專利名稱：吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制備治療老年癡呆藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制備治療老年癡呆的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
老年癡呆(AD)是一組病因未明的原發(fā)性進(jìn)行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行腦變性疾病，多起病于老年期，潛隱起病，病程緩慢且不可逆，臨床表現(xiàn)為認(rèn)知和記憶功能不斷惡化， 日常生活能力進(jìn)行性減退，以智能損害為主并有各種神經(jīng)精神癥狀和行為障礙。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，我國(guó)老年癡呆(AD)病人至少在400萬(wàn)以上，因此對(duì)老年癡呆(AD)研究十分必要。由于目前報(bào)告的新藥藥物作用的有效性和特異性不夠，毒副反應(yīng)較多，或使用不便，不易吸收或難以透過(guò)血腦屏障等，臨床用藥受到限制，所以尚無(wú)公認(rèn)的、行之有效的防治老年癡呆(AD)藥物。老年癡呆的顯著性病理生理學(xué)變化之一是淀粉樣蛋白沉積，引起神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的應(yīng)激，產(chǎn)生大量的自由基，直接殺傷神經(jīng)細(xì)胞，有證據(jù)顯示，降低病變組織內(nèi)的自由基濃度，可以有效延緩和減輕老年癡呆的發(fā)病進(jìn)程和發(fā)病癥狀。吲哚-3-甲醇(I3C)和二吲哚甲烷 (DIM)是來(lái)自于云臺(tái)屬，十字花科植物的天然產(chǎn)物，長(zhǎng)期以來(lái)這類物質(zhì)作為保健食品添加劑在西方社會(huì)被廣泛使用，具有明顯的保健，抗癌等功效。發(fā)明人的研究表明，DIM和I3C可通過(guò)提高細(xì)胞內(nèi)抗自由基的特定基因的表達(dá)，增強(qiáng)細(xì)胞主動(dòng)清除自由基的能力，減輕自由基對(duì)細(xì)胞和組織的傷害。在動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，DIM和I3C可有效降低老年癡呆動(dòng)物模型的發(fā)病癥狀，可以成為治療老年癡呆的候選藥物分子。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種能夠有效降低老年癡呆動(dòng)物模型的發(fā)病癥狀，可作為治療老年癡呆的候選藥物分子即吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制備治療老年癡呆的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的具有結(jié)構(gòu)式(I)的吲哚-3-甲醇及其衍生物在制備治療老年癡呆藥物中的應(yīng)用，結(jié)構(gòu)式(I)中，R1、R2、R4、R5、R6、R7各自為H或鹵素取代基或硝基或Cl-ClO烷基或Cl-ClO烷氧基。
權(quán)利要求
1.具有下述結(jié)構(gòu)式(I)的吲哚-3-甲醇及其衍生物在制備治療老年癡呆藥物中的應(yīng)用，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述結(jié)構(gòu)式(I)中，R5為鹵素取代基或硝基或Cl-ClO烷基或Cl-ClO烷氧基，Rl、R2、R4、R6、R7均為氫。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述結(jié)構(gòu)式(I)中，Rl為Cl-ClO烷基或 Cl-ClO 烷氧基，R2、R4、R5、R6、R7 均為氫。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述結(jié)構(gòu)式(I)中，R2為Cl-ClO烷基或 Cl-ClO 烷氧基，Rl、R4、R5、R6、R7 均為氫。
5.具有下述結(jié)構(gòu)式(II)的二吲哚甲烷及其衍生物在制備治療老年癡呆藥物中的應(yīng)用，
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于所述結(jié)構(gòu)式(II)中，R5和R5’同時(shí)為鹵素取代基或硝基或 Cl-ClO 烷基或 Cl-ClO 烷氧基，RU R2、R4、R6、R7、Rl，、R2，、R4，、R6，、 R7'均為氫。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于所述結(jié)構(gòu)式(II)中，Rl和R1’同時(shí)為 Cl-ClO 燒基或 Cl-ClO 燒氧基，R2、R4、R5、R6、R7、R2，、R4，、R5，、R6，、R7，均為氫。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于所述結(jié)構(gòu)式(II)中，R2和R2’同時(shí)為 Cl-ClO 燒基或 Cl-ClO 燒氧基，Rl、R4、R5、R6、R7、Rl，、R4，、R5，、R6，、R7，均為氫。
全文摘要
本發(fā)明提出了吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生化合物在制備治療老年癡呆藥物中的新的應(yīng)用，該類藥物可通過(guò)提高細(xì)胞內(nèi)抗自由基的特定基因的表達(dá)，增強(qiáng)細(xì)胞主動(dòng)清除自由基的能力，減輕自由基對(duì)細(xì)胞和組織的傷害。DIM和I3C及其衍生化合物可有效降低老年癡呆動(dòng)物模型的發(fā)病癥狀，明顯改善SAM-P/8小鼠的運(yùn)動(dòng)障礙，明顯提高SAM-P/8小鼠的腦組織SOD活性，降低腦組織MDA含量，降低腦組織膽堿酯酶活性，增強(qiáng)腦組織Na＋-K＋-ATP酶、Ca2＋-ATP酶的活性，故其可以作為治療老年癡呆的候選藥物分子。同時(shí)，本發(fā)明所使用的小分子藥物易于獲取，價(jià)格低廉，性質(zhì)穩(wěn)定，便于保存和運(yùn)輸，具有廣闊的應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A61P25/28GK102335169SQ20111032692
公開(kāi)日2012年2月1日 申請(qǐng)日期2011年10月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月25日
發(fā)明者董磊 申請(qǐng)人:合肥博太醫(yī)藥生物技術(shù)發(fā)展有限公司