專利名稱：一種鹽酸米諾環(huán)素緩釋片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)制藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種鹽酸米諾環(huán)素緩釋片及其制備方法。
背景技術(shù)：
尋常痤瘡是一種皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，12-24歲青少年中痤瘡的發(fā)病率高達(dá)85%，男性多在14-19歲發(fā)病，女性多在10-17歲發(fā)病，多數(shù)在25歲前痊愈，只有少部分可持續(xù)到45歲及以后。痤瘡不僅是一種軀體疾病，其在社交、心理、情緒等方面對(duì)患者的影響不亞于嚴(yán)重的哮喘、癲癇、糖尿病、腰腿痛、關(guān)節(jié)炎等疾病，因此，痤瘡是一種不容忽視的心身疾病。由于痤瘡的炎性皮損——丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)或囊腫與毛囊皮脂腺導(dǎo)管的異常角化、皮脂分泌增多、痤瘡丙酸桿菌大量繁殖及其引起的炎癥反應(yīng)均有關(guān)系，所以治療應(yīng)包括抗 角化、去脂和抗感染。一般對(duì)于輕度尋常痤瘡的炎性皮損(僅有少量丘疹/膿皰，無(wú)結(jié)節(jié)囊腫)，可采用局部抗角化、去脂(同上)和局部抗菌藥物(如過(guò)氧苯甲酰、紅霉素、克林霉素、壬二酸等)。但是，應(yīng)注意局部外用抗生素是造成痤瘡丙酸桿菌耐藥的重要因素之一，特別是皮損周邊藥物濃度明顯低于皮損中央，易誘導(dǎo)耐藥。對(duì)于中至重度尋常痤瘡的炎性皮損(以丘疹/膿皰為主，無(wú)或有少量結(jié)節(jié)囊腫)則需要以抗感染為主，抗粉刺為輔，可選用口服抗生素加外用維A酸。對(duì)于以結(jié)節(jié)/囊腫為主的重度尋常痤瘡，則需要口服異維A酸加口服抗生素或口服雌激素加口服抗生素，必要時(shí)可合用一定量的皮質(zhì)類固醇激素，其中，口服異維A酸是治療嚴(yán)重痤瘡的標(biāo)準(zhǔn)方法，但不能與四環(huán)素類同時(shí)應(yīng)用；口服雌激素僅適用于女性患者，而流行病學(xué)顯示男性痤瘡患者一般多于女性。因此，在鹽酸米諾環(huán)素緩釋片國(guó)外臨床試驗(yàn)中，未納入以結(jié)節(jié)/囊腫為主要炎性皮損的尋常痤瘡患者，而是納入了以丘疹/膿皰為主要炎性皮損(結(jié)節(jié)或囊腫〈2個(gè))的尋常痤瘡患者，所以鹽酸米諾環(huán)素緩釋片的適應(yīng)癥限定為治療非結(jié)節(jié)性中度至重度尋常痤瘡的炎性皮損，這基本符合臨床實(shí)踐的現(xiàn)狀。目前臨床用于治療尋常痤瘡可供選擇的口服抗生素有四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素、復(fù)方新諾明和喹諾酮類。米諾環(huán)素具有吸收迅速且?guī)捉耆?給藥劑量的95%以上)、半衰期長(zhǎng)(15_25h)、脂溶性更高(脂/水分配系數(shù)為39. 9，而四環(huán)素為O. 102、多西環(huán)素為O. 63)，進(jìn)而向富脂質(zhì)組織滲透性和分布性更好(更有可能滲透入微粉刺)、以及與食物同服時(shí)較其它四環(huán)素類更易吸收、給藥方便等優(yōu)點(diǎn)，在第二代四環(huán)素類藥物中不失為一佼佼者。但是，雖然米諾環(huán)素是目前治療痤瘡的首選藥物，已經(jīng)證實(shí)高度有效，其不良事件尤其是急性前庭不良事件(如惡心、嘔吐、頭暈、眩暈或耳鳴)的發(fā)生率嚴(yán)重限制了該藥的使用。對(duì)米諾環(huán)素常釋制劑的臨床觀察提示與米諾環(huán)素相關(guān)的急性前庭不良事件更常發(fā)生在體形(平均體表面積)較小的患者中。而且，有些臨床醫(yī)生建議使用低初始劑量以減少米諾環(huán)素的急性前庭不良事件。這些重要的觀察提示根據(jù)體重計(jì)算劑量可能有益，治療開始時(shí)迅速吸收和高血藥濃度可能是引起臨床急性前庭不良事件的原因。米諾環(huán)素緩釋片的研發(fā)是為了減少已知的米諾環(huán)素引起的急性前庭不良事件。較慢達(dá)血藥峰濃度和較低的血藥峰濃度可以相應(yīng)減少米諾環(huán)素透過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的速率及藥量，從而允許前庭器官適應(yīng)米諾環(huán)素的存在，降低前庭不良事件的發(fā)生率。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，提供一種的鹽酸米諾環(huán)緩釋片。該緩釋片減少了已知的米諾環(huán)素引起的急性前庭不良事件，藥物釋放穩(wěn)定。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供上述鹽酸米諾環(huán)緩釋片的制備方法。該制備方法工藝穩(wěn)定，操作簡(jiǎn)便，生產(chǎn)周期短，提高了產(chǎn)品收率及產(chǎn)品穩(wěn)定性，降低了生產(chǎn)成本。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是
一種鹽酸米諾環(huán)素緩釋片，由下述重量配比的組分構(gòu)成
鹽酸米諾環(huán)素40-90份
羥丙甲纖維素80-120份
乳糖200-260份
二氧化硅3-8份
硬脂酸鎂2-6份
包衣材料4-10份。作為優(yōu)選方式，由下述重量配比的組分構(gòu)成
鹽酸米諾環(huán)素45-80份
羥丙甲纖維素95-115份
乳糖230份
二氧化硅5份
硬脂酸鎂3. 5份
包衣材料7. 8份。進(jìn)一步優(yōu)選，所述包衣材料為胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑、純化水。一種鹽酸米諾環(huán)素緩釋片的制備方法，包括以下步驟
A、將鹽酸米諾環(huán)素過(guò)100-120目篩,輔料過(guò)80-100目篩,備用；
B、取處方量鹽酸米諾環(huán)素、羥丙甲纖維素、乳糖，混合均勻，采用干法制粒機(jī)干壓制粒，篩取16目-30目顆粒；
C、將步驟B中的篩取的顆粒，加入處方量的二氧化硅、硬脂酸鎂混合均勻，壓素片；
D、稱取處方量的胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑，用純化水配制成10%的包衣液；
E、取步驟C中的素片，篩去細(xì)粉，置包衣鍋內(nèi)，緩慢升溫至片床溫度35-40°C時(shí)，對(duì)素片進(jìn)行包衣，制得鹽酸米諾環(huán)素緩釋片。作為優(yōu)選方式，步驟B中，所述制粒機(jī)的擠壓速度為20_25r/min，壓力為2. 5-3. OMpa0作為優(yōu)選方式，步驟B中，篩出的細(xì)粉循環(huán)加入制粒。作為優(yōu)選方式，步驟E中，片劑增重約2%時(shí)，停止包衣，繼續(xù)吹45_50°C熱風(fēng)10分鐘，取出包衣片。本發(fā)明米諾環(huán)素緩釋片藥物釋放穩(wěn)定，較慢達(dá)到血藥峰濃度和較低的血藥峰濃度可以相應(yīng)減少米諾環(huán)素透過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的速率及藥量，從而允許前庭器官適應(yīng)米諾環(huán)素的存在，降低前庭不良事件的發(fā)生率。由于鹽酸米諾環(huán)素對(duì)濕熱不穩(wěn)定，采用濕法制粒及其它工藝制備有關(guān)雜質(zhì)明顯增力口，特別是差向米諾環(huán)素增加明顯，藥物質(zhì)量不易控制，本發(fā)明采用干法制粒工藝，一步制粒，減少了濕法制粒與干燥工序，避開了干燥過(guò)程及濕熱對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響，提高了成品的質(zhì)量，藥物釋放穩(wěn)定。提高了產(chǎn)品收率及增加了產(chǎn)品的穩(wěn)定性。工藝穩(wěn)定，操作簡(jiǎn)便，生產(chǎn)周期短，降低節(jié)生產(chǎn)成本。本發(fā)明的有益效果在于本發(fā)明鹽酸米諾環(huán)緩釋片減少了已知的米諾環(huán)素引起的急性前庭不良事件，藥物釋放穩(wěn)定；制備方法構(gòu)思巧妙、流程簡(jiǎn)單，工藝穩(wěn)定，操作簡(jiǎn)便，生產(chǎn)周期短，提高了產(chǎn)品收率及產(chǎn)品穩(wěn)定性，降低了生產(chǎn)成本。
具體實(shí)施方式

本說(shuō)明書中公開的所有特征，或公開的所有方法或過(guò)程中的步驟，除了互相排斥的特征和/或步驟以外，均可以以任何方式組合。對(duì)比例一種鹽酸米諾環(huán)素緩釋片，其處方如下
鹽酸米諾環(huán)素45. Og (按米諾環(huán)素計(jì))
羥丙甲纖維素(E50LV)95. Og
乳糖230. Og
二氧化硅5. Og
硬脂酸鎂3. 5g
包衣處方
胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑7. Sg
純化水70. 2ml
制備方法
(I)將鹽酸米諾環(huán)素過(guò)100目篩,輔料過(guò)80目篩,備用。(2)稱取處方量的鹽酸米諾環(huán)素、羥丙甲纖維素(E50LV)、乳糖，混合均勻，加入純化水制備軟材，過(guò)20目篩制粒，50°C干燥,過(guò)20目篩整粒。(3)加入處方量的二氧化硅、硬脂酸鎂混合均勻，壓素片。(4)稱取處方量的胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑，用純化水配制成10%的包衣液，備用。( 5)取素片，篩去細(xì)粉，置包衣鍋內(nèi)，徐徐吹熱風(fēng)至片床溫度約35°C時(shí)，對(duì)素片進(jìn)行包衣，待片劑增重約2%時(shí)，停止包衣，繼續(xù)吹熱風(fēng)10分鐘，取出包衣片。實(shí)施例I :一種鹽酸米諾環(huán)素緩釋片，其處方如下
鹽酸米諾環(huán)素45. Og (按米諾環(huán)素計(jì))
羥丙甲纖維素(E50LV)95. Og
乳糖230. Og
二氧化硅5. Og
硬脂酸鎂3. 5g
包衣處方
胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑7. Sg
純化水70. 2ml制備工藝
(I)將鹽酸米諾環(huán)素過(guò)100目篩,輔料過(guò)80目篩,備用。(2)稱取處方量的鹽酸米諾環(huán)素、羥丙甲纖維素(E50LV)、乳糖，混合均勻，用干法制粒機(jī)干壓制粒(擠壓速度20r/min ;壓力3. OMPa)，篩取16目-30目顆粒，篩出的細(xì)粉循環(huán)加入制粒。(3)加入處方量的二氧化硅、硬脂酸鎂混合均勻，壓素片。(4)稱取處方量的胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑，用純化水配制成10%的包衣液，備用。( 5 )取素片，篩去細(xì)粉，置包衣鍋內(nèi)，徐徐吹熱風(fēng)至片床溫度約35°C時(shí)，對(duì)素片進(jìn)行包衣，待片劑增重約2%時(shí)，停止包衣，繼續(xù)吹熱風(fēng)10分鐘，取出包衣片。實(shí)施例2 :—種鹽酸米諾環(huán)素緩釋片，其處方如下
鹽酸米諾環(huán)素45. Og (按米諾環(huán)素計(jì))
羥丙甲纖維素(E50LV)95. Og
甘露醇230. Og
二氧化硅5. Og
硬脂酸鎂3. 5g
包衣處方
胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑7. Sg
純化水70. 2ml
制備工藝
(I)將鹽酸米諾環(huán)素過(guò)100目篩,輔料過(guò)80目篩,備用。(2)稱取處方量的鹽酸米諾環(huán)素、羥丙甲纖維素(E50LV)、甘露醇，混合均勻，用干法制粒機(jī)干壓制粒(擠壓速度20r/min ;壓力3. OMPa)，篩取16目-30目顆粒，篩出的細(xì)粉循環(huán)加入制粒。(3)加入處方量的二氧化硅、硬脂酸鎂混合均勻，壓素片。(4)稱取處方量的胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑，用純化水配制成10%的包衣液，備用。( 5)取素片，篩去細(xì)粉，置包衣鍋內(nèi)，徐徐吹熱風(fēng)至片床溫度約35°C時(shí)，對(duì)素片進(jìn)行包衣，待片劑增重約2%時(shí)，停止包衣，繼續(xù)吹熱風(fēng)10分鐘，取出包衣片。實(shí)施例3 :—種鹽酸米諾環(huán)素緩釋片，其處方如下
鹽酸米諾環(huán)素45. Og (按米諾環(huán)素計(jì))
羥丙甲纖維素(E50LV)95. Og
乳糖230. Og
二氧化硅5. Og
硬脂酸鎂3. 5g
包衣處方
胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑7. Sg
純化水70. 2ml
制備工藝
(I)將鹽酸米諾環(huán)素過(guò)100目篩,輔料過(guò)80目篩,備用。(2)稱取處方量的鹽酸米諾環(huán)素、羥丙甲纖維素(E50LV)、乳糖，混合均勻，用干法制粒機(jī)干壓制粒(擠壓速度20r/min ;壓力2. 5MPa)，篩取16目-30目顆粒，篩出的細(xì)粉循環(huán)加入制粒。(3)加入處方量的二氧化硅、硬脂酸鎂混合均勻，壓素片。(4)稱取處方量的胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑，用純化水配制成10%的包衣液，備用。( 5 )取素片，篩去細(xì)粉，置包衣鍋內(nèi)，徐徐吹熱風(fēng)至片床溫度約35°C時(shí)，對(duì)素片進(jìn)行包衣，待片劑增重約2%時(shí)，停止包衣，繼續(xù)吹熱風(fēng)10分鐘，取出包衣片。實(shí)施例4 :一種鹽酸米諾環(huán)素緩釋片，其處方如下
鹽酸米諾環(huán)素55. Og (按米諾環(huán)素計(jì)) 羥丙甲纖維素(E50LV)100. Og
乳糖230. Og
二氧化硅5. Og
硬脂酸鎂3. 5g
包衣處方
胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑7. Sg
純化水70. 2ml
制備工藝
(I)將鹽酸米諾環(huán)素過(guò)100目篩,輔料過(guò)80目篩,備用。(2)稱取處方量的鹽酸米諾環(huán)素、羥丙甲纖維素(E50LV)、乳糖，混合均勻，用干法制粒機(jī)干壓制粒(擠壓速度20r/min ;壓力2. 5MPa)，篩取16目-30目顆粒，篩出的細(xì)粉循環(huán)加入制粒。(3)加入處方量的二氧化硅、硬脂酸鎂混合均勻，壓素片。(4)稱取處方量的胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑，用純化水配制成10%的包衣液，備用。( 5)取素片，篩去細(xì)粉，置包衣鍋內(nèi)，徐徐吹熱風(fēng)至片床溫度約35°C時(shí)，對(duì)素片進(jìn)行包衣，待片劑增重約2%時(shí)，停止包衣，繼續(xù)吹熱風(fēng)10分鐘，取出包衣片。實(shí)施例5 :—種鹽酸米諾環(huán)素緩釋片，其處方如下
鹽酸米諾環(huán)素65. Og (按米諾環(huán)素計(jì))
羥丙甲纖維素(E50LV)105. Og
乳糖230. Og
二氧化硅5. Og
硬脂酸鎂3. 5g
包衣處方
胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑7. Sg
純化水70. 2ml
制備工藝
(I)將鹽酸米諾環(huán)素過(guò)100目篩,輔料過(guò)80目篩,備用。(2)稱取處方量的鹽酸米諾環(huán)素、羥丙甲纖維素(E50LV)、乳糖，混合均勻，用干法制粒機(jī)干壓制粒(擠壓速度20r/min ;壓力2. 5MPa)，篩取16目-30目顆粒，篩出的細(xì)粉循環(huán)加入制粒。(3)加入處方量的二氧化硅、硬脂酸鎂混合均勻，壓素片。
(4)稱取處方量的胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑，用純化水配制成10%的包衣液，備用。( 5)取素片，篩去細(xì)粉，置包衣鍋內(nèi)，徐徐吹熱風(fēng)至片床溫度約35°C時(shí)，對(duì)素片進(jìn)行包衣，待片劑增重約2%時(shí)，停止包衣，繼續(xù)吹熱風(fēng)10分鐘，取出包衣片。實(shí)施例6 :—種鹽酸米諾環(huán)素緩釋片，其處方如下
鹽酸米諾環(huán)素80. Og (按米諾環(huán)素計(jì))
羥丙甲纖維素(E50LV)115. Og
乳糖230. Og
二氧化硅5. Og
硬脂酸鎂3. 5g
包衣處方
胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑7. Sg
純化水70. 2ml
制備工藝
(I)將鹽酸米諾環(huán)素過(guò)100目篩,輔料過(guò)80目篩,備用。(2)稱取處方量的鹽酸米諾環(huán)素、羥丙甲纖維素(E50LV)、乳糖，混合均勻，用干法制粒機(jī)干壓制粒(擠壓速度20r/min ;壓力2. 5MPa)，篩取16目-30目顆粒，篩出的細(xì)粉循環(huán)加入制粒。(3)加入處方量的二氧化硅、硬脂酸鎂混合均勻，壓素片。(4)稱取處方量的胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑，用純化水配制成10%的包衣液，備用。( 5)取素片，篩去細(xì)粉，置包衣鍋內(nèi)，徐徐吹熱風(fēng)至片床溫度約35°C時(shí)，對(duì)素片進(jìn)行包衣，待片劑增重約2%時(shí)，停止包衣，繼續(xù)吹熱風(fēng)10分鐘，取出包衣片。I、有關(guān)物質(zhì)測(cè)定(避光操作)。取本品細(xì)粉適量，加水制成每Iml中含米諾環(huán)素O. 5mg的溶液，過(guò)濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取適量，加水稀釋制成每Iml中含米諾環(huán)素5Pg的溶液，作為對(duì)照溶液。照含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件，取對(duì)照溶液10μ1注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20% 25% ;再精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液各10 μ 1，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的2. 6倍。供試品色譜圖中如有雜質(zhì)峰，差向米諾環(huán)素峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的I. 2倍(I. 2%)，其他單一雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的I. 2倍(I. 2%)，其他各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的2倍(2. 0%)(供試品溶液任何小于對(duì)照溶液主峰面積O. 05倍的峰可忽略不計(jì))。2、釋放度測(cè)定
取本品，照釋放度測(cè)定法(中國(guó)藥典2010年版二部附錄X D第一法)，采用溶出度測(cè)定法(中國(guó)藥典2010年版二部附錄X C第一法)裝置，以O(shè).Olmol/L鹽酸溶液900ml為釋放介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，在I小時(shí)、2小時(shí)和4小時(shí)時(shí)，分別取溶液10ml，濾過(guò)，并即時(shí)補(bǔ)充相同溫度的釋放介質(zhì)IOml ;精密量取續(xù)濾液3ml，置IOml量瓶中，加O. 01mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，照紫外一可見分光光度法(中國(guó)藥典2005年版二部附錄IV A)，在352nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度；另取鹽酸米諾環(huán)素對(duì)照品適量，精密稱定，用釋放介質(zhì)制成每Iml中約含米諾環(huán)素15Pg的溶液，同法測(cè)定，計(jì)算每片在不同時(shí)間的釋放量。本品每片在I小時(shí)、2小時(shí)和4小時(shí)時(shí)的釋放量分別為標(biāo)示量的30% 52%、53% 85%和85%以上，均應(yīng)符合規(guī)定。3、含量測(cè)定照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2010年版二部附錄V D)測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)
用辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以O(shè). 2mol/L醋酸銨一 N，N- 二甲基甲酰胺一四氫呋喃(600 :398 :2，內(nèi)含O. 01mol/L乙二胺四醋酸二鈉)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm。取鹽酸米諾環(huán)素對(duì)照品約IOmg,置25ml量瓶中，加水5ml使溶解后，置沸水浴中加熱60分鐘,冷卻，加水稀釋至刻度，搖勻，取IOy I注入液相色譜儀，記錄色譜圖。米諾環(huán)素峰的拖尾因子應(yīng)在O. 9 I. 35之間，米諾環(huán)素峰與差向米諾環(huán)素峰(相對(duì)保留時(shí)間約為O. 8)的分離度應(yīng)不小于2. 5，理論板數(shù)按米諾環(huán)素峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。測(cè)定法取本品20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于米諾環(huán)素50mg)，置IOOml量瓶中，加乙醇10ml，迅速振搖使樣品分散均勻后，加水70ml，邊超聲邊振搖處理10分鐘，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液用水精密稀釋5倍，作為供試品溶液，精密量取10 μ I注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取鹽酸米諾環(huán)素對(duì)照品適量，精密稱定，加乙醇IOml及水適量溶解，并用水稀釋制成每Iml中約含米諾環(huán)素O. Img的溶液，同法測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。對(duì)比例及實(shí)施例的鹽酸米諾環(huán)素緩釋片質(zhì)量對(duì)比見表I :
表I鹽酸米諾環(huán)素緩釋片質(zhì)量對(duì)比表
權(quán)利要求
1.一種鹽酸米諾環(huán)素緩釋片，其特征在于，由下述重量配比的組分構(gòu)成 鹽酸米諾環(huán)素40-90份 羥丙甲纖維素80-120份乳糖200-260份ニ氧化硅3-8份硬脂酸鎂2-6份包衣材料4-10份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的ー種鹽酸米諾環(huán)素緩釋片，其特征在干，由下述重量配比的組分構(gòu)成 鹽酸米諾環(huán)素45-80份 羥丙甲纖維素95-115份乳糖230份ニ氧化硅5份硬脂酸鎂3. 5份包衣材料7. 8份。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的ー種鹽酸米諾環(huán)素緩釋片，其特征在于所述包衣材料為胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑、純化水。
4.ー種根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的鹽酸米諾環(huán)素緩釋片的制備方法，其特征在于，包括以下步驟 A、將鹽酸米諾環(huán)素過(guò)100-120目篩,輔料過(guò)80-100目篩,備用； B、取處方量鹽酸米諾環(huán)素、羥丙甲纖維素、乳糖，混合均勻，采用干法制粒機(jī)干壓制粒，篩取16目-30目顆粒； C、將步驟B中的篩取的顆粒，加入處方量的ニ氧化硅、硬脂酸鎂混合均勻，壓素片； D、稱取處方量的胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑，用純化水配制成10%的包衣液； E、取步驟C中的素片，篩去細(xì)粉，置包衣鍋內(nèi)，緩慢升溫至片床溫度35-40°C時(shí)，對(duì)素片進(jìn)行包衣，制得鹽酸米諾環(huán)素緩釋片。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的ー種鹽酸米諾環(huán)素緩釋片的制備方法，其特征在于步驟B中，所述制粒機(jī)的擠壓速度為20-25r/min，壓カ為2. 5-3. OMpa0
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的ー種鹽酸米諾環(huán)素緩釋片的制備方法，其特征在于步驟B中，篩出的細(xì)粉循環(huán)加入制粒。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的ー種鹽酸米諾環(huán)素緩釋片的制備方法，其特征在于步驟E中，片劑增重約2%時(shí)，停止包衣，繼續(xù)吹45-50 V熱風(fēng)10分鐘，取出包衣片。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種鹽酸米諾環(huán)素緩釋片，由下述重量配比的組分構(gòu)成鹽酸米諾環(huán)素40-90份、羥丙甲纖維素80-120份、乳糖200-260份、二氧化硅3-8份、硬脂酸鎂2-6份、包衣材料4-10份。本發(fā)明還公開了上述緩釋片的制備方法。本發(fā)明鹽酸米諾環(huán)緩釋片減少了已知的米諾環(huán)素引起的急性前庭不良事件，藥物釋放穩(wěn)定；制備方法構(gòu)思巧妙、流程簡(jiǎn)單，工藝穩(wěn)定，操作簡(jiǎn)便，生產(chǎn)周期短，提高了產(chǎn)品收率及產(chǎn)品穩(wěn)定性，降低了生產(chǎn)成本。
文檔編號(hào)A61K9/22GK102772384SQ20121027852
公開日2012年11月14日 申請(qǐng)日期2012年8月7日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月7日
發(fā)明者廖彬, 王一茜 申請(qǐng)人:四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司