專利名稱：微小尺寸的藥物輸送裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及提供微小尺寸的藥物存放和輸送部件的補丁泵(patch-pump)式藥物輸送裝置，和使用該裝置的方法。
背景技術(shù)：
在預(yù)填充的注射器中長期存放液體的注射用藥物為病人和臨床醫(yī)生提供了簡易性和方便性。使用這種注射器省略了提取來自液體藥瓶的(或由粉末還原的)藥物和隨后將其注入用于注射的注射器的準備步驟。更簡單的輸送藥物的方式是使用補丁泵或補丁注射器(patch-1njector)而不是注射器。使用這種裝置減小了“針的振動”并且也能使藥物緩慢注入(代替快速注射)并且有利于輸送大劑量的具有一定粘性的藥物。在注射器或其他液體容器中長期存放藥物要求那些容器由非常有限種類的材料制成，所有材料必須被證明對容納在其中的藥物造成最小的損害，甚至是在與藥物直接和持續(xù)接觸的過程中。在歷史上，這種材料通常是玻璃，但是最近幾年玻璃注射器已經(jīng)被證實具有一些問題并且與生物制劑不相容。特別是，很多種藥物-主要是生物學(xué)的-通過從玻璃容器釋放可溶的堿會被有害地影響。而且，已知存在牛血清蛋白(也稱為BSA蛋白)在容器表面上的吸收問題。另外，用作注射器中的潤滑劑的硅酮和來自用于形成注射器管口(針嵌入其中)的插頭部(pin)的鎢殘留也能有害地影響這些藥物。作為這些問題的部分解決方案，一些預(yù)填充的注射器開始由特定的惰性塑料構(gòu)成，惰性塑料具有低蛋白吸收和與生物學(xué)藥物的高相容性。但是，到目前為止，沒有這種用于長期藥物容器，以在補丁泵或補丁注射器殼體中應(yīng)用的合適的方案。補丁泵或補丁注射器或微型注入裝置，或?qū)⑺幬飶耐獠吭崔D(zhuǎn)移到皮膚上或經(jīng)過皮膚的其他這種裝置是藥物輸送裝置，該藥物輸送裝置理想地具有非常微小的外形并且是相對扁平的，以便為病人提供最大的舒適度。注射器的藥物儲存器提供在補丁泵裝置的尺寸最小化方面非常沒有效率的藥物儲存器設(shè)計。這是 因為以下事實:(a)注射器的剛性的圓柱形設(shè)計要求補丁泵的儲存器部分需要具有至少由注射器的直徑加上殼體的壁厚所表示的厚度jP(b)注射器儲存器的初始長度需要至少是保持藥物的注射器部分的長度加上柱塞的伸出長度。將相對扁平的藥物保持器結(jié)合入補丁泵的一個方法在US 7，250，037中被描述，其中藥物保持器具有圓頂形狀。在一側(cè)上通過多層膜并且從另一側(cè)通過剛性塑料的“碟狀”部分該圓頂被界定。彈簧壓靠多層膜，以便分配藥物。當(dāng)該彈簧延伸時，所述多層膜被按壓進入剛性塑料中的“碟狀”部分中，從而排出藥物。雖然該結(jié)構(gòu)使致動器(在這種情況下是彈簧)排出儲存器中的內(nèi)容物，但在節(jié)省空間方面這不是最佳的。容積的最佳的利用當(dāng)然是使用100%的圓柱體的容積(其通過儲存器的深度(h)乘以其面積Jir2來限定)。例如，假設(shè)圓頂是半球形，具有15mm的半徑，那么利用該方法圍起的容積是2/3 Ji r3即9.3ml ;而具有該半徑和同樣深度(15mm)的圓柱體的容積是14.6ml。因此,顯然可知,更節(jié)省空間的藥物儲存器設(shè)計應(yīng)更接近類似于圓柱體。

發(fā)明內(nèi)容
因此，本發(fā)明描述了改進的、外形微小的補丁泵或補丁注射器或微型注入器的藥物輸送系統(tǒng)，基于使用大體圓柱形的藥物儲存器組件，所述儲存器借助致動器引起的移動直接地或通過活塞裝置被按壓。因此，本發(fā)明的藥物儲存器使補丁泵中的空間更有效地利用，從而對于輸送給定體積的藥物來說使補丁泵相比于已經(jīng)使用的注射器式或圓頂形儲存器更小。本發(fā)明的藥物儲存器包括壁，其中所述壁中的至少一個是至少部分柔性的；以便藥物分配器能在藥物被輸送到病人的同時通過擠壓其壁而被按壓。另外，所述壁由生物相容的塑料材料等(來自環(huán)烯烴聚合物(COP)或環(huán)烯烴共聚物(COC))構(gòu)成，以便儲存器是扁平的和可按壓的，而且是防破碎的且適于長期存放藥物，包括生物學(xué)物品。因此在一個實施例中，本發(fā)明提供了一種藥物輸送裝置，其包括:大體圓柱形的藥物儲存器組件，所述大體圓柱形的藥物儲存器組件具有上表面和底表面；和致動器，藥物儲存器組件和致動器都定位在剛性殼體內(nèi)；和給藥單元，其中所述藥物儲存器組件包括至少一個柔性壁和限制環(huán)，以便由所述致動器產(chǎn)生的位移使所述柔性壁向所述藥物儲存器的底部在所述限制環(huán)的約束下塌縮，從而將所述藥物儲存器的藥物內(nèi)容物向所述用藥裝置排出。術(shù)語“大體圓柱形”在與本發(fā)明的藥物儲存器組件相關(guān)時指的是具有大體橢圓形或圓形截面或剖面的整體結(jié)構(gòu)。術(shù)語“大體圓柱形”應(yīng)理解為指的是這樣的結(jié)構(gòu)，其具有完整圓柱形的整體輪廓(即，看起來是圓形或橢圓形剖面)，或者指的是這樣的結(jié)構(gòu)，其基本接近這樣的形狀，但可能具有一定缺陷，從而剖面不是完美的圓形或橢圓形。本發(fā)明的藥 物輸送裝置具有致動器，如這里描述或具體說明的，該致動器位于剛性殼體內(nèi)，并且定位成接近也位于剛性殼體內(nèi)的藥物儲存器組件。產(chǎn)生位移式致動器和藥物儲存器組件的配置被設(shè)置成由致動器產(chǎn)生的位移使藥物儲存器組件的壁的至少一部分塌縮，從而導(dǎo)致其中容納的藥物排出。本發(fā)明的藥物分配器能包含任何期望的藥物或藥劑，或藥物或藥劑的組合，以用于通過合適的藥物輸送裝置進行輸送，如所期望的。本發(fā)明的藥物分配器包括藥物儲存器和給藥單元，例如針、插管或微型針組。在一方面中(且表示本發(fā)明的實施例)，藥物儲存器是半柔性的。根據(jù)該方面且在一個實施例中，藥物儲存器是可塌縮的，且由上壁、底壁和在所述上壁與所述底壁之間的連接區(qū)域構(gòu)成，其中上壁或底壁中的至少一個是大體剛性的，并且上壁、底壁或連接區(qū)域中的至少一個是大體柔性的。在一個方面中(且表示本發(fā)明的一個實施例)，上壁、底壁或連接區(qū)域中的每個都是大體柔性的。術(shù)語“半柔性”指的是這樣的事實，上壁、底壁或連接區(qū)域不都是柔性的，而是它們中的至少一個是剛性的。本發(fā)明還提供了柔性藥物儲存器，根據(jù)該方面的術(shù)語“柔性”指的是這樣的事實，上壁、底壁或連接區(qū)域中每個都是柔性的。在一些實施例中，藥物儲存器具有內(nèi)部，或包括上壁、底壁、連接區(qū)域或它們的組合的面向內(nèi)部的層，該層由生物相容的聚合物例如具有獨特特性(促進容納在其中的藥物的降解最小化、藥物在這種儲存器的內(nèi)表面上的吸收最小化，或前二者的結(jié)合)的塑料構(gòu)成。目前已知這種塑料包括COP和COC等，并且包括其他滿足這些標(biāo)準的材料，如本領(lǐng)域技術(shù)人員所理解的。
在一些實施例中，內(nèi)部、或上壁和底壁中的至少第一內(nèi)層大體由環(huán)烯烴聚合物或環(huán)烯烴共聚物組成。在一些實施例中，本發(fā)明的藥物儲存器具有約I至約20ml的容量，并且在一些實施例中，藥物儲存器具有約3至約IOml的容量。在一些實施例中，藥物儲存器具有約20至約70mm的直徑，并且在一些實施例中，藥物儲存器具有約1_5_的高度。在一些實施例中，藥物儲存器由多層膜構(gòu)成，在其面向內(nèi)的表面/層中的至少一個或一些包括生物相容的塑料，例如COP或C0C。在一些實施例中，藥物儲存器還可由用于阻隔水蒸汽、阻隔氧或阻隔水蒸汽與阻隔氧相結(jié)合的其他層組成。在一些實施例中，藥物儲存器可包括另外的分隔或連接層。在一些實施例中，藥物儲存器的直徑或尺寸可被優(yōu)化以對其中容納的藥物或藥劑提供期望的速度或輸送量，或者在一些實施例中，藥物輸送裝置可包括內(nèi)部或外部控制器，所述控制器允許在一段時間內(nèi)控制所容納的藥物或藥劑的輸送，并且這種受控制的輸送是本發(fā)明的構(gòu)思方面。在一些實施例中，模塊化藥物分配器還包括給藥單元，給藥單元中還包括通道和出口。在一些實施例中，通道提供用于使容納在藥物儲存器中的藥物或藥劑通向給藥單元的通路，并且在一些實施例中，這種通道還用作使這些藥物或藥劑經(jīng)過藥物輸送單元的出口的通路。因此，根據(jù)該方面并且在一些實施例中，通道與藥物儲存器和本發(fā)明的藥物分配器的出口流體連通且可操作地連接。在一些實施例中，通道可操作地連接至另一槽道或多個槽道，并與其流體連 通，以便容納在藥物儲存器中的藥物或藥劑可接近另外的槽道或多個槽道并最終通過藥物輸送裝置的出口排出。在一些實施例中，本發(fā)明提供了包括本發(fā)明的藥物儲存器的補丁泵或補丁注射器(如這里所描述的)，和可操作地與其相連的膨脹式或產(chǎn)生位移式致動器，從而當(dāng)所述膨脹式致動器膨脹(或由于所述產(chǎn)生位移式致動器產(chǎn)生位移)時，容納在其中的裝載的藥物或藥劑從模塊化藥物分配器排出。根據(jù)該方面并且在一個實施例中，致動器可包括任何膨脹或產(chǎn)生膨脹的材料、膨脹式或產(chǎn)生膨脹式電池、彈簧驅(qū)動的位移機構(gòu)、壓縮氣體驅(qū)動的位移機構(gòu)、由化學(xué)或其他反應(yīng)產(chǎn)生的氣體驅(qū)動的位移機構(gòu)、發(fā)條驅(qū)動的位移機構(gòu)或膨脹單元等裝置，如本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解的。在一些實施例中，膨脹單元可包括電化學(xué)單元。在本發(fā)明的補丁泵和補丁注射器的一些實施例中，當(dāng)膨脹式或產(chǎn)生位移式致動器接合時，柔性的上壁和/或底壁的橫向部分可被包含在殼體內(nèi)，連接區(qū)域可是柔性壁的一部分，因而該部分被包含在殼體內(nèi)，如所述的。在一些實施例中，本發(fā)明的補丁泵還可包括給藥單元，該給藥單元包括微型針、微型針組、剛性插管或柔軟插管。在一些實施例中，根據(jù)該方面，這種給藥單元可操作地連接到本發(fā)明的藥物儲存器(或多個儲存器)的出口，以便藥物的排出和與受治療者的接觸或向受治療者給藥能因而被實施。在一些實施例中，本發(fā)明的補丁泵包括兩個或更多個藥物儲存器。
在一些實施例中，本發(fā)明的補丁泵可在將藥物輸送到受治療者的方法中使用，通過利用它從本發(fā)明的藥物輸送裝置的藥物儲存器實施排出，因而容納在其中的藥物或藥劑與受治療者接觸。


圖1示出本發(fā)明的藥物儲存器組件部分的優(yōu)選實施例的等距剖視圖，其中儲存器的一個壁是剛性的，一個壁是柔性的；圖2示出圖1的藥物儲存器的平面視圖；圖3A1、3A2、3B1、3B2、3C1和3C2是等距剖視圖，其示出了所述儲存器在被按壓時排空的連續(xù)階段；圖4A、4B和4C提供了結(jié)合在補丁泵裝置中的所述儲存器分別處于初始狀態(tài)和最終狀態(tài)的剖視等距視圖；圖5示出本發(fā)明的藥物儲存器的其他優(yōu)選實施例的等距視圖，其中兩個壁都是柔性的；以及圖6A和6B示出藥物儲存器的又一實施例，其中儲存器的上壁具有柔性部分；圖7A-7D描繪了致動器的其他實施例并且該致動器結(jié)合在本發(fā)明的藥物輸送裝置內(nèi)。
具體實施例方式圖1示出了本發(fā)明的藥 物儲存器組件的實施例的等距分解視圖。該實施例包括:包括藥物通道1-20的剛性底部1-10 ;柔性上壁1-30 ;和與所述通道流體連接的附件或給藥單元1-40。該附件還可包括填充(或入口)槽道1-50和通向如針或插管的給藥裝置的出口 1-60。藥物入口 /出口槽道可被隔膜、止擋件或外蓋1-70密封直到使用。為了確保填充在儲存器中的藥物只與合適的材料接觸，剛性底部和柔性上壁都包括生物相容的塑料，如COP或C0C。例如，剛性底部在一些實施例中包括由COP樹脂或COC樹脂形成的模制部分，COP樹脂是例如從日本東京ZEON公司獲得的Zeonor 1020R或Zeonex 690R/790R,而COC樹脂是例如從德國 Frankfurt-Hochst 的 TOPAS Advanced Polymers 公司獲得的 TOPAS 6013S-04。柔性上壁包括多層塑料膜，其中所述膜的內(nèi)層(即，與藥物直接接觸的層)也是COP或COC層。這些多層膜還包括其他層，例如PCTFE(用于阻隔水蒸汽)，EV0H(用于阻隔氧)，以及在不同層之間的連接層(tie-layers)。這些柔性膜的供應(yīng)商包括比利時Erembodegem的Tekn1-Plex Europe N.V公司。這些多層膜使用了用來提供所需的不同特性(如強度、阻隔性等)的不同的層，和與所容納的藥物相適應(yīng)(approved)和/或生物相容的“接觸層”。在一些情況下該接觸層是PE ;但是，在本發(fā)明的儲存器中，柔性上壁部件的接觸層是COP或C0C。有利地，這確保了在儲存器中的藥物只被合適的C0P/C0C層接觸，C0P/C0C層與剛性底部和柔性上壁相關(guān)由于采用大體圓柱形的設(shè)計，通過這種儲存器結(jié)構(gòu)獲得的容積/空間特征對于補丁泵或補丁注射器是非常適宜的，其中對于整個泵來說獲得微小的外形(slim-profile)是非常重要的。例如，如果需要3mL的儲存器，那么提供直徑是36mm且可塌縮的內(nèi)部高度為3mm的儲存器就足夠了。當(dāng)被存放的藥物體積變得更大時，這種設(shè)計的內(nèi)在的有利的本質(zhì)就變得更明顯，因為容量根據(jù)儲存器的半徑的平方增加。因此，為了存放6mL (即雙倍容積)，只需要將直徑增大到51_，而保持其他參數(shù)不變。在該圖中還示出從剛性底部的中心附近處通向補丁泵的外表面上附件的通道。該通道可用于填充藥物(在該位置柔性上壁被升高到其上部位置)并且隨后當(dāng)藥物通過補丁泵被輸送到病人時，作為藥物的出口槽道通向插管或針。有利地，該通道和剛性底部的圓錐形設(shè)計一起確保了藥物在其被輸送時最少的浪費，如下文更詳細地描述的。現(xiàn)在參考圖2，從上方示出了圖1的藥物儲存器的實施方式的平面圖，示出了焊接輪廓線2-10，由此剛性底部2-20和柔性上壁2-30被焊接在一起。所述焊接可通過超聲焊接實現(xiàn)，其中怎樣將COP超聲焊接至COP或?qū)OC超聲焊接至COC對于本領(lǐng)域是已知的，例如使用來自美國伊利諾伊州bartlett的Herrmann Ultrasonics公司或瑞士 Romanshorn的Rinco Ultrasonic公司的超聲焊接設(shè)備。也可通過熱焊接或激光焊接實現(xiàn),例如,使用瑞士 Kaegiswil的Leister Process Technologies公司的激光焊接設(shè)備。有利地，這種焊接形成在儲存器的剛性部件和柔性元件之間的牢固密封。另一可選方案是機械接觸密封，利用環(huán)形件(未示出)使柔性部件圍繞示出為焊接線的線緊密地保持到剛性部件上。圖3A、3B和3C示出當(dāng)藥物儲存器被按壓時藥物儲存器組件的操作。為此，還示出:用作限制環(huán)的界壁3-20，該限制環(huán)限制柔性壁3-20的橫向運動并使柔性壁適當(dāng)?shù)恼郫B或卷起；和活塞3-30，該活塞用于確定所述柔性壁的上部輪廓。圖3A示出藥物分配器利用容納在其中的藥物的全部體積而處于其充滿狀態(tài)。圖3A1提供圖3A2中的畫圓的區(qū)域的分解圖，以容易地識別在上文中提到的各部件。圖3B示出當(dāng)藥物剩下一半時藥物儲存器的狀態(tài)。應(yīng)注意到，在該實施例中，柔性壁3-20的側(cè)部3-50用作連接上部柔性壁和下部剛性壁的連接區(qū)域。所述側(cè)部使自身折疊或卷起，以形成儲存器塌縮時的同心區(qū)域。圖3B1提供圖3B2中的畫圓的區(qū)域的分解視圖，以容易地識別在上文中提到的各部件?，F(xiàn)在參考圖3C，藥物儲存器組件在這里示出為處于其最終的排空狀態(tài)。在該狀態(tài)中，并且在該示出的實施例中，活塞3-30的圓錐形的底部的頂點使其向剛性底部的圓錐形狀的頂點被引導(dǎo)，因此確保最大量的藥物被迫使排出，從而產(chǎn)生藥物的最少的浪費。圖3C1提供圖3C2中的畫圓的區(qū)域中的分解視圖，以容易地識別在上文中提到的各部件。如所述的，由于其大體圓柱形的設(shè)計，本發(fā)明的藥物儲存器對外形微小的補丁泵或補丁注射器具有高效的藥物使用體積的要求來說是特別適宜的。因此圖4A提供了這種補丁泵的等距分解視圖，以示出其中的藥物儲存器的位置和結(jié)合情況。應(yīng)注意到，除了藥物儲存器4-10，還示出了壓靠活塞的致動器4-20和與來自所述藥物儲存器的通道4-40流體連接的針4-30 ;所有這些部件都處于殼體4-50內(nèi)。在需要控制模塊以控制致動器的情況下，這種控制模塊也將設(shè)置在所述殼體內(nèi)。在示出的實施例中，藥物儲存器4-60的剛性底部也用作泵殼體的底部，以便消除對另外的部件的需要并且所形成的補丁泵的外形更微小。致動器4-20根據(jù)膨脹或位移產(chǎn)生(displacement-generating)原理工作，以便當(dāng)其膨脹或以其他方式產(chǎn)生位移時，壓靠藥物分配器4-10，引起藥物通過給藥裝置(如所示的針
4-30)被輸送到病人。圖4A示出處于初始狀態(tài)的所述致動器，在初始狀態(tài)藥物儲存器是充滿的?，F(xiàn)在參考圖4C，示出了致動器已經(jīng)膨脹到其 最終尺寸的狀態(tài)，此時儲存器已經(jīng)塌縮到其最終(排空)狀態(tài)；意味著藥物已經(jīng)經(jīng)過通道被排出到給藥裝置(例如針)。圖4B示出圖4C中標(biāo)記出的區(qū)域的分解視圖。如對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說顯而易見的，如此構(gòu)造的補丁泵可具有多個不同的實施例，包括但不限于:(a)具有從以下組中選擇的給藥單元，該組包括微型針、成組的微型針、柔性插管、無針且穿過皮膚的裝置；(b)具有致動器，該致動器是膨脹式電池(expanding battery),該膨脹式電池膨脹和/或在膨脹完成時產(chǎn)生位移(根據(jù)W02007010522、W02007129317A1 或 US61/310135 以及它們的隨后國家申請)；(c)具有根據(jù)不同原理工作的膨脹式致動器或產(chǎn)生位移式致動器(displacement-generatingactuator)，其包括但不限于彈簧或發(fā)條驅(qū)動機構(gòu)、通過電解產(chǎn)生氣體的裝置和使用其他膨脹材料；(d)具有多于一個的藥物儲存器組件，以便能輸送多種藥物；以及(e)具有外部控制器，以用于對補丁泵進行遠程編程和/或控制。相比于以上所列出的，更適于在幾分鐘或幾小時內(nèi)進行快速輸送的膨脹式或產(chǎn)生位移式電池(displacement-generating battery)的另一實施例能利用電池化學(xué)反應(yīng)實現(xiàn)，其中氣體根據(jù)執(zhí)行的放電在密封的電池殼體內(nèi)在內(nèi)部被形成。在這種電池的優(yōu)選實施例中，反應(yīng)(Zn+H20->Zn0+H2)是自供應(yīng)能量的并且使用鋅電極(負極)和在(例 如包括NaOH的)堿性電解液中用于放出氫的惰性電極(正極)。在一個實施例中，惰性電極是鍍鉬鈦網(wǎng)(platinized titanium mesh),并且兩個電極通過非導(dǎo)電分隔件保持間隔開。該反應(yīng)具有400mV的電勢并且當(dāng)電極短路或通過電阻相連時自動地發(fā)生。這是完全可控的并且在連接斷開時不產(chǎn)生氣體。根據(jù)該方面，并且在一個實施例中，這種放出氣體的電池可具有包括鋅的陽極(或，在其他實施例中包括鎘或鐵)和放出氫的陰極(其優(yōu)選由采取格狀、網(wǎng)狀、泡沫裝、燒結(jié)狀、纖維狀或墊狀形式的大表面積的金屬材料制成，其中金屬優(yōu)選是鎳、鈷、鑰、鈦、鐵、鋼、不銹鋼以及它們的合金)。在一個實施例中，所述陰極材料可被選自貴金屬構(gòu)成的組(鉬、鈀、金、銥、銠、釕等)中的金屬和/或其他過渡金屬或合金(例如，鎳、鈷、鑰、鈦、鐵、錳、鉿等)作為獨立的涂層涂覆，或被支撐在堿穩(wěn)定載體例如碳或石墨上。在其他實施例中，陰極能是金屬間化合物，例如金屬的碳化物、氮化物、彭貨物或硫化物，或采取AB5或AB2形式的氫化物前驅(qū)物質(zhì)。在AB5形式的化合物中，A是鑭、鈰、釹、鐠(稀土金屬混合物)通常與釩、鈦、鋯的稀有土族金屬混合物，而B是鎳、鈷、錳、釩和/或鋁。在AB2形式的化合物中，A是鈦和/或鑰;，而B是用鉻、鈷、鐵和/或猛改良的錯或鎳。在一些實施例中，根據(jù)該方面,并入這種產(chǎn)生氣體式電池可相對于其他產(chǎn)生位移式電池在以下方面提供優(yōu)點:執(zhí)行速度；和由此產(chǎn)生的、更快地工作并能以分鐘而不是小時來輸送藥物儲存器的全部內(nèi)容物的能力。藥物儲存器的多個其他優(yōu)選實施例也包含在本發(fā)明的范圍和權(quán)利要求內(nèi)，如以下的情況:只是儲存器的壁中的至少一個壁具有至少部分柔性壁，以便如圖4A和4B中示出的致動器產(chǎn)生的該儲存器的按壓引起所述儲存器中的藥物被排出。例如，圖5示出本發(fā)明的藥物儲存器的其他優(yōu)選實施例，其中上壁5-10和底壁5-20都是柔性的并且通過連接區(qū)域
5-30被連接。在該實施例中，分配器具有囊式結(jié)構(gòu)，其中兩個壁都由多層膜構(gòu)成，該多層膜具有由COP或COC制成的接觸層，這兩個側(cè)部優(yōu)選焊接在一起。在該結(jié)構(gòu)中，連接區(qū)域5-30可用作保持大體圓柱形結(jié)構(gòu)的限制環(huán)，或可選地，外剛性環(huán)(未示出，但與上述的類似)可用于該目的。另一實施例在圖6中被示出，其包括剛性底部6-10和基本剛性的上壁6-20 (也可能用作活塞)。在所述實施例中，儲存器的所述基本剛性的上壁6-20具有圍繞其外周的柔性部分6-30。在該實施例中，所述柔性部分6-30是連接區(qū)域，該連接區(qū)域用作根據(jù)圖3A至3C中描述的被“卷起”的部分，以便使儲存器被按壓。在一個實施例中，所述柔性部分是與上壁的其余部分共模塑的，以便儲存器的這整個部分柔性上壁的內(nèi)層由COP或COC制成。圖6A示出圖6B的分解視圖，以容易地觀察上文中提到的被指示的部件。剛性限制環(huán)根據(jù)圖1-3中示出的實施例被提供。圖7提供另一具體的藥物輸送裝置，其中示出了一個具體的放出氣體式致動器7-10的插入。在圖7A中示出了放出氣體式電池裝置的分解等距視圖，其中陽極7-20 (在一些實施例中是鋅基的)和陰極7-40 (在一些實施例中是基于網(wǎng)或泡沫的陰極)被分隔件7-30 (在一些實施例中，由塑料制成)分開，陽極和陰極還設(shè)置有連接至控制線路的合適的連接件，以便使電池放電。圖7B示出圖7A的電池的具體的殼體和設(shè)置，其中陽極7-20、陰極7-40和分隔件7-30與電解液一起被示出。殼體可包含橫向變型部分7-50，以便可發(fā)生殼體的膨脹來容納放出的氣體7-60。圖7D描繪了放出氣體式致動器以膨脹狀態(tài)具體地插入具體的藥物輸送裝置。這里提到的所有的公開文獻、專利和專利申請通過參考完整地并入在此，就像每個單獨的公開文獻或?qū)＠痪唧w地且單獨地表示為通過參考被并入。在說明書和并入的參考文獻之間存在矛盾的情況下，應(yīng)以本說明書為準。在該文獻中給出數(shù)值范圍的情況下，端點被包括在該范圍內(nèi)。另外，應(yīng)該理解除非以其他方式表明或與上下文及本領(lǐng)域的技術(shù)人員的理解明顯不同，表述為范圍的值能具有任何特定的值或在該表明的范圍內(nèi)的子范圍，可選地,在本發(fā)明的不同實施例中，包括或排除任一或兩個端點，達到該范圍的下限的單元的十分之一，除非上下文以其他方式清楚地說明。對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員顯然的是，能對藥物儲存器、補丁泵、配套設(shè)備和本發(fā)明的方法做出各種修改和變型，而不背離本發(fā)明的精神或范圍。在一些實施例中，術(shù)語“包括”或它的其他語法形式表示包含本發(fā)明指出的成分，并包含其他成分，如藥物輸送裝置產(chǎn)業(yè)中已知的。

本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)該理解在此可做出形式和細節(jié)上的各種變化，而不背離如在所附的權(quán)利要求中闡明的本發(fā)明的精神和范圍。僅僅使用例行試驗本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)該意識到或能確定這里描述的本發(fā)明的實施例的很多等同物。期望這些等同物被包含在權(quán)利要求的范圍內(nèi)。在本發(fā)明的一個實施例中，“約”指的是一種屬性，其表示滿足了特定需求，例如有關(guān)高度、直徑等的數(shù)值可以是大體上的而不是完全的，其是具體的但滿足(輸送期望的量的藥物或藥劑的)外形微小的分配器的特殊需要。在一個實施例中，“約”指的是接近或近似而不是精確。存在小的誤差范圍。該誤差范圍不超過正或負同一整數(shù)值。例如，約0.1微米表不不小于0但不大于0.2。在一些實施例中，與參考值相關(guān)的術(shù)語“約”包含對一個量的不超過5%、不超過10%或者不超過20%的高于或低于該表示的值的偏離。在權(quán)利要求中，表述“一”、“一個”以及“該”表示一個或多于一個，除非上下文中有相反的表示或以其他形式表明。權(quán)利要求或說明書中包括在一組表述的各成分之間的“或”或“和/或”，其被認為滿足以下情況，即，成組的成分中的一個、多于一個，或全部成分被提供到或應(yīng)用到給定的產(chǎn)品或方法中，或以其他方式與給定的產(chǎn)品或方法相關(guān)，除非上下文中有相反的表不或以其他形式表明。本發(fā)明包括這樣的實施例，其中一組中的精確的一個成分被提供到或應(yīng)用到給定的產(chǎn)品或方法中，或以其他方式與給定的產(chǎn)品或方法相關(guān)。本發(fā)明還包括這樣的實施例，其中成組的成分中的多于一個或全部被提供到或應(yīng)用到給定的產(chǎn)品或方法中，或以其他方式與給定的產(chǎn)品或方法相關(guān)。另外，應(yīng)該理解本發(fā)明以各種實施例的方式提供了所有的變型、組合和置換，其中來自一個或多個所列的權(quán)利要求的一個或多個限制、元件、條件、說明項等被引入從屬于同一基礎(chǔ)權(quán)利要求的另一權(quán)利要求，除非以其他形式表示或者除非對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說顯然將引起矛盾和不一致。在成分以例如Markush組等的形式被列出的情況下，應(yīng)該理解成分的每個小組也被公開，并且任何成分都能從該組去除。通常應(yīng)該理解，在本發(fā)明或本發(fā)明的方面被表示包括特定成分、特征等的情況下，本發(fā)明或本發(fā)明的方面的特定實施例由或主要由這些成分、特征等構(gòu)成。為了簡化，那些實施例不是在任何情況下都在這里以那些語言詳細地說明。出于方便的緣故以從屬的形式提供了一些權(quán)利要求，但是申請人保留以獨立權(quán)利要求形式重新撰寫任何從屬權(quán)利要求的權(quán)利(從而包括獨立權(quán)利要求和任何其他權(quán)利要求的成分和限制)，以及重新撰寫該權(quán)利要求所從屬的任何其他權(quán)利要求的權(quán)利，該重新撰寫的權(quán)利要求被認為在所有方面等同于以獨立權(quán)利 要求形式重新撰寫前的處于任何形式(修改或未修改)的從屬權(quán)利要求。
權(quán)利要求
1.一種藥物輸送裝置，其包括大體圓柱形的藥物儲存器組件，所述大體圓柱形的藥物儲存器組件包括: 可塌縮的半柔性藥物儲存器室，其由上壁、底壁和在所述上壁與所述底壁之間的連接區(qū)域構(gòu)成，所述上壁、底壁或連接區(qū)域中的至少一個是大體柔性的； 限制環(huán)，所述限制環(huán)定位成接近或大體包圍所述可塌縮的半柔性藥物儲存器室的上壁、底壁，或上壁與底壁的組合的外部邊界； 給藥單元，其與所述可塌縮的半柔性藥物儲存器室流體連通；和 產(chǎn)生位移式致動器，其定位成接近所述可塌縮的半柔性藥物儲存器室； 其中，由接近地或可操作地連接至所述可塌縮的半柔性藥物儲存器室的所述致動器產(chǎn)生的位移引起所述至少一個大體柔性壁塌縮，這進一步引起所述藥物容納室向所述給藥單元基本完全排出內(nèi)容物，從而從所述藥物輸送裝置輸送所述藥物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物輸送裝置，其中所述上壁、所述底壁和所述連接區(qū)域都是大體柔性的。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物輸送裝置，其中所述藥物儲存器的所有壁和表面的內(nèi)表面包括塑料，該塑料來自包括COP (環(huán)烯烴聚合物)和COC (環(huán)烯烴共聚物)的組，以用于長期存放藥物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物輸送裝置，其中所述致動器從以下組中選擇，該組包括彈簧、水凝膠或包括壓縮海綿的其他膨脹材料、產(chǎn)生氣體的組件、發(fā)條機構(gòu)以及產(chǎn)生位移式電池。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物輸送裝置，其中所述電池包括電極和電解液，以便所述電池的放電或充電引起所述電極和電解液的整個體積膨脹，從而產(chǎn)生所述位移。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物輸送裝置，其中所述產(chǎn)生位移式電池在所述電池放電或充電時在內(nèi)部產(chǎn)生氣體，從而使電池膨脹并產(chǎn)生位移。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物輸送裝置，其中所述藥物儲存器組件包括柔性上壁、剛性底部和剛性限制環(huán)，其中所述柔性壁在其塌縮抵靠所述藥物儲存器的底部時在圍繞所述柔性壁的外周的所述剛性限制環(huán)的約束下向內(nèi)折疊抵靠自身。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物輸送裝置，其中所述藥物儲存器組件包括柔性上壁、柔性底部和剛性限制環(huán)，其中所述柔性壁在其塌縮抵靠所述藥物儲存器的底部時在圍繞所述柔性壁的外周的所述剛性限制環(huán)的約束下向內(nèi)折疊抵靠自身。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物輸送裝置，其中所述半柔性藥物儲存器具有約I至約20ml的容量。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物輸送裝置，其中所述藥物儲存器具有約3至約IOml的容量。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物輸送裝置，其中所述藥物儲存器具有約20至約70_的直徑。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物輸送裝置，其中所述藥物儲存器具有約1_5_的高度。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物輸送裝置，其中所述藥物儲存器由多層塑料膜構(gòu)成。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的藥物輸送裝置，其中所述多層塑料膜由用于阻隔水蒸汽、阻隔氧，或阻隔水蒸汽與阻隔氧相結(jié)合的其他層組成。
15.根據(jù)權(quán)利要求13所述的藥物輸送裝置，其中所述多層塑料膜能包括另外的分隔或連接層。
16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物輸送裝置，其中所述藥物儲存器在其中容納藥物。
17.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物輸送裝置，其中所述給藥單元包括微型針、微型針組、剛性插管或柔軟插管。
18.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物輸送裝置，其還包括兩個或更多個藥物儲存器。
19.一種將藥物輸送至受治療者的方法，其包括用根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物輸送裝置接觸受治療者 。
全文摘要
描述了一種藥物輸送裝置，其包括藥物儲存器組件、產(chǎn)生位移式致動器，和給藥單元，其中藥物儲存器組件包括至少一個柔性壁和限制環(huán)，以便由致動器產(chǎn)生的位移使該組件的柔性壁塌縮，從而向所述給藥裝置排出藥物儲存器的藥物內(nèi)容物。
文檔編號A61M5/145GK103209724SQ201180055391
公開日2013年7月17日 申請日期2011年9月26日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月27日
發(fā)明者N·羅特姆, K·弗拉德金, J·戈爾德施泰因 申請人:斯泰迪麥德有限公司