專利名稱：一種治療軟組織急性損傷的巴布劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，特別涉及一種理氣，活血化瘀，消腫止痛，用于胸脅、腰背、四肢等軟組織急性損傷的巴布劑。
背景技術(shù)：
扭傷歸膠囊為一種理氣，活血化瘀，消腫止痛。用于胸脅、腰背、四肢等軟組織急性損傷的口服中成藥，它是由當(dāng)歸、防風(fēng)、枳殼、知母、天南星(制)、瓜萎、白芷、紅花、浙貝母9 位藥材的提取物為原料與合適的輔料制成的，目前市場上有售。巴布劑系將藥物溶解或混合于天然與合成水溶性高分子材料基質(zhì)中，攤涂于背襯材料上，供貼敷于皮膚的外用劑型，經(jīng)透皮吸收起全身作用或局部作用，也屬透皮給藥制劑，其原形為“泥罨劑”。由于現(xiàn)代精細化工和高分子材料科學(xué)等領(lǐng)域的迅速發(fā)展，為藥劑學(xué)提供了更多性能優(yōu)越的輔料。因此，巴布劑在上世紀70年代首先由日本研制成功。到如今在歐美日等發(fā)達國家有大量巴布劑上市，深受醫(yī)生和患者的好評。我國在上世紀80年代開始對此劑型進行研究，但其發(fā)展較緩慢，到現(xiàn)在只有極少量的產(chǎn)品面市。巴布劑是當(dāng)今世界一種科技含量高、應(yīng)用范圍廣、使用方便的新型外用貼敷劑，在七十年代初期，日本、歐洲等國已開始研制醫(yī)用巴布劑，隨著醫(yī)藥工業(yè)的不斷發(fā)展，這種新劑型近年在我國有所發(fā)展。據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測，在以后20至30年內(nèi)，將有30%以上的藥物將改成經(jīng)皮給藥制劑，必將掀起一個內(nèi)病外治的新高潮。與傳統(tǒng)的外用貼劑相比，巴布劑具有以下優(yōu)點由于采用水溶性高分子材料為基質(zhì)，對皮膚無過敏、刺激反應(yīng)，剝離時無疼痛感和殘留；由于保濕性能好，能很快使皮膚角質(zhì)細胞水化，有利于藥物的透皮吸收，具有起效快的優(yōu)點；較高的含水量可促進藥物從貼布向皮膚釋放，并且水分在蒸發(fā)時會帶走皮膚上的熱量，有涼爽感，使用舒適；可反復(fù)揭帖，不影響療效。巴布劑作為一種新型外用制劑，由于使用靈活、方便，作用快速的特點，在外用止痛藥上受到推崇和喜愛。目前作為治療軟組織急性損傷的藥物扭傷歸膠囊，存在口服制劑普遍存在的缺點——首關(guān)效應(yīng)明顯、生物利用度低，某種程度上限制了該藥在臨床上的廣泛應(yīng)用。而臨床治療常用的搽劑、藥酒等含有大量乙醇，乙醇過敏者容易產(chǎn)生過敏反應(yīng)，而且這些劑型的使用容易污染衣物，患者依從性差。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的旨在提供一種安全、有效、副作用小、依從性好的復(fù)方外用劑型。本發(fā)明扭傷歸巴布劑系以扭傷歸膠囊為基礎(chǔ)開發(fā)的一種中藥新型外用巴布劑，本發(fā)明產(chǎn)品具有散瘀消腫，活血止痛的功能，用于軟組織損傷引起的局部疼痛。本發(fā)明的復(fù)方巴布劑由以下重量配比的中藥原料藥制備而成當(dāng)歸270-480 份防風(fēng)240-427 份積殼240-427 份浙貝母240-427 份知母240-427 份天南星(制)240-427 份瓜萎240-427 份白芷240-427 份紅花120-213 份。優(yōu)選的由以下重量配比的中藥原料藥制備而成
當(dāng)歸360g
防風(fēng)320g積殼32Og
浙貝母 320g
知母320g
天南星(制)320g
瓜萎320g
白芷320g
紅花160g以上組成是按重量份作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。以上重量配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，對于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過100%，藥效不變。以上組成中的單味中藥，尤其是臣藥和佐藥，也可以被適當(dāng)?shù)木哂邢嗤幮缘闹兴幪鎿Q，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。本發(fā)明的中藥制劑，是通過將上述配方組成的中藥原料經(jīng)過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成巴布劑。本發(fā)明可以采用特定的高分子材料制成不同的載體，可獲得不同吸收速率和吸收程度的巴布劑，也可以采用固體分散體、包合物、微球、脂質(zhì)體及毫微粒等載體。因此本發(fā)明的扭傷歸巴布劑，其含藥層中各組分的組成按重量百分比計，由以下成分組成
pH調(diào)節(jié)劑O O. 5%其中粘著劑和增稠劑可以是海藻酸鈉、西黃耆膠、桃膠、阿拉伯膠、玉米淀粉、明膠、甲基纖維素和羧甲基纖維素及其鈉鹽、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、 聚丙烯酸及其鈉鹽等中的一種或幾種?？ú钒–arbopol934p及其鈉鹽，Carbopol 97Ip等。聚乙烯吡咯烷酮包括PVPK-30/PVPK-90等。保濕劑可以是甘油、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇等中的一種或幾種。填充劑可以是高嶺土、白陶土、硅藻土、微粉硅膠、碳酸鈣、氫氧化鎂等中的一種或幾種。交聯(lián)劑可以是乙二胺四乙酸二鈉(EDTA)等金屬螯合劑，三氯化鋁、甘氨酸鋁、二氧化鈦、氧化鋅等高價金屬氧化物，PH調(diào)節(jié)劑等中的一種或幾種。透皮促進劑可以是亞砜類、吡咯酮類、氮酮及類似物、脂肪酸及其酯、表面活性劑、 醇類、多元醇類、萜類、胺類、酰胺類、環(huán)糊精類、氨基酸及其酯、大環(huán)化合物、有機溶劑類、磷脂類等透皮促進劑中的一種或幾種。必要時可以加入pH調(diào)節(jié)劑如三乙醇胺、檸檬酸等中的一種或幾種。本發(fā)明中藥提取物的制備方法，步驟如下步驟1，將除浙貝母以外的其余原料藥，用95%的乙醇提取兩次，回收乙醇至無醇味，余下液體濃縮成稠膏。步驟2，浙貝母用95%乙醇提取2次，回收乙醇至無醇味，余下液體濃縮成稠膏。本發(fā)明優(yōu)選的制備方法，步驟如下步驟1，將除浙貝母以外的其余原料藥，投入多功能提取罐。加入藥材量5倍量 95%的乙醇，打開夾套蒸汽閥加熱，70-75°C回流提取2小時，放出醇提取液；再加入4倍量 95%的乙醇，70-75°C回流提取2小時，合并兩次醇提取液。將醇提取液過120目篩絹，置單效濃縮罐回收乙醇，至相對密度I. 35-1. 39 (550C )的稠膏；步驟2，浙貝母的提取以6倍量的95%乙醇提取2次，每次Ih ;回收乙醇至無醇味，余下液體濃縮成稠膏；干燥，制得干浸膏粉。本發(fā)明的巴布劑，其中的中藥提取物可以以多種形式加入，可以普通粗粉加入，也可以其他給藥微粒形式加入，如微粉化、固體分散體、包合物、微球、脂質(zhì)體及毫微粒等。本發(fā)明制劑由背襯層、含藥層和蓋襯層(保護膜)三部分組成。其中，背襯層所使用的背襯材料可以是棉布、無紡布、紙等中的一種；蓋襯層所使用的蓋襯材料可以是防粘紙、塑料薄膜、聚酯、鋁箔-聚乙烯復(fù)合膜、硬質(zhì)紗布等中的一種。優(yōu)選的本發(fā)明的巴布劑，其中背襯層使用的背襯材料是無紡布；蓋襯層使用的蓋襯材料是聚酯膜；含藥層的組成為
中藥提取物1% 10%明膠1%--20%西黃耆膠1%--70%聚丙烯酸5%--20%甘油1%--20%氮酮O 2%水2%--10%最優(yōu)選的本發(fā)明的巴布劑，其中背襯層使用的背襯材料是無紡布；蓋襯層使用的蓋襯材料是聚酯膜；含藥層的組成為背襯層無紡布蓋襯層聚酯膜含藥層組份構(gòu)成按重量計如下
中藥提取物(微粉化干浸膏粉)I. 5克明膠I. 5克西黃耆膠I. 5克聚乙二醇-400I. 3克聚丙烯酸I. O克甘油O. 5克氮酮O. 2克水17. O 克本發(fā)明巴布劑的制備方法如下
(I)將粘著劑用適量水溶解或溶脹，加入增稠劑
⑵將保濕劑與填充劑混合加入(I)中
⑶加入藥物、透皮促進劑
⑷最后加入pH調(diào)節(jié)劑、交聯(lián)劑等。
(5)制劑過程如下
權(quán)利要求
1.一種扭傷歸巴布劑，由以下重量配比的中藥原料藥制備而成當(dāng)歸270-480 份防風(fēng)240-427 份積殼240-427 份浙貝母240-427 份知母240-427 份天南星(制)240-427 份瓜萎240-427 份白芷240-427 份紅花120-213 份。
2.權(quán)利要求I的巴布劑，由以下重量配比的中藥原料藥制備而成當(dāng)歸360g防風(fēng)320g積殼320g浙貝母320g知母320g天南星(制)320g瓜萎320g白芷320g紅花160g
3.權(quán)利要求I的巴布劑，由背襯層、含藥層和蓋襯層三部分組成，其中，背襯層所使用的背襯材料可以是棉布、無紡布、紙等中的一種；蓋襯層所使用的蓋襯材料可以是防粘紙、塑料薄膜、聚酯、鋁箔-聚乙烯復(fù)合膜、硬質(zhì)紗布等中的一種；含藥層中各組分的組成按重量百分比計，由以下成分組成中藥提取物1% 10%粘著劑1% 20%保濕劑1% 70%填充劑5% 20%增稠劑1% 20%交聯(lián)劑O 2%透皮促進劑2% 10%pH調(diào)節(jié)劑O 0.5%。
4.權(quán)利要求I的巴布劑，其中粘著劑和增稠劑可以是海藻酸鈉、西黃耆膠、桃膠、阿拉伯膠、玉米淀粉、明膠、甲基纖維素和羧甲基纖維素及其鈉鹽、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、聚丙烯酸及其鈉鹽等中的一種或幾種?？ú钒–arbopol934p及其鈉鹽，Carbopol 971p等。 聚乙烯吡咯烷酮包括PVPK-30/PVPK-90等。保濕劑選自甘油、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇等中的一種或幾種；填充劑選自高嶺土、白陶土、硅藻土、微粉硅膠、碳酸鈣、氫氧化鎂等中的一種或幾種；交聯(lián)劑選自乙二胺四乙酸二鈉(EDTA)等金屬螯合劑，三氯化鋁、甘氨酸鋁、二氧化鈦、氧化鋅等高價金屬氧化物，pH調(diào)節(jié)劑等中的一種或幾種；透皮促進劑選自亞砜類、吡咯酮類、氮酮及類似物、脂肪酸及其酯、表面活性劑、醇類、 多元醇類、萜類、胺類、酰胺類、環(huán)糊精類、氨基酸及其酯、大環(huán)化合物、有機溶劑類、磷脂類等透皮促進劑中的一種或幾種；PH調(diào)節(jié)劑選自三乙醇胺、檸檬酸等中的一種或幾種。
5.權(quán)利要求I的巴布劑，其中，中藥提取物的制備方法，步驟如下步驟1，將除浙貝母以外的其余原料藥，用95%的乙醇提取兩次，回收乙醇至無醇味， 余下液體濃縮成稠膏。步驟2，浙貝母用95%乙醇提取2次，回收乙醇至無醇味，余下液體濃縮成稠膏。
6.權(quán)利要求I的巴布劑，其中，中藥提取物的制備方法，步驟如下步驟1，將除浙貝母以外的其余原料藥，投入多功能提取罐。加入藥材量5倍量95%的乙醇，打開夾套蒸汽閥加熱，70-750C回流提取2小時，放出醇提取液；再加入4倍量95%的乙醇，70-75°C回流提取2小時，合并兩次醇提取液。將醇提取液過120目篩絹，置單效濃縮罐回收乙醇，至相對密度I. 35-1. 39 (550C )的稠膏；步驟2，浙貝母的提取以6倍量的95%乙醇提取2次，每次Ih ;回收乙醇至無醇味，余下液體濃縮成稠膏；干燥，制得干浸膏粉。
7.權(quán)利要求I的巴布劑，其中，其中的中藥提取物可以以多種形式加入，可以普通粗粉加入,也可以其他給藥微粒形式加入,如微粉化、固體分散體、包合物、微球、脂質(zhì)體及毫微粒。
8.權(quán)利要求I的巴布劑，其中，其中背襯層使用的背襯材料是無紡布；蓋襯層使用的蓋襯材料是聚酯膜；含藥層的組成為中藥提取物明膠西黃耆膠聚丙烯酸甘油氮酮水
9.權(quán)利要求I的巴布劑，其中，背襯層無紡布蓋襯層聚酯膜含藥層組份構(gòu)成按重量計如下 中藥提取物明膠西黃耆膠聚乙二醇-400聚丙烯酸甘油氮酮水
10.權(quán)利要求I的巴布劑，其中背襯層無紡布蓋襯層聚酯膜含藥層組份構(gòu)成按重量計如下 中藥提取物明膠西黃耆膠聚乙二醇-400 聚丙烯酸甘油氮酮水·1% 10% 1% 20% 1% 70% 5% 20% 1% 20% O 2%·2% 10%?！?.5克 1.5克 1.5克 1.3克 1.0克 0.5克 0.2克 17.0 克?！. 5克 I. 5克 I. 5克 I. 3克 I. O克 O. 5克 O. 2克 17. O 克制備方法將中藥提取物進行粉碎，按處方量稱取明膠、西黃耆膠加水，水浴加熱使溶解，將聚丙烯酸與甘油、氧化鋅混合均勻，加入上述膠液中，攪拌混合均勻，再加入用聚乙二醇-400分散復(fù)方提取物的混懸液，最后加入氮酮，得膏體。然后均勻涂布在無紡布上，蓋上聚酯膜，剪切成適宜大小即得；其中中藥提取物的制備方法是用當(dāng)歸360g，防風(fēng)320g，枳殼320g，知母320g，制天南星320g，瓜萎320g，白芷320克，紅花160g，適當(dāng)粉碎合并后投入多功能提取罐。加入藥材量5倍量95%的乙醇，打開夾套蒸汽閥加熱，70-750C回流提取2小時，放出醇提取液；再加入4倍量95%的乙醇，70-750C回流提取2小時，合并兩次醇提取液。將醇提取液過120目篩絹，置單效濃縮罐回收乙醇，至相對密度I. 35-1. 39的稠膏。浙貝母320g以6倍量的95% 乙醇提取2次，每次lh，回收乙醇，干燥制得干浸膏粉。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療軟組織急性損傷的巴布劑及其制備方法，它是由當(dāng)歸、防風(fēng)、枳殼、知母、天南星(制)、瓜蔞、白芷、紅花、浙貝母9位藥材的提取物為原料與合適的輔料制成的巴布劑。本發(fā)明所涉及的巴布劑由背襯層、含藥膏體和蓋襯層三部分組成，該巴布劑具有起效快、保濕性能和通氣性能好，使用舒適的特點，本發(fā)明產(chǎn)品使用方便、對皮膚刺激性小，患者依從性高。
文檔編號A61K9/70GK102579783SQ20111043141
公開日2012年7月18日 申請日期2011年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月21日
發(fā)明者聞侃, 陳祥洪 申請人:無錫濟民可信山禾藥業(yè)股份有限公司, 江西濟民可信集團有限公司