用丹參、三七混合提取，或丹參、三七分別單獨提取，提取后混合。步驟2中，所述精制為超濾法，所述超濾法是將提取液經(jīng)過超濾膜過濾提純。步驟3中，步驟2的提取物和冰片一起作為藥物活性成分，用制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備 成滴丸制劑。本發(fā)明的制備方法，更優(yōu)選的方法如下步驟1中，所述提取方式選自煎煮法、溫浸法、酶法輔助提取、連續(xù)動態(tài)逆流提取、 回流提取、滲漉提取、微波提取或超高壓提取等。步驟2中，所述精制為超濾法，所述超濾法是將提取液經(jīng)初步澄清處理后超濾除 雜，初步澄清處理可為以下方法單獨或聯(lián)合應(yīng)用一般的材料如紗布、絲絹等進(jìn)行粗 濾；較專業(yè)的材料如陶瓷膜進(jìn)行微濾；經(jīng)高速離心后分離上清液；
超濾膜可為二醋酸纖維素膜(CA)、三醋酸纖維素膜(CTA)、氰乙基醋酸纖維素膜 (CN-CA)、聚砜膜(PS)、磺化聚砜膜(SPS)、聚醚砜膜(PES)、磺化聚醚砜膜(SPES)、聚砜酰 胺膜(PSA)、酚酞側(cè)基聚芳砜膜(PDS)、聚偏氟乙烯膜(PVDF)、聚丙烯腈膜(PAN)、聚酰亞胺 膜(N)、纖維素膜、甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈共聚物膜(MMA-NA)、聚丙烯腈/ 二醋酸纖維素 (PAN/CA)共混膜，動態(tài)形成的超濾膜，以及上述膜的改性膜。精制后的精制液經(jīng)過濃縮或干燥得到提取物，提取物可以為浸膏(濃縮得)或粉 末(干燥得)； 濃縮方法為常壓濃縮、減壓濃縮、膜濃縮等。干燥方法為常壓干燥、減壓干燥、噴霧干燥、冷凍干燥、微波干燥、遠(yuǎn)紅外干燥等。步驟3中，所述滴丸制劑，制備時可采用的輔料有水溶性基質(zhì)有聚乙二醇(PEG)、 聚氧乙烯單硬脂酸脂(S-40)、泊洛沙姆(poloxamer)、硬脂酸鈉、甘油明膠等；木糖醇與淀 粉復(fù)合物，赤蘚糖醇等。滴丸劑藥輔比為1 1-6;制備時可采用的滴丸冷凝劑有液體石 蠟、二甲基硅油、玉米油、煤油等植物油或其混合物用于水溶性基質(zhì)。本發(fā)明的制備方法，特別優(yōu)選的方法如下步驟1中，提取方式若采用煎煮法，方法如下用藥材重量的2-12倍的水提取，若用堿水，其 PH值為7-10 ；提取次數(shù)為1-3次，每次提取1-3小時。提取方式若采用溫浸法，方法如下用藥材重量10-30倍的溶劑水浸泡，若用堿 水，其PH值為7-10 ；溫度為75°C _95°C溫浸2_4小時。提取方式若采用連續(xù)動態(tài)逆流提取，方法如下藥材粗碎，加水潤透，分別裝入 3-7個提取罐，連續(xù)逆流提取，用藥材重量3-8倍的溶劑水，若用堿水，其PH值為7-10 ；循環(huán) 逆流提取0. 5-3小時，提取2-4次。提取方式若采用微波提取，方法如下用藥材重量6-18倍的溶劑水進(jìn)行微波提 取，若用堿水PH值為7-10 ；提取時間0. 5-2小時，微波功率100-500W。提取方式若采用回流提取，方法如下用藥材重量2-12倍的溶劑水回流提取，若用堿水PH值為7-10 ；提取1_3次，每次 提取1-3小時。提取方式若采用滲漉提取，方法如下藥材粗碎，用藥材重量10-20倍的溶劑水浸泡，若用堿水PH值為7-10 ；浸漬M小 時，滲漉2-5ml/分鐘。提取方式若采用超高壓提取，方法如下藥材過10-40目，壓力200-500MPa，保壓 時間3-lOmin，用藥材重量6-18倍的溶劑水提取，若用堿水PH值為7_10，浸泡時間12- 小時。提取方式若采用酶法輔助提取，方法如下選自以下的酶制劑，viscozyme L酶制劑、堿性蛋白酶、纖維素酶、半纖維素酶等。步驟2中，提取液用紗布粗濾后，精制方式采用超濾法，方法如下采用截流分子量為 6000-80000的超濾膜；超濾既可采用錯流過濾，也可采用死端過濾；料液的PH值控制在 5-9。
優(yōu)選的超濾膜為二醋酸纖維素膜(CA)、三醋酸纖維素膜(CTA)、聚砜膜(PS)、磺 化聚砜膜(SPS)、聚醚砜膜(PES)、磺化聚醚砜膜(SPES)、聚砜酰胺膜(PSA)、聚偏氟乙烯膜 (PVDF)、聚丙烯腈膜(PAN)；優(yōu)選截留分子量為10000-70000，步驟2中精制后的精制液，根據(jù)需要可進(jìn)行濃縮干燥，其中濃縮方法選自常壓濃縮、減壓濃縮、膜濃縮等。膜濃縮使用反滲透膜進(jìn)行濃縮，藥液溫度10_95°C，壓力0-4. 5MPa其中干燥方法選自常壓干燥、減壓干燥、噴霧干燥、冷凍干燥、微波干燥、遠(yuǎn)紅外 干fe等ο步驟3中，所述制劑優(yōu)選滴丸，其中基質(zhì)為木糖醇與淀粉低共熔混合物的滴丸，方法如下藥 物基質(zhì)=1 3-7，再加入冰片，液體石蠟為冷凝劑，藥物溫度85°C -95°C，化料時間1_2 小時，冷凝液溫度-2-4°C，滴距5-lOcm，滴速每分鐘30-45滴。其中基質(zhì)為泊洛薩姆的滴丸，方法如下藥物基質(zhì)=1 1-6，再加入冰片，二甲 基硅油冷卻劑，冰水浴冷卻，藥物溫度75-85°C，滴距5-lOcm，滴速每分鐘20-30滴。其中基質(zhì)為PEG1000、PEG4000、PEG6000、PEG10000或幾種基質(zhì)混合的滴丸，方法 如下藥物基質(zhì)=1 1-6，再加入冰片，液體石蠟冷卻劑，冷凝液溫度10°C以下，藥物 溫度75-85°C，滴距5-lOcm，滴速每分鐘15-25滴。本發(fā)明最優(yōu)選的制備方法如下步驟1中，提取方式若采用煎煮法，方法如下用藥材重量的8倍的水提取，若用堿水，其PH 值為8 ；提取次數(shù)為2次，第一次2小時，第二次1小時。提取方式若采用溫浸法，方法如下用藥材重量20倍的溶劑水浸泡，若用堿水，其 PH值為8 ；溫度為90°C溫浸3小時。提取方式若采用連續(xù)動態(tài)逆流提取，方法如下藥材粉碎l-8mm，加2倍水潤透，分 別裝入5個提取罐，5組連續(xù)逆流提取，加藥材重量4倍的溶劑水，若用堿水，其PH值為8 ； 循環(huán)逆流提取1. 5小時，提取3次。提取方式若采用微波提取，方法如下用藥材重量12倍的溶劑水進(jìn)行微波提取， 若用堿水PH值為8-9 ；提取時間1小時，微波功率320W。提取方式若采用回流提取，方法如下用藥材重量10倍的溶劑水回流提取，若用堿水PH值為8 ；提取2次，第一次2小 時，第二次1小時。提取方式若采用滲漉提取，方法如下藥材粗碎，用藥材重量15倍的溶劑水浸泡，若用堿水PH值為8 ；浸漬M小時，滲 漉:3ml/分鐘。提取方式若采用超高壓提取，方法如下藥材過20目，壓力300MPa，保壓時間 5min，用藥材重量10倍的溶劑水提取，若用堿水PH值為8，浸泡時間16小時。提取方式若采用酶法輔助提取，方法如下
優(yōu)選為viscozyme L酶制劑，50°C，PH值4. 6，藥材粒度20-35目，酶用量1 200， 第一步酶解提取時間80min，固液比1 15，第二部水提時間40min，固液比1 9。步驟2中，提取液用紗布粗濾后，提取液不濃縮，所用超濾膜選自截留分子量為 20000-50000的超濾膜，用錯流過濾；超濾液濃縮成浸膏或干燥。所述濃縮干燥優(yōu)選噴霧干燥進(jìn)風(fēng)溫度180°C，出風(fēng)溫度80°C，料液比重1. 10。冷凍干燥預(yù)凍溫度-40°C，真空度0. 08Mpa,物料厚度1cm，加熱板溫度35°C，冷阱 溫度_40°C。微波干燥功率15. 3kw,溫度40-70 °C，真空度0. 02-0. 08MPa,藥液比重 1. 20-1. 40。步驟3中，所述制劑優(yōu)選滴丸，其中基質(zhì)為木糖醇與淀粉低共熔混合物的滴丸，方法如下最 優(yōu)參數(shù)藥物基質(zhì)=1 5. 5，再加入冰片，液體石蠟為冷凝劑，藥物溫度90°C，化料時間 1. 5小時，冷凝液溫度1°C，滴距7cm，滴速每分鐘35滴。其中基質(zhì)為泊洛薩姆的滴丸，方法如下最優(yōu)參數(shù)藥物基質(zhì)=1 3，再加入冰 片，二甲基硅油冷凝劑，冰水浴冷卻，藥物溫度80°C，滴距7cm，滴速每分鐘25滴。其中基質(zhì)為PEG1000、PEG4000、PEG6000、PEG10000或幾種基質(zhì)混合的滴丸，方法 如下最優(yōu)參數(shù)藥物基質(zhì)=1 3，再加入冰片，液體石蠟冷凝劑，冷凝液溫度5°C，藥物 溫度80°C，滴距6cm，滴速每分鐘20滴。其它本發(fā)明最優(yōu)選的制備方法列在本發(fā)明實施例中。本發(fā)明因工藝的改變導(dǎo)致本發(fā)明治療冠心病的藥物比現(xiàn)有技術(shù)更加的優(yōu)越。以下實驗數(shù)據(jù)用于說明本發(fā)明的效果實驗用藥治療組為本發(fā)明實施例1的藥 物。對照組為用現(xiàn)有技術(shù)制備的復(fù)方丹參滴丸。表1治療冠心病的藥物滴丸在心絞痛治療效果方面的比較
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方丹參制劑，其特征在于，配方組成為丹參20% -97%，三七2.0% -79%, 冰片0. 2% -3. 0%，其制備方法如下步驟1，丹參、三七藥材提取，得提取液； 步驟2，提取液超濾，得到提取物；步驟3，以上述提取物和冰片一起作為藥物活性成分，制備成藥物制劑。
2.權(quán)利要求1的制劑，其特征在于，配方組成為丹參63.0 % -94 %，三七 4.0% -35. 0%，冰片0. 5% -2. 0%，其制備方法如下步驟1中，所述丹參、三七藥材是丹參、三七的藥材、飲片或粉末，所述提取為水提，所 述提取采用丹參、三七混合提取，或丹參、三七分別單獨提取，提取后混合； 步驟2中，所述超濾是將提取液經(jīng)過超濾膜過濾提純； 步驟3中，步驟2的提取物和冰片一起作為藥物活性成分，制備成滴丸制劑。
3.權(quán)利要求1的制劑，其特征在于，配方組成為丹參75.2 % -90 %，三七9 % -23. 5 %， 冰片0. 5% -1. 3%，其制備方法如下步驟1中，所述提取方式選自煎煮法、溫浸法、酶法輔助提取、連續(xù)動態(tài)逆流提取、回流 提取、滲漉提取、微波提取或超高壓提取，步驟2中，所述超濾是將提取液經(jīng)初步澄清處理后超濾除雜， 初步澄清處理采用以下方法單獨或聯(lián)合應(yīng)用用紗布、絲絹進(jìn)行粗濾；用陶瓷膜進(jìn)行 微濾；經(jīng)高速離心后分離上清液；超濾膜選自二醋酸纖維素膜、三醋酸纖維素膜、氰乙基醋酸纖維素膜、聚砜膜、磺化聚 砜膜、聚醚砜膜、磺化聚醚砜膜、聚砜酰胺膜、酚酞側(cè)基聚芳砜膜、聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈 膜、聚酰亞胺膜、纖維素膜、甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈共聚物膜、聚丙烯腈/ 二醋酸纖維素共 混膜，動態(tài)形成的超濾膜，以及上述膜的改性膜，精制后的精制液經(jīng)過濃縮或/和干燥得到提取物，提取物為浸膏或粉末； 濃縮方法選自常壓濃縮、減壓濃縮或膜濃縮，干燥方法選自常壓干燥、減壓干燥、噴霧干燥、冷凍干燥、微波干燥或遠(yuǎn)紅外干燥， 步驟3中，所述滴丸制劑，制備時采用的輔料選自水溶性基質(zhì)有聚乙二醇、聚氧乙烯 單硬脂酸脂、泊洛沙姆、硬脂酸鈉、甘油明膠；木糖醇與淀粉復(fù)合物，赤蘚糖醇，滴丸劑藥輔 比為1 1-6;制備時采用的滴丸冷凝劑選自液體石蠟、二甲基硅油、玉米油、煤油、植物油 或其混合物。
4.權(quán)利要求3的制劑，其特征在于，配方組成為丹參82.87%，三七16. 21%，冰片 0. 92%，其制備方法如下步驟1中，提取方式采用煎煮法，方法如下用藥材重量的2-12倍的水提取，若用堿水，其PH值為 7-10 ；提取次數(shù)為1-3次，每次提取1-3小時；提取方式采用溫浸法，方法如下用藥材重量10-30倍的溶劑水浸泡，若用堿水，其PH 值為7-10 ；溫度為75°C _95°C溫浸2_4小時；提取方式采用連續(xù)動態(tài)逆流提取，方法如下藥材粗碎，加水潤透，分別裝入3-7個提 取罐，連續(xù)逆流提取，用藥材重量3-8倍的溶劑水，若用堿水，其PH值為7-10 ；循環(huán)逆流提 取0. 5-3小時，提取2-4次；提取方式采用微波提取，方法如下用藥材重量6-18倍的溶劑水進(jìn)行微波提取，若用 堿水PH值為7-10 ；提取時間0. 5-2小時，微波功率100-500W ； 提取方式采用回流提取，方法如下用藥材重量2-12倍的溶劑水回流提取，若用堿水PH值為7-10 ；提取1-3次，每次提取 1-3小時；提取方式采用滲漉提取，方法如下藥材粗碎，用藥材重量10-20倍的溶劑水浸泡，若用堿水PH值為7-10 ；浸漬M小時， 滲漉2-5ml/分鐘；提取方式采用超高壓提取，方法如下藥材過10-40目，壓力200-500MPa，保壓時間 3-lOmin，用藥材重量6_18倍的溶劑水提取，若用堿水PH值為7_10，浸泡時間12- 小時； 提取方式若采用酶法輔助提取，方法如下酶制劑選自，viscozyme L酶制劑、堿性蛋白酶、纖維素酶、半纖維素酶； 步驟2中，精制方式采用超濾法，方法如下采用截流分子量為6000-80000的超濾膜；超濾采用 錯流過濾或死端過濾；料液的PH值控制在5-9 ；超濾膜為二醋酸纖維素膜、三醋酸纖維素膜、聚砜膜、磺化聚砜膜、聚醚砜膜、磺化聚醚 砜膜、聚砜酰胺膜、聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈膜；步驟2中精制后的精制液，根據(jù)需要進(jìn)行濃縮干燥，其中濃縮方法選自常壓濃縮、減壓濃縮或膜濃縮；所述膜濃縮使用反滲透膜進(jìn)行濃縮，藥液溫度10-95°C，壓力0-4. 5MPa其中十燥方法選自常壓干燥、減壓干燥、噴霧干燥、冷凍干燥、微波干燥或遠(yuǎn)紅外干燥；步驟3中，所述制劑滴丸，其中基質(zhì)為木糖醇與淀粉低共熔混合物的滴丸，制備方法為藥物和基 質(zhì)混合，藥物基質(zhì)=1 3-7，再加入冰片，液體石蠟為冷凝劑，藥物溫度85°C-95°C，化料 時間1-2小時，冷凝液溫度-2-4°C，滴距5-lOcm，滴速每分鐘30-45滴；其中基質(zhì)為泊洛薩姆的滴丸，方法如下藥物和基質(zhì)混合，藥物基質(zhì)=1 1-6，再 加入冰片，二甲基硅油冷卻劑，冰水浴冷卻，藥物溫度75-85 °C，滴距5-lOcm，滴速每分鐘 20-30 滴；其中基質(zhì)為PEG1000、PEG4000、PEG6000、PEG10000或幾種基質(zhì)混合的滴丸，方法如下 藥物和基質(zhì)混合，藥物基質(zhì)=1 1-6，再加入冰片，液體石蠟冷卻劑，冷凝液溫度10°C以 下，藥物溫度75-85°C，滴距5-lOcm，滴速每分鐘15-25滴。
5.權(quán)利要求4的制劑，其特征在于，其中 步驟1中，提取方式采用煎煮法，方法如下用藥材重量8倍的水提取，若用堿水，其PH值為8 ；提 取次數(shù)為2次，第一次2小時，第二次1小時；提取方式采用溫浸法，方法如下用藥材重量20倍的溶劑水浸泡，若用堿水，其PH值為 8 ；溫度為90°C溫浸3小時；提取方式采用連續(xù)動態(tài)逆流提取，方法如下藥材粉碎l-8mm，加2倍水潤透，分別裝入5個提取罐，5組連續(xù)逆流提取，加藥材重量4倍的溶劑水，若用堿水，其PH值為8 ；循環(huán)逆 流提取1.5小時，提取3次；提取方式采用微波提取，方法如下用藥材重量12倍的溶劑水進(jìn)行微波提取，若用堿 水PH值為8-9 ；提取時間1小時，微波功率320W ； 提取方式采用回流提取，方法如下用藥材重量10倍的溶劑水回流提取，若用堿水PH值為8 ；提取2次，第一次2小時，第 二次1小時；提取方式采用滲漉提取，方法如下藥材粗碎，用藥材重量15倍的溶劑水浸泡，若用堿水PH值為8 ；浸漬M小時，滲漉:3ml/ 分鐘；提取方式采用超高壓提取，方法如下藥材過20目，壓力300MPa，保壓時間5min，用藥 材重量10倍的溶劑水提取，若用堿水PH值為8，浸泡時間16小時； 提取方式采用酶法輔助提取，方法如下用“％0巧!^1^酶制劑，溫度501，？!1值4.6，藥材粒度20-35目，酶用量1 200，第 一步酶解提取時間80min，固液比1 15，第二步水提時間40min，固液比1 9;步驟2中，提取液不經(jīng)濃縮，直接超濾，所用超濾膜用截留分子量為20000-50000的超 濾膜，用錯流過濾；超濾液濃縮成浸膏或干燥成粉末；所述干燥為噴霧干燥進(jìn)風(fēng)溫度180°C，出風(fēng)溫度80°C，料液比重1. 10 ；冷凍干燥預(yù) 凍溫度-40°C，真空度0. OSMpa,物料厚度1cm，加熱板溫度35°C，冷阱溫度_40°C ；微波干燥 功率 15. 3kw，溫度 40-70°C，真空度 0. 02-0. 08MPa，藥液比重 1. 20-1. 40 ； 步驟3中，所述制劑滴丸，其中基質(zhì)為木糖醇與淀粉低共熔混合物的滴丸，方法如下藥物和基質(zhì) 混合，藥物基質(zhì)=1 5. 5，再加入冰片，液體石蠟為冷凝劑，藥物溫度90°C，化料時間1.5 小時，冷凝液溫度1°C，滴距7cm，滴速每分鐘35滴；其中基質(zhì)為泊洛薩姆的滴丸，方法如下藥物和基質(zhì)混合，藥物基質(zhì)=1 3，再加入 冰片，二甲基硅油冷凝劑，冰水浴冷卻，藥物溫度80°C，滴距7cm，滴速每分鐘25滴；其中基質(zhì)為PEG1000、PEG4000、PEG6000、PEG10000或幾種基質(zhì)混合的滴丸，方法如下 藥物和基質(zhì)混合，藥物基質(zhì)=1 3，再加入冰片，液體石蠟冷凝劑，冷凝液溫度5°C，藥物 溫度80°C，滴距6cm，滴速每分鐘20滴。
6.權(quán)利要求1的制劑，其特征在于，其中權(quán)利要求1的藥物配方是根據(jù)中醫(yī)的活血化 瘀、理氣止痛之功效確定的，根據(jù)病人的情況，其中冰片可以用選自降香揮發(fā)油、蘇合香、川 芎提取物，或其中任何組合，或其他活血化(破)淤、理氣止痛藥物或藥物制備物替代。
7.權(quán)利要求1的制劑，其特征在于，其中制劑劑型選自片劑、膠囊劑、滴丸劑、丸劑、 粉霧劑、氣霧劑、凝膠劑、注射劑、凍干分針劑、口腔崩解劑以及這些劑型的速釋制劑或長效 制劑。
8.權(quán)利要求1的制劑在制備抗冠心病、心絞痛心血管疾病的藥物中的應(yīng)用。
9.權(quán)利要求1的制劑的制備方法，其中復(fù)方丹參制劑配方為丹參82.87%，三七 16. 21%，冰片0. 92%，其制備方法為步驟1中，所述丹參、三七藥材是丹參、三七的藥材、飲片或粉末，所述提取為水提，所述提取采用丹參、三七混合提取，或丹參、三七分別單獨提取，提取后混合；步驟2中，所述精制為超濾，所述超濾是將提取液用紗布粗濾，過截留分子量為 20000-50000的超濾膜，采用錯流過濾；超濾液濃縮；超濾膜選自二醋酸纖維素膜、三醋酸纖維素膜、氰乙基醋酸纖維素膜、聚砜膜、磺化聚 砜膜、聚醚砜膜、磺化聚醚砜膜、聚砜酰胺膜、酚酞側(cè)基聚芳砜膜、聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈 膜、聚酰亞胺膜、纖維素膜、甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈共聚物膜、聚丙烯腈/ 二醋酸纖維素共 混膜，動態(tài)形成的超濾膜，以及上述膜的改性膜，步驟3中，步驟2的提取物和冰片一起作為藥物活性成分，制備成滴丸制劑。
10.權(quán)利要求9的制備方法，其中 步驟1中，提取方式采用煎煮法，方法如下用藥材重量8倍的水提取，若用堿水，其PH值為8 ；提 取次數(shù)為2次，第一次2小時，第二次1小時， 步驟2中，提取液不經(jīng)濃縮，超濾膜用截留分子量為20000-50000的超濾膜，用錯流過濾；超濾液 濃縮成浸膏或干燥；超濾膜為二醋酸纖維素膜、三醋酸纖維素膜、聚砜膜、磺化聚砜膜、聚醚砜膜、磺化聚醚 砜膜、聚砜酰胺膜、聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈膜； 步驟3中，基質(zhì)為PEG1000、PEG4000、PEG6000、PEG10000或它們的混合，方法如下藥物和基質(zhì)混合，藥物基質(zhì)=1 3，再加入冰片，用液體石蠟冷卻劑，冷凝液溫度5°C，藥物溫度80°C， 滴距6cm，滴速每分鐘20滴。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種預(yù)防和治療冠心病心絞痛的提取物及其制備方法及用途。本發(fā)明所述的制備方法包括以下步驟步驟1，丹參、三七藥材提取，得提取液；步驟2，提取液超濾，得到提取物；步驟3，以上述提取物和冰片一起作為藥物活性成分，制備成藥物制劑。
文檔編號A61K31/045GK102119962SQ20101003131
公開日2011年7月13日 申請日期2010年1月7日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月7日
發(fā)明者叢德剛, 劉巖, 劉順航, 徐波, 戚可人, 趙國輝, 陳紅 申請人:天津天士力現(xiàn)代中藥資源有限公司