專利名稱：一種皮膚創(chuàng)面生物誘導(dǎo)活性敷料及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)用敷料，特別是涉及一種用于皮膚創(chuàng)面保護(hù)、促進(jìn)修復(fù)的醫(yī)用敷料及其應(yīng)用以及制備該醫(yī)用敷料的方法。
背景技術(shù)：
目前臨床使用的創(chuàng)面覆蓋敷料主要包括傳統(tǒng)敷料、天然生物敷料、合成生物敷料三大類。傳統(tǒng)敷料如紗布、棉墊等是臨床上常用的敷料，其優(yōu)點(diǎn)是保護(hù)創(chuàng)面、有吸水性、制作簡單、價(jià)格便宜，但存在無法保持創(chuàng)面濕潤而創(chuàng)面愈合延遲、敷料纖維易脫落造成創(chuàng)面異物反應(yīng)影響創(chuàng)面愈合、創(chuàng)面肉芽組織易長入紗布的網(wǎng)眼中換藥時(shí)易損傷而影響創(chuàng)面愈合及引起疼痛、病原體易通過滲透的敷料導(dǎo)致創(chuàng)面感染、換藥工作量大且對(duì)創(chuàng)面愈合無促進(jìn)作用等難以克服的先天缺陷；天然生物敷料有自體皮、同種異體皮、輻照豬皮、羊膜等。目前 覆蓋創(chuàng)面最理想的方法是移植自體皮，但對(duì)大面積創(chuàng)傷患者，自體皮源顯得嚴(yán)重不足；同種異體皮的滲透性和粘附性與病人的皮膚相似，能有效降低抗原性，減少排斥反應(yīng)，但存在價(jià)格高、來源受限、保存條件要求高等臨床問題及倫理學(xué)問題；異種皮敷料雖然來源相對(duì)比較廣泛，價(jià)格低廉，但存在抗原性、刺激性、病毒感染等問題，且不適合工業(yè)化生產(chǎn)；合成生物敷料現(xiàn)在主要有甲殼素(或殼聚糖)類敷料、海藻酸類敷料、絲素蛋白類敷料、細(xì)菌纖維素類敷料、膠原類敷料。甲殼素(或殼聚糖)類敷料具有組織相容性好、止血功能良好、抗感染能力強(qiáng)，但粘附性和順應(yīng)性都較差；海藻酸類敷料吸濕性能高、能維持創(chuàng)面一個(gè)濕潤的環(huán)境、成本低，但易發(fā)硬引起創(chuàng)面再損傷；絲素蛋白類敷料有良好的細(xì)胞和組織親和性、透氧透氣性能良好，但其吸水性、韌性、機(jī)械性和抗菌性能有待提高；細(xì)菌纖維素類敷料無免疫原性、良好的透水透氣性、與創(chuàng)面緊密粘合、機(jī)械強(qiáng)度和可塑性強(qiáng)，但缺乏一個(gè)有效的發(fā)酵體系來大規(guī)模低成本地生產(chǎn)；膠原類敷料生物相容性好，具有止血促凝、促進(jìn)細(xì)胞分裂分化作用，但穩(wěn)定性比較弱、彈性差、質(zhì)脆、不耐水，且來源于動(dòng)物，存在感染的危險(xiǎn)。生物敷料發(fā)展迅速，各種各樣的生物敷料不斷涌現(xiàn)，雖然各種生物敷料在某一方面具有良好的性能，但是都存在或多或少的缺陷，沒有一種價(jià)格低廉，各種性能都十分良好的敷料。目前，在生物敷料的研究上主要有三個(gè)方向通過添加能加速愈合和減少瘢痕的物質(zhì)來改善創(chuàng)面愈合；研究出性能如同自體皮的皮膚取代物；研究能促進(jìn)皮膚愈合的相關(guān)蛋白。通過構(gòu)建一種復(fù)合雙層敷料，內(nèi)外兩層敷料充分發(fā)揮不同的功能效用外層敷料能夠防止體液流失、控制水分蒸發(fā)、抑制細(xì)菌感染；內(nèi)層敷料促進(jìn)對(duì)創(chuàng)面的粘附、促進(jìn)組織生長，從而彌補(bǔ)單一敷料的不足，是生物敷料目前最新的發(fā)展趨勢(shì)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種皮膚創(chuàng)面生物誘導(dǎo)活性敷料及其制備方法和應(yīng)用，用于解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，該敷料為一種舒適性好且能促進(jìn)皮膚創(chuàng)傷修復(fù)的功能性敷料。為了實(shí)現(xiàn)上述目的及其他相關(guān)目的，本發(fā)明首先提供了一種皮膚創(chuàng)面生物誘導(dǎo)活性敷料，即一種用于皮膚創(chuàng)面保護(hù)、促進(jìn)皮膚創(chuàng)面修復(fù)的醫(yī)用敷料復(fù)合物。一種用于皮膚創(chuàng)面保護(hù)、促進(jìn)皮膚創(chuàng)面修復(fù)的醫(yī)用敷料復(fù)合物，包括生物復(fù)合凝膠膜敷料和醫(yī)用聚氨酯粘貼膜；所述生物復(fù)合凝膠膜敷料包括如下原料組分聚陰離子物質(zhì)與聚陽離子物質(zhì)合成的骨架材料、透明質(zhì)酸、多肽與鍵合多肽；其中，所述聚陰離子物質(zhì)與聚陽離子物質(zhì)合成的骨架材料中聚陽離子物質(zhì)的質(zhì)量百分比為60-80%，聚陰離子物質(zhì)的質(zhì)量百分比為20-40% ;所述生物復(fù)合凝膠膜敷料中，多肽與鍵合多肽占所述骨架材料的質(zhì)量百分含量為5-60%，透明質(zhì)酸占所述生物復(fù)合凝膠膜敷料固溶物的質(zhì)量百分含量為0. 02-1% ;所述生物復(fù)合凝膠膜敷料的pH值為5. 8-6. 4，即pH值為6. I ±0. 3。本發(fā)明所述生物復(fù)合凝膠膜敷料固溶物是指聚陰離子物質(zhì)與聚陽離子物質(zhì)合成的骨架材料、透明質(zhì)酸、多肽與鍵合多肽的總量。較佳的，所述透明質(zhì)酸的分子量小于50萬，優(yōu)選分子量為10000。分子量小于50
萬的透明質(zhì)酸起著促進(jìn)毛細(xì)血管生成，并具有保濕的作用。優(yōu)選的，所述生物復(fù)合凝膠膜敷料中，多肽與鍵合多肽占所述骨架材料的質(zhì)量百分含量為10-50%。優(yōu)選的，所述多肽與鍵合多肽的分子量均小于3000。本發(fā)明的多肽與鍵合多肽為將膠原、纖連蛋白、玻連蛋白、層連蛋白(也稱層粘連蛋白)、血小板結(jié)合蛋白和絲素蛋白中的至少一種蛋白經(jīng)水解后分離純化獲得的多肽混合物，或者為將膠原、纖連蛋白、玻連蛋白、層連蛋白(也稱層粘連蛋白)、血小板結(jié)合蛋白和絲素蛋白中的至少一種蛋白經(jīng)水解后分離純化獲得的多肽混合物和人工合成的鍵合多肽中的至少一種多肽的組合。鍵合多肽起著促細(xì)胞黏附、增殖的作用，并且降低了大分子量蛋白的免疫原性，同時(shí)多肽具有很好的保濕性并增加膜的柔韌與順應(yīng)性。在上述多肽混合物中加入人工合成的鍵合多肽以進(jìn)一步增加鍵合多肽的功能。上述水解的方法可采用現(xiàn)有技術(shù)中常用的水解方法。本發(fā)明所述的多肽混合物優(yōu)選為將魚皮膠原經(jīng)水解后分離純化獲得的多肽混合物，即魚皮膠原水解的多肽混合物。較佳的，當(dāng)多肽與鍵合多肽采用將膠原、纖連蛋白、玻連蛋白、層連蛋白(也稱層粘連蛋白)、血小板結(jié)合蛋白和絲素蛋白中的至少一種蛋白經(jīng)水解后分離純化獲得的多肽混合物和人工合成的鍵合多肽中的至少一種多肽的組合時(shí)，所述水解后的多肽混合物與人工合成的鍵合多肽的重量比為I : (0. 0001-0. 005)。本發(fā)明所述的鍵合多肽選自含有RGD氨基酸序列的多肽、含有LDV氨基酸序列的多肽、含有REDVs氨基酸序列的多肽、含有IKVAV氨基酸序列的多肽、含有YIGSR氨基酸序列的多肽、含有I3DSGR氨基酸序列的多肽、含有RYVVLPR氨基酸序列的多肽、含有LGTIPG氨基酸序列的多肽、含有LRE氨基酸序列的多肽、含有RNIAEIIKDA氨基酸序列的多肽、含有VTXG氨基酸序列的多肽、含有DGEAs氨基酸序列的多肽、含有GPIbs氨基酸序列的多肽、含有SIKVAN氨基酸序列的多肽和含有VGVAPG氨基酸序列的多肽；所述多肽既可以為線性多肽也可以為環(huán)形多肽。上述多肽與鍵合多肽的氨基酸序列即為細(xì)胞黏附識(shí)別序列。上述各氨基酸序列中的大寫字母代表L構(gòu)型的氨基酸，小寫字母代表D構(gòu)型的氨基酸。更優(yōu)的，所述含有RGD氨基酸序列的多肽，如選自RGD多肽、RGDS多肽(SEQ IDN0:1)、RGDV多肽(SEQ ID N0:2)、LRGDN多肽(SEQ ID N0:3)、GRGDSPC多肽(SEQ ID N0:4)、LRGDf多肽(SEQ ID NO: 5)和GRGDS多肽(SEQ ID NO:6);上述含有RGD氨基酸序列的多肽為線性多肽或環(huán)形多肽。更優(yōu)的，所述含有LDV氨基酸序列的多肽，如LDV多肽；含有REDVs氨基酸序列的多肽，如REDVs多肽(SEQ ID NO: 7);含有IKVAV氨基酸序列的多肽，如IKVAV多肽(SEQ IDNO:8);含有HGSR氨基酸序列的多肽，如YIGSR多肽(SEQ ID NO:9);含有TOSGR氨基酸序列的多肽，如I3DSGR多肽(SEQ ID NO: 10);含有RYVVLPR氨基酸序列的多肽，如RYVVLPR多ItCSEQID NO: 11);含有LGTIPG氨基酸序列的多肽，如LGTIPG多肽(SEQ ID N0:12);含有LRE氨基酸序列的多肽，如LRE多肽；含有RNIAEIIKDA氨基酸序列的多肽，如RNIAEIIKDA多ItCSEQID NO: 13);含有VTXG氨基酸序列的多肽，如VTXG多肽(SEQ ID NO: 14);含有DGEAs氨基酸序列的多肽，如DGEAs多肽(SEQ ID NO: 15);含有GPIbs氨基酸序列，如GPIbs多ItCSEQID NO: 16);含有SIKVAN氨基酸序列的多肽，如SIKVAN多肽(SEQ ID N0:17);含有VGVAPG氨基酸序列的多肽，如VGVAPG多肽(SEQ ID N0:18)。上述各多肽后括號(hào)內(nèi)部分代表各多肽的氨基酸序列。 較佳的，所述聚陰離子物質(zhì)為聚陰離子多糖或聚陰離子多肽，包括羧甲基殼聚糖、海藻酸(或海藻酸鹽)、膠原、透明質(zhì)酸、羧甲基纖維素、羧甲基淀粉、聚谷氨酸。優(yōu)選的，所述聚陰離子物質(zhì)選自羧甲基殼聚糖或/和聚谷氨酸。本發(fā)明的聚陰離子物質(zhì)中的透明質(zhì)酸選自分子量大于50萬的透明質(zhì)酸。較佳的，所述聚陽離子物質(zhì)為聚陽離子多糖或聚陽離子多肽，包括殼聚糖、聚賴氨酸。優(yōu)選的，所述聚陽離子物質(zhì)選自殼聚糖。本發(fā)明的聚陽離子物質(zhì)與聚陰離子物質(zhì)以一定比例混合發(fā)生聚電解質(zhì)作用形成的交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)保證骨架材料具有合適的力學(xué)性能和柔韌性，能提高該醫(yī)用敷料的舒適性；同時(shí)保證該醫(yī)用敷料帶有適量的正電荷以起到抗菌及止血的作用。本發(fā)明的生物復(fù)合凝膠膜敷料的pH值保持為5. 8-6. 4的弱酸性，對(duì)皮膚創(chuàng)面起著促進(jìn)愈合及抑菌作用。本發(fā)明采用聚谷氨酸、透明質(zhì)酸及多肽的保濕作用以及與外層聚氨酯粘貼膜的組合保證了該醫(yī)用敷料具有良好的吸濕、透氣性，并維持了皮膚創(chuàng)面“濕性修復(fù)”所需的環(huán)境。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種用于皮膚創(chuàng)面保護(hù)、促進(jìn)皮膚創(chuàng)面修復(fù)的醫(yī)用敷料復(fù)合物的制備方法以及上述生物復(fù)合凝膠膜敷料的制備方法。一種用于皮膚創(chuàng)面保護(hù)、促進(jìn)皮膚創(chuàng)面修復(fù)的醫(yī)用敷料復(fù)合物的制備方法，包括生物復(fù)合凝膠膜敷料的制備，所述用于皮膚創(chuàng)面保護(hù)、促進(jìn)皮膚創(chuàng)面修復(fù)的醫(yī)用敷料復(fù)合物的制備具體包括如下步驟(I)按照生物復(fù)合凝膠膜敷料中各原料的配比將聚陰離子物質(zhì)溶于注射用水中，常溫?cái)嚢柚辆坳庪x子物質(zhì)溶解完全后加入甘油，并繼續(xù)攪拌，獲得聚陰離子物質(zhì)的溶液；(2)按照生物復(fù)合凝膠膜敷料中各原料的配比將聚陽離子物質(zhì)加入可溶解聚陽離子物質(zhì)的酸的水溶液中或注射用水中，常溫?cái)嚢柚寥芙饩鶆颍@得聚陽離子物質(zhì)的溶液。(3)按照生物復(fù)合凝膠膜敷料中各原料的配比將多肽與鍵合多肽溶于注射用水中，常溫?cái)嚢杈鶆蚝螳@得多肽與鍵合多肽的溶液。(4)按照生物復(fù)合凝膠膜敷料中各原料的配比將透明質(zhì)酸加入注射用水中，常溫?cái)嚢杈鶆蚝螳@得透明質(zhì)酸的溶液。(5)將獲得的聚陰離子物質(zhì)的溶液、聚陽離子物質(zhì)的溶液、多肽與鍵合多肽的溶液和透明質(zhì)酸的溶液分別進(jìn)行高溫滅菌。(6)先將高壓滅菌后的聚陰離子物質(zhì)的溶液、多肽與鍵合多肽的溶液和透明質(zhì)酸的溶液攪拌混合均勻，獲得混合溶液A，再將高壓滅菌后的聚陽離子物質(zhì)的溶液滴加入該混合溶液中，并且邊滴加邊攪拌，獲得混合溶液B，并調(diào)節(jié)pH值為5. 8-6. 4。(7)將混合溶液B倒入不銹鋼盤中，流延均勻，干燥成凝膠膜，即為所述生物復(fù)合凝膠膜敷料。(8)將凝膠膜裁剪為所需規(guī)格，將裁剪后的凝膠膜兩邊采用PE膜覆蓋，并與相應(yīng)規(guī)格的醫(yī)用聚氨酯粘貼膜一起密封包裝，并滅菌處理即可。
較佳的，步驟(I)中，所述聚陰離子物質(zhì)的溶液中，聚陰離子物質(zhì)的濃度為0. 005-0. 05g/ml ;較佳的，甘油與注射用水的體積比為I :(30-150);優(yōu)選的，甘油與注射用水的體積比為I : (50-100)。較佳的，步驟(I)中，所述常溫?cái)嚢璧臅r(shí)間，如Ih ;所述繼續(xù)攪拌的時(shí)間，如lh。較佳的，步驟(2)中，所述聚陽離子物質(zhì)的溶液中，聚陽離子物質(zhì)的濃度為
0.005-0. lg/ml。較佳的，步驟(2 )中，所述可溶解聚陽離子物質(zhì)的酸，如乳酸、乙酸、鹽酸、檸檬酸或磷酸；步驟(2)中，所述可溶解聚陽離子物質(zhì)的酸的水溶液中可溶解聚陽離子物質(zhì)的酸的加入量控制為該酸的水溶液的PH值為I. 0-4. O。較佳的，步驟(2)中，所述常溫?cái)嚢璧臅r(shí)間，如為4h。較佳的，步驟(3)中，所述多肽與鍵合多肽的溶液中，多肽與鍵合多肽的濃度為
0.005-0. lg/ml。較佳的，步驟(4)中，所述透明質(zhì)酸的溶液中，透明質(zhì)酸的濃度為0. 0002-0. 002g/ml o較佳的，步驟(4)中，所述常溫的攪拌的時(shí)間，如為lh。較佳的，步驟(5)中，所述高溫的溫度為100-130° C ;所述高溫滅菌的時(shí)間，如30分鐘；所述高溫滅菌可置于高壓鍋內(nèi)進(jìn)行。較佳的，步驟(6 )中，所述滴加采用緩慢滴加的方式，該緩慢滴加的速度，如可以為10-60滴/分鐘。較佳的，步驟(7)中，所述干燥的方式優(yōu)選為烘干、自然干燥和冷凍干燥，烘干和自然干燥能保證該生物復(fù)合凝膠膜敷料的透光性，能直接觀察到創(chuàng)面?zhèn)诘那闆r；較佳的，步驟(7)中，干燥后獲得的凝膠膜還可進(jìn)一步交聯(lián)；其交聯(lián)的方法為將干燥的凝膠膜放入水溶性碳二亞胺與N-羥基琥珀酰亞胺的水溶液中或水溶性碳二亞胺與N-羥基硫代琥珀酰亞胺的水溶液中，攪拌反應(yīng)15-25小時(shí)，用雙蒸水沖洗浸泡除去未交聯(lián)成分，烘干或冷凍干燥得到透明膜或海綿膜。上述水溶性碳二亞胺與N-羥基琥珀酰亞胺的水溶液中的水溶性碳二亞胺和N-羥基琥珀酰亞胺的質(zhì)量體積濃度均為1-3. 5mg/ml。上述水溶性碳二亞胺包括I-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽或其它碳二亞胺的水溶性衍生物。較佳的，步驟(8)中，所述滅菌的方式采用輻照滅菌或環(huán)氧乙烷滅菌；所述包裝密封可采用鋁塑袋進(jìn)行包裝密封。本發(fā)明的生物復(fù)合凝膠敷料作為內(nèi)層與皮膚創(chuàng)面接觸，并與外層的醫(yī)用聚氨酯粘貼膜配合使用，便于醫(yī)護(hù)人員根據(jù)不同形狀、不同部位的創(chuàng)面進(jìn)行裁剪，具有可拼接性。本發(fā)明的用于皮膚創(chuàng)面保護(hù)、促進(jìn)皮膚創(chuàng)面修復(fù)的醫(yī)用敷料具有以下有益效果本發(fā)明的新型醫(yī)用敷料具有如下優(yōu)點(diǎn)1無菌、無毒、不致敏、不致癌等；2良好的吸濕、透氣性即不使創(chuàng)面浸滯，又保持微濕、微酸的環(huán)境；3良好的吸附、貼附性可吸附有形的滲出成分，并有一定的壓強(qiáng)；4 一定的抗菌性大量的創(chuàng)面需要抗菌性、光譜性、穿透性、不易產(chǎn)生耐藥性；5 —定的止血性對(duì)滲血有一定的止血作用；6 —定的不粘性換藥時(shí)不痛；7直接的促愈性產(chǎn)品本身具有促愈性，能直接促進(jìn)創(chuàng)傷的愈合作用；8良好的使用性使臨床上更加便利，適用于不同形狀、不同部位創(chuàng)面的敷料，可拼接。本發(fā)明的用于皮膚創(chuàng)面保護(hù)、促進(jìn)皮膚創(chuàng)面修復(fù)的醫(yī)用敷料不僅具有上述優(yōu)點(diǎn)， 更主要的是鍵合多肽和透明質(zhì)酸的協(xié)同作用，使醫(yī)用敷料材料自身結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)優(yōu)化，而不需外加生長因子或活體細(xì)胞，賦予該醫(yī)用敷料材料原位誘導(dǎo)組織再生修復(fù)的功能。


圖I為實(shí)施例I中凝膠膜的透光率圖譜。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例進(jìn)一步闡述本發(fā)明，應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。實(shí)施例I :(I)量取200ml注射用水，快速攪拌，并緩慢逐步往中間加入3g羧甲基殼聚糖(聚陰離子物質(zhì))，常溫?cái)嚢鐸h ;待羧甲基殼聚糖溶解完全加入甘油2ml，繼續(xù)攪拌溶解I小時(shí)，獲得羧甲基殼聚糖溶液；(2)稱取7g殼聚糖(聚陽離子物質(zhì))，加入150ml注射用水，攪拌均勻后加入2800ul乳酸，再用30ml注射用水沖洗貼杯壁的殼聚糖，常溫?cái)嚢?h，獲得殼聚糖溶液；(3)稱取3g魚皮膠原水解的多肽混合物，溶于20ml注射用水中，常溫?cái)嚢杈鶆蚝笤儆?0ml注射用水沖洗燒杯壁上的多肽，獲得多肽與鍵合多肽溶液；(4)稱取0. Olg透明質(zhì)酸溶于30ml注射用水中，常溫快速攪拌lh，獲得透明質(zhì)酸溶液；(5)分別將上述配置的溶液置于高壓鍋內(nèi)，高溫滅菌30分鐘；其中高溫的溫度為121攝氏度；(6)將滅菌后的羧甲基殼聚糖溶液、多肽與鍵合多肽溶液混合攪拌lh，再加入滅菌后的透明質(zhì)酸溶液常溫?cái)嚢鐸h形成混合液A ;用滴管吸取混合液A，滴入高速攪拌的殼聚糖溶液中，開始速度慢，后可逐漸加快混合液A的加入速度，常溫?cái)嚢?5h，獲得混合溶液B，并調(diào)節(jié)PH值為6. 0-6. 2，將制備好的混合溶液B倒入不銹鋼盤中，流延均勻，放入烘箱50°C下烘干成凝膠膜；凝膠膜的交聯(lián)將干燥的凝膠膜放入水溶性碳二亞胺與N-羥基琥珀酰亞胺水溶液中(水溶性碳二亞胺與N-羥基琥珀酰亞胺的濃度均為3. 5mg/ml),攪拌反應(yīng)25小時(shí)，用雙蒸水沖洗浸泡除去未交聯(lián)成分，烘干得到透明膜。
(7)把透明膜裁剪為合適大小，兩邊用PE膜覆蓋，并和相應(yīng)規(guī)格的(聚氨基甲酸酯的縮寫)貼膜一起放入鋁塑袋中，把鋁塑袋封口。(8)采用鈷一60輻照滅菌處理即可。將上述獲得的透明膜進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，并獲得如下檢驗(yàn)結(jié)果(I)液體吸收性(參照標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0471. 1-2004接觸性創(chuàng)面敷料試驗(yàn)方法)將已知質(zhì)量(Wl)5cmx5cm的凝膠膜置于37° C的試驗(yàn)液中(試驗(yàn)液含142mMol鈉離子和2. 5mMol鈣離子的氯鹽)30分鐘，然后用鑷子夾住凝膠膜一端，懸垂30s，稱量(W2)。結(jié)果計(jì)算吸收量=(吸液后質(zhì)量-已知質(zhì)量)*100/25 (g/100cm2);或吸收率=(W2-W1) *100/ffl (%)。從所得結(jié)果可知該凝膠膜吸收量為每IOOcm2吸收液體大于17克，吸收率在500%-800%之間，能滿足一般創(chuàng)面吸收滲血及滲液的要求。(2)舒適性(參照標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0471. 4-2004接觸性創(chuàng)面敷料試驗(yàn)方法)從供試材料上切出寬25. 0±0. 5mm的樣品，取下樣品后，讓其松弛300s，在樣品上做兩個(gè)間距為100±10mm的平行標(biāo)記，并使間距相等。測(cè)量兩標(biāo)記間的距離LI，精確到
0.5mm。將樣品標(biāo)記以外夾于拉伸試驗(yàn)器的兩夾頭中，并以300±10mm/min的拉伸速度使樣品伸長20%，記錄該最大載荷ML，精確到0. IN，在此拉伸位置保持60s，從夾頭上取下樣品，松弛300± 15s，重測(cè)樣品上兩標(biāo)記間的距離L2。結(jié)果計(jì)算可伸展性計(jì)算公式E=ML/2. 5 ；永久變形計(jì)算公式PS(%)= [(L2-L1)/L1]*100。從所得結(jié)果可知該凝膠膜拉伸強(qiáng)度在4. 5^5. 0牛頓/厘米，斷裂伸長率為60% 80%，符合舒適性要求。(3)水蒸汽透過率測(cè)試(參照標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0471. 2-2004透氣膜敷料水蒸氣透過率)在不銹鋼圓杯(截面積為10cm2)中加入適量水，把敷料切成夾板大小一樣，蓋在杯口，放上夾板，夾緊敷料，使杯子里的水只能通過敷料與外部環(huán)境接觸，稱量記錄質(zhì)量Wl ；將其放入37°C的烘箱中，同時(shí)烘箱中放入Ikg的硅膠以保持環(huán)境的干燥；24小時(shí)后從烘箱中取出，稱量記錄質(zhì)量W2，做5個(gè)平行，取平均值；結(jié)果計(jì)算水蒸汽透過率(MVTR)X= (W1-W2) X1000 (g/(m2X24h))從所得結(jié)果可知該凝膠膜每天每平方米水蒸氣透過率約為2000克。(4)透光率測(cè)試將待測(cè)膜剪成5cmX2cm大小，緊貼在比色皿的一側(cè)，置于紫外可見分光光度計(jì)的樣品池中，在38(T780nm波長范圍內(nèi)每隔IOnm測(cè)定一透光率。以空皿做空白對(duì)照。該凝膠膜的透光率如圖I所示，從所得結(jié)果可知當(dāng)波長小于410nm時(shí)，透光率小于50%，當(dāng)波長小于550nm時(shí)，透光率小于80%，當(dāng)波長在550nm以上時(shí)，透光率在80%_85%之間，完全能滿足對(duì)組織創(chuàng)面滲血、炎癥及愈合情況的觀察。(5)鼠成纖維細(xì)胞NIH-3T3與凝膠膜材料的體外聯(lián)合培養(yǎng)小鼠胚胎成纖維細(xì)胞以5X 106/ml細(xì)胞密度接種在凝膠膜材料表面，在37°C、5%C02的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)1-5天，隔天換液，利用相差顯微鏡觀察細(xì)胞的粘附生長情況。細(xì)胞在凝膠膜材料上種植Id后，絕大多數(shù)細(xì)胞呈現(xiàn)貼壁的伸展?fàn)顟B(tài)，細(xì)胞呈梭型，說明凝膠膜材料表面能夠促進(jìn)細(xì)胞對(duì)材料本身的粘附，使細(xì)胞能夠盡快粘附到材料表面，不易脫落；種植5d后，細(xì)胞已經(jīng)基本長滿覆蓋凝膠膜表面，細(xì)胞在凝膠膜材料表面呈棱型貼壁。實(shí)施例2 (I)量取200ml注射用水，快速攪拌，并緩慢逐步往中間加入3g聚谷氨酸(聚陰離子物質(zhì))，常溫?cái)嚢鐸h ;待聚谷氨酸溶解完全加入甘油2ml，繼續(xù)攪拌溶解I小時(shí)，獲得聚谷氨酸溶液；(2)稱取7g殼聚糖(聚陽離子物質(zhì))，加入150ml注射用水，攪拌均勻后加入2800ul乳酸，再用30ml注射用水沖洗貼杯壁的殼聚糖，控制所 加入的乳酸的水溶液的pH值為
I.0-4. 0,常溫?cái)嚢?h，獲得殼聚糖溶液；(3)稱取0. 995g魚皮膠原水解的多肽混合物和0. 005g RGDS多肽的組合，溶于20ml注射用水中，常溫?cái)嚢杈鶆蚝笤儆?0ml注射用水沖洗燒杯壁上的多肽，獲得多肽與鍵合多肽溶液；(4)稱取0. 05g透明質(zhì)酸溶于25ml注射用水中，常溫快速攪拌lh，獲得透明質(zhì)酸溶液；(5)分別將上述配置的溶液置于高壓鍋內(nèi)，高溫滅菌60分鐘；其中高溫的溫度為116攝氏度；( 6 )將滅菌后的聚谷氨酸溶液、多肽與鍵合多肽溶液混合攪拌Ih，再加入滅菌后的透明質(zhì)酸溶液常溫?cái)嚢鐸h形成混合液A ;用滴管吸取混合液A，滴入高速攪拌的殼聚糖溶液中，開始速度慢，后可逐漸加快混合液A的加入速度，常溫?cái)嚢?5h，獲得混合溶液B，并調(diào)節(jié)PH值為6. 0-6. 2，將制備好的混合溶液B倒入不銹鋼盤中，流延均勻，放入烘箱50°C下烘干成凝膠膜；凝膠膜的交聯(lián)將干燥的凝膠膜放入水溶性碳二亞胺與N-羥基硫代琥珀酰亞胺水溶液中(水溶性碳二亞胺與N-羥基硫代琥珀酰亞胺的濃度均為lmg/ml)，攪拌反應(yīng)25小時(shí)，用雙蒸水沖洗浸泡除去未交聯(lián)成分，烘干得到透明膜。(7)把透明膜裁剪為合適大小，兩邊用PE膜覆蓋，并和相應(yīng)規(guī)格的(聚氨基甲酸酯的縮寫)貼膜一起放入鋁塑袋中，把鋁塑袋封口。(8)采用鈷一60輻照滅菌處理即可。將上述獲得的透明膜進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，并獲得如下檢驗(yàn)結(jié)果(I)液體吸收性(參照標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0471. 1-2004接觸性創(chuàng)面敷料試驗(yàn)方法)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行液體吸收性測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜吸收量為每IOOcm2吸收液體大于17克，吸收率在500%-800%之間，能滿足一般創(chuàng)面吸收滲血及滲液的要求。(2)舒適性(參照標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0471. 4-2004接觸性創(chuàng)面敷料試驗(yàn)方法)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行舒適性測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜拉伸強(qiáng)度在4. 5^5. 0牛頓/厘米，斷裂伸長率為60% 80%，符合舒適性要求。(3)水蒸汽透過率測(cè)試(參照標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0471. 2-2004透氣膜敷料水蒸氣透過率)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行水蒸汽透過率測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜每天每平方米水蒸氣透過率約為2000克。(4)透光率測(cè)試
按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行透光率測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜的透光率當(dāng)波長小于410nm時(shí)，透光率小于50%，當(dāng)波長小于550nm時(shí)，透光率小于80%，當(dāng)波長在550nm以上時(shí)，透光率在80%-85%之間，完全能滿足對(duì)組織創(chuàng)面滲血、炎癥及愈合情況的觀察。(5)鼠成纖維細(xì)胞NIH-3T3與凝膠膜材料的體外聯(lián)合培養(yǎng)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行鼠成纖維細(xì)胞NIH-3T3與凝膠膜材料的體外聯(lián)合培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知細(xì)胞在凝膠膜材料上種植Id后，絕大多數(shù)細(xì)胞呈現(xiàn)貼壁的伸展?fàn)顟B(tài)，細(xì)胞呈梭型，說明凝膠膜材料表面能夠促進(jìn)細(xì)胞對(duì)材料本身的粘附，使細(xì)胞能夠盡快粘附到材料表面，不易脫落；種植5d后，細(xì)胞已經(jīng)基本長滿覆蓋凝膠膜表面，細(xì)胞在凝膠膜材料表面呈棱型貼壁。實(shí)施例3
(I)量取200ml注射用水，快速攪拌，并緩慢逐步往中間加入I. 5g羧甲基殼聚糖和
I.5g聚谷氨酸(聚陰離子物質(zhì))，常溫?cái)嚢鐸h ;待透明質(zhì)酸溶解完全加入甘油2ml，繼續(xù)攪拌溶解I小時(shí)，獲得羧甲基殼聚糖和聚谷氨酸的溶液；(2)稱取7g殼聚糖(聚陽離子物質(zhì))，加入150ml注射用水，攪拌均勻后加入2800ul乳酸，再用30ml注射用水沖洗貼杯壁的殼聚糖，常溫?cái)嚢?h，獲得殼聚糖的溶液；(3)稱取2g層連蛋白水解的多肽混合物，溶于20ml注射用水中，常溫?cái)嚢杈鶆蚝笤儆?0ml注射用水沖洗燒杯壁上的多肽，獲得多肽與鍵合多肽的溶液；(4)稱取0. 02g透明質(zhì)酸溶于30ml注射用水中，常溫快速攪拌lh，獲得透明質(zhì)酸的溶液；(5)分別將上述配置的溶液置于高壓鍋內(nèi)，高溫滅菌30分鐘；其中高溫的溫度為125攝氏度；(6)將滅菌后的羧甲基殼聚糖和聚谷氨酸溶液、多肽與鍵合多肽溶液混合攪拌Ih，再加入滅菌后的透明質(zhì)酸溶液常溫?cái)嚢鐸h形成混合液A ;用滴管吸取混合液A，滴入高速攪拌的殼聚糖溶液中，開始速度慢，后可逐漸加快混合液A的加入速度，常溫?cái)嚢?5h，獲得混合溶液B，并調(diào)節(jié)pH值為5. 8-6. 4，將制備好的混合溶液B倒入不銹鋼盤中，流延均勻，放入烘箱50°C下烘干成凝膠膜；凝膠膜的交聯(lián)將干燥的凝膠膜放入水溶性碳二亞胺與N-羥基琥珀酰亞胺水溶液中(水溶性碳二亞胺與N-羥基琥珀酰亞胺的濃度均為2. 5mg/ml),攪拌反應(yīng)25小時(shí)，用雙蒸水沖洗浸泡除去未交聯(lián)成分，烘干得到透明膜。(7)把透明膜裁剪為合適大小，兩邊用PE膜覆蓋，并和PU (聚氨基甲酸酯的縮寫)貼膜一起放入鋁塑袋中，把鋁塑袋封口。(8)采用鈷一 60輻照滅菌處理即可。將上述獲得的透明膜進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，并獲得如下檢驗(yàn)結(jié)果(I)液體吸收性(參照標(biāo)準(zhǔn)YY/T0471. 1-2004接觸性創(chuàng)面敷料試驗(yàn)方法)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行液體吸收性測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜吸收量為每IOOcm2吸收液體大于17克，吸收率在500%-800%之間，能滿足一般創(chuàng)面吸收滲血及滲液的要求。(2)舒適性(參照標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0471. 4-2004接觸性創(chuàng)面敷料試驗(yàn)方法)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行舒適性測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜拉伸強(qiáng)度在4. 5^5. O牛頓/厘米，斷裂伸長率為60% 80%，符合舒適性要求。(3)水蒸汽透過率測(cè)試(參照標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0471. 2-2004透氣膜敷料水蒸氣透過率)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行水蒸汽透過率測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜每天每平方米水蒸氣透過率約為2000克。(4)透光率測(cè)試按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行透光率測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜的透光率當(dāng)波長小于410nm時(shí)，透光率小于50%，當(dāng)波長小于550nm時(shí)，透光率小于80%，當(dāng)波長在550nm以上時(shí)，透光率在80%-85%之間，完全能滿足對(duì)組織創(chuàng)面滲血、炎癥及愈合情況的觀察。(5)鼠成纖維細(xì)胞NIH-3T3與凝膠膜材料的體外聯(lián)合培養(yǎng)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行鼠成纖維細(xì)胞NIH-3T3與凝膠膜材料的體外聯(lián)合培養(yǎng)實(shí) 驗(yàn)。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知細(xì)胞在凝膠膜材料上種植Id后，絕大多數(shù)細(xì)胞呈現(xiàn)貼壁的伸展?fàn)顟B(tài)，細(xì)胞呈梭型，說明凝膠膜材料表面能夠促進(jìn)細(xì)胞對(duì)材料本身的粘附，使細(xì)胞能夠盡快粘附到材料表面，不易脫落；種植5d后，細(xì)胞已經(jīng)基本長滿覆蓋凝膠膜表面，細(xì)胞在凝膠膜材料表面呈棱型貼壁。實(shí)施例4:除步驟(2)中的聚陽離子物質(zhì)為聚賴氨酸，加入的可溶解聚陽離子物質(zhì)的酸為乙酸、步驟(3)中加入纖連蛋白水解的多肽混合物外以及除干燥的凝膠膜沒有進(jìn)一步交聯(lián)外，其余方法步驟與實(shí)施例I相同，獲得本實(shí)施例的生物復(fù)合凝膠膜敷料，為透明膜。將上述獲得的透明膜進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，并獲得如下檢驗(yàn)結(jié)果(I)液體吸收性(參照標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0471. 1-2004接觸性創(chuàng)面敷料試驗(yàn)方法)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行液體吸收性測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜吸收量為每IOOcm2吸收液體大于17克，吸收率在500%-800%之間，能滿足一般創(chuàng)面吸收滲血及滲液的要求。(2)舒適性(參照標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0471. 4-2004接觸性創(chuàng)面敷料試驗(yàn)方法)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行舒適性測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜拉伸強(qiáng)度在4. 5^5. 0牛頓/厘米，斷裂伸長率為60% 80%，符合舒適性要求。(3)水蒸汽透過率測(cè)試(參照標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0471. 2-2004透氣膜敷料水蒸氣透過率)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行水蒸汽透過率測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜每天每平方米水蒸氣透過率約為2000克。(4)透光率測(cè)試按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行透光率測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜的透光率當(dāng)波長小于410nm時(shí)，透光率小于50%，當(dāng)波長小于550nm時(shí)，透光率小于80%，當(dāng)波長在550nm以上時(shí)，透光率在80%-85%之間，完全能滿足對(duì)組織創(chuàng)面滲血、炎癥及愈合情況的觀察。(5)鼠成纖維細(xì)胞NIH-3T3與凝膠膜材料的體外聯(lián)合培養(yǎng)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行鼠成纖維細(xì)胞NIH-3T3與凝膠膜材料的體外聯(lián)合培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知細(xì)胞在凝膠膜材料上種植Id后，絕大多數(shù)細(xì)胞呈現(xiàn)貼壁的伸展?fàn)顟B(tài)，細(xì)胞呈梭型，說明凝膠膜材料表面能夠促進(jìn)細(xì)胞對(duì)材料本身的粘附，使細(xì)胞能夠盡快粘附到材料表面，不易脫落；種植5d后，細(xì)胞已經(jīng)基本長滿覆蓋凝膠膜表面，細(xì)胞在凝膠膜材料表面呈棱型貼壁。實(shí)施例5:除步驟(I)中的聚陰離子物質(zhì)為海藻酸或海藻酸鹽、步驟(3)中多肽與鍵和多肽為玻連蛋白水解的多肽混合物外，其余方法步驟與實(shí)施例I相同，獲得本實(shí)施例的生物復(fù)合凝膠膜敷料，為透明膜。將上述獲得的透明膜進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，并獲得如下檢驗(yàn)結(jié)果(I)液體吸收性(參照標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0471. 1-2004接觸性創(chuàng)面敷料試驗(yàn)方法)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行液體吸收性測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜吸收量為每IOOcm2吸收液體大于17克，吸收率在500%-800%之間，能滿足一般創(chuàng)面吸收滲血及滲液的 要求。(2)舒適性(參照標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0471. 4-2004接觸性創(chuàng)面敷料試驗(yàn)方法)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行舒適性測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜拉伸強(qiáng)度在4. 5^5. 0牛頓/厘米，斷裂伸長率為60% 80%，符合舒適性要求。(3)水蒸汽透過率測(cè)試(參照標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0471. 2-2004透氣膜敷料水蒸氣透過率)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行水蒸汽透過率測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜每天每平方米水蒸氣透過率約為2000克。(4)透光率測(cè)試按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行透光率測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜的透光率當(dāng)波長小于410nm時(shí)，透光率小于50%，當(dāng)波長小于550nm時(shí)，透光率小于80%，當(dāng)波長在550nm以上時(shí)，透光率在80%-85%之間，完全能滿足對(duì)組織創(chuàng)面滲血、炎癥及愈合情況的觀察。(5)鼠成纖維細(xì)胞NIH-3T3與凝膠膜材料的體外聯(lián)合培養(yǎng)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行鼠成纖維細(xì)胞NIH-3T3與凝膠膜材料的體外聯(lián)合培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知細(xì)胞在凝膠膜材料上種植Id后，絕大多數(shù)細(xì)胞呈現(xiàn)貼壁的伸展?fàn)顟B(tài)，細(xì)胞呈梭型，說明凝膠膜材料表面能夠促進(jìn)細(xì)胞對(duì)材料本身的粘附，使細(xì)胞能夠盡快粘附到材料表面，不易脫落；種植5d后，細(xì)胞已經(jīng)基本長滿覆蓋凝膠膜表面，細(xì)胞在凝膠膜材料表面呈棱型貼壁。實(shí)施例6:除步驟(I)中的聚陰離子物質(zhì)為膠原、步驟(3)加入2. 999g魚皮膠原水解的多肽混合物和0. OOlg LDV多肽的組合外，其余方法步驟與實(shí)施例I相同，獲得本實(shí)施例的生物復(fù)合凝膠膜敷料，為透明膜。將上述獲得的透明膜進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，并獲得如下檢驗(yàn)結(jié)果(I)液體吸收性(參照標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0471. 1-2004接觸性創(chuàng)面敷料試驗(yàn)方法)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行液體吸收性測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜吸收量為每IOOcm2吸收液體大于17克，吸收率在500%-800%之間，能滿足一般創(chuàng)面吸收滲血及滲液的要求。(2)舒適性(參照標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0471. 4-2004接觸性創(chuàng)面敷料試驗(yàn)方法)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行舒適性測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜拉伸強(qiáng)度在4. 5^5. O牛頓/厘米，斷裂伸長率為60% 80%，符合舒適性要求。(3)水蒸汽透過率測(cè)試(參照標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0471. 2-2004透氣膜敷料水蒸氣透過率)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行水蒸汽透過率測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜每天每平方米水蒸氣透過率約為2000克。(4)透光率測(cè)試按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行透光率測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜的透光率當(dāng)波長小于410nm時(shí)，透光率小于50%，當(dāng)波長小于550nm時(shí)，透光率小于80%，當(dāng)波長在550nm以上時(shí)，透光率在80%-85%之間，完全能滿足對(duì)組織創(chuàng)面滲血、炎癥及愈合情況的觀察。(5)鼠成纖維細(xì)胞NIH-3T3與凝膠膜材料的體外聯(lián)合培養(yǎng)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行鼠成纖維細(xì)胞NIH-3T3與凝膠膜材料的體外聯(lián)合培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知細(xì)胞在凝膠膜材料上種植Id后，絕大多數(shù)細(xì)胞呈現(xiàn)貼壁的伸展?fàn)顟B(tài)，細(xì)胞呈梭型，說明凝膠膜材料表面能夠促進(jìn)細(xì)胞對(duì)材料本身的粘附，使細(xì)胞能夠盡快粘附到材料表面，不易脫落；種植5d后，細(xì)胞已經(jīng)基本長滿覆蓋凝膠膜表面，細(xì)胞在凝膠膜材料表面呈棱型貼壁。實(shí)施例7:除步驟(I)中的聚陰離子物質(zhì)為透明質(zhì)酸(其分子量為150萬)、步驟(3)中加入
2.998g魚皮膠原水解的多肽混合物和0. 002g REDVs多肽的組合外，其余方法步驟與實(shí)施例I相同，獲得本實(shí)施例的生物復(fù)合凝膠膜敷料，為透明膜。將上述獲得的透明膜進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，并獲得如下檢驗(yàn)結(jié)果(I)液體吸收性(參照標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0471. 1-2004接觸性創(chuàng)面敷料試驗(yàn)方法)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行液體吸收性測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜吸收量為每IOOcm2吸收液體大于17克，吸收率在500%-800%之間，能滿足一般創(chuàng)面吸收滲血及滲液的要求。
(2)舒適性(參照標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0471. 4-2004接觸性創(chuàng)面敷料試驗(yàn)方法)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行舒適性測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜拉伸強(qiáng)度在4. 5^5. 0牛頓/厘米，斷裂伸長率為60% 80%，符合舒適性要求。(3)水蒸汽透過率測(cè)試(參照標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0471. 2-2004透氣膜敷料水蒸氣透過率)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行水蒸汽透過率測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜每天每平方米水蒸氣透過率約為2000克。(4)透光率測(cè)試按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行透光率測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜的透光率當(dāng)波長小于410nm時(shí)，透光率小于50%，當(dāng)波長小于550nm時(shí)，透光率小于80%，當(dāng)波長在550nm以上時(shí)，透光率在80%-85%之間，完全能滿足對(duì)組織創(chuàng)面滲血、炎癥及愈合情況的觀察。(5)鼠成纖維細(xì)胞NIH-3T3與凝膠膜材料的體外聯(lián)合培養(yǎng)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行鼠成纖維細(xì)胞NIH-3T3與凝膠膜材料的體外聯(lián)合培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知細(xì)胞在凝膠膜材料上種植Id后，絕大多數(shù)細(xì)胞呈現(xiàn)貼壁的伸展?fàn)顟B(tài)，細(xì)胞呈梭型，說明凝膠膜材料表面能夠促進(jìn)細(xì)胞對(duì)材料本身的粘附，使細(xì)胞能夠盡快粘附到材料表面，不易脫落；種植5d后，細(xì)胞已經(jīng)基本長滿覆蓋凝膠膜表面，細(xì)胞在凝膠膜材料表面呈棱型貼壁。實(shí)施例8:除步驟(I)中的聚陰離子物質(zhì)為羧甲基纖維素、步驟(3)中加入2. 997g魚皮膠原水解的多肽混合物和0. 003g IKVAV多肽的組合外，其余方法步驟與實(shí)施例I相同，獲得本實(shí)施例的生物復(fù)合凝膠膜敷料，為透明膜。將上述獲得的透明膜進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，并獲得如下檢驗(yàn)結(jié)果(I)液體吸收性(參照標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0471. 1-2004接觸性創(chuàng)面敷料試驗(yàn)方法)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行液體吸收性測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜吸收量為每 要求。(2)舒適性(參照標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0471. 4-2004接觸性創(chuàng)面敷料試驗(yàn)方法)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行舒適性測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜拉伸強(qiáng)度在4. 5^5. 0牛頓/厘米，斷裂伸長率為60% 80%，符合舒適性要求。(3)水蒸汽透過率測(cè)試(參照標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0471. 2-2004透氣膜敷料水蒸氣透過率)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行水蒸汽透過率測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜每天每平方米水蒸氣透過率約為2000克。(4)透光率測(cè)試按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行透光率測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜的透光率當(dāng)波長小于410nm時(shí)，透光率小于50%，當(dāng)波長小于550nm時(shí)，透光率小于80%，當(dāng)波長在550nm以上時(shí)，透光率在80%-85%之間，完全能滿足對(duì)組織創(chuàng)面滲血、炎癥及愈合情況的觀察。(5)鼠成纖維細(xì)胞NIH-3T3與凝膠膜材料的體外聯(lián)合培養(yǎng)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行鼠成纖維細(xì)胞NIH-3T3與凝膠膜材料的體外聯(lián)合培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知細(xì)胞在凝膠膜材料上種植Id后，絕大多數(shù)細(xì)胞呈現(xiàn)貼壁的伸展?fàn)顟B(tài)，細(xì)胞呈梭型，說明凝膠膜材料表面能夠促進(jìn)細(xì)胞對(duì)材料本身的粘附，使細(xì)胞能夠盡快粘附到材料表面，不易脫落；種植5d后，細(xì)胞已經(jīng)基本長滿覆蓋凝膠膜表面，細(xì)胞在凝膠膜材料表面呈棱型貼壁。實(shí)施例9:除步驟(I)中的聚陰離子物質(zhì)為羧甲基淀粉、步驟(3)中加入2. 999g魚皮膠原水解的多肽混合物和0. OOlg YIGSR多肽的組合外，其余方法步驟與實(shí)施例I相同，獲得本實(shí)施例的生物復(fù)合凝膠膜敷料，為透明膜。將上述獲得的透明膜進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，并獲得如下檢驗(yàn)結(jié)果(I)液體吸收性(參照標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0471. 1-2004接觸性創(chuàng)面敷料試驗(yàn)方法)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行液體吸收性測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜吸收量為每IOOcm2吸收液體大于17克，吸收率在500%-800%之間，能滿足一般創(chuàng)面吸收滲血及滲液的要求。(2)舒適性(參照標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0471. 4-2004接觸性創(chuàng)面敷料試驗(yàn)方法)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行舒適性測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜拉伸強(qiáng)度在4. 5^5. O牛頓/厘米，斷裂伸長率為60% 80%，符合舒適性要求。(3)水蒸汽透過率測(cè)試(參照標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0471. 2-2004透氣膜敷料水蒸氣透過率)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行水蒸汽透過率測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜每天每平方米水蒸氣透過率約為2000克。(4)透光率測(cè)試按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行透光率測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜的透光率當(dāng)波長小于410nm時(shí)，透光率小于50%，當(dāng)波長小于550nm時(shí)，透光率小于80%，當(dāng)波長在550nm以上時(shí)，透光率在80%-85%之間，完全能滿足對(duì)組織創(chuàng)面滲血、炎癥及愈合情況的觀察。
(5)鼠成纖維細(xì)胞NIH-3T3與凝膠膜材料的體外聯(lián)合培養(yǎng)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行鼠成纖維細(xì)胞NIH-3T3與凝膠膜材料的體外聯(lián)合培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知細(xì)胞在凝膠膜材料上種植Id后，絕大多數(shù)細(xì)胞呈現(xiàn)貼壁的伸展?fàn)顟B(tài)，細(xì)胞呈梭型，說明凝膠膜材料表面能夠促進(jìn)細(xì)胞對(duì)材料本身的粘附，使細(xì)胞能夠盡快粘附到材料表面，不易脫落；種植5d后，細(xì)胞已經(jīng)基本長滿覆蓋凝膠膜表面，細(xì)胞在凝膠膜材料表面呈棱型貼壁。實(shí)施例10 除步驟(I)中的聚陰離子物質(zhì)為聚谷氨酸、步驟(3)中加入2. 996g魚皮膠原水解的多肽混合物和0. 004g PDSGR多肽的組合外，其余方法步驟與實(shí)施例I相同，獲得本實(shí)施例的生物復(fù)合凝膠膜敷料，為透明膜。將上述獲得的透明膜進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，并獲得如下檢驗(yàn)結(jié)果(I)液體吸收性(參照標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0471. 1-2004接觸性創(chuàng)面敷料試驗(yàn)方法)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行液體吸收性測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜吸收量為每IOOcm2吸收液體大于17克，吸收率在500%-800%之間，能滿足一般創(chuàng)面吸收滲血及滲液的要求。(2)舒適性(參照標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0471. 4-2004接觸性創(chuàng)面敷料試驗(yàn)方法)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行舒適性測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜拉伸強(qiáng)度在4. 5^5. 0牛頓/厘米，斷裂伸長率為60% 80%，符合舒適性要求。(3)水蒸汽透過率測(cè)試(參照標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0471. 2-2004透氣膜敷料水蒸氣透過率)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行水蒸汽透過率測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜每天每平方米水蒸氣透過率約為2000克。(4)透光率測(cè)試按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行透光率測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜的透光率當(dāng)波長小于410nm時(shí)，透光率小于50%，當(dāng)波長小于550nm時(shí)，透光率小于80%，當(dāng)波長在550nm以上時(shí)，透光率在80%-85%之間，完全能滿足對(duì)組織創(chuàng)面滲血、炎癥及愈合情況的觀察。(5)鼠成纖維細(xì)胞NIH-3T3與凝膠膜材料的體外聯(lián)合培養(yǎng)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行鼠成纖維細(xì)胞NIH-3T3與凝膠膜材料的體外聯(lián)合培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知細(xì)胞在凝膠膜材料上種植Id后，絕大多數(shù)細(xì)胞呈現(xiàn)貼壁的伸展?fàn)顟B(tài)，細(xì)胞呈梭型，說明凝膠膜材料表面能夠促進(jìn)細(xì)胞對(duì)材料本身的粘附，使細(xì)胞能夠盡快粘附到材料表面，不易脫落；種植5d后，細(xì)胞已經(jīng)基本長滿覆蓋凝膠膜表面，細(xì)胞在凝膠膜材料表面呈棱型貼壁。實(shí)施例11 (I)量取200ml注射用水，快速攪拌，并緩慢逐步往中間加入2g羧甲基殼聚糖(聚陰離子物質(zhì))，常溫?cái)嚢鐸h ;待羧甲基殼聚糖溶解完全加入甘油4ml，繼續(xù)攪拌溶解I小時(shí)，獲得羧甲基殼聚糖溶液；(2)稱取8g殼聚糖(聚陽離子物質(zhì))，加入150ml注射用水，攪拌均勻后加入2800ul乳酸，再用30ml注射用水沖洗貼杯壁的殼聚糖，常溫?cái)嚢?h，獲得殼聚糖溶液；(3)稱取5g膠原水解的多肽混合物，溶于40ml注射用水中，常溫?cái)嚢杈鶆蚝笤儆?0ml注射用水沖洗燒杯壁上的多肽，獲得多肽與鍵合多肽溶液；
(4)稱取0. 006g透明質(zhì)酸溶于30ml注射用水中，常溫快速攪拌Ih，獲得透明質(zhì)酸溶液；(5)分別將上述配置的溶液置于高壓鍋內(nèi)，高溫滅菌30分鐘；其中高溫的溫度為125° C ；(6)將滅菌后的羧甲基殼聚糖溶液、多肽與鍵合多肽溶液混合攪拌lh，再加入滅菌后的透明質(zhì)酸溶液常溫?cái)嚢鐸h形成混合液A ;用滴管吸取混合液A，滴入高速攪拌的殼聚糖溶液中，開始速度慢，后可逐漸加快混合液A的加入速度，常溫?cái)嚢?5h，獲得混合溶液B，并調(diào)節(jié)PH值為5. 8-6. 4，將制備好的混合溶液B倒入不銹鋼盤中，流延均勻，放入烘箱50°C下烘干成凝膠膜；凝膠膜的交聯(lián)將干燥的凝膠膜放入水溶性碳二亞胺與N-羥基琥珀酰亞胺水溶液中(水溶性碳二亞胺與N-羥基琥珀酰亞胺的濃度均為3. 5mg/ml),攪拌反應(yīng)15小時(shí)，用雙蒸水沖洗浸泡除去未交聯(lián)成分，烘干得到透明膜。(7)把透明膜裁剪為合適大小，兩邊用PE膜覆蓋，并和相應(yīng)規(guī)格的(聚氨基甲酸酯的縮寫)貼膜一起放入鋁塑袋中，把鋁塑袋封口。(8)采用鈷一 60輻照滅菌處理即可。將上述獲得的透明膜進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，并獲得如下檢驗(yàn)結(jié)果(I)液體吸收性(參照標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0471. 1-2004接觸性創(chuàng)面敷料試驗(yàn)方法)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行液體吸收性測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜吸收量為每IOOcm2吸收液體大于17克，吸收率在500%-800%之間，能滿足一般創(chuàng)面吸收滲血及滲液的要求。(2)舒適性(參照標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0471. 4-2004接觸性創(chuàng)面敷料試驗(yàn)方法)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行舒適性測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜拉伸強(qiáng)度在
4.5^5. 0牛頓/厘米，斷裂伸長率為60% 80%，符合舒適性要求。(3)水蒸汽透過率測(cè)試(參照標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0471. 2-2004透氣膜敷料水蒸氣透過率)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行水蒸汽透過率測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜每天每平方米水蒸氣透過率約為2000克。(4)透光率測(cè)試按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行透光率測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜的透光率當(dāng)波長小于410nm時(shí)，透光率小于50%，當(dāng)波長小于550nm時(shí)，透光率小于80%，當(dāng)波長在550nm以上時(shí)，透光率在80%-85%之間，完全能滿足對(duì)組織創(chuàng)面滲血、炎癥及愈合情況的觀察。
(5)鼠成纖維細(xì)胞NIH-3T3與凝膠膜材料的體外聯(lián)合培養(yǎng)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行鼠成纖維細(xì)胞NIH-3T3與凝膠膜材料的體外聯(lián)合培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知細(xì)胞在凝膠膜材料上種植Id后，絕大多數(shù)細(xì)胞呈現(xiàn)貼壁的伸展?fàn)顟B(tài)，細(xì)胞呈梭型，說明凝膠膜材料表面能夠促進(jìn)細(xì)胞對(duì)材料本身的粘附，使細(xì)胞能夠盡快粘附到材料表面，不易脫落；種植5d后，細(xì)胞已經(jīng)基本長滿覆蓋凝膠膜表面，細(xì)胞在凝膠膜材料表面呈棱型貼壁。實(shí)施例12 (I)量取200ml注射用水，快速攪拌，并緩慢逐步往中間加入4g羧甲基殼聚糖(聚陰離子物質(zhì))，常溫?cái)嚢鐸h ;待羧甲基殼聚糖溶解完全加入甘油3ml，繼續(xù)攪拌溶解I小時(shí)， 獲得羧甲基殼聚糖溶液；(2)稱取6g殼聚糖(聚陽離子物質(zhì))，加入80ml注射用水，攪拌均勻后加入2500ul乳酸，再用20ml注射用水沖洗貼杯壁的殼聚糖，常溫?cái)嚢?h，獲得殼聚糖溶液；(3)稱取5g絲素蛋白水解所得的多肽混合物，溶于30ml注射用水中，常溫?cái)嚢杈鶆蚝笤儆?0ml注射用水沖洗燒杯壁上的多肽，獲得多肽與鍵合多肽溶液；(4)稱取0. Olg透明質(zhì)酸溶于30ml注射用水中，常溫快速攪拌lh，獲得透明質(zhì)酸溶液；(5)分別將上述配置的溶液置于高壓鍋內(nèi)，高溫滅菌30分鐘；其中高溫的溫度為130° C ；(6)將滅菌后的羧甲基殼聚糖溶液、多肽與鍵合多肽溶液混合攪拌lh，再加入滅菌后的透明質(zhì)酸溶液常溫?cái)嚢鐸h形成混合液A ;用滴管吸取混合液A，滴入高速攪拌的殼聚糖溶液中，開始速度慢，后可逐漸加快混合液A的加入速度，常溫?cái)嚢?5h，獲得混合溶液B，并調(diào)節(jié)PH值為5. 8-6. 4，將制備好的混合溶液B倒入不銹鋼盤中，流延均勻，自然干燥成凝膠膜；凝膠膜的交聯(lián)將干燥的凝膠膜放入水溶性碳二亞胺與N-羥基琥珀酰亞胺水溶液中(水溶性碳二亞胺與N-羥基琥珀酰亞胺的濃度均為3. 5mg/ml)，攪拌反應(yīng)20小時(shí)，用雙蒸水沖洗浸泡除去未交聯(lián)成分，冷凍干燥得到海綿膜。(7)把海綿膜裁剪為合適大小，兩邊用PE膜覆蓋，并和相應(yīng)規(guī)格的(聚氨基甲酸酯的縮寫)貼膜一起放入鋁塑袋中，把鋁塑袋封口。(8)采用鈷一60輻照滅菌處理即可。將上述獲得的海綿膜進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，并獲得如下檢驗(yàn)結(jié)果(I)液體吸收性(參照標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0471. 1-2004接觸性創(chuàng)面敷料試驗(yàn)方法)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行液體吸收性測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜吸收量為每IOOcm2吸收液體大于17克，吸收率在500%-800%之間，能滿足一般創(chuàng)面吸收滲血及滲液的要求。(2)舒適性(參照標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0471. 4-2004接觸性創(chuàng)面敷料試驗(yàn)方法)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行舒適性測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜拉伸強(qiáng)度在
4.5^5. 0牛頓/厘米，斷裂伸長率為60% 80%，符合舒適性要求。(3)水蒸汽透過率測(cè)試(參照標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0471. 2-2004透氣膜敷料水蒸氣透過率)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行水蒸汽透過率測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜每天每平方米水蒸氣透過率約為2000克。(4)透光率測(cè)試按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行透光率測(cè)試。從所得結(jié)果可知該凝膠膜的透光率當(dāng)波長小于410nm時(shí)，透光率小于50%，當(dāng)波長小于550nm時(shí)，透光率小于80%，當(dāng)波長在550nm以上時(shí)，透光率在80%-85%之間，完全能滿足對(duì)組織創(chuàng)面滲血、炎癥及愈合情況的觀察。(5)鼠成纖維細(xì)胞NIH-3T3與凝膠膜材料的體外聯(lián)合培養(yǎng)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行鼠成纖維細(xì)胞NIH-3T3與凝膠膜材料的體外聯(lián)合培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知細(xì)胞在凝膠膜材料上種植Id后，絕大多數(shù)細(xì)胞呈現(xiàn)貼壁的伸展?fàn)顟B(tài)，細(xì)胞呈梭型，說明凝膠膜材料表面能夠促進(jìn)細(xì)胞對(duì)材料本身的粘附，使細(xì)胞能夠盡快粘附到材料表面，不易脫落；種植5d后，細(xì)胞已經(jīng)基本長滿覆蓋凝膠膜表面，細(xì)胞在凝膠膜材料表面呈棱型貼壁。實(shí)施例13 除步驟(3)中加入了 2. 995g魚皮膠原水解的多肽混合物和0. 005g IKVAV多肽、LRE 多肽、RNIAEIIKDA 多肽、VTXG 多肽、DGEAs 多肽、GPIbs 多肽、SIKVAN 多肽或 VGVAPG 多肽外，其余方法步驟與實(shí)施例I相同，分別獲得本實(shí)施例的8種生物復(fù)合凝膠膜敷料，均為透明膜。將上述獲得的8種透明膜分別進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，并獲得如下的檢驗(yàn)結(jié)果(I)液體吸收性(參照標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0471. 1-2004接觸性創(chuàng)面敷料試驗(yàn)方法)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行液體吸收性測(cè)試。從所得結(jié)果可知每種凝膠膜吸收量為每IOOcm2吸收液體大于17克，吸收率在500%-800%之間，能滿足一般創(chuàng)面吸收滲血及滲液的要求。(2)舒適性(參照標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0471. 4-2004接觸性創(chuàng)面敷料試驗(yàn)方法)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行舒適性測(cè)試。從所得結(jié)果可知每種凝膠膜拉伸強(qiáng)度在
4.5^5. 0牛頓/厘米，斷裂伸長率為60% 80%，符合舒適性要求。(3)水蒸汽透過率測(cè)試(參照標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0471. 2-2004透氣膜敷料水蒸氣透過率)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行水蒸汽透過率測(cè)試。從所得結(jié)果可知每種凝膠膜每天每平方米水蒸氣透過率約為2000克。(4)透光率測(cè)試按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行透光率測(cè)試。從所得結(jié)果可知每種凝膠膜的透光率當(dāng)波長小于410nm時(shí)，透光率小于50%，當(dāng)波長小于550nm時(shí)，透光率小于80%，當(dāng)波長在550nm以上時(shí)，透光率在80%-85%之間，完全能滿足對(duì)組織創(chuàng)面滲血、炎癥及愈合情況的觀察。(5)鼠成纖維細(xì)胞NIH-3T3與凝膠膜材料的體外聯(lián)合培養(yǎng)按照實(shí)施例I的方法進(jìn)行鼠成纖維細(xì)胞NIH-3T3與凝膠膜材料的體外聯(lián)合培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知細(xì)胞在凝膠膜材料上種植Id后，絕大多數(shù)細(xì)胞呈現(xiàn)貼壁的伸展?fàn)顟B(tài)，細(xì)胞呈梭型，說明每種凝膠膜材料表面能夠促進(jìn)細(xì)胞對(duì)材料本身的粘附，使細(xì)胞能夠盡快粘附到材料表面，不易脫落；種植5d后，細(xì)胞已經(jīng)基本長滿覆蓋凝膠膜表面，細(xì)胞在凝膠膜材料表面呈棱型貼壁。
上述實(shí)施例僅例示性說明本發(fā)明的原理及其功效，而非用于限制本發(fā)明。任何熟悉此技術(shù)的人士皆可在不違背本發(fā)明的精神及范疇下，對(duì)上述實(shí)施例進(jìn)行修 飾或改變。因此，舉凡所屬技術(shù)領(lǐng)域中具有通常知識(shí)者在未脫離本發(fā)明所揭示的精神與技術(shù)思想下所完成的一切等效修飾或改變，仍應(yīng)由本發(fā)明的權(quán)利要求所涵蓋。
權(quán)利要求
1.一種用于皮膚創(chuàng)面保護(hù)、促進(jìn)皮膚創(chuàng)面修復(fù)的醫(yī)用敷料復(fù)合物，其特征在于，包括生物復(fù)合凝膠膜敷料和醫(yī)用聚氨酯粘貼膜；所述生物復(fù)合凝膠膜敷料包括如下原料組分聚陰離子物質(zhì)與聚陽離子物質(zhì)合成的骨架材料、透明質(zhì)酸、多肽與鍵合多肽；其中，所述聚陰離子物質(zhì)與聚陽離子物質(zhì)合成的骨架材料中聚陽離子物質(zhì)的質(zhì)量百分比為60-80%，聚陰離子物質(zhì)的質(zhì)量百分比為20-40% ;所述生物復(fù)合凝膠膜敷料中，多肽與鍵合多肽占所述骨架材料的質(zhì)量百分含量為5-60%，透明質(zhì)酸占所述生物復(fù)合凝膠膜敷料固溶物的質(zhì)量百分含量為0. 02-1% ;所述生物復(fù)合凝膠膜敷料的pH值為5. 8-6. 4。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的用于皮膚創(chuàng)面保護(hù)、促進(jìn)皮膚創(chuàng)面修復(fù)的醫(yī)用敷料復(fù)合物，其特征在于，所述多肽與鍵合多肽為將膠原、纖連蛋白、玻連蛋白、層連蛋白、血小板結(jié)合蛋白和絲素蛋白中的至少一種蛋白經(jīng)水解后分離純化獲得的多肽混合物；或者為將膠原、纖連蛋白、玻連蛋白、層連蛋白、血小板結(jié)合蛋白和絲素蛋白中的至少一種蛋白經(jīng)水解后分離純化獲得的多肽混合物和人工合成的鍵合多肽中的至少一種多肽的組合。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于皮膚創(chuàng)面保護(hù)、促進(jìn)皮膚創(chuàng)面修復(fù)的醫(yī)用敷料復(fù)合物，其特征在于，所述多肽與鍵合多肽的分子量優(yōu)選小于3000。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的用于皮膚創(chuàng)面保護(hù)、促進(jìn)皮膚創(chuàng)面修復(fù)的醫(yī)用敷料復(fù)合物，其特征在于，所述透明質(zhì)酸的分子量優(yōu)選小于50萬。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的用于皮膚創(chuàng)面保護(hù)、促進(jìn)皮膚創(chuàng)面修復(fù)的醫(yī)用敷料復(fù)合物，其特征在于，所述聚陰離子物質(zhì)為聚陰離子多糖或聚陰離子多肽；所述聚陽離子物質(zhì)為聚陽離子多糖或聚陽離子多肽。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的用于皮膚創(chuàng)面保護(hù)、促進(jìn)皮膚創(chuàng)面修復(fù)的醫(yī)用敷料復(fù)合物，其特征在于，所述聚陰離子物質(zhì)選自羧甲基殼聚糖、海藻酸、海藻酸鹽、膠原、透明質(zhì)酸、羧甲基纖維素、羧甲基淀粉和聚谷氨酸；所述聚陽離子物質(zhì)選自殼聚糖和聚賴氨酸。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一所述的用于皮膚創(chuàng)面保護(hù)、促進(jìn)皮膚創(chuàng)面修復(fù)的醫(yī)用敷料復(fù)合物的制備方法，包括如下步驟 (1)按照生物復(fù)合凝膠膜敷料中各原料的配比將聚陰離子物質(zhì)溶于注射用水中，常溫?cái)嚢柚辆坳庪x子物質(zhì)溶解完全后加入甘油，并繼續(xù)攪拌，獲得聚陰離子物質(zhì)的溶液； (2)按照生物復(fù)合凝膠膜敷料中各原料的配比將聚陽離子物質(zhì)加入可溶解聚陽離子物質(zhì)的酸的水溶液中或注射用水中，常溫?cái)嚢柚寥芙饩鶆?，獲得聚陽離子物質(zhì)的溶液； (3)按照生物復(fù)合凝膠膜敷料中各原料的配比將多肽與鍵合多肽溶于注射用水中，常溫?cái)嚢杈鶆蚝螳@得多肽與鍵合多肽的溶液； (4)按照生物復(fù)合凝膠膜敷料中各原料的配比將透明質(zhì)酸加入注射用水中，常溫?cái)嚢杈鶆蚝螳@得透明質(zhì)酸的溶液； (5)將獲得的聚陰離子物質(zhì)的溶液、聚陽離子物質(zhì)的溶液、多肽與鍵合多肽的溶液和透明質(zhì)酸的溶液分別進(jìn)行高溫滅菌； (6)先將高壓滅菌后的聚陰離子物質(zhì)的溶液、多肽與鍵合多肽的溶液和透明質(zhì)酸的溶液攪拌混合均勻，獲得混合溶液A，再將高壓滅菌后的聚陽離子物質(zhì)的溶液滴加入該混合溶液中，并且邊滴加邊攪拌,獲得混合溶液B，并調(diào)節(jié)pH值為5. 8-6. 4 ； (7)將混合溶液B倒入不銹鋼盤中，流延均勻，干燥成凝膠膜，即為所述生物復(fù)合凝膠膜敷料；(8)將凝膠膜裁剪為所需規(guī)格，將裁剪后的凝膠膜兩邊采用PE膜覆蓋，并與相應(yīng)規(guī)格的醫(yī)用聚氨酯粘貼膜一起密封包裝，并滅菌處理即可。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用于皮膚創(chuàng)面保護(hù)、促進(jìn)皮膚創(chuàng)面修復(fù)的醫(yī)用敷料復(fù)合物的制備方法，其特征在于， 步驟(I)中，所述聚陰離子物質(zhì)的溶液中，聚陰離子物質(zhì)的濃度為0. 005-0. 05g/ml ;甘油與注射用水的體積比為I :(30-150)； 步驟(2)中，所述聚陽離子物質(zhì)的溶液中，聚陽離子物質(zhì)的濃度為0. 005-0. lg/ml ;所述可溶解聚陽離子物質(zhì)的酸的水溶液的PH值為I. 0-4. O。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用于皮膚創(chuàng)面保護(hù)、促進(jìn)皮膚創(chuàng)面修復(fù)的醫(yī)用敷料復(fù)合物的制備方法，其特征在于， 步驟(3)中，所述多肽與鍵合多肽的溶液中，多肽與鍵合多肽的濃度為0. 005-0. Ig/ml ； 步驟(4)中，所述透明質(zhì)酸的溶液中，透明質(zhì)酸的濃度為0. 0002-0. 002g/mlo
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用于皮膚創(chuàng)面保護(hù)、促進(jìn)皮膚創(chuàng)面修復(fù)的醫(yī)用敷料復(fù)合物的制備方法，其特征在于， 步驟(2)中，所述可溶解聚陽離子物質(zhì)的酸選自乳酸、乙酸、鹽酸、檸檬酸或磷酸； 步驟(5)中，所述高溫的溫度為100-130攝氏度； 步驟(7)中，所述干燥的方式采用烘干、自然干燥和冷凍干燥； 步驟(8)中，所述滅菌的方式采用輻照滅菌或采用環(huán)氧乙烷滅菌。
11.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用于皮膚創(chuàng)面保護(hù)、促進(jìn)皮膚創(chuàng)面修復(fù)的醫(yī)用敷料復(fù)合物的制備方法，其特征在于，步驟(7)中，干燥后獲得的凝膠膜還進(jìn)一步交聯(lián)；其交聯(lián)的方法為將干燥的凝膠膜放入水溶性碳二亞胺與N-羥基琥珀酰亞胺的水溶液中或水溶性碳二亞胺與N-羥基硫代琥珀酰亞胺的水溶液中，攪拌反應(yīng)15-25小時(shí)，用雙蒸水沖洗浸泡除去未交聯(lián)成分，烘干或冷凍干燥得到透明膜或海綿膜。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一所述的用于皮膚創(chuàng)面保護(hù)、促進(jìn)皮膚創(chuàng)面修復(fù)的醫(yī)用敷料復(fù)合物作為皮膚創(chuàng)面覆蓋敷料的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供一種用于皮膚創(chuàng)面保護(hù)、促進(jìn)修復(fù)的醫(yī)用敷料及其應(yīng)用以及制備該醫(yī)用敷料的方法。該醫(yī)用敷料包括生物復(fù)合凝膠膜敷料和醫(yī)用聚氨酯粘貼膜；生物復(fù)合凝膠膜敷料由如下原料組分組成聚陰離子物質(zhì)與聚陽離子物質(zhì)合成的骨架材料、透明質(zhì)酸、多肽與鍵合多肽；所述生物復(fù)合凝膠膜敷料的pH值為5.8-6.4。本發(fā)明的用于皮膚創(chuàng)面保護(hù)、促進(jìn)皮膚創(chuàng)面修復(fù)的醫(yī)用敷料不僅具有創(chuàng)面覆蓋醫(yī)用敷料的優(yōu)點(diǎn)，更主要的是鍵合多肽和透明質(zhì)酸的協(xié)同作用，使醫(yī)用敷料材料自身結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)優(yōu)化，而不需外加生長因子或活體細(xì)胞，賦予該醫(yī)用敷料材料原位誘導(dǎo)組織再生修復(fù)的功能。
文檔編號(hào)A61L15/32GK102772819SQ20121028217
公開日2012年11月14日 申請(qǐng)日期2012年8月9日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月9日
發(fā)明者吳昌琳 申請(qǐng)人:蘇州博創(chuàng)同康生物工程有限公司