專(zhuān)利名稱(chēng)：歸芍調(diào)經(jīng)膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及膠囊領(lǐng)域，特別地，涉及一種歸芍調(diào)經(jīng)膠囊，本發(fā)明的另一方面還提供了該膠囊的制備方法。
背景技術(shù)：
歸芍調(diào)經(jīng)制劑是目前市面上銷(xiāo)售的用于治療肝郁脾虛、月經(jīng)不調(diào)、小腹疼痛、帶下色黃量多癥狀的有效用藥，具有疏肝理脾、調(diào)經(jīng)止帶的功效。目前的歸芍調(diào)經(jīng)制劑有歸芍調(diào)經(jīng)片及歸芍調(diào)經(jīng)膠囊。歸芍調(diào)經(jīng)片存在崩解困難，起效慢，藥物穩(wěn)定性差的問(wèn)題；而歸芍調(diào)經(jīng)膠囊中的藥物活性成分生物利用度低，藥物穩(wěn)定性差，其藥效成分揮發(fā)油如果不經(jīng)過(guò)特殊的包合處理，容易與膠囊殼接觸，發(fā)生氧化分解，使膠囊變質(zhì)。同時(shí)，傳統(tǒng)的歸芍調(diào)經(jīng)處方中的藥材中的揮發(fā)油成分采用水蒸汽提取，這樣操作·的缺點(diǎn)在于揮發(fā)油不溶于水，用水蒸汽提取，揮發(fā)油得率低；揮發(fā)油中的熱敏性成分在高溫下易分解導(dǎo)致歸芍調(diào)經(jīng)制劑的生物利用度降低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種歸芍調(diào)經(jīng)膠囊及其制備方法，以解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的藥物穩(wěn)定性差，揮發(fā)油提取率低，生物利用度不高等問(wèn)題。為實(shí)現(xiàn)上述目的，根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面提供了一種歸芍調(diào)經(jīng)膠囊的制備方法，包括以下步驟I)將歸芍調(diào)經(jīng)處方中當(dāng)歸、川彎、白術(shù)、白芍、柴胡粉碎成粒徑為15(Tl80iim的粉
末，將粉末進(jìn)行超臨界流體萃取步驟得到萃取物和藥渣；將藥渣與處方中茯苓、澤瀉混合后加水進(jìn)行煎煮步驟得到第一溶液；在第一溶液中加無(wú)水乙醇得到含醇量體積比為55 70%的第二溶液；將第二溶液攪勻，靜置過(guò)夜得到上清液；取上清液過(guò)濾得到第三溶液；回收第三溶液中的乙醇，并濃縮第三溶液得到相對(duì)密度為I. 2(Tl. 25的稠膏；真空干燥稠膏得到干膏；將干膏進(jìn)行粉碎步驟得到細(xì)粉；2)將細(xì)粉和第I)步驟得到的萃取物溶于95. 5%wt%大豆油、4wt%蜂蠟、0. 5wt%吐溫的混合物中制成混懸液并研磨和脫氣，得到膠囊內(nèi)容物；3)將膠囊內(nèi)容物與膠囊殼材料壓丸得到膠囊；其中，歸芍調(diào)經(jīng)處方為由柴胡882重量份、白芍1470重量份、白術(shù)1176重量份、茯苓1176重量份、當(dāng)歸882重量份、川芎588重量份、澤瀉882重量份組成。進(jìn)一步地，超臨界萃取步驟為將粉末在溫度為4(T45°C，壓力為3. 5 4Mpa條件下萃取I. 5 2小時(shí)，C02流量為10 15L/h。進(jìn)一步地，粉碎步驟為將干膏在粉碎壓力為0. 2^0. 4Mpa，進(jìn)料速度為0. 25、. 3Mpa的條件下進(jìn)行氣流超微粉碎得到粒徑為1(T25 u m的細(xì)粉。進(jìn)一步地，膠囊殼材料由43 45wt%明膠、12 14wt%甘油、7 10wt%混合增塑劑、0. OTO. 03wt%防腐劑和32. 97 34. 99wt%水組成，混合增塑劑由40 43wt%D_山梨醇、15 17wt%脫水山梨醇、8 10wt%甘露醇、13 15wt%麥芽糖、18 21wt%水組成。根據(jù)本發(fā)明的另一方面還提供了一種由上述制備方法制備而成的歸芍調(diào)經(jīng)膠囊。本發(fā)明具有以下有益效果本發(fā)明提供的歸芍調(diào)經(jīng)膠囊用超臨界萃取法萃取揮發(fā)油，提高了揮發(fā)油的提取率；同時(shí)萃取溫度較低，防止揮發(fā)油受熱分解，保證了揮發(fā)油的生物活性，提高了歸芍調(diào)經(jīng)膠囊的生物利用度；將揮發(fā)油包裹在植物油中制成膠囊，防止揮發(fā)油與空氣接觸而產(chǎn)生氧化反映，使穩(wěn)定性增強(qiáng)。除了上面所描述的目的、特征和優(yōu)點(diǎn)之外，本發(fā)明還有其它的目的、特征和優(yōu)點(diǎn)。下面將參照實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)驗(yàn)例對(duì)本發(fā)明的實(shí)施例進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明，但是本發(fā)明可以由權(quán)利要求限·定和覆蓋的多種不同方式實(shí)施。本發(fā)明的一個(gè)方面提供了一種歸芍調(diào)經(jīng)膠囊的制備方法，其處方為柴胡882重量份、白芍1470重量份、白術(shù)1176重量份、茯苓1176重量份、當(dāng)歸882重量份、川芎588重量份、澤瀉882重量份。其制備方法為I)將歸芍調(diào)經(jīng)處方中當(dāng)歸、川芎、白術(shù)、白芍、柴胡粉碎成粒徑為15(Tl80iim的
粉末，將粉末進(jìn)行超臨界流體萃取步驟得到萃取物和藥渣；將藥渣與處方中茯苓、澤瀉混合后加水進(jìn)行煎煮步驟得到第一溶液；在第一溶液中加入無(wú)水乙醇得到含醇量體積比為55^70%的第二溶液；將第二溶液攪勻，靜置過(guò)夜得到上清液；取上清液過(guò)濾得到第三溶液；回收第三溶液中的乙醇，并濃縮第三溶液得到相對(duì)密度為I. 2(Tl. 25的稠膏；真空干燥稠膏得到干膏；將干膏進(jìn)行粉碎步驟得到細(xì)粉。2)將細(xì)粉和萃取物溶于95. 5°/冊(cè)丨％大豆油、4wt%蜂蠟、0. 5wt%吐溫的混合物中制成混懸液并進(jìn)行研磨和脫氣步驟，得到膠囊內(nèi)容物。3)將膠囊內(nèi)容物與膠囊殼材料壓丸得到膠囊。相對(duì)密度的檢測(cè)溫度為60°C。膠囊殼材料的化膠溫度為8(T90°C，真空度為0. 8^0. QMpa0制成膠囊后，還包括定型、洗丸、干燥步驟，上述定型、洗丸、干燥步驟按照常規(guī)操作進(jìn)行。其中干燥步驟干燥時(shí)間為4小時(shí)。上述煎煮步驟為常規(guī)水煎煮步驟，藥渣與處方中茯苓和澤瀉混合后加6倍量水煎煮2次，每次煎煮2小時(shí)，濾過(guò)煎煮液得到濾液，合并兩次濾液得到第一溶液。本發(fā)明將當(dāng)歸、川彎、白術(shù)、白芍、柴胡、澤瀉粉碎成粒徑為15(Tl80iim的粉末，將粉末進(jìn)行超臨界流體萃取步驟得到萃取物。采用超臨界流體萃取方法可以提取揮發(fā)油和熱敏性的苷類(lèi)、酚類(lèi)、三萜醇類(lèi)物質(zhì)。揮發(fā)油若采用水蒸氣蒸餾法提取，揮發(fā)油的提取率不高。同時(shí)超臨界流體萃取法在溫度為4(T45°C下進(jìn)行，可以防止熱敏性的揮發(fā)油、苷類(lèi)、酚類(lèi)、三萜醇類(lèi)物質(zhì)的分解，增強(qiáng)了歸芍調(diào)經(jīng)膠囊的生物利用度。采用超臨界萃取法利用理化性質(zhì)的不同，可以將萃取物和萃取劑分離出來(lái)，減少了操作步驟，同時(shí)防止熱敏性物質(zhì)在濃縮、干燥步驟中受熱分解。由于超臨界提取步驟不能將歸芍調(diào)經(jīng)處方中的所有有效成分均提取出來(lái)，本發(fā)明將超臨界提取步驟中的藥渣再進(jìn)行水煎煮提取，保證歸芍調(diào)經(jīng)處方中的藥材充分利用，提聞?dòng)行С煞值奶崛÷?。本發(fā)明將煎煮后得到的第一溶液中加入乙醇得到第二溶液，使含醇量體積比達(dá)到55 70%。其目的在于歸芍調(diào)經(jīng)處方中澤瀉、川芎、柴胡中含有水不溶性的生物堿、脂類(lèi)及醇類(lèi)物質(zhì)，這些物質(zhì)在含醇量體積比為55 70%的溶液中溶解度最高，所以用乙醇溶液對(duì)處方中的生物堿、脂類(lèi)及醇類(lèi)物質(zhì)進(jìn)行進(jìn)一步提取。同時(shí)在煎煮步驟中產(chǎn)生了淀粉和鞣質(zhì)等物質(zhì)，這些物質(zhì)沒(méi)有藥效成分，且粘度高，影響過(guò)濾，乙醇溶液能沉淀淀粉和鞣質(zhì)等水溶性大分子物質(zhì)，起到促進(jìn)澄清的作用。上述濃縮、真空干燥均為本領(lǐng)域常規(guī)步驟，真空干燥溫度為7(T80°C，真空度為0. 8 0. 9Mpa。本發(fā)明將細(xì)粉和揮發(fā)油溶于95. 5%wt%大豆油、4wt%蜂臘、0. 5wt%吐溫的混合物中制成混懸液的目的在于防止揮發(fā)油氧化變質(zhì)，活性降低。揮發(fā)油容易揮發(fā)，與空氣接觸易氧化變質(zhì)，降低揮發(fā)油的活性，使歸芍調(diào)經(jīng)制劑生物利用度降低。本發(fā)明將揮發(fā)油成分溶于大豆油中，隔絕了揮發(fā)油與空氣的接觸，保證了揮發(fā)油活性，使歸芍調(diào)經(jīng)膠囊穩(wěn)定性更高。同時(shí)蜂蠟作為混懸劑起到抑制顆粒沉降的作用，混懸效果良好，而吐溫能有效緩解顆粒聚集，使顆粒分布均勻。·超臨界萃取步驟為將第一物質(zhì)在溫度為4(T45°C，壓力為3. 5^4Mpa條件下萃取1.5 2小時(shí)，C02流量為l(Tl5L/h，得到黃色的揮發(fā)油。夾帶劑為無(wú)水乙醇，夾帶劑與第一物質(zhì)的體積比為I :8。當(dāng)萃取溫度為4(T45°C，壓力為3. 5 4Mpa，萃取I. 5^2小時(shí)得到的揮發(fā)油得率較大。當(dāng)萃取溫度過(guò)高，將影響揮發(fā)油的活性，當(dāng)萃取溫度過(guò)低，壓力過(guò)低，則揮發(fā)油的得率不佳。粉碎步驟為將干膏在粉碎壓力為0. 2^0. 4Mpa ;進(jìn)料壓力為0. 25^0. 3Mpa的條件下進(jìn)行氣流超微粉碎得到粒徑為1(T25 u m的細(xì)粉。粉碎壓力越大，則噴出的氣流速度越大，被粉碎物料相互撞擊的力度越大，得到的細(xì)粉顆粒粒徑越小，當(dāng)壓力超過(guò)0. 3Mpa時(shí)，粒徑不再變小，達(dá)到臨界值；進(jìn)料壓力使物料進(jìn)入氣流中行程粉碎氣流，當(dāng)進(jìn)料速度與粉碎壓力相近，為0. 25、. 3Mpa時(shí)，顆粒的分級(jí)效果好，得到的顆粒粒徑分布集中。通過(guò)氣流超微粉碎步驟得到粒徑為1(T25 u m的顆粒，顆粒表面光滑，形狀為球形，分散性好，能均勻地分散在油狀基質(zhì)中，能有效防止混懸液顆粒沉降。若干膏粉顆粒過(guò)粗，在短時(shí)間內(nèi)混懸液容易沉降分層，影響混懸效果。本發(fā)明的膠囊殼材料由43 45wt%明膠、12 14wt%甘油、7 10wt%混合增塑劑、0. OTO. 03wt%防腐劑和32. 97 34. 99wt%水組成，所述混合增塑劑由40 43wt%D-山梨醇、15 17wt%脫水山梨醇、8 10wt%甘露醇、13 15wt%麥芽糖、18 21wt%水組成。甘油能使膠囊殼質(zhì)地柔軟，延展性好，增塑劑具有降低氧穿透能力，增加藥物的穩(wěn)定性的功效，防腐劑能有效抑制混懸液中微生物的生產(chǎn)，使膠囊產(chǎn)品穩(wěn)定性更強(qiáng)。本發(fā)明的膠囊殼材料制成的膠囊更有彈性，降解產(chǎn)物更少，不易老化。混合增塑劑中山梨醇，脫水山梨醇可以防止膠囊在存放過(guò)程中膠囊殼硬化；甘露醇和麥芽糖具有甜味，使膠囊口感更舒適。若增塑劑含量過(guò)低，則制得的膠囊柔韌性差，質(zhì)地很脆，易碎裂；若增塑劑含量過(guò)高，容易導(dǎo)致膠囊材料水分超標(biāo)，容易吸潮。上述的防腐劑為本領(lǐng)域常用的羥基苯甲酸丙酯，添加量為0. 02wt%，含量過(guò)多對(duì)人體有害。本發(fā)明的另一方面還提供了一種由上述制備方法制備而成的歸芍調(diào)經(jīng)膠囊。實(shí)施例
以下實(shí)施例所用的材料及儀器均為市售。對(duì)比例1、2和實(shí)施例f 3中歸芍調(diào)經(jīng)處方為柴胡882重量份，白芍1470重量份，白術(shù)1176重量份，茯苓1176重量份，當(dāng)歸882重量份，川芎588重量份，澤瀉882重量份。實(shí)施例I制備方法1)將歸芍調(diào)經(jīng)處方中當(dāng)歸、川芎、白術(shù)、白芍、柴胡、澤瀉進(jìn)行粉碎步驟得到第一物質(zhì)；將第一物質(zhì)在溫度為40°C，壓力為3. 5Mpa條件下萃取I. 5小時(shí)，C02流量為10L/h，得到萃取物和藥渣；將藥渣與處方中其余五味藥材混合后加水進(jìn)行煎煮步驟得到第一溶液；在第一溶液中加入體積分?jǐn)?shù)為55%的無(wú)水乙醇得到第二溶液；將第二溶液攪勻，靜置過(guò)夜得到上清液；取上清液過(guò)濾得到第三溶液；回收第三溶液中的乙醇，并濃縮第三溶液得到相對(duì)密度為I. 20的稠膏；真空干燥稠膏得到干膏；將干膏粉在粉碎工質(zhì)壓力為0. 2Mpa ;進(jìn)料速度為0. 25Mpa的條件下進(jìn)行氣流超微粉碎得到粒徑為25 y m的細(xì)粉。2)將細(xì)粉和萃取物溶于95. 59^%大豆油、4wt%蜂蠟、0. 5wt%吐溫的混合物中制成·混懸液并研磨和脫氣，得到膠囊內(nèi)容物。實(shí)施例2制備方法1)將歸芍調(diào)經(jīng)處方中當(dāng)歸、川芎、白術(shù)、白芍、柴胡、澤瀉進(jìn)行粉碎步驟得到第一物質(zhì)；將第一物質(zhì)在溫度為42°C，壓力為3. 7Mpa條件下萃取I. 8小時(shí)，C02流量為13L/h。得到萃取物和藥渣；將藥渣與處方中茯苓和澤瀉混合后加水進(jìn)行煎煮步驟得到第一溶液；在第一溶液中加入體積分?jǐn)?shù)為65%的無(wú)水乙醇得到第二溶液；將第二溶液攪勻，靜置過(guò)夜得到上清液；取上清液過(guò)濾得到第三溶液；回收第三溶液中的乙醇，并濃縮第三溶液得到相對(duì)密度為I. 22的稠膏；真空干燥稠膏得到干膏；將干膏粉在粉碎工質(zhì)壓力為
0.3Mpa ;進(jìn)料速度為0. 38Mpa的條件下進(jìn)行氣流超微粉碎得到粒徑為20 y m的細(xì)粉。2)將細(xì)粉和萃取物溶于95. 59^%大豆油、4wt%蜂蠟、0. 5wt%吐溫的混合物中制成混懸液并研磨和脫氣，得到膠囊內(nèi)容物。實(shí)施例3制備方法I)將歸芍調(diào)經(jīng)處方中當(dāng)歸、川芎、白術(shù)、白芍、柴胡、澤瀉進(jìn)行粉碎步驟得到第一物質(zhì)；將第一物質(zhì)在溫度為45°C，壓力為4Mpa條件下萃取I. 5小時(shí)，C02流量為15L/h。得到萃取物和藥渣；將藥渣與處方中其余五味藥材混合后加水進(jìn)行煎煮步驟得到第一溶液；在第一溶液中加入體積分?jǐn)?shù)為70%的無(wú)水乙醇得到第二溶液；將第二溶液攪勻，靜置過(guò)夜得到上清液；取上清液過(guò)濾得到第三溶液；回收第三溶液中的乙醇，并濃縮第三溶液得到相對(duì)密度為I. 25的稠膏；真空干燥稠膏得到干膏；將干膏粉在粉碎工質(zhì)壓力為0. 4Mpa ；進(jìn)料速度為0. 3Mpa的條件下進(jìn)行氣流超微粉碎得到粒徑為10 ii m的細(xì)粉。2)將細(xì)粉和萃取物溶于95. 59^%大豆油、4wt%蜂蠟、0. 5wt%吐溫的混合物中制成混懸液并研磨和脫氣，得到膠囊內(nèi)容物。對(duì)比例II)將歸芍調(diào)經(jīng)藥物處方中當(dāng)歸，川芎用水蒸氣蒸餾4小時(shí)，提取揮發(fā)油和第一藥渣；將第一藥渣與處方中其余五味藥材混合后進(jìn)行煎煮步驟得到濾液；將濾液濃縮得到相對(duì)密度為I. l(Tl. 12的第一溶液；在第一溶液中加入體積分?jǐn)?shù)為50%的無(wú)水乙醇得到第二溶液，攪勻，靜置過(guò)夜得到上清液；取上清液過(guò)濾得到第三溶液；回收第三溶液中的乙醇，并濃縮第三溶液得到相對(duì)密度為I. 3(Tl. 35的稠膏；真空干燥稠膏得到干膏；將干膏粉碎成細(xì)粉。2)將細(xì)粉和所述揮發(fā)油溶于95. 5°/冊(cè)丨％大豆油、4wt%蜂蠟、0. 5wt°/di:溫的混合物中制成混懸液；將混懸液進(jìn)行研磨和脫氣步驟，得到膠囊內(nèi)容物。對(duì)比例2I)將歸芍調(diào)經(jīng)處方中當(dāng)歸、川芎、白術(shù)、白芍、柴胡、澤瀉進(jìn)行粉碎步驟得到第一物質(zhì)；將第一物質(zhì)在溫度為42°C，壓力為3. 7Mpa條件下萃取I. 8小時(shí)，C02流量為13L/h，得到萃取物。2)將萃取物溶于95. 5% wt%大豆油、4wt%蜂蠟、0. 5wt%吐溫的混合物中制成混懸液并研磨和脫氣，得到膠囊內(nèi)容物。將對(duì)比例f 2和實(shí)施例f 3的膠囊內(nèi)容物進(jìn)行揮發(fā)油得率以及苷類(lèi)、酚類(lèi)和三萜·醇類(lèi)物質(zhì)的含量檢測(cè)，考察歸芍調(diào)經(jīng)處方中熱敏感成分的提取情況。苷類(lèi)物質(zhì)為柴胡中的柴胡皂苷a為代表，三萜醇類(lèi)物質(zhì)為澤瀉中的24-乙酰澤瀉醇、23-乙酰澤瀉醇為代表，酚類(lèi)物質(zhì)以當(dāng)歸、川芎中阿魏酸為代表，采用高效液相色譜法對(duì)柴胡皂苷a >24-乙酰澤瀉醇、23-乙酰澤瀉醇、阿魏酸含量進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果列于表I中。表I歸芍調(diào)經(jīng)膠囊的有效成分含量檢測(cè)結(jié)果表
念旆例含量(.mg/g)揮發(fā)油提
3胡皂廿a 24-乙酰澤瀉醇 23-乙酰澤瀉醇阿魏酸取率％
實(shí)施例 I. 1.05~ 0.08580.103' 1.742.5905實(shí)施例 2~ 1.08" 0.09360.127~ 1.832.6924 實(shí)施例 3. 0.97~ 0.08970.119' 1.772.8913 對(duì)比例 I0.63— 0.0 i660.067—0.9841.5356 對(duì)比例 20.790.05670.085 1.1482.3241從表I的試驗(yàn)結(jié)果可知，實(shí)施例廣3中的揮發(fā)油提取率明顯高于對(duì)比例1，證明采用超臨界流體萃取法對(duì)歸芍調(diào)經(jīng)的原料藥材進(jìn)行提取，揮發(fā)油的提取率明顯高于水蒸氣蒸餾法。實(shí)施例廣3的柴胡皂苷a、24_乙酰澤瀉醇、23-乙酰澤瀉醇和阿魏酸的含量明顯高于對(duì)比例廣2，證明采用超臨界流體萃取法對(duì)歸芍調(diào)經(jīng)的原料藥材進(jìn)行提取，熱敏性成分的提取率明顯高于采用水蒸氣蒸餾法，能有效防止熱敏性成分的受熱分解。同時(shí)采用水煎煮法和乙醇提取步驟對(duì)藥渣進(jìn)行進(jìn)一步提取，保證歸芍調(diào)經(jīng)處方藥材中的有效成分完全提??；若單獨(dú)采用超臨界流體萃取法進(jìn)行提取，則柴胡皂苷a、阿魏酸等成分的提取率不高。實(shí)施例2中揮發(fā)油的提取率、柴胡皂苷a、阿魏酸等有效成分的含量均較高，為本發(fā)明的最優(yōu)實(shí)施例。實(shí)施例4飛取實(shí)施例2的膠囊內(nèi)容物與實(shí)施例4飛、對(duì)比例3、4中的膠囊殼材料進(jìn)行壓丸得到實(shí)施例4飛、對(duì)比例3、4的歸芍調(diào)膠囊。實(shí)施例4將43wt%明膠、13wt%甘油、9wt%混合增塑劑、0. 02wt%羥基苯甲酸丙酯和34. 98wt%水混合在一起化膠得到膠囊殼溶液。上述混合增塑劑由42wt%D-山梨醇、16wt%脫水山梨醇、9wt%甘露醇、14wt%麥芽糖、19wt%水組成。實(shí)施例5將44wt%明膠、12wt%甘油、10wt%混合增塑劑、0. 01wt%羥基苯甲酸丙酯和33. 99wt%水混合在一起化膠得到膠囊殼溶液。上述混合增塑劑由40wt%D-山梨醇、17wt%脫水山梨醇、10wt%甘露醇、15wt%麥芽糖、18wt%水組成。實(shí)施例6 將45wt%明膠、14wt%甘油、8wt%混合增塑劑、0. 03wt%羥基苯甲酸丙酯和32. 97wt%水混合在一起化膠得到膠囊殼溶液。上述混合增塑劑由43wt%D-山梨醇、15wt%脫水山梨醇、8wt%甘露醇、13wt%麥芽糖、2 lwt%水組成。對(duì)比例3將43wt%明膠2lwt%甘油和36wt%水化膠得到膠囊殼溶液。對(duì)比例4·將43wt%明膠、13wt%甘油、9wt%D_山梨醇、0. 02wt%防腐劑和34. 98wt%水混合在一起化膠得到膠囊殼溶液。將對(duì)比例3、4與實(shí)施例4飛的膠囊置于40°C，濕度為75%條件的恒溫恒濕箱中，放置3個(gè)月，于第三個(gè)月考察膠囊的物理性能及降解產(chǎn)物。表2為考察膠囊物理性能及降解產(chǎn)物的結(jié)果。表2膠囊殼配方考察結(jié)果表
膠囊殼配齋六柿味崩解時(shí)降解產(chǎn)物 方__裳JU丄H匕限(s)(Q7o)
實(shí)施例4 '有彈性，無(wú)滲31.290.23%實(shí)施例5 彈性，無(wú)滲^30.890.20%
實(shí)施例6 _有彈性，無(wú)滲W30.990.20%
對(duì)比例I—無(wú)彈性，有滲漏47.360.98%
對(duì)比例4有#性、有滲漏36.680.55%試驗(yàn)結(jié)果表明對(duì)比例3、4囊殼性能不穩(wěn)定，崩解時(shí)間長(zhǎng)，降解產(chǎn)物多，不適合作為本發(fā)明的囊殼材料。實(shí)施例4飛膠殼性能穩(wěn)定，崩解時(shí)間短，降解產(chǎn)物少，適合作為本發(fā)明的囊殼材料。對(duì)治療大鼠卵巢功能失調(diào)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)取SD大鼠60支，雌性，體重在200±20g范圍內(nèi)，隨機(jī)分為3組假手術(shù)組、對(duì)照組及試驗(yàn)組。取對(duì)照組及試驗(yàn)組的大鼠，用3. 5%水合氯醛溶液進(jìn)行腹腔麻醉，仰臥固定，在卵巢位置切口，取出雙側(cè)卵巢，假手術(shù)組的大鼠采用同樣操作，但不取出卵巢。將傷口常規(guī)消毒后，連續(xù)3天注射抗生素預(yù)防感染，此后5天每天對(duì)切除卵巢的大鼠陰道涂片檢查，以確定摘除卵巢是否完全。對(duì)照組服用對(duì)比例1、2的膠囊內(nèi)容物2. 4g/天；試驗(yàn)組服用實(shí)施例1^3的膠囊內(nèi)容物2. 4g/天。膠囊內(nèi)容物每天分兩次給藥,連續(xù)給藥10天,末次給藥后,大鼠禁食不禁水12小時(shí)，用水合氯醛麻醉，在腹主動(dòng)脈取血，檢測(cè)血清中的孕酮及雌二醇的含量。表3為歸芍調(diào)經(jīng)膠囊對(duì)治療卵巢功能失調(diào)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果。表3歸芍調(diào)經(jīng)膠囊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表
權(quán)利要求
1.ー種歸芍調(diào)經(jīng)膠囊的制備方法，其特征在于，包括以下步驟 1)將歸芍調(diào)經(jīng)處方中當(dāng)歸、川芎、白木、白芍、柴胡、澤瀉粉碎成粒徑為15(Tl80ii m的粉末，將所述粉末進(jìn)行超臨界流體萃取步驟得到萃取物和藥渣；將所述藥渣與處方中茯苓混合后加水進(jìn)行煎煮步驟得到第一溶液；在所述第一溶液中加無(wú)水こ醇得到含醇量體積比為55 70%的第二溶液；將所述第二溶液攪勻，靜置過(guò)夜得到上清液；取所述上清液過(guò)濾得到第三溶液；回收所述第三溶液中的こ醇，并濃縮所述第三溶液得到相對(duì)密度為I.2(Tl. 25的稠膏；真空干燥所述稠膏得到干膏；將所述干膏進(jìn)行粉碎步驟得到細(xì)粉； 2)將所述細(xì)粉和第I)步驟得到的所述萃取物溶于95.5%wt%大豆油、4wt%蜂蠟、0. 5wt%吐溫的混合物中制成混懸液并研磨和脫氣，得到膠囊內(nèi)容物； 3)將所述膠囊內(nèi)容物與膠囊殼材料壓丸得到膠囊；其中， 所述歸芍調(diào)經(jīng)處方為由柴胡882重量份、白芍1470重量份、白木1176重量份、茯苓1176重量份、當(dāng)歸882重量份、川芎588重量份、澤瀉882重量份組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述超臨界萃取步驟為將所述粉末在溫度為40 45で，壓カ為3. 5 4Mpa條件下萃取I. 5 2小時(shí)，CO2流量為l(Tl5L/h。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述粉碎步驟為將所述干膏在粉碎壓カ為0. 2^0. 4Mpa，進(jìn)料速度為0. 25、. 3Mpa的條件下進(jìn)行氣流超微粉碎得到粒徑為l(T25iim的細(xì)粉。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述膠囊殼材料由43 45wt%明膠、12 14wt%甘油、7 1(^丨％混合增塑劑、0. 01 0. 03wt%防腐劑和32. 97 34. 99￥丨％水組成，所述混合增塑劑由40 43wt%D-山梨醇、15 17wt%脫水山梨醇、8 10wt%甘露醇、13 15wt%麥芽糖、18 21wt%水組成。
5.一種由權(quán)利要求f 4任一項(xiàng)所述的制備方法制備而成的歸芍調(diào)經(jīng)膠囊。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種歸芍調(diào)經(jīng)膠囊及其制備方法，包括以下步驟將歸芍調(diào)經(jīng)處方中當(dāng)歸、川芎、白術(shù)、白芍、柴胡粉碎后進(jìn)行超臨界流體萃取步驟得到萃取物和藥渣；將藥渣與茯苓、澤瀉混合進(jìn)行煎煮、乙醇提取、濃縮、真空干燥步驟得到干膏，將干膏進(jìn)行粉碎步驟后得到細(xì)粉；將細(xì)粉和萃取物溶于95.5%wt%大豆油、4wt%蜂蠟、0.5wt%吐溫的混合物中得到膠囊內(nèi)容物；將膠囊內(nèi)容物與膠囊殼材料壓丸制成膠囊。解決了現(xiàn)有技術(shù)中歸芍調(diào)經(jīng)制劑的穩(wěn)定性差，揮發(fā)油提取率低，生物利用度不高等問(wèn)題。
文檔編號(hào)A61P15/00GK102784253SQ201210308220
公開(kāi)日2012年11月21日 申請(qǐng)日期2012年8月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月27日
發(fā)明者于躍豐, 劉海燕, 肖愛(ài)平, 覃琳 申請(qǐng)人:湖南華納大藥廠有限公司