專利名稱:3-氟-5-(三氟甲基)-n-(2-(2-噻吩基)乙基)苯甲酰胺及其應用的制作方法
技術領域:
本發(fā)明屬于苯甲酰胺的化合物領域,特別是涉及3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺類化合物及其應用。
背景技術:
苯甲酰胺類化合物(J Med. Chem. 2007,50 :5M3-5546)具有較為廣泛的藥物活性,例如抑制組蛋白去乙?;富钚?;抑制VEGFR-2,顯示抗腫瘤性能(Bioorg. Med. Chem. 2010,20 :6653-6656);抗真菌活性(Der Pharma Chemica,2010,2 :304-314);抑制分枝桿菌、細菌和真菌的作用(Molecules, 2011,16,2414-2430)。1999年,St印hen等人報道了 3_(三氟甲基)-N42-(l-哌啶基)乙基)苯甲酰胺(CL61917)能夠抑制Hl和H2型流感病毒(J Virol,1999,73 :140-151),認為其作用靶點是在血凝素亞基HA2,分子對接研究顯示酰胺基團的氧原子能與HA2形成氫鍵。2010年, Vanderlinden等合成了 2-羥基-N-(2,8- 二甲基-3-氧-1-硫-4-氮雜螺十烷_4_烷基苯甲酰胺,此化合物對A/Hmi,A/H5N1,A/H7N2和B型流感病毒沒有抑制作用,但對A/H3N2 型流感病毒具有很強的抑制作用(J. Virol, 2010,84 =4277-4288)。中國專利200910042286. 9公布了 3-氟-5-(三氟甲基)-N42-(l-哌啶基)乙基) 苯甲酰胺鹽酸鹽(CL385319)具有抑制H5W型流感病毒活性的作用,能在病毒感染的早期階段打斷復制的環(huán)節(jié),降低血漿病毒載量,具有明顯的優(yōu)越性;用該化合物制備的抗H5W 型流感病毒藥物,能有效地降低流感病毒的基因突變率。由于該化合物的作用靶點是血凝素蛋白,我們進一步的研究表明其能穩(wěn)定其中性構象,且HAl上的MM和HA2上FllO兩個氨基酸是影響其活性的關鍵位點(Eur J Pharmacol. 2011,660 =460-467) 0但是該化合物抑制H5W流感病毒的活性仍不夠理想。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的要解決的技術問題是,提供一種3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺類化合物,該化合物對H5m型和Hmi型流感病毒具有抑制效果好的優(yōu)點。為了解決上述技術問題,本發(fā)明采用的技術方案是—種3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺類化合物,其化學結構式為下式(I)所示,
權利要求
1. ー種3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺類化合物,其化學結構式為下式(I)所示,
2.權利要求1所述的3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺類化合物在制備抗Hmi和H5m 流感病毒藥物中的應用。
3.根據(jù)權利要求2所述的應用,其特征是,所述的藥物中含有質(zhì)量百分比為 0. 5% -60%的權利要求1所述的3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺類化合物。
4.根據(jù)權利要求3所述的應用,其特征是,所述的藥物是片劑、膠囊劑、滴鼻劑或注射劑。
5.根據(jù)權利要求4所述的應用,其特征是,所述的片劑由下述重量配比的原料組成 權利要求1所述化合物25%、淀粉48%、糊精25%、酒石酸和硬脂酸鎂1%。
6.根據(jù)權利要求4所述的應用,其特征是,所述的膠囊劑的內(nèi)容物下述重量配比的原料組成權利要求1所述化合物60%、微晶纖維素20%,羧甲基淀粉鈉15%和硬脂酸鎂5%。
7.根據(jù)權利要求4所述的應用,其特征是,所述的滴鼻劑由下述重量配比的原料組成 權利要求1所述化合物0. 5%、氯化鈉0. 9%和水98. 6%。
8.根據(jù)權利要求4所述的應用,其特征是,所述的注射劑由下述重量配比的原料組成 權利要求1所述化合物10%、氯化鈉0. 9%和水89. 1%。
全文摘要
本發(fā)明屬于有機化學領域,具體涉及苯甲酰胺類化合物,提供一種化學結構式為下式(I)所示的3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺類化合物,該化合物具有抑制H1N1和H5N1流感病毒的活性,可用于制備抗流感病毒藥物。本發(fā)明所述的抗流感病毒藥物是由式(I)所示的3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺類化合物和藥學上可以接受的輔料組成,其中,式(I)所示的3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺類化合物的含量為0.5~60w%。本發(fā)明所述的藥物是片劑、膠囊、滴鼻劑或注射劑等制劑。
文檔編號A61K31/381GK102391246SQ20111030405
公開日2012年3月28日 申請日期2011年9月30日 優(yōu)先權日2011年9月30日
發(fā)明者劉叔文, 朱志博, 李潤明 申請人:南方醫(yī)科大學