專利名稱：一種熱熔膠囊制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種熱熔膠囊制劑及其制備方法在中藥制藥制劑中的應(yīng)用，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
近年來(lái)，借鑒化學(xué)藥物制劑技術(shù)，中藥制劑研究也取得了長(zhǎng)足進(jìn)步。除了傳統(tǒng)的丸、散、膏、丹，中藥也有了顆粒劑、片劑、滴丸等多種劑型。并且中藥的新型釋藥系統(tǒng)的研究也已經(jīng)開(kāi)展。但是，由于中藥成分復(fù)雜，服用劑量大，使中藥制劑的研究與生產(chǎn)中也存在一些成型、崩解等問(wèn)題，制約了中藥制劑技術(shù)的發(fā)展。新給藥技術(shù)的應(yīng)用可以賦予產(chǎn)品生存和競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，而速效與方便的劑型是持續(xù)推動(dòng)并影響產(chǎn)品創(chuàng)新的重要坐標(biāo)。膠囊劑是一種常見(jiàn)的口服固體制劑，根據(jù)2010版《中國(guó)藥典》一部的規(guī)定:膠囊劑又分為硬膠囊劑、軟膠囊劑(膠丸)和腸溶膠囊劑三種。硬膠囊劑系指將提取物加飲片細(xì)粉或飲片細(xì)粉或適宜·輔料制成的均勻粉末、細(xì)小顆粒、小丸、半固體或液體等，填充于空心膠囊中的膠囊劑。在現(xiàn)代中藥制劑生產(chǎn)中，硬膠囊劑因工藝過(guò)程相對(duì)簡(jiǎn)單，又有服用方便、起效快并能有效地隔離藥物的不良?xì)馕兑约盎颊唔槕?yīng)性好等優(yōu)點(diǎn)，近年來(lái)得到了廣泛的應(yīng)用。但中藥膠囊劑也普遍存在載藥量有限導(dǎo)致服用粒數(shù)多、貯藏過(guò)程中填充內(nèi)容物易吸潮粘結(jié)等問(wèn)題，這成為影響藥品質(zhì)量和療效的重要原因。軟膠囊劑也稱軟膠丸劑，是將提取物、液體藥物或與適宜輔料混合后用滴制法或壓制法密封于軟質(zhì)中的膠囊劑。軟膠囊是繼片劑，針劑之后發(fā)展起來(lái)的一種新劑型，其外殼是用明膠壓制而成，囊殼內(nèi)包液狀藥液。其特點(diǎn)是比針劑起效慢，但又比片劑，膠囊，顆粒劑起效快。生物利用度高，比口服液攜帶方便，又可在囊殼上稍加改變，便可做成腸溶軟膠囊等緩釋劑型，還可做成栓劑。但其也存在不足:內(nèi)容物要求嚴(yán)格，需要用植物油作為稀釋劑且載藥量??；軟膠囊包封不住；崩解不合格尤其長(zhǎng)時(shí)間保存；小分子藥物遷移；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不好建立(膠殼成分復(fù)雜，成分遷移而干擾高效液相的測(cè)定)。傳統(tǒng)的液體膠囊是將以油性為主的液體或半固體藥物灌裝到膠囊中，適用于低生物利用度的難溶性藥物、低熔點(diǎn)的藥物、低劑量或強(qiáng)效藥物、吸濕性藥物，但傳統(tǒng)的液體膠囊需要對(duì)灌裝后的膠囊進(jìn)行封口，在運(yùn)輸和儲(chǔ)存過(guò)程中易發(fā)生漏液。熱熔膠囊是將藥物中加入一定量的一種或多種低熔點(diǎn)輔料，加熱攪拌使其熔融，在一定溫度的條件下將熔融物滴注到硬膠囊殼中，蓋上囊帽，放涼，使膠囊中熔融物成半固態(tài)或固態(tài)。熱熔膠囊具有傳統(tǒng)液體膠囊的適用性和優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)也可彌補(bǔ)傳統(tǒng)液體膠囊以及軟膠囊的不足，因熱熔膠囊的囊心為半固體和固體，因此無(wú)需封口，在運(yùn)輸和儲(chǔ)存過(guò)程中也不會(huì)發(fā)生漏液現(xiàn)象。尤其重要的是，熱熔膠囊生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，藥物無(wú)需干燥，大大地降低了生產(chǎn)成本，降低了損耗，保持了藥物活性；相對(duì)于液體膠囊和軟膠囊，熱熔將膠囊需要的工藝設(shè)備簡(jiǎn)單，且溶出度也不會(huì)隨著時(shí)間的延長(zhǎng)而降低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是，提供大容量中藥熱熔膠囊制劑及其制備方法。本發(fā)明的熱熔膠囊制劑，其組成為:硬膠囊殼，其中裝有中藥成分以及低熔點(diǎn)輔料，其中，中藥成分和低熔點(diǎn)輔料在熔融狀態(tài)下裝入硬膠囊殼。本發(fā)明所述的低熔點(diǎn)輔料，其特點(diǎn)是能夠通過(guò)加熱或其他方法，使之熔融。本發(fā)明的熱熔膠囊制劑，其中中藥成分和低熔點(diǎn)輔料的重量比為1: 0.3-2。低熔點(diǎn)輔料可以在和中藥成分混合前熔融，也可以在混合后熔融。熔融溫度在60 100°C。熔融后熔融物的水分為5 30% (w/w)。低熔點(diǎn)輔料選自:固態(tài)聚乙二醇類、十八醇、泊洛薩姆類、山崳酸甘油酯以及熔點(diǎn)低于100°c的藥用輔料，優(yōu)選的如:聚乙二醇6000、泊洛薩姆188、山崳酸甘油酯，最優(yōu)選的為聚乙二醇6000，泊洛薩姆188。聚乙二醇由環(huán)氧乙烷聚合而成，固態(tài)聚乙二醇為分子量較大，難以吸收，性質(zhì)穩(wěn)定，一般情況下不與藥物分子發(fā)生反應(yīng)，不干擾藥物的含量分析，能顯著地增加藥物的溶出速率，提高藥物的生物利用度。PEG6000是常用的水溶性固態(tài)基質(zhì)。其熔點(diǎn)低，55-60°C，穩(wěn)定性強(qiáng)、不易變質(zhì)，極易與藥物熔融成固體分散體，故極宜于藥物的溶解、熔融、滴制和成型，作為熱熔膠囊的輔料使整個(gè)工藝簡(jiǎn)化，產(chǎn)品質(zhì)量和藥效得到優(yōu)化。泊洛薩姆188。也具有上述特性。中藥選自任何一種單方或復(fù)方藥，優(yōu)選的如:復(fù)方丹參、丹參、藿香正氣、芪參益氣、柴胡、穿心蓮內(nèi)酯、糖敏靈、腎炎清等，最優(yōu)選的為復(fù)方丹參。以上名詞對(duì)應(yīng)的是與該名詞相符的配方，制備和用途。如復(fù)方丹參，意思為名稱為復(fù)方丹參的制劑的中藥配方，它的提取方法，以及相應(yīng)的用途，所述復(fù)方丹參的制劑可以是對(duì)應(yīng)的片劑，膠囊，滴丸，口服液等，但其中藥配方的組成是一致的，均為丹參，三七，冰片。本發(fā)明所述的中藥成分，是現(xiàn)有技術(shù)，根據(jù)藥典，藥物手冊(cè)，藥品標(biāo)準(zhǔn)中的內(nèi)容獲得配方，制備方法和應(yīng)用，如通過(guò)藥品標(biāo)準(zhǔn)，得到相應(yīng)中藥的配方，根據(jù)該標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)中藥進(jìn)行炮制加工得到飲片，再進(jìn)行提取濃縮干燥，本發(fā)明的中藥成分，提取可以用水提取，也可以用有機(jī)溶劑提取，可以是流浸膏，也可以是干浸膏，只要適合與低熔點(diǎn)輔料制備成熔融膠囊即可。本發(fā)明所述的中藥成分也可以是相應(yīng)配方的藥物原料中藥藥材的粉碎物，其可以直接服用，不需要提取，因此只要適合與低熔點(diǎn)輔料制備成熔融膠囊的中藥都可行。以下舉例說(shuō)明本發(fā)明的中藥浸膏的制備: 復(fù)方丹參浸膏，其含義為用配方為丹參，三七，冰片，經(jīng)過(guò)對(duì)丹參和三七的提取，得到丹參三七的浸膏，再與冰片混合即得復(fù)方丹參浸膏。丹參浸膏，就是丹參按照藥典標(biāo)準(zhǔn)提取獲得的浸膏。同樣藿香正氣、芪參益氣、柴胡、糖敏靈、腎炎清，用它們所代表的藥物配方，經(jīng)過(guò)加工提取得到相應(yīng)的浸膏，名稱為藿香正氣、芪參益氣、柴胡、糖敏靈或腎炎清浸膏。用上述浸膏制備得到的本發(fā)明的熱熔膠囊，名稱為相應(yīng)的藿香正氣、芪參益氣、柴胡、穿心蓮內(nèi)酯、糖敏靈或腎炎清熱熔膠囊，或簡(jiǎn)稱為藿香正氣、芪參益氣、柴胡、穿心蓮內(nèi)酯、糖敏靈或腎炎清膠囊。
本發(fā)明的熱熔膠囊制劑，其中，中藥成分與輔料的配比為3:1 1: 2(重量)，優(yōu)選為1: 2 1: 1，更優(yōu)選為1:1。熔融物的水分為5 30% w/w，優(yōu)選為10 20% w/w,更優(yōu)選為10% w/w。此水分含量下裝藥之后膠囊殼不產(chǎn)生變形，采用一般的制藥用硬膠囊殼即可實(shí)施本發(fā)明。裝囊的溫度為60 100°C，優(yōu)選為70 90°C，更優(yōu)選為80°C。溫度越高藥物活性成分的流動(dòng)性越高，利于灌裝。本發(fā)明的熱熔膠囊制劑的制備方法如下:中藥成分中加入1/3 2倍量(重量)一種或多種低熔點(diǎn)輔料，加熱攪拌使其熔融，并使熔融物的水分達(dá)到5 30%，在60 100°C條件下將熔融物滴注到硬膠囊殼中，蓋上囊帽，放涼，使膠囊中熔融物成半固態(tài)或固態(tài)。此膠囊即為熱熔膠囊。整個(gè)操作過(guò)程即為熱熔膠囊制備方法。本發(fā)明的熱熔膠囊制劑，經(jīng)過(guò)對(duì)中藥成分和低熔點(diǎn)輔料的配比的選擇，溫度的選擇，以及含水量的選擇，得到的產(chǎn)物具有比現(xiàn)有技術(shù)大得多的載藥量，以下通過(guò)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說(shuō)明本發(fā)明的有益效果。和現(xiàn)有上市的滴丸劑型、片劑劑型的對(duì)比:(I)生產(chǎn)工藝的比較:復(fù)方丹參滴丸:復(fù)方丹參浸膏+冰片+PEG6000 —化料一滴制一包衣一包裝。復(fù)方丹參片:復(fù)方丹參浸膏一干燥一(粉碎)—制粒+冰片一壓片一(包衣)—
包裝。 復(fù)方丹參熱熔膠囊:復(fù)方丹參浸膏+冰片+PEG6000 —化料一裝膠囊一包裝。(2)載藥量的比較:復(fù)方丹參滴丸:素丸25mg,每丸含藥物25 50%,服用量為一日3次,每次10丸。復(fù)方丹參片:薄膜衣片每片250mg，每片含藥物50%，服用量為一日3次，每次3片。復(fù)方丹參熱熔膠囊:膠囊為O號(hào)膠囊，每粒內(nèi)容物為780mg，每粒含藥物約50 80%。(3)溶散時(shí)限的比較:復(fù)方丹參滴丸:5 6分鐘。復(fù)方丹參片:20分鐘。復(fù)方丹參熱熔膠囊:13分鐘。從上述的比較可以看出:在工藝上熱熔膠囊的工藝比較簡(jiǎn)單，可以節(jié)約人力和工時(shí)，比其它兩種劑型有優(yōu)勢(shì)；同時(shí)滴丸和片劑在生產(chǎn)過(guò)程中還要考慮成型性的問(wèn)題，如:滴丸要考察圓整度、片劑要考察硬度等；從載藥上看I粒O號(hào)的復(fù)方丹參熱熔膠囊相當(dāng)于60粒左右的復(fù)方丹參滴丸，相當(dāng)于3片的復(fù)方丹參片；從崩解時(shí)限上看，熱熔膠囊介于滴丸和片劑之間，時(shí)間上比滴丸長(zhǎng)6 7分鐘，從藥理角度上看6 7分鐘的差異對(duì)藥物的藥效沒(méi)有影響，另外從載藥量的角度考慮，熱熔膠囊的載藥量是滴丸的I倍，輔料量也就相對(duì)的比滴丸的小，兩個(gè)劑型的輔料都是PEG6000，因此熱熔膠囊的崩解時(shí)限比滴丸的時(shí)限略長(zhǎng)是合理的。另選以下藥物作同樣的實(shí)驗(yàn)(I號(hào)膠囊)，結(jié)果如下:
(I)溶散時(shí)限比較:藿香正氣軟膠囊:1小時(shí)后，囊皮還沒(méi)有破裂藿香正氣滴丸:5 6分鐘藿香正氣熱熔膠囊:11分鐘(2)載藥量比較:藿香正氣軟膠囊:每粒裝450mg,含藥量45%藿香正氣滴丸:每袋250mg，含藥量為25 50%藿香正氣熱熔膠囊(I號(hào)膠囊):每粒的內(nèi)容物為580mg，含藥物50 80%從上述的比較可以看出:藿香正氣熱熔膠囊的崩解時(shí)限大大由于軟膠囊；從載藥量上比較，藿香正氣熱熔膠囊也是最優(yōu)的。苗參益氣熱熔膠囊與苗參益氣滴丸的比較:(I)溶散時(shí)限比較:苗參益氣滴丸:5 6分鐘苗參益氣熱熔膠囊:12分鐘(2)載藥量比較:
芪參益氣滴丸:每袋500mg，含藥量為25%芪參益氣熱熔膠囊(I號(hào)膠囊):每粒的內(nèi)容物為570mg，含藥物50 80%柴胡熱熔膠囊與柴胡滴丸的比較:(I)溶散時(shí)限比較:柴胡滴丸:5 6分鐘柴胡熱熔膠囊:12分鐘(2)載藥量比較:柴胡滴丸:每袋525mg，含藥量為25 50%柴胡熱熔膠囊(I號(hào)膠囊):每粒的內(nèi)容物為580mg，含藥物50 80%從上述三個(gè)品種的熱熔膠囊與滴丸比較可以看出:熱熔膠囊比滴丸的優(yōu)勢(shì)是載藥量大，熱熔膠囊的載藥量是滴丸的一倍；從溶散時(shí)限比較十幾分鐘和幾分鐘對(duì)藥理角度比較沒(méi)有影響。另外，還可以從外觀做個(gè)比較，滴丸要求外觀的圓整度情況，熱熔膠囊就不存在這個(gè)問(wèn)題。糖敏靈熱熔膠囊與糖敏靈丸的比較:(I)生產(chǎn)工藝的比較:糖敏靈丸:糖敏靈混合粉+輔料一混合均勻一煉藥一制丸一干燥一選丸一包衣一包裝。糖敏靈熱熔膠囊:糖敏靈混合粉+PEG6000 —化料一裝膠囊一包裝。(2)載藥量的比較:糖敏靈丸:載藥量60 65%。糖敏靈熱熔膠囊:載藥量50 80 %。(3)溶散時(shí)限的比較:糖敏靈丸:16分鐘。糖敏靈熱熔膠囊:13分鐘。
糖敏靈熱熔膠囊與糖敏靈丸在溶散時(shí)限上幾乎沒(méi)有差異；載藥量上熱熔膠囊比丸劑略低；但熱熔膠囊的工藝比丸劑的工藝簡(jiǎn)單很大，這樣這可大大減少工時(shí)，提高生產(chǎn)效率。熱熔膠囊制劑及其制備方法具有處方靈活性，藥物及輔料可以是液態(tài)，也可以是半固體狀態(tài)；處方簡(jiǎn)單，不需要潤(rùn)滑劑、助流劑、黏合劑、崩解劑等輔料等等。載藥量大，但最主要的是生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，只需要將藥物和輔料混合后直接灌裝。本發(fā)明通過(guò)熱熔膠囊灌裝和成型狀態(tài)、崩解時(shí)間、膠囊的載藥量以及膠囊的穩(wěn)定性研究，說(shuō)明熱熔膠囊制劑及其制備方法在中藥制藥劑中的應(yīng)用。本發(fā)明的有益效果在于:1.將低熔點(diǎn)輔料應(yīng)用于中藥制劑中，并摸索出適合制備熱熔膠囊的重量比，通過(guò)劑型的改變，提高載藥量。2.通過(guò)控制熔融物含水量，避免了水分過(guò)多導(dǎo)致變形漏液或者水分太低流動(dòng)性差不易灌裝的問(wèn)題，保證使用普通硬膠囊殼也可以制備熱熔膠囊。3.通過(guò)控制灌裝的溫度，使熔融物的流動(dòng)性符合灌裝要求，又不至于燙壞囊殼。4、工藝控制簡(jiǎn)單:不用化膠等
具體實(shí)施例方式以下通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但不作為對(duì)本發(fā)明的限制。實(shí)施例1.復(fù)方丹參熱熔膠囊

復(fù)方丹參浸膏0.5kg，加入0.25kg聚乙二醇6000，加熱攪拌使其熔融，并使熔融物的水分達(dá)到10%，在70°C條件下將熔融物滴注到硬膠囊殼中，蓋上囊帽，放涼，即為復(fù)方丹參熱熔膠囊。丹參熱熔膠囊實(shí)施例2.柴胡熱熔膠囊柴胡浸膏0.5kg，加入0.25kg聚乙二醇6000，加熱攪拌使其熔融，并使熔融物的水分達(dá)到10%，在70°C條件下將熔融物滴注到硬膠囊殼中，蓋上囊帽，放涼，即為柴胡熱熔膠囊。實(shí)施例3.藿香正氣熱熔膠囊藿香正氣浸膏0.5kg，加入0.25kg聚乙二醇6000，加熱攪拌使其熔融，并使熔融物的水分達(dá)到15%，在80°C條件下將熔融物滴注到硬膠囊殼中，蓋上囊帽，放涼，即為藿香正氣熱熔膠囊。實(shí)施例4.苗參益氣熱熔膠囊芪參益氣浸膏0.5kg，加入0.50kg泊洛沙姆，加熱攪拌使其熔融，并使熔融物的水分達(dá)到13%，在80°C條件下將熔融物滴注到硬膠囊殼中，蓋上囊帽，放涼，即為芪參益氣熱熔膠囊。實(shí)施例5.糖敏靈熱熔膠囊糖敏靈浸膏0.5kg，加入0.50kg山崳酸甘油酯，加熱攪拌使其熔融，并使熔融物的水分達(dá)到15%，在80°C條件下將熔融物滴注到硬膠囊殼中，蓋上囊帽，放涼，即為糖敏靈熱熔膠囊。
實(shí)施例6.腎炎清熱熔膠囊腎炎清浸膏0.5kg，加入0.50kg山崳酸甘油酯，加熱攪拌使其熔融，并使熔融物的水分達(dá)到10%，在80°C條件下將熔融物滴注到硬膠囊殼中，蓋上囊帽，放涼，即為腎炎清熱
熔膠囊。實(shí)施例7.西洋參熱熔膠囊西洋參粉末0.5kg，加入0.25kg聚乙二醇6000，攪拌混合加熱使其熔融，并使熔融物的水分達(dá)到10%，在70°C條件下將熔融物滴注到硬膠囊殼中，蓋上囊帽，放涼，即為西洋參熱熔膠囊。實(shí)施例8.山楂熱熔膠囊山楂粉末0.5kg，加入0.25kg聚乙二醇6000，攪拌混合加熱使其熔融，并使熔融物的水分達(dá)到10%，在70°C條件下將熔融物滴注到硬膠囊殼中，蓋上囊帽，放涼，即為山楂熱
熔膠囊。實(shí)施例9.復(fù)方丹參熱熔膠囊

復(fù)方丹參浸膏0.5kg，加入0.5kg山崳酸甘油酯，加熱攪拌使其熔融，并使熔融物的水分達(dá)到10%，在80°C條件下將熔融物滴注到硬膠囊殼中，蓋上囊帽，放涼，即為復(fù)方丹參熱熔膠囊。實(shí)施例10.柴胡熱熔膠囊柴胡浸膏1kg，加入0.3kg十八醇，加熱攪拌使其熔融，并使熔融物的水分達(dá)到5%，在70°C條件下將熔融物滴注到硬膠囊殼中，蓋上囊帽，放涼，即為柴胡熱熔膠囊。實(shí)施例11.藿香正氣熱熔膠囊藿香正氣浸膏0.5kg，加入Ikg固態(tài)聚乙二醇，加熱攪拌使其熔融，并使熔融物的水分達(dá)到15%，在80°C條件下將熔融物滴注到硬膠囊殼中，蓋上囊帽，放涼，即為藿香正氣熱熔膠囊。實(shí)施例12.芪參益氣熱熔膠囊芪參益氣浸膏0.5kg，加入0.75kg泊洛沙姆，加熱攪拌使其熔融，并使熔融物的水分達(dá)到13%，在90°C條件下將熔融物滴注到硬膠囊殼中，蓋上囊帽，放涼，即為芪參益氣熱熔膠囊。實(shí)施例13.糖敏靈熱熔膠囊糖敏靈浸膏0.5kg，加入0.50kg山崳酸甘油酯，加熱攪拌使其熔融，并使熔融物的水分達(dá)到20%，在85°C條件下將熔融物滴注到硬膠囊殼中，蓋上囊帽，放涼，即為糖敏靈熱熔膠囊。實(shí)施例14腎炎清熱熔膠囊腎炎清浸膏0.5kg，加入0.65kg山崳酸甘油酯，加熱攪拌使其熔融，并使熔融物的水分達(dá)到15%，在60°C條件下將熔融物滴注到硬膠囊殼中，蓋上囊帽，放涼，即為腎炎清熱
熔膠囊。實(shí)施例15.西洋參熱熔膠囊西洋參粉末0.5kg，加入0.25kg山崳酸甘油酯，攪拌混合加熱使其熔融，并使熔融物的水分達(dá)到25%，在70°C條件下將熔融物滴注到硬膠囊殼中，蓋上囊帽，放涼，即為西洋參熱熔膠囊。
實(shí)施例16.山楂熱熔膠囊山楂粉末0.5kg，加入0.25kg泊洛薩姆188，攪拌混合加熱使其熔融，并使熔融物的水分達(dá)到20%，在95°C條件下將熔融物滴注到硬膠囊殼中，蓋上囊帽，放涼，即為山楂熱
熔膠囊。實(shí)施例17.復(fù)方丹參熱熔膠囊復(fù)方丹參浸膏0.5kg，加入Ikg聚乙二醇6000，加熱攪拌使其熔融，并使熔融物的水分達(dá)到15%，在80°C條件下將熔融物滴注到硬膠囊殼中，蓋上囊帽，放涼，即為復(fù)方丹參熱熔膠囊。實(shí)施例18復(fù)方丹參熱熔膠囊復(fù)方丹參浸膏0.5kg，加入0.75kg聚乙二醇6000，加熱攪拌使其熔融，并使熔融物的水分達(dá)到5%，在70°C條件下將熔融物滴注到硬膠囊殼中，蓋上囊帽，放涼，即為復(fù)方丹參熱熔膠囊。實(shí)施例19.復(fù)方丹參熱熔膠囊
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復(fù)方丹參浸膏0.5kg，加入0.25kg聚乙二醇6000，加熱攪拌使其熔融，并使熔融物的水分達(dá)到20%，在80°C條件下將熔融物滴注到硬膠囊殼中，蓋上囊帽，放涼，即為復(fù)方丹參熱熔膠囊。實(shí)施例20復(fù)方丹參熱熔膠囊復(fù)方丹參浸膏0.5kg，加入0.5kg聚乙二醇6000，加熱攪拌使其熔融，并使熔融物的水分達(dá)到20%，在90°C條件下將熔融物滴注到硬膠囊殼中，蓋上囊帽，放涼，即為復(fù)方丹參熱熔膠囊。
權(quán)利要求
1.一種熱熔膠囊，其組成為:硬膠囊殼，中藥成分和低熔點(diǎn)輔料，其中，中藥選自任何一種單方或復(fù)方藥，低熔點(diǎn)輔料能夠通過(guò)加熱或其他方法，使之熔融，中藥成分和低熔點(diǎn)輔料通過(guò)充分混合裝入硬膠囊殼。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的熱熔膠囊，其特征在于，低熔點(diǎn)輔料選自:固態(tài)聚乙二醇類、十八醇、泊洛薩姆類、山崳酸甘油酯以及熔點(diǎn)低于100°C的藥用輔料，中藥選自:復(fù)方丹參、藿香正氣、芪參益氣、柴胡、糖敏靈、腎炎清。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的熱熔膠囊，其特征在于，其中中藥成分和低熔點(diǎn)輔料的重量比為 1: 0.3-2。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的熱熔膠囊，其特征在于，中藥成分與輔料的配比為1: 2 I: 10
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的熱熔膠囊，其特征在于，中藥成分與輔料的配比為1:1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的熱熔膠囊，其特征在于，低熔點(diǎn)輔料可以在和中藥成分混合前熔融，也可以在混合后熔融。熔融溫度在60 100°C。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的熱熔膠囊，其特征在于，熔融溫度在80°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的熱熔膠囊，其特征在于，熔融后熔融物的水分為5 30%。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的熱熔膠囊，其特征在于，熔融后熔融物的水分為10%。
10.一種熱熔膠囊的制備方法，其特征在于制備方法如下:在中藥成分中加入1/3 2倍量低熔點(diǎn)輔料，加熱攪拌使其熔融，并使熔融物的水分達(dá)到5 30%，在60 100°C條件下將熔融物滴注到硬膠囊殼中，蓋`上囊帽，放涼，使膠囊中熔融物成半固態(tài)或固態(tài)。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種熱熔膠囊制劑及其制備方法，其組成為硬膠囊殼，含有中藥成分和低熔點(diǎn)輔料，其中，中藥成分和低熔點(diǎn)輔料是在熔融狀態(tài)下裝入硬膠囊殼的，本發(fā)明通過(guò)對(duì)熔融物裝膠囊溫度、熔融物裝囊時(shí)水分的控制；得到一種裝載量大的熱熔膠囊制劑。
文檔編號(hào)A61K9/48GK103110605SQ201110364638
公開(kāi)日2013年5月22日 申請(qǐng)日期2011年11月17日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月17日
發(fā)明者楊建會(huì), 高松, 董莉娜, 章順楠 申請(qǐng)人:天士力制藥集團(tuán)股份有限公司