專利名稱：一種復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片的生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片(商品名益源生)的新生產(chǎn)工藝特別是涉及一種新的中藥材提取生產(chǎn)工藝及用這種生產(chǎn)工藝生產(chǎn)的稠膏為黏合劑中西藥結(jié)合的一步制粒技術(shù)生產(chǎn)工藝及中西藥結(jié)合的薄膜包衣技術(shù)。
背景技術(shù)：
復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片臨床上主要用于治療缺鐵性貧血。該產(chǎn)品療效顯著，副作用小，從根本上解決了補鐵制劑副作用大的問題，尤其適合兒童、老人及孕婦服用。復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片原生產(chǎn)工藝為按照處方硫酸亞鐵50g，葉酸lg，干酵母84g，當(dāng)歸120g，黃芪120g，白術(shù)120g，白砂糖、滑石粉及硬脂酸鎂，使制成1000片，將處方中的白術(shù)半量粉碎成細粉，備用，剩余白術(shù)及當(dāng)歸用6倍量70%乙醇按滲漉法提取，提取液回收乙醇備用；黃芪水提生產(chǎn)工藝采用的煎煮法，加水煎煮兩次，依次為3、2小時，濾過，與上述提取液合并，減壓濃縮至稠膏，冷卻，與白術(shù)細粉，干酵母，葉酸，糖粉用槽型混合機混合，550C _60°C干燥粉碎，用淀粉做黏合劑制粒，加入硫酸亞鐵及滑石粉、硬脂酸鎂混合，壓片、包衣即得。用這種生產(chǎn)工藝生產(chǎn)的薄膜衣片，生產(chǎn)成本高，提取時間長，其有效成分黃芪甲苷提取不充分，溶出度低，硫酸亞鐵含量低且不均一，產(chǎn)外觀不平整光滑，有裂片及揭蓋現(xiàn)象，硬度差，不便于貯存和運輸，嚴(yán)重影響了產(chǎn)品的質(zhì)量和療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供了一種新的復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片(商品名益源生)的生產(chǎn)方法，從而有效克服了傳統(tǒng)的提取方法和制粒技術(shù)給片劑帶來的缺點。該方法包括中藥材提取采用熱回流提取，制劑采用用熱回流提取和醇提取液得到的稠膏為黏合劑與化藥及中藥粉結(jié)合的一步沸騰制粒技術(shù)，以及中西藥結(jié)合的薄膜包衣技術(shù)。復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片新生產(chǎn)方法具體為稱取硫酸亞鐵50g，葉酸lg，干酵母84g，當(dāng)歸120g，黃芪120g，白術(shù)120g，和適量白砂糖、滑石粉及硬脂酸鎂；將半量的白術(shù)粉碎成細粉，備用，剩余白術(shù)及當(dāng)歸用70%乙醇按滲漏法提取，提取液回收乙醇備用；黃芪用熱回流水提取，將黃芪置于熱回流提取機組中，藥液保持微沸I. 5小時后，打開提取罐底部與濃縮罐相連接的閥門放藥液，使藥液流入濃縮罐中進行濃縮，提取與濃縮2小時。上述兩種提取液混合，得到的稠膏為黏合劑與白術(shù)粉、干酵母、硫酸亞鐵，進行一步沸騰制粒，再將制得的顆粒與葉酸、白砂糖采用PVP為黏合劑進行二次制粒，外加白砂糖、滑石粉及硬脂酸鎂混合均勻、壓片、包衣即得。其中所述的黃芪采用熱回流提取方法是在全封閉環(huán)境下，連續(xù)循環(huán)提取濃縮于一體，將黃芪從提取罐投料口投入提取罐中，用水浸泡后打開工業(yè)蒸汽閥門，開始向提取罐夾層中通入蒸汽，控制蒸汽壓力在O. 2-0. 3MPa，藥液保持微沸I. 5小時后，打開提取罐底部與濃縮罐相連接的閥門放藥液，使藥液流入濃縮罐中進行濃縮，提取與濃縮2小時。
本發(fā)明方法沒有使用粘合劑而是以稠膏為粘合劑與白術(shù)粉、干酵母、硫酸亞鐵，采用一步沸騰制粒，進行噴漿制粒干燥，充分混合30分鐘。本發(fā)明方法將制成片進行了薄膜包衣。用中藥稠膏為粘合劑，與化藥和中藥藥粉進行噴漿的一步沸騰制粒制成的片，包衣過程中回風(fēng)溫度控制在35°C _38°C，包衣液霧化和吹扁采用獨立系統(tǒng)控制的中西藥結(jié)合的薄膜包衣技術(shù)。本發(fā)明方法中外加白砂糖、滑石粉及硬脂酸鎂與上述第二次制得的顆?；旌虾蠹尤牖旌蠙C內(nèi)，混合時間為15min，混合均勻。該新生產(chǎn)方法中黃芪提取采用熱回流提取方法，在全封閉環(huán)境下連續(xù)循環(huán)使提取與濃縮于一體，在熱提取過程中，減少了提取時間且提取完全充分，提高了產(chǎn)品質(zhì)量。制粒采用稠膏作為粘合劑的一步沸騰制粒方法，使混合、制粒、干燥在一個設(shè)備里完成，防止交叉污染，制得的顆粒大小均一，細粉極少，可壓性及流動性好，原輔料不受損失且安全，減少了中藥材濃縮、干燥時間過長使藥材變性，節(jié)約能源，減少了環(huán)境污染，提高生產(chǎn)效率和產(chǎn)品質(zhì)量。制成的薄膜衣片沒有出現(xiàn)裂片、揭蓋等問題，硬度好，便于貯存和運輸，提高了產(chǎn)品的溶出度，硫酸亞鐵含量高且均一，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定療效顯著?！ひ韵掠脤嵤┌咐龑Ρ景l(fā)明的生產(chǎn)方法進行進一步的詳細說明。實施案例I :取白術(shù)60kg粉碎成細粉，剩余60kg白術(shù)及當(dāng)歸120kg用1080kg70%乙醇按滲漉法提取，提取液回收乙醇備用；取黃芪120kg置熱回流提取機組提取，藥液保持微沸I. 5小時后，打開提取罐底部與濃縮罐相連接的閥門放藥液，使藥液流入濃縮罐中進行濃縮，提取與濃縮2小時，出稠膏與上述提取液合并濃縮，備用。取剩余的經(jīng)粉碎的白術(shù)細粉58kg，干酵母84kg，硫酸亞鐵50kg，用稠膏為黏合劑進行一步沸騰制粒，再將制得的顆粒與葉酸1kg、白砂糖，采用PVP為黏合劑進行二次制粒，將制得的顆粒外加白砂糖、滑石粉及硬脂酸鎂混合均勻、壓片、包衣、包裝即得。對照實施案例I :對照實施案例采用現(xiàn)有文獻公開的生產(chǎn)方法進行制備片劑。取白術(shù)60kg粉碎成細粉，剩余60kg白術(shù)及當(dāng)歸120kg用1080kg70%乙醇按滲漉法提取，提取液回收乙醇備用；取黃芪120kg采用煎煮法，加水煎煮兩次，依次為3、2小時，濾過，與上述提取液合并，減壓濃縮至稠膏，冷卻，與經(jīng)粉碎的白術(shù)58kg、干酵母84kg葉酸1kg、糖粉用槽型混合機混合，55°C-60°C干燥粉碎，用淀粉為黏合劑制粒，再加入硫酸亞鐵50kg及滑石粉、硬脂酸鎂混合，壓片，包衣、包裝即得。該品種的新、原生產(chǎn)工藝主要考核指標(biāo)為產(chǎn)品的外觀檢查，黃芪甲苷定性鑒別，溶出度檢查及硫酸亞鐵的含量測定，按照復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片的國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(其標(biāo)準(zhǔn)編號WSl-(X-072)-2002Z)的要求，以下為檢查項目的具體方法I、外觀外觀應(yīng)光滑平整，無裂片無揭蓋現(xiàn)象，硬度好。2、黃芪甲苷定性鑒別取本品適量，除去薄膜衣，研細，稱取2g，加乙醚30ml，超聲處理5分鐘，濾過，棄去濾液，殘渣加水飽和正丁醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液用20ml氨試液提取，棄去氨試液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版二部附錄V B)試驗，吸取供試品溶液10 μ I與對照品溶液5 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(13 7 2)的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。3、溶出度檢查取本品，照溶出度測定法(中國藥典2000年版二部附錄X C第一法)，以O(shè). lmol/L鹽酸溶液IOOOml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)60分鐘時，取溶液20ml，濾過，精密量取續(xù)濾液IOml與含量測定項下標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液10ml，分別置50ml量瓶中，各精密加新配制的10%鹽酸羥胺溶液I. 0ml、新配制的O. 15%鄰菲羅啉溶液12ml與lmol. L醋酸鈉溶液5ml，加水至刻度，搖勻。照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄IV B)，在510nm的波長處分別測 定吸收度，計算每片溶出的鐵(Fe)量，乘以4. 9781，即為每片硫酸亞鐵(FeS04 · 7H20)溶出量。限度為標(biāo)示量的65%，應(yīng)符合規(guī)定。4、硫酸亞鐵的含量測定標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液的制備精密稱取硫酸鐵銨[NH4Fe(S04)2 -12H20]約86mg，置IOOml量瓶中，加O. lmol/L鹽酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加O. lmol/L鹽酸溶液至刻度，搖勻，即得(每Iml約相當(dāng)于含F(xiàn)e50l·! g)，限度為90. 0%-110%o供試品溶液的制備取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量(約相當(dāng)于硫酸亞鐵50mg)，置IOOml量瓶中，加O. lmol/L鹽酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，用干燥濾紙迅速濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置50ml量瓶中，加O. lmol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，即得。測定法精密量取標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液與供試品溶液各10ml，分別置50ml量瓶中，各精密加新配制的10%鹽酸羥胺溶液I. 0ml、新配制的0. 15%鄰菲羅啉溶液12ml與lmol/L醋酸鈉溶液5ml，加水至刻度，搖勻。照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄IV B)，在510nm的波長處分別測定吸收度，計算，并將結(jié)果乘以4. 9781，即得。復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片新、原生產(chǎn)工藝生產(chǎn)產(chǎn)品的主要項目檢查結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片的生產(chǎn)方法，其特征在于它包括稱取硫酸亞鐵50g，葉酸lg，干酵母84g，當(dāng)歸120g，黃芪120g，白術(shù)120g，以及適量的白砂糖、滑石粉及硬脂酸鎂；將半量的白術(shù)粉碎成細粉，備用，剩余白術(shù)與當(dāng)歸用70%乙醇按滲漏法提取，將提取液回收乙醇備用；黃芪用熱回流水提取，上述兩種提取液混合濃縮，得到的稠膏作為黏合劑與白術(shù)粉、干酵母、硫酸亞鐵混合，進行一步沸騰制粒，再將制得的顆粒與葉酸、白砂糖采用PVP為黏合劑進行二次制粒，外加白砂糖、滑石粉及硬脂酸鎂混合均勻、壓片、包衣，包裝即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片的生產(chǎn)方法，其中所述的黃芪采用熱回流提取方法是在全封閉環(huán)境下，連續(xù)循環(huán)提取濃縮于一體，將黃芪從提取罐投料口投入提取罐中，用水浸泡后打開工業(yè)蒸汽閥門，開始向提取罐夾層中通入蒸汽，控制蒸汽壓力在O. 2-0. 3MPa，藥液保持微沸I. 5小時后，打開提取罐底部與濃縮罐相連接的閥門放藥液，使藥液流入濃縮罐中進行濃縮，提取與濃縮2小時。
3.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片的生產(chǎn)方法，其特征在于以稠膏為粘合劑與白術(shù)粉、干酵母、硫酸亞鐵，采用一步沸騰制粒，進行噴漿制粒干燥，充分混合30分鐘。
4.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片的生產(chǎn)方法，其特征在于將制成片進行薄膜包衣。
5.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片生產(chǎn)工藝方法，其特征在于外力口白砂糖、滑石粉及硬脂酸鎂與上述第二次制得的顆?；旌虾蠹尤牖旌蠙C內(nèi)，混合時間為15min,混合均勻。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片(商品名益源生)的新生產(chǎn)工藝方法，它包括稱取硫酸亞鐵50g，葉酸1g，干酵母84g，當(dāng)歸120g，黃芪120g，白術(shù)120g，適量的白砂糖、滑石粉及硬脂酸鎂，將白術(shù)半量粉碎成細粉，備用，剩余白術(shù)及當(dāng)歸用6倍量70％乙醇按滲漉法提取，提取液回收乙醇備用；黃芪采用熱回流提取方法，與上述提取液合并濃縮得稠膏為粘合劑，與白術(shù)細粉、干酵母、硫酸亞鐵進行一步沸騰制粒，再將顆粒與葉酸、白砂糖用PVP進行二次制粒，外加白砂糖、滑石粉及硬脂酸鎂，混合均勻，壓片、包衣、包裝即得。本發(fā)明與原生產(chǎn)工藝比節(jié)約了能源，減少了環(huán)境污染，提高了產(chǎn)品的質(zhì)量，為廣大的貧血患者提供補血療效顯著，價格低廉，副作用小的新產(chǎn)品。
文檔編號A61P3/02GK102872186SQ20121042628
公開日2013年1月16日 申請日期2012年10月31日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月31日
發(fā)明者成錦, 李偉平, 王立波 申請人:吉林省西點藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司