專利名稱：一種治療高血壓腎病的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療高血壓腎病的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)血透患者原發(fā)病中，高血壓腎病排第3位。高血壓病腎臟并發(fā)癥的發(fā)生率為42%，僅次于心臟并發(fā)癥，大約10%高血壓病患者死于慢性腎衰。近年高血壓發(fā)病率不斷升高，而高血壓腎病已成為慢性腎衰的第二位病因，已嚴(yán)重危及患者的健康與生命。高血壓腎病內(nèi)科治療頗為棘手，目前西醫(yī)主要是運(yùn)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和鈣離子拮 抗劑等，療效有限。中醫(yī)這方面治療有許多優(yōu)勢(shì)，取得良好的療效。發(fā)明人經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐研究，總結(jié)出一種能夠有效治療高血壓腎病的中藥組合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種能有效、低毒治療高血壓腎病的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用。為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下一種治療高血壓腎病的中藥組合物，是由1(Γ20質(zhì)量份的天麻、1(Γ20質(zhì)量份的鉤藤、1(Γ20質(zhì)量份的牛膝、1(Γ20質(zhì)量份的仙靈脾、2(Γ40質(zhì)量份的黃芪、2(Γ40質(zhì)量份的丹參、2(Γ40質(zhì)量份的六月雪、6 15質(zhì)量份的半夏為原料制成。作為一種優(yōu)選方案，所述的治療高血壓腎病的中藥組合物，是由12 18質(zhì)量份的天麻、12^18質(zhì)量份的鉤藤、12 18質(zhì)量份的牛膝、12^18質(zhì)量份的仙靈脾、25 35質(zhì)量份的黃芪、25 35質(zhì)量份的丹參、25 35質(zhì)量份的六月雪、6 12質(zhì)量份的半夏為原料制成。作為進(jìn)一步優(yōu)選方案，所述的治療高血壓腎病的中藥組合物，是由15質(zhì)量份的天麻、15質(zhì)量份的鉤藤、15質(zhì)量份的牛膝、15質(zhì)量份的仙靈脾、30質(zhì)量份的黃苗、30質(zhì)量份的丹參、30質(zhì)量份的六月雪、9質(zhì)量份的半夏為原料制成。一種治療高血壓腎病的中藥組合物的制備方法，包括如下步驟按配比稱取除鉤藤外的各組成中藥材，一煎加水煎煮提取，鉤藤后下，二煎再次加水煎煮提取，合并兩次煎煮提取液，過(guò)濾，濃縮，離心，干燥，制得干浸膏。作為一種優(yōu)選方案，兩次加水煎煮提取時(shí)，每次加水體積為藥材總質(zhì)量的10 14倍，每次煎煮O. 5^2小時(shí)。作為一種優(yōu)選方案，一煎加水煎煮過(guò)一半時(shí)間時(shí)，加入鉤藤。作為一種優(yōu)選方案，濃縮至在20°C時(shí)的相對(duì)密度為1. (Tl. 2。作為一種優(yōu)選方案，所述的干燥為噴霧干燥或真空干燥，干燥溫度為6(T80°C。一種所述的治療高血壓腎病的中藥組合物的應(yīng)用，是用于制備治療高血壓腎病的藥物制劑。所述的藥物制劑形式可以是任何可藥用的口服劑型，這些劑型包括片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑等。本專利發(fā)明人認(rèn)為高血壓腎病的主要病理基礎(chǔ)是肝腎陰虛，病機(jī)特點(diǎn)以肝陽(yáng)偏亢、肝腎陰虛夾血瘀為主，治療高血壓腎病以補(bǔ)肝益腎為基本原則，佐以平肝、活血、降濁等，故發(fā)明了本組合物，并在臨床實(shí)踐中取得較好療效。滋腎平肝熄風(fēng)湯以仙靈脾、牛膝補(bǔ)益肝腎，共為君；天麻、鉤藤平肝熄風(fēng)，為臣；黃芪、丹參益氣活血，六月雪、半夏祛除濕濁，共為佐使。全方共湊滋腎平肝、活血降濁之效。臨床試驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明組合物具有明顯改善高血壓腎病患者的臨床癥狀，降低血壓、血β 2-Μ及24h尿蛋白量，改善貧血及腎功能。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)、完整地說(shuō)明。下述實(shí)施例中所用的天麻、鉤藤、牛膝、仙靈脾、黃芪、丹參、六月雪、半夏原料均符合中國(guó)藥典2005版一部正文各藥材項(xiàng)下的有關(guān)各項(xiàng)規(guī)定。各藥材已經(jīng)過(guò)凈制、切制、炮制、粉碎等加工處理，投料前，通過(guò)鑒定，各味藥材實(shí)物與名稱相符，質(zhì)量符合國(guó)家藥典標(biāo)準(zhǔn)(具體藥材鑒定辦法參照藥典標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行)。實(shí)施例1稱取天麻150g，牛膝150g，仙靈脾150g，黃芪300g，丹參300g，六月雪300g，半夏90g，一煎加19. 08L水煎煮提取，煎煮O. 5小時(shí)放鉤藤150g，繼續(xù)煎煮O. 5小時(shí)二煎再次加等量水，煎煮I小時(shí)；合并2次煎煮提取液，過(guò)濾，濃縮至在20°C時(shí)的相對(duì)密度為1. 059 ；在3000r/min的轉(zhuǎn)速下離心4分鐘；在80°C噴霧干燥，得干浸膏。實(shí)施例2稱取天麻100g，牛膝200g，仙靈脾200g，黃芪200g，丹參200g，六月雪200g，半夏60g, 一煎加12. 6L水煎煮提取，煎煮O. 25小時(shí)放鉤藤100g，繼續(xù)煎煮O. 25小時(shí)二煎再次加等量水，煎煮O. 5小時(shí)；合并2次煎煮提取液，過(guò)濾，濃縮至在20°C時(shí)的相對(duì)密度為1. O ；在3000r/min的轉(zhuǎn)速下離心；在60°C噴霧干燥，得干浸膏。實(shí)施例3稱取天麻200g，牛膝200g，仙靈脾200g，黃芪200g，丹參200g，六月雪200g，半夏150g，一煎加21. 7L水煎煮提取，煎煮I小時(shí)放鉤藤200g，繼續(xù)煎煮I小時(shí)二煎再次加等量水，煎煮2小時(shí)；合并2次煎煮提取液，過(guò)濾，濃縮至在20°C時(shí)的相對(duì)密度為1.2 ;在3000r/min的轉(zhuǎn)速下離心；在80°C噴霧干燥，得干浸膏。實(shí)施例4稱取天麻180g，牛膝120g，仙靈脾180g，黃芪250g，丹參250g，六月雪350g，半夏120g，一煎加15. 7L水煎煮提取，煎煮O. 5小時(shí)放鉤藤120g，繼續(xù)煎煮O. 5小時(shí)再次加等量水，煎煮I小時(shí)；合并2次煎煮提取液，過(guò)濾，濃縮至在20°C時(shí)的相對(duì)密度為1.1 ;在30001·/min的轉(zhuǎn)速下離心4分鐘；在70°C噴霧干燥，得干浸膏。實(shí)施例5稱取天麻120g，牛膝180g，仙靈脾180g，黃芪350g，丹參350g，六月雪250g，半夏60g，一煎加23. 38L水煎煮提取，煎煮I小時(shí)放鉤藤180g，繼續(xù)煎煮I小時(shí)再次加等量水，煎煮2小時(shí)；合并2次煎煮提取液，過(guò)濾，濃縮至在20°C時(shí)的相對(duì)密度為1. 15 ;在30001·/!^!!的轉(zhuǎn)速下離心；在801噴霧干燥，得干浸膏。實(shí)施例6稱取天麻150g，牛膝150g，仙靈脾150g，黃芪300g，丹參300g，六月雪300g，半夏90g，一煎加15. 9L水煎煮提取，煎煮O. 5小時(shí)放鉤藤150g，繼續(xù)煎煮O. 5小時(shí)再次加等量水，煎煮I小時(shí)；合并2次煎煮提取液，過(guò)濾，濃縮至在20°C時(shí)的相對(duì)密度為1.059 ;在3000r/min的轉(zhuǎn)速下離心4分鐘；在70°C噴霧干燥，得干浸膏。將上述實(shí)施例1-6得到的任意一種干浸膏粉碎，加入適量蔗糖、糊精混合，以乙醇為潤(rùn)濕劑，制粒，干燥，整粒，可制得顆粒劑；或者將上述實(shí)施例1-6得到的任意一種干浸膏粉碎，加入適量微粉硅膠、α -半乳糖混合，以乙醇為潤(rùn)濕劑，制粒，干燥，整粒，裝膠囊，可制得膠囊劑；或者將上述實(shí)施例1-6得到的任意一種干浸膏粉碎，加入適量蔗糖、糊精混合，以乙醇為潤(rùn)濕劑，制粒，干燥，整粒，壓片，可制得片劑；或者向上述實(shí)施例1-6得到的任意 一種離心后的濃縮液中加入適量蔗糖、香精混合，滅菌，灌裝，可制得口服液。實(shí)施例7 :臨床試驗(yàn)資料I資料與方法1.1病例選擇1.1.1高血壓性腎病的診斷①必需的條件原發(fā)性高血壓；出現(xiàn)蛋白尿前一般已有5年以上的持續(xù)性高血壓史(>150/100mmHg);持續(xù)性蛋白尿(輕至中度)，鏡檢有形成分少；有視網(wǎng)膜動(dòng)脈硬化或動(dòng)脈硬化性視網(wǎng)膜改變；除外各種原發(fā)性腎臟疾病和其他繼發(fā)性腎臟疾病。②輔助或可參考的條件年齡在40歲以上；有高血壓性左心室肥厚、冠心病、心力衰竭；有腦動(dòng)脈硬化和(或)腦血管意外病史；血尿酸升高；病程進(jìn)展緩慢。1.1.2慢性腎臟疾病(chronic kidney disease, CKD)分期標(biāo)準(zhǔn)按照1999年美國(guó)腎臟疾病基金會(huì)(NKF)制定的腎臟病生存質(zhì)量指導(dǎo)K/D0GI指南提出CKD的定義，根據(jù)腎小球?yàn)V過(guò)率水平將CKD分為I 5期。1.1. 3中醫(yī)肝腎陰虛的辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中《中醫(yī)藥治療慢性腎功能衰竭臨床研究指導(dǎo)原則》制定。主癥頭暈，頭痛，腰膝酸軟，口干咽燥，五心煩熱。次癥大便干結(jié)，尿少色黃。舌脈舌淡紅少苔，脈沉細(xì)或弦細(xì)。凡具備2項(xiàng)主癥和I項(xiàng)次癥或以上，結(jié)合舌脈，即可確診。1.1.4納入及排除標(biāo)準(zhǔn)①納入標(biāo)準(zhǔn)符合高血壓性腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；原發(fā)病因?yàn)楦哐獕盒阅I損害；病情分級(jí)屬CKDl 4期；中醫(yī)辨證屬肝腎陰虛；感染、酸中毒、電解質(zhì)紊亂等可逆加劇因素得到有效控制的非透析患者；年齡在20飛5歲。②排除標(biāo)準(zhǔn)妊娠或哺乳期婦女；合并心血管、肝、腦和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾病、精神病患者；病情分級(jí)屬CKD5期或需要透析治療的患者。1. 2研究對(duì)象及分組選擇2010年7月 2012年3月我院中醫(yī)內(nèi)科住院和中醫(yī)腎病專科門(mén)診患者共84例，按照隨機(jī)原則分為兩組，每組42例。對(duì)照組男23例，女19例；年齡50 65歲，平均(56. 5 ±6. 4)歲。對(duì)照組男22例，女20例，年齡49 65歲，平均(55. 8 ±7. 2)歲。兩組患者性別、年齡、基礎(chǔ)疾病、病情等差異均無(wú)顯著性(P均>0.05)，有可比性。1. 3治療方法兩組患者護(hù)理相同，均停用其他降壓藥物，均予西醫(yī)綜合治療，包括以下方面①低鹽、低磷、優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)飲食服用貝那普利，并根據(jù)血壓情況調(diào)整劑量，控制血壓在130/80mmHg之內(nèi)；對(duì)不達(dá)標(biāo)的患者可加用I丐離子拮抗劑氫氯噻嗪,直至達(dá)到目標(biāo)血壓；對(duì)癥治療糾正水、電解質(zhì)、酸堿平衡失調(diào)，改善貧血，控制感染，利水消腫等。兩組均以4周為I個(gè)療程，共觀察2個(gè)療程，在觀察期間均停用其他藥物。1.3.1對(duì)照組在西醫(yī)綜合治療上口服包醛氧淀粉(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H10880001，天津天大領(lǐng)先制藥有限公司)，IOg/次，3次/日。1. 3. 2中藥組在西醫(yī)綜合治療基礎(chǔ)上，口服本發(fā)明組合物(按實(shí)施例1制備的干浸膏，常規(guī)方法制備的合劑)，150ml/次,2次/日。1. 4觀察指標(biāo)1. 4.1觀察兩組臨床療效的變化。1.4.2觀察兩組中醫(yī)癥狀積分變化。1.4.3觀察兩組血壓、血Hb、腎功能、血@2_M、24h尿蛋白量的變化。·1. 4. 4觀察兩組血脂、血粘度的變化。1. 4. 5觀察兩組PTH、NO、ET的變化。1. 5療效標(biāo)準(zhǔn)1. 5.1臨床療效標(biāo)準(zhǔn)參照1998年魏練波等主編《腎臟病臨床備要》和2003年上海市衛(wèi)生局頒發(fā)《上海市中醫(yī)病證診療常規(guī)》制定。①顯效血壓降至正常或舒張壓下降20mmHg ;血清SCr降低>30% ;癥狀、體征減輕或消失。②有效血壓降至正?；蚴鎻垑合陆?lt;20mmHg或收縮壓下降>30mmHg ;血清SCr下降〈30% ;癥狀、體征減輕或消失。③無(wú)效血壓未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)；血清SCr下降〈10% ;癥狀、體征無(wú)變化或惡化。1.5.2中醫(yī)癥狀療效標(biāo)準(zhǔn)①臨床痊愈癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少>95%。②顯效癥狀、體征明顯改善，證候積分減少> 70%，但< 95%。③有效癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少> 30%，但< 70%。④無(wú)效癥狀、體征均無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，甚或加重，證候積分減少< 30%。1. 6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS15. O統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料用Ridit分析。2 結(jié)果2.1治療2個(gè)療程后,兩組療效比較,見(jiàn)表I。表1.兩組療效比較[n(%)]
ftiK n.41 總效牛.
ΦΙΙΙΙ 421817783J3%·
ItJlrlI 4212151564.29%注與對(duì)照組比較，I) Ρ〈(λ 052.2治療2個(gè)療程后,兩組治療前后癥狀積分的變化,見(jiàn)表2。表2.兩組癥狀積分比較土S)
權(quán)利要求
1.一種治療高血壓腎病的中藥組合物，其特征在于是由1(Γ20質(zhì)量份的天麻、1(Γ20 質(zhì)量份的鉤藤、10 20質(zhì)量份的牛膝、10^20質(zhì)量份的仙靈脾、20 40質(zhì)量份的黃芪、20 40質(zhì)量份的丹參、2(Γ40質(zhì)量份的六月雪、6 15質(zhì)量份的半夏為原料制成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療高血壓腎病的中藥組合物，其特征在于是由12 18質(zhì)量份的天麻、12^18質(zhì)量份的鉤藤、12 18質(zhì)量份的牛膝、12^18質(zhì)量份的仙靈脾、25 35質(zhì)量份的黃芪、25 35質(zhì)量份的丹參、25 35質(zhì)量份的六月雪、6 12質(zhì)量份的半夏為原料制成。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療高血壓腎病的中藥組合物，其特征在于是由15質(zhì)量份的天麻、15質(zhì)量份的鉤藤、15質(zhì)量份的牛膝、15質(zhì)量份的仙靈脾、30質(zhì)量份的黃苗、30質(zhì)量份的丹參、30質(zhì)量份的六月雪、9質(zhì)量份的半夏為原料制成。
4.一種權(quán)利要求1所述的治療高血壓腎病的中藥組合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟按配比稱取除鉤藤外的各組成中藥材，一煎加水煎煮提取，鉤藤后下，二煎再次加水煎煮提取，合并兩次煎煮提取液，過(guò)濾，濃縮，離心，干燥，制得干浸膏。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療高血壓腎病的中藥組合物的制備方法，其特征在于兩次加水煎煮提取時(shí)，每次加水體積為藥材總質(zhì)量的10 14倍，每次煎煮O. 5^2小時(shí)。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療高血壓腎病的中藥組合物的制備方法，其特征在于一煎加水煎煮過(guò)一半時(shí)間時(shí)，加入鉤藤。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療高血壓腎病的中藥組合物的制備方法，其特征在于濃縮至在20°C時(shí)的相對(duì)密度為1. (Tl. 2。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療高血壓腎病的中藥組合物的制備方法，其特征在于所述的干燥為噴霧干燥或真空干燥，干燥溫度為6(T80°C。
9.一種權(quán)利要求1所述的治療高血壓腎病的中藥組合物的應(yīng)用，其特征在于用于制備治療高血壓腎病的藥物制劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的治療高血壓腎病的中藥組合物的應(yīng)用，其特征在于所述的藥物制劑為口服制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療高血壓腎病的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用。所述的中藥組合物是由是由10~20質(zhì)量份的天麻、10~20質(zhì)量份的鉤藤、10~20質(zhì)量份的牛膝、10~20質(zhì)量份的仙靈脾、20~40質(zhì)量份的黃芪、20~40質(zhì)量份的丹參、20~40質(zhì)量份的六月雪、6~15質(zhì)量份的半夏為原料制成，具體制備包括如下步驟按配比稱取除鉤藤外的各組成中藥材，一煎加水煎煮提取，鉤藤后下，二煎再次加水煎煮提取，合并兩次煎煮提取液，過(guò)濾，濃縮，離心，干燥，制得干浸膏。臨床試驗(yàn)表明本發(fā)明組合物具有明顯改善高血壓腎病患者的臨床癥狀，降低血壓、血β2-M及24h尿蛋白量，改善貧血及腎功能，可望用于制備治療高血壓腎病的藥物制劑，具有藥用前景。
文檔編號(hào)A61K36/8988GK102988779SQ20121048919
公開(kāi)日2013年3月27日 申請(qǐng)日期2012年11月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月26日
發(fā)明者施志琴, 張漢新, 黃美琴, 麻志恒 申請(qǐng)人:上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院崇明分院