專利名稱：復(fù)方制劑及其預(yù)防和治療噪聲性聽力損傷的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種復(fù)方制劑及其預(yù)防和治療噪聲性聽力 損傷的用途。
背景技術(shù)：
α -硫辛酸(α -Iipoic acid, ALA)，是一種天然的二硫化合物，其化學(xué)名稱是
1，2-二硫戊環(huán)-3-戊酸，首次從豬肝中分離出來，屬于一種B族維生素。α-硫辛酸是 一種高效親脂的自由基清除劑，在水相和脂質(zhì)相中溶解性較好，易穿過細(xì)胞膜，對(duì)血腦 屏障有好的穿透性。它在預(yù)防及治療與自由基有關(guān)的疾病，如癌癥、衰老、糖尿病、 動(dòng)脈粥樣硬化、腦和神經(jīng)組織的退化性等疾病中發(fā)揮著重要的作用。尼莫地平(nimodipine，NIM)是一種Ca2+通道阻滯劑，通過有效阻止Ca2+進(jìn)入細(xì) 胞內(nèi)，從而抑制平滑肌收縮達(dá)到解除血管痙攣的目的。臨床上多用于治療腦血管痙攣、 腦梗塞、腦動(dòng)脈硬化、老年性腦功能障礙等。噪聲是一種常見的危害人類身心健康的環(huán)境因素，持續(xù)的噪聲刺激會(huì)影響耳蝸 毛細(xì)胞，使其ATP需要量增加，毛細(xì)胞和支持細(xì)胞的耗氧量、耗葡萄糖量增加，出現(xiàn)局 部相對(duì)缺血，造成毛細(xì)胞及螺旋器的退行性病變。另有研究發(fā)現(xiàn)，噪聲暴露后在耳蝸螺 旋血管紋內(nèi)出現(xiàn)超氧陰離子自由基，耳蝸體液內(nèi)羥自由基水平顯著升高，自由基產(chǎn)生過 多是引起噪聲性聽力損傷的一個(gè)重要原因。自由基含量增加及胞內(nèi)鈣離子的超載引起細(xì) 胞結(jié)構(gòu)、靜纖毛、DNA及蛋白質(zhì)的異常，最終導(dǎo)致細(xì)胞的壞死和凋亡。噪聲對(duì)聽覺功能的影響主要表現(xiàn)在聽覺敏感度下降、聽力閾值升高、語言接受 和信號(hào)辨別力變差，嚴(yán)重時(shí)可造成耳聾。噪聲引起的聽力閾移分為暫時(shí)性和永久性兩 種。首先出現(xiàn)聽覺適應(yīng)、暫時(shí)性聽力閾移，屬于可恢復(fù)的生理性改變。繼續(xù)接觸高強(qiáng)度 噪聲即發(fā)生永久性聽力閾移，時(shí)間延長可致全頻受損，甚至噪聲性耳聾，屬于不可恢復(fù) 的改變。噪聲除引起聽覺損傷外還會(huì)誘發(fā)多種不良反應(yīng)，如頭痛、頭暈、耳鳴、失眠、 全身乏力等癥狀。目前常用預(yù)防和治療噪聲性聽力損傷的藥物種類主要有改善微循環(huán)藥物，包 括卡波金(含95%氧氣和5%二氧化碳的混合氣體)、鈣離子拮抗劑類、皮質(zhì)類固醇類、 ATP,硝普鈉、低分子右旋糖酐、銀杏葉制劑、川芎、丹參和葛根素等藥物；促進(jìn)神經(jīng) 營養(yǎng)代謝藥物，包括神經(jīng)營養(yǎng)因子、維生素Bi、維生素B12等；清除氧自由基藥物，包 括氧自由基清除劑、抗氧化劑SOD、維生素C、維生素E等。然而，對(duì)于逐年增加的噪 聲性聽力損傷，至今尚無有效且針對(duì)性強(qiáng)的治療藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種包含α -硫辛酸和尼莫地平的復(fù)方制劑， 該復(fù)方制劑能有效治療因自由基和鈣離子增加引起的疾病。此外，還需要提供一種上述復(fù)方制劑用于預(yù)防和治療噪聲性聽力損傷的用途。
為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)在本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了一種復(fù)方制劑，包含α-硫辛酸和尼莫地平，所 述α-硫辛酸與尼莫地平的含量比為5 1 40 1。所述α -硫辛酸包括其左旋體和/或右旋體。優(yōu)選的，在每200mg IOOOmg制劑單位，含α -硫辛酸40mg 400mg，尼莫 地平Img 80mg。更優(yōu)選的，在每200mg IOOOmg制劑單位，含α -硫辛酸80mg 200mg,尼莫地 2mg 40mg。所述復(fù)方制劑的劑型包括片劑、口崩劑、顆粒劑、或膠囊劑。在本發(fā)明的另一方面，還提供了一種復(fù)方制劑的用途，用于制備預(yù)防噪聲性聽 力損傷的藥物。所述復(fù)方制劑用于預(yù)防噪聲性聽力損傷時(shí)，α-硫辛酸與尼莫地平的最 佳含量比為20 1。在本發(fā)明的另一方面，還提供了一種復(fù)方制劑的用途，用于制備治療噪聲性聽 力損傷的藥物。所述復(fù)方制劑用于治療噪聲性聽力損傷時(shí)，α-硫辛酸與尼莫地平的最 佳含量比為10 1。本發(fā)明復(fù)方制劑，充分利用了氧自由基清除劑α-硫辛酸和鈣離子拮抗劑尼莫 地平之間的協(xié)同作用，不僅提高了藥效，而且減小了尼莫地平的用量，降低了副作用， 改善了患者的順應(yīng)性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明復(fù)方制劑具有很好的藥效學(xué)協(xié)同作用，可 用于制備預(yù)防和治療噪聲性聽力損傷的復(fù)方藥物。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明復(fù)方制劑包含α _硫辛酸與尼莫地平，該α _硫辛酸與尼莫地平的含量比 為5 1 40 1。本發(fā)明復(fù)方制劑充分利用氧自由基清除劑α-硫辛酸和鈣離子拮抗 劑尼莫地平之間的協(xié)同作用，在合適的劑量范圍內(nèi)，從引起病因的兩個(gè)方面入手，達(dá)到 協(xié)同治療的效果。優(yōu)選的，本發(fā)明復(fù)方制劑，每200mg IOOOmg制劑單位，含α-硫辛酸 40mg 400mg，尼莫地平Img 80mg。更優(yōu)選的，在每200mg IOOOmg制劑單位， 含α -硫辛酸80mg 200mg，尼莫地平2mg 40mg。實(shí)施例1復(fù)方制劑對(duì)噪聲性聽力損傷的預(yù)防作用聽覺偏移實(shí)驗(yàn)64只正常體重純白色豚鼠，隨機(jī)分為對(duì)照組、硫辛酸組、尼莫地平組、聯(lián)合用 藥組，各組動(dòng)物暴露倍頻程噪聲(4kHz中心頻率)115dB SPL 4h。實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物暴露前2d 連續(xù)給予各藥物，對(duì)照組動(dòng)物相應(yīng)時(shí)間給予等量的生理鹽水。各組動(dòng)物暴露后不同時(shí)間 測(cè)定豚鼠的聽覺偏移，觀察α-硫辛酸和尼莫地平對(duì)噪聲暴露后豚鼠聽覺偏移調(diào)節(jié)的協(xié) 同作用。二藥的協(xié)同作用采用q檢驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見下表1和表2。表1 α-硫辛酸和尼莫地平單用和合用時(shí)，對(duì)噪聲暴露后豚鼠聽覺偏移的影響。
權(quán)利要求
1. 一種復(fù)方制劑，其特征在于，包含α-硫辛酸和尼莫地平，所述α-硫辛酸與尼莫 地平的含量比為5 1 40 1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方制劑，其特征在于，所述α-硫辛酸包括其左旋體和/ 或右旋體。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方制劑，其特征在于，在每200mg IOOOmg制劑單位， 含α -硫辛酸40mg 400mg，尼莫地平Img 80mg。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的復(fù)方制劑，其特征在于，在每200mg IOOOmg制劑單位， 含α -硫辛酸80mg 200mg，尼莫地平2mg 40mg。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方制劑，其特征在于，所述復(fù)方制劑的劑型包括片劑、口 崩劑、顆粒劑、或膠囊劑。
6.權(quán)利要求1所述復(fù)方制劑的用途，其特征在于，用于制備預(yù)防噪聲性聽力損傷的藥物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于，所述復(fù)方制劑中α-硫辛酸與尼莫地平 的含量比為20 1。
8.權(quán)利要求1所述復(fù)方制劑的用途，其特征在于，用于制備治療噪聲性聽力損傷的藥物。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于，所述復(fù)方制劑中α-硫辛酸與尼莫地平 的含量比為10 1。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種復(fù)方制劑，包含α-硫辛酸和尼莫地平，所述α-硫辛酸與尼莫地平的含量比為5∶1～40∶1。本發(fā)明還公開了上述復(fù)方制劑用于預(yù)防和治療噪聲性聽力損傷的用途。本發(fā)明復(fù)方制劑，不僅提高了藥效，而且減小了尼莫地平的用量，降低了副作用，改善了患者的順應(yīng)性。
文檔編號(hào)A61P39/06GK102008470SQ20101055691
公開日2011年4月13日 申請(qǐng)日期2010年11月16日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月24日
發(fā)明者丁雪鷹, 侯雪梅, 張瑋, 武鑫, 王希營, 范偉, 高申, 高靜 申請(qǐng)人:中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)