專利名稱：治療血熱陽浮證相關(guān)皮膚病的中藥顆粒劑及其制備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥和天然藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及治療血熱陽浮證相關(guān)皮膚病的中藥顆粒劑及其制備與應(yīng)用。
背景技術(shù)：
特應(yīng)性皮炎(Atopic dermatitis, AD，也稱為特應(yīng)性濕疹)是現(xiàn)代皮膚病學(xué)最具挑戰(zhàn)的難題之一。近年來，AD發(fā)病率日益上升，已使其成為突出的公眾健康問題。盡管各種年齡人群都可以發(fā)生AD，在過去30年間，AD患病率上升了 2-3倍。據(jù)統(tǒng)計，目前全世界約有5 20%的兒童患該病。流行病學(xué)證據(jù)指出在最近數(shù)十年中，城市化趨勢以及西方生活方式，都是與AD患病率上升有關(guān)的因素。據(jù)1990年歐洲發(fā)表的數(shù)據(jù)估計，3 70歲個體在其一生中AD患病率為4. 3% -25%。目前對于嚴(yán)重AD的治療，主要是系統(tǒng)性抗組胺藥物、皮質(zhì)類固醇、光療以及環(huán)孢菌素等治療，無論以上哪種治療，都存在一定的副作用，而且一旦停藥，疾病也很快復(fù)發(fā)。尤其對于兒童，這種慢性疾病的長期治療，毒副作用特別需要在臨床治療中予以考慮。因此， 需要尋找非皮質(zhì)類固醇治療該病的藥物，也是皮膚學(xué)科界急需解決的關(guān)鍵性問題。祖國醫(yī)學(xué)在治療特應(yīng)性皮炎上有著豐富的治療經(jīng)驗，采用祛風(fēng)除濕，清熱解毒，養(yǎng)血活血，滋陰補腎等方法，在臨床上取得相當(dāng)?shù)寞熜В诨颊咧杏兄芨叩穆曌u，但由于諸多條件的限制，包括藥學(xué)制劑問題、藥物穩(wěn)定性以及臨床療效客觀評價等問題，目前治療特應(yīng)性皮炎的中藥制劑相當(dāng)缺乏。目前主要采用臨床治療皮膚瘙癢癥的中藥制劑，如烏蛇止癢丸、膚癢沖劑代替治療特應(yīng)性皮炎，臨床療效不顯著。鑒于上述情況，現(xiàn)在臨床上中醫(yī)中藥治療特應(yīng)性皮炎主要采用中草藥煎煮口服，給廣大患者帶來極大的不便，開發(fā)安全、有效的治療特應(yīng)性皮炎的中成藥，將會對該病的治療和預(yù)防起著積極推動作用。我院院內(nèi)制劑源自已故名老中醫(yī)夏涵教授，創(chuàng)造性提出“血熱陽浮”作為特應(yīng)性皮炎的發(fā)病病機(jī)，并創(chuàng)立本發(fā)明的中藥組合物，以此制備的顆粒劑具有良好的臨床療效與開發(fā)前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供對屬于“血熱陽浮”證相關(guān)的皮炎濕疹類疾病有明顯治療作用的中藥顆粒劑及其制備和應(yīng)用。本發(fā)明的顆粒劑以特應(yīng)性皮炎的病機(jī)是“血熱為病之本，陽浮為病之標(biāo)”為理論基礎(chǔ)，以黃芩、珍珠母為君藥，紫草、磁石、牡蠣為臣藥與其它幾位藥物配伍制得。本發(fā)明提供了一種中藥顆粒劑，為將原料藥提取有效成分制備浸膏后與輔料混合并經(jīng)噴霧干燥及干法制粒后獲得，所述原料藥包括黃芩(Radix Scutellariae)、珍珠母 (Hyriopsiscumingii)、紫草(Radix Arnebiae Radix Lithospermi)、靈磁石(Magnetium Magnetite)、防風(fēng)(Radixsaposhnikoviae.)、生甘草(Radix glycyrrhiizae)、生薏該仁 (Semen Coicis)、生牡蠣(ConchaOstreae)、以及牡丹皮(Cortex Moutan)或徐長卿(Radix Cynanchi Paniculati)0
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較佳的，各原料藥組分的重量份數(shù)為黃芩6-12珍珠母10-30紫草6-12靈磁石10-30防風(fēng)6-12生甘草1-6生薏苡仁3-15生牡蠣10-30牡丹皮或徐長卿6 12。所述原料藥組分中還可含有佛耳草(Saxifraga stolonifera)，其重量份數(shù)較佳為6-12重量份。本發(fā)明進(jìn)一步提供了所述中藥顆粒劑的制備方法，包括下列步驟1.水提稱取處方量的原料藥，將牡丹皮或徐長卿加水浸泡后蒸餾，收集適量的蒸餾液鹽析(如采用氯化鈉)、抽濾獲得丹皮酚結(jié)晶，藥渣備用；將生牡蠣、珍珠母、靈磁石混合水煎后，與沸水浸泡后的黃芩、紫草、防風(fēng)、生甘草、生薏苡仁及牡丹皮或徐長卿藥渣混合共同煎煮獲得提取液；2.濃縮步驟1獲得的提取液獲得相對密度為1. 08-1. 15 (70°C )的濃縮液；3.濃縮液中加入乙醇至含醇量達(dá)50 70% (V/V)，靜置過夜，抽濾，濾液濃縮獲得
浸膏；4.將浸膏、丹皮酚結(jié)晶以及占浸膏和丹皮酚結(jié)晶重量之和的10-20%的糊精和 5-10%的乳糖混合均勻后進(jìn)行噴霧干燥、干法制粒制得顆粒劑。較佳的，丹皮酚結(jié)晶的加入使用等量倍增混合法，以保證混合的均勻度。等量倍增混合法即指在混合時，將量大的藥物先研細(xì)，然后取少部分，與量小藥物約等量混合研勻， 如此倍量增加直至加完全部量大的組分為止。此法工時少，效果好。所述步驟4中，糊精的重量百分比優(yōu)選10-15%，乳糖的重量百分比優(yōu)選5%。所述步驟4中，噴霧干燥時的進(jìn)風(fēng)溫度為120-140°C，進(jìn)液速度為20-10ml/min 進(jìn)風(fēng)風(fēng)量為100-801 霧化氣流量為0. 34-0. 30bar。優(yōu)選的，噴霧干燥時的進(jìn)風(fēng)溫度為 130°C，進(jìn)液速度為15ml/min，進(jìn)風(fēng)風(fēng)量為901 霧化氣流量為0. 32bar。干法制粒顆粒的質(zhì)量主要取決于物料的粘性、流動性和吸濕性，經(jīng)上述噴霧干燥工藝制備的干燥粉末，其粘性、流動性及吸濕性均能達(dá)到制備顆粒劑的要求。所述步驟4中，干法制粒包括干法壓片及粉碎制粒，干法壓片的參數(shù)為壓片的垂直速度10r/min、水平速度5_45r/min、壓軸速度6_10r/min、壓力5_35Mpa。優(yōu)選的，干法壓片的參數(shù)為壓片垂直速度lOr/min、水平速度35r/min、壓軸速度6-7r/min、壓力20Mpa。粉碎制粒方法為將用干法壓片后的條片于小型粉碎機(jī)上粉碎，粉碎后的顆粒經(jīng)過篩獲得粒徑為2mm 0. 180mm的顆粒。較佳的，不能過一號篩(10目)與能通過五號篩(80目)的顆粒重量總和不超過條片重量的15%。本發(fā)明的中藥顆粒劑可用于治療血熱陽浮證相關(guān)皮膚病。
所述血熱陽浮證相關(guān)皮膚病可為濕疹、特應(yīng)性皮炎、銀屑病、神經(jīng)性皮炎、玫瑰糠疹、藥疹、蕁麻疹、紅斑狼瘡等。本發(fā)明的復(fù)方中藥顆粒劑在“血熱為病之本，陽浮為病之標(biāo)”的學(xué)術(shù)論點基礎(chǔ)上創(chuàng)立。全方以黃芩、珍珠母為君，其中黃芩苦寒涼血，歸入肺胃之經(jīng)，善清中上焦之熱，血熱清則癢自安。珍珠母重鎮(zhèn)咸寒，歸入心經(jīng)，陽潛則癢自寧，其效力速。如此兩君標(biāo)本兼顧，共取清熱涼血潛陽之效。紫草涼血活血，助黃芩以增涼血之功，且涼血不留瘀；磁石、牡蠣咸寒入腎，益陰潛陽，助珍珠母安神止癢，固守藥力，共為臣藥。本發(fā)明的效果為了使本發(fā)明的顆粒劑符合藥典的規(guī)定，經(jīng)大量研究表明，減壓干燥時間長，且干燥物料制粒后溶化性難以符合藥典規(guī)定，不適合用于本發(fā)明的顆粒劑，噴霧干燥可在瞬間達(dá)到干燥得目的，被干燥物料受熱時間短，故選擇用噴霧干燥法進(jìn)行干燥。本發(fā)明的中藥顆粒劑經(jīng)動物藥效、毒理研究結(jié)果表明，具有明顯的止癢、抗炎作用，且安全無明顯毒副作用，符合藥典規(guī)定的劑量范圍，且服用方便，創(chuàng)造了良好的經(jīng)濟(jì)效益和廣泛的社會效益。


圖1 抗剪強度與垂直壓力關(guān)系曲線2:吸濕時間曲線圖
具體實施例方式以下列舉具體實例以進(jìn)一步闡述本發(fā)明，應(yīng)理解，實例并非用于限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。實施例1顆粒劑的制備制備方法1.按表1的配方稱取生藥，2.提取水提工藝為牡丹皮或徐長卿加10倍量左右的水，浸泡1 3h，蒸餾，收集適量的蒸餾液，加7%的氯化鈉，鹽析24h (低溫)，抽濾，得丹皮酚結(jié)晶，藥渣備用。牡蠣、珍珠母、磁石加10倍量左右的水，先煎10 30min后與加10倍量左右的沸水、浸泡60min的黃芩、紫草、 防風(fēng)、甘草、薏苡仁、佛耳草及上述牡丹皮或徐長卿藥渣，共同煎煮兩次，每次煎煮60min。提取液濃縮至相對密度1. 08 (70 °C )，加95 %乙醇至含醇量在50 70 %范圍內(nèi)，靜置過夜，抽濾，濃縮至相對密度1. 08 (700C )，得浸膏。表中，所有材料的取量單位均為kg。表 權(quán)利要求
1.一種中藥顆粒劑，為將原料藥提取有效成分并制備浸膏后與輔料混合并經(jīng)噴霧干燥及干法制粒后獲得，所述原料藥包括黃芩、珍珠母、紫草、靈磁石、防風(fēng)、生甘草、生薏苡仁、 生牡蠣、以及牡丹皮或徐長卿。
2.如權(quán)利要求1所述中藥顆粒劑，其特征在于，各原料藥組分的重量份數(shù)為 黃芩6-12珍珠母10-30 紫草6-12 靈磁石10-30 防風(fēng)6-12 生甘草1-6 生薏苡仁3-15 生牡蠣10-30 牡丹皮或徐長卿6 12。
3.如權(quán)利要求1或2所述中藥顆粒劑，其特征在于，所述原料藥組分中還含有佛耳草 6-12重量份。
4.如權(quán)利要求1所述中藥顆粒劑，其特征在于，所述噴霧干燥時的進(jìn)風(fēng)溫度為120-140 °C，進(jìn)液速度為10-20ml/min進(jìn)風(fēng)風(fēng)量為80-100Pa霧化氣流量為 0.34-0. 30bar。
5.如權(quán)利要求1所述中藥顆粒劑，其特征在于，所述干法制粒包括干法壓片及粉碎制粒，干法壓片的參數(shù)為壓片的垂直速度lOr/min、水平速度5-45r/min、壓軸速度6_10r/ min、壓力 5-35Mpa。
6.如權(quán)利要求1-3中任一權(quán)利要求所述中藥顆粒劑的制備方法，包括下列步驟1)水提稱取處方量的原料藥，將牡丹皮或徐長卿加水浸泡后蒸餾，收集蒸餾液鹽析、抽濾獲得丹皮酚結(jié)晶，牡丹皮或徐長卿藥渣備用；將生牡蠣、珍珠母、靈磁石混合水煎后，與沸水浸泡后的黃芩、紫草、防風(fēng)、生甘草、生薏苡仁及牡丹皮或徐長卿藥渣混合共同煎煮獲得提取液；2)濃縮步驟1獲得的提取液獲得70°C下相對密度為1.08-1. 15的濃縮液；3)濃縮液中加入乙醇至含醇量達(dá)體積百分比為50 70%，靜置過夜，抽濾，濾液濃縮獲得浸膏；4)將浸膏、丹皮酚結(jié)晶以及占浸膏和丹皮酚結(jié)晶重量之和的10-20%的糊精和5-10% 的乳糖混合均勻后進(jìn)行噴霧干燥、干法制粒制得顆粒劑。
7.如權(quán)利要求6所述中藥顆粒劑的制備方法，其特征在于，步驟4中，丹皮酚結(jié)晶的添加及混合使用等量加倍混合法。
8.如權(quán)利要求6所述中藥顆粒劑的制備方法，其特征在于，所述步驟4中，糊精的重量百分比為10-15%，乳糖的重量百分比為5%。
9.如權(quán)利要求6所述中藥顆粒劑的制備方法，其特征在于，所述步驟4中，噴霧干燥時的進(jìn)風(fēng)溫度為120-140°C，進(jìn)液速度為10-20ml/min，進(jìn)風(fēng)風(fēng)量為80-100Pa，霧化氣流量為0. 34-0. 30bar。
10.如權(quán)利要求9所述中藥顆粒劑的制備方法，其特征在于，所述噴霧干燥時的進(jìn)風(fēng)溫度為130°C，進(jìn)液速度為15% ml/min，進(jìn)風(fēng)風(fēng)量為90Pa，霧化氣流量為0. 3^ar。
11.如權(quán)利要求6所述中藥顆粒劑的制備方法，其特征在于，所述步驟4中，干法制粒包括干法壓片及粉碎制粒，干法壓片的參數(shù)為壓片的垂直速度lOr/min、水平速度5_45r/ min、壓軸速度 6-10r/min、壓力 5_35Mpa。
12.如權(quán)利要求11所述中藥顆粒劑的制備方法，其特征在于，所述干法壓片的參數(shù)為壓片的垂直速度10r/min、水平速度35r/min、壓軸速度6_7r/min、壓力20Mpa。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療血熱陽浮證相關(guān)皮膚病的中藥顆粒劑及其制備。本發(fā)明的中藥顆粒劑，為將原料藥提取有效成分并制備浸膏后與輔料混合并經(jīng)噴霧干燥及干法制粒后獲得，所述原料藥包括黃芩、珍珠母、紫草、靈磁石、防風(fēng)、生甘草、生薏苡仁、生牡蠣、以及牡丹皮或徐長卿。本發(fā)明的中藥顆粒劑，經(jīng)臨床實驗與動物藥效、毒理研究結(jié)果表明，具有明顯的止癢，抗炎作用，且安全無明顯毒副作用，臨床顯效率高。
文檔編號A61P17/00GK102293957SQ201010206378
公開日2011年12月28日 申請日期2010年6月22日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月22日
發(fā)明者劉新華, 周婉, 奚燕, 張寧, 張明, 徐玲玲, 徐蓉, 李斌, 李福倫, 王一飛, 范斌, 金若敏 申請人:上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院