專利名稱：普魯卡因青霉素-硫酸雙氫鏈霉素混懸注射液及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療家畜鏈球菌感染，以及革蘭氏陽(yáng)性菌與革蘭氏陰性菌混合感染癥的藥物制劑。
背景技術(shù)：
抗菌藥在當(dāng)今集約化畜牧業(yè)發(fā)展中起 著舉足輕重的作用，是治療和預(yù)防畜禽疾病的一支主力軍。但當(dāng)各種因素造成藥物口服生物利用度差，或者不適于口服給藥時(shí)，注射給藥就成為必要的給藥方式，但多數(shù)抗菌藥在臨床應(yīng)用時(shí)需每日多次使用才能滿足治療要求，對(duì)動(dòng)物造成的應(yīng)激大，需要較多人力，給規(guī)?；酿B(yǎng)殖業(yè)帶來(lái)諸多不便。因此，市場(chǎng)對(duì)該類藥物緩釋制劑的需求日益增長(zhǎng)，對(duì)其開發(fā)已成為研究的熱點(diǎn)并取得了一定進(jìn)展。加速抗菌藥緩釋劑特別是緩釋注射劑的研究開發(fā)是我國(guó)獸藥界科技人員的當(dāng)務(wù)之急。普魯卡因青霉素為青霉素類藥物，是一種不穩(wěn)定的有機(jī)酸，主要對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌有效，在動(dòng)物體內(nèi)的有效血藥濃度時(shí)間短。因此，單方普魯卡因青霉素對(duì)革蘭氏陰性菌作用弱，同時(shí)對(duì)引起家畜乳房炎的主要致病菌金黃色葡萄球菌產(chǎn)生了嚴(yán)重的耐藥性。故而，提供一種普魯卡因青霉素與其他藥物的復(fù)方制劑，是人們所十分期望的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種普魯卡因青霉素-硫酸雙氫鏈霉素混懸注射液及其制備方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的上述缺陷。所述的普魯卡因青霉素-硫酸雙氫鏈霉素混懸注射液，以注射用水為載體，IOOml注射液中，含有普魯卡因青霉素15 25g硫酸雙氫鏈霉素20 30gIg普魯卡因青霉素,為10萬(wàn)單位；Ig硫酸雙氫鏈霉素，為10萬(wàn)單位；優(yōu)選的，IOOml注射液中，含有普魯卡因青霉素20g硫酸雙氫鏈霉素25g優(yōu)選的，所述的普魯卡因青霉素-硫酸雙氫鏈霉素混懸注射液，以注射用水為載體，IOOml注射液中，含有普魯卡因青霉素15 25g
硫酸雙氫鏈霉素20 30g
助懸劑聚乙烯吡咯烷酮0.3 0.7g
抗氧化劑甲醛合次硫酸氫鈉0.1 0.3g
防腐劑苯甲醇0.3 0.7g最優(yōu)選的，所述的普魯卡因青霉素-硫酸雙氫鏈霉素混懸注射液，以注射用水為載體，IOOml注射液中，含有 普魯卡因青霉素20g
硫酸雙氫鏈霉素25g
助懸劑聚乙烯吡咯烷酮0.5g
抗氧化劑甲醛合次硫酸氫鈉0.2g
防腐劑苯甲醇0.5g所述的普魯卡因青霉素-硫酸雙氫鏈霉素混懸注射液的制備方法，包括如下步驟取50ml注射用水，依次溶解苯甲醇、甲醛合次硫酸氫鈉、聚乙烯吡咯烷酮和硫酸雙氫鏈霉素，過濾，100°c 30分鐘滅菌后，放冷至25°C以下，投入普魯卡因青霉素，加注射用水，補(bǔ)足100ml，攪拌分散，即可獲得產(chǎn)品。試驗(yàn)證明，本發(fā)明的所述的普魯卡因青霉素-硫酸雙氫鏈霉素混懸注射液，組方中主要成分之一的普魯卡因青霉素為一種穩(wěn)定的有機(jī)堿復(fù)鹽，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌作用較強(qiáng)。殺菌機(jī)制是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。細(xì)菌的青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)是本類抗生素的作用靶位。PBPs在細(xì)菌細(xì)胞壁合成過程中起著合成酶的作用，青霉素與之結(jié)合后便使其失去活性。組方中另一成分硫酸雙氫鏈霉素屬氨基糖苷類，為一類堿性抗生素。本類抗生素能與酸形成鹽，制劑常用硫酸鹽，水溶性好，性質(zhì)穩(wěn)定。其殺菌機(jī)制是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成過程，可使細(xì)菌包膜的通透性增強(qiáng)，使胞內(nèi)物質(zhì)外滲導(dǎo)致細(xì)菌死亡。硫酸雙氫鏈霉素對(duì)革蘭氏陰性桿菌作用強(qiáng)，對(duì)金黃色葡萄球菌和結(jié)核桿菌敏感。普魯卡因青霉素和硫酸雙氫鏈霉素同為有機(jī)堿，二者制成復(fù)合制劑，不會(huì)發(fā)生酸堿中和反應(yīng)而產(chǎn)生毒副作用；二者殺菌機(jī)制不同，可協(xié)同殺菌，雙管齊下，起到強(qiáng)效殺菌的作用；金黃色葡萄球菌是引起家畜乳房炎的主要致病菌，二者的復(fù)合制劑藥效互補(bǔ)，不僅有效血藥濃度維持時(shí)間顯著延長(zhǎng)，而且克服了普魯卡因青霉素對(duì)金黃色葡萄球菌耐藥的缺陷；二者價(jià)格便宜，經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，可有效節(jié)約治療成本。本發(fā)明的普魯卡因青霉素-硫酸雙氫鏈霉素混懸注射液，可用于治療家畜鏈球菌感染以及革蘭氏陽(yáng)性菌與革蘭氏陰性菌混合感染癥，臨床療效佳；同時(shí)對(duì)普魯卡因青霉素和硫酸雙氫鏈霉素敏感的微生物菌群，例如大腸桿菌、丹毒桿菌、梭狀芽孢桿菌、鏈球菌、葡萄球菌、沙門氏菌以及巴氏桿菌等引起的胃腸道、呼吸道和尿道感染、乳房炎、子宮蓄膿、復(fù)雜骨折、關(guān)節(jié)疼痛、腿受傷，關(guān)節(jié)炎以及預(yù)防產(chǎn)后感染等，均有顯著療效。本發(fā)明可通過肌內(nèi)注射的方法，施加于需要治療的家畜，劑量一般為一次量，每10公斤體重，?；蝰RO. 4ml ；豬或羊O. 5-lml ；狗或貓Iml ；一日I次，連用3-5天。本發(fā)明的有益效果是本品長(zhǎng)效，為一種穩(wěn)定的有機(jī)堿復(fù)鹽，克服了單一青霉素在動(dòng)物體內(nèi)的有效血藥濃度時(shí)間短，以及對(duì)引起家畜乳房炎的主要致病菌金黃色葡萄球菌耐藥的缺陷，協(xié)同殺菌，藥效互補(bǔ)，起到強(qiáng)效殺菌的作用，增加臨床用藥安全系數(shù)，經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，療效顯著，可有效節(jié)約治療成本。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I配方
普魯卡因青霉素25g
硫酸雙氫鏈霉素30g
助懸劑聚乙烯吡咯烷酮OJg
抗氧化劑甲醛合次硫酸氫鈉0.3g
防腐劑苯甲醇0.7g
注射用水補(bǔ)足IOOml制備方法取50ml注射用水，依次溶解苯甲醇、甲醛合次硫酸氫鈉、聚乙烯吡咯烷酮和硫酸雙氫鏈霉素，過濾，100°c 30分鐘滅菌后，放冷至25°C以下，投入普魯卡因青霉素，加注射用水，補(bǔ)足100ml，攪拌分散，即可獲得產(chǎn)品。實(shí)施例2配方
普魯卡因青霉素20g
硫酸雙氫鏈霉素25g
助懸劑聚乙烯吡咯烷酮0.5g
抗氧化劑甲醛合次硫酸氫鈉0.2g
防腐劑苯甲醇0.5g
制備方法同實(shí)施例I。實(shí)施例3通過注射用青霉素鈉粉針,注射用硫酸雙氫鏈霉素和實(shí)施例2的制劑,采用農(nóng)業(yè)部《獸藥試驗(yàn)技術(shù)規(guī)范》規(guī)定的方法，比較藥代動(dòng)力學(xué)，試驗(yàn)得出結(jié)果如下

權(quán)利要求
1.普魯卡因青霉素-硫酸雙氫鏈霉素混懸注射液，其特征在于，IOOml注射液中，含有 普魯卡因青霉素15 25g 硫酸雙氫鏈霉素20 30g。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的普魯卡因青霉素-硫酸雙氫鏈霉素混懸注射液，其特征在于，以注射用水為載體，IOOml注射液中，含有 普魯卡因青霉素20g 硫酸雙氫鏈霉素25g。
3.普魯卡因青霉素-硫酸雙氫鏈霉素混懸注射液，其特征在于，以注射用水為載體，IOOml注射液中，含有普魯卡因青霉素15 25g硫酸雙氫鏈霉素20 30g助懸劑聚乙烯吡咯烷酮0.3 0.7g抗氧化劑甲醛合次硫酸氫鈉0.1 0.3g防腐劑苯甲醇0.3 0.7g。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的普魯卡因青霉素和硫酸雙氫鏈霉素混懸注射液，其特征在于，IOOml注射液中，含有普魯卡因青霉素20g硫酸雙氫鏈霉素25g助懸劑聚乙烯吡咯烷酮0.5g抗氧化劑甲醛合次硫酸氫鈉0.2g防腐劑苯甲醇0.5g。
5.根據(jù)權(quán)利要求I 4任一項(xiàng)所述的普魯卡因青霉素和硫酸雙氫鏈霉素混懸注射液的制備方法，其特征在于，包括如下步驟 取40 60ml注射用水，依次溶解苯甲醇、甲醛合次硫酸氫鈉、聚乙烯吡咯烷酮和硫酸雙氫鏈霉素，過濾，滅菌后，放冷，投入普魯卡因青霉素，加注射用水，補(bǔ)足100ml，攪拌分散，即可獲得產(chǎn)品。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種普魯卡因青霉素-硫酸雙氫鏈霉素混懸注射液及制備方法，以注射用水為載體，100ml注射液中，含有普魯卡因青霉素15～25g，硫酸雙氫鏈霉素20～30g。本發(fā)明的有益效果是本品長(zhǎng)效，為一種穩(wěn)定的有機(jī)堿復(fù)鹽，克服了單一青霉素在動(dòng)物體內(nèi)的有效血藥濃度時(shí)間短，以及對(duì)引起家畜乳房炎的主要致病菌金黃色葡萄球菌耐藥的缺陷，協(xié)同殺菌，藥效互補(bǔ)，起到強(qiáng)效殺菌的作用，增加臨床用藥安全系數(shù)，經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，療效顯著，可有效節(jié)約治療成本。
文檔編號(hào)A61K31/245GK102793709SQ20111018899
公開日2012年11月28日 申請(qǐng)日期2011年7月7日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月7日
發(fā)明者廖雪玲, 顧岳明 申請(qǐng)人:上海公誼獸藥廠