專利名稱：治療乳腺增生病的藥物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物學(xué)領(lǐng)域，尤其是涉及一種治療乳腺增生病、乳腺良性瘤、子宮肌 瘤、淋巴囊腫的中藥復(fù)方制劑，其制備方法以及在制備治療乳腺增生病、乳腺良性瘤、子宮 肌瘤、淋巴囊腫疾病的藥物中的應(yīng)用，在制備治療乳腺癌的疾病的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
乳腺增生病又稱乳腺結(jié)構(gòu)不良，纖維囊性乳腺病，是一種綜合多種臨床病癥的疾 病，包括囊腫為主型(單純性囊腫)、腺病為主型、纖維腺瘤樣結(jié)構(gòu)為主型、導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤 病為主型(不包括孤立性及多發(fā)性導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤)、非典型增生等。臨床資料一般認(rèn)為本 病有五種基本病變，即囊腫形成、導(dǎo)管上皮增生、中小導(dǎo)管乳頭狀瘤病、腺管性腺病(盲管 性腺病)、上皮細(xì)胞大汗腺化生，只要找到其中3種或主要病變中的2種，即可診斷為本病。 乳腺增生病既非炎癥，也非腫瘤，臨床上突出表現(xiàn)為乳房疼痛和腫塊。乳腺囊性增生是乳腺 增生性病變的一種或增生過程中的一個臨床階段，因其病理組織改變表現(xiàn)為囊腫、導(dǎo)管上 皮增生、腺管型腺病、大汗腺樣化生、乳頭狀瘤病等，概括為導(dǎo)管擴(kuò)張成囊和導(dǎo)管上皮增生 兩種具有主要臨床體征的病理學(xué)改變，是生育期女性的常見病和多發(fā)病，其發(fā)病率占育齡 婦女的40%左右，占全部乳房病的75%，是最常見的乳房疾病。隨著現(xiàn)代社會生活節(jié)奏的 加快，其發(fā)病率呈上升趨勢。流行病學(xué)資料表明，受教育程度和社會地位高、月經(jīng)初潮年齡 早、大齡初孕、低胎產(chǎn)和絕經(jīng)較遲的婦女為本病的高發(fā)人群。經(jīng)過多年研究，該病在一定程 度上與乳腺癌存在著相關(guān)性，其根據(jù)是①切除的乳腺癌標(biāo)本經(jīng)?？梢姷嚼w維囊性乳腺病 的變化，而且這種上皮的增生程度比沒有癌的一般人群嚴(yán)重；②回顧性研究，將浸潤性乳腺 癌患者從前取過的活檢標(biāo)本重新檢查，發(fā)現(xiàn)其上皮呈旺盛的增生甚至非典型增生，而不是 一般的增生形式；③在不同的人群，其乳腺癌的發(fā)生率與乳腺良性增生性疾病的發(fā)生率呈 平行關(guān)系，具有乳癌家族史的人群，其良性增生的發(fā)生率亦高；④乳腺良性增生的核型及分 子生物學(xué)改變與乳腺癌也呈平行關(guān)系；⑤經(jīng)保守治療和長期隨訪的纖維囊性增生病的患者 其隨訪結(jié)果浸潤性癌的發(fā)生率比對照組高2 4倍。因此該病具有發(fā)展為乳腺癌的危險， 嚴(yán)重威脅著女性的健康，研究本病的現(xiàn)狀和對其進(jìn)行有效的防治具有重要的現(xiàn)實意義。西醫(yī)對乳腺增生病的病因與發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識目前尚未完全弄清，但其發(fā)病主要是 由于內(nèi)分泌激素失調(diào)的觀點(diǎn)已為大多數(shù)學(xué)者所公認(rèn)，因此，根據(jù)性激素紊亂的病因?qū)W理論， 乳腺增生病的治療主要是調(diào)節(jié)卵巢內(nèi)分泌趨向正?；蜃钄嗉に刈饔冒悬c(diǎn)，緩解臨床癥狀。 臨床多采用內(nèi)分泌治療方案和手術(shù)療法，此外還有維生素、碘制劑、利尿藥等輔助治療。目 前常用的藥物有(1)性激素類藥物包括雌激素藥物三苯氧胺，通過與靶細(xì)胞雌激素受體 競爭性結(jié)合；雄激素類藥物，藉以抑制雌激素效應(yīng)，軟化結(jié)節(jié)，減輕癥狀；黃體酮，可對抗雌 激素對乳腺組織的作用；降催乳素類藥物如溴隱亭，它是多巴胺受體激動劑，能有效抑制下 丘腦催乳素的合成和分泌，適宜于催乳素水平較高的患者，可不同程度緩解臨床癥狀。(2) 維生素類藥能治療乳腺增生癥的維生素有B族維生素、VitE, VitA。B族維生素可以糾正 高雌激素綜合癥，對止痛散結(jié)也有一定療效，VitB6缺乏可致經(jīng)前期緊張者的雌激素過剩；
4維生素E在動物實驗中，垂體前葉促性腺激素分泌細(xì)胞機(jī)能亢進(jìn)，增加卵巢重量及機(jī)能，使 成熟卵泡增多，黃體細(xì)胞增大并抑制孕酮在體內(nèi)的氧化，從而緩解了機(jī)體內(nèi)分泌的紊亂；維 生素A能促進(jìn)無活性的過氧雄烯酮及孕烯酮激素轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘男巯┩霸型?，后兩者?抑制乳腺對雌二醇的反應(yīng)；(3)碘制劑5%碘化鉀可刺激垂體產(chǎn)生黃體生成素，使卵巢濾 泡囊腫黃體化，雌激素降低，并有軟堅散結(jié)，緩解疼痛的作用；(4)利尿藥有學(xué)者認(rèn)為乳房 疼痛與乳房的充血水腫有關(guān)，因此用利尿藥能緩解癥狀，可選安體舒通和雙氫氯噻嗪短期 應(yīng)用。而對于手術(shù)治療，其主要目的則是避免誤、漏診乳腺癌。乳腺增生病屬內(nèi)分泌系統(tǒng)疾 病，本身無手術(shù)治療的指征，并且手術(shù)治療損傷面大，治標(biāo)不治本，又容易復(fù)發(fā)，因此不建議 乳腺增生患者應(yīng)用。總之，西醫(yī)治療本病多只是緩解或改善癥狀，且副作用大，用之不當(dāng)反 可使體內(nèi)激素平衡更加紊亂，很難使乳腺增生后的組織學(xué)改變得到復(fù)原。中醫(yī)把乳腺增生癥歸于“乳癖”范疇。明代醫(yī)家陳實功指出“乳癖乃乳中結(jié)核，形 如丸卵，或墜重作痛，其核隨喜怒消長，此名乳癖?！敝嗅t(yī)認(rèn)為，乳房與肝脾腎三經(jīng)以及沖任 兩脈關(guān)系最為密切，平素情志抑郁、惱怒易傷肝，思慮過度則傷脾，致使肝失條達(dá)，肝氣橫逆 犯脾胃，脾失健運(yùn)，氣機(jī)升降失司，氣滯血瘀，痰濁內(nèi)生，聚而為核，蘊(yùn)結(jié)于乳房，乳房經(jīng)脈阻 塞不通而引起乳房疼痛。腎為五臟之本，腎氣化生天癸，天癸激發(fā)沖任，沖任下起胞宮，上連 乳房，沖任之氣血，上行為乳，下行為經(jīng)。若腎氣不足，則沖任失調(diào)，氣血瘀滯，積瘀聚于乳房 成為結(jié)塊。沖任失調(diào)為該病的發(fā)病之本，肝氣郁結(jié)、痰凝血瘀為發(fā)病之標(biāo)，中醫(yī)藥在治療乳 腺增生病上有其獨(dú)到之處，為目前治療本病提供了諸多手段，包括中醫(yī)辨證施治、按月經(jīng)周 期治療、專方成藥、針灸、外治、內(nèi)外合治等。其中肝郁氣滯型擬疏肝理氣、解郁消滯治療 ’痰 瘀凝結(jié)型予以活血化淤、化痰軟堅；沖任失調(diào)型采取補(bǔ)益肝腎、調(diào)攝充任辯證施治。盡管乳 腺增生病涉及多個辯證分型，但肝寒氣郁、沖任失調(diào)較為常見，臨床以扶陽大法中的暖肝溫 腎，調(diào)達(dá)沖任為主要思路治療乳腺增生病常獲良效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療乳腺增生病、乳腺良性腫瘤、子宮肌瘤和淋巴囊 腫的藥物；另一目的在于提供該藥物的制備方法及其在制備治療乳腺增生病、乳腺良性腫 瘤、子宮肌瘤和淋巴囊腫疾病的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的上述目的是用下述的技術(shù)方案加以實現(xiàn)的—種治療乳腺增生病、乳腺良性腫瘤、子宮肌瘤、淋巴囊腫的藥物，由下述重量配 比的原料制成的藥劑制附子3 60份，吳茱萸3 40份，干姜5 60份，炒香附5 50份，川芎3 30 份，佛手5 50份，砂仁3 40，焦黃柏3 40份，炙甘草5 40份，雀梅藤10 120份； 所述雀梅藤是指鼠李科雀梅藤屬Sageretia植物，包括纖細(xì)雀梅藤Sageretia gracilis根
Sageretia theezans所述的藥物，其藥物組分中還包括天冬，以制附子重量為1份計，天冬的重量為 0. 5 4份。所述的藥物，其藥物組分中還包括穿山甲，以制附子重量為1份計，穿山甲的重量 為0. 5 2份；所述穿山甲是指經(jīng)常規(guī)炮制方法用食醋或沙炒制成的制穿山甲。所述的藥物，其藥物組分中還包括延胡索，以制附子重量為1份計，延胡索的重量
5為0. 5 2. 5份；所述延胡索為生品或用醋按照常規(guī)方法炮制而成。所述的藥物，其藥物組分中還包括桂枝、茯苓、白術(shù)，以制附子重量為1份計，桂 枝、茯苓、白術(shù)的重量依次為0. 5 2. 5份，0. 5 3份，0. 5 2份。所述的藥物，其中各原料的重量配比是制附子5 10份，吳茱萸3 7份，干姜5 15份，炒香附6 14份，川芎3 7份，佛手5 10份，砂仁3 7，焦黃柏3 6份，炙甘草3 7份，雀梅藤20 40份。所述的藥物，其中各原料的重量配比是制附子15份，吳茱萸10份，干姜20份，炒香附20份，川彎10份，佛手15份，砂仁 10份，焦黃柏9份，炙甘草10份，雀梅藤60份?；蛑聘阶?5份，吳茱萸10份，干姜20份，炒香附20份，川芎10份，佛手15份，砂 仁10份，焦黃柏9份，炙甘草10份，雀梅藤60份，天冬10份?；蛑聘阶?5份，吳茱萸10份，干姜20份，炒香附20份，川彎10份，佛手15份，砂 仁10份，焦黃柏9份，炙甘草10份，雀梅藤60份，天冬10份，穿山甲10份?；蛑聘阶?5份，吳茱萸10份，干姜20份，炒香附20份，川彎10份，佛手15份，砂 仁10份，焦黃柏9份，炙甘草10份，雀梅藤60份，天冬10份，穿山甲10份，延胡索10份?；蛑聘阶?5份，吳茱萸10份，干姜20份，炒香附20份，川彎10份，佛手15份，砂 仁10份，焦黃柏9份，炙甘草10份，雀梅藤60份，天冬20份，穿山甲10份，延胡索10份， 茯苓10份，桂枝10份，白術(shù)10份。所述的藥物，川芎用當(dāng)歸或益母草或赤芍或丹參取代，香附用柴胡或川楝子取代， 天冬用麥冬取代，延胡索用朱砂根取代。所述的藥物，其中各組分可以由其提取物替代，也可以由藥材中的主要有效成分替代。所述的藥物的藥劑是口服固體或液體制劑。所述治療乳腺增生的藥物的藥劑是顆粒劑。本發(fā)明上述藥物的制備方法，取全部原料加6 10倍量水煎煮1 3次，每次2 3小時，合并煎液，濾過，濾液在60 90°C下濃縮至相對密度為1. 10 1. 25時，放置至室 溫，加入乙醇使含醇量達(dá)到60 80%，靜置24小時，取上清液回收乙醇，在60 90°C下濃 縮成浸膏，在80°C下真空減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，加入輔料制成顆粒劑。本發(fā)明上述藥物的制備方法中，制附子的提取是用制附子與干姜、炙甘草共煎三 次，分別為8倍、8倍、6倍量水，2小時，1小時，0. 5小時；合并煎液，濾過，濾液在80°C下濃 縮至相對密度為1. 20時，放置至室溫，加入乙醇使含醇量達(dá)到80%，靜置24小時，取上清 液。本發(fā)明上述藥物的制備方法，先取川芎、佛手、砂仁，粉碎成粗粉，加3 10倍量 水浸泡2 12小時，用水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的藥渣及藥液另存；上述揮發(fā)油按 1 1比例加入乙醇溶解，采用膠體磨法，以揮發(fā)油與β-環(huán)糊精比例為1 4 15，β-環(huán) 糊精與水比例為1 1 3，研磨10 20分鐘進(jìn)行包合，得糊狀物，30 60攝氏度進(jìn)行干 燥，粉碎制得包合物；上述藥渣與制附子、干姜、炙甘草一起加6 10倍量水煎煮1 3次， 每次2 3小時；合并煎液，并與提取揮發(fā)油后的水液合并，濾過，濾液在60 90°C下濃縮 至相對密度為1. 10 1. 25時，放置至室溫，加入乙醇使含醇量達(dá)到60 80%，靜置12 24小時，取上清液回收乙醇，在60 90°C下濃縮至相對密度約為1.30的浸膏，在80°C下真 空減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，加入輔料制成顆粒，與揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物混勻即得。本發(fā)明上述的藥物的制備方法取制附子、干姜、炙甘草加6 10倍量水煎煮1 3次，每次2 3小時，合并煎液，濾過，濾液在60 90攝氏度下濃縮至相對密度為1. 10 1. 25時，放置至室溫，加入乙醇使含醇量達(dá)到60 80%，靜置12 24小時，取上清液；其 余藥材粉碎后用60 80%的乙醇回流提取1 3次，每次1 2小時，合并提取液，濾過， 與上述醇沉上清液合并，濾過，在60 90°C下濃縮為浸膏，在80°C下真空減壓干燥，粉碎成 細(xì)粉，加入輔料制成顆粒。本發(fā)明上述藥物在制備治療乳腺增生病、乳腺良性腫瘤、子宮肌瘤、淋巴囊腫疾病 的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明技術(shù)方案可以概括為一種治療乳腺增生病、乳腺良性腫瘤、子宮肌瘤、淋巴囊腫的藥物組合物，它是主 要由下述重量比原料制成的制附子3 60份，吳茱萸3 40份，干姜5 60份，炒香附 5 50份，川芎3 30份，佛手5 50份，砂仁3 40，焦黃柏3 40份，炙甘草5 40 份，雀梅藤10 120份。上述藥物中可增加天冬、穿山甲、延胡索、桂枝、茯苓、白術(shù)中的一 種或多種，所增藥材以制附子重量為1，其重量配比依次為0. 5 4，0. 5 2，0. 5 2. 5， 0. 5 2. 5，0. 5 3，0. 5 2 ；所述雀梅藤是指鼠李科雀梅藤屬(Sageretia)植物，包括纖 細(xì)雀梅藤(Sageretia gracilis)根莖、雀梅藤(Sageretia theezans)根莖等，優(yōu)選纖細(xì)雀 梅藤根莖；所述穿山甲是指制穿山甲，是經(jīng)常規(guī)炮制方法用食醋或沙炒制成的；所述延胡 索可以是生品或用醋按照常規(guī)方法炮制而成的；上述藥物中川芎可用當(dāng)歸或益母草或赤芍 或丹參取代，香附可用柴胡或川楝子取代，天冬可用麥冬取代，延胡索用朱砂根取代；各個 藥材可以由其提取物替代，也可以由藥材中的主要有效成分替代。本發(fā)明可以使用不同的藥用輔料，制成藥學(xué)上接受的任一固體制劑或液體制劑。 本發(fā)明所說的固體制劑可以是顆粒劑。
具體實施例方式下面用本發(fā)明的實施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明的實質(zhì)性內(nèi)容，但并不以此來限定本 發(fā)明。根據(jù)本發(fā)明的實質(zhì)對本發(fā)明進(jìn)行的簡單改進(jìn)都屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。實施例1 治療乳腺增生的藥物，由下述重量原料配比制成的藥劑制附子15份，吳茱萸10份，干姜20份，炒香附20份，川彎10份，佛手15份，砂仁 10份，焦黃柏9份，炙甘草10份，雀梅藤60份。上述全部原料藥加水煎3次，分別為10倍量水2小時，8倍量水2小時，8倍量水 2小時，合并煎液，濾過，濾液在80°C下濃縮至相對密度為1. 25時，放冷至室溫，加入乙醇使 含醇量達(dá)到80%，靜置24小時，取上清液回收乙醇，在80°C下濃縮至相對密度約為1. 30的 浸膏，在80°C下真空減壓干燥，粉碎成細(xì)粉。實施例2 實施例1制得的細(xì)粉，加入蔗糖粉和糊精，其比例為藥物細(xì)粉蔗糖粉糊精為 3:2: 1，混合，加入75%乙醇制成軟材，噴霧制粒，干燥，整粒，分裝，制得顆粒劑，包裝規(guī)
7格為8gX3袋。每克顆粒劑相當(dāng)于生藥材14g。實施例3 以下通過藥效學(xué)實驗證明本發(fā)明的中藥復(fù)方具有很好的療效。實施例1所述細(xì)粉作為實驗藥物的實驗方法和結(jié)果本發(fā)明在參考相關(guān)文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，采用苯甲酸雌二醇和黃體酮誘發(fā)大鼠乳腺增 生，用此法復(fù)制乳腺增生模型，其乳腺的病理改變與人類乳腺增生較為相似，適用于做乳腺 增生的實驗研究。健康wistar雌性未孕大鼠72只，體重160 180g，隨機(jī)分為6組，每組12只，分 別為正常對照組、模型組、藥物組合物低、中、高劑量組和陽性藥組(乳增寧)。除正常對照 組外，其余各組每大鼠肌肉注射苯甲酸雌二醇0. 5mg/kg，l次/d，連續(xù)30d，繼而改用肌肉注 射黃體酮4mg/kg，1次/d，連續(xù)10d，此時大鼠乳頭出現(xiàn)紅、腫和增大，并有部分乳暈出現(xiàn)，大 鼠乳腺增生模型形成。在注射完苯甲酸雌二醇后開始按組分別灌胃給藥(劑量參見下表)， 正常對照組和模型對照組灌服生理鹽水，給藥量均為lml/100g。每日1次，連續(xù)給藥6周。 于給藥后3周和6周分別用游標(biāo)卡尺測量大鼠第1只左胸乳乳腺直徑。給藥6周完后，大 鼠眼眶靜脈叢采血，放免法測定血清催乳素(PRL)、雌二醇(E)、孕酮(P)激素水平。另取各 組大鼠乳腺組織，10%中性福爾馬林固定，切片，HE染色，低倍顯微鏡下觀察乳腺增生情況。本發(fā)明的藥物對乳腺增生大鼠乳腺直徑的影響造模后各組大鼠乳腺直徑比正常 對照組有顯著增大(P <0.01)，各給藥組灌胃給藥3周后，高劑量組和陽性藥組大鼠乳腺直 徑比模型對照組均有顯著減小(P < 0. 05)，6周后中、高劑量組和陽性藥組基本恢復(fù)到正常 動物的水平(P < 0. 01)。(如表1)本發(fā)明的藥物對乳腺增生大鼠血清激素水平的影響模型組大鼠血清激素水平與 正常組相比均有顯著變化(P < 0.01)，給藥組能不同程度降低催乳素和雌二醇的血清水 平，同時升高孕酮的含量。(如表2)表1本發(fā)明的藥物對乳腺增生大鼠乳腺直徑的影響= 12)
權(quán)利要求
治療乳腺增生病、乳腺良性腫瘤、子宮肌瘤、淋巴囊腫的藥物，其特征在于它主要是由下述重量配比的原料制成的藥劑制附子3～60份，吳茱萸3～40份，干姜5～60份，炒香附5～50份，川芎3～30份，佛手5～50份，砂仁3～40，焦黃柏3～40份，炙甘草5～40份，雀梅藤10～120份；所述雀梅藤是指鼠李科雀梅藤屬Sageretia植物，包括纖細(xì)雀梅藤Sageretia gracilis根莖、雀梅藤Sageretia theezans根莖。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于其藥物組分中還包括天冬，以制附子重量為1 份計，天冬的重量為0. 5 4份。
3.如權(quán)利要求1或2所述的藥物，其特征在于其藥物組分中還包括穿山甲，以制附子重 量為ι份計，穿山甲的重量為0. 5 2份；所述穿山甲是指經(jīng)常規(guī)炮制方法用食醋或沙炒制 成的制穿山甲。
4.如權(quán)利要求1或2或3所述的藥物，其特征在于其藥物組分中還包括延胡索，以制附 子重量為1份計，延胡索的重量為0. 5 2. 5份；所述延胡索為生品或用醋按照常規(guī)方法炮 制而成。
5.如權(quán)利要求1或2或3或4所述的藥物，其特征在于其藥物組分中還包括桂枝、茯 苓、白術(shù)，以制附子重量為1份計，桂枝、茯苓、白術(shù)的重量依次為0. 5 2. 5份，0. 5 3份， 0. 5 2份。
6.如權(quán)利要求1所述的藥物，其中各原料的重量配比是制附子5 10份，吳茱萸3 7份，干姜5 15份，炒香附6 14份，川彎3 7份， 佛手5 10份，砂仁3 7，焦黃柏3 6份，炙甘草3 7份，雀梅藤20 40份。
7.如權(quán)利要求1 5所述的藥物，其中各原料的重量配比是制附子15份，吳茱萸10份，干姜20份，炒香附20份，川芎10份，佛手15份，砂仁10 份，焦黃柏9份，炙甘草10份，雀梅藤60份；或制附子15份，吳茱萸10份，干姜20份，炒香附20份，川芎10份，佛手15份，砂仁10 份，焦黃柏9份，炙甘草10份，雀梅藤60份，天冬10份；或制附子15份，吳茱萸10份，干姜20份，炒香附20份，川芎10份，佛手15份，砂仁10 份，焦黃柏9份，炙甘草10份，雀梅藤60份，天冬10份，穿山甲10份；或制附子15份，吳茱萸10份，干姜20份，炒香附20份，川芎10份，佛手15份，砂仁10 份，焦黃柏9份，炙甘草10份，雀梅藤60份，天冬10份，穿山甲10份，延胡索10份；或制附子15份，吳茱萸10份，干姜20份，炒香附20份，川芎10份，佛手15份，砂仁10 份，焦黃柏9份，炙甘草10份，雀梅藤60份，天冬20份，穿山甲10份，延胡索10份，茯苓10 份，桂枝10份，白術(shù)10份。
8.如權(quán)利要求1 7所述的藥物，其特征在于川芎用當(dāng)歸或益母草或赤芍或丹參取代， 香附用柴胡或川楝子取代，天冬用麥冬取代，延胡索用朱砂根取代。
9.如權(quán)利要求1 7所述的藥物，其特征在于其中各組分由其提取物替代或由藥材中 的主要有效成分替代。
10.如權(quán)利要求1 7所述的藥物，其特征在于所說的藥劑是口服固體或液體制劑。
11.如權(quán)利要求10所述治療乳腺增生的藥物，其特征在于所說的藥劑是顆粒劑。
12.權(quán)利要求1 7所述的藥物的制備方法，其特征在于取全部原料加6 10倍量水煎煮1 3次，每次2 3小時，合并煎液，濾過，濾液在60 90°C下濃縮至相對密度為 1. 10 1. 25時，放置至室溫，加入乙醇使含醇量達(dá)到60 80%，靜置24小時，取上清液回 收乙醇，在60 90°C下濃縮成浸膏，在80°C下真空減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，加入輔料制成顆 粒劑。
13.如權(quán)利要求12所述的藥物的制備方法，其特征在于制附子的提取是用制附子與干 姜、炙甘草共煎三次，分別為8倍、8倍、6倍量水，2小時，1小時，0. 5小時；合并煎液，濾過， 濾液在80°C下濃縮至相對密度為1. 20時，放置至室溫，加入乙醇使含醇量達(dá)到80%，靜置 24小時，取上清液。
14.權(quán)利要求1 7所述的藥物的制備方法，其特征在于先取川芎、佛手、砂仁，粉碎成 粗粉，加3 10倍量水浸泡2 12小時，用水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的藥渣及藥液 另存；上述揮發(fā)油按1 1比例加入乙醇溶解，采用膠體磨法，以揮發(fā)油與β-環(huán)糊精比例 為1 4 15，β-環(huán)糊精與水比例為1 1 3研磨10 20分鐘進(jìn)行包合，得糊狀物， 30 60攝氏度進(jìn)行干燥，粉碎制得包合物；上述藥渣與制附子、干姜、炙甘草一起加6 10倍量水煎煮1 3次，每次2 3小時；合并煎液，并與提取揮發(fā)油后的水液合并，濾過， 濾液在60 90°C下濃縮至相對密度為1. 10 1. 25時，放置至室溫，加入乙醇使含醇量達(dá) 到60 80%，靜置12 24小時，取上清液回收乙醇，在60 90°C下濃縮至相對密度約為 1. 30的浸膏，在80°C下真空減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，加入輔料制成顆粒，與揮發(fā)油β -環(huán)糊 精包合物混勻即得。
15.權(quán)利要求1 7所述的藥物的制備方法，其特征在于取制附子、干姜、炙甘草加 6 10倍量水煎煮1 3次，每次2 3小時，合并煎液，濾過，濾液在60 90攝氏度下濃 縮至相對密度為1. 10 1. 25時，放置至室溫，加入乙醇使含醇量達(dá)到60 80%，靜置12 24小時，取上清液；其余藥材粉碎后用60 80%的乙醇回流提取1 3次，每次1 2小 時，合并提取液，濾過，與上述醇沉上清液合并，濾過，在60 90°C下濃縮為浸膏，在80°C下 真空減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，加入輔料制成顆粒。
16.權(quán)利要求1 7所述的任一藥物在制備治療乳腺增生病、乳腺良性腫瘤、子宮肌瘤、 淋巴囊腫疾病的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
治療乳腺增生病的藥物及其制備方法與應(yīng)用。本發(fā)明的藥物主要是由制附子，吳茱萸，干姜，炒香附，川芎，佛手，砂仁，焦黃柏，炙甘草，雀梅藤10味藥組成，根據(jù)每味藥有效成分的理化性質(zhì)進(jìn)行提取，按照常規(guī)方法制成口服固體或液體劑型。本發(fā)明重在暖肝溫腎、調(diào)達(dá)沖任、軟堅散結(jié)，兼具疏肝理氣、活血化瘀、祛毒生肌的功效。臨床試驗證明本發(fā)明對乳腺增生病、乳腺良性瘤、子宮肌瘤和淋巴囊腫療效確切，也可應(yīng)用于乳腺癌的治療，具有重要的醫(yī)藥價值。
文檔編號A61P15/00GK101979082SQ20101052189
公開日2011年2月23日 申請日期2010年10月27日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月27日
發(fā)明者李立紀(jì), 程永現(xiàn), 陳小亮 申請人:中國科學(xué)院昆明植物研究所