專利名稱：納米鼠李鉍鎂片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化學(xué)藥物領(lǐng)域，具體來說，涉及一種保護胃粘膜的納米鼠李鉍鎂片及 其制備方法。
二
背景技術(shù)：
鼠李鉍鎂片用于緩解胃酸過多引起的胃燒灼感、胃痛及慢性胃炎，本品采用藥學(xué) 上的普通制劑方法制備，多存在崩解遲緩、生物利用度低等不足。
三

發(fā)明內(nèi)容
為克服上述不足，本發(fā)明提供一種崩解迅速、生物利用度高的納米鼠李鉍鎂片。納米鼠李鉍鎂片是按下列方法實現(xiàn)的(1)將氧化鉍與硝酸溶解于適量的乙二醇溶液中配成鹽溶液；其中氧化鉍與硝酸 的質(zhì)量比為5-8 5-9，適量的乙二醇溶液為10ml、20ml、30ml。(2)將鹽溶液滴加到濃度為0. 2-0. 6mol/l的氨水溶液中，滴定速度小于3ml/ 分，滴定結(jié)束后，攪拌0. 5-lh得到沉淀物；其中氨水溶液的濃度為0. 2mol/l、0. 4mol/l、 0.6mol/l，鹽溶液與氨水溶液比例為1 10、1 15或1 20，滴定結(jié)束后攪拌0. 5、0. 8或 1小時得沉淀物。(3)將沉淀物用純化水反復(fù)清洗直到上清液呈中性，陳化1-10天，移去上清液，制 得水熱反應(yīng)前驅(qū)物溶液，濃度為0. 01-0. 05mol/l ；其中陳化天數(shù)為1天、5天、10天，水熱反 應(yīng)前驅(qū)物溶液濃度為 0. 01mol/l、0. 02mol/l、0. 03mol/l、0. 04mol/l、0. 05mol/l。(4)將前驅(qū)物溶液加入水熱反應(yīng)釜，向反應(yīng)釜中加入0. 03-0. 09mol/l的礦化劑， 將溫度控制在150-230°C，壓力為1.0-2. 5Mpa，反應(yīng)30-150min后，取出反應(yīng)釜中的產(chǎn)物用 純化水洗滌得到白色結(jié)晶物質(zhì)，再將白色結(jié)晶物質(zhì)用無水乙醇清洗，室溫下干燥得納米堿 式硝酸鉍粉體；其中礦化劑為分析醇固態(tài)KOH或固態(tài)NaOH，濃度為0. 03mol/l、0. 06mol/l、 0. 09mol/l，將溫度控制在 150°C、180°C、23(rC，壓力 1. OMpaU. 5Mpa、2. 0Mpa、2. 5Mpa，反應(yīng) 30min、60min、90min、120min、150mino(5)取納米堿式硝酸鉍300g，碳酸氫鈉200g、碳酸鎂400g、弗朗鼠李皮25g再與藥 學(xué)上可接受的粘合劑與輔料制成納米鼠李鉍鎂片。
四
具體實施例方式下列實施例僅用于說明本發(fā)明，而不是以任何方式限制本方明。具體實施例1取氧化鉍5g硝酸5g溶于IOml的乙二醇溶液中制成鹽溶液，將鹽溶液滴加到濃 度為0. 2mol/l的氨水溶液中，使鹽溶液與氨水溶液比例為1 10，滴定結(jié)束后攪拌0. 5小 時得沉淀物，將沉淀物用純化水反復(fù)清洗直到上清液呈中性，陳化1天，移去上清液，制得 水熱反應(yīng)前驅(qū)物溶液，水熱反應(yīng)前驅(qū)物溶液濃度為0. Olmol/1，將前驅(qū)物溶液加入水熱反應(yīng)釜，向反應(yīng)釜中加入0. 03mol/l分析醇固態(tài)Κ0Η，將溫度控制在150°C，壓力1. OMpa，反應(yīng) 30min后取出反應(yīng)釜中的產(chǎn)物用純化水洗滌得到白色結(jié)晶物質(zhì)，再將白色結(jié)晶物質(zhì)用無水 乙醇清洗，室溫下干燥得堿式硝酸鉍粉體，取水熱合成法制備的堿式硝酸鉍300g，取碳酸氫 鈉200g、碳酸鎂400g、弗朗鼠李皮25g再與藥學(xué)上可接受的粘合劑與輔料制成納米鼠李鉍 鎂片。具體實施例2取氧化鉍25g硝酸45g溶于30ml的乙二醇溶液中制成鹽溶液，將鹽溶液滴加到 濃度為0.6mol/l的氨水溶液中，使鹽溶液與氨水溶液比例為1 20，滴定結(jié)束后攪拌1小 時得沉淀物，將沉淀物用純化水反復(fù)清洗直到上清液呈中性，陳化10天，移去上清液，制得 水熱反應(yīng)前驅(qū)物溶液，水熱反應(yīng)前驅(qū)物溶液濃度為0. 05mol/l，將前驅(qū)物溶液加入水熱反應(yīng) 釜，向反應(yīng)釜中加入0. 09mol/l分析醇固態(tài)K0H，將溫度控制在230°C，壓力2. 5Mpa，反應(yīng) 150min后取出反應(yīng)釜中的產(chǎn)物用純化水洗滌得到白色結(jié)晶物質(zhì)，再將白色結(jié)晶物質(zhì)用無水 乙醇清洗，室溫下干燥得堿式硝酸鉍粉體，取水熱合成法制備的堿式硝酸鉍300g，取碳酸氫 鈉200g、碳酸鎂400g、弗朗鼠李皮25g再與藥學(xué)上可接受的粘合劑與輔料制成納米鼠李鉍 鎂片。最優(yōu)選的具體實施例3取氧化鉍15g硝酸35g溶于20ml的乙二醇溶液中制成鹽溶液，將鹽溶液滴加到 濃度為0.4mol/l的氨水溶液中，使鹽溶液與氨水溶液比例為1 15，滴定結(jié)束后攪拌0.8 小時得沉淀物，將沉淀物用純化水反復(fù)清洗直到上清液呈中性，陳化5天，移去上清液，制 得水熱反應(yīng)前驅(qū)物溶液，水熱反應(yīng)前驅(qū)物溶液濃度為0. 03mol/l，將前驅(qū)物溶液加入水熱反 應(yīng)釜，向反應(yīng)釜中加入0. 06mol/l分析醇固態(tài)K0H，將溫度控制在180°C，壓力1.5Mpa，反應(yīng) 90min后取出反應(yīng)釜中的產(chǎn)物用純化水洗滌得到白色結(jié)晶物質(zhì)，再將白色結(jié)晶物質(zhì)用無水 乙醇清洗，室溫下干燥得堿式硝酸鉍粉體，取水熱合成法制備的堿式硝酸鉍300g，取碳酸氫 鈉200g、碳酸鎂400g、弗朗鼠李皮25g再與藥學(xué)上可接受的粘合劑與輔料制成納米鼠李鉍 鎂片。(一 )納米鼠李鉍鎂片實施例的檢驗方法鑒別(1)取本品細粉約0.lg，置試管中，加稀硫酸2ml，即發(fā)生泡沸。(2)取本品細粉約0. lg，加稀硫酸2ml，加碘化鉀試液2滴，即生成暗棕色沉淀，沉 淀能在過量的碘化鉀試液中溶解；溶液顯棕黃色。(3)取本品細粉約0. lg，加稀硫酸2ml，加氫氧化鈉試液數(shù)滴，即發(fā)生白色沉淀。(4)取本品細粉約0. Ig,加水與硫酸各1ml，混合均勻，放冷至室溫，沿試管壁加入 硫酸亞鐵試液2ml，使成兩液層，界面顯棕色。(5)取鉬絲，用鹽酸濕潤后，蘸取本品細粉適量，在無色火焰中燃燒，火焰即顯鮮黃 色。(6)取本品細粉適量(約相當于弗朗鼠李皮lOOmg)，加水10ml，超聲使溶解，離心， 取上清液作為供試品溶液；另取弗朗鼠李皮對照品lOOmg，加水10ml，加碳酸鈉lg，超聲使 溶解，離心，取上清液作為供試品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版二部附錄V B) 試驗，吸取上述兩種溶液各20ul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以乙醋乙酯-甲醇-水 (77 13 1)為展開劑，展開后，晾干，置紫外光燈(350nm)下檢視。供視品溶液所顯主斑
4點的顏色和位置應(yīng)與對照品溶液的主斑點相同。檢查應(yīng)符合片劑項下有關(guān)的各項規(guī)定(中國藥典2005年版二部附錄IA)。含量測定堿式硝酸酸鉍取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取細粉適量(約相 當于堿式硝酸鉍1. 4g)，熾灼灰化后，加硝酸溶液(1 — 2)30ml，加熱至沸使溶解完全，溶液 放冷至室溫，定量轉(zhuǎn)移至IOOml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精密量取 供試品溶液IOml，加水IOOml，加0. 1 %兒茶酚紫指示液6_8滴，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液 (0. 05mol/L)滴定至溶液由藍色變?yōu)榈S色。每Iml的乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0. 05mol/ L)相當于 11.65mg 的 Bi203。碳酸鎂精密量取上述供試品溶液5ml，加水50ml，精密加入乙二胺四醋酸二鈉滴 定液(0. 05mol/L) 25ml，加甲紅指示液1滴，用氨試液調(diào)節(jié)至恰呈黃色，加氨-氯化氨緩沖 液(PHlO)IOml及鉻黑T指示劑少許，用鋅滴定液(0. 05mol/L)滴定，扣除堿式硝酸鉍滴定 中消耗的乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0. 05mol/L)體積的1/2。每Iml的乙二胺四醋酸二鈉 滴定液(0. 05mol/L)相當于 2. 016mg 的 MgO0(二)兩組鼠李鉍鎂片用于緩解胃酸過多引起的胃燒灼感、胃痛及慢性胃炎的臨 床療效觀察試驗1. 一般資料統(tǒng)計門診和住院病例，共收治胃病患者186例，患者均有不同程度的胃燒灼感、胃 痛及慢性胃炎等癥狀，其中年齡在16-65歲，平均年齡46歲。2.療效評定標準治愈臨床癥狀消失，胃燒灼感、胃痛及慢性胃炎癥狀消失。顯效臨床癥狀基本 消失，胃燒灼感、胃痛及慢性胃炎基本正常。有效臨床癥狀好轉(zhuǎn)，胃燒灼感、胃痛及慢性胃 炎癥狀有一定程度的改善。無效臨床癥狀無改善，胃燒灼感、胃痛及慢性胃炎癥狀無改善。3.臨床觀察結(jié)果治療胃燒灼感、胃痛及慢性胃炎患者的臨床療效觀察對比試驗結(jié)果
痊愈顯效有效無效總有效率％納米鼠李鉍鎂片284614594. 62鼠李鉍鎂片2040102375. 27上述臨床療效觀察結(jié)果表明，本發(fā)明制備的納米鼠李鉍鎂片，相對于原鼠李鉍鎂 片在相同條件下生物利用度高能更有效改善患者胃燒灼感、胃痛及慢性胃炎等癥狀。(三)納米鼠李鉍鎂片與鼠李鉍鎂片崩解時限的觀察試驗
納米鼠李鉍鎂片鼠李鉍鎂片崩解(分)210 上述結(jié)果觀察表明，納米鼠李鉍鎂片相對于原鼠李鉍鎂片在相同條件下，崩解速
5度更快。
權(quán)利要求
一種保護胃粘膜的化學(xué)藥物，其特征在于取水熱合成法制備的納米堿式硝酸鉍300g，碳酸氫鈉200g、碳酸鎂400g、弗朗鼠李皮25g和藥學(xué)上可接受的粘合劑與輔料制備成納米鼠李鉍鎂片。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述藥物的制備方法，其特征在于按下列步驟制備(1)將氧化鉍與硝酸溶解于適量的乙二醇溶液中配成鹽溶液；(2)將鹽溶液滴加到濃度為0.2-0. 6mol/l的氨水溶液中，滴定速度小于3ml/分，滴定 結(jié)束后，攪拌0. 5-lh得到沉淀物；(3)將沉淀物用純化水反復(fù)清洗直到上清液呈中性，陳化1-10天，移去上清液，制得水 熱反應(yīng)前驅(qū)物溶液，水熱反應(yīng)前驅(qū)物溶液濃度為0. 01-0. 05mol/l ；(4)將前驅(qū)物溶液加入水熱反應(yīng)釜，向反應(yīng)釜中加入0.03-0. 09mol/l的礦化劑，將溫 度控制在150-230°C，壓力為1.0-2. 5Mpa，反應(yīng)30-150min后，取出反應(yīng)釜中的產(chǎn)物用純化 水洗滌得到白色結(jié)晶物質(zhì)，再將白色結(jié)晶物質(zhì)用無水乙醇清洗，室溫下干燥得納米堿式硝 酸鉍粉體。(5)取納米堿式硝酸鉍300g，碳酸氫鈉200g、碳酸鎂400g、弗朗鼠李皮25g再與藥學(xué)上 可接受的粘合劑與輔料制成納米鼠李鉍鎂片。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種納米鼠李鉍鎂片及其制備方法，其特征在于采用水熱法合成堿式硝酸鉍制備納米鼠李鉍鎂片，其步驟如下(1)將氧化鉍與硝酸溶解于適量的乙二醇中配成鹽溶液；(2)將鹽溶液滴加到氨水溶液中，滴定結(jié)束后，攪拌得到沉淀物；(3)將沉淀物用純化水反復(fù)清洗陳化，制得水熱反應(yīng)前驅(qū)物溶液；(4)將前驅(qū)物溶液、礦化劑加入水熱反應(yīng)釜，反應(yīng)一段時間后取出反應(yīng)釜中的產(chǎn)物用純化水洗滌得到白色結(jié)晶物質(zhì)，再將白色結(jié)晶物質(zhì)用無水乙醇清洗，室溫下干燥得堿式硝酸鉍粉體；(5)取水熱法合成的堿式硝酸鉍300g，碳酸氫鈉200g、碳酸鎂400g、弗朗鼠李皮25g再與藥學(xué)上可接受的粘合劑與輔料制成納米鼠李鉍鎂片。本發(fā)明的優(yōu)點是工藝控制簡單，崩解迅速、生物利用度高。
文檔編號A61K33/10GK101940635SQ201010281169
公開日2011年1月12日 申請日期2010年9月7日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月7日
發(fā)明者劉廣和, 張愛民, 朱文軍, 李尚晏, 武鳳梅, 溫立群, 王建軍, 費建軍, 鄭玉梅 申請人:哈藥集團三精千鶴望奎制藥有限公司