專利名稱：一種治療心腦血管疾病的中藥組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，用于治療心腦血管疾病，尤其適用于治療高血脂癥及動(dòng)脈硬化癥，屬中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病是臨床上常見病證之一，臨床表現(xiàn)多樣，輕重不一，如冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化、高脂血癥、高血壓性心臟病等。隨著人們平均期望壽命的延長，我國逐漸步入老齡化社會(huì)，心腦血管疾病的發(fā)病率和死亡率亦呈逐年增長的趨勢，這不僅嚴(yán)重影響個(gè)人健康與生活質(zhì)量，還給家庭、國家及社會(huì)帶來極其沉重的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)。故心腦血管疾病的治療越來越成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)，開發(fā)一種能有效防治心腦血管疾病的藥物勢在必行。目前已上市的用于治療心腦血管疾病的西藥如西洛他唑等雖然療效不錯(cuò)，但存在較多不良反應(yīng)，且停藥后易復(fù)發(fā)，而多數(shù)心腦血管疾病患者需長期服藥，服用該類藥物存在毒性在體內(nèi)蓄積的隱患，將可能引發(fā)更大的危害，故患者大多更愿意服用療效確切、安全性好的純中藥制劑，因此針對患者與醫(yī)生迫切需求，本發(fā)明人研究開發(fā)了一種治療心腦血管疾病的中藥組合物，該藥主要由虎杖、白礬和金銀花等純中藥材組成，尤其治療高血脂癥和動(dòng)脈硬化癥有杰出療效。心腦血管疾病即為中醫(yī)所稱的“胸痹”、“中風(fēng)偏癱”等，中醫(yī)理論認(rèn)為該病多為 “痰”證，其致病根源為“痰”邪，且多痰瘀相雜，即為西醫(yī)所稱的“動(dòng)脈粥樣硬化斑塊”，“痰” 在高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化及其相關(guān)病癥的病理演變中處于核心地位，如高脂血癥為動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病的主要因素之一，也是高脂血癥引起系列病理演變的基礎(chǔ)?！疤怠睘橛行侮幮?， 客于脈之內(nèi)外，阻滯血?dú)膺\(yùn)行，則產(chǎn)生瘀血。日久痰瘀互結(jié)，可誘發(fā)心、腦血管等諸多疾病。 本發(fā)明人從痰瘀病機(jī)論治，采用本發(fā)明組合物對心腦血管疾病患者進(jìn)行治療。經(jīng)過多年臨床實(shí)踐和應(yīng)用，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)該組合物具有清熱解毒、活血通脈和降脂消斑的作用，可影響患者氣血津液通暢，有效調(diào)整血脂至正常值，并在臨床中取得了很好療效，提高了患者的生存質(zhì)量，取得了良好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的旨在提供一種療效確切且安全性高的純中藥組合物，用于心腦血管疾病，尤其用于治療高血脂癥和防治動(dòng)脈硬化。本發(fā)明的另一目的旨在提供該中藥組合物的制備方法。本發(fā)明的目的是通過下述方式實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明中藥組合物選擇虎杖、白礬和金銀花進(jìn)行組合的。將這三味中藥材組合使得各藥物功效產(chǎn)生協(xié)同作用，從而能夠治療心腦血管疾病。其中所選用的虎杖苦、微寒，能祛風(fēng)利濕，化痰止咳，散瘀定痛，消熱解毒，即具有化痰、活血、清熱三重功效，針對了心腦血管疾病中“痰熱血瘀”的主要病機(jī)。選用的白礬酸、澀、寒，可消痰燥濕；選用的金銀花甘、寒， 清熱解毒，共助虎杖清熱解毒、去痰除濕之功效。
為了達(dá)到更好的療效，本發(fā)明組合物還與玄參、當(dāng)歸和大黃組合。玄參苦而甘，能清火滋陰，助虎杖、金銀花清熱。大黃苦、寒，攻積滯，清濕熱，瀉火，涼血，祛瘀，解毒，不僅助虎杖涼血，還可助金銀花解毒，同時(shí)助白礬燥濕。當(dāng)歸活血補(bǔ)血，助虎杖散瘀。各成分組合在一起共奏清熱解毒、化痰止咳、去瘀止痛之功效。為了獲得最佳療效，本發(fā)明中藥組合物在上述藥物的基礎(chǔ)之上還加入了黃芪和甘草。黃芪益氣，即可扶正祛邪又防邪傷正，而甘草甘平，潤肺，解毒，調(diào)和諸藥，將這八味藥進(jìn)行組合，謹(jǐn)合病機(jī)，攻守有序，諸藥合用，共奏化痰清熱，活血通脈，調(diào)節(jié)血脂，消退動(dòng)脈斑塊之效，治療心腦血管疾病的療效最佳。本發(fā)明中藥組合物各組分的用量也是發(fā)明人經(jīng)過大量研究與臨床應(yīng)用總結(jié)得出的，各組分用量為下述重量份范圍內(nèi)都具有較好療效虎杖1 99份、白礬1 10份和金銀花1 50份。優(yōu)選為虎杖10 80份、白礬2 8份和金銀花5 40份。最優(yōu)選為虎杖50份、白礬6份和金銀花30份。本發(fā)明中藥組合物各組分用量還可以是虎杖1 99份、白礬1 10份、金銀花 1 50份、玄參5 50份、大黃1 30份和當(dāng)歸1 40份。優(yōu)選為虎杖10 80份、白礬2 8份、金銀花5 40份、玄參10 40份、大黃 5 20份和當(dāng)歸10 30份。最優(yōu)選為虎杖50份、白礬6份、金銀花30份、玄參30份、大黃10份和當(dāng)歸20份。本發(fā)明中藥組合物各組分用量進(jìn)一步可以是虎杖1 99份、白礬1 10份、金銀花1 50份、玄參5 50份、大黃1 30份、當(dāng)歸1 40份、黃芪5 80份和甘草1 40份。優(yōu)選為虎杖10 80份、白礬2 8份、金銀花5 40份、玄參10 40份、大黃 5 20份、當(dāng)歸10 30份、黃芪20 60份和甘草10 30份。最優(yōu)選為虎杖50份、白礬6份、金銀花30份、玄參30份、大黃10份、當(dāng)歸20份、 黃芪40份及甘草20份。 本發(fā)明中藥組合物可以采用中藥制劑的常規(guī)方法制備成任何常規(guī)制劑，包括注射劑型、口服劑型、經(jīng)皮給藥劑型、粘膜吸收劑型等。例如可以將各味原料藥研成粉末混合均勻制成散劑，也可以將各味原料藥除白礬外一起水煎，然后濃縮水煎液，再與白礬粉末混勻制備而成。但為了使該藥物的各原料更好地發(fā)揮療效，本發(fā)明組合物可以采取下述制備方法得到。但是這些不能用于限制本發(fā)明組合物的保護(hù)范圍。本發(fā)明中藥組合物優(yōu)選的制備方法，包括以下步驟A、按所述重量份稱取各原料藥虎杖、白礬和金銀花；B、將稱取的虎杖粉碎成粗粉，與金銀花分別或混合在一起加水或醇浸泡10 60 分鐘，回流提取1 3次，將各次提取液合并濃縮，備用；C、將B所得濃縮液真空干燥，加入白礬混勻，粉碎成細(xì)粉，即得本發(fā)明中藥組合物的活性成分。如果還與玄參、大黃和當(dāng)歸組合，其制備方法為A、按所述重量份稱取各原料藥；B、將稱取的虎杖、大黃和當(dāng)歸粉碎，加入醇浸泡10 60分鐘，回流提取1 3次，每次各加5 10倍量醇，提取0. 5 2小時(shí)；合并提取液，回收醇，濃縮備用；C、將稱取的金銀花、玄參、黃芪和甘草加水浸泡10 60分鐘，煎煮1 3次，每次各加5 10倍量水提取0. 5 2小時(shí)；加入適量的醇，靜置，過濾，回收醇，濃縮備用；D、將B與C各自所得濃縮物合并后真空干燥，加入白礬混勻后粉碎成細(xì)粉，即得本發(fā)明中藥組合物的活性成分。如果本發(fā)明中藥組合物還加入生地和山藥，其制備方法如下A、按所述重量份稱取各原料藥；B、將稱取的虎杖、大黃和當(dāng)歸粉碎成粗粉，加入乙醇浸泡10 60分鐘，回流提取 1 3次，每次各加5 10倍量醇，提取0. 5 2小時(shí)；合并提取液，回收醇，濃縮，備用；C、將稱取的金銀花、玄參、黃芪和甘草加水浸泡10 60分鐘，煎煮1 3次，每次各加5 10倍量水，提取0. 5 2小時(shí)；合并煎液并濃縮得濃縮液1，再加入適量的乙醇， 靜置，過濾，回收醇，濃縮得濃縮液2，備用；D、將B與C各自所得濃縮液合并，真空干燥，加入白礬混勻，粉碎成細(xì)粉，即得本發(fā)明中藥組合物的活性成分。上述B步驟中加入的醇可以是甲醇、乙醇和丙醇，最好是乙醇。上述C步驟中濃縮液1的相對密度為1. 15 1. 25 (57 65 °C )，最好為 1. 20 (650C )的濃縮液；濃縮2相對密度為1. 25 1. 30(57 65°C )，最好為1. 28 (60°C ) 的濃縮液。本發(fā)明中藥組合物的活性成分可以加入制備不同劑型時(shí)所需的各種常規(guī)賦形劑如崩解劑、潤滑劑、粘合劑等，制備成包括注射劑型、口服劑型、經(jīng)皮給藥劑型、粘膜吸收劑型等，尤其是可以采用常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用口服劑型，如丸劑、散劑、 片劑、膠囊劑、顆粒劑和口服液等。本發(fā)明中藥組合物具有活血通脈、調(diào)節(jié)血脂和消退動(dòng)脈斑塊之功效，臨床觀察表明本發(fā)明可用于治療多種心腦血管疾病，尤其對于治療高脂血癥合并動(dòng)脈粥樣斑塊形成具有很好的治療效果。本發(fā)明口服有效日劑量為10 40g生藥材，分2 3次服用。為了驗(yàn)證本發(fā)明中藥組合物的藥效，發(fā)明人對本發(fā)明中藥組合物進(jìn)行了治療高脂血癥及動(dòng)脈粥樣硬化的藥效學(xué)研究試驗(yàn)，具體如下一、實(shí)驗(yàn)藥物本發(fā)明藥物1 實(shí)驗(yàn)采用本發(fā)明人自制的由虎杖、金銀花和白礬制成的不含輔料的干膏粉，每Ig干膏粉含生藥5. 12g，推薦的臨床用量為20. 6g生藥/日。本發(fā)明藥物2:實(shí)驗(yàn)采用用本發(fā)明人自制的由虎杖、金銀花、白礬、玄參、大黃和當(dāng)歸制成的不含輔料的干膏粉，每Ig干膏粉含生藥5. 12g，推薦的臨床用量為20. 6g生藥/曰。本發(fā)明藥物3:實(shí)驗(yàn)用本發(fā)明人自制的由虎杖、金銀花、白礬、玄參、大黃、當(dāng)歸、黃芪和甘草制成的不含輔料的干膏粉，每Ig干膏粉含生藥5. 12g，推薦的臨床用量為20. 6g生
藥/日。辛伐他汀片上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，IOmg/片，臨床常用量為10 20mg/ 日。
脂降寧片遼寧康博士制藥有限公司生產(chǎn)，0. 4g/片，臨床用量為3 4片/次，3
次/日。二、實(shí)驗(yàn)方法健康日本大耳白兔，雄性，體重1.5 1.9Kg，由湖南中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。參照文獻(xiàn)方法，采用血管內(nèi)皮免疫損傷加高脂飼料喂養(yǎng)方法制備家兔高脂血癥合并動(dòng)脈粥樣硬化模型。動(dòng)物稱重、編號后，除留作正常組的動(dòng)物外，其余動(dòng)物造模第1天和第7 天，每只動(dòng)物分別從耳靜脈注射牛血清白蛋，每次劑量均為250mg/kg。同時(shí)開始用高脂飼料哺養(yǎng)每只動(dòng)物每日上午給予高脂飼料50g (含膽固醇lg，豬油5g，蛋黃粉10g，基礎(chǔ)飼料 34g)，下午給予普通基礎(chǔ)飼料100g。隔日喂養(yǎng)青菜葉50g及自由飲水。至造模8周后，經(jīng)隨機(jī)從模型組中抽檢動(dòng)物，證實(shí)已有高脂血癥及主動(dòng)脈明顯粥樣斑塊形成，此時(shí)將全部動(dòng)物禁食14小時(shí)后從耳緣靜脈取空腹血測總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，作為給藥前的血脂結(jié)果。造模動(dòng)物按膽固醇高低分層，隨機(jī)分為6組。即模型對照組(蒸餾水)、本發(fā)明藥物1組、本發(fā)明藥物2組、本發(fā)明藥物3組和陽性對照辛伐他汀組與脂降寧組。每組10只。 采用灌胃給藥。模型對照組給予蒸餾水，其余各組分別給予相應(yīng)濃度藥液，即本發(fā)明藥物1 組、2組和3組均給予相當(dāng)于生藥量2g/kg干膏粉藥液，脂降寧0. 6g/kg，辛伐他汀ang/kg， 給藥體積均為10ml/kg。每天1次，連續(xù)8周。每周稱體重一次，根據(jù)新體重調(diào)整給藥量。 各造模動(dòng)物繼續(xù)同法給予高脂飼料喂養(yǎng)，直至試驗(yàn)結(jié)束。造模前、給藥4周、給藥8周時(shí)，分別取空腹14小時(shí)血液，用全自動(dòng)生化分析儀按酶法測定血清Tc、TG、LDC-C、HDL-C0并按下式計(jì)算動(dòng)物硬化指數(shù)AI。AI = (TC-HDL-C)/HDL-C。三、各藥物組對家兔高脂血癥及動(dòng)脈粥樣硬化模型療效的實(shí)驗(yàn)結(jié)果給藥前血脂測定結(jié)果造模后的各動(dòng)物血清TC、TG、LDL_C水平均明顯高于正常對照組，差異有極顯著性(P<0.(^)；模型組與各治療組之間無明顯差異。各治療組分別給予本發(fā)明組合物各組及辛伐他汀、脂降寧治療后，給藥4周及8周分別對血脂各項(xiàng)指標(biāo)的檢測結(jié)果，本發(fā)明組合物2和3組給藥4周后使造模動(dòng)物的TC、TG與LDL-C水平含量下降，給藥8周后這一作用更加明顯。本發(fā)明組合物1給藥8周后LDL-C也有明顯下降。均較模型組有顯著性差異。辛伐他汀降低TC、TG與LDL-C的作用均明顯，脂降寧有較好的降低TC、 與LDL-C的作用，對TG的作用影響較小。見表1至2。本發(fā)明組合物各組、辛伐他汀和脂降寧均在降低血脂的基礎(chǔ)上使模型動(dòng)物的動(dòng)脈硬化指數(shù)(Al)得到明顯下降(Al計(jì)算方法見前述2. 1. 2. 1)。差異均較模型組有顯著性意義。且本發(fā)明組合物的降低動(dòng)脈硬化指數(shù)作用隨原料藥組分的增加而增強(qiáng)。見表3。表1.各組家兔用藥前、后血TC與TG測定結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種治療心腦血管疾病的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物主要是由下列重量份的原料藥制成虎杖1 99份、白礬1 10份和金銀花1 50份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述原料藥的重量份分別為虎杖 10 80份、白礬2 8份和金銀花5 40份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于所述原料藥的重量份分別為虎杖 50份、白礬6份和金銀花30份。
4.權(quán)利要求1 3任一項(xiàng)所述的中藥組合物的制備方法，它包括以下步驟A、按重量份稱取各原料藥虎杖、白礬和金銀花；B、將稱取的虎杖粉碎成粗粉與金銀花分別或混合在一起加水或醇浸泡10 60分鐘， 回流提取1 3次，將各次提取液合并，濃縮，備用；C、將B所得濃縮液真空干燥，加入白礬混勻，粉碎成細(xì)粉，即得本發(fā)明中藥組合物的活性成分。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物還有下列重量份的原料藥玄參5 50份、當(dāng)歸1 40份和大黃1 30份。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物各組分的用量為 虎杖10 80份、白礬2 8份、金銀花5 40份、玄參10 40份、當(dāng)歸10 30份和大黃5 20份。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物還有下列重量份的原料藥黃芪5 80份和甘草1 40份。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物各組分的用量為 虎杖10 80份、白礬2 8份、金銀花5 40份、玄參10 40份、當(dāng)歸10 30份、大黃 5 20份、黃芪20 60份和甘草10 30份。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的中藥組合物，其特征在于所述原料藥的重量份分別為虎杖 50份、白礬6份、金銀花30份、玄參30份、當(dāng)歸20份、大黃10份、黃芪40份及甘草20份。
10.權(quán)利要求7、8或9所述中藥組合物的制備方法，它包括以下步驟A、按重量份稱取各原料藥；B、將稱取的虎杖、大黃和當(dāng)歸粉碎，加入醇浸泡10 60分鐘，回流提取1 3次，每次各加5 10倍量醇，提取0. 5 2小時(shí)；合并提取液，回收醇，濃縮，備用；C、將稱取的金銀花、玄參、黃芪和甘草加水浸泡10 60分鐘，煎煮1 3次，每次各加 5 10倍量水，提取0. 5 2小時(shí)；合并煎液并濃縮，再加入適量的乙醇，靜置，過濾，回收醇，濃縮，備用；D、將B與C各自所得濃縮液合并，真空干燥，加入白礬混勻，粉碎成細(xì)粉，即得本發(fā)明中藥組合物的活性成分。E、將D所得中藥組合物的活性成分與適量的適宜常規(guī)藥用輔料混合，制備成各種藥物制劑。
全文摘要
本發(fā)明提供一種治療心腦血管疾病的中藥組合物，其主要是由按一定重量配比的虎杖、白礬和金銀花等原料藥與可藥用賦形劑制備而成。它可以被制備成任何一種常用口服制劑的劑型。本發(fā)明中藥組合物具有清熱解毒、活血通絡(luò)、降脂消斑之功效，臨床觀察表明本發(fā)明可調(diào)節(jié)血脂，治療多種心腦血管疾病，對于治療高脂血癥合并動(dòng)脈粥樣斑塊形成有很好的治療效果。
文檔編號A61P3/06GK102462776SQ201010543710
公開日2012年5月23日 申請日期2010年11月15日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月15日
發(fā)明者卜振軍, 朱志宏, 楊靜, 程丑夫 申請人:朱志宏