專利名稱：一種磁靶向定位磁性藥物載體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明的技術(shù)方案涉及以載體為特征的醫(yī)用配制品，具體地說是一種磁靶向定位磁性藥物載體的制備方法。
背景技術(shù)：
與常規(guī)化療相比，磁靶向化療具有不良反應(yīng)小、導(dǎo)向準(zhǔn)確、靶向性強(qiáng)等特性而成為腫瘤介入化療過程中的有效手段。在治療惡性腫瘤的磁靶向化療過程中，所采用的磁靶向給藥系統(tǒng)主要是由磁性材料構(gòu)成的磁性藥物載體(即骨架)和化療藥物組成。研發(fā)新型磁性藥物載體從而提高磁靶向給藥系統(tǒng)療效，已成為近年來生物醫(yī)學(xué)材料研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一。研究證明，磁靶向給藥系統(tǒng)對腫瘤的化療療效與磁性藥物載體的以下方面密切相關(guān)1)構(gòu)成磁性藥物載體所用磁性材料的微觀顆粒形態(tài)，通過調(diào)控磁性材料的微觀顆粒形態(tài)可以實現(xiàn)藥物的細(xì)胞層面的精確定位和釋放；2)構(gòu)成磁性藥物載體所用磁性材料的磁化強(qiáng)度，提高磁性材料的磁化強(qiáng)度將提高藥物載體的磁靶向定位效果；3)磁性藥物載體的結(jié)構(gòu)，通過磁性藥物載體的結(jié)構(gòu)優(yōu)化來提高載藥量；4)構(gòu)成磁性藥物載體的磁性材料的生物相容性，提高磁性材料的生物相容性將降低磁性藥物載體的不良副作用。磁性藥物載體研發(fā)的現(xiàn)有技術(shù)狀況如下CN102145177A公開了葉酸分子靶向磁性納米藥物載體及靶向基因藥物的制備方法，其中磁性納米藥物載體由醛基化海藻酸鈉改性鐵氧化物磁性納米粒子ASAMNPs組成；CN102228425A披露了一種腫瘤靶向磁性水凝膠納米遞藥系統(tǒng)及其構(gòu)建方法和應(yīng)用，該遞藥系統(tǒng)將水凝膠接枝到四氧化三鐵納米粒表面形成磁性水凝膠載體；CN101700400A報道了一種可攜帶藥物的磁性靶向載體及其制備方法與應(yīng)用，該磁性靶向載體是具有核殼構(gòu)造的近球狀顆粒，其核是由二氧化硅材料以及為二氧化硅材料所內(nèi)包的納米磁性顆粒組成，外殼為具有介孔結(jié)構(gòu)的二氧化硅材料。上述類型的磁性藥物載體的缺點(diǎn)是①這些類型磁性藥物載體的微觀顆粒形態(tài)普遍采用納米球形顆粒形態(tài)，在化療過程中，大多數(shù)載體微粒將仍滯留于血管內(nèi)，在理想狀態(tài)下也僅能夠到達(dá)腫瘤細(xì)胞間質(zhì)，難以實現(xiàn)細(xì)胞層面的精確定位和細(xì)胞內(nèi)釋藥，對周圍正常細(xì)胞的毒副作用大，且直接影響腫瘤治療效果。②這些類型磁性藥物載體所采用的磁性材料普遍為鐵氧化物納米粒子，磁化強(qiáng)度較同尺度純金屬納米粒子低，制備過程中容易團(tuán)聚并引入污染物。③這些類型磁性藥物載體受到顆粒狀形態(tài)的限制，載藥量有限。自1991年被發(fā)現(xiàn)以來，憑借優(yōu)異的物理和力學(xué)性能，碳納米管在材料、電子、化工等各領(lǐng)域的應(yīng)用已受到廣泛關(guān)注。目前，關(guān)于碳納米管在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用研究也已經(jīng)開展。在藥物載體領(lǐng)域，將CNTs用作藥物載體主要有三個優(yōu)點(diǎn)(1)優(yōu)越的跨膜性，即碳納米管可以輕易地進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部實現(xiàn)胞內(nèi)給藥；(2)碳納米管具有大共軛結(jié)構(gòu)的類石墨表面，使得其表面具有很強(qiáng)的載帶藥物能力；同時，碳納米管的中空管狀結(jié)構(gòu)使其內(nèi)部體積空間也可容納藥物分子；(3)碳納米管管壁易修飾有利于實現(xiàn)多功能化，為設(shè)計碳納米管基的納米載藥體系提供了便利條件。CN101433720B公開了一種腫瘤靶向碳納米管藥物載體及其制備；CN101590242A披露了殼聚糖或海藻酸鈉改性碳納米管靶向緩釋載體的制備方法。上述現(xiàn)有專利技術(shù)所用的藥物載體屬于主動靶向，不具有磁靶向定位能力，對正常組織的影響大，毒副作用高。CN101461944B報道了一種磁性聚丙烯酸改性碳納米管藥物載體，該專利技術(shù)采用傳統(tǒng)水相化學(xué)共沉積方法，通過氨水將含有聚丙烯酸改性多壁碳納米管的液相中的鐵離子沉淀，并通過升高體系溫度獲得磁性四氧化三鐵-聚丙烯酸改性多壁碳納米管復(fù)合體，從而賦予碳納米管磁性能。首先，磁學(xué)研究表明，四氧化三鐵等鐵氧化物納米粒子的磁性能低于同尺寸單質(zhì)鐵粒子的磁性能，磁性能不佳。其次，該專利采用的商業(yè)化碳納米管未經(jīng)過碳納米管端口的功能化處理，碳納米管端口應(yīng)當(dāng)處于封閉狀態(tài)，四氧化三鐵納米粒子無法進(jìn)入碳納米管內(nèi)部。即使有少量處于開口狀態(tài)的碳納米管，在該專利常規(guī)的合成條件下，四氧化三鐵納米粒子也難以克服碳納米管的端口勢壘進(jìn)入其內(nèi)腔。所以，該專利技術(shù)所用的磁靶向載體的納米磁性物質(zhì)僅包覆于碳納米管外表面，由此導(dǎo)致碳納米管難以進(jìn)行必要的功能化處理；碳納米管載體管徑增大容易造成血管堵塞；碳納米管外側(cè)的四氧化三鐵易受到所處血液環(huán)境的物理、化學(xué)作用而影響其性能的穩(wěn)定性，導(dǎo)致磁靶向定位能力和穩(wěn)定性不佳?？傊壳八捎玫拇判运幬镙d體還存在毒副作用大、制備過程中容易團(tuán)聚并引入污染物、載藥量有限和磁靶向定位能力及穩(wěn)定性不佳的缺點(diǎn)，導(dǎo)致磁靶向給藥系統(tǒng)在腫瘤患者體內(nèi)的應(yīng)用效果欠佳，需進(jìn)一步改善，以提高其治療指數(shù)同時又降低毒副作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種磁靶向定位磁性藥物載體的制備方法，是一種鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合磁靶向定位磁性藥物載體的制備方法，克服了現(xiàn)有磁性藥物載體存在毒副作用大、制備過程中容易團(tuán)聚并引入污染物、載藥量有限和磁靶向定位能力及穩(wěn)定性不佳的缺點(diǎn)，提高了磁靶向給藥系統(tǒng)在腫瘤患者體內(nèi)的應(yīng)用效果。本發(fā)明解決該技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是一種磁靶向定位磁性藥物載體的制備方法，是一種鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合磁靶向定位磁性藥物載體的制備方法，步驟如下第一步，制備鐵-納米羥基磷灰石催化劑按質(zhì)量比為九水合硝酸鐵羥基磷灰石=0. 03 O. 76:1的比例，稱取所需用量的九水合硝酸鐵與30 50nm的輕基磷灰石顆?；旌虾?采用行星式球磨機(jī)以1000 1200r/min的速度球磨2 4h，使九水合硝酸鐵與納米羥基磷灰石均勻混合，將混合物置于一個石英方舟中，再將該石英舟置于箱式電阻爐中，然后將該箱式電阻爐升溫至300 400°C，煅燒2 3h，而后隨爐冷卻至室溫，得到氧化鐵-納米羥基磷灰石混合物，將裝有該混合物的石英方舟置于水平管式爐恒溫區(qū)，以200 300ml/min的流速向該管式爐中通入氫氣，升溫至600 70(TC并保持2 3h，將氧化鐵-納米羥基磷灰石混合物還原，之后該管式爐在200 300ml/min流速的氫氣氛圍下冷至室溫，制得鐵-納米羥基磷灰石催化劑；第二步，制備鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合粉末將第一步制得的鐵-納米羥基磷灰石催化劑置于石英方舟中，將該石英方舟置于水平管式爐恒溫區(qū)，以200 300ml/min的流速向該管式爐中通入氬氣并升溫至900 1100°C，而后將體積比為氬氣乙炔=5 13:1的混合氣以360 840ml/min的流速持續(xù)通入該水平管式爐中，在900 1100°C下進(jìn)行乙炔的化學(xué)氣相沉積反應(yīng)I 2. 5h，之后關(guān)閉乙炔并調(diào)整氬氣流量，使該管式爐在200 300ml/min流速的氬氣氛圍下冷至室溫，在上述石英舟中制得鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合粉末，其中碳納米管的質(zhì)量百分含量為5. 8 14. 3% ；第三步，制備純化鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石復(fù)合粉末將第二步制得的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合粉末與質(zhì)量百分比濃度為9. 5 10. 5%的稀鹽酸按重量比1:30 40的比例混合于燒杯中，將該燒杯置于超聲分散儀中用20 40kHz的超聲波分散5 IOmin形成懸池液,取出燒杯并靜置3 5min,再將表面包覆保鮮膜的棒狀釹鐵硼稀土永磁鐵置于燒杯內(nèi)部的底部5 lOmin，該燒杯中的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石被吸附于上述棒狀釹鐵硼稀土永磁鐵表面的保鮮膜上，將該保鮮膜從棒狀釹鐵硼稀土永磁鐵上取下，并將其上的黑色鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石收集于蒸發(fā)皿中，再將該蒸發(fā)皿置于電熱恒溫干燥箱中于60 90°C干燥O. 5 lh，
制得具有純化鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合結(jié)構(gòu)的純化鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石復(fù)合粉末，所制得的純化鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石復(fù)合粉末的重量占第二步所制得的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合粉末總重量的2. 3 5. 7% ；第四步，制備具有共價功能化的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合磁性藥物載體粉末將第三步制得的純化鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石復(fù)合粉末置于石英方舟中，再將該石英方舟置于水平管式爐恒溫區(qū)，在空氣氣氛中升溫至450 600°C并保持I 2h，之后將該水平管式爐在空氣氣氛中冷卻至室溫，制得具有共價功能化的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合磁性藥物載體粉末；第五步，制備葉酸和殼聚糖修飾的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石磁性藥物載體將第四步制得的具有共價功能化的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合磁性藥物載體粉末10 30mg放入單頸圓底燒瓶中，加入濃度為O. 5 I. 5mg/mL的殼聚糖水溶液50 80mL，將單頸圓底燒瓶置于超聲分散儀中用20 40kHz超聲波處理30 40min，再將單頸圓底燒瓶置于電磁攪拌器上用磁力攪拌轉(zhuǎn)子以200 300r/min轉(zhuǎn)速攪拌24h，然后用Φ0. 45 μ m的聚四氟乙烯微孔濾膜抽濾，濾得的粉末用去離子水洗滌，得到殼聚糖修飾的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石粉末，取所需量的殼聚糖修飾的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石粉末、葉酸和多肽縮合劑EDC混合于pH值為7. 4的無菌磷酸鹽緩沖溶液中，使殼聚糖修飾的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石粉末、葉酸和多肽縮合劑的濃度分別為O. 8 I. 2mg/mL、l 2mg/mL和I I. 5mg/mL,然后在電磁攪拌器上利用磁力攪拌轉(zhuǎn)子以200 300r/min轉(zhuǎn)速避光攪拌24h,再用Φ0. 45 μ m聚四氟乙烯微孔濾膜抽濾,濾得的粉末用去離子水洗滌，最終制得具有非共價功能化的葉酸和殼聚糖修飾的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石磁性藥物載體。上述一種磁靶向定位磁性藥物載體的制備方法，其中所涉及的原材料、設(shè)備和工藝均是本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員所熟知的。本發(fā)明的有益效果是與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明一種磁靶向定位磁性藥物載體的制備方法所具有突出的實質(zhì)性特點(diǎn)是( I)提出了鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合磁性藥物載體的創(chuàng)新性設(shè)計及制備方法。通過對催化劑制備和化學(xué)氣相沉積工藝參數(shù)的控制，使碳納米管合成所使用的鐵催化劑原位填充碳納米管中空結(jié)構(gòu)，實現(xiàn)了磁性物質(zhì)鐵納米線與藥物載體碳納米管的原位復(fù)合，形成具有較高矯頑力、飽和磁化強(qiáng)度及良好鐵磁性的單晶鐵納米線，是磁靶向給藥系統(tǒng)理想的磁性材料，同時，鐵納米線受到外側(cè)物理、化學(xué)穩(wěn)定性優(yōu)異的多壁碳納米管碳層保護(hù)，使得鐵納米線免受外界環(huán)境的影響，能夠保持穩(wěn)定的物理性能，具有為該原位復(fù)合磁性藥物載體提供磁靶向定位的能力。此外，除碳納米管是良好的藥物載體外，作為碳納米管合成基體的納米羥基磷灰石本身也滿足藥物載體的基本要求，是良好的藥物載體，碳納米管在納米羥基磷灰石基體上合成過程中，碳納米管外側(cè)管壁與納米羥基磷灰石可發(fā)生原位物理結(jié)合，形成復(fù)合藥物載體。內(nèi)腔填充鐵納米線、表面負(fù)載納米羥基磷灰石的碳納米管兼具磁靶向定位和載藥能力，實現(xiàn)了磁靶向給藥系統(tǒng)中磁性材料、藥物載體的原位合成，使鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位結(jié)構(gòu)成為磁靶向給藥系統(tǒng)理想的磁性藥物載體。(2)通過碳納米管-納米羥基磷灰石復(fù)合載藥的設(shè)計和制備，實現(xiàn)了提高藥物載體載藥量的目的。磁性藥物載體的載藥量直接影響靶區(qū)細(xì)胞組織中的藥物濃度和對病灶的治療效果，提高載藥量是磁性藥物載體研究的重要目標(biāo)之一。碳納米管具有良好的細(xì)胞穿透性能，對于功能化修飾的碳納米管作為藥物載體已進(jìn)行了大量研究，但如何進(jìn)一步提高其載藥量成為難題。納米羥基磷灰石也已作為藥物載體使用，進(jìn)一步提高其載藥量也存在困難。本發(fā)明借助鐵催化劑，使碳納米管原位自生于納米羥基磷灰石基體中，在碳納米管形成過程中使納米羥基磷灰石與碳納米管形成原位物理結(jié)合，避免了外來污染、兩者結(jié)合緊密，形成了碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合藥物載體，充分發(fā)揮了二者的載藥優(yōu)勢和缺陷互補(bǔ)，可使載藥量得到大幅提高。(3)本發(fā)明采用對人體無害的鐵作為碳納米管合成的催化劑，并且將其包覆于碳納米管內(nèi)部，不僅省去了現(xiàn)有碳納米管藥物載體使用過程中去除殘留有毒催化劑的工藝步驟，避免了碳納米管藥物載體殘留Co、Ni催化劑存在毒副作用，也使磁性物質(zhì)鐵包覆于碳納米管內(nèi)部而不與人體生理溶液直接接觸，提高了藥物載體的生物相容性。此外，本發(fā)明復(fù)合磁性藥物載體中的羥基磷灰石是脊椎動物骨組織的主要無機(jī)成分，對人體無毒副作用和刺激性。因此，本發(fā)明制備的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合磁性藥物載體具有良好的生物相容性。(4)本發(fā)明方法步驟中還有以下特別的工藝設(shè)計和特別的作用①在第二步，在反應(yīng)過程中，利用鐵納米粒子的催化活性使碳納米管生長于納米羥基磷灰石中，納米羥基磷灰石顆粒負(fù)載于碳納米管表面，同時處于熔融狀態(tài)的鐵納米粒子在碳納米管中空結(jié)構(gòu)的毛細(xì)作用下進(jìn)入碳納米管內(nèi)部形成鐵納米線，實現(xiàn)鐵納米線、碳納米管、羥基磷灰石的原位復(fù)合；②在第三步中，將第二步制得的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合粉末與質(zhì)量百分比濃度為9. 5 10. 5%的稀鹽酸按重量比1:30 40的比例混合，目的是利用鹽酸將復(fù)合粉末中殘留的鐵催化劑去除；將表面包覆保鮮膜的棒狀釹鐵硼稀土永磁鐵置于燒杯內(nèi)部的底部是利用磁鐵磁性將鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石吸附于磁鐵表面的保鮮膜上；
③在第四步中，將該石英方舟置于水平管式爐恒溫區(qū)，在空氣氣氛中升溫至450 600°C并保持I 2h，目的是通過氧化處理實現(xiàn)碳納米管端口與缺陷位置的功能化并去除碳納米管表面的無定形碳。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明一種磁靶向定位磁性藥物載體的制備方法所具有顯著進(jìn)步是(I)與CN101461944B報道的一種磁性聚丙烯酸改性碳納米管藥物載體相比，本發(fā)明方法的進(jìn)步，一是采用填充于碳納米管內(nèi)部的單晶鐵納米線作為磁性物質(zhì)，不僅磁性高，且受到碳納米管的保護(hù)免受外界環(huán)境影響，使磁靶向定位的能力和穩(wěn)定性更好；二是采用鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合粉末作為藥物載體，分散性和磁響應(yīng)性好，載
藥量高。 (2 )與CNlOl 156961A介紹的氣相沉積原位反應(yīng)制備碳納米管/羥基磷灰石復(fù)合粉
末的方法相比，本發(fā)明方法的區(qū)別和進(jìn)步在于①CN101156961A的工藝為以九水硝酸鐵和羥基磷灰石粉末為原料，用沉積沉淀法制備Fe/HA催化劑前軀體Fe203/HA，再用化學(xué)氣相沉積法制備CNTs/HA復(fù)合粉末，工藝復(fù)雜。本發(fā)明方法制備鐵-納米羥基磷灰石催化劑的工藝簡單。②CNlOl 156961A的目的是制備CNTs/HA復(fù)合材料的理想原材料，用于整形和整容外科和齒科領(lǐng)域，屬于羥基磷灰石基復(fù)合材料的制備技術(shù)；本發(fā)明方法的目的是制備鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合磁性藥物載體，屬于以所用的非有效成分為特征的醫(yī)用的藥物載體技術(shù)領(lǐng)域。③兩者的技術(shù)機(jī)理和特點(diǎn)明顯不同。CN101156961A的技術(shù)機(jī)理在于利用混合體中組份之間的化學(xué)反應(yīng)生成一種或多種高強(qiáng)度、高熔點(diǎn)增強(qiáng)相，使其均勻分布于混合物基體中從而達(dá)到強(qiáng)化基體作用，即通過化學(xué)氣相沉積法借助Fe催化劑使所合成的碳納米管均勻分布于HA基體中，得到可制備羥基磷灰石基復(fù)合材料的CNTs/HA復(fù)合粉末原材料，通過CNTs增強(qiáng)羥基磷灰石基體；本發(fā)明方法的技術(shù)機(jī)理在于利用化學(xué)氣相沉積法的高溫使Fe催化劑處于熔融狀態(tài)，在碳納米管生長過程中不斷填充碳納米管形成單晶鐵納米線；同時在碳納米管的形核、長大過程中外表面不斷負(fù)載納米羥基磷灰石，得到鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合粉末。其工藝特點(diǎn)是I)磁性物質(zhì)鐵納米線原位填充藥物載體碳納米管內(nèi)腔，鐵納米線受到外側(cè)物理、化學(xué)穩(wěn)定性優(yōu)異的多壁碳納米管碳層保護(hù)，鐵納米線免受外界環(huán)境的影響，能夠保持穩(wěn)定的物理性能，具有為該原位復(fù)合磁性藥物載體提供磁靶向定位的能力；2)在碳納米管合成過程形成了碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合藥物載體，避免了外來污染、兩者結(jié)合緊密，可充分發(fā)揮二者的載藥優(yōu)勢、實現(xiàn)缺陷互補(bǔ)，可使載藥量得到大幅提聞。(3)本發(fā)明方法是一種鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合磁靶向定位磁性藥物載體的制備方法，所制得的磁靶向定位磁性藥物載體沒有毒副作用、制備過程中不引入污染物、載藥量大、磁靶向定位能力強(qiáng)和穩(wěn)定性好，因而提高了磁靶向給藥系統(tǒng)在腫瘤患者體內(nèi)的應(yīng)用效果。


下面結(jié)合附圖和實施例對本發(fā)明進(jìn)一步說明。
圖I為本發(fā)明實例I所制得的鐵-納米羥基磷灰石催化劑的透射電子顯微鏡照片。圖2為本發(fā)明實例I所制得鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合粉末的高分辨掃描電子顯微鏡照片。圖3為本發(fā)明實例I所制得的純化鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石復(fù)合粉末的透射電子顯微鏡照片。圖4為本發(fā)明實例I所制得的純化鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石復(fù)合粉末的高分辨透射電子顯微鏡照片。圖5為本發(fā)明實例I所制得的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合磁性藥物載體的磁性能檢測結(jié)果。
具體實施例方式實施例I第一步，制備鐵-納米羥基磷灰石催化劑按質(zhì)量比為九水合硝酸鐵羥基磷灰石=0. 03:1的比例，稱取所需用量的九水合硝酸鐵與30nm的輕基磷灰石顆?；旌虾?采用行星式球磨機(jī)以1000r/min的速度球磨2h,使九水合硝酸鐵與納米羥基磷灰石均勻混合，將混合物置于一個石英方舟中，再將該石英舟置于箱式電阻爐中，然后將該箱式電阻爐升溫至300°C，煅燒2h，而后隨爐冷卻至室溫，得到氧化鐵-納米羥基磷灰石混合物，將裝有該混合物的石英方舟置于水平管式爐恒溫區(qū)，以200ml/min的流速向該管式爐中通入氫氣，升溫至600°C并保持2h，將氧化鐵-納米羥基磷灰石混合物還原，之后該管式爐在200ml/min流速的氫氣氛圍下冷至室溫，制得鐵-納米羥基磷灰石催化劑。圖I為本實施例所制得的鐵-納米羥基磷灰石催化劑的透射電子顯微鏡照片。從該圖中可見，所制得的具有催化活性的鐵納米粒子粒度均勻，尺寸在10 20nm之間，彌散分布在納米羥基磷灰石載體周圍，該狀態(tài)的鐵納米粒子具有良好的催化活性，有利于后續(xù)鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合粉末的合成。第二步，制備鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合粉末將第一步制得的鐵-納米羥基磷灰石催化劑置于石英方舟中，將該石英方舟置于水平管式爐恒溫區(qū)，以200ml/min的流速向該管式爐中通入氬氣并升溫至900°C，而后將體積比為氬氣乙炔=5:1的混合氣以360ml/min的流速持續(xù)通入該水平管式爐中，在900°C下進(jìn)行乙炔的化學(xué)氣相沉積反應(yīng)lh，之后關(guān)閉乙炔并調(diào)整氬氣流量，使該管式爐在200ml/min流速的氬氣氛圍下冷至室溫，在上述石英舟中制得鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合粉末，其中碳納米管的質(zhì)量百分含量為5. 8%。圖2為本實例所制得鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合粉末的高分辨掃描電子顯微鏡照片。由該圖可見，利用第一步制得的鐵-納米羥基磷灰石催化劑有效地合成了表面光潔、尺度均一、長度在I μ m左右且均勻分布在納米羥基磷灰石基體表面的碳納米管，這將易于后續(xù)步驟的分散與提純。第三步，制備純化鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石復(fù)合粉末將第二步制得的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合粉末與質(zhì)量百分比濃度為9. 5%的稀鹽酸按重量比1:30的比例混合于燒杯中，將該燒杯置于超聲分散儀中用20kHz的超聲波分散5min形成懸濁液，取出燒杯并靜置3min，再將表面包覆保鮮膜的棒狀釹鐵硼稀土永磁鐵置于燒杯內(nèi)部的底部5min，該燒杯中的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石被吸附于上述棒狀釹鐵硼稀土永磁鐵表面的保鮮膜上，將該保鮮膜從棒狀釹鐵硼稀土永磁鐵上取下，并將其上的黑色鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石收集于蒸發(fā)皿中，再將該蒸發(fā)皿置于電熱恒溫干燥箱中于60°C干燥O. 5h，制得具有純化鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合結(jié)構(gòu)的純化鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石復(fù)合粉末，所制得的純化鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石復(fù)合粉末的重量占第二步所制得的鐵填充碳納米管-納米輕基磷灰石原位復(fù)合粉末總重量的2. 3%。圖3為本實例所制得的純化鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石復(fù)合粉末的透射電子顯微鏡照片。由該圖可以清晰的看到純化鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石復(fù)合粉末的微觀形態(tài)碳納米管管徑均勻，直徑為30nm左右,表面無定形碳雜質(zhì)極少；長度在200
250nm的鐵納米線分段填充在碳納米管的中空結(jié)構(gòu)中，受到外側(cè)碳層保護(hù)，保證了其物理性能穩(wěn)定、不易受到外界環(huán)境的影響，使得該復(fù)合結(jié)構(gòu)具有良好磁性能，可滿足磁性藥物載體對磁性能的要求；碳納米管外表面緊密結(jié)合大量小尺寸納米羥基磷灰石顆粒，形成了磁性藥物載體的理想結(jié)構(gòu)。圖4為本實例所制得的純化鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石復(fù)合粉末的高分辨透射電子顯微鏡照片。由該圖可見，碳納米管管壁由同心圓柱狀石墨層組成，屬多壁碳納米管，石墨層結(jié)晶程度良好；碳納米管內(nèi)的黑色物質(zhì)為單晶鐵納米線，填充在碳納米管的中空結(jié)構(gòu)中，與碳納米管內(nèi)側(cè)管壁結(jié)合緊密；沿碳納米管外壁彌散分布著粒徑約30nm的納米羥基磷灰石顆粒，與碳納米管形成緊密的物理結(jié)合。該純化鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石復(fù)合粉末兼具磁靶向定位和載藥能力，且碳納米管和納米羥基磷灰石復(fù)合載藥，從而提高載藥量。第四步，制備具有共價功能化的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合磁性藥物載體粉末將第三步制得的純化鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石復(fù)合粉末置于石英方舟中，再將該石英方舟置于水平管式爐恒溫區(qū)，在空氣氣氛中升溫至450°C并保持lh，之后將該水平管式爐在空氣氣氛中冷卻至室溫，制得具有共價功能化的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合磁性藥物載體粉末。第五步，制備葉酸和殼聚糖修飾的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石磁性藥物載體將第四步制得的具有共價功能化的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合磁性藥物載體粉末IOmg放入單頸圓底燒瓶中，加入濃度為O. 5mg/mL的殼聚糖水溶液50mL，將單頸圓底燒瓶置于超聲分散儀中用20kHz超聲波處理30min，再將單頸圓底燒瓶置于電磁攪拌器上用磁力攪拌轉(zhuǎn)子以200r/min轉(zhuǎn)速攪拌24h,然后用Φ0. 45 μ m的聚四氟乙烯微孔濾膜抽濾，濾得的粉末用去離子水洗滌，得到殼聚糖修飾的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石粉末，取所需量的殼聚糖修飾的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石粉末、葉酸和多肽縮合劑EDC混合于pH值為7. 4的無菌磷酸鹽緩沖溶液中，使殼聚糖修飾的鐵填充碳納米管-納米輕基磷灰石粉末、葉酸和多肽縮合劑的濃度分別為O. 8mg/mL、lmg/mL和lmg/mL,然后在電磁攪拌器上利用磁力攪拌轉(zhuǎn)子以200r/min轉(zhuǎn)速避光攪拌24h,再用ΦΟ. 45μηι聚四氟乙烯微孔濾膜抽濾，濾得的粉末用去離子水洗滌，最終制得具有非共價功能化的葉酸和殼聚糖修飾的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石磁性藥物載體。圖5為本實例所制得的葉酸和殼聚糖修飾的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石磁性藥物載體的磁性能檢測結(jié)果。由該圖可見，經(jīng)功能化修飾后，該磁性藥物載體的飽和磁化強(qiáng)度Ms為22. 573emu/g,剩余磁化強(qiáng)度Mr為7. 314emu/g,矯頑力H。為137. 70e，剩磁比Mr/Ms為O. 324，表明功能化處理后該磁性藥物載體具有良好的鐵磁性。實施例2第一步，制備鐵-納米羥基磷灰石催化劑按質(zhì)量比為九水合硝酸鐵羥基磷灰石=0. 76:1的比例，稱取所需用量的九水合
硝酸鐵與50nm的輕基磷灰石顆?；旌虾?采用行星式球磨機(jī)以1200r/min的速度球磨4h,使九水合硝酸鐵與納米羥基磷灰石均勻混合，將混合物置于一個石英方舟中，再將該石英舟置于箱式電阻爐中，然后將該箱式電阻爐升溫至400°C，煅燒3h，而后隨爐冷卻至室溫，得到氧化鐵-納米羥基磷灰石混合物，將裝有該混合物的石英方舟置于水平管式爐恒溫區(qū)，以300ml/min的流速向該管式爐中通入氫氣，升溫至700°C并保持3h，將氧化鐵-納米羥基磷灰石混合物還原，之后該管式爐在300ml/min流速的氫氣氛圍下冷至室溫，制得鐵-納米羥基磷灰石催化劑。第二步，制備鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合粉末將第一步制得的鐵-納米羥基磷灰石催化劑置于石英方舟中，將該石英方舟置于水平管式爐恒溫區(qū)，以300ml/min的流速向該管式爐中通入氬氣并升溫至1100°C，而后將體積比為氬氣乙炔=13:1的混合氣以840ml/min的流速持續(xù)通入該水平管式爐中，在1100°C下進(jìn)行乙炔的化學(xué)氣相沉積反應(yīng)2. 5h，之后關(guān)閉乙炔并調(diào)整氬氣流量，使該管式爐在300ml/min流速的氬氣氛圍下冷至室溫，在上述石英舟中制得鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合粉末，其中碳納米管的質(zhì)量百分含量為14. 3%。第三步，制備純化鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石復(fù)合粉末將第二步制得的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合粉末與質(zhì)量百分比濃度為10. 5%的稀鹽酸按重量比1:40的比例混合于燒杯中，將該燒杯置于超聲分散儀中用40kHz的超聲波分散IOmin形成懸濁液，取出燒杯并靜置5min，再將表面包覆保鮮膜的棒狀釹鐵硼稀土永磁鐵置于燒杯內(nèi)部的底部lOmin，該燒杯中的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石被吸附于上述棒狀釹鐵硼稀土永磁鐵表面的保鮮膜上，將該保鮮膜從棒狀釹鐵硼稀土永磁鐵上取下，并將其上的黑色鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石收集于蒸發(fā)皿中，再將該蒸發(fā)皿置于電熱恒溫干燥箱中于90°C干燥lh，制得具有純化鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合結(jié)構(gòu)的純化鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石復(fù)合粉末，所制得的純化鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石復(fù)合粉末的重量占第二步所制得的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合粉末總重量的5. 7% ；第四步，制備具有共價功能化的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合磁性藥物載體粉末將第三步制得的純化鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石復(fù)合粉末置于石英方舟中，再將該石英方舟置于水平管式爐恒溫區(qū)，在空氣氣氛中升溫至600°C并保持2h，之后將該水平管式爐在空氣氣氛中冷卻至室溫，制得具有共價功能化的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合磁性藥物載體粉末；第五步，制備葉酸和殼聚糖修飾的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石磁性藥物載體將第四步制得的具有共價功能化的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合磁性藥物載體粉末30mg放入單頸圓底燒瓶中，加入濃度為I. 5mg/mL的殼聚糖水溶液80mL，將單頸圓底燒瓶置于超聲分散儀中用40kHz超聲波處理40min，再將單頸圓底燒瓶置于電磁攪拌器上用磁力攪拌轉(zhuǎn)子以300r/min轉(zhuǎn)速攪拌24h,然后用Φ0. 45 μ m的聚四氟乙烯微孔濾膜抽濾，濾得的粉末用去離子水洗滌，得到殼聚糖修飾的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石粉末，取所需量的殼聚糖修飾的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石粉末、葉酸和多肽縮合劑EDC混合于pH值為7. 4的無菌磷酸鹽緩沖溶液中，使殼聚糖修飾的鐵填充碳納米管-納米輕基磷灰石粉末、葉酸和多肽縮合劑的濃度分別為I. 2mg/mL、2mg/mL和I. 5mg/mL,
然后在電磁攪拌器上利用磁力攪拌轉(zhuǎn)子以300r/min轉(zhuǎn)速避光攪拌24h,再用ΦΟ. 45μηι聚四氟乙烯微孔濾膜抽濾，濾得的粉末用去離子水洗滌，最終制得具有非共價功能化的葉酸和殼聚糖修飾的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石磁性藥物載體。實施例3第一步，制備鐵-納米羥基磷灰石催化劑按質(zhì)量比為九水合硝酸鐵羥基磷灰石=0. 4:1的比例，稱取所需用量的九水合硝酸鐵與40nm的輕基磷灰石顆粒混合后,采用行星式球磨機(jī)以1100r/min的速度球磨3h,使九水合硝酸鐵與納米羥基磷灰石均勻混合，將混合物置于一個石英方舟中，再將該石英舟置于箱式電阻爐中，然后將該箱式電阻爐升溫至350°C，煅燒2. 5h，而后隨爐冷卻至室溫，得到氧化鐵-納米羥基磷灰石混合物，將裝有該混合物的石英方舟置于水平管式爐恒溫區(qū)，以250ml/min的流速向該管式爐中通入氫氣，升溫至650°C并保持2. 5h，將氧化鐵-納米羥基磷灰石混合物還原，之后該管式爐在250ml/min流速的氫氣氛圍下冷至室溫，制得鐵-納米羥基磷灰石催化劑；第二步，制備鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合粉末將第一步制得的鐵-納米羥基磷灰石催化劑置于石英方舟中，將該石英方舟置于水平管式爐恒溫區(qū)，以250ml/min的流速向該管式爐中通入氬氣并升溫至1000°C，而后將體積比為氬氣乙炔=9:1的混合氣以600ml/min的流速持續(xù)通入該水平管式爐中，在1000°C下進(jìn)行乙炔的化學(xué)氣相沉積反應(yīng)I. 8h，之后關(guān)閉乙炔并調(diào)整氬氣流量，使該管式爐在250ml/min流速的氬氣氛圍下冷至室溫，在上述石英舟中制得鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合粉末，其中碳納米管的質(zhì)量百分含量為10. 1%；第三步，制備純化鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石復(fù)合粉末將第二步制得的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合粉末與質(zhì)量百分比濃度為10. 0%的稀鹽酸按重量比1:35的比例混合于燒杯中，將該燒杯置于超聲分散儀中用30kHz的超聲波分散8min形成懸濁液，取出燒杯并靜置4min，再將表面包覆保鮮膜的棒狀釹鐵硼稀土永磁鐵置于燒杯內(nèi)部的底部8min，該燒杯中的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石被吸附于上述棒狀釹鐵硼稀土永磁鐵表面的保鮮膜上，將該保鮮膜從棒狀釹鐵硼稀土永磁鐵上取下，并將其上的黑色鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石收集于蒸發(fā)皿中，再將該蒸發(fā)皿置于電熱恒溫干燥箱中于75°C干燥O. 8h，制得具有純化鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合結(jié)構(gòu)的純化鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石復(fù)合粉末，所制得的純化鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石復(fù)合粉末的重量占第二步所制得的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合粉末總重量的4. 0% ；第四步，制備具有共價功能化的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合磁性藥物載體粉末將第三步制得的純化鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石復(fù)合粉末置于石英方舟中，再將該石英方舟置于水平管式爐恒溫區(qū)，在空氣氣氛中升溫至525°C并保持1.5h，之后將該水平管式爐在空氣氣氛中冷卻至室溫，制得具有共價功能化的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合磁性藥物載體粉末；第五步，制備葉酸和殼聚糖修飾的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石磁性藥物載體將第四步制得的具有共價功能化的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合磁性藥物載體粉末20mg放入單頸圓底燒瓶中，加入濃度為I. Omg/mL的殼聚糖水溶液65mL，將單頸圓底燒瓶置于超聲分散儀中用30kHz超聲波處理35min，再將單頸圓底燒瓶置于電磁攪拌器上用磁力攪拌轉(zhuǎn)子以250r/min轉(zhuǎn)速攪拌24h,然后用Φ O. 45 μ m的聚四氟乙烯微孔濾膜抽濾，濾得的粉末用去離子水洗滌，得到殼聚糖修飾的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石粉末，取所需量的殼聚糖修飾的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石粉末、葉酸和多肽縮合劑EDC混合于pH值為7. 4的無菌磷酸鹽緩沖溶液中，使殼聚糖修飾的鐵填充碳納米管-納米輕基磷灰石粉末、葉酸和多肽縮合劑的濃度分別為I. Omg/mL、I. 5mg/mL和I. 2mg/mL,然后在電磁攪拌器上利用磁力攪拌轉(zhuǎn)子以250r/min轉(zhuǎn)速避光攪拌24h,再用Φ0. 45 μ m聚四氟乙烯微孔濾膜抽濾，濾得的粉末用去離子水洗滌，最終制得具有非共價功能化的葉酸和殼聚糖修飾的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石磁性藥物載體。上述所有實施例中所涉及的原材料、設(shè)備和工藝均是本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員所熟知的。
權(quán)利要求
1. 一種磁靶向定位磁性藥物載體的制備方法，其特征在于是一種鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合磁靶向定位磁性藥物載體的制備方法，步驟如下 第一步，制備鐵-納米羥基磷灰石催化劑 按質(zhì)量比為九水合硝酸鐵羥基磷灰石=0. 03 O. 76:1的比例，稱取所需用量的九水合硝酸鐵與30 50nm的輕基磷灰石顆?；旌虾?采用行星式球磨機(jī)以1000 1200r/min的速度球磨2 4h，使九水合硝酸鐵與納米羥基磷灰石均勻混合，將混合物置于一個石英方舟中，再將該石英舟置于箱式電阻爐中，然后將該箱式電阻爐升溫至300 400°C，煅燒2 3h，而后隨爐冷卻至室溫，得到氧化鐵-納米羥基磷灰石混合物，將裝有該混合物的石英方舟置于水平管式爐恒溫區(qū)，以200 300ml/min的流速向該管式爐中通入氫氣，升溫至600 700°C并保持2 3h，將氧化鐵-納米羥基磷灰石混合物還原，之后該管式爐在200 300ml/min流速的氫氣氛圍下冷至室溫，制得鐵-納米羥基磷灰石催化劑； 第二步，制備鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合粉末將第一步制得的鐵-納米羥基磷灰石催化劑置于石英方舟中，將該石英方舟置于水平管式爐恒溫區(qū)，以200 300ml/min的流速向該管式爐中通入気氣并升溫至900 1100°C,而后將體積比為氬氣乙炔=5 13:1的混合氣以360 840ml/min的流速持續(xù)通入該水平管式爐中，在900 1100°C下進(jìn)行乙炔的化學(xué)氣相沉積反應(yīng)I 2. 5h，之后關(guān)閉乙炔并調(diào)整氬氣流量，使該管式爐在200 300ml/min流速的氬氣氛圍下冷至室溫，在上述石英舟中制得鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合粉末，其中碳納米管的質(zhì)量百分含量為.5. 8 14. 3% ； 第三步，制備純化鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石復(fù)合粉末將第二步制得的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合粉末與質(zhì)量百分比濃度為9. 5 10. 5%的稀鹽酸按重量比1:30 40的比例混合于燒杯中，將該燒杯置于超聲分散儀中用20 40kHz的超聲波分散5 IOmin形成懸池液,取出燒杯并靜置3 5min,再將表面包覆保鮮膜的棒狀釹鐵硼稀土永磁鐵置于燒杯內(nèi)部的底部5 lOmin，該燒杯中的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石被吸附于上述棒狀釹鐵硼稀土永磁鐵表面的保鮮膜上，將該保鮮膜從棒狀釹鐵硼稀土永磁鐵上取下，并將其上的黑色鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石收集于蒸發(fā)皿中，再將該蒸發(fā)皿置于電熱恒溫干燥箱中于60 90°C干燥O. 5 lh，制得具有純化鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合結(jié)構(gòu)的純化鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石復(fù)合粉末，所制得的純化鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石復(fù)合粉末的重量占第二步所制得的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合粉末總重量的2. 3 5. 7% ；第四步，制備具有共價功能化的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合磁性藥物載體粉末 將第三步制得的純化鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石復(fù)合粉末置于石英方舟中，再將該石英方舟置于水平管式爐恒溫區(qū)，在空氣氣氛中升溫至450 600°C并保持I 2h，之后將該水平管式爐在空氣氣氛中冷卻至室溫，制得具有共價功能化的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合磁性藥物載體粉末； 第五步，制備葉酸和殼聚糖修飾的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石磁性藥物載體。將第四步制得的具有共價功能化的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合磁性藥物載體粉末10 30mg放入單頸圓底燒瓶中，加入濃度為O. 5 I. 5mg/mL的殼聚糖水溶液50 80mL，將單頸圓底燒瓶置于超聲分散儀中用20 40kHz超聲波處理30 40min，再將單頸圓底燒瓶置于電磁攪拌器上用磁力攪拌轉(zhuǎn)子以200 300r/min轉(zhuǎn)速攪拌24h，然后用Φ0. 45 μ m的聚四氟乙烯微孔濾膜抽濾，濾得的粉末用去離子水洗滌，得到殼聚糖修飾的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石粉末，取所需量的殼聚糖修飾的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石粉末、葉酸和多肽縮合劑EDC混合于pH值為7. 4的無菌磷酸鹽緩沖溶液中，使殼聚糖修飾的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石粉末、葉酸和多肽縮合劑的濃度分別為O. 8 I. 2mg/mL、l 2mg/mL和I I. 5mg/mL,然后在電磁攪拌器上利用磁力攪拌轉(zhuǎn)子以200 300r/min轉(zhuǎn)速避光攪拌24h,再用Φ0. 45 μ m聚四氟乙烯微孔濾膜抽濾,濾得的粉末用去離子水洗滌，最終制得具有非共價功能化的葉酸和殼聚糖修飾的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石磁性藥物載體。
全文摘要
本發(fā)明一種磁靶向定位磁性藥物載體的制備方法，涉及以載體為特征的醫(yī)用配制品，是一種鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合磁靶向定位磁性藥物載體的制備方法，步驟是制備鐵-納米羥基磷灰石催化劑；制備鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合粉末；制備純化鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石復(fù)合粉末；制備具有共價功能化的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石原位復(fù)合磁性藥物載體粉末；制備葉酸和殼聚糖修飾的鐵填充碳納米管-納米羥基磷灰石磁性藥物載體。本發(fā)明方法克服了現(xiàn)有磁性藥物載體存在毒副作用大、制備過程中容易團(tuán)聚并引入污染物、載藥量有限和磁靶向定位能力及穩(wěn)定性不佳的缺點(diǎn)，提高了磁靶向給藥系統(tǒng)在腫瘤患者體內(nèi)的應(yīng)用效果。
文檔編號A61K47/22GK102813930SQ20121026172
公開日2012年12月12日 申請日期2012年7月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月26日
發(fā)明者李海鵬, 梁春永, 王洪水, 張娜, 范佳薇, 王雪霞 申請人:河北工業(yè)大學(xué)