專利名稱：即釋片形式的包含1h-喹唑啉-2,4-二酮ampa受體拮抗劑的制劑及其制備方法
即釋片形式的包含1H-喹唑啉-2, 4- 二酮AMPA受體拮抗劑的制劑及其制備方法發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及包含IH-喹唑啉-2，4- 二酮AMPA受體拮抗劑的藥物制劑。更具體地講，本發(fā)明涉及包含該化合物的即釋制劑。
背景技術(shù)：
WO 2006/108591和等同的美國申請US 11/911，040記載了 IH-喹唑啉_2，4_ 二酮及其在治療涉及改變的AMPA受體功能或AMPA受體介導(dǎo)的神經(jīng)元損傷的任何病理、病癥或臨床狀況中的應(yīng)用，上述兩篇專利申請均全部(特別包括實施例)引入本文作為參考并用于所有目的。更具體地講，記載了式(I)的化合物及其鹽
權(quán)利要求
1.包含羥丙基纖維素和活性成分的片劑，所述的活性成分選自式(I)的化合物及其鹽
2.權(quán)利要求I的片劑，其中的化合物選自式⑴至(xiv)的化合物之一
3.權(quán)利要求I或2的片劑，其中活性成分的量按不計任何包衣的片劑的重量計為2.5%-30%，羥丙基纖維素的量按不計任何包衣的片劑的重量計為2%-10%。
4.權(quán)利要求3的片劑，其中活性成分的量為5%-27.5%、例如5%-26%，羥丙基纖維素的量為 2%-10%。
5.權(quán)利要求3的片劑，其中活性成分的量為5%-26%、例如20%-26%，羥丙基纖維素的量為 3%-8%。
6.權(quán)利要求1-3的片劑，其中活性成分的量按不計任何包衣的片劑的重量計為24%-28%、例如 25%-27%、例如 26%。
7.權(quán)利要求3的片劑，其中羥丙基纖維素按不計任何包衣的片劑的重量計為4%-7%。
8.前述權(quán)利要求任意一項的片劑，其進一步包含水溶性填充劑，例如乳糖一水合物，所述水溶性填充劑的量按不計任何包衣的片劑的重量計為20%-40%。
9.前述權(quán)利要求任意一項的片劑，其進一步包含水不溶性填充劑，例如微晶纖維素，所述水不溶性填充劑的量按不計任何包衣的片劑的重量計為25%-50%。
10.前述權(quán)利要求任意一項的片劑，其進一步包含崩解劑，例如淀粉羥乙酸鈉，所述崩解劑的量按不計任何包衣的片劑的重量計為2. 5%-15%。
11.權(quán)利要求1-9中任意一項的片劑，其進一步包含崩解劑，例如淀粉羥乙酸鈉，所述崩解劑的量按不計任何包衣的片劑的重量計為I. 5%-3. 5%。
12.前述權(quán)利要求任意一項的片劑，其進一步包含其它的賦形劑，例如包含流動性助劑和片劑潤滑劑，所述的其它的賦形劑的量按不計任何包衣的片劑的重量計最高為10%。
13.權(quán)利要求I或2的片劑，其由表I的實施方案I、實施方案2或?qū)嵤┓桨?所列的組分和任選的包衣組成。
14.前述權(quán)利要求任意一項的片劑，其中羥丙基纖維素具有70-100kDa、例如80kDa的標(biāo)稱分子量。
15.前述權(quán)利要求任意一項的片劑，其特征在于所述片劑是通過濕法制粒獲得的。
16.制備包含選自式(I)的化合物及其鹽的活性成分的片劑的方法，其特征在于使用濕法制粒制備片劑，并且內(nèi)相成分包含羥丙基纖維素以及活性成分。
17.權(quán)利要求16的方法，其中濕法制粒使用按內(nèi)相的固體組分的重量計25%-40%、任選地按內(nèi)相的固體組分的重量計30%_35%的量的水。
18.權(quán)利要求16或權(quán)利要求17的方法，其中內(nèi)相包含按不計任何包衣的片劑的重量計2. 5%-30%的量的活性成分和按不計任何包衣的片劑的重量計2%-10%的量的羥丙基纖維素。
19.權(quán)利要求16或權(quán)利要求17的方法，其中內(nèi)相包含5%-27.5%、例如5%_26%或25%-27%的量的活性成分和2%-10%的量的羥丙基纖維素。
20.權(quán)利要求16或權(quán)利要求17的方法，其中內(nèi)相包含5%-26%、例如20%-26%的量的活性成分和3%-8%的量的羥丙基纖維素。
21.權(quán)利要求20的方法，其中羥丙基纖維素的量為4%-7%。
22.權(quán)利要求16-21任意一項的方法，其中內(nèi)相進一步包含水溶性填充劑，例如乳糖一水合物，所述水溶性填充劑的量按不計任何包衣的片劑的重量計為20%-40%。
23.權(quán)利要求16-22任意一項的方法，其中內(nèi)相進一步包含水不溶性填充劑，例如微晶纖維素，所述水不溶性填充劑的量按不計任何包衣的片劑的重量計為15%-40%。
24.權(quán)利要求16-23任意一項的方法，其中內(nèi)相進一步包含崩解劑，例如淀粉羥乙酸鈉，所述崩解劑的量按不計任何包衣的片劑的重量計為I. 25%-7. 5%。
25.權(quán)利要求16-24任意一項的方法，其中外相進一步包含水不溶性填充劑，例如微晶纖維素，所述水不溶性填充劑的量按不計任何包衣的片劑的重量計為5%-25%。
26.權(quán)利要求16-25任意一項的方法，其中外相進一步包含崩解劑，例如淀粉羥乙酸鈉，所述崩解劑的量按不計任何包衣的片劑的重量計為I. 25%-7. 5%。
27.權(quán)利要求16-26任意一項的方法,其中外相進一步包含一種或多種選自流動性助劑、片劑潤滑劑和助流劑的其它的賦形劑。
28.權(quán)利要求16或權(quán)利要求17的方法,其中內(nèi)相和外相由表2的實施方案A、實施方案B或?qū)嵤┓桨窩所列的組分組成。
29.權(quán)利要求16-28任意一項的方法,其包括 通過混合水和內(nèi)相的固體組分制備內(nèi)相的濕顆粒，所述的固體組分包含羥丙基纖維素和活性成分，并對水和固體組分的組合進行制粒； 干燥顆粒； 將干燥的顆粒與外相的組分混合形成壓片混合物；和 壓制壓片混合物。
30.權(quán)利要求29的方法，其進一步包括對片劑進行薄膜包衣。
全文摘要
本發(fā)明提供包含羥丙基纖維素和活性成分的片劑，所述的活性成分選自式(I)的化合物及其鹽，其中R1代表CF3、CHF2、CH2F、CH3CHF-、CH3CF2-、乙基或異丙基，R2代表被一個或多個取代基取代的烷基，所述的取代基選自鹵素、硝基、氰基、?；?、羥基、氧代(=O)、烷氧基、環(huán)烷氧基、酰氧基、烷氧基羰基氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、甲?；?、?；被?、烷氧基羰基氨基，或者R2代表被一個或多個取代基取代的雜環(huán)基烷基，所述的取代基選自鹵素、硝基、氰基、羥基、烷氧基、烷基羰基氧基、烷氧基羰基氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基羰基氨基，或者R2代表被一個或多個取代基取代的苯基，所述的取代基選自氰基、羥基、烷烴二基、烯烴二基、烷氧基、羥基烷基、甲?；⑼榛驶?、烷氧基羰基、烷基羰基氧基、烷氧基羰基氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基羰基氨基，或者R2代表任選地被一個或多個取代基取代的雜環(huán)基，所述的取代基選自鹵素、羥基、氨基、硝基、氰基、烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、酰基、烷氧基、酰氧基、烷氧基羰基氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、?；被⑼檠趸驶被?，并且雜環(huán)通過碳原子連接到苯基環(huán)上。本發(fā)明還提供了制備上述片劑的方法。
文檔編號A61P25/08GK102770124SQ201080064398
公開日2012年11月7日 申請日期2010年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月22日
發(fā)明者J·L·杰林斯基, J·弗雷托斯, Q·季, S·帕特爾 申請人:諾瓦提斯公司