在中間相的液滴中包括內(nèi)相的至少一個(gè)液滴的膠囊系列及相關(guān)制造方法
【專利摘要】在中間相的液滴中包括內(nèi)相的至少一個(gè)液滴的膠囊系列及相關(guān)制造方法。每個(gè)膠囊包括液核（14）和膠凝殼（16），膠凝殼（16）包含在其外周完全包封液核（14）的膠凝聚電解質(zhì)。當(dāng)膠囊（12）浸入氣體中時(shí)，膠凝殼（16）適合用于保持液核（14）。液核（14）包括中間相的中間液滴（18），中間相設(shè)置為與膠凝殼（16）接觸，并且內(nèi)相的至少一個(gè)內(nèi)部液滴（20）位于中間液滴（18）中。核（14）的體積與膠凝殼（16）的體積的比率大于2，有利地小于50。
【專利說(shuō)明】在中間相的液滴中包括內(nèi)相的至少一個(gè)液滴的膠囊系列及相關(guān)制造方法
[0001]本發(fā)明涉及一種膠囊的系列，每個(gè)膠囊是以下類型，包含:
[0002]-液核，
[0003]-膠凝殼，其包括在其外周完全包封液核的膠凝聚電解質(zhì)，當(dāng)該膠囊浸于氣體中時(shí)，膠凝殼適于保持液核。
[0004]該類膠囊，其包括包封在基本上為固體的膠凝殼中的液核，在許多【技術(shù)領(lǐng)域】中都存在應(yīng)用。
[0005]因此，在食品工業(yè)中，這些膠囊用于包含改善食品性能如味道或保存期限的各種添加劑。
[0006]在制藥工業(yè)和化妝品工業(yè)中，上述膠囊特別用生物學(xué)上或化妝用的活性產(chǎn)品填充。它們主要用于特別保護(hù)它們的含量和控制它們所包含產(chǎn)品的釋放。
[0007]該類膠囊也可以用于生物化學(xué)中的應(yīng)用中，用于使細(xì)胞固定在生物反應(yīng)器中或作為移植物中的人造細(xì)胞。
[0008]在所有的這些應(yīng)用中，膠囊殼通常是由與人體生物相容的材料制成。為了該目的，使用聚合物如多糖形成殼是已知的技術(shù)，其是生物相容的、可生物降解的并且在大多數(shù)情況下是無(wú)毒的。這些聚合物可以有利地以溶液的液態(tài)轉(zhuǎn)化成明顯更粘稠的狀態(tài)，以形成確保包含在膠囊中的液體機(jī)械保持的凝膠。
[0009]為了形成該類膠囊，專利申請(qǐng)WO 2010/063937描述了一種方法，其中通過(guò)在雙壁的出口處共擠出液滴形成膠囊，該膠囊具有由海藻酸鹽形成的外殼。液滴降落到大量的空氣中，然后浸入膠凝溶液中以進(jìn)行殼的膠凝。因此，由此得到的殼具有較薄的厚度Uairowthickness)。
[0010]這類方法使得能夠以簡(jiǎn)單且有效的方式包封各種各樣的液體產(chǎn)品。
[0011]這類方法具有一些局限性，這取決于要包封的液體的性質(zhì)。特別地，包封與含有適于膠凝的聚電解質(zhì)液的液體相互作用的制劑是繁重的。因此，使用文獻(xiàn)WO 2010/063937中描述的方法更難以包封包含離子如鈣離子或其它二價(jià)離子的溶液、包含高濃度醇的溶液如以體積計(jì)地大于30%、或pH低于4.5的溶液。
[0012]因此，本發(fā)明的目的是獲得含有各種各樣液體的膠囊，并且盡管如此，其仍容易成形，同時(shí)所有都具有較薄厚度的殼，以便當(dāng)應(yīng)當(dāng)釋放包含在膠囊中的液體時(shí)確保膠囊的有效崩解。
[0013]因此，本發(fā)明涉及上述類型的膠囊的系列，其特征在于:
[0014]-液核包含中間相的中間液滴，所述中間相被放置為與膠凝殼接觸，并且在中間液滴中放置至少一個(gè)內(nèi)相的內(nèi)部液滴，核的體積與膠凝殼的體積的比值大于2，有利地小于50。
[0015]根據(jù)本發(fā)明的膠囊系列可以包括一個(gè)或多個(gè)下列特有的特征，其被認(rèn)為是獨(dú)立地或根據(jù)技術(shù)上可能的所有組合:
[0016]-核的體積與膠凝殼的體積的比值是5至10;[0017]-膠凝殼的厚度小于500微米，并且有利地大于10微米；
[0018]-將每個(gè)內(nèi)部液滴完全遠(yuǎn)離膠凝殼放置，中間相放在該或每個(gè)內(nèi)部液滴和膠凝殼之間；
[0019]-該或每個(gè)內(nèi)部液滴具有大于核體積的0.5%，并且有利地小于核體積的60%的體積；
[0020]-該或每個(gè)內(nèi)部液滴的最大橫向尺寸大于150微米,有利地大于300微米；
[0021]-每個(gè)膠囊包含至少兩個(gè)設(shè)置在中間液滴中的內(nèi)部宏觀(肉眼可見(jiàn)的，macroscopic)液滴,每個(gè)內(nèi)部宏觀液滴包括內(nèi)相，每個(gè)膠囊有利地包括少于二十個(gè)設(shè)置在中間相中的內(nèi)部宏觀液滴，有利地少于五個(gè)設(shè)置在中間相中的內(nèi)部宏觀液滴，有利地兩個(gè)設(shè)置在中間相中的內(nèi)部宏觀液滴；并且
[0022]-每個(gè)膠囊包含至少兩個(gè)具有內(nèi)相的內(nèi)部宏觀液滴，內(nèi)相具有不同的組分；
[0023]-每個(gè)中間液滴由油性中間相形成，形成每個(gè)內(nèi)部液滴的內(nèi)相是水性的；
[0024]-中間液滴是粘性的或膠凝的；
[0025]-中間液滴包含聚合物和/或基于硅酮的共聚物；
[0026]-中間液滴包含在60%至90%之間的基于硅酮的交聯(lián)聚合物溶液，和按重量計(jì)10%至按重量計(jì)40%之間的聚二甲基硅氧烷，
[0027]-中間液滴包含固體顆粒，有利地是珍珠顆粒。
[0028]本發(fā)明還涉及用于制造膠囊的系列的方法，每個(gè)膠囊包括液核和完全包封液核的膠凝殼，該方法包括以下步驟:
[0029]-在雙壁中分別輸送用來(lái)形成液核的內(nèi)相和包含能夠膠凝的聚電解質(zhì)液體的第一溶液，其用來(lái)形成膠凝殼體；
[0030]-在雙壁的出口處形成一系列的液體主體(liquidbody)，其包括涂有由第一溶液形成的外周膜的一個(gè)中間相液滴；
[0031]-將每個(gè)液體主體從雙壁中分離并且使每個(gè)液體主體降落到大量的空氣中。
[0032]-將每個(gè)液體主體浸入含有能夠與膜的聚電解質(zhì)起反應(yīng)的試劑的膠凝溶液中，以便使其從液態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)槟z凝狀態(tài)，并從而形成膠凝殼；
[0033]-回收形成的膠囊，其核的體積與殼的體積的比率大于2，有利地小于50；
[0034]該方法包括以下步驟:在中間相中形成一個(gè)內(nèi)相的至少一個(gè)內(nèi)部宏觀液滴，在雙壁的出口處形成每個(gè)液體主體,其包括設(shè)置在中間相中的內(nèi)相的一個(gè)內(nèi)部宏觀液滴。
[0035]根據(jù)本發(fā)明的制備方法可以由一個(gè)或多個(gè)下列特有的特征組成，根據(jù)技術(shù)上可能的所有組合分別獲取:
[0036]-在雙壁的出口處形成的中間相的每個(gè)中間液滴包括置于中間相的至少兩個(gè)內(nèi)部液滴；
[0037]-成形的步驟包括將內(nèi)相注入到在雙壁中流動(dòng)的中間相流(current)中以便形成內(nèi)部宏觀液滴；
[0038]-通過(guò)設(shè)置在雙壁中的內(nèi)部管道(內(nèi)管道)進(jìn)行內(nèi)相的注入，將內(nèi)部管道開(kāi)口有利地從雙壁的出口處撤出；
[0039]-第一溶液在其與中間相接觸之前包含至少一種表面活性劑，
[0040]-該方法包括相對(duì)于中間相的注入速率調(diào)節(jié)中間相中內(nèi)相的注入速率，以便調(diào)節(jié)在雙壁的出口處形成的每個(gè)中間液滴中存在的內(nèi)部宏觀液滴的數(shù)量。
[0041]-每個(gè)中間液滴由油性中間相形成，形成每個(gè)內(nèi)部液滴的內(nèi)相是水性的；
[0042]-中間液滴是粘性的或膠凝的；
[0043]-中間液滴包含聚合物和/或基于硅酮的共聚物；
[0044]-中間液滴包含在60%至90%之間的基于硅酮的交聯(lián)聚合物溶液和按重量計(jì)10%至按重量計(jì)40%之間的聚二甲基硅氧烷；
[0045]-中間液滴包含固體顆粒，有利地是珍珠顆粒。
[0046]閱讀通過(guò)實(shí)施例給出的以下描述并參照已經(jīng)制成的附圖將能更好地理解本發(fā)明，其中:
[0047]-圖1是在用于制造膠囊系列的方法過(guò)程中拍攝的用于形成根據(jù)本發(fā)明的膠囊系列的第一裝置的局部截面示意圖；
[0048]-圖2是用于形成根據(jù)本發(fā)明的膠囊的第二個(gè)系列的第二裝置的與圖1類似的視圖；
[0049]-圖3是用于形成根據(jù)本發(fā)明的膠囊的第三個(gè)系列的第三裝置的與圖1類似的視圖；
[0050]-圖4是用于形成根據(jù)本發(fā)明的膠囊的第四個(gè)系列的第四裝置的與圖1類似的視圖；
[0051]-圖5是用于形成根據(jù)本發(fā)明的膠囊的第五個(gè)系列的第五裝置的與圖1類似的視圖；
[0052]-圖6是用于形成根據(jù)本發(fā)明的膠囊的第六個(gè)系列的第六裝置的與圖1類似的視圖；
[0053]-圖7示出在實(shí)施用于制備根據(jù)本發(fā)明的膠囊系列的方法中流量控制的可能性的曲線圖。
[0054]圖1中示出了根據(jù)本發(fā)明的膠囊12的第一個(gè)系列10。
[0055]每個(gè)膠囊12包括液核14和包圍液核14整個(gè)外表面的外部膠凝殼16，以便特別是當(dāng)膠囊浸入大量氣體時(shí)保持液核14。
[0056]在該實(shí)施例中，每個(gè)膠囊12具有基本上球形的形狀和大于0.5mm，有利地小于IOmm的外徑。每個(gè)膠囊12的直徑特別地在Imm至5mm之間?；谑褂脭?shù)字照相機(jī)俯視拍攝的膠囊12的照片，通過(guò)使用圖像處理軟件“Image J”有利地對(duì)至少七個(gè)膠囊測(cè)定直徑。
[0057]膠囊12特別具有單分散分布。在該方面，通過(guò)由標(biāo)準(zhǔn)偏差與平均值的比例構(gòu)成的變動(dòng)系數(shù)Cv測(cè)量的膠囊12的尺寸多分散性小于3%，并且特別是在1%至2%之間。
[0058]例如，基于使用數(shù)字照相機(jī)俯視拍攝的膠囊12的照片，可以基于通過(guò)使用圖像處理軟件“ Image J”對(duì)至少七個(gè)膠囊測(cè)量的直徑測(cè)量該比例。
[0059]可替換地,可以基于通過(guò)使用0.1mg精密度的Mettler-Toledo型比例尺進(jìn)行的50個(gè)膠囊12的質(zhì)量的至少50次測(cè)量計(jì)算膠囊的質(zhì)量多分散性。
[0060]如圖1所示，核14包含由基礎(chǔ)中間相形成的中間液滴18和位于中間液滴18中并由與中間相基本上不可混合的內(nèi)相形成的至少一個(gè)內(nèi)部宏觀液滴20。
[0061]每個(gè)膠囊20具有一個(gè)單一的中間液滴18。
[0062]中間相是，例如由基礎(chǔ)水性或油性溶液制成。[0063]在膠囊12形成過(guò)程中應(yīng)用的條件下測(cè)定的中間相的流動(dòng)粘性基本上是較低的，例如，比用于形成殼16的第一溶液的粘性低至少5%，這將在下文中進(jìn)一步討論。
[0064]例如，通過(guò)使用應(yīng)力流變儀，或在生產(chǎn)溫度如25攝氏度下施加的變形測(cè)量這類膠囊制備過(guò)程中應(yīng)用的流所特有的切力梯度下的粘性。為了測(cè)量，將使用直徑為10至50mm之間且最大錐角為2°的錐-板幾何體。
[0065]中間液滴18有利地是液體。作為變體，中間液滴18由基礎(chǔ)的觸變性中間相制成，當(dāng)它流動(dòng)時(shí)是液態(tài)的并且變性，但是靜置時(shí)其基本上是固體的或膠凝的。
[0066]表述“當(dāng)它流動(dòng)時(shí)是液態(tài)的”應(yīng)當(dāng)理解為意指中間相的行為是粘性的，就是說(shuō)材料的變形不僅取決于所施的應(yīng)力，而且取決于該限制條件應(yīng)用的時(shí)期。表征該行為的一種方法是在樣品上通過(guò)使用流變儀進(jìn)行流動(dòng)試驗(yàn)，在制備過(guò)程中施加引起流動(dòng)的流動(dòng)應(yīng)力的特征值并相對(duì)時(shí)間繪制變形圖(由流變儀軟件獲得的數(shù)據(jù))。如果該曲線具有長(zhǎng)時(shí)間(超過(guò)30秒)的非零斜率，可以認(rèn)為該中間相是液體。如果該斜率是零，可以認(rèn)為該中間相是固體。
[0067]表述“靜置時(shí)是固體的或膠凝的”應(yīng)當(dāng)理解為意指靜置時(shí)是固體的或膠凝的中間相的行為，就是說(shuō)該材料的變形僅取決于所施的應(yīng)力。表征該行為的一種方法是通過(guò)使用流變儀在樣品上進(jìn)行流動(dòng)試驗(yàn)，應(yīng)用相對(duì)于時(shí)間靜置時(shí)由膠囊經(jīng)受的那些的限制特性(由用于流變儀的軟件獲得的數(shù)據(jù))。如果該曲線在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)(超過(guò)30秒)下具有零斜率，可以認(rèn)為中間相是固體。如果該斜率不是零，可以認(rèn)為該中間相是液體。
[0068]可替換地，中間液滴18是膠凝的。在這種情況下，中間液滴18如通過(guò)由溫度變化所獲得的膠凝產(chǎn)物的膠凝作用形成，特別是通過(guò)溫度下降至少10°c。作為變體，在離子、其它分子或PH或離子強(qiáng)度的某些條件存在下獲得膠凝。
[0069]中間液滴18可以包含一種或多種可食用的、化妝品或藥物活性組分。作為變體，中間液滴18包含化妝品活性組分，如玻璃酸鈉或其它水合/修復(fù)分子、維生素、酶、抗衰老、防皺活性組分、保護(hù)性/抗自由基活性組分、抗氧化劑、安撫劑、軟化劑，抗刺激劑、伸張劑/光滑劑、潤(rùn)滑劑、減肥劑、抗脂肪團(tuán)(anti cellulite)、緊致、護(hù)膚、排泄、抗發(fā)炎、皮膚漂白、美白、曬黑、表皮脫落、細(xì)胞更新刺激和皮膚微循環(huán)刺激、吸收或紫外線濾光、以及抗頭皮屑活性組分。
[0070]在另一個(gè)變體中，中間液滴包含生物學(xué)上的活性產(chǎn)品，有利地選自抗凝劑、抗凝血酶原劑(抗血栓形成劑，ant1-thrombog6nics)、抗有絲分裂劑、抗增殖劑、抗粘著劑、抗遷移劑、細(xì)胞增粘劑、生長(zhǎng)因子、抗寄生蟲(chóng)劑分子、消炎劑、血管再生劑、血管生成抑制劑、維生素、激素、蛋白質(zhì)、抗真菌劑、抗菌劑分子、防腐劑或抗生素。
[0071]中間液滴18還可以包含賦形劑，如增稠劑或流變學(xué)改性劑。這些增稠劑是如聚合物、交聯(lián)聚合物、微凝膠、樹(shù)膠或蛋白質(zhì)、多糖、纖維素、多聚糖、基于硅酮的聚合物以及共聚物、膠體粒子(硅石、粘土、乳膠等)。
[0072]中間相的實(shí)例特別是包含以下各項(xiàng)的溶液:
[0073] 中間相的實(shí)例1: 1%的M分TM:的玻璃酸鈉(透明質(zhì)酸鈉)，99%的
超純水。
中間相的實(shí)例2: 2%的Ufj義農(nóng)膠，98%的超純水。
中間相的實(shí)例3: 0.5%的玻璃酸鈉、0.3%的結(jié)冷膠(gellangum)、2.2% 的沽性組分、97%的超純水。
中間相的實(shí)例4:基于硅酬交聯(lián)聚合物在低粘性聚.........:甲基硅氣烷
(6cst)中的100%的溶液。
[0074]中間液滴18的體積特別表示為超過(guò)核14總體積的40%。
[0075]該體積是例如在核總體積的2.5%至80%之間。
[0076]有利地，中間液滴18完全設(shè)置在該或每個(gè)內(nèi)部液滴20和殼16之間。因此，殼16的整個(gè)內(nèi)表面與中間液滴18接觸，以便中間液滴18保持該或每個(gè)內(nèi)部液滴20完全遠(yuǎn)離殼16。
[0077]如上所述，核14在中間液滴18中包含至少一個(gè)內(nèi)部液滴20，并且有利地小于二十個(gè)放置在該液滴18中的內(nèi)部液滴20。
[0078]因此，每個(gè)中間液滴18中內(nèi)部液滴20的數(shù)量是例如在2至20個(gè)之間，并且特別是小于5個(gè)，如在I至4個(gè)之間，并且尤其是等于I個(gè)、2個(gè)、3個(gè)或4個(gè)。
[0079]內(nèi)部液滴20是宏觀的。因此，當(dāng)其是球形時(shí)，通過(guò)其直徑給定的每個(gè)液滴20的最大橫向尺寸大于150微米，并且特別大于300微米。通過(guò)這里以上描述的方法測(cè)量這些尺寸。
[0080]因此，至少一個(gè)內(nèi)部液滴20的最小體積大于核14體積的0.5%。
[0081]因此，該或每個(gè)內(nèi)部液滴20的體積總和在核總體積的0.5%至60%之間，特別是在核體積的1%至30%之間。
[0082]在圖1中示出的實(shí)施例中，每個(gè)膠囊12具有單個(gè)內(nèi)部液滴20，其具有高于核體積的10%的體積，并且特別是在核體積的20%至核體積的80%之間。
[0083]每個(gè)內(nèi)部液滴20有利地具有球形形狀。作為變體，內(nèi)部液滴20的形狀不同于球形形狀，如橢圓形或透鏡狀。
[0084]組成內(nèi)部液滴20的內(nèi)相與組成中間液滴18的中間相基本上是不可混合的。
[0085]當(dāng)中間相是水性的時(shí)，內(nèi)相是油性的，相反，當(dāng)中間相是油性的時(shí)，內(nèi)相是水性的。
[0086]內(nèi)相包含如第一種產(chǎn)品，其有利地選自生物學(xué)上的活性產(chǎn)品、化妝品產(chǎn)品或適于消耗的可食用產(chǎn)品。
[0087]因此，由第一種純液體產(chǎn)品，或由液體溶劑中的該或每個(gè)第一種產(chǎn)品，或由分散液如每個(gè)第一種產(chǎn)品在液體中的乳液或懸浮液構(gòu)成內(nèi)相。
[0088]當(dāng)?shù)谝环N產(chǎn)品是生物學(xué)上的活性產(chǎn)品時(shí)，其有利地選自抗凝劑、抗凝血酶原劑、抗有絲分裂劑、抗遷移劑、抗增殖劑、抗粘著劑、抗遷移劑、細(xì)胞增粘劑、生長(zhǎng)因子、抗寄生蟲(chóng)劑分子、消炎劑、血管再生劑、血管生成抑制劑、維生素、激素、蛋白質(zhì)、抗真菌劑、抗菌劑分子、防腐劑或抗生素。它還可以是化妝品活性組分，如玻璃酸鈉(透明質(zhì)酸鈉)或其它水合/修復(fù)分子，維生素、酶，防皺、抗衰老活性組分，保護(hù)性/抗自由基活性組分，抗氧化，安撫劑、軟化劑、抗刺激劑、伸張/光滑劑、潤(rùn)滑劑、減肥劑、抗脂肪團(tuán)、緊致、護(hù)膚、排泄、抗發(fā)炎，皮膚變白、美白、曬黑、表皮脫落、細(xì)胞更新刺激和皮膚微循環(huán)刺激、吸收或紫外線濾光、以及抗頭皮屑藥劑。
[0089]作為變體，液核12包含試劑如蛋白質(zhì)或用于形成生物反應(yīng)器或形成用于移植物的人造細(xì)胞的試劑。
[0090]可以包含在核中的化妝品產(chǎn)品是，例如在日期為1993年6月14日的CouncilDirective 93/35/EEC中所引用的。該產(chǎn)品是，例如乳劑、乳液、洗劑、凝膠以及用于皮膚(手、臉、腳等)的油、粉底霜(液體、糊劑)、用于盆浴和淋浴的制品(鹽、摩絲、油、凝膠等)、護(hù)發(fā)產(chǎn)品(染發(fā)劑和漂白劑)、清潔產(chǎn)品(洗劑、粉劑、洗發(fā)水)、頭發(fā)保養(yǎng)產(chǎn)品(洗劑、乳劑、油)、美發(fā)產(chǎn)品(洗劑、定型發(fā)膠(lacquer)、光澤劑)、剃須產(chǎn)品(乳油、泡沫材料、洗劑等)，用于施用于嘴唇上的產(chǎn)品、防曬產(chǎn)品、免曬(sunless tanning)產(chǎn)品、用于皮膚美白的產(chǎn)品、抗皺產(chǎn)品。
[0091]適于由人類或動(dòng)物消耗的可食用的產(chǎn)品有利地是搗碎的蔬菜或水果如芒果醬、磨碎的梨、椰子醬、洋蔥乳油、韭蔥、胡蘿卜或其它可以混合一些水果和蔬菜的制品。作為變體，它們是油如各種類型的烹飪用油，如橄欖油、豆油、葡萄子油、葵花籽油或其它從蔬菜中提取的油。
[0092]在液滴的形成過(guò)程期間在使開(kāi)始流動(dòng)的特征切力梯度下，形成內(nèi)部液滴20的內(nèi)相的粘性是例如小于中間相的粘性的10%，其是約IOOOMPa.s的粘性。通過(guò)使用應(yīng)力流變儀或者例如在生產(chǎn)溫度如25°C下施加的變形，測(cè)量這類膠囊制備過(guò)程中流動(dòng)的流所特有的切力梯度下的該粘性。為了測(cè)量，將使用直徑為10至50mm且最大錐角為2°的錐-板幾何體。
[0093]膠凝殼16由單層均質(zhì)材料形成。
[0094]根據(jù)本發(fā)明的膠囊12的膠凝殼16包含含水凝膠和與多價(jià)離子反應(yīng)的至少一種聚電解質(zhì)。根據(jù)本發(fā)明，殼16還可以包含表面活性劑。
[0095]為了本發(fā)明的目的，表述“與多價(jià)離子反應(yīng)的聚電解質(zhì)”應(yīng)當(dāng)理解為意指開(kāi)始與包含多價(jià)離子如堿土金屬離子(選自如鈣離子、鋇離子、鎂離子)的膠凝溶液接觸后能夠從水溶液中的液態(tài)轉(zhuǎn)化為膠凝狀態(tài)的聚電解質(zhì)。
[0096]在液態(tài)中，聚電解質(zhì)的各個(gè)鏈相對(duì)于彼此基本上是自由流動(dòng)的。然后，在成形方法所特有的切力梯度(剪切梯度)下，按重量計(jì)2%的聚電解質(zhì)的水溶液具有完全的粘性特性。在零切力下該溶液的粘性在50MPa.s至IOOOOMPa.s之間，有利地在3000MPa.s至7000MPa.s之間。例如，通過(guò)使用應(yīng)力流變儀或在生產(chǎn)溫度如25°C下施加的變形測(cè)量這類膠囊制備過(guò)程中應(yīng)用的流所特有的切力梯度下的粘性。為了測(cè)量，將使用直徑為10至50mm之間且最大錐角為2°的錐-板幾何體。
[0097]液態(tài)下聚電解質(zhì)的各個(gè)鏈有利地表現(xiàn)出大于65000g/mol的摩爾質(zhì)量。
[0098]在膠凝狀態(tài)下，聚電解質(zhì)的各個(gè)鏈與多價(jià)離子形成粘著的(coherent)三維網(wǎng)狀，其保持液核并防止其流動(dòng)。各個(gè)鏈相對(duì)于彼此保持并且相對(duì)于彼此不能自由流動(dòng)。在該狀態(tài)下，形成的凝膠的粘性是極大的。此外，該凝膠具有閾值剪應(yīng)力。屈服應(yīng)力大于0.05Pa。該凝膠還具有非零且大于35kPa的彈性模量。[0099]包含在殼14中的該三維聚電解質(zhì)凝膠捕獲水，并且當(dāng)表面活性劑存在時(shí)將其捕獲。殼12中的聚電解質(zhì)的質(zhì)量含量是如在0.5%至5%之間。
[0100]聚電解質(zhì)優(yōu)選對(duì)人體無(wú)害的生物相容的聚合物。例如，其是生物學(xué)上產(chǎn)生的。
[0101]有利地，其選自多聚糖、基于丙烯酸鹽的人造聚電解質(zhì)(鈉、鋰、鉀或銨的聚丙烯酸鹽，或聚丙烯酰胺)、基于磺酸鹽的人造聚電解質(zhì)(如鈉的聚苯乙烯磺酸鹽)。更具體地說(shuō)，聚電解質(zhì)選自堿土金屬海藻酸鹽，如海藻酸鈉或海藻酸鉀、膠凝糖或果膠。
[0102]海藻酸鹽是由通過(guò)術(shù)語(yǔ)“海藻”命名的稱為“昆布(Iaminaires ) ”的褐藻產(chǎn)生的。
[0103]該類海藻酸鹽有利地具有大于約50%的a -L-古羅糖醒酸(a -L_guluronate)含量，優(yōu)選大于55%,或者甚至大于60%。
[0104]表面活性劑有利地是陰離子表面活性劑、非離子型表面活性劑、陽(yáng)離子表面活性劑或它們的混合物。表面活性劑的分子量在150g/mol至10，000g/mol之間，優(yōu)選在250g/mo I 至 1500g/mol 之間。
[0105]如果表面活性劑是陰離子表面活性劑，例如它選自硫酸烷基酯、磺酸烷基酯、磺酸烷芳基酯、堿金屬烷基磷酸鹽、二烷基磺基琥珀酸鹽/酯、堿土金屬的飽和或不飽和脂肪酸鹽。這些表面活性劑有利地具有至少一個(gè)具有大于5或10個(gè)碳數(shù)的疏水烴鏈和至少一個(gè)結(jié)合至疏水鏈一端的親水陰離子基團(tuán)，如硫酸鹽、磺酸鹽或羧酸鹽。
[0106]如果表面活性劑是陽(yáng)離子表面活性劑，例如它選自烷基吡啶鎗鹵化物的鹽或烷基銨鹽如n-乙基十二烷基銨的氯化物或溴化物、十六烷基銨的氯化物或溴化物(CTAB)。這些表面活性劑優(yōu)選具有至少一個(gè)具有大于5或10個(gè)碳數(shù)的疏水烴鏈和至少一個(gè)親水陽(yáng)離子基團(tuán)，如季銨陽(yáng)離子。
[0107]如果表面活性劑是非離子型表面活性劑，例如它選自聚氧乙烯衍生物和/或聚氧丙烯脂肪醇、脂肪酸或烷基酚、芳基酚、或選自烷基葡糖苷、聚山梨酸酯、椰油酰胺。
[0108]殼中表面活性劑的質(zhì)量含量大于0.001%并且優(yōu)選大于0.1%。
[0109]在該實(shí)施例中，當(dāng)聚電解質(zhì)表面活性劑存在時(shí)，殼14排他地由聚電解質(zhì)表面活性劑和水組成。按重量計(jì)，聚電解質(zhì)、表面活性劑、和水的含量的總和等于100%。
[0110]殼16是薄的。為此，核14的體積與殼16的體積的體積比Rv大于2，并且特別是大于5。該比率Rv有利地小于50。
[0111]例如，Rv比率在5至10之間。
[0112]因此，殼16的厚度特別小于0.3mm，并且如在0.025mm至0.1mm之間。
[0113]如圖1所示，殼16具有合適的機(jī)械強(qiáng)度，尤其是當(dāng)位于液體如水或氣體中時(shí)。
[0114]因此，殼16能夠使膠囊10抵抗剪切應(yīng)力和壓縮力。特別地，膠囊的抗壓強(qiáng)度的最大力優(yōu)選大于40mN，特別是大于90mN，并且在一些情況下可以大于200mN，如在400mN至600mN之間。
[0115]因此，對(duì)于基于角叉菜膠的中間相，該力約為50mN的數(shù)量級(jí)，在基于玻璃酸鈉的中間相中，該力可以在100至150mN之間，對(duì)于植物油，該力可以是如在150至200mN之間以及對(duì)于交聯(lián)聚合物，該力在400至600mN之間。
[0116]通過(guò)下列方法測(cè)量對(duì)壓縮力的最大抗性。
[0117]使用在控制速率下(約2mm/min)上升的活塞將該膠囊放置在精密天平上。將該天平連接到帶有軟件的電腦上，其記錄作為時(shí)間的函數(shù)的質(zhì)量。記錄的質(zhì)量隨活塞壓縮膠囊增加直至膠囊破裂。
[0118]用重力加速度乘以最大時(shí)測(cè)量的質(zhì)量以獲得相應(yīng)的力。
[0119]如從上文已經(jīng)看出的，殼16以將中間液滴18和該或每個(gè)內(nèi)部液滴20完全限制在殼16內(nèi)的方式完全覆蓋核14。
[0120]通過(guò)圖1中所示的裝置30所用的方法有利地制備膠囊12的系列10。
[0121]如在該圖中所示，裝置30包括雙外壁32和設(shè)置在雙壁32內(nèi)的內(nèi)部管道34以便共擠出一系列的液體主體35，每個(gè)液體主體35包含中間液滴18，中間滴18含有至少一個(gè)內(nèi)部液滴20，中間液滴18涂有膠凝后用來(lái)形成殼16的未膠凝的聚電解質(zhì)的第一溶液38的薄膜36。
[0122]裝置30進(jìn)一步包括用于膜36膠凝的部件，在該實(shí)施例中通過(guò)設(shè)置在從其中離開(kāi)的雙壁32下的膠凝槽42形成，和用于漂洗和存儲(chǔ)的槽(未示出)。
[0123]裝置30進(jìn)一步包括在雙壁32中用于供給第一溶液36的裝置44，在雙壁32中用于供給中間相的裝置46和在內(nèi)部管道34中用于供給內(nèi)相的裝置48。
[0124]在該實(shí)施例中，雙壁32包括外管50和同軸設(shè)置在外管50中的中間管52。外管50和內(nèi)管52限定了在它們之間的外環(huán)流腔54，用于第一溶液38的流通。外環(huán)形腔54上游連接至用于供給第一溶液的裝置44。
[0125]外管50和內(nèi)管52沿縱軸A-A'延伸。它們向下敞開(kāi)通過(guò)用于形成每個(gè)液體主體35的開(kāi)口 56。
[0126]內(nèi)部管道34設(shè)置在中間管52中。在該實(shí)施例中，內(nèi)部管道34沿軸AA'同軸安裝在管道52內(nèi)。其與中間管52限定了上游連接至用于供給中間相的裝置46的中間環(huán)形腔58。
[0127]內(nèi)部管道34在內(nèi)部進(jìn)一步限定了用于內(nèi)相流通的內(nèi)腔59，其上游連接至用于供給內(nèi)相的裝置48。
[0128]在該實(shí)施例中，管道34的內(nèi)腔59通過(guò)用于內(nèi)相分布的下游開(kāi)口 60敞開(kāi),其與用于液滴形成的開(kāi)口 56基本上處于相同的水平。
[0129]通過(guò)在下游開(kāi)口 60處獲得的內(nèi)部管道34的局部軸線和在相同開(kāi)口處獲得的內(nèi)管52的局部軸線形成的角可以在0°至90°之間。
[0130]類似地，中間環(huán)形腔58在與開(kāi)口 56相同的水平處開(kāi)口。
[0131]進(jìn)料裝置44、46、48各自包括，例如注入泵、蠕動(dòng)泵或其它壓力產(chǎn)生流量控制系統(tǒng)如結(jié)合有流量計(jì)和流量控制系統(tǒng)的壓力罐。
[0132]現(xiàn)在將描述裝置30中實(shí)施的制造根據(jù)本發(fā)明的膠囊12的系列的第一種方法。
[0133]該方法包括在中間相中形成至少一個(gè)內(nèi)相20的液滴的步驟，然后形成液體主體35的步驟，液體主體35由在裝置30中通過(guò)共擠壓涂覆有第一溶液38的薄膜36的中間相的中間液滴18組成。
[0134]然后該方法包括主體35通過(guò)大量空氣的落下步驟，和將主體35浸入膠凝槽42的步驟，隨后是在漂洗池中漂洗/存儲(chǔ)的步驟。
[0135]最初，制備包含膠凝的聚電解質(zhì)的第一溶液38、中間相的溶液和內(nèi)相的溶液并將其分別引入用于進(jìn)料第一溶液38的裝置44、用于進(jìn)料中間相的裝置46和用于進(jìn)料內(nèi)相的裝置48。[0136]然后，啟動(dòng)裝置44、46、48用于連續(xù)輸送來(lái)自管道34的內(nèi)腔59中的內(nèi)相、來(lái)自中間環(huán)形腔58中的中間相、和來(lái)自外環(huán)形腔54中的待膠凝的聚電解質(zhì)溶液38。
[0137]在根據(jù)本發(fā)明的第一種方法中，如圖1所示，存在于中間相中的內(nèi)相的液滴20與由溶液38的膜36覆蓋的中間相的液滴18同時(shí)形成。該同時(shí)形成直接發(fā)生在雙壁32的出口處，在開(kāi)口 56處。
[0138]根據(jù)內(nèi)部液滴20、外部液滴18和期望的殼16各自的尺寸和每個(gè)外部液滴18中內(nèi)部液滴20的數(shù)量選擇內(nèi)相、中間相以及待膠凝的聚電解質(zhì)溶液各自的流速。
[0139]因此，供料流速的相對(duì)或單獨(dú)調(diào)節(jié)可以調(diào)節(jié)殼16的厚度、以及第一液滴18和該或每個(gè)第二液滴20的相對(duì)大小。
[0140]在開(kāi)口 56處，逐漸形成由包含內(nèi)部液滴20的中間液滴18組成、涂覆有溶液膜38的基本上呈球形的液體主體35。
[0141]溶液38的膜36完全包圍中間液滴20。此外，包含在溶液38中的聚電解質(zhì)保持在其未膠凝的液體狀態(tài)。
[0142]當(dāng)主體35的重量大于雙壁32上通過(guò)毛細(xì)管作用的約束力時(shí)，主體35與雙壁32分離并靠重力通過(guò)大量的空氣降落到凝膠凝的槽42中。然后，待膠凝的溶液38的膜36開(kāi)始與包含在槽42中的膠凝溶液接觸。
[0143]剛一接觸來(lái)自膠凝試劑的多價(jià)離子，存在于溶液38中的聚電解質(zhì)的各個(gè)鏈就彼此連接以形成捕捉水和可選地包含在溶液38中的表面活性劑的交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)。
[0144]由此產(chǎn)生上面限定的并能夠保持液核14的膠凝殼16。殼16具有適當(dāng)?shù)臋C(jī)械強(qiáng)度，就是說(shuō)，其能夠完全包圍液核14并能夠保持存在于核14中的液體，以防止其散布通過(guò)殼16，即使當(dāng)膠囊設(shè)置在氣體如大氣中時(shí)。
[0145]然后，在雙壁32的下端形成另一個(gè)主體35，并且在上述步驟中再生產(chǎn)主體35。
[0146]一旦形成膠囊12的系列10，鑒于它們的存儲(chǔ)，將它們轉(zhuǎn)移到漂洗池中。因此，由此形成的膠囊12以緊密的方式儲(chǔ)存各種化合物如生物學(xué)上的活性物質(zhì)、蛋白質(zhì)、化妝品或用于人類或動(dòng)物消耗的可食用產(chǎn)品。
[0147]當(dāng)使用膠囊12時(shí)，在使用鈣離子形成殼的凝膠的情況下，通過(guò)剪應(yīng)力、通過(guò)機(jī)械粉碎、或可能地通過(guò)與適當(dāng)?shù)柠}如EDTA的多價(jià)離子的螯合作用打破殼16。該破裂可以回收存在于中間液滴18的中間相和存在于內(nèi)部液滴20的內(nèi)相。
[0148]圖2中描述了裝置30的變體。與圖1中所述的裝置30不同，在內(nèi)管52內(nèi)部，將內(nèi)部管道34的下端軸向設(shè)置為與內(nèi)管52的下端和開(kāi)口 56分開(kāi)。
[0149]因此，相對(duì)用于形成液體主體35的開(kāi)口 56，下游開(kāi)口 60軸向偏移。
[0150]參照?qǐng)D2，在內(nèi)管52中輸送中間相的內(nèi)部管道34的縮回R，就是開(kāi)口下游60和用于液滴形成的開(kāi)口 56之間，沿軸A-A'測(cè)量的距離為在下游開(kāi)口 60處測(cè)得的內(nèi)部管道34的直徑的10倍至1000倍之間，如50倍至500倍之間。
[0151]此外，內(nèi)管52包括配備有用于注入中間相的上游入口 72的上游部分70和配備有用于注入中間相的下游入口 76的下游部分74。
[0152]上游部分70比下游部分74具有較小的截面。其沿軸A-A'在下游部分74中開(kāi)□。
[0153]內(nèi)部管道34在上游部分70、入口 72的下游中開(kāi)口。[0154]現(xiàn)在將描述通過(guò)使用圖2所示的裝置30用于制備膠囊12的第二種方法。
[0155]在該方法中，內(nèi)相的連續(xù)軸向噴射器77在中間相中從內(nèi)部管道34伸出通過(guò)中間管的上游部分70和下游部分74直至用于形成液滴56的開(kāi)口。
[0156]如在此處上文中描述的第一種方法中，在雙壁32的下端處，內(nèi)部液滴20與用來(lái)接收它們的外部液滴18同時(shí)形成。
[0157]在圖3所示的第三種方法中，在形成中間液滴18和每個(gè)主體35之前，內(nèi)部液滴20的形成在內(nèi)管52中發(fā)生。
[0158]在該方法中，在下游開(kāi)口 60的出口處，一連串的內(nèi)部液滴20在中間相中形成。內(nèi)部液滴20在循環(huán)于管中的中間相52內(nèi)流動(dòng)。然后，在中間液滴18在環(huán)形腔54的出口處形成過(guò)程中，將至少一個(gè)內(nèi)部液滴20引入每個(gè)中間液滴18中。
[0159]在圖3所示的實(shí)施例中，該膠囊12的系列10包含多個(gè)置于每個(gè)中間液滴18中的內(nèi)部液滴20。
[0160]每個(gè)中間液滴18中的內(nèi)部液滴20的數(shù)量是例如在2至20個(gè)之間，并且特別是小于5個(gè)，例如等于2、3或4個(gè)。
[0161]在該實(shí)施例中，所有的內(nèi)部液滴20在組成和尺寸上是相同的。此外，每個(gè)膠囊12的內(nèi)部液滴20的數(shù)量對(duì)于所有的膠囊12是相同的。
[0162]在圖4顯示的裝置30的變體中，與圖2和圖3所示的裝置30不同，內(nèi)管52包含用于進(jìn)料中間相的單個(gè)入口 72。下游開(kāi)口 60通向用于中間相注入的入口 72的下游和上游并與用于液滴形成的開(kāi)口 56軸向空間分開(kāi)。
[0163]圖5中所示的裝置30與圖3中所示的裝置的不同點(diǎn)在于其包括兩個(gè)內(nèi)部管道34A、34B，兩個(gè)管道是分離的，分別上游連接至用于進(jìn)料第一內(nèi)相的第一裝置48A和用于進(jìn)料第二內(nèi)相的第二裝置48B。
[0164]第一內(nèi)相和第二內(nèi)相有利地具有不同的成分。
[0165]在圖5所示的實(shí)施例中，管道34A、34B分別由相對(duì)內(nèi)管52的縱軸AA'是橫向的下游開(kāi)口 60A、60B打開(kāi)。開(kāi)口 60A、60B有利地彼此相對(duì)設(shè)置。
[0166]特別地，在圖5所示的實(shí)施例中，管道34A、34B通向上游部分70，其垂直于上游部分70的中間相的流通軸。
[0167]因此，在通過(guò)使用圖5所述的裝置實(shí)施的方法中，形成內(nèi)部液滴的步驟包括分別形成兩個(gè)連串的內(nèi)部液滴20A、20B，其分別包含第一內(nèi)相和第二內(nèi)相。
[0168]然后，連串的液滴20A、20B在中間相中流通通過(guò)內(nèi)管52直達(dá)用于形成液滴56的開(kāi)口。
[0169]然后，將由第一內(nèi)相形成的至少一個(gè)第一內(nèi)部液滴20A和由第二內(nèi)相形成的至少一個(gè)中間液滴20B引入正在形成的中間液滴18中，以形成如圖5所示的液體主體35。
[0170]在液體主體35與膠凝槽42接觸后，液體主體35形成膠囊12。
[0171]膠囊12包括這里以上之前描述的殼16、中間液滴18、至少一個(gè)包含第一內(nèi)相的內(nèi)部液滴20A和至少一個(gè)包含第二內(nèi)相的內(nèi)部液滴20B，液滴20A和液滴20B置于中間液滴18中。在圖5所示的特別的實(shí)施例中，每個(gè)膠囊12包括兩個(gè)液滴20A和兩個(gè)液滴20B。
[0172]應(yīng)當(dāng)注意的是每個(gè)膠囊中內(nèi)部液滴20A、20B的數(shù)量是相同的。
[0173]圖6顯示了另一個(gè)裝置30。與圖5所示裝置30不同，其中流通中間相的內(nèi)管52具有在下游部分72處會(huì)合的兩個(gè)上游部分70A、70B。每個(gè)上游部分70A、70B包括用于形成內(nèi)部液滴20A、20B的各自的噴射管34A、34B。
[0174]每個(gè)上游部分70A、70B具有用于注入中間相的上游入口 72A、72B。
[0175]在該實(shí)施例中，內(nèi)部管道34A、34B各自具有通向上游入口 72A、72B下游的下游開(kāi)口 60A、60B。
[0176]此外，在圖6所示的實(shí)施例中，內(nèi)部管道34B配備有用于注入第三內(nèi)相的內(nèi)管80，其設(shè)置在內(nèi)部管道34B中。
[0177]內(nèi)管80通向開(kāi)口 60A的上游。從而在第二內(nèi)相中允許形成第三內(nèi)相的小液滴。因此，在出口 60B處形成的內(nèi)部液滴20B包括第三內(nèi)相的核82和第二內(nèi)相83的殼。
[0178]在形成連接的混合模塊84內(nèi)，上游部分70A、70B在下游部分74中會(huì)合。
[0179]在圖6所示的實(shí)施例中，裝置30也是模塊化的。因此，其第一部分70A中的上游至下游有利地包括用于形成內(nèi)部液滴20A的模塊86A和用于連接到用于連接的模塊88A，連接到用于混合的模塊84
[0180]裝置30在第二部分70B中進(jìn)一步包括用于注入試劑的模塊90，其設(shè)置在用于形成液滴86B的模塊的下游，和反應(yīng)器模塊92，其設(shè)置在注入模塊90的下游并連接到混合模塊84。
[0181]注入模塊90包括用于注入反應(yīng)物產(chǎn)品的管道93，管道93通向反應(yīng)器模塊92的中間相上游的流動(dòng)通道。
[0182]反應(yīng)器模塊92能夠在中間相或在液滴20B中引發(fā)反應(yīng)。它包括例如夠用于加熱中間相的裝置或用于冷卻中間相的裝置、用于將中間相暴露于特定波長(zhǎng)的光，如紫外線或紅外線的期間或其它反應(yīng)的裝置。
[0183]下游部分74從上游至下游具有連接模塊88B、用于濃縮或稀釋的模塊96以及用于連接的另一個(gè)模塊88C。它還包括用于將溶液38的膜36沉積到具有雙壁32的38的中間液滴上的模塊。
[0184]連接模塊被置于混合模塊84的出口處。
[0185]濃縮/稀釋模塊90具有用于注入或從中間相中抽取(withdrawing)中間相的循環(huán)流動(dòng)通道的噴嘴98，以便在中間相中適應(yīng)內(nèi)部液滴20A、20B的稀釋。
[0186]應(yīng)當(dāng)注意的是圖6中的模塊的特定結(jié)構(gòu)可以改變。因此，反應(yīng)模塊92和注入模塊90可以設(shè)置在下游部分70以及濃縮/稀釋模塊92可以設(shè)置在上游部分70A、70B中的一個(gè)中。
[0187]此外，當(dāng)僅單一類型的內(nèi)部液滴20放置在每個(gè)外液滴18中時(shí)，裝置30可以包括單個(gè)上游部分70、反應(yīng)器模塊92和然后放置在上游部分70或下游部分72的注入模塊90。
[0188]現(xiàn)在將描述用于通過(guò)使用圖6所示的裝置30形成膠囊12的方法。
[0189]如先前上文所述，在內(nèi)部管道34A、34B的出口處分別形成第一液滴20A和第二液滴20B。因此，在中間相中，一連串20A和一連串20B分別在第一上游部分70A和第二上游部分70B中流通。
[0190]然后第一液滴20A和第二液滴20B在模塊84中混合在一起以便形成一連串具有交互的液滴20A和液滴20B的內(nèi)部液滴20A、20B
[0191]然后，液滴20A、20B在下游部分74中流通直至開(kāi)口 56中，在開(kāi)口 56中它們被引入外部液滴18中。
[0192]如先前上文所述，包括至少一個(gè)內(nèi)部液滴20A和至少一個(gè)內(nèi)部液滴20B的外部液滴18涂覆有溶液38的膜36以便形成液體主體35。主體35與開(kāi)口 56分離并靠重力降落通過(guò)大量的空氣到膠凝槽42中。
[0193]因此，由此得到的膠囊12包括殼14、外部液滴18內(nèi)的內(nèi)部液滴20A和內(nèi)部液滴20B。
[0194]此外，在圖6中所述的特定方法中，通過(guò)內(nèi)管80將第三內(nèi)相注入到第二內(nèi)相中，以便形成由第二內(nèi)相的殼83包圍的內(nèi)相82的小液滴。
[0195]此外，將通過(guò)管道94注入的試劑供到液滴20B周圍的反應(yīng)器模塊92中。然后，在反應(yīng)器模塊92內(nèi)進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)，即在中間相中，即在小液滴82的第二內(nèi)相的殼83中。
[0196]而且，在濃縮/稀釋模塊96中通過(guò)至少一個(gè)噴嘴98可以加入定標(biāo)的中間相流，以降低中間相中內(nèi)部液滴20A、20B的濃度?？商鎿Q地，通過(guò)至少一個(gè)噴嘴98可以除去中間相，以便增加中間相中內(nèi)部液滴20A、20B的濃度。
[0197]在膠囊12的一個(gè)變體中，每個(gè)第一液滴20A包含能夠與包含在第二液滴20B中的第二產(chǎn)品反應(yīng)的第一產(chǎn)品。因此，當(dāng)膠囊12是完好的時(shí)，在中間相中第一產(chǎn)品仍被限制為與第二產(chǎn)品分離。一旦殼16破裂,第一產(chǎn)品就可以接觸到第二產(chǎn)品。
[0198]如上文已經(jīng)指出，通過(guò)進(jìn)料裝置44至48注入的液體不同流速的設(shè)置可以同時(shí)調(diào)節(jié)膠囊10的尺寸、殼16相對(duì)核14的相對(duì)厚度、以及外液滴18中內(nèi)部液滴的數(shù)量。
[0199]在后面的情況下，如圖7所示，基于通過(guò)裝置44、46、48注入的總流速Q(mào)tqt，可以繪制示出包含內(nèi)部液滴20的外部液滴18的形成頻率F的曲線100。
[0200]參照?qǐng)D2或3所示的裝置，根據(jù)由上游噴射入口 72注入的中間相的流速，對(duì)它們來(lái)說(shuō)曲線102A、102B、102C表示形成內(nèi)部液滴20的頻率。因此，為了形成每個(gè)包括具有一個(gè)單個(gè)內(nèi)部液滴20的外部液滴18的膠囊12，其可以放置在曲線102A、102B、102C和曲線100之間的交叉點(diǎn)106處。
[0201]此外，可以計(jì)算代表曲線100上表示中間液滴18的形成頻率的整數(shù)N倍的一個(gè)曲線 104。
[0202]為了獲得每個(gè)外部液滴18中的內(nèi)部液滴20的數(shù)量N，放置在曲線104與曲線102AU02BU02C中每個(gè)的交叉點(diǎn)處是足夠的。
[0203]可替換地，由曲線102A、102B、102C其中一個(gè)上的點(diǎn)108，在圖3的裝置中可以通過(guò)下游入口 74注入中間相，以便稀釋內(nèi)部液滴并到達(dá)與每個(gè)中間液滴18形成N個(gè)內(nèi)部液滴相應(yīng)的點(diǎn)B。
[0204]根據(jù)每個(gè)內(nèi)相、中間相和外相可以確定每個(gè)裝置30的曲線100和102A至102C，以便控制每個(gè)膠囊12的結(jié)構(gòu)。
[0205]在另一個(gè)變體中，每個(gè)內(nèi)部液滴20可以包括多個(gè)內(nèi)部液滴的水平，如在圖6中已經(jīng)部分描述的。
[0206]在另一個(gè)變體中，可以以有效的方式控制內(nèi)部液滴20A、20B形成的頻率，這取決于外部液滴18形成的頻率。特別是可以通過(guò)利用電磁閥進(jìn)行控制，用于控制內(nèi)相的該或每個(gè)注入速率，以及最終用于停止內(nèi)相的注入。還可以利用壓力脈沖控制內(nèi)部液滴20的形成或觸發(fā)不同液滴形成的可控干擾。[0207]下列表格中描述了用于實(shí)現(xiàn)形成根據(jù)本發(fā)明的膠囊12的系列10的內(nèi)相、中間相、聚電解質(zhì)的示例性組分。
[0208]實(shí)施例1
[0209]
【權(quán)利要求】
1.一種膠囊(12)的系列(10)，每個(gè)膠囊(12)是下列類型，包括 -液核(14)， -膠凝殼(16)，包括在其外周完全包封所述液核(14)的膠凝聚電解質(zhì)，當(dāng)所述膠囊(12)浸入氣體中時(shí)，所述膠凝殼(16)適合用于保持所述液核(14); 其特征在于，所述液核(14)包括中間相的中間液滴(18)，所述中間相設(shè)置為與所述膠凝殼(16)接觸，并且內(nèi)相的至少一個(gè)內(nèi)部液滴(20)位于所述中間液滴(18)中，所述核(14)的體積與所述膠凝殼(16)的體積的比率大于2，有利地小于50。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的膠囊(12)的系列，其特征在于，所述核(14)的體積與所述膠凝殼(16)的體積的比率在5至10之間。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2中一項(xiàng)所述的膠囊(12)的系列，其特征在于，所述膠凝殼(16)的厚度小于500微米，并且有利地大于10微米。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的膠囊(12)的系列，其特征在于，每個(gè)內(nèi)部液滴(20)設(shè)置為完全遠(yuǎn)離所述膠凝殼(16)，所述中間相位于所述或每個(gè)內(nèi)部液滴(20)和所述膠凝殼(16)之間。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的膠囊(12)的系列，其特征在于，所述或每個(gè)內(nèi)部液滴(20)的體積大于所述核(14)的體積的0.5%且有利地小于60%。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的膠囊(12)的系列，其特征在于，所述或每個(gè)內(nèi)部液滴(20)的最大橫向尺寸大于150微米，有利地大于300微米。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的膠囊(12)的系列，其特征在于，每個(gè)膠囊(12)包括設(shè)置在所述中間液滴(18)中的至少兩個(gè)內(nèi)部宏觀液滴(20 ;20A、20B)，每個(gè)內(nèi)部宏觀液滴(20 ;20A、20B)包括內(nèi)相，每個(gè)膠囊(12)有利地包括設(shè)置在所述中間相中的小于二十個(gè)內(nèi)部宏觀液滴(20)，有利地是設(shè)置在所述中間相中的小于五個(gè)內(nèi)部宏觀液滴(20)，有利地是設(shè)置在所述中間相中的兩個(gè)內(nèi)部宏觀液滴(20 ；20A、20B)。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的膠囊(12)的系列，其特征在于，每個(gè)膠囊(12)包括其內(nèi)相具有不同成分的至少兩個(gè)內(nèi)部宏觀液滴(20A、20B)。
9.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的膠囊(12)的系列，其特征在于，所述中間相是油性的，所述內(nèi)相是水性的，所述中間液滴(18)有利地是粘性的或膠凝的，并且其尤其含有聚合物和/或基于硅酮的共聚物。
10.一種用于制備膠囊(12)的系列的方法，每個(gè)膠囊(12)包括液核(14)和完全包封所述液核(14)的膠凝殼(16)，所述方法包括以下步驟: -在雙壁(32)中分別輸送用來(lái)形成所述液核(14)的內(nèi)相和包含用來(lái)形成所述膠凝殼(16)的能夠膠凝的聚電解質(zhì)液體的第一溶液(38)； -在所述雙壁(32)的出口處形成一系列的液體主體(35)，所述液體主體(35)包括涂有由第一溶液(38)形成的外周膜(36)的中間相(18)的一個(gè)液滴； -將每個(gè)液體主體(35)從所述雙壁(32)中分離并且使每個(gè)液體主體(35)降落到大量的空氣中； -將每個(gè)液體主體(35)浸入含有能夠與所述膜(36)的所述聚電解質(zhì)起反應(yīng)的試劑的膠凝溶液(42)中，以便使其從液態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)槟z凝狀態(tài)，并從而形成所述膠凝殼(16)； -回收形成的所述膠囊(12)，所述膠囊(12)的所述核(14)的體積與所述殼(16)的體積的比率大于2，有利地小于50 ； -所述方法包括在所述中間相中形成一種內(nèi)相的至少一個(gè)內(nèi)部宏觀液滴(20)的步驟，在所述雙壁(32)的所述出口處形成的每個(gè)液體主體(35)包括設(shè)置在所述中間相中的內(nèi)相的一個(gè)內(nèi)部宏觀液滴(20)。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于，在所述雙壁(32)的所述出口處形成的所述中間相的每個(gè)中間液滴(18)包括位于所述中間相的至少兩個(gè)內(nèi)部液滴(20 ;20A、20B)。
12.根據(jù)權(quán)利要求10或11所述的方法，其特征在于，所述形成步驟包括在所述雙壁(32)中流動(dòng)的所述中間相的流中注入所述內(nèi)相，以便形成內(nèi)部宏觀液滴(20)。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其特征在于，通過(guò)設(shè)置在所述雙壁中的內(nèi)部管道(34)實(shí)現(xiàn)所述內(nèi)相的所述注入，所述內(nèi)部管道(34)開(kāi)口有利地在所述雙壁(32)的出口處。
14.根據(jù)權(quán)利要求10至13中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述第一溶液(38)在其與所述中間相接觸前含有至少一種表面活性劑。
15.根據(jù)權(quán)利要求10至14中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，它包括相對(duì)于所述中間相的注入速率，調(diào)節(jié)所述中間相中所述內(nèi)相的注入速率，以便調(diào)節(jié)存在于在所述雙壁(32)的所述出口處形成的每個(gè)中間液滴(18)中內(nèi)部宏觀液滴(20)的數(shù)量。
【文檔編號(hào)】A61K9/16GK103491808SQ201180068688
【公開(kāi)日】2014年1月1日 申請(qǐng)日期:2011年12月29日 優(yōu)先權(quán)日:2010年12月31日
【發(fā)明者】恩里科·桑塔納赫·卡雷拉斯, 揚(yáng)·帕富米 申請(qǐng)人:凱普薩姆公司